一种有抗菌消炎作用的妇科药及其制备方法
专利名称：一种有抗菌消炎作用的妇科药及其制备方法
技术领域：
本发明是一种有抗菌消炎作用的妇科药物及其制备方法，涉及来源植物材料的医用配制品及制备方法。
背景技术：
雪莲花植物药是西藏、新疆等高寒地区的常用民族药和民间药，用于风湿性关节炎，调经壮阳。现代药理和化学成分的研究(中国药学杂志1998，33(8)，1)证明了这些临床用途。同时雪莲花类药材作为一种新兴中药，正受到广泛的注意，随着基础研究和应用开发方面的不断深入，雪莲花一些独特的药理作用逐渐显示出来，如雪莲花水提物或醇提物的强心作用，终止妊娠作用，抗癌作用，消除自由基及抗疲劳，解痉、降压和平喘等。但未见有雪莲花的水提物或醇提物在细菌(霉菌或滴虫)感染方面的抗菌抗炎及抗滴虫作用的报道。
超临界CO2流体萃取这种提取新技术，对于雪莲花这种中药材也是一种全新的应用。雪莲花的超临界CO2流体萃取物，具有有效成分富集，药理研究表明其抗炎、抗菌、抗滴虫作用非常显著。
发明内容
本发明的目的是提供一种有抗菌消炎作用的妇科药物；另一个目的是提供这种有抗菌消炎作用的妇科药物的制备方法。
为实施本发明的目的所采取的技术措施是它是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，活性成分是菊科凤毛菊属雪莲亚属(Subgen.Amphilaena(Stschege)Lipsch.*)和雪兔子亚属(Subgen.Eriocoryne(DC.)Hook.f.*)的雪莲花植物超临界CO2提取物。雪莲花植物产于西藏、新疆等高寒地区，不同地区的雪莲花其活性成分的含量是不同的，有雪兔子(S.gossypiphora D.Don.)、天山雪莲(S.involucrate Kar.et Kir.er Maxim)、水母雪莲(S.medusa Maxim)、西藏雪莲(S.tridactyla Sch-Bip)、绵头雪兔子(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)等，优选的是水母雪莲、天山雪莲和雪兔子。
本发明的药物制备方法第一步是活性成分的制备，第二步是活性成分加药学上可接受的辅料按常规的制备工艺制成制剂，活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界萃取釜中萃取，条件为萃取温度30～60℃，萃取压力20～35Mpa；分离釜温度40～60℃，分离釜压力6～16Mpa；以乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂为夹带剂，用CO2循环萃取2～4小时，萃取结束后，在分离釜出料口出料，萃取液经浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏干燥失重＜5％。
优选的活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界提取釜中萃取，萃取条件为萃取温度30～60℃，萃取压力20～35Mpa；采用二级分离，分离釜I温度35～60℃，分离釜I压力10～16Mpa；分离釜II温度40～60℃，分离釜II压力6～12Mpa；以乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂为夹带剂，用CO2循环萃取2-4小时，萃取结束后，分别在分离釜I、分离釜II出料口出料，经合并萃取液浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏收率为3～5％，干燥失重为＜5％。
较佳的活性成分的制备方法是采用萃取温度35～45℃，萃取压力30～35Mpa；分离釜I温度40～60℃，分离釜I压力14～16Mpa；分离釜II温度40～60℃，分离釜II压力为6～12Mpa；以乙醇为夹带剂，用CO2循环萃取3小时，萃取结束后，分别在分离釜I、分离釜II出料口出料，经合并萃取液浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏收率为4～5％，干燥失重为＜5％。
本发明的药物活性成分可以加入不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、粘合剂、润滑剂等以常规的中药制剂方法制备成片剂，颗粒剂，胶囊剂等口服剂型，或加填充剂、稀释剂、助悬剂等制成外用剂型如洗剂、栓剂、喷雾剂等。
用本发明提供的制备方法得到的雪莲花浸膏进行药效试验。
试验样品A、天山雪莲超临界CO2提取浸膏，1g浸膏相当于41.9g生药量。B、水母雪莲超临界CO2提取浸膏，1g浸膏相当于42.8g生药量。C、雪兔子超临界CO2提取浸膏，1g浸膏相当于40.7g生药量。D、西藏雪莲超临界CO2提取浸膏，1g浸膏相当于43.1g生药量。
一、对阴道滴虫的体外抑制作用试验滴虫培养基的制法(见“人体寄生虫学”第二版赵慰先主编人民卫生出版社1993)试验方法滴虫液的配制取显微镜观察有活动阴道滴虫的阴道分必物，加入上述培养液中，(每10ml培养液中加入青霉素、链霉素各1mg以抑制其他细菌生长)37℃增殖培养48小时，取培养液，用白细胞计数器于显微镜下计数，根据计数结果将其配成含活虫数为105个/ml的悬液。
药物体外抑制滴虫浓度的测定将药液0.2ml加入1.8ml培养基(含中药2560ug/ml，含甲硝唑128ug/ml)倍比稀。于药液中加入浓度为105个/ml滴虫液0.1ml并以2％的无水乙醇作空白对照及无药的滴虫阴性对照，37℃培养24小时，取培养液于显微镜下观察结果，以培养液中无活动滴虫的最小药物浓度为其抑制滴虫的浓度。
试验结果表抑制滴虫生长的最低药物浓度MIC(ug/ml)
二、体外抑菌试验试验时按生药含量用融化的50℃的M-H琼脂培养基或沙氏培养基从1000mg/ml进行二倍稀释成1000mg/ml、500mg/ml、125mg/ml、62.5mg/ml、……2.0mg/ml的系列含药平皿待用。
试验菌株临床分离致病菌金黄色葡萄球菌17株，表皮葡萄球菌13株，大肠埃希菌3株，白色念珠菌20株，共计53株。
标准质控菌株金葡球菌ATCC25923、金葡球菌29213、大肠埃希菌ATCC25922试验方法采用琼脂二倍稀释法测定A-D等样品的最小抑菌浓度(MIC值)。用多点接种仪将细菌接种于含不同药物浓度的琼脂平皿表面，每点含菌量约为10℃FU/ml，37℃孵育18～20小时，以无细菌生长平皿培养基中所含药物的最低浓度为药物对该菌的最低抑菌浓度(MIC值)。
试验结果表A-D等4个中药4种(53株)菌株的体外抗菌作用(X±SD)(mg/ml)细菌(株数) MIC(X±SD)A B C D金葡球菌(17) 2.48±1.488.28±2.356.72±5.55 9.32±6.01表葡球菌(13) 3.60±1.675.13±3.019.26±7.09 10.22±8.31大肠埃希菌(3) 100±025±0 50±0 100±0白色念珠菌(20)25±0 21.9±5.0 43.75±9.3750±0三、抗炎试验试验试剂与动物致炎剂 巴豆油，系棕色油状物液体，药用级，批号000309，由江西吉水县华宝天然药用油厂生产，用前用乙醇∶水∶乙醚，25∶2∶70混合溶媒配制成1％浓度备用。
浸膏使用前用10％吐温80液稀释至浓度为80％的液体。
健康昆明种小鼠，雄性，体重25-30克，由四川抗菌素工业研究所动物中心提供，饲养环境温度21-22℃，湿度56-65％。
试验方法每次试验将同批小鼠随机分组，用1％巴豆油致炎造模(30ul/右耳)，造模后1小时于肿胀耳上涂抹用药，每耳涂抹20ul样液，造模后2小时追加一次用药，造模后4小时处死动物，取二耳，用37℃生理盐水漂洗净耳壳上残留药渣，滤纸吸干水分，再用直径8mm打孔器冲下二耳圆片，精密称重，左右二耳片重量之差为肿胀度(mg)，再用下公式计算肿胀百分率(％)和肿胀抑制率(％) 试验结果表A-D等4个中药的体外抗炎作用样品号动物数(只) 肿胀度(mg) 肿胀率(％)肿胀抑制率(％)A16 61.2±15.0 10.1±2.5**35.9B16 51.5±15.6 9.1±2.8**42.0C16 60.8±25.3 10.3±4.0**38.7D16 61.3±29.9**8.9±2.2 38.1结论雪莲花超临界CO2提取物体外试验证明在抗菌、抗炎、抗滴虫方面均具有良好的作用。
本发明的有益效果用本发明提供的制备方法得到的雪莲花超临界CO2提取物体外试验证明对革兰氏阳性、阴性细菌具有较好的抑菌作用，对白色念珠菌也具有很好的抗菌活性，对小鼠耳肿胀抗炎活性显著，同时也具有显著的抗滴虫作用。
下面结合实施例叙述本发明的技术方案实施例1、称取天山雪莲(S.involucrate Kar.et Kir.er Maxim)干燥全草3Kg，粉碎后置超临界二氧化碳萃取釜中萃取，首先对萃取釜、分离釜、储罐分别进行加热或冷却，当萃取温度为45℃，分离釜I温度为55℃，分离II温度为45℃时，开启CO2钢瓶，通过高压泵进行加压，并打入适量的乙醇作夹带剂，当萃取釜压力达32Mpa、分离釜I压力为16Mpa，分离釜II压力为6Mpa时保持恒温恒压下，循环萃取2小时。萃取结束后，分别在分离釜I和分离釜II出料口出料，合并萃取液经减压浓缩得雪莲浸膏90g，每克浸膏相当于生药量33.3克，收率为3.0％，干燥失重为3.5％。
实施例2、称取水母雪莲(S.medusa Maxim)3Kg，粉碎后置超临二氧化碳萃取釜中萃取，操作方法同实施例1，萃取温度为50℃，萃取压力为31Mpa；分离釜I温度为50℃，分离釜I压力为14Mpa；分离釜II温度为45℃，分离釜II压力为6Mpa；以乙醇为夹带剂，循环萃取2.5小时。萃取结束后，分别在分离I、分离II出料口出料，合并萃取液在真空度0.1MPa，温度70℃以下减压浓缩后，得到雪莲花浸膏86.7g，每克浸膏相当于生药量34.6克，收率为2.89％，干燥失重为＜3.2％实施例3、称取雪兔子(S.gossypiphora D.Don.)3Kg，粉碎后置超临二氧化碳萃取釜中萃取，操作方法同实施例1，萃取温度40℃，萃取压力为30Mpa；分离釜I温度为55℃，分离釜I压力为14Mpa；分离釜II温度为45℃，分离釜II压力为6Mpa；以乙醇为夹带剂，循环萃取2小时，萃取结束后，分别在分离I、分离II出料口出料，萃取液经减压浓缩后，得到雪莲花浸膏87.3g，每克浸膏相当于生药量34.4克，收率2.91％，干燥失重为2.94％。
实施例4、称取绵头雪兔子(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)3Kg，粉碎后置超临二氧化碳萃取釜中萃取，操作条件如下，萃取温度40℃，萃取压力为30Mpa；分离釜温度为45℃，分离釜压力为6Mpa；以乙醇为夹带剂，循环萃取2小时，萃取结束后，在分离釜出料口出料，萃取液经减压浓缩后，得到雪莲花浸膏86.1g，每克浸膏相当于生药量34.8克，收率2.87％，干燥失重为2.5％。
本发明药物的胶囊剂制备称取微晶纤维素50g、乳糖5g、微晶纤维素5g、预胶化淀粉13.9g、硬脂酸镁10g和气相硅胶3g制，混合均匀后加超临界CO2提取的雪莲花浸膏50g，用乙醇作润湿剂，制成颗粒，在60℃下干燥，颗粒水分＜3％。20目整粒，装胶囊即得。制成100粒，每粒含浸膏500mg。
本发明药物的片剂制备取雪莲花浸膏20g、微晶纤维素15g、乳糖10g、预胶化淀粉13.9g、硬脂酸镁、气相硅胶适量，制成100粒，每片含浸膏200mg。工艺将微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉按处方量称取，混合均匀，用水作润湿剂，制成颗粒，在60℃下干燥，颗粒水分＜3％，16目整粒，加入硬脂酸镁、气相硅胶适量，混合均匀，上机压片即得。
本发明药物的泡腾片制备取雪莲花浸膏20g、柠檬酸18g、微晶纤维素10g、预胶化淀粉20g用浸膏作为润湿剂制成颗粒A，于60℃干燥，颗粒A水分＜3％；另取雪莲花浸膏30g碳酸氢钠10g、磷酸氢钙25g、微晶纤维素5g、预胶化淀粉10g，用浸膏作为润湿剂制成颗粒B，于60℃干燥，颗粒B水分＜3％；将A、B两种颗粒与气相硅胶混合均匀，再加硬脂酸镁适量，混合5分钟，上机压片即得泡腾片。
本发明药物的栓剂制备取甘油明胶200g在水浴中加热溶解，待完全溶解均匀后，加入雪莲花浸膏50g，搅拌均匀，注模，冷却，脱模包装即得栓剂。
权利要求
1.一种有抗菌消炎作用的妇科药，它是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于活性成分是菊科凤毛菊属雪莲亚属(Subgen.Amphilaena(Stschege)Lipsch.*)和雪兔子亚属(Subgen.Eriocoryne(DC.)Hook.f.*)的雪莲花植物超临界CO2提取物。
2.根据权利要求1所述的妇科药，其特征在于所说的雪莲花是水母雪莲 (S.medusa Maxim)或雪兔子(S.gossypiphora D.Don.)或天山雪莲(S.involucrate Kar.et Kir.er Maxim)。
3.根据权利要求1所述的妇科药的制备方法，第一步是活性成分的制备，第二步是活性成分加药学上可接受的辅料按常规的制备工艺制成制剂，其特征在于活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界萃取釜中萃取，萃取条件为萃取温度30～60℃，萃取压力20～35Mpa；分离釜温度40～60℃，分离釜压力6～16Mpa；以乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂为夹带剂，用CO2循环萃取2～4小时，萃取结束后，在分离釜出料口出料，萃取液经浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏干燥失重＜5％。
4.根据权利要求3所述的妇科药物的制备方法，其特征在于活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界萃取釜中萃取，萃取条件为萃取温度30～60℃，萃取压力20～35Mpa；分离采用二级分离，分离釜I温度35～60℃，分离釜I压力10～16Mpa；分离釜II温度40～60℃，分离釜II压力为6～12Mpa；以乙醇为夹带剂，用CO2循环萃取2-4小时，萃取结束后，分别在分离釜I、分离釜II出料口出料，合并萃取液经浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏干燥失重＜5％。
5.根据权利要求4所述的妇科药物的制备方法，其特征在于活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界提取釜中萃取，萃取条件为萃取温度35～45℃，萃取压力30～35Mpa；分离釜I温度40～60℃，分离釜I压力14～16Mpa；分离釜II温度40～60℃，分离釜II压力为6～12Mpa；以乙醇为夹带剂，用CO2循环萃取3小时，萃取结束后，分别在分离釜I、分离釜II出料口出料，合并萃取液经浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏干燥失重＜5％。
全文摘要
一种有抗菌消炎作用的妇科药及其制备方法，涉及来源植物材料的医用配制品及制备方法。它是由雪莲花的超临界CO
文档编号A61P15/00GK1486728SQ0313961
公开日2004年4月7日 申请日期2003年6月27日 优先权日2003年6月27日
发明者李菁, 葛发欢, 史庆龙, 林秀仙, 梁卫萍, 杨敏, 李 菁 申请人:广州汉方现代中药研究开发有限公司
技术领域：
本发明是一种有抗菌消炎作用的妇科药物及其制备方法，涉及来源植物材料的医用配制品及制备方法。
背景技术：
雪莲花植物药是西藏、新疆等高寒地区的常用民族药和民间药，用于风湿性关节炎，调经壮阳。现代药理和化学成分的研究(中国药学杂志1998，33(8)，1)证明了这些临床用途。同时雪莲花类药材作为一种新兴中药，正受到广泛的注意，随着基础研究和应用开发方面的不断深入，雪莲花一些独特的药理作用逐渐显示出来，如雪莲花水提物或醇提物的强心作用，终止妊娠作用，抗癌作用，消除自由基及抗疲劳，解痉、降压和平喘等。但未见有雪莲花的水提物或醇提物在细菌(霉菌或滴虫)感染方面的抗菌抗炎及抗滴虫作用的报道。
超临界CO2流体萃取这种提取新技术，对于雪莲花这种中药材也是一种全新的应用。雪莲花的超临界CO2流体萃取物，具有有效成分富集，药理研究表明其抗炎、抗菌、抗滴虫作用非常显著。
发明内容
本发明的目的是提供一种有抗菌消炎作用的妇科药物；另一个目的是提供这种有抗菌消炎作用的妇科药物的制备方法。
为实施本发明的目的所采取的技术措施是它是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，活性成分是菊科凤毛菊属雪莲亚属(Subgen.Amphilaena(Stschege)Lipsch.*)和雪兔子亚属(Subgen.Eriocoryne(DC.)Hook.f.*)的雪莲花植物超临界CO2提取物。雪莲花植物产于西藏、新疆等高寒地区，不同地区的雪莲花其活性成分的含量是不同的，有雪兔子(S.gossypiphora D.Don.)、天山雪莲(S.involucrate Kar.et Kir.er Maxim)、水母雪莲(S.medusa Maxim)、西藏雪莲(S.tridactyla Sch-Bip)、绵头雪兔子(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)等，优选的是水母雪莲、天山雪莲和雪兔子。
本发明的药物制备方法第一步是活性成分的制备，第二步是活性成分加药学上可接受的辅料按常规的制备工艺制成制剂，活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界萃取釜中萃取，条件为萃取温度30～60℃，萃取压力20～35Mpa；分离釜温度40～60℃，分离釜压力6～16Mpa；以乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂为夹带剂，用CO2循环萃取2～4小时，萃取结束后，在分离釜出料口出料，萃取液经浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏干燥失重＜5％。
优选的活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界提取釜中萃取，萃取条件为萃取温度30～60℃，萃取压力20～35Mpa；采用二级分离，分离釜I温度35～60℃，分离釜I压力10～16Mpa；分离釜II温度40～60℃，分离釜II压力6～12Mpa；以乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂为夹带剂，用CO2循环萃取2-4小时，萃取结束后，分别在分离釜I、分离釜II出料口出料，经合并萃取液浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏收率为3～5％，干燥失重为＜5％。
较佳的活性成分的制备方法是采用萃取温度35～45℃，萃取压力30～35Mpa；分离釜I温度40～60℃，分离釜I压力14～16Mpa；分离釜II温度40～60℃，分离釜II压力为6～12Mpa；以乙醇为夹带剂，用CO2循环萃取3小时，萃取结束后，分别在分离釜I、分离釜II出料口出料，经合并萃取液浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏收率为4～5％，干燥失重为＜5％。
本发明的药物活性成分可以加入不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、粘合剂、润滑剂等以常规的中药制剂方法制备成片剂，颗粒剂，胶囊剂等口服剂型，或加填充剂、稀释剂、助悬剂等制成外用剂型如洗剂、栓剂、喷雾剂等。
用本发明提供的制备方法得到的雪莲花浸膏进行药效试验。
试验样品A、天山雪莲超临界CO2提取浸膏，1g浸膏相当于41.9g生药量。B、水母雪莲超临界CO2提取浸膏，1g浸膏相当于42.8g生药量。C、雪兔子超临界CO2提取浸膏，1g浸膏相当于40.7g生药量。D、西藏雪莲超临界CO2提取浸膏，1g浸膏相当于43.1g生药量。
一、对阴道滴虫的体外抑制作用试验滴虫培养基的制法(见“人体寄生虫学”第二版赵慰先主编人民卫生出版社1993)试验方法滴虫液的配制取显微镜观察有活动阴道滴虫的阴道分必物，加入上述培养液中，(每10ml培养液中加入青霉素、链霉素各1mg以抑制其他细菌生长)37℃增殖培养48小时，取培养液，用白细胞计数器于显微镜下计数，根据计数结果将其配成含活虫数为105个/ml的悬液。
药物体外抑制滴虫浓度的测定将药液0.2ml加入1.8ml培养基(含中药2560ug/ml，含甲硝唑128ug/ml)倍比稀。于药液中加入浓度为105个/ml滴虫液0.1ml并以2％的无水乙醇作空白对照及无药的滴虫阴性对照，37℃培养24小时，取培养液于显微镜下观察结果，以培养液中无活动滴虫的最小药物浓度为其抑制滴虫的浓度。
试验结果表抑制滴虫生长的最低药物浓度MIC(ug/ml)
二、体外抑菌试验试验时按生药含量用融化的50℃的M-H琼脂培养基或沙氏培养基从1000mg/ml进行二倍稀释成1000mg/ml、500mg/ml、125mg/ml、62.5mg/ml、……2.0mg/ml的系列含药平皿待用。
试验菌株临床分离致病菌金黄色葡萄球菌17株，表皮葡萄球菌13株，大肠埃希菌3株，白色念珠菌20株，共计53株。
标准质控菌株金葡球菌ATCC25923、金葡球菌29213、大肠埃希菌ATCC25922试验方法采用琼脂二倍稀释法测定A-D等样品的最小抑菌浓度(MIC值)。用多点接种仪将细菌接种于含不同药物浓度的琼脂平皿表面，每点含菌量约为10℃FU/ml，37℃孵育18～20小时，以无细菌生长平皿培养基中所含药物的最低浓度为药物对该菌的最低抑菌浓度(MIC值)。
试验结果表A-D等4个中药4种(53株)菌株的体外抗菌作用(X±SD)(mg/ml)细菌(株数) MIC(X±SD)A B C D金葡球菌(17) 2.48±1.488.28±2.356.72±5.55 9.32±6.01表葡球菌(13) 3.60±1.675.13±3.019.26±7.09 10.22±8.31大肠埃希菌(3) 100±025±0 50±0 100±0白色念珠菌(20)25±0 21.9±5.0 43.75±9.3750±0三、抗炎试验试验试剂与动物致炎剂 巴豆油，系棕色油状物液体，药用级，批号000309，由江西吉水县华宝天然药用油厂生产，用前用乙醇∶水∶乙醚，25∶2∶70混合溶媒配制成1％浓度备用。
浸膏使用前用10％吐温80液稀释至浓度为80％的液体。
健康昆明种小鼠，雄性，体重25-30克，由四川抗菌素工业研究所动物中心提供，饲养环境温度21-22℃，湿度56-65％。
试验方法每次试验将同批小鼠随机分组，用1％巴豆油致炎造模(30ul/右耳)，造模后1小时于肿胀耳上涂抹用药，每耳涂抹20ul样液，造模后2小时追加一次用药，造模后4小时处死动物，取二耳，用37℃生理盐水漂洗净耳壳上残留药渣，滤纸吸干水分，再用直径8mm打孔器冲下二耳圆片，精密称重，左右二耳片重量之差为肿胀度(mg)，再用下公式计算肿胀百分率(％)和肿胀抑制率(％) 试验结果表A-D等4个中药的体外抗炎作用样品号动物数(只) 肿胀度(mg) 肿胀率(％)肿胀抑制率(％)A16 61.2±15.0 10.1±2.5**35.9B16 51.5±15.6 9.1±2.8**42.0C16 60.8±25.3 10.3±4.0**38.7D16 61.3±29.9**8.9±2.2 38.1结论雪莲花超临界CO2提取物体外试验证明在抗菌、抗炎、抗滴虫方面均具有良好的作用。
本发明的有益效果用本发明提供的制备方法得到的雪莲花超临界CO2提取物体外试验证明对革兰氏阳性、阴性细菌具有较好的抑菌作用，对白色念珠菌也具有很好的抗菌活性，对小鼠耳肿胀抗炎活性显著，同时也具有显著的抗滴虫作用。
下面结合实施例叙述本发明的技术方案实施例1、称取天山雪莲(S.involucrate Kar.et Kir.er Maxim)干燥全草3Kg，粉碎后置超临界二氧化碳萃取釜中萃取，首先对萃取釜、分离釜、储罐分别进行加热或冷却，当萃取温度为45℃，分离釜I温度为55℃，分离II温度为45℃时，开启CO2钢瓶，通过高压泵进行加压，并打入适量的乙醇作夹带剂，当萃取釜压力达32Mpa、分离釜I压力为16Mpa，分离釜II压力为6Mpa时保持恒温恒压下，循环萃取2小时。萃取结束后，分别在分离釜I和分离釜II出料口出料，合并萃取液经减压浓缩得雪莲浸膏90g，每克浸膏相当于生药量33.3克，收率为3.0％，干燥失重为3.5％。
实施例2、称取水母雪莲(S.medusa Maxim)3Kg，粉碎后置超临二氧化碳萃取釜中萃取，操作方法同实施例1，萃取温度为50℃，萃取压力为31Mpa；分离釜I温度为50℃，分离釜I压力为14Mpa；分离釜II温度为45℃，分离釜II压力为6Mpa；以乙醇为夹带剂，循环萃取2.5小时。萃取结束后，分别在分离I、分离II出料口出料，合并萃取液在真空度0.1MPa，温度70℃以下减压浓缩后，得到雪莲花浸膏86.7g，每克浸膏相当于生药量34.6克，收率为2.89％，干燥失重为＜3.2％实施例3、称取雪兔子(S.gossypiphora D.Don.)3Kg，粉碎后置超临二氧化碳萃取釜中萃取，操作方法同实施例1，萃取温度40℃，萃取压力为30Mpa；分离釜I温度为55℃，分离釜I压力为14Mpa；分离釜II温度为45℃，分离釜II压力为6Mpa；以乙醇为夹带剂，循环萃取2小时，萃取结束后，分别在分离I、分离II出料口出料，萃取液经减压浓缩后，得到雪莲花浸膏87.3g，每克浸膏相当于生药量34.4克，收率2.91％，干燥失重为2.94％。
实施例4、称取绵头雪兔子(Saussurea laniceps Hand.-Mazz.)3Kg，粉碎后置超临二氧化碳萃取釜中萃取，操作条件如下，萃取温度40℃，萃取压力为30Mpa；分离釜温度为45℃，分离釜压力为6Mpa；以乙醇为夹带剂，循环萃取2小时，萃取结束后，在分离釜出料口出料，萃取液经减压浓缩后，得到雪莲花浸膏86.1g，每克浸膏相当于生药量34.8克，收率2.87％，干燥失重为2.5％。
本发明药物的胶囊剂制备称取微晶纤维素50g、乳糖5g、微晶纤维素5g、预胶化淀粉13.9g、硬脂酸镁10g和气相硅胶3g制，混合均匀后加超临界CO2提取的雪莲花浸膏50g，用乙醇作润湿剂，制成颗粒，在60℃下干燥，颗粒水分＜3％。20目整粒，装胶囊即得。制成100粒，每粒含浸膏500mg。
本发明药物的片剂制备取雪莲花浸膏20g、微晶纤维素15g、乳糖10g、预胶化淀粉13.9g、硬脂酸镁、气相硅胶适量，制成100粒，每片含浸膏200mg。工艺将微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉按处方量称取，混合均匀，用水作润湿剂，制成颗粒，在60℃下干燥，颗粒水分＜3％，16目整粒，加入硬脂酸镁、气相硅胶适量，混合均匀，上机压片即得。
本发明药物的泡腾片制备取雪莲花浸膏20g、柠檬酸18g、微晶纤维素10g、预胶化淀粉20g用浸膏作为润湿剂制成颗粒A，于60℃干燥，颗粒A水分＜3％；另取雪莲花浸膏30g碳酸氢钠10g、磷酸氢钙25g、微晶纤维素5g、预胶化淀粉10g，用浸膏作为润湿剂制成颗粒B，于60℃干燥，颗粒B水分＜3％；将A、B两种颗粒与气相硅胶混合均匀，再加硬脂酸镁适量，混合5分钟，上机压片即得泡腾片。
本发明药物的栓剂制备取甘油明胶200g在水浴中加热溶解，待完全溶解均匀后，加入雪莲花浸膏50g，搅拌均匀，注模，冷却，脱模包装即得栓剂。
权利要求
1.一种有抗菌消炎作用的妇科药，它是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于活性成分是菊科凤毛菊属雪莲亚属(Subgen.Amphilaena(Stschege)Lipsch.*)和雪兔子亚属(Subgen.Eriocoryne(DC.)Hook.f.*)的雪莲花植物超临界CO2提取物。
2.根据权利要求1所述的妇科药，其特征在于所说的雪莲花是水母雪莲 (S.medusa Maxim)或雪兔子(S.gossypiphora D.Don.)或天山雪莲(S.involucrate Kar.et Kir.er Maxim)。
3.根据权利要求1所述的妇科药的制备方法，第一步是活性成分的制备，第二步是活性成分加药学上可接受的辅料按常规的制备工艺制成制剂，其特征在于活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界萃取釜中萃取，萃取条件为萃取温度30～60℃，萃取压力20～35Mpa；分离釜温度40～60℃，分离釜压力6～16Mpa；以乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂为夹带剂，用CO2循环萃取2～4小时，萃取结束后，在分离釜出料口出料，萃取液经浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏干燥失重＜5％。
4.根据权利要求3所述的妇科药物的制备方法，其特征在于活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界萃取釜中萃取，萃取条件为萃取温度30～60℃，萃取压力20～35Mpa；分离采用二级分离，分离釜I温度35～60℃，分离釜I压力10～16Mpa；分离釜II温度40～60℃，分离釜II压力为6～12Mpa；以乙醇为夹带剂，用CO2循环萃取2-4小时，萃取结束后，分别在分离釜I、分离釜II出料口出料，合并萃取液经浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏干燥失重＜5％。
5.根据权利要求4所述的妇科药物的制备方法，其特征在于活性成分的制备方法是采用原料雪莲花置超临界提取釜中萃取，萃取条件为萃取温度35～45℃，萃取压力30～35Mpa；分离釜I温度40～60℃，分离釜I压力14～16Mpa；分离釜II温度40～60℃，分离釜II压力为6～12Mpa；以乙醇为夹带剂，用CO2循环萃取3小时，萃取结束后，分别在分离釜I、分离釜II出料口出料，合并萃取液经浓缩，得到雪莲花浸膏，浸膏干燥失重＜5％。
全文摘要
一种有抗菌消炎作用的妇科药及其制备方法，涉及来源植物材料的医用配制品及制备方法。它是由雪莲花的超临界CO
文档编号A61P15/00GK1486728SQ0313961
公开日2004年4月7日 申请日期2003年6月27日 优先权日2003年6月27日
发明者李菁, 葛发欢, 史庆龙, 林秀仙, 梁卫萍, 杨敏, 李 菁 申请人:广州汉方现代中药研究开发有限公司
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