海马在制备治疗良性前列腺增生的药物及保健食品中的应用的制作方法
专利名称：海马在制备治疗良性前列腺增生的药物及保健食品中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及海马在制备用于治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品中的应用。
近年来药物治疗日益成为重要的治疗方法。治疗前列腺增生的药物主要有α-肾上腺素受体阻断剂、5α-还原酶抑制剂、植物制剂和中成药等。
α-肾上腺素受体阻断剂有酚苄胺、哌唑嗪、特拉唑嗪(高特灵)、阿呋唑嗪(桑塔)和坦索罗辛(哈乐)，这些药物共同的副作用是体位性低血压。5α-还原酶抑制剂有非那雄胺(保列治)和爱普列特，可显著使增生的前列腺缩小，降低血清DHT。但须长期用药，且有一定副作用，如阳痿、性欲下降和射精量减少，中成药有前列通、前列舒等，植物制剂如伯泌松也应用于临床，但有些药物的临床实验证明疗效与安慰剂相似。可见这些药物都各有缺点。开发新的高效，低毒药物是必要的。
海马是我国名贵中药材。中医理论认为海马具有温肾壮阳、消肿散结和镇静安神等功效。但应用海马治疗前列腺增生研究一直无文献报道。本专利利用广东中大亿达洲生物科技股份公司提供的鲜活海马，通过拥有的国家发明专利技术，提取海马的有效成分配合中药制备成海马胶囊，将开展海马胶囊应用于治疗前列腺增生的研究。
本发明经实验证明，海马对前列腺增生疾病具有良好的疗效，可达到阳性对照药保列治的治疗效果，同时具有毒性低的优点。因此，可用于制备治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品。
所述的海马用于制备治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品，通常将海马是将海马先按常规方法进行复合酶解，并利用ZL95107286.2号专利的“海产品提取液的抗氧化脱腥方法”经抗氧化脱腥工艺处理后，再将经脱腥的海马复合酶解产物用于制备药物及保健食品。所用海马复合酶解产物可与普通常规的药剂填充剂配合，经常规方法，根据需要制成适当的剂型，如口服液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂或栓剂等。通常以口服方式使用，当然也可以采用其它给药方式；其每天使用固体剂量一般为约0.1～100000毫克，成年人常用量为每天0.540000毫克，最常用剂量为50～7000毫克；每天一次或分数次使用。
实验动物NIH系小鼠，由广东省医学实验中心提供二、方法与结果海马胶囊制备鲜活海马(日本大海马、三斑海马，重量各10公斤)，加入40公斤去离子水均质机均质，经过50℃温度保温复合酶解成水解液，脱腥，瞬时喷雾干燥，混入20％wt麦芽糊精制成粉末，制粒，装入胶囊，制成海马胶囊。
灌胃给予受试动物急性毒性实验选择健康NIH系小鼠，体重20±2g，20只，雌雄各半，将海马胶囊粉剂以0.5％羧甲基纤维素钠配成80mg/ml悬浮液，对小鼠一次灌胃受试物悬浮液0.8ml/20g体重，连续观察七天，小鼠活动敏捷，毛皮光滑，未引起死亡或异常反应，限于给药浓度和体积不能再增大，不能测出其LD50。故进行最大耐受量试验。选择健康小鼠20只，雌雄各半，于24小时内分8次灌服海马胶囊粉剂悬浮液(80mg/ml)，每次0.5ml/20g体重，观察7天，此期间让小鼠自由进食和饮水，小鼠活动敏捷，毛皮光滑，未引起死亡或异常反应。
三、结论小鼠每天灌胃给予海马胶囊粉剂最大耐受量应不小于0.5×8×80×50＝16g/kg，属于实际无毒级。
实验例2治疗前列腺增生作用一.材料1.1实验动物健康SD大鼠，4周龄，雄性，60只，体重约200克，由广东省医学实验动物中心提供，合格证书号2002A024。
1.2实验药品及试剂丙酸睾丸酮注射液，广州明兴制药厂，批号020201；阳性对照药保列治，默沙东(英国)公司， 美国默克公司分部，分装厂家，杭州默沙东制药有限公司，批号214633；ACP试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号20020303；血清锌测定试剂盒，温州东欧生物工程有限公司，批号2002110005；海马胶囊(制备方法如实验例1)，由广东中大五同堂生物科技有限公司提供；大豆油(注射级)，由广州环叶制药有限公司生产，批准文号(1998)卫药准字XF-0174号。
二.方法与结果实验选用健康4周龄雄性SD大鼠，60只。随机取50只，乙醚吸入麻醉后在无菌条件下手术切除双侧睾丸，剩余10只大鼠作为假手术组，动物切开阴囊但不切睾丸，静养1周，期间注射青霉素5万单位/只。切除双侧睾丸的动物随机分5组，每组10只，即模型组、阳性组(保列治)、海马胶囊低、中、高剂量组。除假手术组动物外，其余各组动物每天肌肉注射给予溶于大豆油的丙酸睾丸酮(0.5mg/0.1ml/只)，假手术组动物给予不含药物大豆油；假手术组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水，阳性组大鼠灌胃给予保列治0.0446mg/100g体重，低、中、高各组分别给予海马胶囊10mg/100g、20mg/100g、40mg/100g体重。连续给药40天，第41天摘眼取血，测定血清ACP及血清锌含量，称量体重，取前列腺腹叶、前列腺背叶、精囊腺和凝固腺，计算各脏器的内脏指数(内脏重量/体重)。t检验统计分析，结果如表1和表2所示。由实验结果可知，丙酸睾丸酮诱导大鼠BPH模型中，模型对照组的前列腺各叶器官指数(湿重)均比正常对照组有明显增加，提示BPH模型制备成功。海马胶囊对前列腺各叶器官指数有一定的降低作用高剂量组大鼠的凝固腺指数，与模型对照组相比，具有显著性差异(p＜0.05)，B03高剂量组的各项指数，与阳性对照组相比，无显著性差异(p＞0.05)，说明海马胶囊可达到阳性药保列治的治疗效果，由此说明海马胶囊具有治疗BPH的药理作用，同时具有毒性低的优点。
表1海马胶囊对丙酸睾丸酮诱导大鼠前列腺增生模型前列腺各叶及相关器官湿重指数的影响(x±S.D.，n＝10)凝固腺指数 腹叶指数 背叶指数 精囊指数组别(mg/10g体重)(mg/10g体重)(mg/10g体重)(mg/10g体重)假手术对照组 3.23±1.2**7.45±1.26*7.82±2.45*10.56±3.25*模型对照组 5.59±2.13 10.35±3.63 14.41±3.53 14.86±5.25阳性对照组 4.23±1.24*6.14±2.31**5.28±1.83**9.89±2.27*海马胶囊低剂量组 5.16±1.20 8.28±2.26 10.22±2.81 13.56±4.35海马胶囊中剂量组 4.47±1.91 8.27±2.26 10.13±3.24 13.15±3.54海马胶囊高剂量组 3.33±1.25*#7.56±1.82*#9.85±2.64*#13.26±4.26注与模型对照组比较，*P＜0.05，**p＜0.01；与阳性对照组比较，#P＞0.05表2海马胶囊对丙酸睾丸酮诱导大鼠前列腺增生模型血清中Zn浓度和ACP含量指标的影响(x±S.D.，n＝10)组别 血清ACP含量平均值血清中Zn浓度平均值(U/L) (μmol/L)假手术对照组 3.99±0.82*152.77±15.23*模型对照组 4.92±0.78 169.27±11.29阳性对照组 4.35±1.29 157.35±11.56*海马胶囊低剂量组 4.55±0.96 162.37±14.28海马胶囊中剂量组 4.38±0.61 160.05±14.35海马胶囊高剂量组 4.05±0.39*#158.09±11.20*#注与模型对照组比较，*P＜0.05；与阳性对照组比较，#P＞0.0权利要求
1.海马在制备用于治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品中的应用。
2.按照权利要求1所述的应用，其特征是所用的海马先经复合酶解，并利用ZL95107286.2号专利的“海产品提取液的抗氧化脱腥方法”经抗氧化脱腥工艺处理后，再将经脱腥的海马复合酶解产物用于制备药物及保健食品。
3.按照权利要求2所述的应用，其特征是将经脱腥的海马复合酶解产物与普通常规的药剂填充剂配合，经常规方法制成所需要的药物及保健食品。
4.按照权利要求3所述的应用，其特征是所述的药物及保健食品为海马胶囊。
全文摘要
本发明涉及利用海马在制备用于治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品中的应用。本发明经实验证明，海马对前列腺增生疾病具有良好的疗效，可达到阳性对照药保列治的治疗效果，同时具有毒性低的优点。因此，可用于制备治疗前列腺增生疾病的药物及保健食品。
文档编号A61P13/08GK1478489SQ0313969
公开日2004年3月3日 申请日期2003年7月4日 优先权日2003年7月4日
发明者许东晖, 许实波, 李秉记 申请人:中山大学
技术领域：
本发明涉及海马在制备用于治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品中的应用。
近年来药物治疗日益成为重要的治疗方法。治疗前列腺增生的药物主要有α-肾上腺素受体阻断剂、5α-还原酶抑制剂、植物制剂和中成药等。
α-肾上腺素受体阻断剂有酚苄胺、哌唑嗪、特拉唑嗪(高特灵)、阿呋唑嗪(桑塔)和坦索罗辛(哈乐)，这些药物共同的副作用是体位性低血压。5α-还原酶抑制剂有非那雄胺(保列治)和爱普列特，可显著使增生的前列腺缩小，降低血清DHT。但须长期用药，且有一定副作用，如阳痿、性欲下降和射精量减少，中成药有前列通、前列舒等，植物制剂如伯泌松也应用于临床，但有些药物的临床实验证明疗效与安慰剂相似。可见这些药物都各有缺点。开发新的高效，低毒药物是必要的。
海马是我国名贵中药材。中医理论认为海马具有温肾壮阳、消肿散结和镇静安神等功效。但应用海马治疗前列腺增生研究一直无文献报道。本专利利用广东中大亿达洲生物科技股份公司提供的鲜活海马，通过拥有的国家发明专利技术，提取海马的有效成分配合中药制备成海马胶囊，将开展海马胶囊应用于治疗前列腺增生的研究。
本发明经实验证明，海马对前列腺增生疾病具有良好的疗效，可达到阳性对照药保列治的治疗效果，同时具有毒性低的优点。因此，可用于制备治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品。
所述的海马用于制备治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品，通常将海马是将海马先按常规方法进行复合酶解，并利用ZL95107286.2号专利的“海产品提取液的抗氧化脱腥方法”经抗氧化脱腥工艺处理后，再将经脱腥的海马复合酶解产物用于制备药物及保健食品。所用海马复合酶解产物可与普通常规的药剂填充剂配合，经常规方法，根据需要制成适当的剂型，如口服液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂或栓剂等。通常以口服方式使用，当然也可以采用其它给药方式；其每天使用固体剂量一般为约0.1～100000毫克，成年人常用量为每天0.540000毫克，最常用剂量为50～7000毫克；每天一次或分数次使用。
实验动物NIH系小鼠，由广东省医学实验中心提供二、方法与结果海马胶囊制备鲜活海马(日本大海马、三斑海马，重量各10公斤)，加入40公斤去离子水均质机均质，经过50℃温度保温复合酶解成水解液，脱腥，瞬时喷雾干燥，混入20％wt麦芽糊精制成粉末，制粒，装入胶囊，制成海马胶囊。
灌胃给予受试动物急性毒性实验选择健康NIH系小鼠，体重20±2g，20只，雌雄各半，将海马胶囊粉剂以0.5％羧甲基纤维素钠配成80mg/ml悬浮液，对小鼠一次灌胃受试物悬浮液0.8ml/20g体重，连续观察七天，小鼠活动敏捷，毛皮光滑，未引起死亡或异常反应，限于给药浓度和体积不能再增大，不能测出其LD50。故进行最大耐受量试验。选择健康小鼠20只，雌雄各半，于24小时内分8次灌服海马胶囊粉剂悬浮液(80mg/ml)，每次0.5ml/20g体重，观察7天，此期间让小鼠自由进食和饮水，小鼠活动敏捷，毛皮光滑，未引起死亡或异常反应。
三、结论小鼠每天灌胃给予海马胶囊粉剂最大耐受量应不小于0.5×8×80×50＝16g/kg，属于实际无毒级。
实验例2治疗前列腺增生作用一.材料1.1实验动物健康SD大鼠，4周龄，雄性，60只，体重约200克，由广东省医学实验动物中心提供，合格证书号2002A024。
1.2实验药品及试剂丙酸睾丸酮注射液，广州明兴制药厂，批号020201；阳性对照药保列治，默沙东(英国)公司， 美国默克公司分部，分装厂家，杭州默沙东制药有限公司，批号214633；ACP试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号20020303；血清锌测定试剂盒，温州东欧生物工程有限公司，批号2002110005；海马胶囊(制备方法如实验例1)，由广东中大五同堂生物科技有限公司提供；大豆油(注射级)，由广州环叶制药有限公司生产，批准文号(1998)卫药准字XF-0174号。
二.方法与结果实验选用健康4周龄雄性SD大鼠，60只。随机取50只，乙醚吸入麻醉后在无菌条件下手术切除双侧睾丸，剩余10只大鼠作为假手术组，动物切开阴囊但不切睾丸，静养1周，期间注射青霉素5万单位/只。切除双侧睾丸的动物随机分5组，每组10只，即模型组、阳性组(保列治)、海马胶囊低、中、高剂量组。除假手术组动物外，其余各组动物每天肌肉注射给予溶于大豆油的丙酸睾丸酮(0.5mg/0.1ml/只)，假手术组动物给予不含药物大豆油；假手术组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水，阳性组大鼠灌胃给予保列治0.0446mg/100g体重，低、中、高各组分别给予海马胶囊10mg/100g、20mg/100g、40mg/100g体重。连续给药40天，第41天摘眼取血，测定血清ACP及血清锌含量，称量体重，取前列腺腹叶、前列腺背叶、精囊腺和凝固腺，计算各脏器的内脏指数(内脏重量/体重)。t检验统计分析，结果如表1和表2所示。由实验结果可知，丙酸睾丸酮诱导大鼠BPH模型中，模型对照组的前列腺各叶器官指数(湿重)均比正常对照组有明显增加，提示BPH模型制备成功。海马胶囊对前列腺各叶器官指数有一定的降低作用高剂量组大鼠的凝固腺指数，与模型对照组相比，具有显著性差异(p＜0.05)，B03高剂量组的各项指数，与阳性对照组相比，无显著性差异(p＞0.05)，说明海马胶囊可达到阳性药保列治的治疗效果，由此说明海马胶囊具有治疗BPH的药理作用，同时具有毒性低的优点。
表1海马胶囊对丙酸睾丸酮诱导大鼠前列腺增生模型前列腺各叶及相关器官湿重指数的影响(x±S.D.，n＝10)凝固腺指数 腹叶指数 背叶指数 精囊指数组别(mg/10g体重)(mg/10g体重)(mg/10g体重)(mg/10g体重)假手术对照组 3.23±1.2**7.45±1.26*7.82±2.45*10.56±3.25*模型对照组 5.59±2.13 10.35±3.63 14.41±3.53 14.86±5.25阳性对照组 4.23±1.24*6.14±2.31**5.28±1.83**9.89±2.27*海马胶囊低剂量组 5.16±1.20 8.28±2.26 10.22±2.81 13.56±4.35海马胶囊中剂量组 4.47±1.91 8.27±2.26 10.13±3.24 13.15±3.54海马胶囊高剂量组 3.33±1.25*#7.56±1.82*#9.85±2.64*#13.26±4.26注与模型对照组比较，*P＜0.05，**p＜0.01；与阳性对照组比较，#P＞0.05表2海马胶囊对丙酸睾丸酮诱导大鼠前列腺增生模型血清中Zn浓度和ACP含量指标的影响(x±S.D.，n＝10)组别 血清ACP含量平均值血清中Zn浓度平均值(U/L) (μmol/L)假手术对照组 3.99±0.82*152.77±15.23*模型对照组 4.92±0.78 169.27±11.29阳性对照组 4.35±1.29 157.35±11.56*海马胶囊低剂量组 4.55±0.96 162.37±14.28海马胶囊中剂量组 4.38±0.61 160.05±14.35海马胶囊高剂量组 4.05±0.39*#158.09±11.20*#注与模型对照组比较，*P＜0.05；与阳性对照组比较，#P＞0.0权利要求
1.海马在制备用于治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品中的应用。
2.按照权利要求1所述的应用，其特征是所用的海马先经复合酶解，并利用ZL95107286.2号专利的“海产品提取液的抗氧化脱腥方法”经抗氧化脱腥工艺处理后，再将经脱腥的海马复合酶解产物用于制备药物及保健食品。
3.按照权利要求2所述的应用，其特征是将经脱腥的海马复合酶解产物与普通常规的药剂填充剂配合，经常规方法制成所需要的药物及保健食品。
4.按照权利要求3所述的应用，其特征是所述的药物及保健食品为海马胶囊。
全文摘要
本发明涉及利用海马在制备用于治疗良性前列腺增生疾病的药物及保健食品中的应用。本发明经实验证明，海马对前列腺增生疾病具有良好的疗效，可达到阳性对照药保列治的治疗效果，同时具有毒性低的优点。因此，可用于制备治疗前列腺增生疾病的药物及保健食品。
文档编号A61P13/08GK1478489SQ0313969
公开日2004年3月3日 申请日期2003年7月4日 优先权日2003年7月4日
发明者许东晖, 许实波, 李秉记 申请人:中山大学
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