桔梗总皂苷生产工艺的制作方法
专利名称：桔梗总皂苷生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药提取工艺，特别涉及从桔梗中提取桔梗皂苷相关技术。
背景技术：
从中医学理论上讲，急、慢性支气管炎病症的基本病机为外邪犯肺、肺失宣降、阳虚痰饮，则引起咳嗽，气不归要则气短不续。其表现是咳嗽经久，往往肺虚及脾，脾阳虚损，水湿不化，不断滋生痰饮，上贮于肺，而为反复发作之根，积年久咳，穷必及肾、肾阳亏虚，失于摄纳，气不归元，便形成气短不续等症。中医治疗上述病症常用桔梗入药，其中成药有桔梗糖，桔梗丸、片等。也有桔梗提取液技术应用，但相对来说存在有工艺繁杂，纯度不够，有效成份提取率低等不足。
技术内容本发明的目的是提供一种方法简单，桔梗皂苷提取率高的生产工艺。
本发明可通过以下技术方案实现。
桔梗总皂苷生产工艺，所述工艺采用如下步骤①取桔梗粗颗粒，加10～15倍量水，浸泡1～3小时，加热煮沸提取3次，第2次分别加8～12、6～10倍量水，提取时间分别为1～2、0.5～1.5、0.5～1.5小时，过滤，合并三次药液，浓缩至相对密度为1.0～1.2(50℃热测)。
②待药液冷却，经高速离心(16000r/min)后，按桔梗总皂苷含量∶干树脂＝1∶15～20上HPD100型大孔吸附树脂床(径高比1∶5)，上柱流速为3BV/h。
③用去离子水洗树脂床3～5小时，洗脱流速为3BV/h，弃去水洗液。
④用70％乙醇洗树脂床1～3小时，洗脱流速为3BV/h，收集乙醇洗脱液。
⑤减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1～1.25(50℃热测)，喷雾干燥(进风温度180℃，排风温度100℃)，得桔梗总皂苷提取物。
还可将桔梗总皂苷提取物制成各种剂型a、将桔梗总皂苷加适量淀粉与糊精混勺，用90％乙醇制粒，16目过筛，颗粒于60～80℃干燥后，压制成片，包薄膜衣，即得。
b、将上述桔梗总皂苷加适量维晶纤维素，混匀，60～80℃干燥后，填充胶囊，即得胶囊剂型。
c、将上述桔梗总皂苷加适量淀粉与糊精，混匀，用90％乙醇制粒，12目过筛，颗粒于60～80℃干燥，分装，即得颗粒剂。
本技术优点在于，桔梗中提取总皂苷的方法简单，提取率高。
具体实施方法桔梗总皂苷生产工艺，所述工艺采用如下步骤
①取桔梗粉碎至直径3mm左右的粗颗粒10kg，加12倍量水，浸泡2小时，加热煮沸提取3次，第2、3次分别加10、8倍量水，提取时间分别为1.5、1、1小时，过滤，合并三次药液，浓缩至相对密度为1.05-1.08(50℃热测)。
②待药液冷却，经高速离心(16000r/min)后，按桔梗总皂苷含量∶干树脂＝1∶17.7上HPD100型大孔吸附树脂床(径高比1∶5)，上柱流速为3BV/h。
③用去离子水洗树脂床4小时，洗脱流速为3BV/h，弃去水洗液。
④用70％乙醇洗树脂床2小时，洗脱流速为3BV/h，收集乙醇洗脱液。
⑤减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃热测)，喷雾干燥(进风温度180，排风温度100)，得桔梗总皂苷提取物。
⑥将上述总皂苷加适量淀粉与糊精，用90％乙醇制粒，16目过筛，压制成1000片，包薄膜衣，即得片剂。
实验过程对照药物咳必清(镇咳)、氯化铵(祛痰)空白对照品生理盐水实验动物小白鼠，KM种，♀♂各半，体重20±2g。购于广州中医药大学实验动物中心(粤检证字第2001A054号)其它药品氨水、酚红、生理盐水、碳酸氢钠器具10ml锥形瓶、10ml试管、量杯(5-100ml)、5ml注射器、1ml注射器、灌胃针、针头(各种型号)、秒表、镊子、医用手套、塑膜手套、引咳装置(500ml烧杯、棉球或玻璃罩、气泵)、胶头滴管、烧杯(10-100ml)、玻璃棒、移液管(1-10ml)、打孔器、手术剪、电子天平、扭力天平、UV-730微量流动式分光光度计实验方法与结果剂量的确定供试药物、阳性对照药以小鼠等效于人的临床常规剂量(换算系数0.0026)给药，其中桔梗总皂苷提取物分三个剂量组(常规剂量的2倍、常规剂量、常规剂量的1/2)。
动物分组与剂量桔梗原药材水提物组(以生药量计，20g/kg)桔梗水萃取物组(以生药量计，20g/kg)桔梗正丁醇萃取物即总皂苷提取物组(高、中、低剂量分别为0.4g/kg、0.1g/kg)阳性对照组(咳必清10mg/kg，氯化胺0.5g/kg)空白对照组(生理盐水组)动物随机分组，每组10只。
方法与结果小鼠氨水引咳法取随机分组的动物，分别灌胃给药，空白对照组合给予蒸馏水0.15ml/10g。给药1hr后将小鼠置于2L玻璃钟罩内，在恒压下(约400mmHg)开始接受喷雾。喷雾20s后终止喷雾，在钟罩内放置20s，立即取出小鼠。记录小鼠咳嗽潜伏期和2min内咳嗽次数，将所得数据进行统计处理并与空白组作比较，进行t检验统计分析(表1)。
表1GJO对氨水致咳小鼠的影响(X±S，n＝10)组别剂量 潜伏期 咳嗽次数(g/kg) (s)(/2min)生理盐水 - 32.8±14.2 57.6±7.9咳必清组 0.0159.6±17.8**33.9±8.2***桔梗原药材水提20 35.2±18.9 43.8±16.9物组桔梗水萃取物组20 38.7±12.8 57.9±10.8GJO小组 0.1 47.4±12.9***42.4±17.2*GJO中组 0.2 49.1±17.9*40.3±16.9**GJO大组 0.4 55.5±15.4**40.0±8.0***注与生理盐水组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001结果表明，咳必清(10mg/kg)与GJO(0.1g/kg，0.2g/kg，0.4g/kg)给药小鼠后进行实验，具有缩短咳嗽潜伏期、在2min内减少咳嗽次数的作用，显示GJO具有镇咳作用。
小鼠酚红祛痰法取随机分组的动物，分别于第一天上、下午各灌胃给药一次，空白对照组给予蒸馏水0.15ml/10g，次日上午给药1/2hr后，分别腹腔注射2.5％酚红溶液0.1ml/10g，1/2hr后处死小鼠，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加1-2滴5％碳酸氢钠溶液，超声处理，离心沉淀(3000rpm)3min。取上清液于紫外-可见分光光度计545nm处测定其吸收度，求得排泌的酚红含量，将所得数据进行统计处理，并与空白组作比较，进行t检验统计分析(表2)表2GJO对酚红致痰小鼠的影响(X±S，n＝10)组别 剂量 比色结果(g/kg) (g/ml)空白组-3.38±1.72氯化胺组 0.5 5.47±1.86*GJO小组 0.1 5.21±1.95*GJO中组 0.2 5.15±1.48*GJO大组 0.4 5.34±1.74*注与生理盐水组比较，*表示P＜0.05结果表明，氯化胺(0.5g/kg)与GJO(0.1g/kg，0.2g/kg，0.4g/kg)给药小鼠后进行实验，具有促进酚红排泌的作用，显示GJO具有祛痰作用。
权利要求
1.桔梗总皂苷生产工艺，其特征在于，所述工艺采用如下步骤①取桔梗粗颗粒，加10～15倍量水，浸泡1～3小时，加热煮沸提取3次，第2、3次分别加8～12、6～10倍量水，提取时间分别为1～2、0.5～1.5、0.5～1.5小时，过滤，合并三次药液，浓缩至相对密度为1.0-1.2(50℃热测)。②待药液冷却，经高速离心(16000r/min)后，按桔梗药材总皂苷含量∶干树脂＝1∶15～20上HPD100型大孔吸附树脂床(径高比1∶5)，上柱流速为3BV/h。③用去离子水洗树脂床3-5小时，洗脱流速为3BV/h，弃去水洗液。④用70％乙醇洗树脂床1-3小时，洗脱流速为3BV/h，收集乙醇洗脱液。⑤减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1～1.25(50℃热测)，喷雾干燥(进风温度180℃，排风温度100℃)，得桔梗总皂苷提取物。
全文摘要
一种桔梗总皂苷生产工艺，涉及从桔梗中提取桔梗总皂苷相关技术。本技术步骤为①桔梗粗颗粒加水煮沸提取三次，合并提取液浓缩；②上吸附树脂床分离；③用去离子水水洗树脂床；④用70％乙醇醇洗树脂床；⑤收集乙醇洗脱液减压回收乙醇，浓缩、喷雾干燥得桔梗总皂苷提取物。本工艺方法简单，桔梗总皂苷提取率高。
文档编号A61K31/704GK1566137SQ0313976
公开日2005年1月19日 申请日期2003年7月4日 优先权日2003年7月4日
发明者王炜, 何勤, 陈平, 黄礼杰, 颜胜利, 王明军 申请人:深圳亿胜医药科技发展有限公司
技术领域：
本发明涉及中药提取工艺，特别涉及从桔梗中提取桔梗皂苷相关技术。
背景技术：
从中医学理论上讲，急、慢性支气管炎病症的基本病机为外邪犯肺、肺失宣降、阳虚痰饮，则引起咳嗽，气不归要则气短不续。其表现是咳嗽经久，往往肺虚及脾，脾阳虚损，水湿不化，不断滋生痰饮，上贮于肺，而为反复发作之根，积年久咳，穷必及肾、肾阳亏虚，失于摄纳，气不归元，便形成气短不续等症。中医治疗上述病症常用桔梗入药，其中成药有桔梗糖，桔梗丸、片等。也有桔梗提取液技术应用，但相对来说存在有工艺繁杂，纯度不够，有效成份提取率低等不足。
技术内容本发明的目的是提供一种方法简单，桔梗皂苷提取率高的生产工艺。
本发明可通过以下技术方案实现。
桔梗总皂苷生产工艺，所述工艺采用如下步骤①取桔梗粗颗粒，加10～15倍量水，浸泡1～3小时，加热煮沸提取3次，第2次分别加8～12、6～10倍量水，提取时间分别为1～2、0.5～1.5、0.5～1.5小时，过滤，合并三次药液，浓缩至相对密度为1.0～1.2(50℃热测)。
②待药液冷却，经高速离心(16000r/min)后，按桔梗总皂苷含量∶干树脂＝1∶15～20上HPD100型大孔吸附树脂床(径高比1∶5)，上柱流速为3BV/h。
③用去离子水洗树脂床3～5小时，洗脱流速为3BV/h，弃去水洗液。
④用70％乙醇洗树脂床1～3小时，洗脱流速为3BV/h，收集乙醇洗脱液。
⑤减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1～1.25(50℃热测)，喷雾干燥(进风温度180℃，排风温度100℃)，得桔梗总皂苷提取物。
还可将桔梗总皂苷提取物制成各种剂型a、将桔梗总皂苷加适量淀粉与糊精混勺，用90％乙醇制粒，16目过筛，颗粒于60～80℃干燥后，压制成片，包薄膜衣，即得。
b、将上述桔梗总皂苷加适量维晶纤维素，混匀，60～80℃干燥后，填充胶囊，即得胶囊剂型。
c、将上述桔梗总皂苷加适量淀粉与糊精，混匀，用90％乙醇制粒，12目过筛，颗粒于60～80℃干燥，分装，即得颗粒剂。
本技术优点在于，桔梗中提取总皂苷的方法简单，提取率高。
具体实施方法桔梗总皂苷生产工艺，所述工艺采用如下步骤
①取桔梗粉碎至直径3mm左右的粗颗粒10kg，加12倍量水，浸泡2小时，加热煮沸提取3次，第2、3次分别加10、8倍量水，提取时间分别为1.5、1、1小时，过滤，合并三次药液，浓缩至相对密度为1.05-1.08(50℃热测)。
②待药液冷却，经高速离心(16000r/min)后，按桔梗总皂苷含量∶干树脂＝1∶17.7上HPD100型大孔吸附树脂床(径高比1∶5)，上柱流速为3BV/h。
③用去离子水洗树脂床4小时，洗脱流速为3BV/h，弃去水洗液。
④用70％乙醇洗树脂床2小时，洗脱流速为3BV/h，收集乙醇洗脱液。
⑤减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.18(50℃热测)，喷雾干燥(进风温度180，排风温度100)，得桔梗总皂苷提取物。
⑥将上述总皂苷加适量淀粉与糊精，用90％乙醇制粒，16目过筛，压制成1000片，包薄膜衣，即得片剂。
实验过程对照药物咳必清(镇咳)、氯化铵(祛痰)空白对照品生理盐水实验动物小白鼠，KM种，♀♂各半，体重20±2g。购于广州中医药大学实验动物中心(粤检证字第2001A054号)其它药品氨水、酚红、生理盐水、碳酸氢钠器具10ml锥形瓶、10ml试管、量杯(5-100ml)、5ml注射器、1ml注射器、灌胃针、针头(各种型号)、秒表、镊子、医用手套、塑膜手套、引咳装置(500ml烧杯、棉球或玻璃罩、气泵)、胶头滴管、烧杯(10-100ml)、玻璃棒、移液管(1-10ml)、打孔器、手术剪、电子天平、扭力天平、UV-730微量流动式分光光度计实验方法与结果剂量的确定供试药物、阳性对照药以小鼠等效于人的临床常规剂量(换算系数0.0026)给药，其中桔梗总皂苷提取物分三个剂量组(常规剂量的2倍、常规剂量、常规剂量的1/2)。
动物分组与剂量桔梗原药材水提物组(以生药量计，20g/kg)桔梗水萃取物组(以生药量计，20g/kg)桔梗正丁醇萃取物即总皂苷提取物组(高、中、低剂量分别为0.4g/kg、0.1g/kg)阳性对照组(咳必清10mg/kg，氯化胺0.5g/kg)空白对照组(生理盐水组)动物随机分组，每组10只。
方法与结果小鼠氨水引咳法取随机分组的动物，分别灌胃给药，空白对照组合给予蒸馏水0.15ml/10g。给药1hr后将小鼠置于2L玻璃钟罩内，在恒压下(约400mmHg)开始接受喷雾。喷雾20s后终止喷雾，在钟罩内放置20s，立即取出小鼠。记录小鼠咳嗽潜伏期和2min内咳嗽次数，将所得数据进行统计处理并与空白组作比较，进行t检验统计分析(表1)。
表1GJO对氨水致咳小鼠的影响(X±S，n＝10)组别剂量 潜伏期 咳嗽次数(g/kg) (s)(/2min)生理盐水 - 32.8±14.2 57.6±7.9咳必清组 0.0159.6±17.8**33.9±8.2***桔梗原药材水提20 35.2±18.9 43.8±16.9物组桔梗水萃取物组20 38.7±12.8 57.9±10.8GJO小组 0.1 47.4±12.9***42.4±17.2*GJO中组 0.2 49.1±17.9*40.3±16.9**GJO大组 0.4 55.5±15.4**40.0±8.0***注与生理盐水组比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，***表示P＜0.001结果表明，咳必清(10mg/kg)与GJO(0.1g/kg，0.2g/kg，0.4g/kg)给药小鼠后进行实验，具有缩短咳嗽潜伏期、在2min内减少咳嗽次数的作用，显示GJO具有镇咳作用。
小鼠酚红祛痰法取随机分组的动物，分别于第一天上、下午各灌胃给药一次，空白对照组给予蒸馏水0.15ml/10g，次日上午给药1/2hr后，分别腹腔注射2.5％酚红溶液0.1ml/10g，1/2hr后处死小鼠，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加1-2滴5％碳酸氢钠溶液，超声处理，离心沉淀(3000rpm)3min。取上清液于紫外-可见分光光度计545nm处测定其吸收度，求得排泌的酚红含量，将所得数据进行统计处理，并与空白组作比较，进行t检验统计分析(表2)表2GJO对酚红致痰小鼠的影响(X±S，n＝10)组别 剂量 比色结果(g/kg) (g/ml)空白组-3.38±1.72氯化胺组 0.5 5.47±1.86*GJO小组 0.1 5.21±1.95*GJO中组 0.2 5.15±1.48*GJO大组 0.4 5.34±1.74*注与生理盐水组比较，*表示P＜0.05结果表明，氯化胺(0.5g/kg)与GJO(0.1g/kg，0.2g/kg，0.4g/kg)给药小鼠后进行实验，具有促进酚红排泌的作用，显示GJO具有祛痰作用。
权利要求
1.桔梗总皂苷生产工艺，其特征在于，所述工艺采用如下步骤①取桔梗粗颗粒，加10～15倍量水，浸泡1～3小时，加热煮沸提取3次，第2、3次分别加8～12、6～10倍量水，提取时间分别为1～2、0.5～1.5、0.5～1.5小时，过滤，合并三次药液，浓缩至相对密度为1.0-1.2(50℃热测)。②待药液冷却，经高速离心(16000r/min)后，按桔梗药材总皂苷含量∶干树脂＝1∶15～20上HPD100型大孔吸附树脂床(径高比1∶5)，上柱流速为3BV/h。③用去离子水洗树脂床3-5小时，洗脱流速为3BV/h，弃去水洗液。④用70％乙醇洗树脂床1-3小时，洗脱流速为3BV/h，收集乙醇洗脱液。⑤减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1～1.25(50℃热测)，喷雾干燥(进风温度180℃，排风温度100℃)，得桔梗总皂苷提取物。
全文摘要
一种桔梗总皂苷生产工艺，涉及从桔梗中提取桔梗总皂苷相关技术。本技术步骤为①桔梗粗颗粒加水煮沸提取三次，合并提取液浓缩；②上吸附树脂床分离；③用去离子水水洗树脂床；④用70％乙醇醇洗树脂床；⑤收集乙醇洗脱液减压回收乙醇，浓缩、喷雾干燥得桔梗总皂苷提取物。本工艺方法简单，桔梗总皂苷提取率高。
文档编号A61K31/704GK1566137SQ0313976
公开日2005年1月19日 申请日期2003年7月4日 优先权日2003年7月4日
发明者王炜, 何勤, 陈平, 黄礼杰, 颜胜利, 王明军 申请人:深圳亿胜医药科技发展有限公司
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