肝炎疫苗用于防治严重急性呼吸道综合症疾病的制作方法
专利名称：肝炎疫苗用于防治严重急性呼吸道综合症疾病的制作方法
●发明领域本发明是采用肝炎疫苗(甲肝疫苗、乙肝疫苗)作为药物用于防治严重急性呼吸道综合症疾病。
●背景技术严重急性呼吸道综合症(Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS)，这是指近期流行的一种呼吸道传染病，它首先在我国广东地区发生流行，目前已在20个多个国家和地区流行。传染途径主要通过短距离飞沫传播、接触病人呼吸道分泌物及密切接触传播。人群普遍易感，医护人员是本病的高危人群。临床主要表现为肺炎，典型症状为发高烧(＞38℃)、干咳、呼吸急促或呼吸困难。SARS病患的死亡率约为4％。世界卫生组织于2003年3月15日取名为严重急性呼吸道综合症，该病症状表现为其潜伏期约为二至十二天之间，通常在四到五天。起病急，以发热为首发症状，体温一般＞38℃，偶有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻；常无上呼吸道其它症状；可有咳嗽，多为干咳、少痰，偶有血丝痰；可有胸闷，严重者出现呼吸加速，气促，或明显呼吸窘迫。对于该疾病的预防与治疗，目前没有疫苗预防非典型肺炎；没有特效药物和治疗方法，但经及时的支持性治疗和对症治疗后，绝大多数病人可以痊愈康复。世界卫生组织于2003年4月16日正式宣布SARS的致病原为一种新的冠状病毒，命名为SARS病毒。
SARS病毒在分类学上的地位是ssRNA positive strand virus.noDNA stage，Nidovirales，cornaviridae，cornavirus，SARScornavirus。SARS病毒为正链的单链RNA病毒，复制不经过DNA中间体，使用标准密码子。目前在GeneBank中已有Urbani、CUHK-W1、HKU-39849、BJ01等14个毒株的全基因组序列和注释。冠状病毒是一种ssRNA(+)病毒，在电镜下，病毒颗粒呈不规则形，直径约为60~220nm，有包膜，其表面有梅花形的膜粒，状如皇冠，故称为冠状病毒(coronavirus)。颗粒中心在负染电镜下呈不定形态，核壳体呈疏松状态。包膜上有两种糖蛋白S蛋白刺突糖蛋白，是主要的抗原，与受体结合，使细胞融合。M蛋白跨膜，参与包膜形成。在一些亚类中，还有第三种糖蛋白，HE——红细胞凝集素酯酶。基因组RNA与碱性磷酸蛋白N结合。人冠状病毒分别属于OC43和229E两个抗原型，它是引起人类上呼吸道感染的病原，常引起成人的普通感冒。
在对SARS疾病的治疗和预防过程中，病源学研究初步证明其是冠状病毒感染引起的呼吸疾病。临床观察发现死亡患者中老年病例、长期病患者比较多，患者个体的抵抗力在治疗过程中起了很大的作用，各种抗生素、抗病毒药物手段的应用并未受到预期效果，使得临床药物的应用受到了限制。寻找具有不同抗病毒作用机制的药物成为一个重要问题。
在我国的流行病学调查的情况还表现出两个特别的现象1、在华东地区，尤其是以上海为中心的江苏、上海、浙江感染率很低。2、在全国所有地区统计的结果表明15岁以下儿童感染率很低，在广州还存在极端的事例是父母严重感染后身亡，而家中的孩子没有感染。
联系到上海在上世纪80年代曾经有过肝炎爆发，当地人普遍体内有肝炎抗体，而儿童接种乙肝疫苗已经列入计划免疫范围，对接种乙肝疫苗的孩子调查结果表明，接种11年后抗-HBS抗体阳性率为58.5％。考虑到这两者低感染率的人群中，都有肝炎抗体的存在的共性，我们考虑是否肝炎抗体是能够有效防治SARS病毒侵犯的手段。
据此，我们试验了采用肝炎疫苗预防SARS疾病的试验。试验结果证明给予肝炎疫苗能够有效防治SARS病毒的侵犯，降低SARS发病率和导致的死亡率。
●发明内容本发明提供一种肝炎疫苗新的药物用途，用于SARS疾病的预防和治疗。
本发明提供一种肝炎疫苗新的药物用途，包括含有肝炎疫苗、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，所描述的药物组合可以被制备成针剂、冻干粉针制剂等药物剂型。
●实施实例实例一乙肝疫苗对抗SARS病毒引起的小鼠死亡乙肝疫苗每支1ml含乙肝疫苗60μg。临用前将所需用量的乙肝疫苗用量的乙肝疫苗用铝稀释剂稀释，配成所需的注射溶液。SPF级NIH小鼠，雌雄兼半，体重为18-24g。实验分为给药组和对照组，每组30只，给药剂量为60μg/kg(约为人临床拟用量的60倍数)，每天给药一次，连续7天，皮下注射，0.2ml/只，对照组注射等体积铝稀释剂，于给药1周后小鼠眼静脉取血，分离血清测定抗-HBs-IgG(不能及时测定的血清保存于-20℃待测)。抗-HBs-IgG的检测采用抗-HBs ElisA检测试剂盒购。
连续给予乙肝疫苗后可诱导小鼠机体产生抗-HBs，停药1周后小鼠血清中抗-HBs-IgG仍保持一定水平，我们以血清中抗-HBs-IgG水平(OD)值0.800为下限标准，1.800为上限标准，筛选20只血清中抗-HBs-IgG水平相近的小鼠作为试验组，从注射等体积铝稀释剂的对照组小鼠中选取体重相近的20只小鼠作为对照组，进行下一步试验。
试验组和对照组小鼠均腹腔注射培养的冠状病毒液，每只小鼠注射0.2ml，每天给药1次，连续给药3天后，记录4周小鼠死亡情况。
试验结果如下表，冠状病毒感染后，在四周内对照组小鼠绝大部分死亡，而预先给以乙肝疫苗的试验组小鼠能有效对抗冠状病毒感染后的伤害，该组小鼠死亡率明显下降。
表1冠状病毒培养液对实验小鼠的致死作用(X±S)例数 抗-HBs水平(OD)均数4周内死亡数对照组20 ＜0.05 18试验组20 1.391±0.632*8*P＞0.0权利要求
1.一种采用肝炎疫苗(甲肝、乙肝疫苗)作为药物用途，用于SARS疾病的治疗和预防。
2.根据权利要求1的药物，其特征在于肝炎疫苗可以是甲肝减毒活疫苗、甲肝灭活疫苗、治疗用乙肝疫苗、基因工程重组乙肝疫苗等。
3.根据权利要求1的药物，其特征在于含有肝炎疫苗、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，所描述的药物组合可以被制备成针剂、冻干针剂等。
4.根据权利要求2的药物或、和药物组合，其特征在于其中采用肝炎疫苗诱导体内抗体，用于SARS疾病的治疗和预防。
5.根据权利要求1的用途，其特征在于采用肝炎疫苗用于其他病毒性感染疾病的治疗和预防。
全文摘要
本发明是采用肝炎疫苗(甲肝疫苗、乙肝疫苗)作为药物，用于防治严重急性呼吸道综合症(Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS)疾病。
文档编号A61P31/00GK1579548SQ0314006
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月6日 优先权日2003年8月6日
发明者孙明杰, 王霆 申请人:孙明杰, 王霆
●发明领域本发明是采用肝炎疫苗(甲肝疫苗、乙肝疫苗)作为药物用于防治严重急性呼吸道综合症疾病。
●背景技术严重急性呼吸道综合症(Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS)，这是指近期流行的一种呼吸道传染病，它首先在我国广东地区发生流行，目前已在20个多个国家和地区流行。传染途径主要通过短距离飞沫传播、接触病人呼吸道分泌物及密切接触传播。人群普遍易感，医护人员是本病的高危人群。临床主要表现为肺炎，典型症状为发高烧(＞38℃)、干咳、呼吸急促或呼吸困难。SARS病患的死亡率约为4％。世界卫生组织于2003年3月15日取名为严重急性呼吸道综合症，该病症状表现为其潜伏期约为二至十二天之间，通常在四到五天。起病急，以发热为首发症状，体温一般＞38℃，偶有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻；常无上呼吸道其它症状；可有咳嗽，多为干咳、少痰，偶有血丝痰；可有胸闷，严重者出现呼吸加速，气促，或明显呼吸窘迫。对于该疾病的预防与治疗，目前没有疫苗预防非典型肺炎；没有特效药物和治疗方法，但经及时的支持性治疗和对症治疗后，绝大多数病人可以痊愈康复。世界卫生组织于2003年4月16日正式宣布SARS的致病原为一种新的冠状病毒，命名为SARS病毒。
SARS病毒在分类学上的地位是ssRNA positive strand virus.noDNA stage，Nidovirales，cornaviridae，cornavirus，SARScornavirus。SARS病毒为正链的单链RNA病毒，复制不经过DNA中间体，使用标准密码子。目前在GeneBank中已有Urbani、CUHK-W1、HKU-39849、BJ01等14个毒株的全基因组序列和注释。冠状病毒是一种ssRNA(+)病毒，在电镜下，病毒颗粒呈不规则形，直径约为60~220nm，有包膜，其表面有梅花形的膜粒，状如皇冠，故称为冠状病毒(coronavirus)。颗粒中心在负染电镜下呈不定形态，核壳体呈疏松状态。包膜上有两种糖蛋白S蛋白刺突糖蛋白，是主要的抗原，与受体结合，使细胞融合。M蛋白跨膜，参与包膜形成。在一些亚类中，还有第三种糖蛋白，HE——红细胞凝集素酯酶。基因组RNA与碱性磷酸蛋白N结合。人冠状病毒分别属于OC43和229E两个抗原型，它是引起人类上呼吸道感染的病原，常引起成人的普通感冒。
在对SARS疾病的治疗和预防过程中，病源学研究初步证明其是冠状病毒感染引起的呼吸疾病。临床观察发现死亡患者中老年病例、长期病患者比较多，患者个体的抵抗力在治疗过程中起了很大的作用，各种抗生素、抗病毒药物手段的应用并未受到预期效果，使得临床药物的应用受到了限制。寻找具有不同抗病毒作用机制的药物成为一个重要问题。
在我国的流行病学调查的情况还表现出两个特别的现象1、在华东地区，尤其是以上海为中心的江苏、上海、浙江感染率很低。2、在全国所有地区统计的结果表明15岁以下儿童感染率很低，在广州还存在极端的事例是父母严重感染后身亡，而家中的孩子没有感染。
联系到上海在上世纪80年代曾经有过肝炎爆发，当地人普遍体内有肝炎抗体，而儿童接种乙肝疫苗已经列入计划免疫范围，对接种乙肝疫苗的孩子调查结果表明，接种11年后抗-HBS抗体阳性率为58.5％。考虑到这两者低感染率的人群中，都有肝炎抗体的存在的共性，我们考虑是否肝炎抗体是能够有效防治SARS病毒侵犯的手段。
据此，我们试验了采用肝炎疫苗预防SARS疾病的试验。试验结果证明给予肝炎疫苗能够有效防治SARS病毒的侵犯，降低SARS发病率和导致的死亡率。
●发明内容本发明提供一种肝炎疫苗新的药物用途，用于SARS疾病的预防和治疗。
本发明提供一种肝炎疫苗新的药物用途，包括含有肝炎疫苗、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，所描述的药物组合可以被制备成针剂、冻干粉针制剂等药物剂型。
●实施实例实例一乙肝疫苗对抗SARS病毒引起的小鼠死亡乙肝疫苗每支1ml含乙肝疫苗60μg。临用前将所需用量的乙肝疫苗用量的乙肝疫苗用铝稀释剂稀释，配成所需的注射溶液。SPF级NIH小鼠，雌雄兼半，体重为18-24g。实验分为给药组和对照组，每组30只，给药剂量为60μg/kg(约为人临床拟用量的60倍数)，每天给药一次，连续7天，皮下注射，0.2ml/只，对照组注射等体积铝稀释剂，于给药1周后小鼠眼静脉取血，分离血清测定抗-HBs-IgG(不能及时测定的血清保存于-20℃待测)。抗-HBs-IgG的检测采用抗-HBs ElisA检测试剂盒购。
连续给予乙肝疫苗后可诱导小鼠机体产生抗-HBs，停药1周后小鼠血清中抗-HBs-IgG仍保持一定水平，我们以血清中抗-HBs-IgG水平(OD)值0.800为下限标准，1.800为上限标准，筛选20只血清中抗-HBs-IgG水平相近的小鼠作为试验组，从注射等体积铝稀释剂的对照组小鼠中选取体重相近的20只小鼠作为对照组，进行下一步试验。
试验组和对照组小鼠均腹腔注射培养的冠状病毒液，每只小鼠注射0.2ml，每天给药1次，连续给药3天后，记录4周小鼠死亡情况。
试验结果如下表，冠状病毒感染后，在四周内对照组小鼠绝大部分死亡，而预先给以乙肝疫苗的试验组小鼠能有效对抗冠状病毒感染后的伤害，该组小鼠死亡率明显下降。
表1冠状病毒培养液对实验小鼠的致死作用(X±S)例数 抗-HBs水平(OD)均数4周内死亡数对照组20 ＜0.05 18试验组20 1.391±0.632*8*P＞0.0权利要求
1.一种采用肝炎疫苗(甲肝、乙肝疫苗)作为药物用途，用于SARS疾病的治疗和预防。
2.根据权利要求1的药物，其特征在于肝炎疫苗可以是甲肝减毒活疫苗、甲肝灭活疫苗、治疗用乙肝疫苗、基因工程重组乙肝疫苗等。
3.根据权利要求1的药物，其特征在于含有肝炎疫苗、以及一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，所描述的药物组合可以被制备成针剂、冻干针剂等。
4.根据权利要求2的药物或、和药物组合，其特征在于其中采用肝炎疫苗诱导体内抗体，用于SARS疾病的治疗和预防。
5.根据权利要求1的用途，其特征在于采用肝炎疫苗用于其他病毒性感染疾病的治疗和预防。
全文摘要
本发明是采用肝炎疫苗(甲肝疫苗、乙肝疫苗)作为药物，用于防治严重急性呼吸道综合症(Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS)疾病。
文档编号A61P31/00GK1579548SQ0314006
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月6日 优先权日2003年8月6日
发明者孙明杰, 王霆 申请人:孙明杰, 王霆
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