新型嘧啶－2,4,6－三酮化合物的制作方法
专利名称：新型嘧啶－2,4,6－三酮化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及能有效吸收紫外辐射的新型嘧啶-2，4，6-三酮化合物以及含所述的嘧啶-2，4，6-三酮化合物的遮光组合物。
国际公布WO98／14423描述了包含嘧啶-2，4，6-三酮化合物的遮光组合物。该国际公布文献特别指的是通式如下的化合物 其中R是烷基，环烷基，芳烷基或芳基；Ra和Rb各自是氢，烷基，环烷基，芳烷基和芳基。
引证的国际公布文献指出，这些申请专利的化合物具有优越的吸收紫外的能力。但是这些化合物是对水解分解敏感的物质。
已发现上式的化合物，当用醚基-OR或酯基-OCOR取代-COOR基时，就能显示出优良的化学稳定性。
因此，本发明涉及通式Ⅰ的化合物 其中R1和R2各自是C2-C18烷基，C5-C7环烷基或其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基；R3是氢，C1-C18烷基或其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基或C1-C18烷羰基，C3-C18链烯基，C3-C18炔基或YS基；R4是氢，C1-C18烷基或OR3基；Y是一种连接基；S是一种硅烷，一种低聚硅氧烷-或一种聚硅氧烷的一部分。
本发明进一步涉及包含式Ⅰ化合物的遮光组合物，和式Ⅰ化合物做为紫外光吸收剂的用途。
在式Ⅰ的化合物中，R1和R2可以是相同或不同的。优选R1和R2是相同的如乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，2-乙基己基，或环己基。特别优选的是异丙基。
优选OR3基在对位。优选R3是C2-C8烷基或YS基，更优选是2-乙基己基或YS基。
优选R4是氢或羟基。
“C1-C18烷基”该词在本文中表示有1至18个碳原子的直链或支链饱和烃基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，thexyl(1，1，2二甲基丙基)，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，新戊基，己基，2-乙基己基，辛基等。
“C5-C7环烷基”该词在本文中表示有5至7个碳原子的饱和环烃基，即环戊基，环己基和环庚基。
“其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基”该词在本文中表示直链或支链的饱和烃基，含最多17个碳原子并用碳原子连接，并至少有一个如-(CH2-O)-，-(CH2-CH2-O)-，-(CH2-CH2-CH2-O)-，-(CH2-CH2-CH2-CH2-O)-基等。
在“C1-C18烷羰基”该词中烷基的定义与上相同。
“C3-C18链烯基”该词在本文中表示直链或支链的不饱和烃基，有3至18个碳原子，并至少含有一个双键，如丙烯-2基，丙烯-3基，丁烯-3基，丁烯-4-基，戊烯-4基，戊烯-5基等。
“C3-C18炔基”该词在本文中表示直链或支链的不饱和烃基，有3至18个碳原子，并至少含有一个三键。优选的炔基是炔丙基。
“连接基”该词在本文中表示C3-C12二价亚烷基或亚烯基链，能把紫外吸收发色团连至硅烷，低聚硅氧烷或聚硅氧烷部分。
“C3-C12二价亚烷基链”在本文中表示直链或支链的饱和基，如3-丙烯，2-丙烯，2-甲基-3-丙烯，3-丁烯，4-丁烯，4-戊烯，5-戊烯，6-己烯等。
“C3-C12二价亚烯基链”该词在本文中表示不饱和烃基，含至少一个双链，如2-丙-2-烯，2-丙-3-烯，3-丁-3-烯，3-丁-4-烯，4-戊-4-烯，4戊-5-烯，(3-甲基)-戊-2，4-二烯-4-或5-烯，11-十二碳-11-烯等。
二价亚烷基或亚烯基链可以被一个或数个氧原子中断。氧中断的连接链的实例有如2-乙氧基-乙-2烯，4-丁氧基-乙-2烯或3，6-二噁-8-辛烯。
优选的连接链有3-丙烯，4-丁烯，2-丙-2-烯，2-丙-3-烯或3-丁4-烯。特别优选2-丙-2-烯或2-丙-3-烯。
“硅烷”该词在本文中指一SiR5R6R7基，其中R5，R6和R7各自是C1-C6烷基或苯基。优选的硅烷基是如三甲基硅烷，三乙基硅烷，三丙基硅烷，三异丙基硅烷，二甲基叔丁基硅烷，二甲基1，1，2-二甲基丙基硅烷，三苯基硅烷，二甲基苯基硅烷等。
“低聚硅氧烷”该词在本文中表示通式为-SiR8m(OSiR8′3)n的基，其中m=0，1或2；n=1，2或3，而m+n=3，R8和R8′每个任意地是C1-C6烷基或苯基。优选R8和R8＇是相同的基。优选-SiMe(OSiMe3)2基，其中Me代表甲基。
“低聚硅氧烷”该词还表示通式Ⅱa和Ⅱb的基团， 其中R9是C1-C6烷基或苯基，而r是由1至9的整数，优选1至3。R9优选是C1-C4烷基，更优选的是甲基。
“聚硅氧烷”该词在本文中表示通式Ⅲa或Ⅲb的基团， 其中R10是C1-C6烷基或苯基；S是由4至250的整数；t是由5至250的整数；q是由1至30的整数。
优选地，“S”是由4至150的整数。
优选地，“q”是由2至10的整数，更优选地其统计平均值为约4。
优选地，“t”是由5至150的整数，更优选地其统计平均值为约60。
R10基优选是C1-C4烷基，更优选甲基。
通式Ⅰ的化合物可用已知的方法制备。
为了制备通式Ⅰ的化合物，其中R3是C1-C18烷基，其中至少一个亚甲基被氧取代的C2-C18烷基，C3-C18链烯基或C3-C18炔基而R4是氢或C1-C8烷基。本方法从式Ⅳa的硝基苯酚用烷基卤化物进行烷基化开始，得到硝基酚醚Ⅳb。 其中R4＇是氢或C1-C8烷基 步骤A烷基卤化物是式R3＇-卤，其中R3＇是C1-C18烷基，其中至少一个亚甲基被氧取代的C2-C18烷基，C3-C18链烯基或C3-C18炔基；和卤 是氯，溴或碘，优选氯或溴。
开始的硝基苯酚是市售商品或可以用已知的方法容易地制得。
反应在合适的反应溶剂中进行。溶剂的选择不严格。合适的溶剂有甲苯，吡啶或极性无质子溶剂，如1-甲基-2-吡咯烷酮，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，二烷，四氢呋喃，乙腈等。反应混合物中包括一种酸性接受体，如一种弱碱，如碳酸钠或钾，它们可以吸收烷基化的酸性副产物。反应剂加入量通常为约相等的摩尔量，反应在较高温度下进行，即在约80℃～150℃，优选100℃。
得到的硝基酚的醚化物Ⅳb再用常用的锡或锌与盐酸反应的方法还原或用催化加氢生成相应的氨基而得到式Ⅳc的对-氨基苯酚醚。催化加氢则采用常规的催化剂如阮内镍，钯或铂。催化加氢的反应温度范围是0℃至约100℃，优选约20℃至约60℃，更优选约40℃，反应压力为大气压至约100巴，优选约20至约60巴，更优选约40巴。
硝基苯酚醚化合物，其中R3′是C3-C18链烯基或C3-C18炔基，则优选用锡和盐酸还原。
通式Ⅰ的化合物，其中R3是C1-C18烷基，其中至少一个亚甲基被氧取代的C2-C18烷基，C3-C18链烯基或C3-C18炔基而R4是OR3′基，也能相应地制出。 R3′基的含义仝上。
通式Ⅰ的化合物，其中R3是C1-C18烷基，其中至少一个亚甲基被氧取代的C2-C18烷基，C3-C18链烯基或C3-C18炔基而R4是羟基(OR3中的R3=H)，则可以用常规保护羟基的保护基如醚型保护基或缩醛型保护基的方法制备。
通式Ⅰ的化合物，其中R3是氢，R4是氢或C1-C18烷基，则可以用常规的方法把相应的硝基苯Ⅳa-b还原而制得。 R4＇的含义仝上。通式Ⅴ的嘧啶-2，4，6-三酮基 其中R1和R2的含义同上，可以把相同摩尔量的丙二酸加至通式为R1-N=C=N-R2，其中R1和R2的含义同上的碳二亚胺中而制得。反应在合适的溶剂中进行。选择溶剂不严格。优选上述的极性无质子溶剂。 步骤B其它制备通式Ⅴ的嘧啶-2，4，6-三酮基的方法可以用丙二酸酯和二烷基尿素做原料，可以参阅国际公开的WO95／00112。
最后，Ⅴ基和Ⅳ基可以在三烷基原甲酸酯，优选三乙基原甲酸酯[CH(OC2H5)3]的存在下缩合而连接起来生成化合物Ⅶ。 步骤C其中R1，R2和R3的含义仝上，R4″是氢，C1-C18烷基或OR3′。
缩合反应在溶剂中和回流温度下进行数小时。溶剂的选择不严格。优选上述极性无质子溶剂。
为了制备通式Ⅰ的化合物，也可以首先制出通式Ⅶa的中间产品
其中R1，R2和R4″的含义仝上，在三烷基原甲酸酯，优选三乙基原甲酸酯[CH(OC2H5)3]的存在下，使氨基苯酚和嘧啶-2，4，6-三酮反应，然后把生成的式Ⅶa的中间产物进行烷基化。
通式Ⅰ的化合物，其中R3是C1-C18烷羰基，R4是氢或C1-C18烷基，可用已知的酯化反应将上述通式Ⅶa的化合物酰化而制得。
含有硅烷-，低聚硅氧烷-或聚硅氧烷-部分的通式Ⅰ化合物可用硅氢化作用制得。以下的反应图解说明制备通式Ⅰ化合物的实例。在该化合物中R3是YS基，其中S是式-SiR8m(OSiR38＇)n的一种低聚硅氧烷，其m=0，1或2；n=1，2或3同时m+n=3，其中R8和R8＇各自是C1-C6烷基或苯基，R4＇的含义仝上，即氢或C1-C8烷基。 步骤A 步骤B 步骤C
步骤D在SiH基和炔基之间的硅氧化作用(步骤D)是在过渡金属催化剂，如在活性炭上的铂或铂络合物催化剂，如二乙烯基-四甲基二硅氧烷铂络合物的存在下进行的。反应在一合适的溶剂，如甲苯中进行。通常加入反应剂的数量是约相等的摩尔量，并且反应在较高温度，如在约60℃-150℃，优选约在40℃-100℃，更优选约在80℃下完成的。
含一种通式Ⅱa或Ⅱb的低聚硅氧烷部分或通式Ⅲa或Ⅲb的聚硅氧烷部分的化合物因而就制备出来了。反应的参加物是相应的含SiH的低聚硅氧烷或聚硅氧烷部分。
通式Ⅰ的化合物在320nm至400nm范围(称谓紫外-A辐射)具有最大吸收。
新型遮光剂，特别是护肤剂，以及相应的日用化妆品防晒剂的制备，包括在常用的遮光剂化妆品的基质中掺入式Ⅰ的化合物。如果合适，也可以在掺合时分别加入其它常用的紫外-A和紫外-B滤光剂。所述的紫外滤光剂组合物能显示出协同的效果。本领域的技术人员熟知所述的遮光剂的制备。通式Ⅰ的化合物和其它已知紫外滤光剂的量并不严格。合适的量为约0．5至约12％。
合适的紫外B滤光剂，即在约290至约320nm之间具有最大吸收的物质，可以举出属于最宽种类物质的以下有机化合物----丙烯酸酯如2-乙基己基2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯(氰双苯丙烯酸辛酯，PARSOL 340)，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯等；----樟脑衍生物，如4-甲基亚苄基樟脑(PARSOL 5000)，3-亚苄基樟脑，樟脑亚苄基硫酸二甲酯化物，聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑，硫代亚苄基樟脑，磺甲基亚苄基樟脑，对苯二亚甲基二樟脑磺酸等；----肉桂酸酯衍生物，如甲氧基肉桂酸辛酯(PARSOL MCX)，甲氧基肉桂酸乙氧基乙酯，甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯(PARSOL Hydro)，甲氧基肉桂酸异戊酯等以及肉桂酸衍生物连接硅氧烷；----含苯并丙二酸酯基的有机硅氧烷化合物在欧洲专利公报EP035858481，EP0538431B1和EP0709080A1中有所描述。
----颜料如微粒化的TiO2等。“微粒化的”表示颗粒大小由约5nm至约200nm，特别由约15nm至约100nm。TiO2颗粒也可以被金属氧化物所覆盖，如氧化铝或氧化锆或被有机涂层覆盖，如多元醇，聚二甲基硅氧烷，硬脂酸铝，烷基硅烷。这类覆盖物是熟知的技术。
----咪唑衍生物，如2-苯基苯并咪唑磺酸及其盐(PARSOLHS)。2-苯基苯并咪唑磺酸盐有碱金属的盐，钠或钾盐，铵盐，吗啉盐，伯，仲，和叔胺盐，如单乙醇胺盐，二乙醇胺盐等。
----水杨酸酯衍生物，如水杨酸异丙基苄酯，水杨酸苄酯，水杨酸丁酯，水杨酸辛酯(NEO HELIOPANOS)，水杨酸异辛酯或水杨酸高酯(Homosalate HELIOPAN)等；----三嗪酮衍生物，如辛基三嗪酮(UVINULT-150)，二辛基丁酰氨基三嗪酮(UVASORB HEB)等。
适用的紫外A过滤剂，即在约320和400nm之间具有最大吸收的物质，指的是以下紫外-A屏蔽剂。
----二苯甲酰甲烷衍生物，如4-叔丁基-4-甲氧基二苯甲酰甲烷(PARSOL1789)，二甲氧基二苯甲酰甲烷，异丙基二苯甲酰甲烷等。
----苯并三唑衍生物，如2，2＇亚甲基-双-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3，四甲基丁基)苯酚(TINOSORBM)等。
----颜料如微粒化的ZnO等。“微粒化的”表示颗粒大小由约5nm至约200nm，特别由约15nm至约100nm。ZnO颗粒也可以被金属氧化物所覆盖，如氧化铝或氧化锆或被涂层覆盖，如多元醇，甲基硅氧烷，硬脂酸铝，烷基硅烷。这类覆盖物是熟知的技术。
由于二苯甲酰甲烷衍生物对光不稳定，因此必需将这类紫外-A屏蔽剂光稳定化。名词“常用的紫外-A屏蔽剂”也表示被以下稳定剂所稳定的二苯甲酰甲烷衍生物如PARSOL1789----3，3二苯基丙烯酸酯衍生物在欧洲专利公布EP0514491B1和EP0780119A1中已描述过。
本发明范围内常用于化妆品基质的光屏蔽组分可以采用任何符合化妆品规格的常规制剂，如乳油，洗剂，乳剂，油膏，凝胶，溶液，喷雾剂，粘胶，乳液等，可以见“防晒剂，发展，评定和管理状况”，纽约版，Lowe，N．A．Shaath，Marcel Wekker，Inc．纽约和巴塞尔，1990。
考虑到通式Ⅰ的化合物的良好亲油性，它们可以很好地掺入含化妆制剂的油和脂中。
以下的实施例更仔细地说明了本发明，但并不以任何方式限制了它的范围。
实施例15-{[4-(2-乙基-己氧基)-苯胺]-亚甲基}1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 a)4-硝基苯-(2-乙基-己基)-醚在一装有回流冷凝器，温度计和磁力搅拌器的300毫升三颈反应瓶中加入27．7克对-硝基苯酚，52．7克的无水碳酚钠和180毫升1-甲基-2-吡咯烷酮在氮气保护下制成悬浮液。用滴液漏斗加入48毫升2-乙基-己基溴。反应混合物加热至100℃保持180分钟。然后把反应混合物倒入水中用醋酸乙酯萃取四次。集中的有机相用1N NaOH和NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩，产物在高真空0．5毫巴下加热至60℃以除去剩余的2-乙基-己基溴化物。产率32．7克(理论值的67％)透明黄色液体。质谱192(M+)，163，113，83，71，57(100％)。
b)4-(2-乙基-己氧基)-苯胺向600毫升加氢高压釜中加入36克(0．143摩尔)以上的硝基苯酚醚和在50毫升甲醇中的5g湿阮内Ni催化剂。还原反应在40℃和氢在40巴下进行了18小时。混合物过滤并浓缩，在己烷／醋酸乙酯=9∶1中急骤色层分离，在库格尔蒸馏器中蒸馏(200℃／0．8毫巴)。得到8．8克棕色液体。
c)1，3-二异丙基-嘧啶-2，46-三酮在-500毫升反应瓶中，13．4克丙二酸悬浮在130毫升四氢呋喃中，冷却至0℃。一种32．6克N，N＇-二异丙基-碳化二亚胺溶于130毫升四氢呋喃的溶液在0℃至5℃和45分钟内缓慢加入，并在此温度下搅拌2小时。反应混合物在旋转蒸发器中浓缩，在环己烷然后在己烷中再结晶。生成20．6克(理论值75％)淡黄色晶体，熔点145-148℃。
d)5-{[4-(2-乙基-己氧基)-苯胺]-亚甲基}1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮向装有温度计，回流冷凝器和磁搅拌器的100毫升三颈反应瓶中，在氮气保护下加入在10毫升四氢呋喃中的1．1克(5毫摩尔)4-(2-乙基-己氧基)苯胺(实施例1b)，1．06克(5毫摩尔)1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(实施例1c)和11．1克(75毫摩尔)原甲酸三乙酯。混合物回流18小时，然后水洗两次，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩。粗产品在乙醇中再结晶，产生0．84克黄色晶体，熔点74-76℃，紫外335nm(32＇122)。此产物在高稀释下用150瓦Hereus Hg灯照射证明它对光是稳定的。
e)测量在Ce＇tiolLC(辛酸癸酸椰油酯)和Crodamol DA(己二酸二异丙酯)。
在上述溶剂中的5-{[(2-乙基-己氧基)-苯胺]-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(见上面)过饱和溶液制出后，在超声波浴中处理5分钟。在25℃下放置过夜，经微滤器(Hilli-Pore，孔大小0．5微米)过滤，然后在CH2Cl2中用紫外测量。把消光和纯化合物的消光进行比较。得到在Ce＇tiol LC中的溶解度为15．5％，在Cro-damol DA中的溶解度为26．9％。
实施例25-{(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 a)4-硝基苯-炔丙基-醚在一装有回流冷凝器，温度计和磁力搅拌器的200毫升三颈反应瓶中加入20克对-硝基苯酚38克无水碳酸钠和90毫升1-甲基-2-吡咯烷酮在氮气保护下制成悬浮物。用滴液漏斗加入17．3毫升炔丙基溴。反应混合物加热至100℃维持60分钟。然后把混合物倒入水中，用醋酸乙酯萃取四次。用1N NaOH和NaCl溶液洗收集的有机相，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩，生成23．6克粗产品。产物在异丙醇中再结晶。产生21．8克(理论值85％)黄色晶体，熔点113-116℃。
b)4-炔丙氧基-苯胺向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的1升四颈反应瓶加入在295毫升甲醇中的21克(118毫摩尔)4-硝基苯-炔丙基-醚(实施例2a)。在剧烈搅拌下加入295毫升浓盐酸，然后分批加入总量为59克的锡粉。反应温度保持在60℃2小时。混合物倒在1．2升水中含295g氢氧化钠的溶液中。在旋转蒸发器上蒸出甲醇。悬浮物过滤并用乙醇洗涤。滤液浓缩并在180°／0．07毫巴下用库格尔热蒸馏器蒸馏，给出10．2克产物。在少量乙醇中再结晶，得到6．8克白色晶体纯产品，质谱147(M+)，108(100％)，80，53。
c)5{(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的50三颈烧瓶加入15四氢呋喃，1．45g(10毫摩尔)4-炔丙氧基-苯胺(实施例2b)，2．1克(10毫摩尔)1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(实施例1c)和2．5毫升三乙基原甲酸酯。混合物回流3．5小时，然后在旋转蒸发器上浓缩。粗产品在甲苯和己烷中再结晶产生2．9克黄色晶体。熔点110-140℃，紫外352毫微米(31＇596)。产品高度稀释后用Hereus150瓦汞灯照射证明它对光是稳定的。
实施例35-{[4-(2-(1，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基硅烷)-氧)-二硅噁烷基)-丙-2-烯氧基]-苯胺]-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 硅氢化作用反应550毫克上述5-(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3二异丙基嘧啶-2，4，6-三酮(实施例2C)，330毫克1，1，1，3，5，5，5-七甲基三硅氧烷和在10毫升甲苯中的催化量的二乙烯基-四甲基二硅氧烷铂络合物加入三颈反应瓶中，在80℃和惰性气体保护下搅拌20小时。用水／甲醇(1∶10)的混合物洗产品溶液并浓缩至920毫克。产物在己烷／醋酸乙酯=7∶1中用色层法分离，给出650毫克(理论值76％)蜜状液体。紫外354毫微米(ε=31＇520)，质谱591(M+)，576，551，331(100％)和221。它的核磁共振显示邻位和孪位硅氧化作用产品=1．3。它在上述测试的化妆品溶剂中无限溶解，按实施例1叙述的在高稀释情况下测定出优良的光稳定性。
实施例4一聚硅氧烷在其统计平均值上相当于下式 370毫克以上的5{(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基嘧啶-2，4，6-三酮(实施例2c)，810毫克的Wacker-Chemie公司的聚硅氧烷SLM／4和在10毫升甲苯中催化量的二乙烯基-四甲基二硅氧烷铂络合物在惰性气体保护下加至三颈反应瓶中，加热至80℃，保持11天。产物溶液用水／甲醇=1∶10的混合物洗，浓缩给出1170毫克(99％)的暗色液体。紫外355毫微米(E=237)，它在Ce＇tiol LC和Crodamol DA中无限溶解，按实施例1叙述的在高稀释情况下测定出优良的光稳定性。
实施例5一聚硅氧烷在其统计平均值上相当于下式 370毫克上述的5-{(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基嘧啶-2，4，6-三酮(实施例2c)，1100毫克的Wacker-Chemie公司聚硅氧烷Ae-151和在10毫升二甲苯中的催化量的铂碳5％在惰性气体保护下加至三颈反应瓶中，加热至120℃，保持五天。产物溶液通过硅藻土过滤，用水／甲醇=1∶10的混合物洗，浓缩给出1．4g(95％)的棕色油。UV355毫微米(E=189)，它在Ce＇tiol LC和Crodamol DA中无限溶解，按实施例1叙述的在高稀释情况下测定出优良的光稳定性。
实施例65-{(4-羟基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶，2，4，6-三酮 向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的150毫升三颈反应瓶中，在氮气保护下加入3．3克(30毫摩尔)4-氨基苯酚，6．4克(30毫摩尔)1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(实施例1c)和在60ml叔丁基甲基醚中的7．11g(50毫摩尔)三乙基原甲酸酯。混合物回流5小时，水洗两次，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩。黄色粗产品在甲苯／己烷中再结晶给出9．5黄色晶体(理论值96％)。熔点172-173℃，紫外351毫微米(27＇911)。此产品在高稀释情况下用Hereus150瓦汞灯照射的结果表明是光稳定的。在Crodamol DA中的溶解度为3．6％。
实例75-{(2，4-羟基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的50毫升三颈反应瓶中，在氮气保护下，加入3．0克(19毫摩尔)2，4-二羟基苯胺，3．9克(19毫摩尔)1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(实施例1c)和在15ml中的叔丁基甲基醚中的5．7g(39毫摩尔)三乙基原甲酸酯。混合物回流5小时，然后两次水洗，用Na2SO4干燥并在旋转蒸发器上浓缩。黄色粗产品在甲苯／己烷中再结晶给出2．4g棕色晶体。熔点225-226℃，紫外363毫微米(23＇564)。此产品在高稀释情况下用Hereus150瓦汞灯照射的结果表明是光稳定的。在Crodamol DA中的溶解度为4．1％。
实施例8
5-{(4-癸氧基-苯胺)-亚甲基｝-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的50毫升三颈反应瓶中，在氮气保护下，加入1．66克(5毫摩尔)5-{(4-羟基-苯胺)-亚甲基-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(见实施例6)和0．48克(6毫摩尔)在25毫升二氯甲烷中的吡啶。然后慢慢加入0．9克(5．5毫摩尔)辛酰氯。反应开始放热。反应混合物然后加热至75℃保持22小时。混合物两次用1n HCl，NaCl溶液和水洗涤并用二氯甲烷回洗，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩。黄色的慢慢结晶的油在己烷中再结晶给出3．2克黄色晶体(理论值70％)。熔点74-76℃，UV346毫微米(33＇768)。此产品在高稀释的情况下用Hereus150瓦汞灯照射结果表明是光稳定的。在Crodamol DA中的溶解度为18．5％，在Ce＇tiol中为6．6％。
实施例95{[(2，4-双癸氧基)-苯胺)-亚甲基}-1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮和5-{[2-羟基-4-癸氧基)-苯胺]-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 用实施例7中的产品(5-{(2，4-二羟基-苯胺)-亚甲基}-1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮)重复了实施例8的反应。得到的混合物在己烷／甲基叔丁基醚中色层分离，给出两种产品，双酯收率为85％，是一种黄色蜜状物，紫外351毫微米(31＇349)，很容易和Ce＇tiol LC以任何比例相溶。结晶的5-{[(2-羟基-4-癸氧基)-苯胺]-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮的收率为15％，熔点115-117℃，UV354毫微米(25＇813)。
实施例10含2％实施例1化合物的宽谱防晒膏。重量％ 化合物 INCI名称 供应厂商部分A2．00 PARSOLMCX 肉桂酸辛酯12．00 实施例1的产品3．00 PARSOL1789 4-叔丁基-4＇-甲氧基-1二苯甲酰-1甲烷12．00 CETIOLLC辛酸／癸酸椰油酯 84．00 DERMOL185 异十八烷醇新戊酸酯90．25 二甘醇硬脂酸酯 PEG-2-硬脂酸酯41．00 十六烷醇十六烷醇0．25 MPOB／PPOB 丙基对羟基苯甲酸甲酯0．10 TABD乙二胺四乙酸二钠盐51．00 AMPHISOLDEA 二乙醇胺磷酸十六醇酯 1部分B20．00 PERMULENETR-1(+％) 丙烯酚酯C10-C30烷基丙烯酸酯 748．60 脱离子水 脱离子水5．00 丙二醇 1，2-丙二醇0．80 KOH(10％) 氢氧化钾INCI国际名称化妆品组分部分A在反应器中加热至85℃。部分B在10分钟内慢慢加入，再加入KOH，冷却乳剂并脱气。
实施例11含4％实施例1化合物的宽谱防晒膏。重量％化合物INCI名称 供应厂商部分A3．00 PARSOLMCX肉桂酸辛酯 14．00 实施例1化合物3．00 PARSOL5004-甲基亚苄基樟脑14．00 PARSOL1789 4-叔丁基-4＇-甲氧基联苯甲酰-甲烷12．00 单硬脂酸甘油酯 硬脂酸甘油酯2．00 十六烷醇，优质 十六烷醇2．00 GANEXV-200 聚乙烯基吡咯烷酮／二十碳烯共聚物104．00 CERAPHYL375 异十八烷醇新戊酸酯 104．00 CERAPHYL847 辛基十二烷基硬脂酰硬脂酸酯 102．00 AMPHISOLK 十六烷醇磷酸钾酯10．10 EDETABD 乙二胺四乙酸二钠盐 50．60 PHENONIP苯氧基乙醇和对羟基苯甲酸甲-，乙-， 6丙-和丁酯部分B11．15 脱离子水脱离子水50．00 CARBOPOL934 Carbomer71％溶液5．00 丙二醇 1，2-丙二醇0．15 NIPAGINM对羟基苯甲酸甲酯63．00 KOH(10％) 氢氧化钾适量香料油 香料部分A在反应器中加热至85℃。加入均相的部分B，再加入预热的KOH(75℃)，冷却乳剂并脱气。
实施例12含4％在实施例5中叙述的产品的宽谱防晒膏。油乳具有低的皮肤渗透性能重量％ 化合物 INCI名称 供应厂商部分A8．00 APRSOL SLX 二甲聚硅氧-二乙基亚苄基丙二 1酸酯4．00 实施例5的产品6．00 FCOTE031 二氧化钛和二甲聚硅氧烷 310．00 ESTOLGTEH3609三辛偶姻 41．00 十六烷醇 十六烷醇4．00 ESTOLGMM3650 十四烷酸甘油酯 40．05丁基化的羟基甲苯 BHT0．10EDETA BD 乙二胺四乙酸二钠盐 50．60PHENONIP 苯氧基乙醇和对羟基苯甲酸甲 6-，乙-，丙，和丁酯2．00AMPHISOLK 十六烷醇磷酸钾酯1部分B50．75 脱离子水 脱离子水10．00 CARBOPOL980 1％溶液 Carbomer98073．00 甘油 甘油部分C0．50KOH10％溶液 氢氧化钾部分D适量香料油 香料部分A在搅拌下加热至85℃，然后用8000转／分的涡轮机混合30秒。成为均相后，把部分B和C预热至75℃并加至部分A中。混合物冷至40℃加入部分D。补足失去的水继续搅拌直至冷却到室温。再用8000转／分的涡轮搅拌30秒。
供应厂商1)霍夫曼-拉罗奇有限公司，CH-4070巴塞尔／瑞士2)吉沃丹-儒尔有限公司，F-95101阿根推尔 巴黎／法国3)孙司麦脱，伟因斯科特-纽约11975／美国4)尤尼开马化学有限公司，D-4240埃默里希／德国5)巴斯夫，股份公司，D-6700路德维希沙芬／德国6)尼巴公司厂有限公司密德格来姆-CF382SN／英格兰7)古德里奇公司勃瑞克斯维尔-OH44141／美国8)化学亨克尔股份西合公司，杜塞尔多夫／德国9)伯尼尔化学有限公司 英格尔伍德 纽泽西 美国10)国际特殊产品ISP
权利要求
1．一种通式Ⅰ的化合物 其中R1和R2各自是C2-C18烷基，C5-C7环烷基或其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基；R3是氢，C1-C18烷基或其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基或是C1-C18烷羰基，C3-C18链烯基，C3-C18炔基或YS基；R4是氢，C1-C18烷基或OR3基；Y 是一种连接基；S 是一种硅烷-，一种低聚硅氧烷-，或一种聚硅氧烷的部分。
2．权利要求1的化合物，其中R1和R2是异丙基。
3．权利要求1或2的化合物，其中R4是氢或羟基。
4．权利要求1至3的任一项的化合物，其中OR3是在对位而R3是2-乙基己基。
5．权利要求1至3的任一项的化合物，其中OR3是在对位而R3是YS。
6．权利要求5的化合物，其中Y是3-丙烯，4-丁烯，2-丙-2烯基，2-丙-3烯基或3-丁-4烯基。
7．权利要求5或6的化合物，其中S是一种-SiR5R6R7，其中R5，R6和R7各自是C1-C6烷基或苯基。
8．权利要求7的化合物，其中S是三甲基硅烷，三乙基硅烷，三丙基硅烷，三异丙基硅烷，二甲基叔丁基硅烷，二甲基1，1，2-二甲基丙基硅烷，三苯基硅烷或二甲基苯基硅烷。
9．权利要求5或6的化合物，其中S是通式-SiR8m(OSiR8＇3)n基其中m=0，1或2；n=1，2或3而m+n=3，其中R8和R8＇各自是C1-C6烷基或苯基。
10．权利要求9的化合物，其中S是-SiCH3(OSi(CH3)3)2。
11．权利要求5或6的化合物，其中S是通式Ⅱa或Ⅱb的基 其中R9是C1-C6烷基而r是由1至9的整数。
12．权利要求11的化合物，其中R9是甲基。
13．权利要求6的化合物，其中S是通式Ⅲa或Ⅲb的基， 其中R10是C1-C烷基或苯基；S是由4至250的一个整数；t是由5至250的一个整数；q是由1至30的一个整数。
14．权利要求13的化合物，其中R10是C1-C4烷基，优选甲基；S是由4至150的一个整数t是一个约60的统计平均值；q是一个约4的统计平均值。
15．一种含有权利要求1至14中任一项的化合物的遮光组合物。
16．一种权利要求15中的遮光组合物，还含有常用的紫外-A和／或紫外-B屏蔽剂。
17．权利要求1至16中任一项的化合物做为紫外光吸收剂的用途。
18．在本说明书中，特别是在实施例中已实质上叙述过的新型化合物、组合物及用途。
全文摘要
通式Ⅰ的化合物,其中:R
文档编号A61K8/00GK1289767SQ00126470
公开日2001年4月4日 申请日期2000年9月1日 优先权日1999年9月1日
发明者乌尔里克·休伯 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司
技术领域：
本发明涉及能有效吸收紫外辐射的新型嘧啶-2，4，6-三酮化合物以及含所述的嘧啶-2，4，6-三酮化合物的遮光组合物。
国际公布WO98／14423描述了包含嘧啶-2，4，6-三酮化合物的遮光组合物。该国际公布文献特别指的是通式如下的化合物 其中R是烷基，环烷基，芳烷基或芳基；Ra和Rb各自是氢，烷基，环烷基，芳烷基和芳基。
引证的国际公布文献指出，这些申请专利的化合物具有优越的吸收紫外的能力。但是这些化合物是对水解分解敏感的物质。
已发现上式的化合物，当用醚基-OR或酯基-OCOR取代-COOR基时，就能显示出优良的化学稳定性。
因此，本发明涉及通式Ⅰ的化合物 其中R1和R2各自是C2-C18烷基，C5-C7环烷基或其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基；R3是氢，C1-C18烷基或其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基或C1-C18烷羰基，C3-C18链烯基，C3-C18炔基或YS基；R4是氢，C1-C18烷基或OR3基；Y是一种连接基；S是一种硅烷，一种低聚硅氧烷-或一种聚硅氧烷的一部分。
本发明进一步涉及包含式Ⅰ化合物的遮光组合物，和式Ⅰ化合物做为紫外光吸收剂的用途。
在式Ⅰ的化合物中，R1和R2可以是相同或不同的。优选R1和R2是相同的如乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，2-乙基己基，或环己基。特别优选的是异丙基。
优选OR3基在对位。优选R3是C2-C8烷基或YS基，更优选是2-乙基己基或YS基。
优选R4是氢或羟基。
“C1-C18烷基”该词在本文中表示有1至18个碳原子的直链或支链饱和烃基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，thexyl(1，1，2二甲基丙基)，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，新戊基，己基，2-乙基己基，辛基等。
“C5-C7环烷基”该词在本文中表示有5至7个碳原子的饱和环烃基，即环戊基，环己基和环庚基。
“其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基”该词在本文中表示直链或支链的饱和烃基，含最多17个碳原子并用碳原子连接，并至少有一个如-(CH2-O)-，-(CH2-CH2-O)-，-(CH2-CH2-CH2-O)-，-(CH2-CH2-CH2-CH2-O)-基等。
在“C1-C18烷羰基”该词中烷基的定义与上相同。
“C3-C18链烯基”该词在本文中表示直链或支链的不饱和烃基，有3至18个碳原子，并至少含有一个双键，如丙烯-2基，丙烯-3基，丁烯-3基，丁烯-4-基，戊烯-4基，戊烯-5基等。
“C3-C18炔基”该词在本文中表示直链或支链的不饱和烃基，有3至18个碳原子，并至少含有一个三键。优选的炔基是炔丙基。
“连接基”该词在本文中表示C3-C12二价亚烷基或亚烯基链，能把紫外吸收发色团连至硅烷，低聚硅氧烷或聚硅氧烷部分。
“C3-C12二价亚烷基链”在本文中表示直链或支链的饱和基，如3-丙烯，2-丙烯，2-甲基-3-丙烯，3-丁烯，4-丁烯，4-戊烯，5-戊烯，6-己烯等。
“C3-C12二价亚烯基链”该词在本文中表示不饱和烃基，含至少一个双链，如2-丙-2-烯，2-丙-3-烯，3-丁-3-烯，3-丁-4-烯，4-戊-4-烯，4戊-5-烯，(3-甲基)-戊-2，4-二烯-4-或5-烯，11-十二碳-11-烯等。
二价亚烷基或亚烯基链可以被一个或数个氧原子中断。氧中断的连接链的实例有如2-乙氧基-乙-2烯，4-丁氧基-乙-2烯或3，6-二噁-8-辛烯。
优选的连接链有3-丙烯，4-丁烯，2-丙-2-烯，2-丙-3-烯或3-丁4-烯。特别优选2-丙-2-烯或2-丙-3-烯。
“硅烷”该词在本文中指一SiR5R6R7基，其中R5，R6和R7各自是C1-C6烷基或苯基。优选的硅烷基是如三甲基硅烷，三乙基硅烷，三丙基硅烷，三异丙基硅烷，二甲基叔丁基硅烷，二甲基1，1，2-二甲基丙基硅烷，三苯基硅烷，二甲基苯基硅烷等。
“低聚硅氧烷”该词在本文中表示通式为-SiR8m(OSiR8′3)n的基，其中m=0，1或2；n=1，2或3，而m+n=3，R8和R8′每个任意地是C1-C6烷基或苯基。优选R8和R8＇是相同的基。优选-SiMe(OSiMe3)2基，其中Me代表甲基。
“低聚硅氧烷”该词还表示通式Ⅱa和Ⅱb的基团， 其中R9是C1-C6烷基或苯基，而r是由1至9的整数，优选1至3。R9优选是C1-C4烷基，更优选的是甲基。
“聚硅氧烷”该词在本文中表示通式Ⅲa或Ⅲb的基团， 其中R10是C1-C6烷基或苯基；S是由4至250的整数；t是由5至250的整数；q是由1至30的整数。
优选地，“S”是由4至150的整数。
优选地，“q”是由2至10的整数，更优选地其统计平均值为约4。
优选地，“t”是由5至150的整数，更优选地其统计平均值为约60。
R10基优选是C1-C4烷基，更优选甲基。
通式Ⅰ的化合物可用已知的方法制备。
为了制备通式Ⅰ的化合物，其中R3是C1-C18烷基，其中至少一个亚甲基被氧取代的C2-C18烷基，C3-C18链烯基或C3-C18炔基而R4是氢或C1-C8烷基。本方法从式Ⅳa的硝基苯酚用烷基卤化物进行烷基化开始，得到硝基酚醚Ⅳb。 其中R4＇是氢或C1-C8烷基 步骤A烷基卤化物是式R3＇-卤，其中R3＇是C1-C18烷基，其中至少一个亚甲基被氧取代的C2-C18烷基，C3-C18链烯基或C3-C18炔基；和卤 是氯，溴或碘，优选氯或溴。
开始的硝基苯酚是市售商品或可以用已知的方法容易地制得。
反应在合适的反应溶剂中进行。溶剂的选择不严格。合适的溶剂有甲苯，吡啶或极性无质子溶剂，如1-甲基-2-吡咯烷酮，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，二烷，四氢呋喃，乙腈等。反应混合物中包括一种酸性接受体，如一种弱碱，如碳酸钠或钾，它们可以吸收烷基化的酸性副产物。反应剂加入量通常为约相等的摩尔量，反应在较高温度下进行，即在约80℃～150℃，优选100℃。
得到的硝基酚的醚化物Ⅳb再用常用的锡或锌与盐酸反应的方法还原或用催化加氢生成相应的氨基而得到式Ⅳc的对-氨基苯酚醚。催化加氢则采用常规的催化剂如阮内镍，钯或铂。催化加氢的反应温度范围是0℃至约100℃，优选约20℃至约60℃，更优选约40℃，反应压力为大气压至约100巴，优选约20至约60巴，更优选约40巴。
硝基苯酚醚化合物，其中R3′是C3-C18链烯基或C3-C18炔基，则优选用锡和盐酸还原。
通式Ⅰ的化合物，其中R3是C1-C18烷基，其中至少一个亚甲基被氧取代的C2-C18烷基，C3-C18链烯基或C3-C18炔基而R4是OR3′基，也能相应地制出。 R3′基的含义仝上。
通式Ⅰ的化合物，其中R3是C1-C18烷基，其中至少一个亚甲基被氧取代的C2-C18烷基，C3-C18链烯基或C3-C18炔基而R4是羟基(OR3中的R3=H)，则可以用常规保护羟基的保护基如醚型保护基或缩醛型保护基的方法制备。
通式Ⅰ的化合物，其中R3是氢，R4是氢或C1-C18烷基，则可以用常规的方法把相应的硝基苯Ⅳa-b还原而制得。 R4＇的含义仝上。通式Ⅴ的嘧啶-2，4，6-三酮基 其中R1和R2的含义同上，可以把相同摩尔量的丙二酸加至通式为R1-N=C=N-R2，其中R1和R2的含义同上的碳二亚胺中而制得。反应在合适的溶剂中进行。选择溶剂不严格。优选上述的极性无质子溶剂。 步骤B其它制备通式Ⅴ的嘧啶-2，4，6-三酮基的方法可以用丙二酸酯和二烷基尿素做原料，可以参阅国际公开的WO95／00112。
最后，Ⅴ基和Ⅳ基可以在三烷基原甲酸酯，优选三乙基原甲酸酯[CH(OC2H5)3]的存在下缩合而连接起来生成化合物Ⅶ。 步骤C其中R1，R2和R3的含义仝上，R4″是氢，C1-C18烷基或OR3′。
缩合反应在溶剂中和回流温度下进行数小时。溶剂的选择不严格。优选上述极性无质子溶剂。
为了制备通式Ⅰ的化合物，也可以首先制出通式Ⅶa的中间产品
其中R1，R2和R4″的含义仝上，在三烷基原甲酸酯，优选三乙基原甲酸酯[CH(OC2H5)3]的存在下，使氨基苯酚和嘧啶-2，4，6-三酮反应，然后把生成的式Ⅶa的中间产物进行烷基化。
通式Ⅰ的化合物，其中R3是C1-C18烷羰基，R4是氢或C1-C18烷基，可用已知的酯化反应将上述通式Ⅶa的化合物酰化而制得。
含有硅烷-，低聚硅氧烷-或聚硅氧烷-部分的通式Ⅰ化合物可用硅氢化作用制得。以下的反应图解说明制备通式Ⅰ化合物的实例。在该化合物中R3是YS基，其中S是式-SiR8m(OSiR38＇)n的一种低聚硅氧烷，其m=0，1或2；n=1，2或3同时m+n=3，其中R8和R8＇各自是C1-C6烷基或苯基，R4＇的含义仝上，即氢或C1-C8烷基。 步骤A 步骤B 步骤C
步骤D在SiH基和炔基之间的硅氧化作用(步骤D)是在过渡金属催化剂，如在活性炭上的铂或铂络合物催化剂，如二乙烯基-四甲基二硅氧烷铂络合物的存在下进行的。反应在一合适的溶剂，如甲苯中进行。通常加入反应剂的数量是约相等的摩尔量，并且反应在较高温度，如在约60℃-150℃，优选约在40℃-100℃，更优选约在80℃下完成的。
含一种通式Ⅱa或Ⅱb的低聚硅氧烷部分或通式Ⅲa或Ⅲb的聚硅氧烷部分的化合物因而就制备出来了。反应的参加物是相应的含SiH的低聚硅氧烷或聚硅氧烷部分。
通式Ⅰ的化合物在320nm至400nm范围(称谓紫外-A辐射)具有最大吸收。
新型遮光剂，特别是护肤剂，以及相应的日用化妆品防晒剂的制备，包括在常用的遮光剂化妆品的基质中掺入式Ⅰ的化合物。如果合适，也可以在掺合时分别加入其它常用的紫外-A和紫外-B滤光剂。所述的紫外滤光剂组合物能显示出协同的效果。本领域的技术人员熟知所述的遮光剂的制备。通式Ⅰ的化合物和其它已知紫外滤光剂的量并不严格。合适的量为约0．5至约12％。
合适的紫外B滤光剂，即在约290至约320nm之间具有最大吸收的物质，可以举出属于最宽种类物质的以下有机化合物----丙烯酸酯如2-乙基己基2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯(氰双苯丙烯酸辛酯，PARSOL 340)，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯等；----樟脑衍生物，如4-甲基亚苄基樟脑(PARSOL 5000)，3-亚苄基樟脑，樟脑亚苄基硫酸二甲酯化物，聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑，硫代亚苄基樟脑，磺甲基亚苄基樟脑，对苯二亚甲基二樟脑磺酸等；----肉桂酸酯衍生物，如甲氧基肉桂酸辛酯(PARSOL MCX)，甲氧基肉桂酸乙氧基乙酯，甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯(PARSOL Hydro)，甲氧基肉桂酸异戊酯等以及肉桂酸衍生物连接硅氧烷；----含苯并丙二酸酯基的有机硅氧烷化合物在欧洲专利公报EP035858481，EP0538431B1和EP0709080A1中有所描述。
----颜料如微粒化的TiO2等。“微粒化的”表示颗粒大小由约5nm至约200nm，特别由约15nm至约100nm。TiO2颗粒也可以被金属氧化物所覆盖，如氧化铝或氧化锆或被有机涂层覆盖，如多元醇，聚二甲基硅氧烷，硬脂酸铝，烷基硅烷。这类覆盖物是熟知的技术。
----咪唑衍生物，如2-苯基苯并咪唑磺酸及其盐(PARSOLHS)。2-苯基苯并咪唑磺酸盐有碱金属的盐，钠或钾盐，铵盐，吗啉盐，伯，仲，和叔胺盐，如单乙醇胺盐，二乙醇胺盐等。
----水杨酸酯衍生物，如水杨酸异丙基苄酯，水杨酸苄酯，水杨酸丁酯，水杨酸辛酯(NEO HELIOPANOS)，水杨酸异辛酯或水杨酸高酯(Homosalate HELIOPAN)等；----三嗪酮衍生物，如辛基三嗪酮(UVINULT-150)，二辛基丁酰氨基三嗪酮(UVASORB HEB)等。
适用的紫外A过滤剂，即在约320和400nm之间具有最大吸收的物质，指的是以下紫外-A屏蔽剂。
----二苯甲酰甲烷衍生物，如4-叔丁基-4-甲氧基二苯甲酰甲烷(PARSOL1789)，二甲氧基二苯甲酰甲烷，异丙基二苯甲酰甲烷等。
----苯并三唑衍生物，如2，2＇亚甲基-双-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3，四甲基丁基)苯酚(TINOSORBM)等。
----颜料如微粒化的ZnO等。“微粒化的”表示颗粒大小由约5nm至约200nm，特别由约15nm至约100nm。ZnO颗粒也可以被金属氧化物所覆盖，如氧化铝或氧化锆或被涂层覆盖，如多元醇，甲基硅氧烷，硬脂酸铝，烷基硅烷。这类覆盖物是熟知的技术。
由于二苯甲酰甲烷衍生物对光不稳定，因此必需将这类紫外-A屏蔽剂光稳定化。名词“常用的紫外-A屏蔽剂”也表示被以下稳定剂所稳定的二苯甲酰甲烷衍生物如PARSOL1789----3，3二苯基丙烯酸酯衍生物在欧洲专利公布EP0514491B1和EP0780119A1中已描述过。
本发明范围内常用于化妆品基质的光屏蔽组分可以采用任何符合化妆品规格的常规制剂，如乳油，洗剂，乳剂，油膏，凝胶，溶液，喷雾剂，粘胶，乳液等，可以见“防晒剂，发展，评定和管理状况”，纽约版，Lowe，N．A．Shaath，Marcel Wekker，Inc．纽约和巴塞尔，1990。
考虑到通式Ⅰ的化合物的良好亲油性，它们可以很好地掺入含化妆制剂的油和脂中。
以下的实施例更仔细地说明了本发明，但并不以任何方式限制了它的范围。
实施例15-{[4-(2-乙基-己氧基)-苯胺]-亚甲基}1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 a)4-硝基苯-(2-乙基-己基)-醚在一装有回流冷凝器，温度计和磁力搅拌器的300毫升三颈反应瓶中加入27．7克对-硝基苯酚，52．7克的无水碳酚钠和180毫升1-甲基-2-吡咯烷酮在氮气保护下制成悬浮液。用滴液漏斗加入48毫升2-乙基-己基溴。反应混合物加热至100℃保持180分钟。然后把反应混合物倒入水中用醋酸乙酯萃取四次。集中的有机相用1N NaOH和NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩，产物在高真空0．5毫巴下加热至60℃以除去剩余的2-乙基-己基溴化物。产率32．7克(理论值的67％)透明黄色液体。质谱192(M+)，163，113，83，71，57(100％)。
b)4-(2-乙基-己氧基)-苯胺向600毫升加氢高压釜中加入36克(0．143摩尔)以上的硝基苯酚醚和在50毫升甲醇中的5g湿阮内Ni催化剂。还原反应在40℃和氢在40巴下进行了18小时。混合物过滤并浓缩，在己烷／醋酸乙酯=9∶1中急骤色层分离，在库格尔蒸馏器中蒸馏(200℃／0．8毫巴)。得到8．8克棕色液体。
c)1，3-二异丙基-嘧啶-2，46-三酮在-500毫升反应瓶中，13．4克丙二酸悬浮在130毫升四氢呋喃中，冷却至0℃。一种32．6克N，N＇-二异丙基-碳化二亚胺溶于130毫升四氢呋喃的溶液在0℃至5℃和45分钟内缓慢加入，并在此温度下搅拌2小时。反应混合物在旋转蒸发器中浓缩，在环己烷然后在己烷中再结晶。生成20．6克(理论值75％)淡黄色晶体，熔点145-148℃。
d)5-{[4-(2-乙基-己氧基)-苯胺]-亚甲基}1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮向装有温度计，回流冷凝器和磁搅拌器的100毫升三颈反应瓶中，在氮气保护下加入在10毫升四氢呋喃中的1．1克(5毫摩尔)4-(2-乙基-己氧基)苯胺(实施例1b)，1．06克(5毫摩尔)1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(实施例1c)和11．1克(75毫摩尔)原甲酸三乙酯。混合物回流18小时，然后水洗两次，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩。粗产品在乙醇中再结晶，产生0．84克黄色晶体，熔点74-76℃，紫外335nm(32＇122)。此产物在高稀释下用150瓦Hereus Hg灯照射证明它对光是稳定的。
e)测量在Ce＇tiolLC(辛酸癸酸椰油酯)和Crodamol DA(己二酸二异丙酯)。
在上述溶剂中的5-{[(2-乙基-己氧基)-苯胺]-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(见上面)过饱和溶液制出后，在超声波浴中处理5分钟。在25℃下放置过夜，经微滤器(Hilli-Pore，孔大小0．5微米)过滤，然后在CH2Cl2中用紫外测量。把消光和纯化合物的消光进行比较。得到在Ce＇tiol LC中的溶解度为15．5％，在Cro-damol DA中的溶解度为26．9％。
实施例25-{(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 a)4-硝基苯-炔丙基-醚在一装有回流冷凝器，温度计和磁力搅拌器的200毫升三颈反应瓶中加入20克对-硝基苯酚38克无水碳酸钠和90毫升1-甲基-2-吡咯烷酮在氮气保护下制成悬浮物。用滴液漏斗加入17．3毫升炔丙基溴。反应混合物加热至100℃维持60分钟。然后把混合物倒入水中，用醋酸乙酯萃取四次。用1N NaOH和NaCl溶液洗收集的有机相，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩，生成23．6克粗产品。产物在异丙醇中再结晶。产生21．8克(理论值85％)黄色晶体，熔点113-116℃。
b)4-炔丙氧基-苯胺向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的1升四颈反应瓶加入在295毫升甲醇中的21克(118毫摩尔)4-硝基苯-炔丙基-醚(实施例2a)。在剧烈搅拌下加入295毫升浓盐酸，然后分批加入总量为59克的锡粉。反应温度保持在60℃2小时。混合物倒在1．2升水中含295g氢氧化钠的溶液中。在旋转蒸发器上蒸出甲醇。悬浮物过滤并用乙醇洗涤。滤液浓缩并在180°／0．07毫巴下用库格尔热蒸馏器蒸馏，给出10．2克产物。在少量乙醇中再结晶，得到6．8克白色晶体纯产品，质谱147(M+)，108(100％)，80，53。
c)5{(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的50三颈烧瓶加入15四氢呋喃，1．45g(10毫摩尔)4-炔丙氧基-苯胺(实施例2b)，2．1克(10毫摩尔)1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(实施例1c)和2．5毫升三乙基原甲酸酯。混合物回流3．5小时，然后在旋转蒸发器上浓缩。粗产品在甲苯和己烷中再结晶产生2．9克黄色晶体。熔点110-140℃，紫外352毫微米(31＇596)。产品高度稀释后用Hereus150瓦汞灯照射证明它对光是稳定的。
实施例35-{[4-(2-(1，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基硅烷)-氧)-二硅噁烷基)-丙-2-烯氧基]-苯胺]-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 硅氢化作用反应550毫克上述5-(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3二异丙基嘧啶-2，4，6-三酮(实施例2C)，330毫克1，1，1，3，5，5，5-七甲基三硅氧烷和在10毫升甲苯中的催化量的二乙烯基-四甲基二硅氧烷铂络合物加入三颈反应瓶中，在80℃和惰性气体保护下搅拌20小时。用水／甲醇(1∶10)的混合物洗产品溶液并浓缩至920毫克。产物在己烷／醋酸乙酯=7∶1中用色层法分离，给出650毫克(理论值76％)蜜状液体。紫外354毫微米(ε=31＇520)，质谱591(M+)，576，551，331(100％)和221。它的核磁共振显示邻位和孪位硅氧化作用产品=1．3。它在上述测试的化妆品溶剂中无限溶解，按实施例1叙述的在高稀释情况下测定出优良的光稳定性。
实施例4一聚硅氧烷在其统计平均值上相当于下式 370毫克以上的5{(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基嘧啶-2，4，6-三酮(实施例2c)，810毫克的Wacker-Chemie公司的聚硅氧烷SLM／4和在10毫升甲苯中催化量的二乙烯基-四甲基二硅氧烷铂络合物在惰性气体保护下加至三颈反应瓶中，加热至80℃，保持11天。产物溶液用水／甲醇=1∶10的混合物洗，浓缩给出1170毫克(99％)的暗色液体。紫外355毫微米(E=237)，它在Ce＇tiol LC和Crodamol DA中无限溶解，按实施例1叙述的在高稀释情况下测定出优良的光稳定性。
实施例5一聚硅氧烷在其统计平均值上相当于下式 370毫克上述的5-{(4-炔丙氧基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基嘧啶-2，4，6-三酮(实施例2c)，1100毫克的Wacker-Chemie公司聚硅氧烷Ae-151和在10毫升二甲苯中的催化量的铂碳5％在惰性气体保护下加至三颈反应瓶中，加热至120℃，保持五天。产物溶液通过硅藻土过滤，用水／甲醇=1∶10的混合物洗，浓缩给出1．4g(95％)的棕色油。UV355毫微米(E=189)，它在Ce＇tiol LC和Crodamol DA中无限溶解，按实施例1叙述的在高稀释情况下测定出优良的光稳定性。
实施例65-{(4-羟基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶，2，4，6-三酮 向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的150毫升三颈反应瓶中，在氮气保护下加入3．3克(30毫摩尔)4-氨基苯酚，6．4克(30毫摩尔)1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(实施例1c)和在60ml叔丁基甲基醚中的7．11g(50毫摩尔)三乙基原甲酸酯。混合物回流5小时，水洗两次，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩。黄色粗产品在甲苯／己烷中再结晶给出9．5黄色晶体(理论值96％)。熔点172-173℃，紫外351毫微米(27＇911)。此产品在高稀释情况下用Hereus150瓦汞灯照射的结果表明是光稳定的。在Crodamol DA中的溶解度为3．6％。
实例75-{(2，4-羟基-苯胺)-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的50毫升三颈反应瓶中，在氮气保护下，加入3．0克(19毫摩尔)2，4-二羟基苯胺，3．9克(19毫摩尔)1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(实施例1c)和在15ml中的叔丁基甲基醚中的5．7g(39毫摩尔)三乙基原甲酸酯。混合物回流5小时，然后两次水洗，用Na2SO4干燥并在旋转蒸发器上浓缩。黄色粗产品在甲苯／己烷中再结晶给出2．4g棕色晶体。熔点225-226℃，紫外363毫微米(23＇564)。此产品在高稀释情况下用Hereus150瓦汞灯照射的结果表明是光稳定的。在Crodamol DA中的溶解度为4．1％。
实施例8
5-{(4-癸氧基-苯胺)-亚甲基｝-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 向装有温度计，回流冷凝器和磁力搅拌器的50毫升三颈反应瓶中，在氮气保护下，加入1．66克(5毫摩尔)5-{(4-羟基-苯胺)-亚甲基-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮(见实施例6)和0．48克(6毫摩尔)在25毫升二氯甲烷中的吡啶。然后慢慢加入0．9克(5．5毫摩尔)辛酰氯。反应开始放热。反应混合物然后加热至75℃保持22小时。混合物两次用1n HCl，NaCl溶液和水洗涤并用二氯甲烷回洗，用Na2SO4干燥，在旋转蒸发器上浓缩。黄色的慢慢结晶的油在己烷中再结晶给出3．2克黄色晶体(理论值70％)。熔点74-76℃，UV346毫微米(33＇768)。此产品在高稀释的情况下用Hereus150瓦汞灯照射结果表明是光稳定的。在Crodamol DA中的溶解度为18．5％，在Ce＇tiol中为6．6％。
实施例95{[(2，4-双癸氧基)-苯胺)-亚甲基}-1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮和5-{[2-羟基-4-癸氧基)-苯胺]-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮 用实施例7中的产品(5-{(2，4-二羟基-苯胺)-亚甲基}-1，3二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮)重复了实施例8的反应。得到的混合物在己烷／甲基叔丁基醚中色层分离，给出两种产品，双酯收率为85％，是一种黄色蜜状物，紫外351毫微米(31＇349)，很容易和Ce＇tiol LC以任何比例相溶。结晶的5-{[(2-羟基-4-癸氧基)-苯胺]-亚甲基}-1，3-二异丙基-嘧啶-2，4，6-三酮的收率为15％，熔点115-117℃，UV354毫微米(25＇813)。
实施例10含2％实施例1化合物的宽谱防晒膏。重量％ 化合物 INCI名称 供应厂商部分A2．00 PARSOLMCX 肉桂酸辛酯12．00 实施例1的产品3．00 PARSOL1789 4-叔丁基-4＇-甲氧基-1二苯甲酰-1甲烷12．00 CETIOLLC辛酸／癸酸椰油酯 84．00 DERMOL185 异十八烷醇新戊酸酯90．25 二甘醇硬脂酸酯 PEG-2-硬脂酸酯41．00 十六烷醇十六烷醇0．25 MPOB／PPOB 丙基对羟基苯甲酸甲酯0．10 TABD乙二胺四乙酸二钠盐51．00 AMPHISOLDEA 二乙醇胺磷酸十六醇酯 1部分B20．00 PERMULENETR-1(+％) 丙烯酚酯C10-C30烷基丙烯酸酯 748．60 脱离子水 脱离子水5．00 丙二醇 1，2-丙二醇0．80 KOH(10％) 氢氧化钾INCI国际名称化妆品组分部分A在反应器中加热至85℃。部分B在10分钟内慢慢加入，再加入KOH，冷却乳剂并脱气。
实施例11含4％实施例1化合物的宽谱防晒膏。重量％化合物INCI名称 供应厂商部分A3．00 PARSOLMCX肉桂酸辛酯 14．00 实施例1化合物3．00 PARSOL5004-甲基亚苄基樟脑14．00 PARSOL1789 4-叔丁基-4＇-甲氧基联苯甲酰-甲烷12．00 单硬脂酸甘油酯 硬脂酸甘油酯2．00 十六烷醇，优质 十六烷醇2．00 GANEXV-200 聚乙烯基吡咯烷酮／二十碳烯共聚物104．00 CERAPHYL375 异十八烷醇新戊酸酯 104．00 CERAPHYL847 辛基十二烷基硬脂酰硬脂酸酯 102．00 AMPHISOLK 十六烷醇磷酸钾酯10．10 EDETABD 乙二胺四乙酸二钠盐 50．60 PHENONIP苯氧基乙醇和对羟基苯甲酸甲-，乙-， 6丙-和丁酯部分B11．15 脱离子水脱离子水50．00 CARBOPOL934 Carbomer71％溶液5．00 丙二醇 1，2-丙二醇0．15 NIPAGINM对羟基苯甲酸甲酯63．00 KOH(10％) 氢氧化钾适量香料油 香料部分A在反应器中加热至85℃。加入均相的部分B，再加入预热的KOH(75℃)，冷却乳剂并脱气。
实施例12含4％在实施例5中叙述的产品的宽谱防晒膏。油乳具有低的皮肤渗透性能重量％ 化合物 INCI名称 供应厂商部分A8．00 APRSOL SLX 二甲聚硅氧-二乙基亚苄基丙二 1酸酯4．00 实施例5的产品6．00 FCOTE031 二氧化钛和二甲聚硅氧烷 310．00 ESTOLGTEH3609三辛偶姻 41．00 十六烷醇 十六烷醇4．00 ESTOLGMM3650 十四烷酸甘油酯 40．05丁基化的羟基甲苯 BHT0．10EDETA BD 乙二胺四乙酸二钠盐 50．60PHENONIP 苯氧基乙醇和对羟基苯甲酸甲 6-，乙-，丙，和丁酯2．00AMPHISOLK 十六烷醇磷酸钾酯1部分B50．75 脱离子水 脱离子水10．00 CARBOPOL980 1％溶液 Carbomer98073．00 甘油 甘油部分C0．50KOH10％溶液 氢氧化钾部分D适量香料油 香料部分A在搅拌下加热至85℃，然后用8000转／分的涡轮机混合30秒。成为均相后，把部分B和C预热至75℃并加至部分A中。混合物冷至40℃加入部分D。补足失去的水继续搅拌直至冷却到室温。再用8000转／分的涡轮搅拌30秒。
供应厂商1)霍夫曼-拉罗奇有限公司，CH-4070巴塞尔／瑞士2)吉沃丹-儒尔有限公司，F-95101阿根推尔 巴黎／法国3)孙司麦脱，伟因斯科特-纽约11975／美国4)尤尼开马化学有限公司，D-4240埃默里希／德国5)巴斯夫，股份公司，D-6700路德维希沙芬／德国6)尼巴公司厂有限公司密德格来姆-CF382SN／英格兰7)古德里奇公司勃瑞克斯维尔-OH44141／美国8)化学亨克尔股份西合公司，杜塞尔多夫／德国9)伯尼尔化学有限公司 英格尔伍德 纽泽西 美国10)国际特殊产品ISP
权利要求
1．一种通式Ⅰ的化合物 其中R1和R2各自是C2-C18烷基，C5-C7环烷基或其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基；R3是氢，C1-C18烷基或其中至少一个亚甲基被氧所取代的C2-C18烷基或是C1-C18烷羰基，C3-C18链烯基，C3-C18炔基或YS基；R4是氢，C1-C18烷基或OR3基；Y 是一种连接基；S 是一种硅烷-，一种低聚硅氧烷-，或一种聚硅氧烷的部分。
2．权利要求1的化合物，其中R1和R2是异丙基。
3．权利要求1或2的化合物，其中R4是氢或羟基。
4．权利要求1至3的任一项的化合物，其中OR3是在对位而R3是2-乙基己基。
5．权利要求1至3的任一项的化合物，其中OR3是在对位而R3是YS。
6．权利要求5的化合物，其中Y是3-丙烯，4-丁烯，2-丙-2烯基，2-丙-3烯基或3-丁-4烯基。
7．权利要求5或6的化合物，其中S是一种-SiR5R6R7，其中R5，R6和R7各自是C1-C6烷基或苯基。
8．权利要求7的化合物，其中S是三甲基硅烷，三乙基硅烷，三丙基硅烷，三异丙基硅烷，二甲基叔丁基硅烷，二甲基1，1，2-二甲基丙基硅烷，三苯基硅烷或二甲基苯基硅烷。
9．权利要求5或6的化合物，其中S是通式-SiR8m(OSiR8＇3)n基其中m=0，1或2；n=1，2或3而m+n=3，其中R8和R8＇各自是C1-C6烷基或苯基。
10．权利要求9的化合物，其中S是-SiCH3(OSi(CH3)3)2。
11．权利要求5或6的化合物，其中S是通式Ⅱa或Ⅱb的基 其中R9是C1-C6烷基而r是由1至9的整数。
12．权利要求11的化合物，其中R9是甲基。
13．权利要求6的化合物，其中S是通式Ⅲa或Ⅲb的基， 其中R10是C1-C烷基或苯基；S是由4至250的一个整数；t是由5至250的一个整数；q是由1至30的一个整数。
14．权利要求13的化合物，其中R10是C1-C4烷基，优选甲基；S是由4至150的一个整数t是一个约60的统计平均值；q是一个约4的统计平均值。
15．一种含有权利要求1至14中任一项的化合物的遮光组合物。
16．一种权利要求15中的遮光组合物，还含有常用的紫外-A和／或紫外-B屏蔽剂。
17．权利要求1至16中任一项的化合物做为紫外光吸收剂的用途。
18．在本说明书中，特别是在实施例中已实质上叙述过的新型化合物、组合物及用途。
全文摘要
通式Ⅰ的化合物,其中:R
文档编号A61K8/00GK1289767SQ00126470
公开日2001年4月4日 申请日期2000年9月1日 优先权日1999年9月1日
发明者乌尔里克·休伯 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司
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