芦荟苦草皮肤康胶囊及其制备工艺的制作方法
专利名称：芦荟苦草皮肤康胶囊及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明设计皮肤疾病的治疗药物，尤其是芦荟苦草皮肤康胶囊。
皮肤病为常见病，常见有病原微生物所致皮肤病、细菌性皮肤病、霉菌性皮肤病、病毒性皮肤病、变态反应性皮肤病、红斑性皮肤病、神经性皮肤病、结缔组织疾病、红斑鳞屑性皮肤病、皮脂腺疾病、皮肤粘膜疾病、色素性皮肤病，医学上大多以药物治疗为主，但没有一种“通治百病”的药物。
本发明的目的是提供一种治疗范围宽，药源广，疗效好，毒副作用小的芦荟苦草皮肤康胶囊。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案该芦荟苦草皮肤康胶囊，配方组成为芦荟大黄素铬25％，苦参硷硒25％，甘草锌50％。
该芦荟苦草皮肤康胶囊的制备工艺，步骤如下(二)芦荟大黄素铬提取工艺芦荟饮片用0．2％氢氧化铬Cr(OH)3，70％乙醇5倍量，浸泡24小时后，低温40℃回流提取，每次10-15分钟，连续浸泡同法提取3次，合并3次提取液，回收乙醇，低温减压浓缩成膏；(二)苦参硷硒提取工艺苦参或根粉碎为粗粉、加1％硒酸75％乙醇5倍量加热80℃回流1小时，倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硒酸加热回流提取2次，合并3次提取液，静置1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(三)甘草锌提取工艺(1)粗甘草锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0．5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1／5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草锌；(2)纯品甘草锌提取工艺以上所得甘草锌，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7．5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌；(3)甘草渣和沉淀物提取甘草锌甘草残渣和沉淀物加1％碳酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌。
(四)胶囊制剂工艺将芦荟大黄素铬、苦参硷硒、甘草锌按配比制成胶囊。
本发明的效果和特点如下
一、具体效果1、本发明具有创新性、组方合理由芦荟、苦参、甘草组成，具有高效速效无毒，副作用极小特点。本发明有祛风解表、渗水利湿、清热解毒、活血化瘀、养血润燥、补气养血、调节肾阴阳等作用。并能抑制杀灭细菌、霉菌、病毒作用，免疫抑制、免疫增强及双向调节作用。有很强的抗炎作用，促进伤口愈合作用，有很强消肿止痛、止痒作用特明显。对变态反应引起各种皮肤病有很高疗效。(1)高效<1>根据825例细菌性皮肤病临床治疗观察治愈746例占90．42％，显效52例占6．18％，有效18例占2．18％，总有效率98．79％。<2>治霉菌性皮肤病835例，治愈807例占96．17％，显效14例占16．77％，有效8例占0．96％，总有效率99．28％。<3>治病毒性皮肤病2026例，治愈2005例占98．96％，显效12例占0．59％，有效5例占0．25％，总有效率99．80％。<4>治疥疮等寄生虫性皮肤病531例治愈521例占98．12％，显效5例占0．94％，有效2例占0．38％，总有效率99．43％。<5>治疗湿疹、皮炎等变态反应皮肤病1460例，治愈1425例占97．60％，显效18例占1．23％，有效11例占0．75％，总有效率99．59％。<6>治寻麻疹等红斑性皮肤病1327例，治愈1259例占94．88％，显效36例占2．71％，有效20例占1．51％，总有效率99．10％。<7>治神经性皮炎等神经性皮肤病738例，治愈705例占95．53％，显效18例占2．44％，有效10例占1．36％，总有效率99．32％。<8>治过敏性紫癜等血管性皮肤病511例，治愈478例占93．54％，显效17例占3．33％，有效11例占2．15％，总有效率99．02％。<9>治红斑狼疮等结缔组织疾病204例，治愈108例占52．94％，显效82例占40．20％，有效9例占4．41％，总有效率97．55％。<10>治糖尿病性坏死等代谢性疾病278例，治愈182例占65．47％。显效80例占28．78％，有效11例占3．96％，总有效率98．20％。<11>治银屑病等红斑鳞屑性皮肤病728例，治愈519例占71．29％，显效182例占25．00％，有效19例占2．61％，总有效率98．90％。<12>治天疱疮等大疱性皮肤病156例，治愈143例占91．67％，显效6例占3．85％，有效3例占1．92％，总有效率97．44％。<13>治痤疮等皮脂腺疾病854例，治愈769例占90．05％。显效55例占6．44％，有效20例占2．34％，总有效率98．83％。<14>治白塞氏病等皮肤粘膜疾病394例，治愈345例占87．56％，显效30例占7．61％，有效12例占3．05％，总有效率98．22％。<15>治黄褐斑等色素性皮肤病651例，治愈577占88．63％，显效40例占6．14％，有效21例占3．23％，总有效率98．00％。(2)速效服药1周有明显效果。(3)无毒服药1-3个月未见毒性，经检测心、肝、肾、生殖系统均无损害。
2、本发明药物提取工艺先进，纯度高，所以毒副作用小和同类药相比疗效提高300％。(1)用氢氧化铬Cr(OH)3提取芦荟大黄素铬，既有很强抗炎作用，免疫抑制，抑菌杀菌作用，对细菌、霉菌、病毒均有很强抑制作用。(2)用硒酸(H2SeO4)提取苦参硷硒，既有很强杀菌和抗病毒作用，又有免疫抑制、免疫增强作用、抗炎作用，止痒作用很强；消肿作用、抗过敏作用；很强抗肿瘤作用，并能促进细胞组织修复作用。(3)用碳酸锌(ZnCO3)提取甘草锌抗过敏作用增强，并有明显抗炎作用，对组织渗出性炎症，肉芽组织增生性炎症有很强抑制作用，并有很强解毒作用。
二、芦荟苦草皮肤康胶囊药理作用1、抗炎作用对皮肤各种渗出性炎症有显著抑制作用，降低毛细血管通透性，增强皮肤渗出性炎症细胞吞噬细菌、真菌、病毒的能力；对皮肤肉芽组织增生有明显抑制作用。
2、免疫抑制，免疫促进增强作用能抑制皮肤受病原微生物产生免疫反应，抑制抗体细胞的活化及抗体合成，对T细胞介导的肿瘤相关免疫血清溶菌酶活性有抑制作用。对免疫有促进作用、促进淋巴细胞转化，巨噬细胞及特异性抗体生成。促进纤维细胞合成纤维，促进细胞核酸增多，从而增强细胞的蛋白合成能力和分裂增殖能力，并能使纤维成分和小血管增生，减轻炎症反应，促进皮肤组织细胞正常修复愈合。
3、抗过敏、抗组织胺、止痒作用本发明中苦参硷硒和甘草锌均有很强抗过敏止痒作用，能抑制受侵害的组织细胞产生免疫反应、抗组织胺作用，很强止痒作用。
4、解毒作用；芦荟大黄素铬有泻下解毒作用，苦参硷硒和甘草锌能解除血液和皮肤组织细胞中毒素，所以对皮肤瘙痒经解毒和抗组织胺治后很快全愈。
5、抗病原微生物作用本发明对细菌、霉菌、病毒有很强抑制和杀灭作用，用药后病原微生物均被杀灭。所以从根本上解决了该菌毒素对皮肤侵害。
6、促进皮肤细胞组织修复作用本发明有很强组织细胞修复作用，受损皮肤得到尽快修复。
三、单味药药理作用(一)芦荟药理作用1．抗菌作用芦荟大黄素对葡萄球菌、链球菌及白喉、枯草、炭疽、伤寒和痢疾等杆菌均有抑制作用，其中对葡萄菌和链球菌最为敏感，抑菌的有效浓度为15～24μg／ml。对金黄色葡萄球菌209P、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌在体外的最低抑菌浓度分别为7．5mg／L。600mg／L对临床分离的119株金黄葡萄球菌最低抑菌浓度为10-80mg／L诱导实验显示可产生耐药性。芦荟大黄素对临床常见的厌氧菌有很强的抑制作用，8μg／ml能使76～91％的厌氧菌生长被抑制，其中对最常见的脆弱类杆菌能抑制90～100％菌株的生长。与常用抗厌氧菌药物比较，芦荟大黄素对厌氧菌的MIC虽然略高于甲硝唑，但与其它抗厌氧菌药物比较，如头孢甲氧噻吩等，其MIC大致相近或优于它们。芦荟大黄素的抗菌作用为抑菌而非杀菌。对培养基中的金黄色葡萄球菌呼吸、核酸蛋白质的合成具有明显的抑制作用。芦荟大黄素是线粒体呼吸链电子传递的抑制剂，对NADH脱氢酶有不同程度的抑制作用，对琥珀酸脱氢酶有轻微的抑制作用，对辅酶Q一细胞色素C还原酶及细胞色素C氧化酶也仅有轻微抑制作用。其对NADH税氢酶的抑制为竞争性的。芦荟有抗大肠杆菌、绿脓杆菌、须发癣菌等活性的芦荟水浸剂(1∶2)在试管内对腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用，其醇浸液对人型结核杆菌在体外也有些抑制作用。芦荟汁液可刺激细菌生长，但从中分出的部位可抑制Bacillus sultilis生长，芦荟提取物可抑制细菌核酸的合成而导致抑制蛋白质合成，从而抑制了细菌生长。芦荟甲醇提取物在体外还可抑制单纯性疱疹病毒1和2。
2．抗种瘤作用芦荟大黄素能延长P388白血病小鼠存活期，延长率为36％，腹水量和癌细胞数也相应减少，能明显抑制P388癌细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成，呈剂量依赖性。抑制3H-TdR、3H-Urd、3H-Leu的IC50分别为79μg／ml、80μg／ml、88μg／ml。
3．免疫抑制作用芦荟大黄素ip70mg／kg×7d免疫器官的重量，减少抗体的产生，抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能，降低白细胞数，抑制2，4一二硝基氯苯(CNCB)所致的迟发型超敏反应。浓度为100μg／ml时对体外3H-TdR、3H-Urd参入淋巴细胞也有明显抑制作用。芦荟具有免疫刺激作用，对增强小鼠对单核细胞多性李司忒氏菌感染的抵抗能力，芦荟对网状内皮系统的吞噬细胞有刺激作用。芦荟有效成分对免疫系统的作用(1)β-胡萝卜素对巨噬细胞功能的影响β-胡萝卜素能提高人单核细胞对黑色素瘤A375的细胞毒作用。巨噬细胞的膜受体参与对抗原的识别，β-胡萝卜素能保护细胞膜受体，使之不因被氧化而丢失。β-胡萝卜素能增强巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，促进巨噬细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)。β-胡萝卜素能使荷瘤仓鼠的肿瘤部位(颊囊内)TNF-α阳性的巨噬细胞增多，在体内β-胡萝卜素与被活化的T-淋巴细胞协同作用，促进巨噬细胞转化为能杀伤肿瘤的细胞，并在肿瘤部位释放TNF-α。(2)β-胡萝卜素对淋巴细胞功能的影响β-胡萝卜素有促进淋巴细胞的功能。脾细胞对有丝分裂原的反应性增强，其中T-淋巴细胞对刀豆素A(ConA)的反应性明显增强。人口服β-胡萝卜素(180mg／天，连续4天)可明显增加辅助性T细胞(Th细胞)的计数。将人外周血单核细胞与β-胡萝卜素在体外共同培养，结果发现NK细胞明显增多，Th细胞增多，单核细胞的白介素-2受体(IL-2R)的表达增强，β-胡萝卜素能增强荷瘤小鼠对同种肿瘤的免疫能力，实验证实该作用与其提高细胞毒性T细胞(Tc细胞)的活性有关。(3)β-胡萝卜素对自然杀伤细胞的影响在体外与β-胡萝卜素一起孵育后的自然杀伤细胞(NK细胞)的活性明显提高。β-胡萝卜素的作用涉及多种免疫细胞的功能，这些免疫细胞相互作用更有利于抑制和／或杀伤肿瘤细胞。由于Th细胞可分泌细胞因子诱导NK细胞，并且协助B细胞分泌特异性抗体，因此β-胡萝卜素可通过增多Th细胞，促进NK细胞对肿瘤的杀伤作用和调节β-细胞对肿瘤的体液免疫能力。(4)β-胡萝卜素对免疫功能影响的作用机理β-胡萝卜素对机体免疫功能的促进作用亦与其抗氧化性质密切相关。能猝灭自由基并抑制自由基的产生，能抑制脂质过氧化，减小过氧化物对免疫功能的抑制作用，并维持细胞膜的流动性，β-胡萝卜素能协助维持免疫功能所必需的膜受体，还可能在具有免疫调节作用的前列腺素(PG)和白三烯(LT)等脂类物质的释放中起重要作用，是β-胡萝卜素提高免疫功能的可能机制。芦荟素A对免疫系统的影响芦荟素A对仓鼠肾细胞DNA合成有刺激作用。能激活大鼠腥膜巨噬细胞以抑制PGE2的产生。腹腔注射芦素A的大鼠腹膜巨噬细胞较未经药物处理的更易粘着扩散，使细胞内β-葡萄糖甙酸酶活性增加。从芦荟叶中分离出一种具有免疫调节作用的多糖，有抗补体作用。
4、抗炎作用以500mg／kg芦荟素A给大鼠腹腔注射，结果表明对角叉菜胶诱发的鼠掌水肿有抑制作用。芦荟素A的抗炎活性还可通过其对大鼠关节炎和角叉菜胶所致水肿的作用加以证实，其抗炎活性取决于它对细胞膜和细胞骨架的稳定活性，芦荟素A亦抑制加热所致的溶血。芦荟中缓激肽酶有降解体内缓激肽的活性，它与血管紧张素一道能起抗炎作用。
5．泻下作用本品有较强的泻下作用；使体内毒素由肠道排出达到解毒作用。
6、促进创伤愈合作用芦荟对成纤维细胞的生长，坏死细胞脱落均有促进作用，从而可加速创伤的愈合，芦荟素A的有丝分裂活性能使白细胞增殖，从而促进坏死细胞脱落，对创伤有促进愈合作用。芦荟中的多糖Aloeferon对成纤维细胞的生长有促进作用。1％芦荟治疗实验性家兔Ⅲ度烧伤，伤后24小时开始用药，每天换药1次，平均6日完成溶痂，28日愈合，表明芦荟有促进溶痂，加速创面愈合作用。
7．体内过程人或动物口服易吸收，在体内以肝、肾、胆囊为多。在体内可与葡萄糖醛酸结合，可从尿、粪等途径排出。
(二)苦参药理作用1、苦参含多种生物硷苦参总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐胺硷、槐果硷、槐定硷、苦豆硷、野靛硷、金雀花硷等。
2、抗炎作用苦参总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对巴豆油诱发的大、小鼠耳壳渗出性炎症，对角叉芽胶诱发的足趾肿胀，以及冰醋酸诱发的小鼠急性渗出性炎症均有显著抑制作用，能降低组织胺引起兔毛细血管通透增加，增加小鼠炎症渗出细胞的吞噬功能。其抗炎程度依次为苦参硷＞槐果硷＞苦豆硷＞氧化苦参硷，且其抗炎效应各有一定的最适剂量范围。摘除肾上腺后，其抗炎作用仍存。苦参总硷对棉球诱发大鼠肉芽肿增生无显著影响。
3、免疫抑制作用，免疫促进作用实验表明苦参硷、氧化苦参硷、槐定硷、苦豆硷等有强烈的免疫抑制作用，抑制抗体形成细胞的活化及抗体合成；抑制依赖T细胞的抗绵羊红细胞抗体形成；抑制小鼠巨噬细胞功能；对T细胞介导的肿瘤相关免疫血清溶菌酶活性也有抑制作用。苦参生物硷也有免疫促进作用如槐定硷可促进淋巴细胞转化，巨噬细胞及特异性抗体生成。
4、镇痛、消肿、镇静作用(1)镇痛总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对小鼠因化学或热刺激引起疼痛反应均有明显抑制作用。(2)消肿苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对实验性肿痛有抑制作用。(3)镇静总硷、氧化苦参硷、槐果硷能显著抑制小鼠自主活动，能拮抗苯丙胺或咖啡因的兴奋作用，还能增加士的宁所致惊厥死亡数。
5、对心血管的作用苦参总硷有强心、抗心律失常、降血压作用。能对抗乌头硷、肾上腺素、哇巴因或结扎冠状动脉诱发的心律失常。苦参硷或氧化苦参硷已被用于治疗心律失常、室性早搏、频发性早博及阵发性心动过速等疗效优良。能降低血液粘度及改善血液流变性异常。
6、止咳、平喘、解痉作用苦参硷、槐果硷能对抗组胺、乙酰胆硷和氧化钡等引致的离体大鼠气管平滑肌收缩；能兴奋中脑B-肾上腺素受体而有止咳平喘作用。苦参生物硷抗组织胺强度依次为苦豆硷＞槐定硷＞总硷＞野靛硷＞苦参硷。抗5-HT的强度依次为总硷＞苦豆硷＞野靛硷＞槐定硷。对组织胺及HT等血管活性物质有较强拮抗作用，对过敏性渗出性炎症较有特效，用于治疗超敏性血管炎。
7、苦参硷能降低高血脂、脂肪肝、清除自由基作用。
8、抗菌、抗病毒作用苦参硷对链球菌、葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等均有显著抑制作用。对流感病毒，肝炎病毒HAV、HBV、NANBV均有很强抑制作用。
9、抗肿瘤作用对小鼠腹水癌、肉瘤180均有较高治疗指数。在剂量为8mg／ml时，可显著地诱导白血病细胞向单核巨噬细胞方向分化。苦参有效成分的抗肿瘤作用。苦参碱具有抗癌活性，小鼠腹腔注射500μg／日组2个月存活率为40％，而对照组在23日内全部死亡。氧化苦参碱则对此无作用。苦参碱在体外具有降低小鼠腹腔巨噬细胞抑制P815种瘤细胞增殖的效应。苦参碱对慢性粒细胞白血病外周多向造血祖细胞集落产生率有显著的抑制作用，抑制率在0．76，最佳抑制浓度为100mg／L。苦参碱在体外具有降低硫代乙酸钠制剂刺激产生的小鼠腹腔巨噬细胞抑制P815肿瘤细胞增殖的效应，经刀豆蛋白A刺激的小鼠脾脏细胞产生的淋巴因子，能使苦参碱作用过的巨噬细胞部分恢复抑制效应。通过淋巴因子、粗制品中的巨噬细胞活化因子、干扰素等成分起作用。
10、利尿作用苦参硷给兔口服或注射、产生利尿作用。尿量增加前、即有盐分排出增多。
11、正性肌力作用苦参硷有加强豚鼠乳头肌收缩作用，对豚鼠心房，有明显正性肌力作用，可能与激活Ca2+通道有关。
12、抗过敏作用苦参碱可降低过敏介质的释放，为免疫抑制剂，其抑制50％T细胞增殖的浓度为0．55～0．56mg／ml；抑制IL-2产量的浓度为0．1mg／kg。给家兔每日肌注氧化苦参碱150mg／kg，共3日，对被动皮肤过敏反应有明显抑制作用，还可抑制抗体的生成。每日肌注氧化苦参碱100mg／kg，连续12日，对大鼠和兔的主动皮肤过敏反应，有抑制作用；每日肌注100mg／kg，连续16日，并对家兔血清lgE抗体形成，亦有明显的抑制作用，对细胞免疫也有一定的影响。
给兔每日肌注氧化苦参碱200mg／kg，共21天，对小鼠速发型变态反应引起的死亡有保护作用。兔、大鼠肌肉注射氧化苦参碱150mg／kg或100mg／kg对被动或主动皮肤过敏反应均有明显的抑制作用；腹腔注射氧化苦参碱200mg／kg／日，共21日，对小鼠速发型变态反应引起的死亡有一定的保护作用。
13、体内过程用HPLC法测定了静脉恒速注射后，苦参硷在家兔血浆内的浓度，对10mg／kg、15mg／kg、20mg／kg、30mg／kg、60mg／kg，5个剂量指数进行药代动力学研究，苦参硷在兔体内药代动力学符合二室开放模型。12h从胆汁中排出9．39％；苦参硷组织中的含量依次为肾、肝、脑、心和血。48h尿、24h粪、12小时胆汁的原形药累积排出量、分别为药量的53．7％、0．36％、0．27％。
14、毒副作用LD50(mg／kg)小鼠腹腔注射150；大鼠腹腔注射125。
(三)甘草药理作用1．对免疫功能系统影响(1)有抗过敏作用甘草所提取复含体(LX)含有蛋白质、核酸、多糖。甘草酸有较强抗过敏作用，对小鼠过敏性休克也有保护作用，对各种原因引起过敏性休克和死亡抑制率在95％以上。甘草酸25-50mg／kg能显著抑制过敏反应，能阻止过敏介质释放。(2)对非特异性免疫功能影响①甘草甜素能增强网状内皮系统活性，使白细胞总数增强，嗜中性白细胞，单核细胞增加更明显；有刺激巨噬细胞吞噬功能。②对网状内皮系统及自然杀伤细胞活性有显著增强作用甘草酸和甘草甜素对网状内皮系统有激活作用，对小鼠自然杀伤细胞活性有显著增强作用。(3)对补体的影响甘草肌注CP50和AP50均能抑制50％溶血，能抑制补体反应，相关炎症过程缓解和静止。(4)对抗体的影响①甘草酸能使抗体显著增加，30mg／kg可使抗体产生显著增强。②对抗体产生抑制作用、甘草抑制lgE含成是T细胞介导的，且与CD8+细胞有关。③甘草对抗体产生双向调节作用既对病原的反应有增强作用，对反常的过敏反应则呈抑制作用。(5)对白细胞介素-2的产生和诱生r-干扰素作用甘草酸100mg／kg明显促进刀豆蛋白A(ConA)活化的脾细胞DNA和蛋白质的生物合成，DNA合成高峰48小时。对白细胞介素-2(IL-2)产生明显增强作用，甘草酸能增强ConA诱导淋巴细胞分泌IL-2，并可增强ConA诱导淋巴细胞分泌r-干扰素(IFN-r)，可提高脾细胞产生IFN-r。200vg／ml增加ConA诱生48小时，细胞浓度1×103／ml为宜，产生IFN-r为主。(6)对前列腺素(PGF2)作用甘草酸对前列腺素有双向调节作用。甘草酸铵100mg／kg／日×7日，灌胃小白鼠，经放免测定，可显著抑制肺和肾PGE2、PGF2合成。甘草酸单胺给于小鼠灌胃100mg／kg／日(1／20LD50量)5日后，其脾PGE2和CAMP量显著增加；大鼠淋巴结细胞在8×10-10mol／L和8×7-7mol／L的甘草酸单胺浓度下，分泌PGM量也显著增加，可能是甘草酸类免疫调节的途径之一。(7)对自然杀伤细胞(NK)活性有显著增强作用，对机体免疫有重要调节作用。
2．甘草抗炎作用(1)甘草水浸膏有显著抗炎作用，能对抗巴豆油诱发耳壳及冰醋酸腹腔注射诱发急性渗出性炎症，对慢性肉芽组织增生的炎症也有明显抑制作用，当摘除鼠双侧肾上腺后抗炎作用消失，说明甘草浸膏抗炎作用与肾上腺相关。(2)甘草具有保泰松和氢化可的松样的抗炎作用，其抗炎成份是甘草甜素和甘草次酸，具有类固醇骨架结构，对大鼠棉花肉芽肿，甲醛性脚肿皮下肉芽肿性炎症等均有抑制作用，对炎症反应1．2．3期都有抑制作用。(3)甘草次酸和甘草黄酮对动物大鼠福尔马林浮肿法、肉芽肿袋法、卡界苗致敏鼠皮肤结核菌素炎症反应，都有明显抗炎作用。甘草黄酮有强抑制小鼠角叉菜胶浮肿和抑制敏感细胞释放化学传递物质作用，甘草抗炎作用可能与抑制毛细血管的通透性有关，与肾上腺皮质激素样作用有关。(4)甘草抗炎作用机理抗炎作用与肾上腺皮质激素样作用有关。另外，甘草通过抑制中性白细胞的代谢、来降低活性氧基的形成，从而产生抗炎作用的，对免疫系统的作用也是其抗炎机理之一。
3．甘草有肾上腺皮质激素样作用(1)抗炎作用抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血，降低毛细血管通透性，抑制炎症浸润和渗出，抑制纤维细胞增生和肉芽组织形成。(2)免疫抑制作用减少组织胺，5-羟色胺及其它物质的形成和释放，从而减轻过敏反应引起充血，水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害，抑制移植器管排斥反应，破坏具有免疫活性的淋巴细胞，抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。(3)抗毒素作用对抗细菌所致内毒素和外毒素及各种药物毒性对机体的刺激，减轻细胞损伤，保护机体。(4)抗休克作用解除小血管痉挛、增强心肌收缩力，改善维循环，对中毒性休克、失血性休克、心源性休克、过敏性休克都有对抗作用。(5)对代谢影响升高血糖和肝糖原，使蛋白分解代谢。(6)对淋巴组织和血液细胞作用大剂量可使胸腺淋巴结，脾内淋巴组织萎缩，抑制淋巴组织增生，使血液中淋巴细胞、嗜酸粒细胞减少。能刺激骨髓使红细胞、嗜中性粒细胞及血小板增多。
4．甘草有镇静、解热、镇痛、解痉、抗惊厥作用(1)甘草次酸1250mg／kg对小鼠神经系统呈现抑制作用，镇静、催眠时间延长，呼吸抑制等。(2)甘草酸和次酸对发热大鼠及小鼠、家兔有解热、降低体温作用。(3)镇痛作用提取物Fm100有明显镇痛作用，用压迫小鼠尾部的方法测定痛阈的方法表明有较弱镇痛作用。并有解痉作用。具有兴奋和抑制双向调节作用。抗惊厥作用。
5．对神经受体的作用甘草酸和次酸在使用浓度8×10-3mg／ml和4×10- 2mg／ml时，对乙酰胆碱酯酶均产生明显抑制作用。其50％抑制率时的药物浓度分别为25．6±14ug／ml和21．9±1．1vg／ml。这两种药用有效成份对乙酰胆碱酯酶均呈竞争--非竞争型混合抑制。
6．抗艾滋病毒(HIV)作用、抗菌作用(1)甘草皂甙0．5mg／ml对HIV的增殖抑制率98％，50％空斑形成抑制值0．125mg／ml，但不能抑制HIV的逆转录，是通过恢复T细胞发挥作用。(2)甘草酸和甘草黄酮，0．5mg／ml抑制HIV的增殖率达98％，甘草黄酮3种成份抑制率是甘草甜素的25倍。(3)对口炎病毒、腺病毒、牛痘病毒、疱疹病毒均有抑制作用。(4)抗菌作用甘草酸和甘草次酸对金葡菌、结核杆菌、大肠杆菌、滴虫、阿米巴原虫等，6．25-12．5vg／ml能完全抑制细菌生长。
7．抗肿瘤作用(1)甘草酸、甘草次酸对大鼠、小鼠腹水肝癌、吉田肉瘤、白血病、骨髓瘤等均有抑制肿瘤的增殖作用。(2)抗肿瘤原理甘草酸、甘草皂甙有增强小鼠巨噬细胞中一氧化氮产生对肿瘤增殖的抑制，并引起巨噬细胞，脂多糖(LPS)进行刺激产生一氧化氮，抑制肿瘤增殖。
8．甘草复合体(LX)解毒作用对心、肝、肾、内分泌、生殖系统均有保护和解毒作用，各种毒素和药物所致心律失常有保护作用，使收缩力加强，对各种药物和毒素所致的肝、肾损伤，生殖系统损害有保护作用，防伤害作用。
9．对生殖系统作用(1)甘草甜素、甘草次酸小剂量能抑制激素对未成年动物子宫、睾丸的增长作用，切除肾上腺或卵巢、睾丸以后仍有同样作用。(2)当甘草甜素剂量增大时，则反增强雌激素样作用。甘草次酸10vg／ml能抑制17-B-羟甾类脱氢酶转变雄甾二酮为睾酮的作用，由于上述酶被抑制而造成17-a-羟基黄酮的积聚，因此，甘草次酸大剂量具有抑制小鼠生殖腺产生睾酮作用。(3)甘草依剂量对男、女生殖系统有双向调节作用。
10．甘草解毒作用机理(1)用其味甘能和，调和药性以解毒。(2)用其味甘能缓、缓和峻猛以解毒。(3)用其味甘能补、扶正固本以解毒。(4)用其性凉以清热解毒。(5)现代研究甘草解毒机理甘草次酸和毒物结合，使其转化为毒性较小或无毒性物质。甘草甜素吸附毒物以解毒，其解毒和吸附率成正比关系。葡萄糖醛酸经脱水后可与体内一些含羟基或羧基的有毒物质结合变成无毒化合物由尿排出。甘草酸和甘草次酸的肾上腺皮质激素样作用，类似葡萄糖醛酸的结合解毒作用，以改善垂体-肾上腺系统的调节作用等。甘草酸具有解毒增效作用。
11．抗氧化及抗衰老作用甘草黄酮类和皂甙均有抗氧化和抗衰老作用。
12．药代动力学(1)甘草酸口服小肠吸收实验证明甘草酸在小肠吸收呈一级吸收。经口服给大鼠500mg／kg甘草酸，用HPLC测定血浆中甘草酸铵及其甙元甘草次酸的血药浓度，结果30分钟达峰值，约为30ug／ml，4小时后测才达高峰，药为15ug／ml。8小时后衰减为10ug／ml，20小时后从血中消失。正常人口服100mg甘草酸胺，用免疫法测定表明，血中甘草次酸浓度在给药1-4小时和10-24小时后出现两个高峰，峰值约为500ug／ml。(2)甘草酸静脉给药的吸收静注50，20mg／kg，用HPLC法测定血样，结果表明，甘草酸铵在血浓度于30分钟内迅速下降，60分钟才缓慢维持衰减水平。若给肝损伤病人静注甘草酸铵80mg，同法检测血浆中甘草次酸浓度，在6小时后血中出现甘草次酸，24小时后达高峰，约为7mg／ml，肝损伤病人低于此水平。(3)静注甘草酸大部分与血浆蛋白结合，一部分迅速分布至肝脏，少量较缓慢分布至其他脏器组织。
13．毒副作用(1)甘草水浸膏急性毒性，小鼠静注LD50为1．94320±0．46g／kg，腹腔注射LD50为6．8466g／kg，皮下注LD50为7．8192g／kg。甘草浸膏LD100为3．6mg／kg，死因为呼吸麻痹。(2)甘草酸小鼠皮下注MLD为1g／kg，甘草次酸小鼠腹腔注射LD50为308mg／kg，死亡动物见腹膜炎，注入药物未完全吸收。甘草次酸琥珀酸半酯小鼠腹腔注射LD50为101mg／kg，静注为43mg／kg。甘草甲醇提取Fm100小鼠腹腔注射LD50为760mg／kg。甘草次酸有抑制豚鼠甲状腺功能，有降低基础代谢的趋势。(3)长期毒性甘草浸膏每日1g给兔灌服40天，给药组比对照组体重有所增加，给药后一周血钠明显上升，在一周后恒定，肾上腺机能低下，并稍有萎缩。甘草浸膏每日2g／kg连续6周灌服，结果与对照组比较体重稍有增加(但非水肿引起)，实验中无死亡，检查各脏器重量见肾上腺重量降低，组织检查仅见肾小球若干异常。甘草甜素大剂量(20-30mg／kg连续一周以上)可引起水肿，但停药后既可消失。大剂量甘草次酸125mg／kg，使小鼠呼吸抑制体重下降。
以下结合实施例对本发明作进一步叙述该芦荟苦草皮肤康胶囊，配方组成为芦荟大黄素铬25％，苦参硷硒25％，甘草锌50％。具体制备工艺如下(一)芦荟大黄素铬提取工艺1、提取工艺芦荟饮片用0．2％氢氧化铬Cr(OH)3，70％乙醇5倍量，浸泡24小时后，低温40℃回流提取，每次10-15分钟，连续浸泡同法提取3次，合并3次提取液，回收乙醇，低温减压浓缩成膏，回收率26％。
2、纯品芦荟大黄素铬提取工艺为了纯度高，药膏再加入70％乙醇2倍量，捣均，静置12小时沉淀杂质，抽取上清液。沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出，滤液和洗液合并，低温回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，即得芦荟大黄素铬。3、铬的作用和用途(1)三价铬是葡萄糖耐量因子①人体缺铬可造成糖耐量受损或发展成糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化、生长发育停滞及寿命缩短，补铬可逆转上述现象。②铬、胰岛素与线立体之间形成三元复合物，促进胰岛素发挥作用--降低血糖。③铬是正常糖代谢的必须维量元素，饮食中铬缺乏和Ⅱ型糖尿病有关。④三价铬与胰岛素活性有关，缺铬胰岛素活性降低--导致糖尿病、高脂血症，出现动脉粥样硬化。(2)铬对糖代谢的影响高铬饲养大鼠及猴，血糖、甘油三脂、胆固醇均显著下降，糖尿病大鼠血糖下降14-29％，国外资料报导六例糖尿病人，发生高血糖体重减轻，运动失调，发生周围神经病变，经每天补给铬250ug，连用2周，不用胰岛素，患者的糖耐量和神经功能得到恢复。其后，每日补给20ug铬，糖代谢可维持正常。临床实验证明补铬或GTF(糖耐量因子)能改善糖尿病人糖耐量异常者的葡萄糖耐量，降低血糖血脂，提高胰岛素敏感性，增加了胰岛素生物活性。后又有人对76例糖耐量异常的老年人，每日从饮食中供给铬200ug，对其糖耐量进行双肓交叉研究，三个月为一疗程，结果糖耐量受损者，补铬其间糖耐量明显改善，而安慰组没有这种作用。(3)铬的补充及毒理研究①国外学者用无机形式或GTF的啤酒酵母及人工培养的高铬酵母，给缺铬的人补充100-200ug的三价铬都取得满意效果。②铬在体内有一定蓄积性，生物半衰期为27天，铬的毒性与存在状态有极大关系，三价铬化学性质很不活泼，毒性极低，较难引起中毒。③临床试验三氯化铬和醋酸铬分别0．8mg／kg和2．29mg／kg给小鼠，未见毒性。三氯化铬口服给大鼠LD50为1870mg／kg，小鼠腹腔注射LD50为140mg／kg，有人用三氯化铬对鼠进行iV注射LD50为10mg／kg，以上这样动物实验是用于治疗糖尿病和糖耐异常的数万倍，可见其间有很宽的安全范围。有人用含三价铬25mg／L的饮水饲养大鼠一年，未见有肝、肾方面损坏和毒性，给猫以50-1000mg／L的水连服三个月，未见毒性反应。④三氯化铬致突变的研究只有当大剂量氯化铬29mg／kg小鼠腹腔注射时，才有一定致畸作用。对于三价铬是否有致癌作用，尚未见报道。因此只给口服三价铬，安全范围有相当宽的。每日补充50-200ug不会引起毒性反应。4、现代临床应用三氯化铬250ug／日连服10日，血糖尿糖正常后改为25ug／日，患者糖耐量和神经得到恢复，以后25ug／日糖代谢可维持正常。
(二)苦参硷硒提取工艺1、提取工艺苦参或根粉碎为粗粉、加1％硒酸75％乙醇5倍量加热80℃回流1小时，倾出上清液。药渣同上法再加70％乙醇1％硒酸加热回流提取2次，合并3次提取液，静置1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用。
2、硒的作用和用途(1)硒能维持心脏细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜和高尔基体膜通透功能，能稳定心肌、脑、肾、胰脏细胞系完整性，推迟不可逆性损伤的发生，可在蛋白质合成和促进细胞修复过程中起很强作用，硒可加速心脑血管梗塞区细胞的修复，延长心脑缺血缺氧的存活时间和心脑自主性搏动时间，所以对各种原因引起的心脑血管病变，有预防和治疗作用。(2)缺硒可引起心、脑、血管病变，如冠心病、心脑血管动脉硬化、高血压、心肌供血不足，心缩力不足，心肌梗塞和脑梗塞等，补硒可逆转和治疗上述病损伤。(3)缺硒可引起骨关节产生病变，如引起克山病、大骨节病、风湿性和类风湿性关节炎、骨关节损伤。(4)缺硒地区癌症总死亡率增高，增加硒摄入，可减少癌的发生。胃肠粘膜因炎症、变态反应、缺血，致肠上皮化生及不典型增生、细胞变性、固有腺萎缩，形成萎缩性胃炎。补硒可抑制上皮细胞变性、固有膜炎症反应和固有膜腺体萎缩、肠上皮化生及不典型增生，对萎缩性胃炎、癌变有防治作用。(5)硒还能增强视力，刺激免疫球蛋白和抗体的产生。增强身体抵抗疾病的能力，使机体各器官免受侵害。(6)硒是谷胱肽过氧化酶的辅因子，具有清除自由基和过氧化物的作用，使机体免受过氧化物损害。延长生命，延年益寿。(7)对糖尿病引起的心脑血管病变的预防和治疗作用，缺硒可使脂质分解代谢异常；诱发酮体产生--糖尿病酮症，酮体↑+蛋白分解--酮代谢产物↑--PH↓--酸中毒--糖尿病酮症酸中毒，补硒可抑制糖尿病酮症和糖尿病酸中毒。(8)硒用量中国人用量0．03-0．06mg／日，国际量0．06mg／日，中毒量6．35umol。
(三)甘草锌提取工艺1、粗甘草酸锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0．5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1／5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸锌(得率10％)。
2、纯品甘草酸锌提取工艺以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7．5，无固体析出为止。滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g。
3、甘草渣和沉淀物提取甘草酸锌甘草残渣和沉淀物加1％碳酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌。
4、锌的作用和用途(1)锌参与体内80多种酶合成胰腺、性腺、脑垂体的活动都有锌参与。
(2)锌对人体免疫起到调节作用①免疫抑制作用抑制类风湿因子产生，能抑制类风湿关节炎病损滑膜组织大量的淋巴细胞和浆细胞浸润，滑液中变性的1gG和类风湿因子(RF)组成免疫复合物。由于免疫复合物沉积在关节滑膜上，激合了机体的补体系统，并促进大量中性粒细胞和巨噬细胞，吞噬了与补体结合的免疫复合物，便形成了类风湿细胞。②抑制类风湿细胞溶酶体释放大量的酶、加速对关节组织破坏。③抑制晚期肉芽组织纤维化或骨化，阻止关节面相互融合和形成强硬关节。④补锌能使肌肉和皮肤逐渐萎缩、骨骼脱钙、骨质疏松得到恢复。⑤能抑制类风湿关节和肉芽组织增生，强有力抑制类风湿因子免疫反应对骨、心、肺组织、肉芽组织侵害和损伤。
(3)锌能维持男性腺的正常发育机能缺锌可使精子减少，生殖无能，形成男性不育。补锌可逆转上述现象。
(4)锌能维护和增强人体屏障功能，发挥防御感染作用。对萎缩性胃炎、因炎症、变态反应、缺血，所致胃粘膜供血不足，形成缺血性损伤，肠上皮化生及不典型增生、细胞变性、固有腺萎缩。补锌可逆转上述损伤，促进胃炎症吸收；抑制上皮细胞变性、固有膜炎症反应、固有膜腺体萎缩、肠上皮化生及不典型增生，对萎缩性胃炎、癌变有防治作用。
(5)锌和心脑血管有一定关系锌和镉在生物系统中互相抵抗，口服锌可取代动脉壁中镉，而扩张缺血区血管。
(6)锌具有促进生长发育，改善味觉等缺锌时生长停滞，神经机能衰竭，可有结膜炎、口腔炎、舌炎、食欲不振、慢性腹泻等。锌有较好抗溃疡作用，保护胃肠粘膜，促进胃、肠粘膜炎症吸收，促进溃疡愈合和修复。
(7)锌对儿童生长发育关系重大缺锌可见体瘦弱、智力发育迟缓等。
(8)锌对皮肤胶原蛋白有促进正常增生作用对皮肤正常代谢有促进作用。对各种异常皮肤炎症反应有免疫抑制作用。能抑制皮肤炎症肉芽组织增生。锌能使肌肉和渐萎缩的皮肤得到恢复。增强皮肤屏障功能、发挥防御皮肤感染作用。并能促进皮脂腺分泌，排除皮肤毒素(细菌、霉菌、病毒)，皮肤得到康复。锌能抑制皮肤和机体变态反应、血管过敏反应、皮肤粘膜疾病反应；使皮肤病损伤各种顽症得到康复。
(9)日量10-15mg／日，最大量120mg／日。
芦荟苦草皮肤康胶囊制剂工艺根据临床反复试验和验证应用，选用最佳安全用量芦荟大黄素铬15mg／kg／日；苦参硷硒15mg／kg／日，甘草锌30mg／kg／日；共3000mg，分装6个胶囊；每个胶囊含500mg=0．5g
权利要求
1.一种芦荟苦草皮肤康胶囊，配方组成为芦荟大黄素铬25％，苦参硷硒25％，甘草锌50％。
2.一种芦荟苦草皮肤康胶囊的制备工艺，步骤如下(一)芦荟大黄素铬提取工艺芦荟饮片用0．2％氢氧化铬Cr(OH)3，70％乙醇5倍量，浸泡24小时后，低温40℃回流提取，每次10-15分钟，连续浸泡同法提取3次，合并3次提取液，回收乙醇，低温减压浓缩成膏；(二)苦参硷硒提取工艺苦参或根粉碎为粗粉、加1％硒酸75％乙醇5倍量加热80℃回流1小时，倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硒酸加热回流提取2次，合并3次提取液，静置1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(三)甘草锌提取工艺(1)粗甘草锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0．5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1／5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草锌；(2)纯品甘草锌提取工艺以上所得甘草锌，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7．5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌；(3)甘草渣和沉淀物提取甘草锌甘草残渣和沉淀物加1％碳酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌。(四)胶囊制剂工艺将芦荟大黄素铬、苦参硷硒、甘草锌按配比制成胶囊。
3.如权利要求2所述的芦荟苦草皮肤康胶囊的制备工艺，其特征在于其中芦荟大黄素铬提取工艺中进一步提取纯品芦荟大黄素铬的工艺为药膏再加入70％乙醇2倍量，捣均，静置12小时沉淀杂质，抽取上清液。沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出，滤液和洗液合并，低温回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，即得纯品芦荟大黄素铬。
4.如权利要求2所述的芦荟苦草皮肤康胶囊的制备工艺，其特征在于其中的胶囊制剂工艺为取芦荟大黄素铬15mg／kg／日；苦参硷硒15mg／kg／日，甘草锌30mg／kg／日；共3000mg，分装6个胶囊，每个胶囊含500mg=0．5g。
全文摘要
一种芦荟苦草皮肤康胶囊,配方组成为:芦荟大黄素铬25%,苦参硷硒25%,甘草锌50%,可治疗病原微生物所致皮肤病、细菌性皮肤病、霉菌性皮肤病、病毒性皮肤病、变态反应性皮肤病、红斑性皮肤病、神经性皮肤病、结缔组织疾病、红斑鳞屑性皮肤病、皮脂腺疾病、皮肤粘膜疾病、色素性皮肤病,治疗范围宽,药源广,疗效好,毒副作用小。
文档编号A61P17/00GK1291494SQ0012658
公开日2001年4月18日 申请日期2000年9月29日 优先权日2000年9月29日
发明者辛耀禄 申请人:辛耀禄
技术领域：
本发明设计皮肤疾病的治疗药物，尤其是芦荟苦草皮肤康胶囊。
皮肤病为常见病，常见有病原微生物所致皮肤病、细菌性皮肤病、霉菌性皮肤病、病毒性皮肤病、变态反应性皮肤病、红斑性皮肤病、神经性皮肤病、结缔组织疾病、红斑鳞屑性皮肤病、皮脂腺疾病、皮肤粘膜疾病、色素性皮肤病，医学上大多以药物治疗为主，但没有一种“通治百病”的药物。
本发明的目的是提供一种治疗范围宽，药源广，疗效好，毒副作用小的芦荟苦草皮肤康胶囊。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案该芦荟苦草皮肤康胶囊，配方组成为芦荟大黄素铬25％，苦参硷硒25％，甘草锌50％。
该芦荟苦草皮肤康胶囊的制备工艺，步骤如下(二)芦荟大黄素铬提取工艺芦荟饮片用0．2％氢氧化铬Cr(OH)3，70％乙醇5倍量，浸泡24小时后，低温40℃回流提取，每次10-15分钟，连续浸泡同法提取3次，合并3次提取液，回收乙醇，低温减压浓缩成膏；(二)苦参硷硒提取工艺苦参或根粉碎为粗粉、加1％硒酸75％乙醇5倍量加热80℃回流1小时，倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硒酸加热回流提取2次，合并3次提取液，静置1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(三)甘草锌提取工艺(1)粗甘草锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0．5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1／5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草锌；(2)纯品甘草锌提取工艺以上所得甘草锌，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7．5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌；(3)甘草渣和沉淀物提取甘草锌甘草残渣和沉淀物加1％碳酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌。
(四)胶囊制剂工艺将芦荟大黄素铬、苦参硷硒、甘草锌按配比制成胶囊。
本发明的效果和特点如下
一、具体效果1、本发明具有创新性、组方合理由芦荟、苦参、甘草组成，具有高效速效无毒，副作用极小特点。本发明有祛风解表、渗水利湿、清热解毒、活血化瘀、养血润燥、补气养血、调节肾阴阳等作用。并能抑制杀灭细菌、霉菌、病毒作用，免疫抑制、免疫增强及双向调节作用。有很强的抗炎作用，促进伤口愈合作用，有很强消肿止痛、止痒作用特明显。对变态反应引起各种皮肤病有很高疗效。(1)高效<1>根据825例细菌性皮肤病临床治疗观察治愈746例占90．42％，显效52例占6．18％，有效18例占2．18％，总有效率98．79％。<2>治霉菌性皮肤病835例，治愈807例占96．17％，显效14例占16．77％，有效8例占0．96％，总有效率99．28％。<3>治病毒性皮肤病2026例，治愈2005例占98．96％，显效12例占0．59％，有效5例占0．25％，总有效率99．80％。<4>治疥疮等寄生虫性皮肤病531例治愈521例占98．12％，显效5例占0．94％，有效2例占0．38％，总有效率99．43％。<5>治疗湿疹、皮炎等变态反应皮肤病1460例，治愈1425例占97．60％，显效18例占1．23％，有效11例占0．75％，总有效率99．59％。<6>治寻麻疹等红斑性皮肤病1327例，治愈1259例占94．88％，显效36例占2．71％，有效20例占1．51％，总有效率99．10％。<7>治神经性皮炎等神经性皮肤病738例，治愈705例占95．53％，显效18例占2．44％，有效10例占1．36％，总有效率99．32％。<8>治过敏性紫癜等血管性皮肤病511例，治愈478例占93．54％，显效17例占3．33％，有效11例占2．15％，总有效率99．02％。<9>治红斑狼疮等结缔组织疾病204例，治愈108例占52．94％，显效82例占40．20％，有效9例占4．41％，总有效率97．55％。<10>治糖尿病性坏死等代谢性疾病278例，治愈182例占65．47％。显效80例占28．78％，有效11例占3．96％，总有效率98．20％。<11>治银屑病等红斑鳞屑性皮肤病728例，治愈519例占71．29％，显效182例占25．00％，有效19例占2．61％，总有效率98．90％。<12>治天疱疮等大疱性皮肤病156例，治愈143例占91．67％，显效6例占3．85％，有效3例占1．92％，总有效率97．44％。<13>治痤疮等皮脂腺疾病854例，治愈769例占90．05％。显效55例占6．44％，有效20例占2．34％，总有效率98．83％。<14>治白塞氏病等皮肤粘膜疾病394例，治愈345例占87．56％，显效30例占7．61％，有效12例占3．05％，总有效率98．22％。<15>治黄褐斑等色素性皮肤病651例，治愈577占88．63％，显效40例占6．14％，有效21例占3．23％，总有效率98．00％。(2)速效服药1周有明显效果。(3)无毒服药1-3个月未见毒性，经检测心、肝、肾、生殖系统均无损害。
2、本发明药物提取工艺先进，纯度高，所以毒副作用小和同类药相比疗效提高300％。(1)用氢氧化铬Cr(OH)3提取芦荟大黄素铬，既有很强抗炎作用，免疫抑制，抑菌杀菌作用，对细菌、霉菌、病毒均有很强抑制作用。(2)用硒酸(H2SeO4)提取苦参硷硒，既有很强杀菌和抗病毒作用，又有免疫抑制、免疫增强作用、抗炎作用，止痒作用很强；消肿作用、抗过敏作用；很强抗肿瘤作用，并能促进细胞组织修复作用。(3)用碳酸锌(ZnCO3)提取甘草锌抗过敏作用增强，并有明显抗炎作用，对组织渗出性炎症，肉芽组织增生性炎症有很强抑制作用，并有很强解毒作用。
二、芦荟苦草皮肤康胶囊药理作用1、抗炎作用对皮肤各种渗出性炎症有显著抑制作用，降低毛细血管通透性，增强皮肤渗出性炎症细胞吞噬细菌、真菌、病毒的能力；对皮肤肉芽组织增生有明显抑制作用。
2、免疫抑制，免疫促进增强作用能抑制皮肤受病原微生物产生免疫反应，抑制抗体细胞的活化及抗体合成，对T细胞介导的肿瘤相关免疫血清溶菌酶活性有抑制作用。对免疫有促进作用、促进淋巴细胞转化，巨噬细胞及特异性抗体生成。促进纤维细胞合成纤维，促进细胞核酸增多，从而增强细胞的蛋白合成能力和分裂增殖能力，并能使纤维成分和小血管增生，减轻炎症反应，促进皮肤组织细胞正常修复愈合。
3、抗过敏、抗组织胺、止痒作用本发明中苦参硷硒和甘草锌均有很强抗过敏止痒作用，能抑制受侵害的组织细胞产生免疫反应、抗组织胺作用，很强止痒作用。
4、解毒作用；芦荟大黄素铬有泻下解毒作用，苦参硷硒和甘草锌能解除血液和皮肤组织细胞中毒素，所以对皮肤瘙痒经解毒和抗组织胺治后很快全愈。
5、抗病原微生物作用本发明对细菌、霉菌、病毒有很强抑制和杀灭作用，用药后病原微生物均被杀灭。所以从根本上解决了该菌毒素对皮肤侵害。
6、促进皮肤细胞组织修复作用本发明有很强组织细胞修复作用，受损皮肤得到尽快修复。
三、单味药药理作用(一)芦荟药理作用1．抗菌作用芦荟大黄素对葡萄球菌、链球菌及白喉、枯草、炭疽、伤寒和痢疾等杆菌均有抑制作用，其中对葡萄菌和链球菌最为敏感，抑菌的有效浓度为15～24μg／ml。对金黄色葡萄球菌209P、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌在体外的最低抑菌浓度分别为7．5mg／L。600mg／L对临床分离的119株金黄葡萄球菌最低抑菌浓度为10-80mg／L诱导实验显示可产生耐药性。芦荟大黄素对临床常见的厌氧菌有很强的抑制作用，8μg／ml能使76～91％的厌氧菌生长被抑制，其中对最常见的脆弱类杆菌能抑制90～100％菌株的生长。与常用抗厌氧菌药物比较，芦荟大黄素对厌氧菌的MIC虽然略高于甲硝唑，但与其它抗厌氧菌药物比较，如头孢甲氧噻吩等，其MIC大致相近或优于它们。芦荟大黄素的抗菌作用为抑菌而非杀菌。对培养基中的金黄色葡萄球菌呼吸、核酸蛋白质的合成具有明显的抑制作用。芦荟大黄素是线粒体呼吸链电子传递的抑制剂，对NADH脱氢酶有不同程度的抑制作用，对琥珀酸脱氢酶有轻微的抑制作用，对辅酶Q一细胞色素C还原酶及细胞色素C氧化酶也仅有轻微抑制作用。其对NADH税氢酶的抑制为竞争性的。芦荟有抗大肠杆菌、绿脓杆菌、须发癣菌等活性的芦荟水浸剂(1∶2)在试管内对腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用，其醇浸液对人型结核杆菌在体外也有些抑制作用。芦荟汁液可刺激细菌生长，但从中分出的部位可抑制Bacillus sultilis生长，芦荟提取物可抑制细菌核酸的合成而导致抑制蛋白质合成，从而抑制了细菌生长。芦荟甲醇提取物在体外还可抑制单纯性疱疹病毒1和2。
2．抗种瘤作用芦荟大黄素能延长P388白血病小鼠存活期，延长率为36％，腹水量和癌细胞数也相应减少，能明显抑制P388癌细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成，呈剂量依赖性。抑制3H-TdR、3H-Urd、3H-Leu的IC50分别为79μg／ml、80μg／ml、88μg／ml。
3．免疫抑制作用芦荟大黄素ip70mg／kg×7d免疫器官的重量，减少抗体的产生，抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能，降低白细胞数，抑制2，4一二硝基氯苯(CNCB)所致的迟发型超敏反应。浓度为100μg／ml时对体外3H-TdR、3H-Urd参入淋巴细胞也有明显抑制作用。芦荟具有免疫刺激作用，对增强小鼠对单核细胞多性李司忒氏菌感染的抵抗能力，芦荟对网状内皮系统的吞噬细胞有刺激作用。芦荟有效成分对免疫系统的作用(1)β-胡萝卜素对巨噬细胞功能的影响β-胡萝卜素能提高人单核细胞对黑色素瘤A375的细胞毒作用。巨噬细胞的膜受体参与对抗原的识别，β-胡萝卜素能保护细胞膜受体，使之不因被氧化而丢失。β-胡萝卜素能增强巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，促进巨噬细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)。β-胡萝卜素能使荷瘤仓鼠的肿瘤部位(颊囊内)TNF-α阳性的巨噬细胞增多，在体内β-胡萝卜素与被活化的T-淋巴细胞协同作用，促进巨噬细胞转化为能杀伤肿瘤的细胞，并在肿瘤部位释放TNF-α。(2)β-胡萝卜素对淋巴细胞功能的影响β-胡萝卜素有促进淋巴细胞的功能。脾细胞对有丝分裂原的反应性增强，其中T-淋巴细胞对刀豆素A(ConA)的反应性明显增强。人口服β-胡萝卜素(180mg／天，连续4天)可明显增加辅助性T细胞(Th细胞)的计数。将人外周血单核细胞与β-胡萝卜素在体外共同培养，结果发现NK细胞明显增多，Th细胞增多，单核细胞的白介素-2受体(IL-2R)的表达增强，β-胡萝卜素能增强荷瘤小鼠对同种肿瘤的免疫能力，实验证实该作用与其提高细胞毒性T细胞(Tc细胞)的活性有关。(3)β-胡萝卜素对自然杀伤细胞的影响在体外与β-胡萝卜素一起孵育后的自然杀伤细胞(NK细胞)的活性明显提高。β-胡萝卜素的作用涉及多种免疫细胞的功能，这些免疫细胞相互作用更有利于抑制和／或杀伤肿瘤细胞。由于Th细胞可分泌细胞因子诱导NK细胞，并且协助B细胞分泌特异性抗体，因此β-胡萝卜素可通过增多Th细胞，促进NK细胞对肿瘤的杀伤作用和调节β-细胞对肿瘤的体液免疫能力。(4)β-胡萝卜素对免疫功能影响的作用机理β-胡萝卜素对机体免疫功能的促进作用亦与其抗氧化性质密切相关。能猝灭自由基并抑制自由基的产生，能抑制脂质过氧化，减小过氧化物对免疫功能的抑制作用，并维持细胞膜的流动性，β-胡萝卜素能协助维持免疫功能所必需的膜受体，还可能在具有免疫调节作用的前列腺素(PG)和白三烯(LT)等脂类物质的释放中起重要作用，是β-胡萝卜素提高免疫功能的可能机制。芦荟素A对免疫系统的影响芦荟素A对仓鼠肾细胞DNA合成有刺激作用。能激活大鼠腥膜巨噬细胞以抑制PGE2的产生。腹腔注射芦素A的大鼠腹膜巨噬细胞较未经药物处理的更易粘着扩散，使细胞内β-葡萄糖甙酸酶活性增加。从芦荟叶中分离出一种具有免疫调节作用的多糖，有抗补体作用。
4、抗炎作用以500mg／kg芦荟素A给大鼠腹腔注射，结果表明对角叉菜胶诱发的鼠掌水肿有抑制作用。芦荟素A的抗炎活性还可通过其对大鼠关节炎和角叉菜胶所致水肿的作用加以证实，其抗炎活性取决于它对细胞膜和细胞骨架的稳定活性，芦荟素A亦抑制加热所致的溶血。芦荟中缓激肽酶有降解体内缓激肽的活性，它与血管紧张素一道能起抗炎作用。
5．泻下作用本品有较强的泻下作用；使体内毒素由肠道排出达到解毒作用。
6、促进创伤愈合作用芦荟对成纤维细胞的生长，坏死细胞脱落均有促进作用，从而可加速创伤的愈合，芦荟素A的有丝分裂活性能使白细胞增殖，从而促进坏死细胞脱落，对创伤有促进愈合作用。芦荟中的多糖Aloeferon对成纤维细胞的生长有促进作用。1％芦荟治疗实验性家兔Ⅲ度烧伤，伤后24小时开始用药，每天换药1次，平均6日完成溶痂，28日愈合，表明芦荟有促进溶痂，加速创面愈合作用。
7．体内过程人或动物口服易吸收，在体内以肝、肾、胆囊为多。在体内可与葡萄糖醛酸结合，可从尿、粪等途径排出。
(二)苦参药理作用1、苦参含多种生物硷苦参总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐胺硷、槐果硷、槐定硷、苦豆硷、野靛硷、金雀花硷等。
2、抗炎作用苦参总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对巴豆油诱发的大、小鼠耳壳渗出性炎症，对角叉芽胶诱发的足趾肿胀，以及冰醋酸诱发的小鼠急性渗出性炎症均有显著抑制作用，能降低组织胺引起兔毛细血管通透增加，增加小鼠炎症渗出细胞的吞噬功能。其抗炎程度依次为苦参硷＞槐果硷＞苦豆硷＞氧化苦参硷，且其抗炎效应各有一定的最适剂量范围。摘除肾上腺后，其抗炎作用仍存。苦参总硷对棉球诱发大鼠肉芽肿增生无显著影响。
3、免疫抑制作用，免疫促进作用实验表明苦参硷、氧化苦参硷、槐定硷、苦豆硷等有强烈的免疫抑制作用，抑制抗体形成细胞的活化及抗体合成；抑制依赖T细胞的抗绵羊红细胞抗体形成；抑制小鼠巨噬细胞功能；对T细胞介导的肿瘤相关免疫血清溶菌酶活性也有抑制作用。苦参生物硷也有免疫促进作用如槐定硷可促进淋巴细胞转化，巨噬细胞及特异性抗体生成。
4、镇痛、消肿、镇静作用(1)镇痛总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对小鼠因化学或热刺激引起疼痛反应均有明显抑制作用。(2)消肿苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对实验性肿痛有抑制作用。(3)镇静总硷、氧化苦参硷、槐果硷能显著抑制小鼠自主活动，能拮抗苯丙胺或咖啡因的兴奋作用，还能增加士的宁所致惊厥死亡数。
5、对心血管的作用苦参总硷有强心、抗心律失常、降血压作用。能对抗乌头硷、肾上腺素、哇巴因或结扎冠状动脉诱发的心律失常。苦参硷或氧化苦参硷已被用于治疗心律失常、室性早搏、频发性早博及阵发性心动过速等疗效优良。能降低血液粘度及改善血液流变性异常。
6、止咳、平喘、解痉作用苦参硷、槐果硷能对抗组胺、乙酰胆硷和氧化钡等引致的离体大鼠气管平滑肌收缩；能兴奋中脑B-肾上腺素受体而有止咳平喘作用。苦参生物硷抗组织胺强度依次为苦豆硷＞槐定硷＞总硷＞野靛硷＞苦参硷。抗5-HT的强度依次为总硷＞苦豆硷＞野靛硷＞槐定硷。对组织胺及HT等血管活性物质有较强拮抗作用，对过敏性渗出性炎症较有特效，用于治疗超敏性血管炎。
7、苦参硷能降低高血脂、脂肪肝、清除自由基作用。
8、抗菌、抗病毒作用苦参硷对链球菌、葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等均有显著抑制作用。对流感病毒，肝炎病毒HAV、HBV、NANBV均有很强抑制作用。
9、抗肿瘤作用对小鼠腹水癌、肉瘤180均有较高治疗指数。在剂量为8mg／ml时，可显著地诱导白血病细胞向单核巨噬细胞方向分化。苦参有效成分的抗肿瘤作用。苦参碱具有抗癌活性，小鼠腹腔注射500μg／日组2个月存活率为40％，而对照组在23日内全部死亡。氧化苦参碱则对此无作用。苦参碱在体外具有降低小鼠腹腔巨噬细胞抑制P815种瘤细胞增殖的效应。苦参碱对慢性粒细胞白血病外周多向造血祖细胞集落产生率有显著的抑制作用，抑制率在0．76，最佳抑制浓度为100mg／L。苦参碱在体外具有降低硫代乙酸钠制剂刺激产生的小鼠腹腔巨噬细胞抑制P815肿瘤细胞增殖的效应，经刀豆蛋白A刺激的小鼠脾脏细胞产生的淋巴因子，能使苦参碱作用过的巨噬细胞部分恢复抑制效应。通过淋巴因子、粗制品中的巨噬细胞活化因子、干扰素等成分起作用。
10、利尿作用苦参硷给兔口服或注射、产生利尿作用。尿量增加前、即有盐分排出增多。
11、正性肌力作用苦参硷有加强豚鼠乳头肌收缩作用，对豚鼠心房，有明显正性肌力作用，可能与激活Ca2+通道有关。
12、抗过敏作用苦参碱可降低过敏介质的释放，为免疫抑制剂，其抑制50％T细胞增殖的浓度为0．55～0．56mg／ml；抑制IL-2产量的浓度为0．1mg／kg。给家兔每日肌注氧化苦参碱150mg／kg，共3日，对被动皮肤过敏反应有明显抑制作用，还可抑制抗体的生成。每日肌注氧化苦参碱100mg／kg，连续12日，对大鼠和兔的主动皮肤过敏反应，有抑制作用；每日肌注100mg／kg，连续16日，并对家兔血清lgE抗体形成，亦有明显的抑制作用，对细胞免疫也有一定的影响。
给兔每日肌注氧化苦参碱200mg／kg，共21天，对小鼠速发型变态反应引起的死亡有保护作用。兔、大鼠肌肉注射氧化苦参碱150mg／kg或100mg／kg对被动或主动皮肤过敏反应均有明显的抑制作用；腹腔注射氧化苦参碱200mg／kg／日，共21日，对小鼠速发型变态反应引起的死亡有一定的保护作用。
13、体内过程用HPLC法测定了静脉恒速注射后，苦参硷在家兔血浆内的浓度，对10mg／kg、15mg／kg、20mg／kg、30mg／kg、60mg／kg，5个剂量指数进行药代动力学研究，苦参硷在兔体内药代动力学符合二室开放模型。12h从胆汁中排出9．39％；苦参硷组织中的含量依次为肾、肝、脑、心和血。48h尿、24h粪、12小时胆汁的原形药累积排出量、分别为药量的53．7％、0．36％、0．27％。
14、毒副作用LD50(mg／kg)小鼠腹腔注射150；大鼠腹腔注射125。
(三)甘草药理作用1．对免疫功能系统影响(1)有抗过敏作用甘草所提取复含体(LX)含有蛋白质、核酸、多糖。甘草酸有较强抗过敏作用，对小鼠过敏性休克也有保护作用，对各种原因引起过敏性休克和死亡抑制率在95％以上。甘草酸25-50mg／kg能显著抑制过敏反应，能阻止过敏介质释放。(2)对非特异性免疫功能影响①甘草甜素能增强网状内皮系统活性，使白细胞总数增强，嗜中性白细胞，单核细胞增加更明显；有刺激巨噬细胞吞噬功能。②对网状内皮系统及自然杀伤细胞活性有显著增强作用甘草酸和甘草甜素对网状内皮系统有激活作用，对小鼠自然杀伤细胞活性有显著增强作用。(3)对补体的影响甘草肌注CP50和AP50均能抑制50％溶血，能抑制补体反应，相关炎症过程缓解和静止。(4)对抗体的影响①甘草酸能使抗体显著增加，30mg／kg可使抗体产生显著增强。②对抗体产生抑制作用、甘草抑制lgE含成是T细胞介导的，且与CD8+细胞有关。③甘草对抗体产生双向调节作用既对病原的反应有增强作用，对反常的过敏反应则呈抑制作用。(5)对白细胞介素-2的产生和诱生r-干扰素作用甘草酸100mg／kg明显促进刀豆蛋白A(ConA)活化的脾细胞DNA和蛋白质的生物合成，DNA合成高峰48小时。对白细胞介素-2(IL-2)产生明显增强作用，甘草酸能增强ConA诱导淋巴细胞分泌IL-2，并可增强ConA诱导淋巴细胞分泌r-干扰素(IFN-r)，可提高脾细胞产生IFN-r。200vg／ml增加ConA诱生48小时，细胞浓度1×103／ml为宜，产生IFN-r为主。(6)对前列腺素(PGF2)作用甘草酸对前列腺素有双向调节作用。甘草酸铵100mg／kg／日×7日，灌胃小白鼠，经放免测定，可显著抑制肺和肾PGE2、PGF2合成。甘草酸单胺给于小鼠灌胃100mg／kg／日(1／20LD50量)5日后，其脾PGE2和CAMP量显著增加；大鼠淋巴结细胞在8×10-10mol／L和8×7-7mol／L的甘草酸单胺浓度下，分泌PGM量也显著增加，可能是甘草酸类免疫调节的途径之一。(7)对自然杀伤细胞(NK)活性有显著增强作用，对机体免疫有重要调节作用。
2．甘草抗炎作用(1)甘草水浸膏有显著抗炎作用，能对抗巴豆油诱发耳壳及冰醋酸腹腔注射诱发急性渗出性炎症，对慢性肉芽组织增生的炎症也有明显抑制作用，当摘除鼠双侧肾上腺后抗炎作用消失，说明甘草浸膏抗炎作用与肾上腺相关。(2)甘草具有保泰松和氢化可的松样的抗炎作用，其抗炎成份是甘草甜素和甘草次酸，具有类固醇骨架结构，对大鼠棉花肉芽肿，甲醛性脚肿皮下肉芽肿性炎症等均有抑制作用，对炎症反应1．2．3期都有抑制作用。(3)甘草次酸和甘草黄酮对动物大鼠福尔马林浮肿法、肉芽肿袋法、卡界苗致敏鼠皮肤结核菌素炎症反应，都有明显抗炎作用。甘草黄酮有强抑制小鼠角叉菜胶浮肿和抑制敏感细胞释放化学传递物质作用，甘草抗炎作用可能与抑制毛细血管的通透性有关，与肾上腺皮质激素样作用有关。(4)甘草抗炎作用机理抗炎作用与肾上腺皮质激素样作用有关。另外，甘草通过抑制中性白细胞的代谢、来降低活性氧基的形成，从而产生抗炎作用的，对免疫系统的作用也是其抗炎机理之一。
3．甘草有肾上腺皮质激素样作用(1)抗炎作用抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血，降低毛细血管通透性，抑制炎症浸润和渗出，抑制纤维细胞增生和肉芽组织形成。(2)免疫抑制作用减少组织胺，5-羟色胺及其它物质的形成和释放，从而减轻过敏反应引起充血，水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害，抑制移植器管排斥反应，破坏具有免疫活性的淋巴细胞，抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。(3)抗毒素作用对抗细菌所致内毒素和外毒素及各种药物毒性对机体的刺激，减轻细胞损伤，保护机体。(4)抗休克作用解除小血管痉挛、增强心肌收缩力，改善维循环，对中毒性休克、失血性休克、心源性休克、过敏性休克都有对抗作用。(5)对代谢影响升高血糖和肝糖原，使蛋白分解代谢。(6)对淋巴组织和血液细胞作用大剂量可使胸腺淋巴结，脾内淋巴组织萎缩，抑制淋巴组织增生，使血液中淋巴细胞、嗜酸粒细胞减少。能刺激骨髓使红细胞、嗜中性粒细胞及血小板增多。
4．甘草有镇静、解热、镇痛、解痉、抗惊厥作用(1)甘草次酸1250mg／kg对小鼠神经系统呈现抑制作用，镇静、催眠时间延长，呼吸抑制等。(2)甘草酸和次酸对发热大鼠及小鼠、家兔有解热、降低体温作用。(3)镇痛作用提取物Fm100有明显镇痛作用，用压迫小鼠尾部的方法测定痛阈的方法表明有较弱镇痛作用。并有解痉作用。具有兴奋和抑制双向调节作用。抗惊厥作用。
5．对神经受体的作用甘草酸和次酸在使用浓度8×10-3mg／ml和4×10- 2mg／ml时，对乙酰胆碱酯酶均产生明显抑制作用。其50％抑制率时的药物浓度分别为25．6±14ug／ml和21．9±1．1vg／ml。这两种药用有效成份对乙酰胆碱酯酶均呈竞争--非竞争型混合抑制。
6．抗艾滋病毒(HIV)作用、抗菌作用(1)甘草皂甙0．5mg／ml对HIV的增殖抑制率98％，50％空斑形成抑制值0．125mg／ml，但不能抑制HIV的逆转录，是通过恢复T细胞发挥作用。(2)甘草酸和甘草黄酮，0．5mg／ml抑制HIV的增殖率达98％，甘草黄酮3种成份抑制率是甘草甜素的25倍。(3)对口炎病毒、腺病毒、牛痘病毒、疱疹病毒均有抑制作用。(4)抗菌作用甘草酸和甘草次酸对金葡菌、结核杆菌、大肠杆菌、滴虫、阿米巴原虫等，6．25-12．5vg／ml能完全抑制细菌生长。
7．抗肿瘤作用(1)甘草酸、甘草次酸对大鼠、小鼠腹水肝癌、吉田肉瘤、白血病、骨髓瘤等均有抑制肿瘤的增殖作用。(2)抗肿瘤原理甘草酸、甘草皂甙有增强小鼠巨噬细胞中一氧化氮产生对肿瘤增殖的抑制，并引起巨噬细胞，脂多糖(LPS)进行刺激产生一氧化氮，抑制肿瘤增殖。
8．甘草复合体(LX)解毒作用对心、肝、肾、内分泌、生殖系统均有保护和解毒作用，各种毒素和药物所致心律失常有保护作用，使收缩力加强，对各种药物和毒素所致的肝、肾损伤，生殖系统损害有保护作用，防伤害作用。
9．对生殖系统作用(1)甘草甜素、甘草次酸小剂量能抑制激素对未成年动物子宫、睾丸的增长作用，切除肾上腺或卵巢、睾丸以后仍有同样作用。(2)当甘草甜素剂量增大时，则反增强雌激素样作用。甘草次酸10vg／ml能抑制17-B-羟甾类脱氢酶转变雄甾二酮为睾酮的作用，由于上述酶被抑制而造成17-a-羟基黄酮的积聚，因此，甘草次酸大剂量具有抑制小鼠生殖腺产生睾酮作用。(3)甘草依剂量对男、女生殖系统有双向调节作用。
10．甘草解毒作用机理(1)用其味甘能和，调和药性以解毒。(2)用其味甘能缓、缓和峻猛以解毒。(3)用其味甘能补、扶正固本以解毒。(4)用其性凉以清热解毒。(5)现代研究甘草解毒机理甘草次酸和毒物结合，使其转化为毒性较小或无毒性物质。甘草甜素吸附毒物以解毒，其解毒和吸附率成正比关系。葡萄糖醛酸经脱水后可与体内一些含羟基或羧基的有毒物质结合变成无毒化合物由尿排出。甘草酸和甘草次酸的肾上腺皮质激素样作用，类似葡萄糖醛酸的结合解毒作用，以改善垂体-肾上腺系统的调节作用等。甘草酸具有解毒增效作用。
11．抗氧化及抗衰老作用甘草黄酮类和皂甙均有抗氧化和抗衰老作用。
12．药代动力学(1)甘草酸口服小肠吸收实验证明甘草酸在小肠吸收呈一级吸收。经口服给大鼠500mg／kg甘草酸，用HPLC测定血浆中甘草酸铵及其甙元甘草次酸的血药浓度，结果30分钟达峰值，约为30ug／ml，4小时后测才达高峰，药为15ug／ml。8小时后衰减为10ug／ml，20小时后从血中消失。正常人口服100mg甘草酸胺，用免疫法测定表明，血中甘草次酸浓度在给药1-4小时和10-24小时后出现两个高峰，峰值约为500ug／ml。(2)甘草酸静脉给药的吸收静注50，20mg／kg，用HPLC法测定血样，结果表明，甘草酸铵在血浓度于30分钟内迅速下降，60分钟才缓慢维持衰减水平。若给肝损伤病人静注甘草酸铵80mg，同法检测血浆中甘草次酸浓度，在6小时后血中出现甘草次酸，24小时后达高峰，约为7mg／ml，肝损伤病人低于此水平。(3)静注甘草酸大部分与血浆蛋白结合，一部分迅速分布至肝脏，少量较缓慢分布至其他脏器组织。
13．毒副作用(1)甘草水浸膏急性毒性，小鼠静注LD50为1．94320±0．46g／kg，腹腔注射LD50为6．8466g／kg，皮下注LD50为7．8192g／kg。甘草浸膏LD100为3．6mg／kg，死因为呼吸麻痹。(2)甘草酸小鼠皮下注MLD为1g／kg，甘草次酸小鼠腹腔注射LD50为308mg／kg，死亡动物见腹膜炎，注入药物未完全吸收。甘草次酸琥珀酸半酯小鼠腹腔注射LD50为101mg／kg，静注为43mg／kg。甘草甲醇提取Fm100小鼠腹腔注射LD50为760mg／kg。甘草次酸有抑制豚鼠甲状腺功能，有降低基础代谢的趋势。(3)长期毒性甘草浸膏每日1g给兔灌服40天，给药组比对照组体重有所增加，给药后一周血钠明显上升，在一周后恒定，肾上腺机能低下，并稍有萎缩。甘草浸膏每日2g／kg连续6周灌服，结果与对照组比较体重稍有增加(但非水肿引起)，实验中无死亡，检查各脏器重量见肾上腺重量降低，组织检查仅见肾小球若干异常。甘草甜素大剂量(20-30mg／kg连续一周以上)可引起水肿，但停药后既可消失。大剂量甘草次酸125mg／kg，使小鼠呼吸抑制体重下降。
以下结合实施例对本发明作进一步叙述该芦荟苦草皮肤康胶囊，配方组成为芦荟大黄素铬25％，苦参硷硒25％，甘草锌50％。具体制备工艺如下(一)芦荟大黄素铬提取工艺1、提取工艺芦荟饮片用0．2％氢氧化铬Cr(OH)3，70％乙醇5倍量，浸泡24小时后，低温40℃回流提取，每次10-15分钟，连续浸泡同法提取3次，合并3次提取液，回收乙醇，低温减压浓缩成膏，回收率26％。
2、纯品芦荟大黄素铬提取工艺为了纯度高，药膏再加入70％乙醇2倍量，捣均，静置12小时沉淀杂质，抽取上清液。沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出，滤液和洗液合并，低温回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，即得芦荟大黄素铬。3、铬的作用和用途(1)三价铬是葡萄糖耐量因子①人体缺铬可造成糖耐量受损或发展成糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化、生长发育停滞及寿命缩短，补铬可逆转上述现象。②铬、胰岛素与线立体之间形成三元复合物，促进胰岛素发挥作用--降低血糖。③铬是正常糖代谢的必须维量元素，饮食中铬缺乏和Ⅱ型糖尿病有关。④三价铬与胰岛素活性有关，缺铬胰岛素活性降低--导致糖尿病、高脂血症，出现动脉粥样硬化。(2)铬对糖代谢的影响高铬饲养大鼠及猴，血糖、甘油三脂、胆固醇均显著下降，糖尿病大鼠血糖下降14-29％，国外资料报导六例糖尿病人，发生高血糖体重减轻，运动失调，发生周围神经病变，经每天补给铬250ug，连用2周，不用胰岛素，患者的糖耐量和神经功能得到恢复。其后，每日补给20ug铬，糖代谢可维持正常。临床实验证明补铬或GTF(糖耐量因子)能改善糖尿病人糖耐量异常者的葡萄糖耐量，降低血糖血脂，提高胰岛素敏感性，增加了胰岛素生物活性。后又有人对76例糖耐量异常的老年人，每日从饮食中供给铬200ug，对其糖耐量进行双肓交叉研究，三个月为一疗程，结果糖耐量受损者，补铬其间糖耐量明显改善，而安慰组没有这种作用。(3)铬的补充及毒理研究①国外学者用无机形式或GTF的啤酒酵母及人工培养的高铬酵母，给缺铬的人补充100-200ug的三价铬都取得满意效果。②铬在体内有一定蓄积性，生物半衰期为27天，铬的毒性与存在状态有极大关系，三价铬化学性质很不活泼，毒性极低，较难引起中毒。③临床试验三氯化铬和醋酸铬分别0．8mg／kg和2．29mg／kg给小鼠，未见毒性。三氯化铬口服给大鼠LD50为1870mg／kg，小鼠腹腔注射LD50为140mg／kg，有人用三氯化铬对鼠进行iV注射LD50为10mg／kg，以上这样动物实验是用于治疗糖尿病和糖耐异常的数万倍，可见其间有很宽的安全范围。有人用含三价铬25mg／L的饮水饲养大鼠一年，未见有肝、肾方面损坏和毒性，给猫以50-1000mg／L的水连服三个月，未见毒性反应。④三氯化铬致突变的研究只有当大剂量氯化铬29mg／kg小鼠腹腔注射时，才有一定致畸作用。对于三价铬是否有致癌作用，尚未见报道。因此只给口服三价铬，安全范围有相当宽的。每日补充50-200ug不会引起毒性反应。4、现代临床应用三氯化铬250ug／日连服10日，血糖尿糖正常后改为25ug／日，患者糖耐量和神经得到恢复，以后25ug／日糖代谢可维持正常。
(二)苦参硷硒提取工艺1、提取工艺苦参或根粉碎为粗粉、加1％硒酸75％乙醇5倍量加热80℃回流1小时，倾出上清液。药渣同上法再加70％乙醇1％硒酸加热回流提取2次，合并3次提取液，静置1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用。
2、硒的作用和用途(1)硒能维持心脏细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜和高尔基体膜通透功能，能稳定心肌、脑、肾、胰脏细胞系完整性，推迟不可逆性损伤的发生，可在蛋白质合成和促进细胞修复过程中起很强作用，硒可加速心脑血管梗塞区细胞的修复，延长心脑缺血缺氧的存活时间和心脑自主性搏动时间，所以对各种原因引起的心脑血管病变，有预防和治疗作用。(2)缺硒可引起心、脑、血管病变，如冠心病、心脑血管动脉硬化、高血压、心肌供血不足，心缩力不足，心肌梗塞和脑梗塞等，补硒可逆转和治疗上述病损伤。(3)缺硒可引起骨关节产生病变，如引起克山病、大骨节病、风湿性和类风湿性关节炎、骨关节损伤。(4)缺硒地区癌症总死亡率增高，增加硒摄入，可减少癌的发生。胃肠粘膜因炎症、变态反应、缺血，致肠上皮化生及不典型增生、细胞变性、固有腺萎缩，形成萎缩性胃炎。补硒可抑制上皮细胞变性、固有膜炎症反应和固有膜腺体萎缩、肠上皮化生及不典型增生，对萎缩性胃炎、癌变有防治作用。(5)硒还能增强视力，刺激免疫球蛋白和抗体的产生。增强身体抵抗疾病的能力，使机体各器官免受侵害。(6)硒是谷胱肽过氧化酶的辅因子，具有清除自由基和过氧化物的作用，使机体免受过氧化物损害。延长生命，延年益寿。(7)对糖尿病引起的心脑血管病变的预防和治疗作用，缺硒可使脂质分解代谢异常；诱发酮体产生--糖尿病酮症，酮体↑+蛋白分解--酮代谢产物↑--PH↓--酸中毒--糖尿病酮症酸中毒，补硒可抑制糖尿病酮症和糖尿病酸中毒。(8)硒用量中国人用量0．03-0．06mg／日，国际量0．06mg／日，中毒量6．35umol。
(三)甘草锌提取工艺1、粗甘草酸锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0．5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1／5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸锌(得率10％)。
2、纯品甘草酸锌提取工艺以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7．5，无固体析出为止。滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g。
3、甘草渣和沉淀物提取甘草酸锌甘草残渣和沉淀物加1％碳酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌。
4、锌的作用和用途(1)锌参与体内80多种酶合成胰腺、性腺、脑垂体的活动都有锌参与。
(2)锌对人体免疫起到调节作用①免疫抑制作用抑制类风湿因子产生，能抑制类风湿关节炎病损滑膜组织大量的淋巴细胞和浆细胞浸润，滑液中变性的1gG和类风湿因子(RF)组成免疫复合物。由于免疫复合物沉积在关节滑膜上，激合了机体的补体系统，并促进大量中性粒细胞和巨噬细胞，吞噬了与补体结合的免疫复合物，便形成了类风湿细胞。②抑制类风湿细胞溶酶体释放大量的酶、加速对关节组织破坏。③抑制晚期肉芽组织纤维化或骨化，阻止关节面相互融合和形成强硬关节。④补锌能使肌肉和皮肤逐渐萎缩、骨骼脱钙、骨质疏松得到恢复。⑤能抑制类风湿关节和肉芽组织增生，强有力抑制类风湿因子免疫反应对骨、心、肺组织、肉芽组织侵害和损伤。
(3)锌能维持男性腺的正常发育机能缺锌可使精子减少，生殖无能，形成男性不育。补锌可逆转上述现象。
(4)锌能维护和增强人体屏障功能，发挥防御感染作用。对萎缩性胃炎、因炎症、变态反应、缺血，所致胃粘膜供血不足，形成缺血性损伤，肠上皮化生及不典型增生、细胞变性、固有腺萎缩。补锌可逆转上述损伤，促进胃炎症吸收；抑制上皮细胞变性、固有膜炎症反应、固有膜腺体萎缩、肠上皮化生及不典型增生，对萎缩性胃炎、癌变有防治作用。
(5)锌和心脑血管有一定关系锌和镉在生物系统中互相抵抗，口服锌可取代动脉壁中镉，而扩张缺血区血管。
(6)锌具有促进生长发育，改善味觉等缺锌时生长停滞，神经机能衰竭，可有结膜炎、口腔炎、舌炎、食欲不振、慢性腹泻等。锌有较好抗溃疡作用，保护胃肠粘膜，促进胃、肠粘膜炎症吸收，促进溃疡愈合和修复。
(7)锌对儿童生长发育关系重大缺锌可见体瘦弱、智力发育迟缓等。
(8)锌对皮肤胶原蛋白有促进正常增生作用对皮肤正常代谢有促进作用。对各种异常皮肤炎症反应有免疫抑制作用。能抑制皮肤炎症肉芽组织增生。锌能使肌肉和渐萎缩的皮肤得到恢复。增强皮肤屏障功能、发挥防御皮肤感染作用。并能促进皮脂腺分泌，排除皮肤毒素(细菌、霉菌、病毒)，皮肤得到康复。锌能抑制皮肤和机体变态反应、血管过敏反应、皮肤粘膜疾病反应；使皮肤病损伤各种顽症得到康复。
(9)日量10-15mg／日，最大量120mg／日。
芦荟苦草皮肤康胶囊制剂工艺根据临床反复试验和验证应用，选用最佳安全用量芦荟大黄素铬15mg／kg／日；苦参硷硒15mg／kg／日，甘草锌30mg／kg／日；共3000mg，分装6个胶囊；每个胶囊含500mg=0．5g
权利要求
1.一种芦荟苦草皮肤康胶囊，配方组成为芦荟大黄素铬25％，苦参硷硒25％，甘草锌50％。
2.一种芦荟苦草皮肤康胶囊的制备工艺，步骤如下(一)芦荟大黄素铬提取工艺芦荟饮片用0．2％氢氧化铬Cr(OH)3，70％乙醇5倍量，浸泡24小时后，低温40℃回流提取，每次10-15分钟，连续浸泡同法提取3次，合并3次提取液，回收乙醇，低温减压浓缩成膏；(二)苦参硷硒提取工艺苦参或根粉碎为粗粉、加1％硒酸75％乙醇5倍量加热80℃回流1小时，倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硒酸加热回流提取2次，合并3次提取液，静置1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(三)甘草锌提取工艺(1)粗甘草锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0．5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1／5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草锌；(2)纯品甘草锌提取工艺以上所得甘草锌，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7．5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌；(3)甘草渣和沉淀物提取甘草锌甘草残渣和沉淀物加1％碳酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌。(四)胶囊制剂工艺将芦荟大黄素铬、苦参硷硒、甘草锌按配比制成胶囊。
3.如权利要求2所述的芦荟苦草皮肤康胶囊的制备工艺，其特征在于其中芦荟大黄素铬提取工艺中进一步提取纯品芦荟大黄素铬的工艺为药膏再加入70％乙醇2倍量，捣均，静置12小时沉淀杂质，抽取上清液。沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出，滤液和洗液合并，低温回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，即得纯品芦荟大黄素铬。
4.如权利要求2所述的芦荟苦草皮肤康胶囊的制备工艺，其特征在于其中的胶囊制剂工艺为取芦荟大黄素铬15mg／kg／日；苦参硷硒15mg／kg／日，甘草锌30mg／kg／日；共3000mg，分装6个胶囊，每个胶囊含500mg=0．5g。
全文摘要
一种芦荟苦草皮肤康胶囊,配方组成为:芦荟大黄素铬25%,苦参硷硒25%,甘草锌50%,可治疗病原微生物所致皮肤病、细菌性皮肤病、霉菌性皮肤病、病毒性皮肤病、变态反应性皮肤病、红斑性皮肤病、神经性皮肤病、结缔组织疾病、红斑鳞屑性皮肤病、皮脂腺疾病、皮肤粘膜疾病、色素性皮肤病,治疗范围宽,药源广,疗效好,毒副作用小。
文档编号A61P17/00GK1291494SQ0012658
公开日2001年4月18日 申请日期2000年9月29日 优先权日2000年9月29日
发明者辛耀禄 申请人:辛耀禄
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