柠檬烯软胶囊的制作方法
专利名称：柠檬烯软胶囊的制作方法
技术领域：
本发明属于化学药物领域，更具体地说是涉及一种柠檬烯软胶囊。
背景技术：
目前，市面上有很多治疗胆囊炎、胆管炎及胆结石的药物，有不少具有良好的疗效，其中一种是柠檬烯胶囊。该药物品种是胶囊剂，主要成分是柠檬烯(化学名称为1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)环己烯)。该品内容物为橙黄色的潮湿颗粒，适用于胆囊炎、胆管炎、胆结石、胆道术后综合症以及消化不良等治疗。
然而，该品存在以下几点主要不足，直接影响其治疗效果(1)主要药效成分柠檬烯为挥发性油状成分，在制备成胶囊剂时，需要利用辅料将其吸收、固化，往往使得胶囊剂的内容物呈潮湿的颗粒状；另外，胶囊由两个囊壳相套而成，外壳之间不是完全密封，时间长了，挥发性成分容易渗出，稳定性较差。
(2)均匀性较差，每颗胶囊内的含量很难达到一致。
(3)生物利用度较低。
发明内容
本发明的目的在于克服现有的柠檬烯胶囊存在的缺点，提供了一种生物利用度高、稳定性好、均匀性好的柠檬烯的软胶囊剂型。
软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。与其他剂型相比，具备生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点；若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。
柠檬烯是油状挥发性物质，目前为止该药的主要剂型为胶囊剂，在发挥治疗效果的同时，存在上述的主要不足，我们在结合稳定性、生物利用度、溶出度研究进行剂型改造时，提出了将柠檬烯做成软胶囊的方案，还可以加入橙皮甙、甾醇做成复方柠檬烯软胶囊，该方案可带来如下有益效果(1)药物稳定性大大加强；(2)每颗药物软胶囊的含量均一，有利于对药品的质量控制；(3)生物利用度大大增强，溶出度提高；(4)可以不添加辅料直接制备成软胶囊，与胶囊相比，在主要有效成分同量的情况下，软胶囊的体积比之胶囊大大减少，利于病人吞服，易于让病人接受；(5)口感柔软，容易咽服，尤其对儿童病人而言。
本发明采用压制法制备成软胶囊，胶皮采用明胶，符合《中国药典》2000年版的要求。在对工艺进行研究的同时，结合稳定性、生物利用度、药理药效的研究，添加辅料，如吐温、司班等，与不添加任何辅料比较，稳定性、生物利用度、药理药效等均没有明显差异。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不以任何形式限制本发明。
实施例1采用压制法制备柠檬烯软胶囊，胶皮采用明胶，使每粒含柠檬烯挥发油0.1毫升，不添加任何辅料。
使用方法口服用量每次3～5粒，每天2～3次实施例2药品每粒含柠檬烯挥发油0.1毫升的柠檬烯软胶囊和柠檬烯胶囊本发明的柠檬烯软胶囊与原有的柠檬烯胶囊对胆囊炎、胆管炎、胆结石等均有显著的疗效，而在稳定性与生物利用度方面，本发明的软胶囊比起原有的胶囊制剂有明显的改进，表1、表2分别是它们的比较结果。
(1)稳定性的比较影响稳定性的主要因素是挥发性成分的挥发损失，采用失重法，比较放置相同时间间隔的胶囊与软胶囊剂型的柠檬烯的重量变化，考察两种不同剂型的稳定性。
(2)生物利用度的比较以柠檬烯为检测指标，对两种不同剂型进行了生物利用度的比较研究，采用RP-HPLC测定血药浓度，从动力学参数Cmax/mg·L-1、Tmax/h、AUC0→24h/mg·h·L-1结果表明，软胶囊的生物利用度明显大于胶囊。
实验动物 SD大鼠，体重240～260g，雌雄各半给药方法与采血时间 隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为柠檬烯0.2ml/kg(分别相当于两粒的柠檬烯胶囊和软胶囊)。于给药前及给药后15min，30min，60min，80min，2h，3h，4h及8h心脏采血，每个血样点用6只大鼠。
HPLC分析条件 分析柱为μ Bondpaka C18(0.45mm×25cm)；流动相为甲醇∶水＝7∶3；流速1mL/min；检测波长λ＝268nm。
测试样品的提取 取0.5mL血浆，加入5mL CHCl3，内标50μL，振摇提取15min，离心，弃去水相，精密吸取4mL有机相于一洁净试管，在37℃水浴，N2气流下吹干，残留物用200μL流动相重新溶解，进样分析。
表1稳定性的比较(失重法ΔK(mg)) 表2生物利用度的比较
权利要求
1.一种柠檬烯软胶囊，主要含有柠檬烯，其特征在于该制剂是软胶囊剂型。
2.权利要求1所述的柠檬烯软胶囊，其特征在于还可以含有橙皮甙、甾醇。
全文摘要
本发明提供了一种柠檬烯软胶囊，主要含有柠檬烯，制剂是软胶囊剂型；还可以含有橙皮甙、甾醇，本发明的柠檬烯软胶囊可以大大提高制剂内药物有效成分的稳定性和生物利用度，从而大大提高药物的治疗效果。
文档编号A61K31/7042GK1589780SQ03140378
公开日2005年3月9日 申请日期2003年9月3日 优先权日2003年9月3日
发明者胡绍铃, 黄杏林 申请人:广州粤华药业有限公司, 中大新元医药有限公司
技术领域：
本发明属于化学药物领域，更具体地说是涉及一种柠檬烯软胶囊。
背景技术：
目前，市面上有很多治疗胆囊炎、胆管炎及胆结石的药物，有不少具有良好的疗效，其中一种是柠檬烯胶囊。该药物品种是胶囊剂，主要成分是柠檬烯(化学名称为1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)环己烯)。该品内容物为橙黄色的潮湿颗粒，适用于胆囊炎、胆管炎、胆结石、胆道术后综合症以及消化不良等治疗。
然而，该品存在以下几点主要不足，直接影响其治疗效果(1)主要药效成分柠檬烯为挥发性油状成分，在制备成胶囊剂时，需要利用辅料将其吸收、固化，往往使得胶囊剂的内容物呈潮湿的颗粒状；另外，胶囊由两个囊壳相套而成，外壳之间不是完全密封，时间长了，挥发性成分容易渗出，稳定性较差。
(2)均匀性较差，每颗胶囊内的含量很难达到一致。
(3)生物利用度较低。
发明内容
本发明的目的在于克服现有的柠檬烯胶囊存在的缺点，提供了一种生物利用度高、稳定性好、均匀性好的柠檬烯的软胶囊剂型。
软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。与其他剂型相比，具备生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点；若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。
柠檬烯是油状挥发性物质，目前为止该药的主要剂型为胶囊剂，在发挥治疗效果的同时，存在上述的主要不足，我们在结合稳定性、生物利用度、溶出度研究进行剂型改造时，提出了将柠檬烯做成软胶囊的方案，还可以加入橙皮甙、甾醇做成复方柠檬烯软胶囊，该方案可带来如下有益效果(1)药物稳定性大大加强；(2)每颗药物软胶囊的含量均一，有利于对药品的质量控制；(3)生物利用度大大增强，溶出度提高；(4)可以不添加辅料直接制备成软胶囊，与胶囊相比，在主要有效成分同量的情况下，软胶囊的体积比之胶囊大大减少，利于病人吞服，易于让病人接受；(5)口感柔软，容易咽服，尤其对儿童病人而言。
本发明采用压制法制备成软胶囊，胶皮采用明胶，符合《中国药典》2000年版的要求。在对工艺进行研究的同时，结合稳定性、生物利用度、药理药效的研究，添加辅料，如吐温、司班等，与不添加任何辅料比较，稳定性、生物利用度、药理药效等均没有明显差异。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不以任何形式限制本发明。
实施例1采用压制法制备柠檬烯软胶囊，胶皮采用明胶，使每粒含柠檬烯挥发油0.1毫升，不添加任何辅料。
使用方法口服用量每次3～5粒，每天2～3次实施例2药品每粒含柠檬烯挥发油0.1毫升的柠檬烯软胶囊和柠檬烯胶囊本发明的柠檬烯软胶囊与原有的柠檬烯胶囊对胆囊炎、胆管炎、胆结石等均有显著的疗效，而在稳定性与生物利用度方面，本发明的软胶囊比起原有的胶囊制剂有明显的改进，表1、表2分别是它们的比较结果。
(1)稳定性的比较影响稳定性的主要因素是挥发性成分的挥发损失，采用失重法，比较放置相同时间间隔的胶囊与软胶囊剂型的柠檬烯的重量变化，考察两种不同剂型的稳定性。
(2)生物利用度的比较以柠檬烯为检测指标，对两种不同剂型进行了生物利用度的比较研究，采用RP-HPLC测定血药浓度，从动力学参数Cmax/mg·L-1、Tmax/h、AUC0→24h/mg·h·L-1结果表明，软胶囊的生物利用度明显大于胶囊。
实验动物 SD大鼠，体重240～260g，雌雄各半给药方法与采血时间 隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为柠檬烯0.2ml/kg(分别相当于两粒的柠檬烯胶囊和软胶囊)。于给药前及给药后15min，30min，60min，80min，2h，3h，4h及8h心脏采血，每个血样点用6只大鼠。
HPLC分析条件 分析柱为μ Bondpaka C18(0.45mm×25cm)；流动相为甲醇∶水＝7∶3；流速1mL/min；检测波长λ＝268nm。
测试样品的提取 取0.5mL血浆，加入5mL CHCl3，内标50μL，振摇提取15min，离心，弃去水相，精密吸取4mL有机相于一洁净试管，在37℃水浴，N2气流下吹干，残留物用200μL流动相重新溶解，进样分析。
表1稳定性的比较(失重法ΔK(mg)) 表2生物利用度的比较
权利要求
1.一种柠檬烯软胶囊，主要含有柠檬烯，其特征在于该制剂是软胶囊剂型。
2.权利要求1所述的柠檬烯软胶囊，其特征在于还可以含有橙皮甙、甾醇。
全文摘要
本发明提供了一种柠檬烯软胶囊，主要含有柠檬烯，制剂是软胶囊剂型；还可以含有橙皮甙、甾醇，本发明的柠檬烯软胶囊可以大大提高制剂内药物有效成分的稳定性和生物利用度，从而大大提高药物的治疗效果。
文档编号A61K31/7042GK1589780SQ03140378
公开日2005年3月9日 申请日期2003年9月3日 优先权日2003年9月3日
发明者胡绍铃, 黄杏林 申请人:广州粤华药业有限公司, 中大新元医药有限公司
最新回复(0)