一种含拉米夫定的组合用药物的制作方法
专利名称：一种含拉米夫定的组合用药物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗乙型肝炎的组合用药物。
背景技术：
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个严重的全球性健康问题，据估计全球约有3.5亿人长期感染乙肝病毒，其中75％生活在亚太地区，这些人中至少有四分之一将最终成为乙肝慢性感染及其并发症，如肝硬化，肝功能失代偿和肝癌。
目前在治疗乙肝方面尚无特效药物，常用药物有注射用干扰素和抗病毒药物。干扰素是用来提高免疫系统对抗疾病能力的免疫调节剂，但其副作用很大。抗乙肝病毒药物中使用最广泛的是拉米夫定，它属于核苷类抗病毒药，对乙型肝炎病毒的复制有较强的抑制作用，作用迅速效果显著，能迅速降低患者血液中HBVDNA的含量，且副作用很少很轻，人体对其有很好的耐受性；拉米夫定虽然在治疗慢性乙肝方面疗效较好，但患者使用时间长会产生HBV突异，而且使用疗程越长，变异发生率越高，从而产生耐药性，使病情反复。
发明内容
治疗慢性乙肝要面临的主要措施是抗乙肝病毒、保护肝细胞、调节免疫、恢复肝功能、阻止肝纤维化。近年来一些中药在这些方面显示出较好的治疗效果，且中药在治疗乙肝方面反弹性很小。
本发的目的是提供一种治疗慢性乙肝的组合用药物(复方制剂)，这种药物不仅具有高效迅速的抗病毒作用，促使HBVDNA快速转阴，而且还有保肝降酶、调节免疫、减小HBV病毒变异向可能性，恢复肝功和阻止肝纤维化的发生。
为了达到上述目的，本发明采用拉米夫定和一些中药提取物的组合药物来治疗慢性乙肝。本发明所筛选的中药提取物分别是苦参提取物、黄芪提取物、丹参提取物、五味子提取物、绞股蓝提取物。以下是对这些物质的介绍拉米夫定是核苷类抗病毒药，化学名为(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮，分子式C8H11N3O3S，分子量229，拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成，迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。
苦参提取物是从中药苦豆子中提取的，有效成份主要有三种存在形式，即氧化苦参碱，苦参碱和苦参总碱。其中氧化苦参碱是一种生物碱，分子式为C12H24N2O2H2O，分子量282。基础实验研究和临床实践证明，氧化苦参碱能抑制细胞株分泌HBsAg及HBeAg，具有抗乙肝病毒、保护肝细胞及免疫调节、升高白细胞和阻断纤维化进程等作用。
黄芪提取物是从豆科植物黄芪中提取的，有效成份是黄芪总皂甙、黄芪多糖和黄芪甲甙.黄芪提取物可通过双向免疫调节，增强机体的非特异免疫功能，调节体液免疫，提高细胞免疫，促进HBV的消除，另外黄芪还可增加细胞干扰素的诱生与网状上皮细胞的功能，与其它药物联合用药，能加强抗HBV的疗效。
丹参提取物是从中药丹参中提取的，有效成份分为脂溶性和水溶性两类，脂溶性成份有丹参总酮、丹参酮II-A、隐丹参酮、异丹参酮等，水溶性成份主要是丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸。丹参提取物具有改善微循环、刺激肝细胞增殖和保护肝细胞损伤。
五味子提取物是从中药五味子中提取的，有效成份主要有五味子素、去氧五味子素(又称五味子甲素)、r-五味子素(又称五味子乙素)、五味子醇甲和五味子醇乙等，其中五味子甲素分子式为C24H32O6。五味子提取物具有显著的肝细胞损伤拮抗作用，阻断多种毒物对肝细胞膜的损伤，降低血清转氨酶，增强肝脏解毒功能，有利于肝细胞功能恢复。
绞股蓝提取物是从葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝中提取的，有效成吩是绞股蓝总皂甙。绞股蓝总皂甙是一种天然的自由基清除剂，能抗击自由基对肝脏的损害和阻断肝细胞脂质过氧化，具有明显抑制肝组织纤维连接素表达、减轻肝纤维化程度的作用。
本发明组合用药物的每单位剂量的配方如下拉米夫定20～300mg苦参提取物 50～600mg黄芪提取物 0～100mg丹参提取物 0～300mg五味子提取物0～400mg绞股蓝提取物0～300mg应当说明以下几点(1)“每单位剂量”是指患者在常规用药基础上，每次(或每日，每周)用药的剂量，或者是每片(或每粒，每袋，每瓶)的含药剂量。
(2)上述配方中含量为0时，表示此配方中不含该成份。
(3)中药提取物可以是从中药中提取的单体物质，也可以是从中提取的有效的混合成份。
(4)签于药物剂型和生产工艺的多样性，以及考虑到患者对药接受性和使用方法，本发明的组合用药物可按上述配方制成胶囊、片剂、颗粒、口服液、滴丸、水针剂和粉针剂，各剂型的成品药中符合上述组份含量。
(5)签于药物剂型和生产使用的需要，可以在上述配方的基础上合理添加填充剂、赋形剂、PH值调节剂、矫味剂、助溶剂、抗氧剂等药用辅料，以满足药物生产和使用。
由于采用了拉米夫定和相关中药提取物如与其它抗病毒成份、调节免疫成份、保肝降酶成份和抗肝纤维化等成份的组合，本发明的药用组合物具有以下积极效果抑制HBV病毒，促使HBVDNA快速转阴，促进肝细胞再生，保肝降酶，减小HBV病毒变异的可能性，调节人体免疫力对抗病毒，快速恢复肝功能，阻止并逆转肝纤维化。
具体实施例方式
实施例配方一拉米夫定 100mg苦参总碱 500mg黄芪总皂甙80mg丹参总酮 30mg五味子素 60mg绞股蓝总皂甙 150mg按上述配方添加适当药用辅料可制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等。
配方二拉米夫定 90mg氧化苦参碱250mg黄芪甲甙 5mg丹参酮IIA 10mg五味子甲素50mg
绞股蓝总皂甙 120mg配方三拉米夫定 85mg氧化苦参碱400mg黄芪甲甙 3mg丹参素100mg按以上配方可制成冻干粉针、水针或口服液。
配方四拉米夫定 100mg氧化苦参碱300mg黄芪总皂甙50mg丹参素90mg五味子甲素40mg配方五拉米夫定 50mg氧化苦参碱250mg黄芪甲甙 2mg丹参素60mg按以上配方可制成水针剂或粉针剂。
配方六拉米夫定 100mg苦参总碱 550mg丹参素200mg上述配方药，称之为“双参夫定”。
配方七拉米夫定 90mg氧化苦参碱400mg黄芪总皂甙60mg
上述配方药，称之为“参芪夫定”。
配方八拉米夫定 95mg苦参总碱 250mg丹参素 100mg黄芪总皂甙 50mg上述配方药，称之为“双参芪定”。
配方八拉米夫定 100mg苦参总碱 450mg上述配方药，称之为“苦参夫定”。
配方九拉米夫定 100mg苦参总碱 400mg五味子素 80mg配方十拉米夫定 90mg苦参总碱 400mg丹参素 80mg配方十一拉米夫定 100mg氧化苦参碱 450mg黄芪总皂甙 60mg配方十二拉米夫定 100mg苦参总碱 500mg绞股蓝总皂甙 140mg.
权利要求
1.一种含拉米夫定的组合用药物，其特征在于每单位剂量的配方组成是拉米夫定20～300mg，苦参提取物 50～600mg，黄芪提取物 0～100mg，丹参提取物 0～300mg，五味子提取物0～400mg，绞股蓝提取物0～300mg。
2.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于各中药提取物既可以是从中药中提取的有效成份的混合物，也可以是从中药中提取的单体成份。
3.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于每单位剂量是每次，每日或每周的用药剂量，或者是每片，每粒，每包或每瓶的含药剂量。
4.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于配方中的合量为0时，表示此种配方不含该药成份。
5.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于可按配方组成将药制成胶囊、片剂、颗粒、口服液、滴丸、水针剂或者粉针剂。
6.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于药物配方中可根据需要添加药用辅料。
全文摘要
一种治疗乙型肝炎的含拉米夫定和中药提取物的组合用药物，所选用的中药是苦参，五味子，绞股蓝，黄芪，丹参的一种或多种。这种组合用药物既有较好的抗HBV病毒的作用，又有较好的改善恢复肝功能、提高机体免疫力、阻止肝纤维化的作用，另外还减小了HBVDNA对拉米夫定的耐药和变异的发生。
文档编号A61K31/7048GK1466947SQ0314052
公开日2004年1月14日 申请日期2003年5月27日 优先权日2003年5月27日
发明者杨喜鸿 申请人:杨喜鸿
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗乙型肝炎的组合用药物。
背景技术：
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个严重的全球性健康问题，据估计全球约有3.5亿人长期感染乙肝病毒，其中75％生活在亚太地区，这些人中至少有四分之一将最终成为乙肝慢性感染及其并发症，如肝硬化，肝功能失代偿和肝癌。
目前在治疗乙肝方面尚无特效药物，常用药物有注射用干扰素和抗病毒药物。干扰素是用来提高免疫系统对抗疾病能力的免疫调节剂，但其副作用很大。抗乙肝病毒药物中使用最广泛的是拉米夫定，它属于核苷类抗病毒药，对乙型肝炎病毒的复制有较强的抑制作用，作用迅速效果显著，能迅速降低患者血液中HBVDNA的含量，且副作用很少很轻，人体对其有很好的耐受性；拉米夫定虽然在治疗慢性乙肝方面疗效较好，但患者使用时间长会产生HBV突异，而且使用疗程越长，变异发生率越高，从而产生耐药性，使病情反复。
发明内容
治疗慢性乙肝要面临的主要措施是抗乙肝病毒、保护肝细胞、调节免疫、恢复肝功能、阻止肝纤维化。近年来一些中药在这些方面显示出较好的治疗效果，且中药在治疗乙肝方面反弹性很小。
本发的目的是提供一种治疗慢性乙肝的组合用药物(复方制剂)，这种药物不仅具有高效迅速的抗病毒作用，促使HBVDNA快速转阴，而且还有保肝降酶、调节免疫、减小HBV病毒变异向可能性，恢复肝功和阻止肝纤维化的发生。
为了达到上述目的，本发明采用拉米夫定和一些中药提取物的组合药物来治疗慢性乙肝。本发明所筛选的中药提取物分别是苦参提取物、黄芪提取物、丹参提取物、五味子提取物、绞股蓝提取物。以下是对这些物质的介绍拉米夫定是核苷类抗病毒药，化学名为(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮，分子式C8H11N3O3S，分子量229，拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成，迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。
苦参提取物是从中药苦豆子中提取的，有效成份主要有三种存在形式，即氧化苦参碱，苦参碱和苦参总碱。其中氧化苦参碱是一种生物碱，分子式为C12H24N2O2H2O，分子量282。基础实验研究和临床实践证明，氧化苦参碱能抑制细胞株分泌HBsAg及HBeAg，具有抗乙肝病毒、保护肝细胞及免疫调节、升高白细胞和阻断纤维化进程等作用。
黄芪提取物是从豆科植物黄芪中提取的，有效成份是黄芪总皂甙、黄芪多糖和黄芪甲甙.黄芪提取物可通过双向免疫调节，增强机体的非特异免疫功能，调节体液免疫，提高细胞免疫，促进HBV的消除，另外黄芪还可增加细胞干扰素的诱生与网状上皮细胞的功能，与其它药物联合用药，能加强抗HBV的疗效。
丹参提取物是从中药丹参中提取的，有效成份分为脂溶性和水溶性两类，脂溶性成份有丹参总酮、丹参酮II-A、隐丹参酮、异丹参酮等，水溶性成份主要是丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸。丹参提取物具有改善微循环、刺激肝细胞增殖和保护肝细胞损伤。
五味子提取物是从中药五味子中提取的，有效成份主要有五味子素、去氧五味子素(又称五味子甲素)、r-五味子素(又称五味子乙素)、五味子醇甲和五味子醇乙等，其中五味子甲素分子式为C24H32O6。五味子提取物具有显著的肝细胞损伤拮抗作用，阻断多种毒物对肝细胞膜的损伤，降低血清转氨酶，增强肝脏解毒功能，有利于肝细胞功能恢复。
绞股蓝提取物是从葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝中提取的，有效成吩是绞股蓝总皂甙。绞股蓝总皂甙是一种天然的自由基清除剂，能抗击自由基对肝脏的损害和阻断肝细胞脂质过氧化，具有明显抑制肝组织纤维连接素表达、减轻肝纤维化程度的作用。
本发明组合用药物的每单位剂量的配方如下拉米夫定20～300mg苦参提取物 50～600mg黄芪提取物 0～100mg丹参提取物 0～300mg五味子提取物0～400mg绞股蓝提取物0～300mg应当说明以下几点(1)“每单位剂量”是指患者在常规用药基础上，每次(或每日，每周)用药的剂量，或者是每片(或每粒，每袋，每瓶)的含药剂量。
(2)上述配方中含量为0时，表示此配方中不含该成份。
(3)中药提取物可以是从中药中提取的单体物质，也可以是从中提取的有效的混合成份。
(4)签于药物剂型和生产工艺的多样性，以及考虑到患者对药接受性和使用方法，本发明的组合用药物可按上述配方制成胶囊、片剂、颗粒、口服液、滴丸、水针剂和粉针剂，各剂型的成品药中符合上述组份含量。
(5)签于药物剂型和生产使用的需要，可以在上述配方的基础上合理添加填充剂、赋形剂、PH值调节剂、矫味剂、助溶剂、抗氧剂等药用辅料，以满足药物生产和使用。
由于采用了拉米夫定和相关中药提取物如与其它抗病毒成份、调节免疫成份、保肝降酶成份和抗肝纤维化等成份的组合，本发明的药用组合物具有以下积极效果抑制HBV病毒，促使HBVDNA快速转阴，促进肝细胞再生，保肝降酶，减小HBV病毒变异的可能性，调节人体免疫力对抗病毒，快速恢复肝功能，阻止并逆转肝纤维化。
具体实施例方式
实施例配方一拉米夫定 100mg苦参总碱 500mg黄芪总皂甙80mg丹参总酮 30mg五味子素 60mg绞股蓝总皂甙 150mg按上述配方添加适当药用辅料可制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等。
配方二拉米夫定 90mg氧化苦参碱250mg黄芪甲甙 5mg丹参酮IIA 10mg五味子甲素50mg
绞股蓝总皂甙 120mg配方三拉米夫定 85mg氧化苦参碱400mg黄芪甲甙 3mg丹参素100mg按以上配方可制成冻干粉针、水针或口服液。
配方四拉米夫定 100mg氧化苦参碱300mg黄芪总皂甙50mg丹参素90mg五味子甲素40mg配方五拉米夫定 50mg氧化苦参碱250mg黄芪甲甙 2mg丹参素60mg按以上配方可制成水针剂或粉针剂。
配方六拉米夫定 100mg苦参总碱 550mg丹参素200mg上述配方药，称之为“双参夫定”。
配方七拉米夫定 90mg氧化苦参碱400mg黄芪总皂甙60mg
上述配方药，称之为“参芪夫定”。
配方八拉米夫定 95mg苦参总碱 250mg丹参素 100mg黄芪总皂甙 50mg上述配方药，称之为“双参芪定”。
配方八拉米夫定 100mg苦参总碱 450mg上述配方药，称之为“苦参夫定”。
配方九拉米夫定 100mg苦参总碱 400mg五味子素 80mg配方十拉米夫定 90mg苦参总碱 400mg丹参素 80mg配方十一拉米夫定 100mg氧化苦参碱 450mg黄芪总皂甙 60mg配方十二拉米夫定 100mg苦参总碱 500mg绞股蓝总皂甙 140mg.
权利要求
1.一种含拉米夫定的组合用药物，其特征在于每单位剂量的配方组成是拉米夫定20～300mg，苦参提取物 50～600mg，黄芪提取物 0～100mg，丹参提取物 0～300mg，五味子提取物0～400mg，绞股蓝提取物0～300mg。
2.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于各中药提取物既可以是从中药中提取的有效成份的混合物，也可以是从中药中提取的单体成份。
3.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于每单位剂量是每次，每日或每周的用药剂量，或者是每片，每粒，每包或每瓶的含药剂量。
4.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于配方中的合量为0时，表示此种配方不含该药成份。
5.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于可按配方组成将药制成胶囊、片剂、颗粒、口服液、滴丸、水针剂或者粉针剂。
6.根据权利要求1所述的组合用药物，其特征在于药物配方中可根据需要添加药用辅料。
全文摘要
一种治疗乙型肝炎的含拉米夫定和中药提取物的组合用药物，所选用的中药是苦参，五味子，绞股蓝，黄芪，丹参的一种或多种。这种组合用药物既有较好的抗HBV病毒的作用，又有较好的改善恢复肝功能、提高机体免疫力、阻止肝纤维化的作用，另外还减小了HBVDNA对拉米夫定的耐药和变异的发生。
文档编号A61K31/7048GK1466947SQ0314052
公开日2004年1月14日 申请日期2003年5月27日 优先权日2003年5月27日
发明者杨喜鸿 申请人:杨喜鸿
最新回复(0)