中药饮片与水溶性高分子的共研磨物及其制备方法
专利名称：中药饮片与水溶性高分子的共研磨物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种共研磨物及其制备方法，特别是涉及中药饮片与水溶性高分子的共研磨物及其制备方法，属中药领域。
一种新的共研磨物，是由中药饮片与水溶性高分子化合物组成，其中中药饮片10-90％，水溶性高分子化合物90-10％。所述共研磨物的组成，中药饮片优选30-70％，水溶性高分子化合物70-30％。所述共研磨物的最佳组成，中药饮片40-60％，水溶性高分子化合物60-40％。
所述中药饮片是指所有的植物类中药饮片。特别是像肉桂、桔皮、青皮、香橼、木香、香附、桂枝、麻黄、香薷、荆芥、白芷、川芎、当归等辛香易挥发类植物类中药饮片。
所述共研磨物，水溶性高分子化合物可以选用聚乙二醇(PEG)、淀粉及其衍生物、甲壳素及其衍生物、纤维素及其衍生物以及聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。
所述共研磨物的制备方法包括以下步骤(以下所述体积份/重量份对应ml/g。)a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏90-120度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝11-13微米，D90＝28-35微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨80-120分钟。
本发明共研磨物生物利用度高、使用更方便、制作工艺简单，便于工业化生产和使用标准化包装并能使有效物质溶出率高，节约药材。
以下实验例进一步说明本发明。
实施例1 肉桂共研磨物(GMHWM)的制备方法及桂皮醛体外溶出度实验肉桂(Corlex cinnamomi)是中医临床常用的中药，在中药经典本草著作《神农本草经》中被列为上品。具有补火助阳、引火归原、散寒止痛和活血通经的功效。据现代中药化学研究，肉桂的主要活性组份为肉桂油，桂皮醛(Cinnamaldehyde)是肉桂油中的一种主要活性成分。有研究表明，桂皮醛在肉桂油中的含量达到75％以上。
本研究利用中药超微粉与中药-水溶性高分子化合物组合技术将肉桂制成GMHWM，并对肉桂中的主要活性成分桂皮醛进行体外溶出对照研究，用以证明肉桂GMHWM较普通饮片和普通超微粉具有更高的生物利用度。
1.实验方法1.1.药材与高分子化合物 肉桂购于山西省中医药研究院，经山西省药品检验所鉴定为樟科植物肉桂(Cinnamomim cassia Presl)的树皮(Corlexcinnamomi)。预胶化淀粉(PGS)购于浙江菱湖食品化工厂。
1.2.仪器BMF-6型倍力微粉机(济南倍力粉技术工程有限公司)，WL-1型球磨机(天津电工专用设备厂)，ZRS-4型智能溶出仪(天津大学无线电厂)，UV-2501紫外光谱扫描仪(Shimadzu，Japan)，小型粉碎机(河北省黄骅科学仪器厂)，GW分光光度计(上海分析仪器厂)，BXD-2型电动搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂)。
1.3实验样品制备取普通肉桂饮片，按照传统饮片使用方法用水加热提取成相当于每100ml中含100g生药的药液，经真空浓缩、干燥制成肉桂提取物。另取肉桂饮片用超微粉体技术将其粉碎成超微粉，微粉粒径参数为D50＝12.60μm，D90＝31.72μm。然后取制好的肉桂超微粉体与PGS按1∶1的比例置WL-1型球磨机中研磨90分钟，制成肉桂GMHWM。
1.4.肉桂醛含量测定1.4.1.测定样品制备分别取肉桂普通饮片提取物、肉桂超微粉、肉桂GMHWM，按以下方法测定其中的肉桂醛含量。精密秤取各种样品0.1g，置10ml具塞离心试管中，加甲醇至刻度混匀1min，冷浸4h，2500r/min离心10分钟，取上清液1ml，置于25ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，取1ml置于10ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，供测定用。
1.4.2.标准曲线测定称取肉桂醛对照品0.105g，置于10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，制成浓度为10.50mg/ml的对照晶溶液。取对照品溶液0.5ml，用蒸馏水稀释至250ml，分别吸取0.2，0.4，0.6，0.8，1.0，1.2，1.4，1.6，1.8，2.0ml，再用蒸馏水稀释至10ml，于博长291nm测定吸光度，绘制标准曲线。标准曲线的回归方程为A＝173.78C+0.0372，r＝0.9999。
1.5.肉桂醛体外溶出性能测定称已知含量的肉桂普通饮片提取物、肉桂超微粉和肉桂GMHWM，按《中国药典(2000年版)》附录溶出度测定第二法有关规定进行体外溶出性能测定。于291nm测定溶出介质的吸光度，计算肉桂醛累计释放百分比绘制溶出曲线。
1.5.稳定性研究分别将肉桂普通饮片提取物、肉桂超微粉和肉桂GMHWM装入塑料瓶内，于60度恒温干燥箱中放置10天，分别于第0，1，2，4，5，7，10天时取样，按以上方法测定其肉桂醛含量。
2.结果2.1.不同样品中的肉桂醛含量测定结果见表1。
表1.不同样品中的肉桂醛含量样品 普通饮片提取物超微粉GMHWM*含量(mg/g)28.3 41.6 42.7*其含量按超微粉的量换算2.不同样品中的肉桂醛的体外溶出性能测定测定结果见表2。
表2.不同样品肉桂醛的体外溶出性能样品 肉桂醛累计释放百分比(％，min)3 7 15 30 45普通饮片提取物 75 78 84 85 85.6超微粉 73 76 81 81.5 82GMHWM76 82 95 96 972.3.不同样品的稳定性比较测定结果见表3表3.不同样品的稳定性比较肉桂醛含量(％，d)样品01 2 4 5 7 10普通饮片提取物100 92.1 85.6 80.8 78.1 73.2 71.1超微粉100 92.3 87.9 82.7 81.6 75.2 70.5GMHWM 100 99.1 98.8 98.3 98.1 96.7 95.23.结论通过以上的研究初步表明，肉桂药材超微粉与水溶性高分子(本研究中使用PGS)经共研磨技术制成共研磨物后，其中的有效成分溶出率和稳定性都得到了显著的提高。实施例1肉桂共研磨物肉桂100g 预胶化淀粉(PGS)100g取普通肉桂饮片，按照传统饮片使用方法用水摄氏100度加热提取成相当于每100ml中含100g生药的药液，经真空浓缩、干燥制成肉桂提取物。
另取肉桂饮片用超微粉体技术将其粉碎成超微粉，微粉粒径参数为D50＝12.60μm，D90＝31.72μm。然后取制好的肉桂超微粉体与PGS按1∶1的比例置WL-1型球磨机中研磨90分钟，制成肉桂GMHWM。
权利要求
1.一种共研磨物，其特征在于该共研磨物是由中药饮片10-90％，水溶性高分子化合物90-10％组成。
2.如权利要求1所述的共研磨物，其特征在于共研磨物是由植物类中药饮片40-60％，水溶性高分子化合物60-40％组成。
3.如权利要求2所述的共研磨物，其特征在于选用辛香易挥发类植物类中药饮片。
4.如权利要求1-3所述的共研磨物，其特征在于水溶性高分子化合物可以选用聚乙二醇、淀粉、淀粉衍生物、甲壳素、甲壳素衍生物、纤维素、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮中任一种或几种；中药饮片选自肉桂、桔皮、青皮、香橼、木香、香附、桂枝、麻黄、香薷、荆芥、白芷、川芎、当归中的任一种。
5.如权利要求1-3所述的共研磨物，其特征在于共研磨物的制得包括以下步骤a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏90-120度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝11-13微米，D90＝28-35微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨80-120分钟。
6.如权利要求5所述的共研磨物，其特征在于共研磨物的制得包括以下步骤a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏100度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝12.60微米，D90＝31.72微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨90分钟。
7.如权利要求4所述的共研磨物，其特征在于共研磨物的制得包括以下步骤a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏90-120度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝11-13微米，D90＝28-35微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨80-120分钟。
8.如权利要求7所述的共研磨物，其特征在于共研磨物的制得包括以下步骤a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏100度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝12.60微米，D90＝31.72微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨90分钟。
全文摘要
本发明公开了中药饮片与水溶性高分子的共研磨物及其制备方法，该新的共研磨物，是由中药饮片与水溶性高分子化合物组成，其中中药饮片10－90％，水溶性高分子化合物90－10％。本发明共研磨物与普通中药饮片相比，这种新型中药饮片的特点是生物利用度高。
文档编号A61K47/30GK1476823SQ0314058
公开日2004年2月25日 申请日期2003年6月9日 优先权日2003年6月9日
发明者梁卫, 冯前进, 梁 卫 申请人:广西半宙制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种共研磨物及其制备方法，特别是涉及中药饮片与水溶性高分子的共研磨物及其制备方法，属中药领域。
一种新的共研磨物，是由中药饮片与水溶性高分子化合物组成，其中中药饮片10-90％，水溶性高分子化合物90-10％。所述共研磨物的组成，中药饮片优选30-70％，水溶性高分子化合物70-30％。所述共研磨物的最佳组成，中药饮片40-60％，水溶性高分子化合物60-40％。
所述中药饮片是指所有的植物类中药饮片。特别是像肉桂、桔皮、青皮、香橼、木香、香附、桂枝、麻黄、香薷、荆芥、白芷、川芎、当归等辛香易挥发类植物类中药饮片。
所述共研磨物，水溶性高分子化合物可以选用聚乙二醇(PEG)、淀粉及其衍生物、甲壳素及其衍生物、纤维素及其衍生物以及聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。
所述共研磨物的制备方法包括以下步骤(以下所述体积份/重量份对应ml/g。)a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏90-120度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝11-13微米，D90＝28-35微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨80-120分钟。
本发明共研磨物生物利用度高、使用更方便、制作工艺简单，便于工业化生产和使用标准化包装并能使有效物质溶出率高，节约药材。
以下实验例进一步说明本发明。
实施例1 肉桂共研磨物(GMHWM)的制备方法及桂皮醛体外溶出度实验肉桂(Corlex cinnamomi)是中医临床常用的中药，在中药经典本草著作《神农本草经》中被列为上品。具有补火助阳、引火归原、散寒止痛和活血通经的功效。据现代中药化学研究，肉桂的主要活性组份为肉桂油，桂皮醛(Cinnamaldehyde)是肉桂油中的一种主要活性成分。有研究表明，桂皮醛在肉桂油中的含量达到75％以上。
本研究利用中药超微粉与中药-水溶性高分子化合物组合技术将肉桂制成GMHWM，并对肉桂中的主要活性成分桂皮醛进行体外溶出对照研究，用以证明肉桂GMHWM较普通饮片和普通超微粉具有更高的生物利用度。
1.实验方法1.1.药材与高分子化合物 肉桂购于山西省中医药研究院，经山西省药品检验所鉴定为樟科植物肉桂(Cinnamomim cassia Presl)的树皮(Corlexcinnamomi)。预胶化淀粉(PGS)购于浙江菱湖食品化工厂。
1.2.仪器BMF-6型倍力微粉机(济南倍力粉技术工程有限公司)，WL-1型球磨机(天津电工专用设备厂)，ZRS-4型智能溶出仪(天津大学无线电厂)，UV-2501紫外光谱扫描仪(Shimadzu，Japan)，小型粉碎机(河北省黄骅科学仪器厂)，GW分光光度计(上海分析仪器厂)，BXD-2型电动搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂)。
1.3实验样品制备取普通肉桂饮片，按照传统饮片使用方法用水加热提取成相当于每100ml中含100g生药的药液，经真空浓缩、干燥制成肉桂提取物。另取肉桂饮片用超微粉体技术将其粉碎成超微粉，微粉粒径参数为D50＝12.60μm，D90＝31.72μm。然后取制好的肉桂超微粉体与PGS按1∶1的比例置WL-1型球磨机中研磨90分钟，制成肉桂GMHWM。
1.4.肉桂醛含量测定1.4.1.测定样品制备分别取肉桂普通饮片提取物、肉桂超微粉、肉桂GMHWM，按以下方法测定其中的肉桂醛含量。精密秤取各种样品0.1g，置10ml具塞离心试管中，加甲醇至刻度混匀1min，冷浸4h，2500r/min离心10分钟，取上清液1ml，置于25ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，取1ml置于10ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，供测定用。
1.4.2.标准曲线测定称取肉桂醛对照品0.105g，置于10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，制成浓度为10.50mg/ml的对照晶溶液。取对照品溶液0.5ml，用蒸馏水稀释至250ml，分别吸取0.2，0.4，0.6，0.8，1.0，1.2，1.4，1.6，1.8，2.0ml，再用蒸馏水稀释至10ml，于博长291nm测定吸光度，绘制标准曲线。标准曲线的回归方程为A＝173.78C+0.0372，r＝0.9999。
1.5.肉桂醛体外溶出性能测定称已知含量的肉桂普通饮片提取物、肉桂超微粉和肉桂GMHWM，按《中国药典(2000年版)》附录溶出度测定第二法有关规定进行体外溶出性能测定。于291nm测定溶出介质的吸光度，计算肉桂醛累计释放百分比绘制溶出曲线。
1.5.稳定性研究分别将肉桂普通饮片提取物、肉桂超微粉和肉桂GMHWM装入塑料瓶内，于60度恒温干燥箱中放置10天，分别于第0，1，2，4，5，7，10天时取样，按以上方法测定其肉桂醛含量。
2.结果2.1.不同样品中的肉桂醛含量测定结果见表1。
表1.不同样品中的肉桂醛含量样品 普通饮片提取物超微粉GMHWM*含量(mg/g)28.3 41.6 42.7*其含量按超微粉的量换算2.不同样品中的肉桂醛的体外溶出性能测定测定结果见表2。
表2.不同样品肉桂醛的体外溶出性能样品 肉桂醛累计释放百分比(％，min)3 7 15 30 45普通饮片提取物 75 78 84 85 85.6超微粉 73 76 81 81.5 82GMHWM76 82 95 96 972.3.不同样品的稳定性比较测定结果见表3表3.不同样品的稳定性比较肉桂醛含量(％，d)样品01 2 4 5 7 10普通饮片提取物100 92.1 85.6 80.8 78.1 73.2 71.1超微粉100 92.3 87.9 82.7 81.6 75.2 70.5GMHWM 100 99.1 98.8 98.3 98.1 96.7 95.23.结论通过以上的研究初步表明，肉桂药材超微粉与水溶性高分子(本研究中使用PGS)经共研磨技术制成共研磨物后，其中的有效成分溶出率和稳定性都得到了显著的提高。实施例1肉桂共研磨物肉桂100g 预胶化淀粉(PGS)100g取普通肉桂饮片，按照传统饮片使用方法用水摄氏100度加热提取成相当于每100ml中含100g生药的药液，经真空浓缩、干燥制成肉桂提取物。
另取肉桂饮片用超微粉体技术将其粉碎成超微粉，微粉粒径参数为D50＝12.60μm，D90＝31.72μm。然后取制好的肉桂超微粉体与PGS按1∶1的比例置WL-1型球磨机中研磨90分钟，制成肉桂GMHWM。
权利要求
1.一种共研磨物，其特征在于该共研磨物是由中药饮片10-90％，水溶性高分子化合物90-10％组成。
2.如权利要求1所述的共研磨物，其特征在于共研磨物是由植物类中药饮片40-60％，水溶性高分子化合物60-40％组成。
3.如权利要求2所述的共研磨物，其特征在于选用辛香易挥发类植物类中药饮片。
4.如权利要求1-3所述的共研磨物，其特征在于水溶性高分子化合物可以选用聚乙二醇、淀粉、淀粉衍生物、甲壳素、甲壳素衍生物、纤维素、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮中任一种或几种；中药饮片选自肉桂、桔皮、青皮、香橼、木香、香附、桂枝、麻黄、香薷、荆芥、白芷、川芎、当归中的任一种。
5.如权利要求1-3所述的共研磨物，其特征在于共研磨物的制得包括以下步骤a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏90-120度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝11-13微米，D90＝28-35微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨80-120分钟。
6.如权利要求5所述的共研磨物，其特征在于共研磨物的制得包括以下步骤a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏100度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝12.60微米，D90＝31.72微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨90分钟。
7.如权利要求4所述的共研磨物，其特征在于共研磨物的制得包括以下步骤a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏90-120度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝11-13微米，D90＝28-35微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨80-120分钟。
8.如权利要求7所述的共研磨物，其特征在于共研磨物的制得包括以下步骤a.中药饮片前处理，用水500-1000体积份，摄氏100度加热，提取成相当于每100体积份中含100重量份生药的药液，经真空浓缩成密度为1∶1的浓缩物，80度下干燥得干燥物；b.将a所得干燥物粉碎成超微粉，微粉粒径参数D50＝12.60微米，D90＝31.72微米；c.将b所得超微粉与水溶性高分子化合物置WL-1型球磨机中进行共研磨90分钟。
全文摘要
本发明公开了中药饮片与水溶性高分子的共研磨物及其制备方法，该新的共研磨物，是由中药饮片与水溶性高分子化合物组成，其中中药饮片10－90％，水溶性高分子化合物90－10％。本发明共研磨物与普通中药饮片相比，这种新型中药饮片的特点是生物利用度高。
文档编号A61K47/30GK1476823SQ0314058
公开日2004年2月25日 申请日期2003年6月9日 优先权日2003年6月9日
发明者梁卫, 冯前进, 梁 卫 申请人:广西半宙制药股份有限公司
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