葛根素分散片组合物及其制备方法
专利名称：葛根素分散片组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种葛根素药物制剂，更具体地说涉及一种葛根素分散片剂，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。
葛根素的制剂广泛应用于临床，其中注射剂占很大的比重。众所周知，对于需要长期服药的心脑血管病人来说，除急救时需采取静脉注射外，维持治疗应以口服制剂比较方便，因此应当研制吸收快、生物利用度高的葛根素的口服制剂。目前市场上葛根素的口服制剂主要为片剂，由于葛根素的溶解度不好，片剂的有效成分溶出慢，不能及时起效；滴丸剂虽然起效快，疗效高，但是生产需要特殊设备成本较高。
分散片剂是供口服给药的固体药用形式，它们在19℃～21℃的水中必须在3分钟内崩解，并均匀分散在水中。中国药典2000版二部首次收载了这一剂型，并对分散均匀性作了要求将2片分散片放入100ml水中振摇至完全崩解并且能通过2号筛。
定义分散片剂的参数如下1.其在水中高的崩解速度2.崩解颗粒的均匀分布。崩解速度和分散均匀度也取决于辅助剂和活性成分。成品片剂的性质和质量在很大程度上取决于与其混合的辅助剂，所以正确选择辅助剂是极为重要的。本发明提供的适合制备分散片的葛根素的新的药用配方考虑了这些问题，该配方中活性成分葛根素占组合物总重量的7-15％，其余为赋形剂及辅剂崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂。此外，还可加入甜味剂等。
因为分散片的关键参数是它们在水中的崩解速度，所以选择的崩解剂是最重要的步骤之一。崩解剂的作用在于使表面积增加以使得该片剂的活性成分非常迅速地释放。本发明配方中的崩解剂的用量为组合物总重量的5-10％，该崩解剂可以是淀粉甘醇酸钠、丙烯酸聚合衍生物或交联聚乙烯吡咯烷酮。稀释剂包括有助于压制粉末状物质并使片剂具有一定强度的赋形剂。微晶纤维素、乳糖、羟丙基纤维素、甘露醇和它们的混合物是合适的稀释剂，其用量为组合物总重量的60-90％。微晶纤维素是一种非常合适的流动性和可压性的粉末状混合物。它也可以作为黏合剂，形成具合适硬度、有一定强度的片剂，而其吸附能力导致很短的崩解时间。通常可采用微晶纤维素和乳糖的混合物作为稀释剂，平均粒度在50～90微米之间的微晶纤维素比较合适，其含量占组合物总重量的40～50％。乳糖是一种二糖，可以使片剂产生很大的硬度，其含量占组合物总重量的20～40％。
本发明中提到的润滑剂包括可以降低片剂内颗粒间摩擦力，降低模孔壁上的反冲力的赋形剂。润滑剂可采用硬脂酸镁或微粉化的十二烷基硫酸钠，使被压制的制剂更易推出，甚至可以保证填满模孔空间，从而减小片剂的重量差异。在本发明中其含量占组合物总重量的1～2.5％。本发明中的“抗粘着剂”包括阻止颗粒粘着，从而避免或降低它们摩擦力的赋形剂。聚维酮是合适的抗粘着剂，其含量占组合物总重量的3～6％。本发明中，甜味剂可以是人工合成的或天然的，或其混合物。
本发明经过反复实验采用湿法制粒压片技术制备上述分散片剂，具体步骤如下按等量递加法将主药与除润滑剂外的各种辅料混匀，过80目筛；混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制成软材；20目挤压过筛制湿颗粒；将湿颗粒置于恒温干燥箱中65-85℃下干燥100-150分钟，按处方称取颗粒，加入处方量的润滑剂，混匀后压片即得。
对市售葛根素片和研制的葛根素分散片进行溶出度比较，在相同溶出条件下，葛根素片45分钟溶出不足15％，而葛根素分散片15分钟已经完全溶出。
葛根素的分散片剂较已知剂型有一系列优点，包括；1、分散状态佳、崩解时间短、药物溶出快；2、吸收快、生物利用度高，3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞服困难的患者服用。
混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按1％的量加入硬脂酸镁，再加入3.0g的剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。
混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按2％的量加入微粉化的十二烷基硫酸钠，再加入3.0g的剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。
由上述组份配方和工艺制得的葛根素分散片均具有分散状态好、崩解时间短、药物溶出快、生物利用度高等优点。
权利要求
1.一种葛根素分散片组合物，其特征在于由活性成分葛根素和赋形剂及辅助组成，其中葛根占组合物总重量的7～15％，其余为赋形剂及辅剂组成崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂。
2.根据权利要求1所述的葛根素分散片组合物，其特征在于崩解剂为淀粉甘醇酸钠、丙烯酸聚合衍生物或交联聚乙烯吡咯烷酮，崩解剂的含量为组合物总重量的5～10％。
3.根据权利要求1所述的葛根素分散片组合物，其特征在于稀释剂为微晶纤维素、乳糖、羟丙基纤维素、甘露醇或其混合物，含量为组合物总重量的60-90％。
4.根据权利要求3所述的葛根素分散片组合物，其特征在于稀释剂为微晶纤维素和乳糖的复合物，其中微晶纤维素的含量占组合物总重量的40～50％，乳糖占组合物总重量的20～40％。
5.根据权利要求1所述的葛根素分散片组合物，其特征在于润滑剂为微粉化的十二烷基硫酸钠或硬脂酸镁，其含量为组合物总重量的1-2.5％。
6.根据权利要求1所述的葛根素分散片组合物，其特征在于抗粘着剂为聚维酮，其含量为组合物总重量的3～6％。
7.一种如权利要求1-6之一所述的葛根素分散片组合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下按等量递加法将主药与除润滑剂外的各种辅料混匀，过80目筛；混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制成软材；20目挤压过筛制湿颗粒；将湿颗粒置于恒温干燥箱中65-85℃下干燥100-150分钟，按处方称取颗粒，加入处方量的润滑剂，混匀后压片即得。
全文摘要
本发明涉及一种葛根素的分散片组合物及其制备方法。该制剂以葛根素为主要成分，还含有适当的赋形剂及辅剂，所述赋形剂和辅剂选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、甜味剂等。所述组合物适用于制备可分散片剂，该片剂在19℃～21℃的水中，在少于三分钟内崩解，为吞咽困难的病人提供了方便，并且提高了生物利用度，可治疗中风、冠心病、心绞痛。
文档编号A61K31/7042GK1476841SQ0314161
公开日2004年2月25日 申请日期2003年7月15日 优先权日2003年7月15日
发明者张卫东, 张川, 苏娟, 周耘 申请人:上海博泰医药科技有限公司
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种葛根素药物制剂，更具体地说涉及一种葛根素分散片剂，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。
葛根素的制剂广泛应用于临床，其中注射剂占很大的比重。众所周知，对于需要长期服药的心脑血管病人来说，除急救时需采取静脉注射外，维持治疗应以口服制剂比较方便，因此应当研制吸收快、生物利用度高的葛根素的口服制剂。目前市场上葛根素的口服制剂主要为片剂，由于葛根素的溶解度不好，片剂的有效成分溶出慢，不能及时起效；滴丸剂虽然起效快，疗效高，但是生产需要特殊设备成本较高。
分散片剂是供口服给药的固体药用形式，它们在19℃～21℃的水中必须在3分钟内崩解，并均匀分散在水中。中国药典2000版二部首次收载了这一剂型，并对分散均匀性作了要求将2片分散片放入100ml水中振摇至完全崩解并且能通过2号筛。
定义分散片剂的参数如下1.其在水中高的崩解速度2.崩解颗粒的均匀分布。崩解速度和分散均匀度也取决于辅助剂和活性成分。成品片剂的性质和质量在很大程度上取决于与其混合的辅助剂，所以正确选择辅助剂是极为重要的。本发明提供的适合制备分散片的葛根素的新的药用配方考虑了这些问题，该配方中活性成分葛根素占组合物总重量的7-15％，其余为赋形剂及辅剂崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂。此外，还可加入甜味剂等。
因为分散片的关键参数是它们在水中的崩解速度，所以选择的崩解剂是最重要的步骤之一。崩解剂的作用在于使表面积增加以使得该片剂的活性成分非常迅速地释放。本发明配方中的崩解剂的用量为组合物总重量的5-10％，该崩解剂可以是淀粉甘醇酸钠、丙烯酸聚合衍生物或交联聚乙烯吡咯烷酮。稀释剂包括有助于压制粉末状物质并使片剂具有一定强度的赋形剂。微晶纤维素、乳糖、羟丙基纤维素、甘露醇和它们的混合物是合适的稀释剂，其用量为组合物总重量的60-90％。微晶纤维素是一种非常合适的流动性和可压性的粉末状混合物。它也可以作为黏合剂，形成具合适硬度、有一定强度的片剂，而其吸附能力导致很短的崩解时间。通常可采用微晶纤维素和乳糖的混合物作为稀释剂，平均粒度在50～90微米之间的微晶纤维素比较合适，其含量占组合物总重量的40～50％。乳糖是一种二糖，可以使片剂产生很大的硬度，其含量占组合物总重量的20～40％。
本发明中提到的润滑剂包括可以降低片剂内颗粒间摩擦力，降低模孔壁上的反冲力的赋形剂。润滑剂可采用硬脂酸镁或微粉化的十二烷基硫酸钠，使被压制的制剂更易推出，甚至可以保证填满模孔空间，从而减小片剂的重量差异。在本发明中其含量占组合物总重量的1～2.5％。本发明中的“抗粘着剂”包括阻止颗粒粘着，从而避免或降低它们摩擦力的赋形剂。聚维酮是合适的抗粘着剂，其含量占组合物总重量的3～6％。本发明中，甜味剂可以是人工合成的或天然的，或其混合物。
本发明经过反复实验采用湿法制粒压片技术制备上述分散片剂，具体步骤如下按等量递加法将主药与除润滑剂外的各种辅料混匀，过80目筛；混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制成软材；20目挤压过筛制湿颗粒；将湿颗粒置于恒温干燥箱中65-85℃下干燥100-150分钟，按处方称取颗粒，加入处方量的润滑剂，混匀后压片即得。
对市售葛根素片和研制的葛根素分散片进行溶出度比较，在相同溶出条件下，葛根素片45分钟溶出不足15％，而葛根素分散片15分钟已经完全溶出。
葛根素的分散片剂较已知剂型有一系列优点，包括；1、分散状态佳、崩解时间短、药物溶出快；2、吸收快、生物利用度高，3、服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞服困难的患者服用。
混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按1％的量加入硬脂酸镁，再加入3.0g的剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。
混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按2％的量加入微粉化的十二烷基硫酸钠，再加入3.0g的剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。
由上述组份配方和工艺制得的葛根素分散片均具有分散状态好、崩解时间短、药物溶出快、生物利用度高等优点。
权利要求
1.一种葛根素分散片组合物，其特征在于由活性成分葛根素和赋形剂及辅助组成，其中葛根占组合物总重量的7～15％，其余为赋形剂及辅剂组成崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂。
2.根据权利要求1所述的葛根素分散片组合物，其特征在于崩解剂为淀粉甘醇酸钠、丙烯酸聚合衍生物或交联聚乙烯吡咯烷酮，崩解剂的含量为组合物总重量的5～10％。
3.根据权利要求1所述的葛根素分散片组合物，其特征在于稀释剂为微晶纤维素、乳糖、羟丙基纤维素、甘露醇或其混合物，含量为组合物总重量的60-90％。
4.根据权利要求3所述的葛根素分散片组合物，其特征在于稀释剂为微晶纤维素和乳糖的复合物，其中微晶纤维素的含量占组合物总重量的40～50％，乳糖占组合物总重量的20～40％。
5.根据权利要求1所述的葛根素分散片组合物，其特征在于润滑剂为微粉化的十二烷基硫酸钠或硬脂酸镁，其含量为组合物总重量的1-2.5％。
6.根据权利要求1所述的葛根素分散片组合物，其特征在于抗粘着剂为聚维酮，其含量为组合物总重量的3～6％。
7.一种如权利要求1-6之一所述的葛根素分散片组合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下按等量递加法将主药与除润滑剂外的各种辅料混匀，过80目筛；混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制成软材；20目挤压过筛制湿颗粒；将湿颗粒置于恒温干燥箱中65-85℃下干燥100-150分钟，按处方称取颗粒，加入处方量的润滑剂，混匀后压片即得。
全文摘要
本发明涉及一种葛根素的分散片组合物及其制备方法。该制剂以葛根素为主要成分，还含有适当的赋形剂及辅剂，所述赋形剂和辅剂选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、甜味剂等。所述组合物适用于制备可分散片剂，该片剂在19℃～21℃的水中，在少于三分钟内崩解，为吞咽困难的病人提供了方便，并且提高了生物利用度，可治疗中风、冠心病、心绞痛。
文档编号A61K31/7042GK1476841SQ0314161
公开日2004年2月25日 申请日期2003年7月15日 优先权日2003年7月15日
发明者张卫东, 张川, 苏娟, 周耘 申请人:上海博泰医药科技有限公司
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