氯化血红素生产工艺即用其制成的补铁、补锌保健组合物的制作方法
专利名称：氯化血红素生产工艺即用其制成的补铁、补锌保健组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及补铁剂，尤指氯化血红素的生产工艺。
背景技术：
人们常使用的补铁剂分为两类，非血红素补铁剂和血红素补铁剂。
而由于长期服用非血红素铁容易导致各种副作用，例如恶心、胃胀、消化器官障碍、腹泻、便秘，严重的甚至会造成体内铁负荷过度、铁聚蓄、铁中毒等现象。
因此，普遍采用的是采取血红素铁来补充人体所必须的铁元素。它来自血红蛋白、肌红蛋白以及动物食物的其他血红蛋白。经过胃酸和蛋白酶消化，游离出血红素，直接被肠黏膜细胞摄取，在细胞内经血红素加氧酶分解为原卟啉和铁而被吸收。血红素铁的吸收一般不受食物成份影响，吸收率高，无任何毒副作用，特别适合肠胃娇嫩的婴幼儿和儿童。
氯化血红素是从高等动物血液提纯出的生物铁制剂，是迄今所知吸收率最高的铁制剂。
传统的关于血红素的制备，采用冰醋酸消化血红蛋白，但是这种方法收率低，并且无法从母液中回收利用醋酸，使得制备工艺的成本较高，效率较低。
从现有的中国专利公报，公开号为CN 1388129A，名称为《补铁剂-氯化血红素的提取方法》的专利申请中公开文件来看，所提及的提取方法主要是通过将提取得到的畜禽动物血通过自然凝固、分去血清、制成浆状，再制成血粉，然后将血粉加入到含有食盐的醋酸溶液中，再通过一系列的常规处理得到氯化血红素。但其收率仅达到80％，尤其没有述及如何通过有效的原料控制，采用一种制备工艺，来达到人们对不同浓度的氯化血红素的需求，满足不同客户的需要。
同时，传统方法的过滤，在一般情况下过滤一吨消化液需要大约4小时，效率不高。
现有的补铁、补锌的保健营养液，不能达到在一个产品中同时具有氯化血红素和补锌剂(例如葡萄糖酸锌)，而通常情况下缺铁的患者同时会缺锌，这样一来，如果消费者在购买的时候，必须同时购买两种产品，才能满足需要。如此，不但增加了支出和负担，也不利于生产成本的降低。
发明内容
本发明所要解决的技术问题就是要克服上述现有氯化血红素提取方法中存在的缺陷，提供一种氯化血红素的生产工艺。
本发明的具体技术解决方案如下一种氯化血红素的生产工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤a)在将畜禽动物新鲜血中加入1/10体积的8％柠檬酸钠，高速离心15～60min，去除血清和纤维蛋白，得到红细胞悬液；b)在浓度为60～100％的醋酸溶液中加入1～3g/1000ml的氯化纳，并将溶液加热至100～110℃；
c)将由a)所得的红细胞悬液缓缓注入到b)的含氯化钠的醋酸溶液中，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶2～5，消化0.5～1小时，直至反应完全；d)将通过c)的混合溶液压滤，得到固体物，再分别用热的稀醋酸、热蒸馏水洗涤；e)将通过d)得到的固体物在110～130℃下干燥至恒重，得到氯化血红素成品。
上述工艺中，固定红细胞悬浮与含氯化纳的醋酸溶液比例，红细胞悬浮液与含氯化纳的醋酸溶液的比例为1∶4，通过调节醋酸浓度，可控制得到的氯化血红素纯度，将醋酸浓度调节在60～90％，可分别得到80％～95％以上纯度的氯化血红素。调节醋酸浓度达到60％，可得80％纯度的氯化血红素；调节醋酸浓度达到75％，可得85％浓度的氯化血红素；调节醋酸浓度达到80％，可得90％纯度的氯化血红素；调节醋酸浓度达到90％，可得纯度95％以上的氯化血红素。
上述工艺中，固定醋酸浓度，通过调节红细胞悬液与含氯化钠的醋酸溶液的比例，可控制得到的氯化血红素纯度，若醋酸浓度为95％，将红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比调节在1∶3～5，可分别得到纯度在80％～95％以上的氯化血红素。调节红细胞悬液与含氯化钠的醋酸溶液的比例，若红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比为1∶3，可得纯度80％的氯化血红素；若红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比为1∶4，可得纯度90％的氯化血红素；若红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比为1∶5，可得纯度95％以上的氯化血红素。
上述工艺中，将所有的滤液回收，通过蒸馏，可得稀醋酸和多肽混悬液，将多肽混悬液干燥、粉碎得到多肽粉。
传统方法的过滤，过滤一吨消化液一般情况下需要大约4小时；使用压滤机，需要时间0.5-1小时，并且固体物厚度可达5mm，明显提高了生产效率，同时降低了劳动强度。
本发明还提供了一种氯化血红素的用途，上述制得的氯化血红素可与补锌剂配制成补铁、补锌的保健组合物。
其中补锌剂为葡萄糖酸锌。
上述制成的补铁、补锌的保健组合物中含有氯化血红素10～20mg/剂，含有锌1～3mg/剂。根据RDA食品营养素日推荐用量的1/3，在这种剂量下，既可以补充食物中铁、锌的不足，又不会影响食物中钙的吸收。
可制成胃溶或肠溶胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒冲剂、口服液等剂型。片剂可利用不同的药用辅料，制成吞服片、咀嚼片、分散片等。分散片用于婴幼儿或消化吸收能力弱的老年人，氯化血红素易于吸收、服用方便，是防治婴幼儿、老年人铁缺乏的一种理想生物铁剂。咀嚼片用于少年儿童，符合孩子的口味，得到孩子的喜爱。成人服用吞服片。本发明针对不同人群采用不同的剂型，方便铁缺乏患者的服用，促进广大铁缺乏和缺铁性贫血患者的康复。
采用本发明的补铁、补锌的保健营养液，不但能达到在一个产品中同时具有氯化血红素和补锌剂(葡萄糖酸锌)，而且降低了生产成本，能够满足消费者对一种保健营养液同时需要补铁和补锌的需要。如此，大大降低了消费者的支出和负担。
具体实施例方式通过下面给出的本发明的具体实施例可以进一步清楚地了解本发明，但它们不是对本发明的限定。
实施例1一种氯化血红素的生产工艺，其工艺包括下列步骤a)在将畜禽动物新鲜血中加入1/10体积的8％柠檬酸钠，高速离心15～60min，去除血清和纤维蛋白，得到红细胞悬液；b)在浓度为60％的醋酸溶液中加入1～3g/1000ml的氯化纳，并将溶液加热至煮沸；c)将由a)所得的红细胞悬液缓缓注入到b)的含氯化钠的醋酸溶液中，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶4，消化0.5～1小时，直至反应完全；d)将通过c)的混合溶液压滤，得到固体物，再分别用热的稀醋酸、热蒸馏水洗涤；e)将通过d)得到的固体物在110～130℃下干燥至恒重，得到80％的氯化血红素成品。
实施例2按所述的相同步骤重复进行实施例1，但醋酸溶液为80％，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶4，得到90％的氯化血红素成品。
实施例3
按所述的相同步骤重复进行实施例1，但醋酸溶液为90％，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶4，得到95％以上的氯化血红素成品。
上述工艺中，将所有的滤液回收，通过蒸馏，可得稀醋酸和多肽混悬液，将多肽混悬液干燥、粉碎得到多肽粉。
实施例4力血康成人装配方氯化血红素16mg、葡萄糖酸锌16mg、维生素C15mg、乳糖200mg/片。
经过上海市预防医学研究院按照国家标准对其进行安全性毒理学评价试验，微核试验、精子畸形试验、Ames试验均为阴性；急性毒性试验，小白鼠急性径口LD50＞20000mg/kg，属无毒级物质。
经过上海医科大学食品毒理与保健食品功能检测中心及中国中医研究院北京西苑医院功能检测证明，口服30天后，试验组人群血红蛋白和血清铁蛋白含量对比照组与自身试验前比较均有上升，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中血红蛋白比自身试验前平均上升21.8g/L。
上述工艺系工业生产条件下的数据，但在实验室条件下难以达到理想效果的数据是可以理解的。
尽管对本发明已经作了详细的说明并引证了一些具体实施例，但对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化和修正是显然的。
权利要求
1.一种氯化血红素的生产工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤a)在畜禽动物新鲜血中加入1/10体积的8％柠檬酸钠，高速离心15～60min，去除血清和纤维蛋白，得到红细胞悬液；b)在浓度为60～100％的醋酸溶液中加入1～3g/1000ml的氯化纳，并将溶液加热至100～110℃；c)将由a)所得的红细胞悬液缓缓注入到b)的含氯化钠的醋酸溶液中，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶2～5，消化0.5～1小时，直至反应完全；d)将通过c)的混合溶液压滤，得到固体物，再分别用热的稀醋酸、热蒸馏水洗涤；e)将通过d)得到的固体物在110～130℃下干燥至恒重，得到氯化血红素成品。
2.根据权利要求1所述的氯化血红素的生产工艺，其特征在于所述的上述工艺中，固定红细胞悬浮与含氯化纳的醋酸溶液比例，红细胞悬浮液与含氯化纳的醋酸溶液的比例为1∶4，通过调节醋酸浓度，可控制得到氯化血红素纯度，将醋酸浓度调节在60～90％，可分别得到80％～95％以上纯度的氯化血红素。
3.根据权利要求1所述的氯化血红素的生产工艺，其特征在于所述的上述工艺中，固定醋酸浓度，通过调节红细胞悬液与含氯化钠的醋酸溶液的比例，可控制得到的氯化血红素纯度，将红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比调节在1∶3～5，可分别得到纯度80％～95％以上的氯化血红素。
4.根据权利要求1、2或3所述的氯化血红素的生产工艺，其特征在于所述的上述工艺中，将所有的滤液回收，通过蒸馏，可得稀醋酸和多肽混悬液，将多肽混悬液干燥、粉碎得到多肽粉。
5.一种氯化血红素的用途，其特征在于该氯化血红素可与补锌剂配制成补铁、补锌的保健组合物。
6.根据权利要求5所述的氯化血红素的用途，其特征在于所述的补锌剂为葡萄糖酸锌。
7.根据权利要求5或6所述的氯化血红素的用途，其特征在于制成的补铁、补锌的保健组合物中含有氯化血红素10～20mg/剂，含有锌1～3mg/剂。
全文摘要
本发明涉及补铁剂，尤指氯化血红素的生产工艺。该工艺包括下列步骤a)、将畜禽动物新鲜血中去除血清和纤维蛋白，得到红细胞悬液；b)、在浓度为60～100％的醋酸溶液中加入1～3g/1000ml的氯化纳，并将溶液加热至100～110℃；c)、将由a)所得的红细胞悬液缓缓注入到b)的含氯化钠的醋酸溶液中，得到混合溶液；d)、将通过c)的混合溶液压滤，得到固体物，再分别用热的稀醋酸、热蒸馏水洗涤；e)、将通过d)得到的固体物在110～130℃下干燥至恒重，得到氯化血红素成品。将本发明生产的氯化血红素，与补锌剂(如葡萄糖酸锌)按合理的比例可制成补铁、补锌的保健组合物。
文档编号A61P3/02GK1580061SQ0314214
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月8日 优先权日2003年8月8日
发明者于茂泉, 官代学 申请人:于茂泉
技术领域：
本发明涉及补铁剂，尤指氯化血红素的生产工艺。
背景技术：
人们常使用的补铁剂分为两类，非血红素补铁剂和血红素补铁剂。
而由于长期服用非血红素铁容易导致各种副作用，例如恶心、胃胀、消化器官障碍、腹泻、便秘，严重的甚至会造成体内铁负荷过度、铁聚蓄、铁中毒等现象。
因此，普遍采用的是采取血红素铁来补充人体所必须的铁元素。它来自血红蛋白、肌红蛋白以及动物食物的其他血红蛋白。经过胃酸和蛋白酶消化，游离出血红素，直接被肠黏膜细胞摄取，在细胞内经血红素加氧酶分解为原卟啉和铁而被吸收。血红素铁的吸收一般不受食物成份影响，吸收率高，无任何毒副作用，特别适合肠胃娇嫩的婴幼儿和儿童。
氯化血红素是从高等动物血液提纯出的生物铁制剂，是迄今所知吸收率最高的铁制剂。
传统的关于血红素的制备，采用冰醋酸消化血红蛋白，但是这种方法收率低，并且无法从母液中回收利用醋酸，使得制备工艺的成本较高，效率较低。
从现有的中国专利公报，公开号为CN 1388129A，名称为《补铁剂-氯化血红素的提取方法》的专利申请中公开文件来看，所提及的提取方法主要是通过将提取得到的畜禽动物血通过自然凝固、分去血清、制成浆状，再制成血粉，然后将血粉加入到含有食盐的醋酸溶液中，再通过一系列的常规处理得到氯化血红素。但其收率仅达到80％，尤其没有述及如何通过有效的原料控制，采用一种制备工艺，来达到人们对不同浓度的氯化血红素的需求，满足不同客户的需要。
同时，传统方法的过滤，在一般情况下过滤一吨消化液需要大约4小时，效率不高。
现有的补铁、补锌的保健营养液，不能达到在一个产品中同时具有氯化血红素和补锌剂(例如葡萄糖酸锌)，而通常情况下缺铁的患者同时会缺锌，这样一来，如果消费者在购买的时候，必须同时购买两种产品，才能满足需要。如此，不但增加了支出和负担，也不利于生产成本的降低。
发明内容
本发明所要解决的技术问题就是要克服上述现有氯化血红素提取方法中存在的缺陷，提供一种氯化血红素的生产工艺。
本发明的具体技术解决方案如下一种氯化血红素的生产工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤a)在将畜禽动物新鲜血中加入1/10体积的8％柠檬酸钠，高速离心15～60min，去除血清和纤维蛋白，得到红细胞悬液；b)在浓度为60～100％的醋酸溶液中加入1～3g/1000ml的氯化纳，并将溶液加热至100～110℃；
c)将由a)所得的红细胞悬液缓缓注入到b)的含氯化钠的醋酸溶液中，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶2～5，消化0.5～1小时，直至反应完全；d)将通过c)的混合溶液压滤，得到固体物，再分别用热的稀醋酸、热蒸馏水洗涤；e)将通过d)得到的固体物在110～130℃下干燥至恒重，得到氯化血红素成品。
上述工艺中，固定红细胞悬浮与含氯化纳的醋酸溶液比例，红细胞悬浮液与含氯化纳的醋酸溶液的比例为1∶4，通过调节醋酸浓度，可控制得到的氯化血红素纯度，将醋酸浓度调节在60～90％，可分别得到80％～95％以上纯度的氯化血红素。调节醋酸浓度达到60％，可得80％纯度的氯化血红素；调节醋酸浓度达到75％，可得85％浓度的氯化血红素；调节醋酸浓度达到80％，可得90％纯度的氯化血红素；调节醋酸浓度达到90％，可得纯度95％以上的氯化血红素。
上述工艺中，固定醋酸浓度，通过调节红细胞悬液与含氯化钠的醋酸溶液的比例，可控制得到的氯化血红素纯度，若醋酸浓度为95％，将红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比调节在1∶3～5，可分别得到纯度在80％～95％以上的氯化血红素。调节红细胞悬液与含氯化钠的醋酸溶液的比例，若红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比为1∶3，可得纯度80％的氯化血红素；若红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比为1∶4，可得纯度90％的氯化血红素；若红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比为1∶5，可得纯度95％以上的氯化血红素。
上述工艺中，将所有的滤液回收，通过蒸馏，可得稀醋酸和多肽混悬液，将多肽混悬液干燥、粉碎得到多肽粉。
传统方法的过滤，过滤一吨消化液一般情况下需要大约4小时；使用压滤机，需要时间0.5-1小时，并且固体物厚度可达5mm，明显提高了生产效率，同时降低了劳动强度。
本发明还提供了一种氯化血红素的用途，上述制得的氯化血红素可与补锌剂配制成补铁、补锌的保健组合物。
其中补锌剂为葡萄糖酸锌。
上述制成的补铁、补锌的保健组合物中含有氯化血红素10～20mg/剂，含有锌1～3mg/剂。根据RDA食品营养素日推荐用量的1/3，在这种剂量下，既可以补充食物中铁、锌的不足，又不会影响食物中钙的吸收。
可制成胃溶或肠溶胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒冲剂、口服液等剂型。片剂可利用不同的药用辅料，制成吞服片、咀嚼片、分散片等。分散片用于婴幼儿或消化吸收能力弱的老年人，氯化血红素易于吸收、服用方便，是防治婴幼儿、老年人铁缺乏的一种理想生物铁剂。咀嚼片用于少年儿童，符合孩子的口味，得到孩子的喜爱。成人服用吞服片。本发明针对不同人群采用不同的剂型，方便铁缺乏患者的服用，促进广大铁缺乏和缺铁性贫血患者的康复。
采用本发明的补铁、补锌的保健营养液，不但能达到在一个产品中同时具有氯化血红素和补锌剂(葡萄糖酸锌)，而且降低了生产成本，能够满足消费者对一种保健营养液同时需要补铁和补锌的需要。如此，大大降低了消费者的支出和负担。
具体实施例方式通过下面给出的本发明的具体实施例可以进一步清楚地了解本发明，但它们不是对本发明的限定。
实施例1一种氯化血红素的生产工艺，其工艺包括下列步骤a)在将畜禽动物新鲜血中加入1/10体积的8％柠檬酸钠，高速离心15～60min，去除血清和纤维蛋白，得到红细胞悬液；b)在浓度为60％的醋酸溶液中加入1～3g/1000ml的氯化纳，并将溶液加热至煮沸；c)将由a)所得的红细胞悬液缓缓注入到b)的含氯化钠的醋酸溶液中，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶4，消化0.5～1小时，直至反应完全；d)将通过c)的混合溶液压滤，得到固体物，再分别用热的稀醋酸、热蒸馏水洗涤；e)将通过d)得到的固体物在110～130℃下干燥至恒重，得到80％的氯化血红素成品。
实施例2按所述的相同步骤重复进行实施例1，但醋酸溶液为80％，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶4，得到90％的氯化血红素成品。
实施例3
按所述的相同步骤重复进行实施例1，但醋酸溶液为90％，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶4，得到95％以上的氯化血红素成品。
上述工艺中，将所有的滤液回收，通过蒸馏，可得稀醋酸和多肽混悬液，将多肽混悬液干燥、粉碎得到多肽粉。
实施例4力血康成人装配方氯化血红素16mg、葡萄糖酸锌16mg、维生素C15mg、乳糖200mg/片。
经过上海市预防医学研究院按照国家标准对其进行安全性毒理学评价试验，微核试验、精子畸形试验、Ames试验均为阴性；急性毒性试验，小白鼠急性径口LD50＞20000mg/kg，属无毒级物质。
经过上海医科大学食品毒理与保健食品功能检测中心及中国中医研究院北京西苑医院功能检测证明，口服30天后，试验组人群血红蛋白和血清铁蛋白含量对比照组与自身试验前比较均有上升，差异有统计学意义(P＜0.05)，其中血红蛋白比自身试验前平均上升21.8g/L。
上述工艺系工业生产条件下的数据，但在实验室条件下难以达到理想效果的数据是可以理解的。
尽管对本发明已经作了详细的说明并引证了一些具体实施例，但对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化和修正是显然的。
权利要求
1.一种氯化血红素的生产工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤a)在畜禽动物新鲜血中加入1/10体积的8％柠檬酸钠，高速离心15～60min，去除血清和纤维蛋白，得到红细胞悬液；b)在浓度为60～100％的醋酸溶液中加入1～3g/1000ml的氯化纳，并将溶液加热至100～110℃；c)将由a)所得的红细胞悬液缓缓注入到b)的含氯化钠的醋酸溶液中，调整红细胞悬液与b)含氯化钠的醋酸溶液的体积比为1∶2～5，消化0.5～1小时，直至反应完全；d)将通过c)的混合溶液压滤，得到固体物，再分别用热的稀醋酸、热蒸馏水洗涤；e)将通过d)得到的固体物在110～130℃下干燥至恒重，得到氯化血红素成品。
2.根据权利要求1所述的氯化血红素的生产工艺，其特征在于所述的上述工艺中，固定红细胞悬浮与含氯化纳的醋酸溶液比例，红细胞悬浮液与含氯化纳的醋酸溶液的比例为1∶4，通过调节醋酸浓度，可控制得到氯化血红素纯度，将醋酸浓度调节在60～90％，可分别得到80％～95％以上纯度的氯化血红素。
3.根据权利要求1所述的氯化血红素的生产工艺，其特征在于所述的上述工艺中，固定醋酸浓度，通过调节红细胞悬液与含氯化钠的醋酸溶液的比例，可控制得到的氯化血红素纯度，将红细胞悬液与含氯化钠醋酸溶液体积之比调节在1∶3～5，可分别得到纯度80％～95％以上的氯化血红素。
4.根据权利要求1、2或3所述的氯化血红素的生产工艺，其特征在于所述的上述工艺中，将所有的滤液回收，通过蒸馏，可得稀醋酸和多肽混悬液，将多肽混悬液干燥、粉碎得到多肽粉。
5.一种氯化血红素的用途，其特征在于该氯化血红素可与补锌剂配制成补铁、补锌的保健组合物。
6.根据权利要求5所述的氯化血红素的用途，其特征在于所述的补锌剂为葡萄糖酸锌。
7.根据权利要求5或6所述的氯化血红素的用途，其特征在于制成的补铁、补锌的保健组合物中含有氯化血红素10～20mg/剂，含有锌1～3mg/剂。
全文摘要
本发明涉及补铁剂，尤指氯化血红素的生产工艺。该工艺包括下列步骤a)、将畜禽动物新鲜血中去除血清和纤维蛋白，得到红细胞悬液；b)、在浓度为60～100％的醋酸溶液中加入1～3g/1000ml的氯化纳，并将溶液加热至100～110℃；c)、将由a)所得的红细胞悬液缓缓注入到b)的含氯化钠的醋酸溶液中，得到混合溶液；d)、将通过c)的混合溶液压滤，得到固体物，再分别用热的稀醋酸、热蒸馏水洗涤；e)、将通过d)得到的固体物在110～130℃下干燥至恒重，得到氯化血红素成品。将本发明生产的氯化血红素，与补锌剂(如葡萄糖酸锌)按合理的比例可制成补铁、补锌的保健组合物。
文档编号A61P3/02GK1580061SQ0314214
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月8日 优先权日2003年8月8日
发明者于茂泉, 官代学 申请人:于茂泉
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