作为白浊剂而使用的造粒物以及含有该造粒物的浴用剂组合物的制作方法
专利名称：作为白浊剂而使用的造粒物以及含有该造粒物的浴用剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及作为白浊剂而使用的造粒物以及含有该造粒物的浴用剂组合物。
背景技术：
浴用剂中的白浊剂一般含有无机颜料。但是即使直接配入无机颜料也不能在浴水中分散，所以白浊效果不充分。因此迄今为止人们对提高无机颜料在浴水中的分散性进行了各种研究，提出了其中含有用水溶性高分子包覆无机颜料的白浊剂的浴用剂(日本第57516/1988号发明专利申请公开公报)、作为乳白剂配入被HLB值11～18的表面活性剂包覆其表面的无机颜料制成造粒物的浴用剂(日本第9811/1990号发明专利申请公开公报)、或者含有带酰化N的氨基酸系表面活性剂包覆的水不溶性的且优选的为白色的无机颜料的粉末状浴用剂(日本第240722/1991号发明专利申请公开公报)、以及其特征在于含有碳酸盐和水不溶性无机颜料，同时还含有多元醇的固态浴用剂(日本第325137/1996号发明专利申请公开公报)等。
其中特别是用水溶性高分子包覆的白浊剂，即使从稳定性和成本考虑，也被多数实例中采用。
这些专利文献中，无机颜料虽然是以被水溶性高分子包覆的物质形式描述的，但是由于实际上无机颜料和水溶性高分子等是与水一起混合，将其干燥而成的物质，所以在本说明书中记载为造粒物，不用说这与包覆物具有同等含义。
发明内容
但是，上述含有水溶性高分子包覆无机颜料构成白浊剂的浴用剂，存在因吸湿而引起固化和制剂变色(褐变)等、制剂稳定性的问题，所以必须保存在防湿性强的塑料容器中，不能用纸制容器包装。现在环境问题受到重视，为了减少垃圾数量最好不使用产生垃圾的塑料容器，而使用纸制容器。因此必须防止这种因吸湿而固化现象。
而且即使将该白浊剂配入以碳酸氢钠为主要成份的碱性制剂中的场合下，由于固化和变色等问题的产生而减小制剂开发的可能性。
其中在日本第57516/1988号发明专利申请公开公报中，虽然记载了用羧甲基纤维素钠(CMCNa)作为水溶性高分子包覆无机颜料的白浊剂，但是在自来水中存在金属离子(钙离子和镁离子等)的作用下，它在浴水中的分散性恶化，特别是不能直接作为浴用剂的白浊剂在硬度高的自来水中使用。
本发明人等为解决这些课题而进行了深入研究，结果发现通过在造粒物中与氧化钛与羧甲基纤维素钠(以下记作CMCNa)一起配入金属离子封闭剂和/或崩解剂，而不会产生因吸湿而固化和变色，同时在浴水中毫无问题地溶解和分散，而且也不会产生因吸湿而固化和变色，或者碱性制剂中的稳定性(因吸湿而固化或变色)问题，因而完成了本发明。
也就是说，本发明包括以下发明(1)一种造粒物，其中含有氧化钛和羧甲基纤维素钠，同时还含有金属离子封闭剂和/或崩解剂。
(2)一种浴用剂组合物，其中含有上记(1)所记载的造粒物。
采用本发明的造粒物能够提供一种保存稳定性强的浴用剂组合物。本发明的浴用剂组合物由于保存稳定性强，所以能用纸制容器包装，此外还有减少垃圾数量的优点。而且本发明的浴用剂组合物即使在自来水硬度高的地区也能获得良好的溶解性和分散性。
具体实施例方式
氧化钛，因晶体结构不同而分为金红石型氧化钛和锐钛矿型氧化钛，本发明中可以单独使用或者组合使用这些氧化钛。
本发明的造粒物中氧化钛与CMCNa的相对比例，优选90∶10～30∶70，更优选80∶20～50∶50。若上记相对比例低于此范围，则无法得到与造粒物的配合量相符合的浊度，反之若超过此范围则被水溶性高分子的包覆效果降低，浴水中的分散稳定性恶化。
而且作为本发明使用的CMCNa，虽然只要是水溶性的就无特别限制，但是优选2％水溶液粘度处于200mPa·s以下的，更优选处于1～100mPa·s以下的。CMCNa2％水溶液的粘度一旦低于此范围，造粒物的稳定性就会恶化，而若超过此范围则难于造粒。
作为本发明使用的金属离子封闭剂，虽然只要是能使金属离子钝化的物质就无特别限制，但是优选EDTA、枸橼酸、磷酸、琥珀酸、葡萄糖酸、六偏磷酸及其碱金属盐，特别优选EDTA四钠盐和EDTA二钠盐。这些金属离子封闭剂可以单独使用或者组合使用。
作为本发明使用的崩解剂，优选硫酸钠、海藻糖、膨润土、淀粉、麦芽糖醇、蔗糖等，特别优选硫酸钠、海藻糖、膨润土。这些崩解剂可以单独使用或者组合使用。
金属离子封闭剂在本发明造粒物中的配合量，在使造粒物充分溶解在浴水中而且得到良好白浊效果的观点来看，不并用崩解剂的场合下，优选0.1～5重量％，更优选1～3重量％。金属离子封闭剂的配合量低于此范围时，造粒物在硬度高的自来水中的溶解性不足，反之若超过此范围，则不能获得与配比正比的效果。
崩解剂在本发明造粒物中的配合量，在使造粒物充分溶解在浴水中并得到良好白浊效果的观点来看，不并用封闭剂的场合下，优选1～10重量％，更优选2～5重量％。金属离子崩解剂的配合量低于此范围时，造粒物在硬度高的自来水中的溶解性不足，反之若超过此范围则不能获得与配比正比的效果。
并用金属离子封闭剂和崩解剂的场合下，它们在本发明造粒物中的配合量，虽然可以在上述金属离子封闭剂和崩解剂的各自优选范围内适当组合，但是其合量优选处于15重量％以下。
本发明的造粒物，可以利用将氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂和水，以及必要时的其他成份的混合、干燥制成造粒物的方法制造。
对于将氧化钛、CMCNa和水等的混合顺序没有特别限制，但是也可以将CMCNa加入水中，必要时加热溶解后，加入氧化钛、金属离子封闭剂和/或崩解剂混合。而且也可以在将氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂混合后，加入水用辊式、捏合式等混炼机混合、分散。造粒用水与氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂总量之比，从提高造粒物的溶解性而且不妨碍造粒的观点来看，优选10∶1～1∶10，更优选4∶1～1∶8。造粒用水与氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂总量之比，若低于此范围则由于均质造粒变得困难而使造粒物的溶解性恶化，反之一旦超过此范围就会使除去水份的操作效率变差。
以下说明本发明造粒物的一种制造方法的实例。
将20～50重量份CMCNa加入100重量份精制水中，在20～80℃下搅拌0.5～3.0小时使之溶解。向其中添加50～80重量份氧化钛混合，再加入0.1～3.0重量份封闭剂和/或崩解剂，常温下搅拌10～15分钟，使之分散。
将此分散物置于通风恒温干燥器中，在30～150℃下干燥10～30小时。然后用微小碾磨机、万用球磨机等粉碎机将其粉碎至60～200目。用以上方法能得到目的造粒物。
本发明的造粒物可以作浴用剂的白浊剂使用。配入本发明造粒物的浴用剂组合物能包装在纸制容器中，从减少垃圾的观点来看也有很大的优点。
而且本浴用剂组合物中上记造粒物的配入量，优选配入使浴水中浓度达到0.15～30ppm，更优选1.5～22.5ppm。造粒物的配入量一旦低于此范围，浴用剂的色调就会降低，反之若超过此范围则向浴水中加入时的溶解性降低。
本发明的造粒物中，除氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂之外，必要时在不损害本发明效果的范围内还可以配入在通常浴用剂组合物中配入的各种成份，例如碳酸盐、有机酸、无机颜料、保湿剂、防腐剂、香料、无机盐类、油性成份、生药提取物和/或植物提取物、维生素类、蛋白分解酶、冷感剂、温感剂和CMCNa以外的水溶性高分子、以及其他成份。使本发明的造粒物中含有氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂之外成份的场合下，这些选择性成份的用量，优选占氧化钛、CMCNa以及金属离子封闭剂和/或崩解剂总量的20％以下，更优选占10％以下。
此外，本发明的浴用剂组合物中除上记造粒物之外，必要时在不损害本发明效果的范围内也可以配入在通常浴用剂组合物中配入的各种成份，例如碳酸盐、有机酸、无机颜料、保湿剂、防腐剂、金属离子封闭剂、香料、无机盐类、油性成份、生药和/或植物提取物、维生素类、蛋白分解酶、冷感剂、温感剂、CMCNa以外的水溶性高分子和其他成份。这种场合下，可以将本发明的造粒物加入本发明造粒物以外的浴用剂成份之中，然后将其放入混合机中，在常温下均匀搅拌混合的方法制造。所说的混合机只要是对粉末搅拌、混合用的都可以使用。具体可以举出室内混合机、粉体混合机、万用搅拌混合机、螺条式混合机、V型混合机等。混合时间可以是成份均匀混合所需的时间，使用上面列举的混合机的场合下，混合时间通常为5～50分钟。
作为碳酸盐例如可以举出碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钾、碳酸氢钾、倍半碳酸钠等；作为有机酸例如可以举出琥珀酸、富马酸、苹果酸、己二酸、酒石酸、枸橼酸、丙二酸、马来酸等。这些碳酸盐和有机酸可以各自使用一种以上。
作为无机颜料，例如可以举出氧化钛、碳酸钙、碳酸镁、氧化锌、滑石、硅酸钙、无水硅酸、高岭土、膨润土、钛云母等。
作为保湿剂，例如可以举出山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、葡聚糖、葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖、木糖、果糖、甘露糖醇、乳糖醇等糖类，乙二醇、丙二醇、3-甲基-1，3-丁二醇、甘油、1，3-丁二醇等多元醇类，吡咯烷酮甲酸钠、谷氨酸钠等氨基酸类，尿素等。
作为防腐剂，例如可以举出对氧代苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯)、苯甲酸、苯甲酸盐、苯氧基乙醇等。
作为香料，例如可以举出熏衣草油、茉莉花油、柠檬油等天然香料，香叶醇、玫瑰醇、苯乙醇等合成香料。
作为无机盐类，例如可以举出硫酸钠、硫酸镁、氯化钠、氯化钾和硫代硫酸钠。
作为油性成份，例如可以举出豆油、米糠油、加洲希蒙得木油、鳄梨油、扁桃油、橄榄油、可可脂、芝麻油、杏仁油、蓖麻子油、椰子油、貂油、牛油、猪油，这些天然油脂氢化得到的固化油和甘油三肉豆蔻酸酯、2-乙基己酸甘油酯等合成甘油酯、二甘油酯等的油脂类；巴西棕榈蜡、鲸蜡、蜂蜡、羊毛脂等蜡类，液体石蜡、凡士林、石蜡、微晶石蜡、地蜡、角鲨烯、十八碳烷等烃类，月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二碳烷酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、羊毛脂酸、异硬脂酸等高级脂肪酸类，月桂醇、鲸蜡醇、十八烷醇、油醇、胆固醇、2-己基十二烷醇等高级醇类，辛酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、乳酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、己二酸异丙酯、硬脂酸丁酯、油酸癸酯、异硬脂酸胆固醇酯等酯类，精油类，硅酮油类。
生药或植物提取物用生药或植物，优选不影响配合的配比和形态。生药或植物的实例，例如可以举出苍术、白术、缬草根、荆芥、厚扑、川芎、橙皮、当归、姜根、黄芩根、山栀子、艾叶、芦荟、人参、桂皮、芍药、薄荷、茯苓、独活、菖蒲、五味子、白芷、鱼腥草、龙脑、藏红花、黄柏、茴香、陈皮、雁皮、母菊、蜜蜂花、萝卜、杨柳、樟木、接骨木、草荳蔻、香薷、八角金盘、石菖蒲、艾蒿、小连翘、柚子、苦柑橘、桃树、皂荚、枇杷、忍冬、百叶草、牡丹皮、日本七叶树、欧蓍草、蛇麻子、迷迭香、桦木、吉草根、欧洲七叶树、山金车花、立葵、荨麻、金缕梅、郁金、黄芩、壁木、稻、七叶一枝花、瓦状艾蒿、弥猴桃、黄瓜、眩草、葡萄、栀子、水芹、雏菊、皂草、仙人掌、紫苏、白桦、问荆、菩提树、一串红、印度当药、桑树、大豆、百里香、大金盏花、蕺菜、大枣、荷兰芹、薏苡、金雀花、丝瓜、香蒲、蛇麻草、虎耳草、山莓、薰衣草、莲花、蔷薇、野蔷薇、茶、百合、大麦、小麦、明旦草、杏、燕麦、玉米、钱葵、紫草、红辣椒、生姜、莴苣、柠檬、榅桲树、橙、草莓、红花、三毛榉、欧龙胆、龙胆、绿薄荷、洋薄荷、无患子、桉树、薄红葵、山白竹、薄叶细辛、茎细辛、踊子草、牛蒡、大蒜、羽扁豆、角豆树、松树、常春藤、鬼灯檠、地榆、小牡丹蔓、绣线菊、鳄梨、冬虫夏草、海葱、葡萄柚、李子、酸橙、牻牛儿苗、香菇、芒柄花根、直立委陵菜、黄连、柏树、牡丹、大叶沿阶草、橄榄、向日葵、加洲希蒙得木、澳洲坚果、羽叶棕榈油、山茶、苦扁桃、可可豆、芝麻、晚樱、尤指玻璃苣等，这些可以单独使用或者两种以上组合使用。
维生素类，例如可以举出维生素A、维生素B、维生素D、维生素E、维生素F、维生素K、维生素P、维生素U、肉毒碱、阿魏酸、谷维素、硫辛酸、乳清酸及其衍生物等。蛋白分解酶，例如可以举出胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶和细菌酵母、以及来源于散囊菌素的蛋白酶等。作为冷感剂，例如可以举出L-薄荷醇、薄荷油、樟脑、麝香草酚等。作为温感剂，例如可以举出辣椒素、类辣椒素、二羟基辣椒素、辣椒红、辣椒酊、辣椒粉、烟酸苄酯、烟酸β-丁氧基乙酯、N-酰基香草酰胺、壬酸香草酰胺、香草醇烷基醚类(具体讲香草醇乙基醚、香草醇丁基醚、香草醇异丁基醚、香草醇丙基醚、香草醇异丙基醚、香草醇戊基醚等)、壬酸香草基醚、生姜酊、丁基-[(3，4-亚甲基二氧代)苄基]醚和姜烯酚等。
作为水溶性高分子，例如可以举出明胶、动物胶、胶原蛋白、酪蛋白、藻酸钠、角叉胶、帚叉藻聚糖胶、罗望子树胶、果胶、阿拉伯胶、愈疮胶、黄原胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、葡聚糖、琼胶、淀粉等天然高分子，羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙酸丁酸纤维素、藻酸丙二醇酯、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、阳离子淀粉等半合成水溶性高分子，聚丙烯酸钠、聚乙烯亚胺、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚乙烯基吡咯烷酮等合成水溶性高分子，这些高分子可以单独使用或两种以上组合使用。
作为其他成份可以举出硫磺、矿砂、温泉中沉淀的矿物质、中性白土、蛋黄粉、炒糠、云母粉、脱脂奶粉、海藻提取物、颜料、杀菌剂等。
本发明的浴用剂组合物的剂型，可以是粉末状或固体形状(例如颗粒状、团状、片状、片剂状等)。
实施例以下借助于实施例具体说明本发明，但是本发明不受这些实施例的限制。
(实施例1)在100重量份精制水中加入20重量份CMCNa(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコ レ-トTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入79重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)，再加入1重量份EDTA2Na(ナガセケムテツクス株式会社制造，商品名クレワツトTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例2)在100重量份精制水中加入28重量份CMCNa(ダイセル化学工业株式会社制造，商品名CMCダイセルTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入68重量份锐钛矿型氧化钛(テイカ株式会社制造，商品名TITANIXTM)，再加入4重量份膨润土(クニミネ工业株式会社制造，商品名クニピアTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例3)在100重量份精制水中加入32重量份CMCNa(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコレ-トTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入60重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)，再加入4重量份膨润土(クニミネ工业株式会社制造，商品名クニピアTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例4)在100重量份精制水中加入20重量份CMCNa(ダイセル化学工业株式会社制造，商品名CMCダイセルTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入74重量份锐钛矿型氧化钛(テイカ株式会社制造，商品名TITANIXTM)，再加入5重量份硫酸钠和1重量份EDTA2Na(ナガセケムテツクス株式会社制造，商品名クレワツトTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例5)在100重量份精制水中加入25重量份CMCNa(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコレ-トTM；2％水溶液粘度为50mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入70重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)、4重量份海藻糖(株式会社林原商事社制造，商品名トレハTM)和1重量份颜料，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例6)混合70重量份锐钛矿型氧化钛(テイカ株式会社制造，商品名TITANIXTM)和27重量份CMCNa(ダイセル化学工业株式会社制造，商品名CMCダイセルTM；2％水溶液粘度为50mPa·s)，并加入1重量份膨润土(クニミネ工业株式会社制造，商品名クニピアTM)、1重量份EDTA2Na(ナガセケムテツクス株式会社制造，商品名クレワツトTM)和1重量份颜料2Nal，其中加入100重量份精制水，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(对照例1)在100重量份精制水中加入20重量份CMCNa(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコレ-トTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入80重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(对照例2)将70重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)与30重量份可溶性淀粉(日淀化学工业株式会社制造)混合，向其中加入100重量份精制水，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(对照例3)将70重量份金红石型氧化钛(テイカ株式会社制造，商品名TITANIXTM)与29重量份羧甲基纤维素(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコレ-トTM)和1重量份颜料混合，向其中加入100重量份精制水，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(对照例4)在100重量份精制水中加入20重量份CMCNa(ダイセル化学工业株式会社制造，商品名CMCダイセルTM；2％水溶液的粘度为30mPa·s)和10重量份可溶性淀粉(日淀化学株式会社制造)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入70重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
试验例1(浴用剂的溶解性和分散稳定性试验)制造例1(粉末状浴用剂实施例7～12及对照例5～8)将实施例1～6得到的造粒物和对照例1～4得到的造粒物以及表1中实施例7～12或表2中对照例5～8记载的各种成份加入万能搅拌混合机(三英制作所制造，25AM-rr(Qr))中，搅拌混合10分钟后制成粉末状浴用剂。对这种粉末状浴用剂30g进行了溶解性试验。
溶解性和分散稳定性试验方法如下。
将一次用量刚制造后的浴用剂溶解在加热至40℃的200升自来水(硬度为50度和150度的)中，目视判定了浴用剂的溶解性和分散稳定性(浊度)。并将该浴用剂装入纸制容器中，于室温40℃和75％相对湿度环境下保存30日，将一次用量的这种浴用剂溶解在加热至40℃的200升自来水(硬度为50度和150度的)中，目视判定了浴用剂的溶解性和分散稳定性(浊度)。
在这种溶解性和分散稳定性试验中，通过对刚制造后的浴用剂和特定条件下的保存品进行试验，确认了制剂溶解性的经时变化。判定基准如后面所述。
制造例2(颗粒状浴用剂实施例13、对照例9)将实施例1或对照例1得到的造粒物与表1中实施例13、表2中对照例9记载的各成份混合制片，用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎，得到了100目的颗粒状浴用剂。用这种颗粒状浴用剂组合物进行了溶解性和分散稳定性试验。其试验方法与制造例1记载的相同。
制造例3(片剂状浴用剂实施例14～16和对照例10～11)将实施例1～2或对照例1～2得到的造粒物与表1中实施例14～16或表2中对照例10～11记载的各成份加入万能搅拌混合机(三英制作所制造，25AM-rr(Qr))中混合搅拌10分钟，用单发制片机制片后得到了片剂状浴用剂。用这种片剂状浴用剂组合物进行了溶解性和分散稳定性试验。试验方法与制造例1记载的相同。
制造例4(团状浴用剂实施例17～18和对照例12～13)将实施例3～4或对照例3～4得到的的造粒物与表1中实施例17～18或表2中对照例12～13记载的各成份加入万能搅拌混合机(三英制作所制造，25AM-rr(Qr))中，混合搅拌10分钟，用干式造粒机(制团机)造粒后得到了团状浴用剂。用这种团状浴用剂组合物进行了溶解性和分散稳定性试验。试验方法与制造例1记载的相同。
表1
<判定基准>
溶解性○迅速溶解△虽然溶解但需要一些时间×变成白色颗粒而溶解经过数分钟，或者完全不溶解而产生溶解残留物。分散稳定性○均一分散5分钟以上稳定浑浊(可以得到浊度)。
△虽经均一分散，但是因缓缓沉降而不能保持浊度。
×分散不均或者不能获得充分浊度。
表2
<判定基准>
溶解性○迅速溶解△虽然溶解但需要一些时间×变成白色颗粒而溶解经过数分钟，或者完全不溶解而产生溶解残留物。
分散稳定性○均一分散5分钟以上稳定浑浊(可以得到浊度)。
△虽经均一分散，但是因缓缓沉降而不能保持浊度。
×分散不均或者不能获得浊度。
本溶解试验结果判定，实施例7～18的浴用剂，无论是刚制造后的制剂还是保存品，都与自来水的硬度无关，在浴水中的溶解性和分散稳定性均为○，均变成乳白浑浊色的牛奶状洗浴用浴水，可以获得充分的浊度。与此相比，而对照例5～13中从溶解性和/或分散稳定性白浊效果上看几乎都被判定为一般或不良，特别是将保存品溶解在高硬度自来水中的场合下，全部对照例均被判定为X。
而且对实施例1～6的造粒物，分别改变EDTA、膨润土、海藻糖、硫酸钠的配比量的条件下进行同样试验，结果EDTA、膨润土、海藻糖、硫酸钠分别在造粒物中处于1～3重量％、4～6重量％、4～6重量％和5～7重量％范围内的场合下，可以得到特别优良的效果。
试验例2(保存品外观的变化)将实施例7～18和对照例5～13的浴用剂组合物装入纸制容器中，从吸湿是否造成制剂固结、制剂是否褐变以及制剂状态的观点，利用目视检查了室温40℃、75％相对湿度环境下保存30日后制剂的外观。
以无、几乎无评价为○，有一些或有评价为×的标准，就是否固结和变色(褐色化)做了评价，结果示于表3之中。
表3
本试验结果在实施例7～18的浴用剂中均未发现外观性状发生变化，而在对照例5～13中却发现固结或变色。
权利要求
1.一种造粒物，其中含有氧化钛和羧甲基纤维素钠，同时含有金属离子封闭剂和/或崩解剂。
2.一种浴用剂组合物，其中含有权利要求1所述的造粒物。
全文摘要
本发明涉及一种含有氧化钛和羧甲基纤维素钠，同时还含有金属离子封闭剂和/或崩解剂的造粒物，以及含有该造粒物的浴用剂组合物。用本发明的造粒物能提供一种保存稳定性强的浴用剂组合物。本发明的浴用剂组合物因保存稳定性强而能用纸制容器包装，此外还有减少垃圾数量的优点。而且本发明的浴用剂组合物即使在自来水硬度高的地区也能获得良好的溶解性和分散性。
文档编号A61K8/73GK1466941SQ0314250
公开日2004年1月14日 申请日期2003年6月6日 优先权日2002年6月7日
发明者鸟居和树 申请人:株式会社津村
技术领域：
本发明涉及作为白浊剂而使用的造粒物以及含有该造粒物的浴用剂组合物。
背景技术：
浴用剂中的白浊剂一般含有无机颜料。但是即使直接配入无机颜料也不能在浴水中分散，所以白浊效果不充分。因此迄今为止人们对提高无机颜料在浴水中的分散性进行了各种研究，提出了其中含有用水溶性高分子包覆无机颜料的白浊剂的浴用剂(日本第57516/1988号发明专利申请公开公报)、作为乳白剂配入被HLB值11～18的表面活性剂包覆其表面的无机颜料制成造粒物的浴用剂(日本第9811/1990号发明专利申请公开公报)、或者含有带酰化N的氨基酸系表面活性剂包覆的水不溶性的且优选的为白色的无机颜料的粉末状浴用剂(日本第240722/1991号发明专利申请公开公报)、以及其特征在于含有碳酸盐和水不溶性无机颜料，同时还含有多元醇的固态浴用剂(日本第325137/1996号发明专利申请公开公报)等。
其中特别是用水溶性高分子包覆的白浊剂，即使从稳定性和成本考虑，也被多数实例中采用。
这些专利文献中，无机颜料虽然是以被水溶性高分子包覆的物质形式描述的，但是由于实际上无机颜料和水溶性高分子等是与水一起混合，将其干燥而成的物质，所以在本说明书中记载为造粒物，不用说这与包覆物具有同等含义。
发明内容
但是，上述含有水溶性高分子包覆无机颜料构成白浊剂的浴用剂，存在因吸湿而引起固化和制剂变色(褐变)等、制剂稳定性的问题，所以必须保存在防湿性强的塑料容器中，不能用纸制容器包装。现在环境问题受到重视，为了减少垃圾数量最好不使用产生垃圾的塑料容器，而使用纸制容器。因此必须防止这种因吸湿而固化现象。
而且即使将该白浊剂配入以碳酸氢钠为主要成份的碱性制剂中的场合下，由于固化和变色等问题的产生而减小制剂开发的可能性。
其中在日本第57516/1988号发明专利申请公开公报中，虽然记载了用羧甲基纤维素钠(CMCNa)作为水溶性高分子包覆无机颜料的白浊剂，但是在自来水中存在金属离子(钙离子和镁离子等)的作用下，它在浴水中的分散性恶化，特别是不能直接作为浴用剂的白浊剂在硬度高的自来水中使用。
本发明人等为解决这些课题而进行了深入研究，结果发现通过在造粒物中与氧化钛与羧甲基纤维素钠(以下记作CMCNa)一起配入金属离子封闭剂和/或崩解剂，而不会产生因吸湿而固化和变色，同时在浴水中毫无问题地溶解和分散，而且也不会产生因吸湿而固化和变色，或者碱性制剂中的稳定性(因吸湿而固化或变色)问题，因而完成了本发明。
也就是说，本发明包括以下发明(1)一种造粒物，其中含有氧化钛和羧甲基纤维素钠，同时还含有金属离子封闭剂和/或崩解剂。
(2)一种浴用剂组合物，其中含有上记(1)所记载的造粒物。
采用本发明的造粒物能够提供一种保存稳定性强的浴用剂组合物。本发明的浴用剂组合物由于保存稳定性强，所以能用纸制容器包装，此外还有减少垃圾数量的优点。而且本发明的浴用剂组合物即使在自来水硬度高的地区也能获得良好的溶解性和分散性。
具体实施例方式
氧化钛，因晶体结构不同而分为金红石型氧化钛和锐钛矿型氧化钛，本发明中可以单独使用或者组合使用这些氧化钛。
本发明的造粒物中氧化钛与CMCNa的相对比例，优选90∶10～30∶70，更优选80∶20～50∶50。若上记相对比例低于此范围，则无法得到与造粒物的配合量相符合的浊度，反之若超过此范围则被水溶性高分子的包覆效果降低，浴水中的分散稳定性恶化。
而且作为本发明使用的CMCNa，虽然只要是水溶性的就无特别限制，但是优选2％水溶液粘度处于200mPa·s以下的，更优选处于1～100mPa·s以下的。CMCNa2％水溶液的粘度一旦低于此范围，造粒物的稳定性就会恶化，而若超过此范围则难于造粒。
作为本发明使用的金属离子封闭剂，虽然只要是能使金属离子钝化的物质就无特别限制，但是优选EDTA、枸橼酸、磷酸、琥珀酸、葡萄糖酸、六偏磷酸及其碱金属盐，特别优选EDTA四钠盐和EDTA二钠盐。这些金属离子封闭剂可以单独使用或者组合使用。
作为本发明使用的崩解剂，优选硫酸钠、海藻糖、膨润土、淀粉、麦芽糖醇、蔗糖等，特别优选硫酸钠、海藻糖、膨润土。这些崩解剂可以单独使用或者组合使用。
金属离子封闭剂在本发明造粒物中的配合量，在使造粒物充分溶解在浴水中而且得到良好白浊效果的观点来看，不并用崩解剂的场合下，优选0.1～5重量％，更优选1～3重量％。金属离子封闭剂的配合量低于此范围时，造粒物在硬度高的自来水中的溶解性不足，反之若超过此范围，则不能获得与配比正比的效果。
崩解剂在本发明造粒物中的配合量，在使造粒物充分溶解在浴水中并得到良好白浊效果的观点来看，不并用封闭剂的场合下，优选1～10重量％，更优选2～5重量％。金属离子崩解剂的配合量低于此范围时，造粒物在硬度高的自来水中的溶解性不足，反之若超过此范围则不能获得与配比正比的效果。
并用金属离子封闭剂和崩解剂的场合下，它们在本发明造粒物中的配合量，虽然可以在上述金属离子封闭剂和崩解剂的各自优选范围内适当组合，但是其合量优选处于15重量％以下。
本发明的造粒物，可以利用将氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂和水，以及必要时的其他成份的混合、干燥制成造粒物的方法制造。
对于将氧化钛、CMCNa和水等的混合顺序没有特别限制，但是也可以将CMCNa加入水中，必要时加热溶解后，加入氧化钛、金属离子封闭剂和/或崩解剂混合。而且也可以在将氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂混合后，加入水用辊式、捏合式等混炼机混合、分散。造粒用水与氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂总量之比，从提高造粒物的溶解性而且不妨碍造粒的观点来看，优选10∶1～1∶10，更优选4∶1～1∶8。造粒用水与氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂总量之比，若低于此范围则由于均质造粒变得困难而使造粒物的溶解性恶化，反之一旦超过此范围就会使除去水份的操作效率变差。
以下说明本发明造粒物的一种制造方法的实例。
将20～50重量份CMCNa加入100重量份精制水中，在20～80℃下搅拌0.5～3.0小时使之溶解。向其中添加50～80重量份氧化钛混合，再加入0.1～3.0重量份封闭剂和/或崩解剂，常温下搅拌10～15分钟，使之分散。
将此分散物置于通风恒温干燥器中，在30～150℃下干燥10～30小时。然后用微小碾磨机、万用球磨机等粉碎机将其粉碎至60～200目。用以上方法能得到目的造粒物。
本发明的造粒物可以作浴用剂的白浊剂使用。配入本发明造粒物的浴用剂组合物能包装在纸制容器中，从减少垃圾的观点来看也有很大的优点。
而且本浴用剂组合物中上记造粒物的配入量，优选配入使浴水中浓度达到0.15～30ppm，更优选1.5～22.5ppm。造粒物的配入量一旦低于此范围，浴用剂的色调就会降低，反之若超过此范围则向浴水中加入时的溶解性降低。
本发明的造粒物中，除氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂之外，必要时在不损害本发明效果的范围内还可以配入在通常浴用剂组合物中配入的各种成份，例如碳酸盐、有机酸、无机颜料、保湿剂、防腐剂、香料、无机盐类、油性成份、生药提取物和/或植物提取物、维生素类、蛋白分解酶、冷感剂、温感剂和CMCNa以外的水溶性高分子、以及其他成份。使本发明的造粒物中含有氧化钛、CMCNa、金属离子封闭剂和/或崩解剂之外成份的场合下，这些选择性成份的用量，优选占氧化钛、CMCNa以及金属离子封闭剂和/或崩解剂总量的20％以下，更优选占10％以下。
此外，本发明的浴用剂组合物中除上记造粒物之外，必要时在不损害本发明效果的范围内也可以配入在通常浴用剂组合物中配入的各种成份，例如碳酸盐、有机酸、无机颜料、保湿剂、防腐剂、金属离子封闭剂、香料、无机盐类、油性成份、生药和/或植物提取物、维生素类、蛋白分解酶、冷感剂、温感剂、CMCNa以外的水溶性高分子和其他成份。这种场合下，可以将本发明的造粒物加入本发明造粒物以外的浴用剂成份之中，然后将其放入混合机中，在常温下均匀搅拌混合的方法制造。所说的混合机只要是对粉末搅拌、混合用的都可以使用。具体可以举出室内混合机、粉体混合机、万用搅拌混合机、螺条式混合机、V型混合机等。混合时间可以是成份均匀混合所需的时间，使用上面列举的混合机的场合下，混合时间通常为5～50分钟。
作为碳酸盐例如可以举出碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钾、碳酸氢钾、倍半碳酸钠等；作为有机酸例如可以举出琥珀酸、富马酸、苹果酸、己二酸、酒石酸、枸橼酸、丙二酸、马来酸等。这些碳酸盐和有机酸可以各自使用一种以上。
作为无机颜料，例如可以举出氧化钛、碳酸钙、碳酸镁、氧化锌、滑石、硅酸钙、无水硅酸、高岭土、膨润土、钛云母等。
作为保湿剂，例如可以举出山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、葡聚糖、葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖、木糖、果糖、甘露糖醇、乳糖醇等糖类，乙二醇、丙二醇、3-甲基-1，3-丁二醇、甘油、1，3-丁二醇等多元醇类，吡咯烷酮甲酸钠、谷氨酸钠等氨基酸类，尿素等。
作为防腐剂，例如可以举出对氧代苯甲酸酯(例如对羟基苯甲酸甲酯)、苯甲酸、苯甲酸盐、苯氧基乙醇等。
作为香料，例如可以举出熏衣草油、茉莉花油、柠檬油等天然香料，香叶醇、玫瑰醇、苯乙醇等合成香料。
作为无机盐类，例如可以举出硫酸钠、硫酸镁、氯化钠、氯化钾和硫代硫酸钠。
作为油性成份，例如可以举出豆油、米糠油、加洲希蒙得木油、鳄梨油、扁桃油、橄榄油、可可脂、芝麻油、杏仁油、蓖麻子油、椰子油、貂油、牛油、猪油，这些天然油脂氢化得到的固化油和甘油三肉豆蔻酸酯、2-乙基己酸甘油酯等合成甘油酯、二甘油酯等的油脂类；巴西棕榈蜡、鲸蜡、蜂蜡、羊毛脂等蜡类，液体石蜡、凡士林、石蜡、微晶石蜡、地蜡、角鲨烯、十八碳烷等烃类，月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二碳烷酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、羊毛脂酸、异硬脂酸等高级脂肪酸类，月桂醇、鲸蜡醇、十八烷醇、油醇、胆固醇、2-己基十二烷醇等高级醇类，辛酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、乳酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、己二酸异丙酯、硬脂酸丁酯、油酸癸酯、异硬脂酸胆固醇酯等酯类，精油类，硅酮油类。
生药或植物提取物用生药或植物，优选不影响配合的配比和形态。生药或植物的实例，例如可以举出苍术、白术、缬草根、荆芥、厚扑、川芎、橙皮、当归、姜根、黄芩根、山栀子、艾叶、芦荟、人参、桂皮、芍药、薄荷、茯苓、独活、菖蒲、五味子、白芷、鱼腥草、龙脑、藏红花、黄柏、茴香、陈皮、雁皮、母菊、蜜蜂花、萝卜、杨柳、樟木、接骨木、草荳蔻、香薷、八角金盘、石菖蒲、艾蒿、小连翘、柚子、苦柑橘、桃树、皂荚、枇杷、忍冬、百叶草、牡丹皮、日本七叶树、欧蓍草、蛇麻子、迷迭香、桦木、吉草根、欧洲七叶树、山金车花、立葵、荨麻、金缕梅、郁金、黄芩、壁木、稻、七叶一枝花、瓦状艾蒿、弥猴桃、黄瓜、眩草、葡萄、栀子、水芹、雏菊、皂草、仙人掌、紫苏、白桦、问荆、菩提树、一串红、印度当药、桑树、大豆、百里香、大金盏花、蕺菜、大枣、荷兰芹、薏苡、金雀花、丝瓜、香蒲、蛇麻草、虎耳草、山莓、薰衣草、莲花、蔷薇、野蔷薇、茶、百合、大麦、小麦、明旦草、杏、燕麦、玉米、钱葵、紫草、红辣椒、生姜、莴苣、柠檬、榅桲树、橙、草莓、红花、三毛榉、欧龙胆、龙胆、绿薄荷、洋薄荷、无患子、桉树、薄红葵、山白竹、薄叶细辛、茎细辛、踊子草、牛蒡、大蒜、羽扁豆、角豆树、松树、常春藤、鬼灯檠、地榆、小牡丹蔓、绣线菊、鳄梨、冬虫夏草、海葱、葡萄柚、李子、酸橙、牻牛儿苗、香菇、芒柄花根、直立委陵菜、黄连、柏树、牡丹、大叶沿阶草、橄榄、向日葵、加洲希蒙得木、澳洲坚果、羽叶棕榈油、山茶、苦扁桃、可可豆、芝麻、晚樱、尤指玻璃苣等，这些可以单独使用或者两种以上组合使用。
维生素类，例如可以举出维生素A、维生素B、维生素D、维生素E、维生素F、维生素K、维生素P、维生素U、肉毒碱、阿魏酸、谷维素、硫辛酸、乳清酸及其衍生物等。蛋白分解酶，例如可以举出胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶和细菌酵母、以及来源于散囊菌素的蛋白酶等。作为冷感剂，例如可以举出L-薄荷醇、薄荷油、樟脑、麝香草酚等。作为温感剂，例如可以举出辣椒素、类辣椒素、二羟基辣椒素、辣椒红、辣椒酊、辣椒粉、烟酸苄酯、烟酸β-丁氧基乙酯、N-酰基香草酰胺、壬酸香草酰胺、香草醇烷基醚类(具体讲香草醇乙基醚、香草醇丁基醚、香草醇异丁基醚、香草醇丙基醚、香草醇异丙基醚、香草醇戊基醚等)、壬酸香草基醚、生姜酊、丁基-[(3，4-亚甲基二氧代)苄基]醚和姜烯酚等。
作为水溶性高分子，例如可以举出明胶、动物胶、胶原蛋白、酪蛋白、藻酸钠、角叉胶、帚叉藻聚糖胶、罗望子树胶、果胶、阿拉伯胶、愈疮胶、黄原胶、黄蓍胶、刺槐豆胶、葡聚糖、琼胶、淀粉等天然高分子，羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙酸丁酸纤维素、藻酸丙二醇酯、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、阳离子淀粉等半合成水溶性高分子，聚丙烯酸钠、聚乙烯亚胺、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚乙烯基吡咯烷酮等合成水溶性高分子，这些高分子可以单独使用或两种以上组合使用。
作为其他成份可以举出硫磺、矿砂、温泉中沉淀的矿物质、中性白土、蛋黄粉、炒糠、云母粉、脱脂奶粉、海藻提取物、颜料、杀菌剂等。
本发明的浴用剂组合物的剂型，可以是粉末状或固体形状(例如颗粒状、团状、片状、片剂状等)。
实施例以下借助于实施例具体说明本发明，但是本发明不受这些实施例的限制。
(实施例1)在100重量份精制水中加入20重量份CMCNa(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコ レ-トTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入79重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)，再加入1重量份EDTA2Na(ナガセケムテツクス株式会社制造，商品名クレワツトTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例2)在100重量份精制水中加入28重量份CMCNa(ダイセル化学工业株式会社制造，商品名CMCダイセルTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入68重量份锐钛矿型氧化钛(テイカ株式会社制造，商品名TITANIXTM)，再加入4重量份膨润土(クニミネ工业株式会社制造，商品名クニピアTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例3)在100重量份精制水中加入32重量份CMCNa(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコレ-トTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入60重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)，再加入4重量份膨润土(クニミネ工业株式会社制造，商品名クニピアTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例4)在100重量份精制水中加入20重量份CMCNa(ダイセル化学工业株式会社制造，商品名CMCダイセルTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入74重量份锐钛矿型氧化钛(テイカ株式会社制造，商品名TITANIXTM)，再加入5重量份硫酸钠和1重量份EDTA2Na(ナガセケムテツクス株式会社制造，商品名クレワツトTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例5)在100重量份精制水中加入25重量份CMCNa(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコレ-トTM；2％水溶液粘度为50mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入70重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)、4重量份海藻糖(株式会社林原商事社制造，商品名トレハTM)和1重量份颜料，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(实施例6)混合70重量份锐钛矿型氧化钛(テイカ株式会社制造，商品名TITANIXTM)和27重量份CMCNa(ダイセル化学工业株式会社制造，商品名CMCダイセルTM；2％水溶液粘度为50mPa·s)，并加入1重量份膨润土(クニミネ工业株式会社制造，商品名クニピアTM)、1重量份EDTA2Na(ナガセケムテツクス株式会社制造，商品名クレワツトTM)和1重量份颜料2Nal，其中加入100重量份精制水，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(对照例1)在100重量份精制水中加入20重量份CMCNa(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコレ-トTM；2％水溶液粘度为10mPa·s)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入80重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(对照例2)将70重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)与30重量份可溶性淀粉(日淀化学工业株式会社制造)混合，向其中加入100重量份精制水，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(对照例3)将70重量份金红石型氧化钛(テイカ株式会社制造，商品名TITANIXTM)与29重量份羧甲基纤维素(ニチリン化学株式会社制造，商品名キツコレ-トTM)和1重量份颜料混合，向其中加入100重量份精制水，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
(对照例4)在100重量份精制水中加入20重量份CMCNa(ダイセル化学工业株式会社制造，商品名CMCダイセルTM；2％水溶液的粘度为30mPa·s)和10重量份可溶性淀粉(日淀化学株式会社制造)，30℃下搅拌1小时溶解。向其中加入70重量份金红石型氧化钛(石原产业株式会社制造，商品名タイペ-クTM)，常温下搅拌30分钟使之分散。在通风恒温干燥器(ヤマト科学社制造，DN-81型)中于105℃将此物质干燥24小时(一昼夜)。干燥物用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎获得100目的造粒物。
试验例1(浴用剂的溶解性和分散稳定性试验)制造例1(粉末状浴用剂实施例7～12及对照例5～8)将实施例1～6得到的造粒物和对照例1～4得到的造粒物以及表1中实施例7～12或表2中对照例5～8记载的各种成份加入万能搅拌混合机(三英制作所制造，25AM-rr(Qr))中，搅拌混合10分钟后制成粉末状浴用剂。对这种粉末状浴用剂30g进行了溶解性试验。
溶解性和分散稳定性试验方法如下。
将一次用量刚制造后的浴用剂溶解在加热至40℃的200升自来水(硬度为50度和150度的)中，目视判定了浴用剂的溶解性和分散稳定性(浊度)。并将该浴用剂装入纸制容器中，于室温40℃和75％相对湿度环境下保存30日，将一次用量的这种浴用剂溶解在加热至40℃的200升自来水(硬度为50度和150度的)中，目视判定了浴用剂的溶解性和分散稳定性(浊度)。
在这种溶解性和分散稳定性试验中，通过对刚制造后的浴用剂和特定条件下的保存品进行试验，确认了制剂溶解性的经时变化。判定基准如后面所述。
制造例2(颗粒状浴用剂实施例13、对照例9)将实施例1或对照例1得到的造粒物与表1中实施例13、表2中对照例9记载的各成份混合制片，用微小碾磨机(细川铁工所制造AP-B型)粉碎，得到了100目的颗粒状浴用剂。用这种颗粒状浴用剂组合物进行了溶解性和分散稳定性试验。其试验方法与制造例1记载的相同。
制造例3(片剂状浴用剂实施例14～16和对照例10～11)将实施例1～2或对照例1～2得到的造粒物与表1中实施例14～16或表2中对照例10～11记载的各成份加入万能搅拌混合机(三英制作所制造，25AM-rr(Qr))中混合搅拌10分钟，用单发制片机制片后得到了片剂状浴用剂。用这种片剂状浴用剂组合物进行了溶解性和分散稳定性试验。试验方法与制造例1记载的相同。
制造例4(团状浴用剂实施例17～18和对照例12～13)将实施例3～4或对照例3～4得到的的造粒物与表1中实施例17～18或表2中对照例12～13记载的各成份加入万能搅拌混合机(三英制作所制造，25AM-rr(Qr))中，混合搅拌10分钟，用干式造粒机(制团机)造粒后得到了团状浴用剂。用这种团状浴用剂组合物进行了溶解性和分散稳定性试验。试验方法与制造例1记载的相同。
表1
<判定基准>
溶解性○迅速溶解△虽然溶解但需要一些时间×变成白色颗粒而溶解经过数分钟，或者完全不溶解而产生溶解残留物。分散稳定性○均一分散5分钟以上稳定浑浊(可以得到浊度)。
△虽经均一分散，但是因缓缓沉降而不能保持浊度。
×分散不均或者不能获得充分浊度。
表2
<判定基准>
溶解性○迅速溶解△虽然溶解但需要一些时间×变成白色颗粒而溶解经过数分钟，或者完全不溶解而产生溶解残留物。
分散稳定性○均一分散5分钟以上稳定浑浊(可以得到浊度)。
△虽经均一分散，但是因缓缓沉降而不能保持浊度。
×分散不均或者不能获得浊度。
本溶解试验结果判定，实施例7～18的浴用剂，无论是刚制造后的制剂还是保存品，都与自来水的硬度无关，在浴水中的溶解性和分散稳定性均为○，均变成乳白浑浊色的牛奶状洗浴用浴水，可以获得充分的浊度。与此相比，而对照例5～13中从溶解性和/或分散稳定性白浊效果上看几乎都被判定为一般或不良，特别是将保存品溶解在高硬度自来水中的场合下，全部对照例均被判定为X。
而且对实施例1～6的造粒物，分别改变EDTA、膨润土、海藻糖、硫酸钠的配比量的条件下进行同样试验，结果EDTA、膨润土、海藻糖、硫酸钠分别在造粒物中处于1～3重量％、4～6重量％、4～6重量％和5～7重量％范围内的场合下，可以得到特别优良的效果。
试验例2(保存品外观的变化)将实施例7～18和对照例5～13的浴用剂组合物装入纸制容器中，从吸湿是否造成制剂固结、制剂是否褐变以及制剂状态的观点，利用目视检查了室温40℃、75％相对湿度环境下保存30日后制剂的外观。
以无、几乎无评价为○，有一些或有评价为×的标准，就是否固结和变色(褐色化)做了评价，结果示于表3之中。
表3
本试验结果在实施例7～18的浴用剂中均未发现外观性状发生变化，而在对照例5～13中却发现固结或变色。
权利要求
1.一种造粒物，其中含有氧化钛和羧甲基纤维素钠，同时含有金属离子封闭剂和/或崩解剂。
2.一种浴用剂组合物，其中含有权利要求1所述的造粒物。
全文摘要
本发明涉及一种含有氧化钛和羧甲基纤维素钠，同时还含有金属离子封闭剂和/或崩解剂的造粒物，以及含有该造粒物的浴用剂组合物。用本发明的造粒物能提供一种保存稳定性强的浴用剂组合物。本发明的浴用剂组合物因保存稳定性强而能用纸制容器包装，此外还有减少垃圾数量的优点。而且本发明的浴用剂组合物即使在自来水硬度高的地区也能获得良好的溶解性和分散性。
文档编号A61K8/73GK1466941SQ0314250
公开日2004年1月14日 申请日期2003年6月6日 优先权日2002年6月7日
发明者鸟居和树 申请人:株式会社津村
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