草乌甲素滴丸及其制备方法
专利名称：草乌甲素滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是草乌甲素滴丸及其制备方法。
背景技术：
草乌甲素具有较强的镇痛及明显的抗炎作用，镇痛作用主要是中枢性的，并与脑内5-羟色胺水平密切联系，起效时间比吗啡慢，但维持时间长，无成瘾性；其抗炎作用不通过肾上腺体系，而与抑制PG水平有关；有解热和局部麻醉作用。
草乌甲素在肝及肾上腺含量最高，其次为肾、肺、脾与心脏，脑含量很低。给药后4小时各脏器内含量降低50％，一次剂量在6天内从尿内排出46％，从粪便内排除21.9％；尿液经检测未发现有代谢峰，表明进入人体内的草乌甲素均以原形药物排除。临床用于风湿性及类风湿性关节炎、腰肌劳损、肩周炎、四肢扭伤、挫伤等。
草乌甲素在水中不溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了草乌甲素治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成草乌甲素滴丸剂，从而克服草乌甲素片的以上缺陷，使草乌甲素的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的草乌甲素滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的草乌甲素细粉加入至10～50重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中草乌甲素的化学名称为(1α，6α，14α，16α)-四氢-8，13，14-三醇-20-乙基-1，6，16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙醇氧基-14-(4′-对甲氧基苯甲酯)-乌头碱，分子式为C35H49O10N，分子量为643.77，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适应性实验 用硅胶为填充剂，甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(6∶4)用二乙胺调pH为3.5为流动相。检验波长为260nm，理论板数按草乌甲素峰计应不低于2500。
测定法 照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第三法)，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶剂，转速为每分钟100转，每个操作容器内投入2片(粒)样品，依法操作。经5、10、15、20、30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取草乌甲素对照品用流动相制成每1ml中含草乌甲素20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算溶出量。
二、市售草乌甲素片检测结果1.崩解时间46分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 22.335.651.472.5 83.6三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 41.572.395.4 98.799.2四、实例2样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 43.669.492.7 97.698.3五、实例3样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 46.471.293.5 98.799.1六、实例4样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 40.369.389.4 98.797.3
七、实例5样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟) 510 15 20 30溶出度(％) 38.6 67.3 91.4 96.7 98.5八、实例6样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 39.271.392.4 98.6 99.具体实施方式
一、实例1处方草乌甲素 0.4g聚乙二醇6000 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方草乌甲素 0.4g聚乙二醇4000 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方草乌甲素 0.4g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方草乌甲素 0.4g单硬脂酸甘油酯 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方草乌甲素 0.4g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方草乌甲素 0.4g单硬脂酸甘油酯 15g泊溶沙姆 5g制成 1000粒制法取草乌甲素和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.草乌甲素滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的草乌甲素细粉加入至10～50重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的草乌甲素的分子式为C35H49O10N，分子量为643.77，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的草乌甲素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/439GK1528300SQ03143339
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月27日 优先权日2003年9月27日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是草乌甲素滴丸及其制备方法。
背景技术：
草乌甲素具有较强的镇痛及明显的抗炎作用，镇痛作用主要是中枢性的，并与脑内5-羟色胺水平密切联系，起效时间比吗啡慢，但维持时间长，无成瘾性；其抗炎作用不通过肾上腺体系，而与抑制PG水平有关；有解热和局部麻醉作用。
草乌甲素在肝及肾上腺含量最高，其次为肾、肺、脾与心脏，脑含量很低。给药后4小时各脏器内含量降低50％，一次剂量在6天内从尿内排出46％，从粪便内排除21.9％；尿液经检测未发现有代谢峰，表明进入人体内的草乌甲素均以原形药物排除。临床用于风湿性及类风湿性关节炎、腰肌劳损、肩周炎、四肢扭伤、挫伤等。
草乌甲素在水中不溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了草乌甲素治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成草乌甲素滴丸剂，从而克服草乌甲素片的以上缺陷，使草乌甲素的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的草乌甲素滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的草乌甲素细粉加入至10～50重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中草乌甲素的化学名称为(1α，6α，14α，16α)-四氢-8，13，14-三醇-20-乙基-1，6，16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙醇氧基-14-(4′-对甲氧基苯甲酯)-乌头碱，分子式为C35H49O10N，分子量为643.77，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适应性实验 用硅胶为填充剂，甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(6∶4)用二乙胺调pH为3.5为流动相。检验波长为260nm，理论板数按草乌甲素峰计应不低于2500。
测定法 照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第三法)，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶剂，转速为每分钟100转，每个操作容器内投入2片(粒)样品，依法操作。经5、10、15、20、30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取草乌甲素对照品用流动相制成每1ml中含草乌甲素20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算溶出量。
二、市售草乌甲素片检测结果1.崩解时间46分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 22.335.651.472.5 83.6三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 41.572.395.4 98.799.2四、实例2样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 43.669.492.7 97.698.3五、实例3样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 46.471.293.5 98.799.1六、实例4样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 40.369.389.4 98.797.3
七、实例5样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟) 510 15 20 30溶出度(％) 38.6 67.3 91.4 96.7 98.5八、实例6样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 15 20 30溶出度(％) 39.271.392.4 98.6 99.具体实施方式
一、实例1处方草乌甲素 0.4g聚乙二醇6000 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方草乌甲素 0.4g聚乙二醇4000 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方草乌甲素 0.4g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方草乌甲素 0.4g单硬脂酸甘油酯 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方草乌甲素 0.4g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的草乌甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方草乌甲素 0.4g单硬脂酸甘油酯 15g泊溶沙姆 5g制成 1000粒制法取草乌甲素和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.草乌甲素滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的草乌甲素细粉加入至10～50重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的草乌甲素的分子式为C35H49O10N，分子量为643.77，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的草乌甲素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/439GK1528300SQ03143339
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月27日 优先权日2003年9月27日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司
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