防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂及其制备方法
专利名称：防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及防治家畜寄生虫病药剂及其制备方法，尤其是涉及一种防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病的联合缓释剂及其制备方法。
背景技术：
血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病是家畜常见的寄生虫病，在我国南方广泛流行，并呈逐年上升趋势。家畜常混合感染这些寄生虫病，致使家畜消瘦，产肉量减少，奶牛产奶量减少，耕牛丧失耕作能力，严重影响畜牧业的健康发展。为了控制上述寄生虫病，目前仍以普通单剂吡喹酮及氯氰碘柳胺药口服或针剂药驱虫。上述药剂仅有临时治疗作用，而无长期预防效果。同时，在临床中，基层也难以诊断明确究竟是患了那一种寄生虫病。故在应用中往往采取连续数天同时口服或注射以上两种药剂方能达到治疗目的，其用药量较大，费工费时，增加了防治成本费用。针对上述现象，本院研制成了吡喹酮与氯氰碘柳胺联合缓释剂，家畜仅需注射1针联合缓释剂，即能同时防治血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病，治疗效果达100％，有效防治时间达3个月以上。但在研制该联合缓释剂的过程中，遇到的难题是药物包合率低，一般仅58％左右，而且药物较易结晶析出，导致产品在应用试验中治愈率不稳定，效果不佳等现象。
发明内容
本发明的目的是针对上述难点，找到药物，溶剂，β环糊精之间的合理优化配比与包合加工步骤及时间、温度等工艺条件，提出该联合缓释剂及其制备方法，生产出成本低，防治效果好的联合缓释剂产品。
本发明的目的是通过下述方案予以实现。
防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂，以吡喹酮和氯氰碘柳胺及β环糊精为原料，按1∶0.4∶0.8的重量配比组成。
上述防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂的制备方法，经过如下加工工艺过程制备而成(1)将杀血吸虫、绦虫的吡喹酮与溶剂三氯甲烷或二氯甲烷，按1(克重量)∶2～6(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水按0.8(克重量)∶4～8(毫升容积)比例混合，研磨20～40分钟成糊状；(3)将吡喹酮溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌50～70分钟，置室温继续包合30～50分钟；(4)将杀肝片吸虫和线虫的药剂氯氰碘柳胺与溶剂丙酮或乙醇，按0.4(克重量)∶1～3毫升(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(5)将氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮与β环糊精包合物中，搅拌40～80分钟后，置30～40℃温度下直至干燥，粉碎后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉状产品。
本发明的有益效果是，通过将吡喹酮与氯氰碘柳胺这两种药物按适当比例与工艺包合到β环糊精糖苷键环状结构中，形成超微囊状包合物，药物的包合率由以往的58％左右提高到97.9～99.6％；由于该联合缓释剂内能精确定量地包合有按设计要求的药物含量指标，再加上联合缓释剂在家畜体内能恒定、缓慢地释放药物，其有效防治血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病时间长达3个月以上，取得了较理想的防治效果。经对牛，羊，猪，狗，兔等家畜批量防治试验，按大家畜0.05ml/kg体重，小家畜1.0～3.0毫升/只剂量注射，对患有血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫单种病或混合感染者均有良好防治效果，一般注射2～7天痊愈，食欲增加，膘情好转。且3～4个月内无重复感染。该联合缓释剂具有以下特点一是驱虫谱广；二是用药量少，是口服1次用药量的1/2，比口服驱虫一疗程即可节省药费开支66.7～88.9％；三是安全性高，无副作用；四是长效，比口服普通药有效防治时间长2个月以上；五是使用方便，比传统单种虫病防治法提高工效6～13倍，易于推广应用；六是促进家畜生长，增加体重，又能使家畜皮毛光泽而透亮。具体防治效果见下表联合缓释剂对家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病的防治效果表单位％
注牛自然感染血吸虫病注射联合缓释剂后作粪孵血吸虫毛蚴法观察毛蚴转阴率；羊自然感染肝片吸虫、线虫注射联合缓释剂后采取解剖查虫法观察虫体驱净率；猪线虫采用粪检虫卵法观察虫卵转阴率；兔注射联合缓释剂后攻击血吸虫毛蚴法观察保护率；牛、羊、猪、狗自然感染绦虫病注射联合缓释剂观察虫卵转阴率。
具体实施例方式
本发明的具体实施方式
如下使用吡喹酮由上海第六制药厂生产提供，含量为99％；氯氰碘柳胺钠由浙江黄岩荣耀化工厂生产提供，含量为99％；β环糊精由陕西省礼泉化工有限实业公司生产提供；三氯甲烷、二氯甲烷和丙酮均由杭州大方化学试剂厂生产提供，含量依次为99％、99％和99.5％；乙醇由杭州长征化工厂生产提供，含量为95％。
实施例1防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂按以下工艺步骤、条件制备(1)将粉状杀血吸虫和绦虫药剂吡喹酮1000克+溶剂三氯甲烷2000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(2)将粉状β环糊精800克+蒸馏水4000毫升→研磨20分钟成糊状；(3)将吡喹酮溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌50分钟后，置室温继续包合30分钟；(4)将粉状杀肝片吸虫和线虫药剂氯氰碘柳胺400克+溶剂丙酮1000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(5)将氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮与β环糊精包合物中，搅拌40分钟后，置30～40℃下溶剂挥发，水份蒸发直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品，经分装，封口即成。
实施例2(1)将粉状杀血吸虫和绦虫药剂吡喹酮1000克+溶剂二氯甲烷6000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(2)将粉状β环糊精800克+蒸馏水8000毫升→研磨40分钟成糊状；
(3)将吡喹酮溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌70分钟后，置室温继续包合50分钟；(4)将粉状杀肝片吸虫和线虫药剂氯氰碘柳胺400克+溶剂乙醇3000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(5)将氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮与β环糊精包合物中，搅拌80分钟后，置30～40℃下溶剂挥发，水份蒸发直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品，经分装，封口即成。
权利要求
1.防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂，其特征是以吡喹酮和氯氰碘柳胺及β环糊精为原料，按1∶0.4∶0.8的重量进行配比组成；
2.根据权利要求1所述防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂的制备方法，其特征是经过如下加工工艺过程制备而成(1)将杀血吸虫、绦虫的药剂吡喹酮与溶剂三氯甲烷或二氯甲烷，按1(克重量)2～6(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水按0.8(克重量)4～8(毫升容积)比例混合，研磨20～40分钟成糊状；(3)将吡喹酮溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌50～70分钟后置室温继续包合30～50分钟；(4)将杀肝片吸虫和线虫的药剂氯氰碘柳胺与溶剂丙酮或乙醇，按0.4(克重量)1～3(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(5)将氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮与β环糊精包合物中，搅拌40～80分钟后，置30～40℃温度下直至干燥，粉碎后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉状产品。
全文摘要
本发明公开了一种防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂及其制备方法，显著地提高了药物在β环糊精中的包合率，从而成功制备成长效，稳定的防治家畜多种吸虫、绦虫和线虫病的新型药物剂型。其技术方案的要点是，以吡喹酮和氯氰碘柳胺及β环糊精为主要原料，进行合理优化配比并辅以一定的工艺条件，先把吡喹酮在溶剂中溶解，把β环糊精用蒸馏水研磨呈糊状，两者相混搅拌包合一段时间后，再加入用溶剂溶解的氯氰碘柳胺溶液，经搅拌包合并干燥、粉碎后，即成联合缓释剂粉剂，包装即成。主要应用于牛、羊、猪、兔、狗等家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病的防治。
文档编号A61K31/498GK1528310SQ0314342
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月30日 优先权日2003年9月30日
发明者张雪娟, 孙仁寅, 冯尚连, 方兰勇, 袁国华, 毛光琼, 阳爱国 申请人:浙江省农业科学院
技术领域：
本发明涉及防治家畜寄生虫病药剂及其制备方法，尤其是涉及一种防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病的联合缓释剂及其制备方法。
背景技术：
血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病是家畜常见的寄生虫病，在我国南方广泛流行，并呈逐年上升趋势。家畜常混合感染这些寄生虫病，致使家畜消瘦，产肉量减少，奶牛产奶量减少，耕牛丧失耕作能力，严重影响畜牧业的健康发展。为了控制上述寄生虫病，目前仍以普通单剂吡喹酮及氯氰碘柳胺药口服或针剂药驱虫。上述药剂仅有临时治疗作用，而无长期预防效果。同时，在临床中，基层也难以诊断明确究竟是患了那一种寄生虫病。故在应用中往往采取连续数天同时口服或注射以上两种药剂方能达到治疗目的，其用药量较大，费工费时，增加了防治成本费用。针对上述现象，本院研制成了吡喹酮与氯氰碘柳胺联合缓释剂，家畜仅需注射1针联合缓释剂，即能同时防治血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病，治疗效果达100％，有效防治时间达3个月以上。但在研制该联合缓释剂的过程中，遇到的难题是药物包合率低，一般仅58％左右，而且药物较易结晶析出，导致产品在应用试验中治愈率不稳定，效果不佳等现象。
发明内容
本发明的目的是针对上述难点，找到药物，溶剂，β环糊精之间的合理优化配比与包合加工步骤及时间、温度等工艺条件，提出该联合缓释剂及其制备方法，生产出成本低，防治效果好的联合缓释剂产品。
本发明的目的是通过下述方案予以实现。
防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂，以吡喹酮和氯氰碘柳胺及β环糊精为原料，按1∶0.4∶0.8的重量配比组成。
上述防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂的制备方法，经过如下加工工艺过程制备而成(1)将杀血吸虫、绦虫的吡喹酮与溶剂三氯甲烷或二氯甲烷，按1(克重量)∶2～6(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水按0.8(克重量)∶4～8(毫升容积)比例混合，研磨20～40分钟成糊状；(3)将吡喹酮溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌50～70分钟，置室温继续包合30～50分钟；(4)将杀肝片吸虫和线虫的药剂氯氰碘柳胺与溶剂丙酮或乙醇，按0.4(克重量)∶1～3毫升(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(5)将氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮与β环糊精包合物中，搅拌40～80分钟后，置30～40℃温度下直至干燥，粉碎后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉状产品。
本发明的有益效果是，通过将吡喹酮与氯氰碘柳胺这两种药物按适当比例与工艺包合到β环糊精糖苷键环状结构中，形成超微囊状包合物，药物的包合率由以往的58％左右提高到97.9～99.6％；由于该联合缓释剂内能精确定量地包合有按设计要求的药物含量指标，再加上联合缓释剂在家畜体内能恒定、缓慢地释放药物，其有效防治血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病时间长达3个月以上，取得了较理想的防治效果。经对牛，羊，猪，狗，兔等家畜批量防治试验，按大家畜0.05ml/kg体重，小家畜1.0～3.0毫升/只剂量注射，对患有血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫单种病或混合感染者均有良好防治效果，一般注射2～7天痊愈，食欲增加，膘情好转。且3～4个月内无重复感染。该联合缓释剂具有以下特点一是驱虫谱广；二是用药量少，是口服1次用药量的1/2，比口服驱虫一疗程即可节省药费开支66.7～88.9％；三是安全性高，无副作用；四是长效，比口服普通药有效防治时间长2个月以上；五是使用方便，比传统单种虫病防治法提高工效6～13倍，易于推广应用；六是促进家畜生长，增加体重，又能使家畜皮毛光泽而透亮。具体防治效果见下表联合缓释剂对家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病的防治效果表单位％
注牛自然感染血吸虫病注射联合缓释剂后作粪孵血吸虫毛蚴法观察毛蚴转阴率；羊自然感染肝片吸虫、线虫注射联合缓释剂后采取解剖查虫法观察虫体驱净率；猪线虫采用粪检虫卵法观察虫卵转阴率；兔注射联合缓释剂后攻击血吸虫毛蚴法观察保护率；牛、羊、猪、狗自然感染绦虫病注射联合缓释剂观察虫卵转阴率。
具体实施例方式
本发明的具体实施方式
如下使用吡喹酮由上海第六制药厂生产提供，含量为99％；氯氰碘柳胺钠由浙江黄岩荣耀化工厂生产提供，含量为99％；β环糊精由陕西省礼泉化工有限实业公司生产提供；三氯甲烷、二氯甲烷和丙酮均由杭州大方化学试剂厂生产提供，含量依次为99％、99％和99.5％；乙醇由杭州长征化工厂生产提供，含量为95％。
实施例1防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂按以下工艺步骤、条件制备(1)将粉状杀血吸虫和绦虫药剂吡喹酮1000克+溶剂三氯甲烷2000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(2)将粉状β环糊精800克+蒸馏水4000毫升→研磨20分钟成糊状；(3)将吡喹酮溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌50分钟后，置室温继续包合30分钟；(4)将粉状杀肝片吸虫和线虫药剂氯氰碘柳胺400克+溶剂丙酮1000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(5)将氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮与β环糊精包合物中，搅拌40分钟后，置30～40℃下溶剂挥发，水份蒸发直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品，经分装，封口即成。
实施例2(1)将粉状杀血吸虫和绦虫药剂吡喹酮1000克+溶剂二氯甲烷6000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(2)将粉状β环糊精800克+蒸馏水8000毫升→研磨40分钟成糊状；
(3)将吡喹酮溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌70分钟后，置室温继续包合50分钟；(4)将粉状杀肝片吸虫和线虫药剂氯氰碘柳胺400克+溶剂乙醇3000毫升→振摇至药物完全溶解成透明液体；(5)将氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮与β环糊精包合物中，搅拌80分钟后，置30～40℃下溶剂挥发，水份蒸发直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品，经分装，封口即成。
权利要求
1.防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂，其特征是以吡喹酮和氯氰碘柳胺及β环糊精为原料，按1∶0.4∶0.8的重量进行配比组成；
2.根据权利要求1所述防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂的制备方法，其特征是经过如下加工工艺过程制备而成(1)将杀血吸虫、绦虫的药剂吡喹酮与溶剂三氯甲烷或二氯甲烷，按1(克重量)2～6(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水按0.8(克重量)4～8(毫升容积)比例混合，研磨20～40分钟成糊状；(3)将吡喹酮溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌50～70分钟后置室温继续包合30～50分钟；(4)将杀肝片吸虫和线虫的药剂氯氰碘柳胺与溶剂丙酮或乙醇，按0.4(克重量)1～3(毫升容积)比例混合，振摇至药物完全溶解；(5)将氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮与β环糊精包合物中，搅拌40～80分钟后，置30～40℃温度下直至干燥，粉碎后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉状产品。
全文摘要
本发明公开了一种防治家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病联合缓释剂及其制备方法，显著地提高了药物在β环糊精中的包合率，从而成功制备成长效，稳定的防治家畜多种吸虫、绦虫和线虫病的新型药物剂型。其技术方案的要点是，以吡喹酮和氯氰碘柳胺及β环糊精为主要原料，进行合理优化配比并辅以一定的工艺条件，先把吡喹酮在溶剂中溶解，把β环糊精用蒸馏水研磨呈糊状，两者相混搅拌包合一段时间后，再加入用溶剂溶解的氯氰碘柳胺溶液，经搅拌包合并干燥、粉碎后，即成联合缓释剂粉剂，包装即成。主要应用于牛、羊、猪、兔、狗等家畜血吸虫、肝片吸虫、绦虫和线虫病的防治。
文档编号A61K31/498GK1528310SQ0314342
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月30日 优先权日2003年9月30日
发明者张雪娟, 孙仁寅, 冯尚连, 方兰勇, 袁国华, 毛光琼, 阳爱国 申请人:浙江省农业科学院
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