阿胶强骨口服液及其生产方法
专利名称：阿胶强骨口服液及其生产方法
技术领域：
本发明属于医用配制品及其生产方法领域，是一种阿胶强骨口服液及其生产方法，特别适用于治疗小儿佝偻病及原发性骨质疏松症。
背景技术：
原发性骨质疏松症及小儿佝偻病均是临床常见病，多发病。据《中国骨伤》(1996年出版，王洛纬，史炜镔编写)一书第60至63页所述50岁以上者骨质疏松症发病率为21％；60岁以上者为58％；70岁以上者为94％；80岁以上者为100％。另据<铁道医学>(1997年出版，吴小涛编写)第3页至第5页所述，骨质疏松症的发病率在代谢性骨病中占首位，已成为我国及至世界性问题。由于人口年龄趋向老化，发病人数呈上升趋势，其合并的骨折，严重危害人们的健康，被人们称为无声的流行病；截止1994年底，我国老龄人口总数多达1.1亿，其中骨质疏松患者占25％以上；我们黄种人是最易罹患的人种之一，佝偻病在儿科临床中并非少见，特别是膳食不良、缺乏户外活动的患难与共儿其发病率更高。对于骨质疏松及佝偻病的治疗目前多选用钙剂类、活性维生素D、雌激素等，这些药物或因副作用大，或长期服用引发并发病，或价格昂贵，或疗效不够确切而非理想的治疗药物，而中医药在治疗骨质疏松及佝偻病方面积累了丰富的经验，但严格按照中药要求形成新药者却较少。
钙是构成人体最多的元素之一，占人体体重的1.5-2.0％，如中国骨质疏松杂志社出版、中国康复医学研究所刘忠厚编辑的《钙剂的基础研究及临床应用》一书第134至135页所述，钙离子与神经、内分泌、循环、消化、泌尿、生殖系统等器官的功能密切相关，血钙含量的微小变化，可直接影响细胞内外钙浓度的分布，乃至引起一系列生理与病理的改变，因此，说钙是生命之源，一点也不过分。
根据中国骨质疏松杂志社出版、中国康复医学研究所刘忠厚编辑的《钙剂的基础研究及临床应用》一书第13至15页所述我国属于低钙摄入国家，根据大规模膳食调查发现，我国居民每天钙摄入量不足500毫克，低于我国营养学会1988年制定的有关营养素膳食推荐量标准(RDA)中规定的成人每日800毫克的标准；目前钙剂主要有以下几种，一是无机钙盐，主要是碳酸钙等，二是有机钙，如葡萄糖酸钙、枸椽钙等，三是天然来源钙，如牡蛎壳、骨泥、珍珠等；影响钙剂生物利用度的因素较多，从某种意义上说，钙剂生物利用度是一些过程的综合结果，是溶解度、消化度、吸收度、摄入量以及年龄、内分泌和营养状态的函数；而现有的钙剂都是单一补钙的补钙剂，从而使现有钙剂的生物利用度较低。
发明内容
本发明提供了一种阿胶强骨口服液，其既可治疗小儿佝偻病又可治疗原发性骨质疏松。本发明还提供了该阿胶强骨口服液的生产方法。
本发明的技术方案是通过以下措施来实现的一种阿胶强骨口服液，其按重量百分比含有4至10％的阿胶、2.90至4％的牡蛎、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黄芪、10至20％的党参、0.1至0.25％的山梨酸和余量的水。
上述阿胶强骨口服液的生产方法之一是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
上述阿胶强骨口服液的生产方法之二是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第三步提取药液；
第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5至1小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
上述阿胶强骨口服液的生产方法之三是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入5至8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70至80℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
还有一种阿胶强骨口服液，其按重量百分比含有4至10％的阿胶、2.90至4％的牡蛎、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黄芪、10至20％的党参、0.1至0.25％的山梨酸、10至15％的单糖浆、15至20％的蜂蜜、0.20至0.30％的阿斯巴甜和余量的水。
该阿胶强骨口服液的生产方法之一是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
该阿胶强骨口服液的生产方法之二是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5至1小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
该阿胶强骨口服液的生产方法之三是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入5至8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70至80℃，时间为0.5至1小时，得到第二步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
本发明阿胶强骨口服液为治疗原发性骨质疏松症及佝偻病中医辩证属肝肾不足的中药制剂，功能补益肝肾、填精壮骨，服用安全方便，可提高细胞免疫、体液免疫和非特异免疫功能。
具体实施例方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。
下面结合实施例对本发明作进一步描述实施例1该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
实施例2该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、20％的熟地、15％的枸杞子、20％的黄芪、15％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
实施例3该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、25％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
实施例4该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、20％的熟地、20％的枸杞子、20％的黄芪、10％的党参、0.1％的山梨酸和余量的水。
实施例5该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、20％的熟地、10％的枸杞子、20％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
实施例6该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、20％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
上述实例1至6阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(四步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或7倍或10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3小时或4小时或5小时后，加热回流提取3小时或4小时或5小时，倾出药液，再向药渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小时或4小时或5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.18或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70℃或85℃或100℃，时间为0.5小时或1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5小时或1小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
实施例7该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.1％的山梨酸和余量的水。
实施例8该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、15％的枸杞子、15％的黄芪、15％的党参、0.1％的山梨酸和余量的水。
实施例9该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
上述实例7至9阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(五步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5倍或7倍或10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3小时或4小时或5小时后，加热回流提取3小时或4小时或5小时，倾出药液，再向药渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小时或4小时或5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.18或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加药材总重量的水，浸泡8小时或12小时或16小时后，加热浸煮1.5小时或2小时或2.5小时或3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5小时或1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度为1.20至1.60(20℃)；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07至1.3(20℃)得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70℃或85℃或100℃，时间为0.5小时或1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5小时或1小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
实施例10该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黄芪、20％的党参、0.25％的山梨酸和余量的水。
实施例11该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黄芪、20％的党参、0.25％的山梨酸和余量的水。
实施例12该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、20％的熟地、15％的枸杞子、25％的黄芪、10％的党参、0.25％的山梨酸和余量的水。
上述实例10至12阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(四步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；
第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加药材总重量的水，浸泡8小时或12小时或16小时后，加热浸煮1.5小时或3小时，倾出药液，再向药渣中加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5小时或1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度为1.20或1.60(20℃)；加乙醇至含醇量为60％，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70℃或80℃，时间为0.5小时或1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
实施例13该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例14该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、20％的熟地、15％的枸杞子、15％的黄芪、15％的党参、0.15％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例15该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、25％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
上述实例13至15阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(四步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或7倍或10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3小时或5小时后，加热回流提取3小时或5小时，倾出药液，再向药渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小时或5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70℃或85℃或100℃，时间为0.5小时或1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
实施例16该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.1％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例17该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、15％的枸杞子、15％的黄芪、15％的党参、0.1％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例18该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
上述实例16至18阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(五步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5倍或8倍或10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3小时或5小时后，加热回流提取3小时或5小时，倾出药液，再向药渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小时或5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或6倍或8倍于所加药材总重量的水，浸泡8小时或16小时后，加热浸煮1.5小时或3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5小时或1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度为1.20或1.60(20℃)；加乙醇至含醇量为60％，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70℃或85℃或100℃，时间为0.5小时或1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5小时或1小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
实施例19该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黄芪、20％的党参、0.25％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例20该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黄芪、20％的党参、0.25％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例21该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、20％的熟地、15％的枸杞子、25％的黄芪、10％的党参、0.25％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
上述实施例19至21阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(四步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加药材总重量的水，浸泡8小时或16小时后，加热浸煮1.5小时或3小时，倾出药液，再向药渣中加入5倍或6.5倍或8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5小时或1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度为1.20或1.60(20℃)；加乙醇至含醇量为60％，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70℃或80℃，时间为0.5小时或1小时，得到第二步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
对实施例1至21的阿胶强骨口服液进行药效学试验如下一、对小鼠“阳虚症”的影响。
用本阿胶强骨口服液与武汉健民制药厂生产的龙牡壮骨冲剂进行对比试验。选取昆明种小鼠100只，雌雄各半(体重20±2g)，随机分为5组，每组20只，分别为对照组(肌注生理盐水，0.1ml/20g)；模型组(肌注氢化可的松，125mg/kg，以下各组相同)；龙牡壮骨冲剂组，5g/kg，灌胃，阿胶强骨口服液组分别灌服0.15，0.30，0.45ml/10g。小鼠连续灌胃给药及肌注氢化可的松二周后，进行体重、体温及性器官等项检查，并测定血清Ca、P、ALP活性。结果进行组间均数t检验。结果，阿胶强骨口服液对“阳虚证”小鼠体温、体重、子宫重量均无逆转作用，但可使睾丸、精囊前列腺重量明显高于模型组。模型组血清钙、磷含量明显低于NS组；阿胶强骨口服液3个剂量组均使血钙、中大剂量使血清磷显著高于模型组。
二、对口服维甲酸致大鼠骨质疏松症的防治作用方法与结果wistar雄性大鼠60只，体重180±20g，随机分为6组；生理盐水对照组，模型组(维甲酸70mg/kg，灌服，每天1次，共2周)，龙牡壮骨冲剂组(5g/kg)，阿胶强骨口服液(1.0，2.0，3.0ml/200g3个剂量组，灌服)。试验组动物除灌服药物之外，同时灌服维甲酸2周，停服维甲酸后，继续给药4周。末次给药后半小时，尾静脉取血测定血清钙，磷及磷酸酶活性。取血次日将大鼠用戊巴比妥麻醉后，经X-ray照像，观察各组大鼠骨质结构，X-ray条件为25mA，50KV，0.1s。而后处死大鼠，剥取骨头部位心等离子光量仪测定骨钙、磷含量。
结果，阿胶强骨口服液及龙牡壮骨冲剂均能使实验性骨质疏松大鼠股骨与血清钙、磷含量明显高于模型组(p＜0.01)，ALP活力则下降，并促进病变骨质骨密度恢复。X-ray片显示，模型组大鼠较正常组大鼠相比，出现不同程度的骨质疏松，骨皮质薄，骨松质骨密度降低，尤以椎骨、股骨为明显。用药各组骨质疏松有不同程度的改善。
三、对缺乏维生素D致佝偻病大鼠的防治作用方法与结果这取出生20天健康wistar大鼠60只，雌雄兼用，随机分为6组，即为NS对照组，佝偻病模型组，龙牡壮骨冲剂组及阿胶强骨小、中、大剂量组。除正常对照组给复合饲料常规饲养外，其余各组均给予改良维生素D缺乏饲料避光饲养，同时各组灌服给药。第60天大鼠尾静脉取血，测定血清钙、磷及碱性磷酸酶活性，并依上述方法摄X-ray片，测定大鼠股骨钙、磷含量。
结果，阿胶强骨口服液可使佝偻病大鼠模型血清钙高于模型组，尤其在中剂量时。X光片显示，模型组有明显骨软化等改变，给药组X光片有明显改善。
四、阿胶强骨对炎症的影响(一)对大鼠慢性棉球肉芽肿的影响方法与结果取大鼠wistar 180±20g，雌雄兼用，随机分组，每组8只。将消毒棉球50mg2枚分别埋于大鼠腋部皮下，尔后缝合伤口，手术当天给于大鼠灌服阿胶强骨1.0ml，2.0ml，3.0ml/200g和地塞米松，每天一次，连续8天。处死大鼠，剖取棉球，于60℃烘箱中烘12小时，烘干后称取肉芽肿干重。
结果，阿胶强骨于中、大剂量时能明显降低肿的重量，但作用明显小于地塞米松。
(二) 对由角叉菜胶诱导的小鼠急性炎症的影响方法与结果昆明种小鼠(来源同上)50只，随机分为5组，即生理盐水组、阿斯匹林(新疆制药厂提供)组、阿胶强骨3个剂量组。连续灌服7天，末次给药半小时后，于小鼠右后足跖皮下注射1％角叉菜胶(辽宁省药物研究所产)0.05ml，以千分尺测定注射足跖的厚度，并同时测定左后足跖厚度做对照，以两侧足跖厚度差表示肿胀度，测量给致炎剂后4、8、16小时的足跖肿胀度。
结果，3个剂量的阿胶强骨对角叉菜胶所致炎症有明显抑制作用。
五、阿胶强骨口服液对由乙酸诱导的扭体反应的影响方法与结果昆明种小鼠(来源同上)50只，体重20±2g，雌雄兼用。随机分为阿斯匹林(来源同上)组、阿胶强骨(0.15，0.3，0.45ml/10g)及生理盐水组，每天灌胃一次连续7天，末次给药后1小时，腹腔注射10％乙酸(北京化工厂产，AR)0.1ml，观察15min内小鼠发生的扭体次数。
结果，3个剂量的阿胶强骨对乙酸致小鼠扭体反应有明显的抑制作用。
六、对小鼠免疫功能的影响(一) 对SRBC诱导的小鼠足跖发型超敏反应(DTH)的影响材料NIT小鼠，新疆华世丹药业股份有限公司地方病流行病研究所动物室提供。地塞米松磷酸钠，常州第二制药厂出品。绵羊红细胞(SRBC)，从新疆医学院动物室绵羊抽血自配。阿胶强骨口服液，来源同上。
方法与结果取NIH健康小鼠50只，雌雄兼用，体重21.5±1.8g依体重随机分为生理盐水对照组(NS)、地塞米松阳性对照组和不同剂量的阿胶强骨口服液组。给各小组小鼠左后足跖皮下注射(sc)10％SRBC悬液50免疫小鼠，4天后右后足跖以SRBC同法同量攻击，24小时后用千分卡尺测量左右后足跖厚度，以其厚度差值表示肿胀度。灌胃给药(ig)，每天一次，连续7天，给药3天后进行免疫。结果，3个剂量的阿胶强骨口服液均使小鼠发型超敏反应有所增强，中大剂量时与NS组比较有统计学意义。
(二) 对小鼠血清IgG含量的影响材料NIH小鼠、阿胶强骨口服液来源同上。小鼠IgG标准品和羊抗鼠IgG血清，购自北京中预卫科生物工程公司(国产)。环磷酰胺针剂，上海第12制药厂产品。
方法与结果取健康NIH小鼠50只，雌雄兼用，体重21±2g，依体重均衡随机分为NS对照组，环磷酰胺阳性对照组和3个不同剂量的阿胶强骨口服液组。ig给药，每天1次，连续8天。末次给药后2小时，各鼠摘除眼球取血制备血清。取此血清10μl依单向琼脂扩散法，点样于含有羊抗鼠IgG血清的琼脂培养板孔中，37℃温育24小时，测定免疫沉淀圈的直径(d)。在相同条件下，用小鼠标准IgG浓度(C)所作的标准曲线为C＝124.127d2-4343.1，r＝0.9992。结果，3个不同剂量的阿胶强骨口服液均可使小鼠血清IgG含量增加。
(三) 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响材料NIH小鼠、地塞米松和阿胶强骨口服液来源同上。RPMI-1640培养基，美国LifeTechologies Inc产品。新生牛血清(NSC)，新疆种牛场出品。[3H]-TdR，740GBq/L，中国原子能科学研究院出品。白葡萄球菌，新疆医学院微生物教研室提供。G-49型玻璃纤维滤膜，上海红光造纸厂出品。液体闪烁仪LKB-1217型，芬兰产。96孔细胞培养板，美国产品。
方法与结果取NIH小鼠6只，无菌条件吸取腹腔巨噬细胞(PM)，并用15％NCS-1640营养液(内含15％NCS、HEPES20/L、NaHCO324mmol/L、丙酮酸钠100mmol/L及青、链霉素各100u/ml)调整PM浓度为3×106/ml。取此细胞悬液100μl、白葡萄球菌液(λ＝620nm处用NS调A至0.5，再稀释32倍)100μl及含有不同稀释度阿胶强骨口服液的1640营养液100μl混匀加入96孔板各孔内。依次分成无PM组，生理盐水对照组，地塞米松组和3个不同浓度的阿胶强骨口服液组。37℃ CO2孵箱温育1小时后，每孔加入[3H]-TDR37KBq，继续温育1小时。滤膜法测定dpm。结果不同剂量阿胶强骨口服液均可使PM吞噬白葡萄球菌功能提高。
结果与讨论 阿胶强骨口服液由阿胶、牡蛎、黄芪、熟地等6味中药经精制提炼制成。经我们实验研究具下述药效(1)对氢化可的松所致辞小鼠“阳虚证”模型的症状有部分逆转作用，以升高血清钙、磷及睾丸重为著。(2)在维甲酸造成的大鼠骨质疏松模型中，不同剂量的阿胶强骨可使大鼠血清钙、磷含量增加，ALP活性降低，股骨骨密度回升，钙磷含量增加。X光片骨质疏松症状减轻。(3)以缺乏维生素D饲料避光喂养幼年大鼠造成佝偻病模型，阿胶强骨口服液使此模型组大鼠血清钙含量升高，ALP活性降低，并使股骨钙、磷含量高于模型组。X光片佝偻病得到改善。(4)在棉球肉芽肿和角叉菜胶所致炎症中，阿胶强骨口服液对急性和慢性炎症有一定作用。(6)可提高细胞免疫、体液免疫和非特异免疫功能。
对实施例的阿胶强骨口服液进行的临床验证如下一、对原发性骨质疏松症的治疗治疗组为151例，服用本阿胶强骨口服液，每次10ml，每日3次；对照组为60例，服用钙尔奇D疗效(由苏州立达制药有限公司提供)，每次1片，每日1次。结果表明阿胶强骨口服液治疗原发性骨质疏松症中医辩证属肝肾不足证的中医证候疗效的显效率为67.55％；有效率为88.08％，对骨痛疗效的显效率及有效率分别为61.59％，85.43％。分别与对照组比较，经RIDI分析，P均＞0.05，无显著性差异。
二、对小儿佝偻病的治疗治疗组为150例，服用本阿胶强骨口服液，3-6月龄患儿每次口服5ml，每日2次；6月至1岁者每次口服5ml，每日3次；1-3岁者每次口服10ml，每日2次。对照组60例，服用龙牡壮骨冲剂(由武汉建民制药厂提供)，3-6月患儿每次口服2.5g，每日2次；6月-1岁者每次口服2.5g，每日3次；1-3岁者每次口服5g，每日2次。结果表明阿胶强骨口服液治疗佝偻病中医辩证属肝肾不足证的显效率为64.66％，有效率为84.67％，中医证候的显效率及有效率分别为72.00％，90.00％，分别与对照组比较，经RIDIT分析，P均＞0.05，无显著性差异。临床试验中未发现服用阿胶强骨口服液不良反应，各项安全性检测指标均无异常变化。
综上所述阿胶强骨口服液为治疗原发性骨质疏松症及佝偻病中医辩证属肝肾不足的中药制剂，功能补益肝肾、填精壮骨，服用安全方便，为以上临床病证提供了一种新的治疗选择。
权利要求
1.一种阿胶强骨口服液，其特征在于按重量百分比含有4至10％的阿胶、2.90至4％的牡蛎、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黄芪、10至20％的党参、0.1至0.25％的山梨酸和余量的水。
2.一种根据权利要求1所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
3.一种根据权利要求1所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5至1小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
4.一种根据权利要求1所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入5至8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70至80℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
5.一种阿胶强骨口服液，其特征在于按重量百分比含有4至10％的阿胶、2.90至4％的牡蛎、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黄芪、10至20％的党参、0.1至0.25％的山梨酸、10至15％的单糖浆、15至20％的蜂蜜、0.20至0.30％的阿斯巴甜和余量的水。
6.一种根据权利要求5所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
7.一种根据权利要求5所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5至1小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
8.一种根据权利要求5所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入5至8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70至80℃，时间为0.5至1小时，得到第二步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
全文摘要
一种阿胶强骨口服液，其含有阿胶、牡蛎、枸杞子、黄芪、党参、山梨酸和余量的水，还可含有单糖浆、蜂蜜和阿斯巴甜。该阿胶强骨口服液的生产方法按四步法或五步法进行。本发明阿胶强骨口服液为治疗原发性骨质疏松症及佝偻病中医辨证属肝肾不足的中药制剂，功能补益肝肾、填精壮骨，服用安全方便，还可提高细胞免疫、体液免疫和非特异免疫功能。
文档编号A61P19/10GK1513525SQ0314377
公开日2004年7月21日 申请日期2003年8月5日 优先权日2003年8月5日
发明者武嘉林, 于富生 申请人:武嘉林, 于富生
技术领域：
本发明属于医用配制品及其生产方法领域，是一种阿胶强骨口服液及其生产方法，特别适用于治疗小儿佝偻病及原发性骨质疏松症。
背景技术：
原发性骨质疏松症及小儿佝偻病均是临床常见病，多发病。据《中国骨伤》(1996年出版，王洛纬，史炜镔编写)一书第60至63页所述50岁以上者骨质疏松症发病率为21％；60岁以上者为58％；70岁以上者为94％；80岁以上者为100％。另据<铁道医学>(1997年出版，吴小涛编写)第3页至第5页所述，骨质疏松症的发病率在代谢性骨病中占首位，已成为我国及至世界性问题。由于人口年龄趋向老化，发病人数呈上升趋势，其合并的骨折，严重危害人们的健康，被人们称为无声的流行病；截止1994年底，我国老龄人口总数多达1.1亿，其中骨质疏松患者占25％以上；我们黄种人是最易罹患的人种之一，佝偻病在儿科临床中并非少见，特别是膳食不良、缺乏户外活动的患难与共儿其发病率更高。对于骨质疏松及佝偻病的治疗目前多选用钙剂类、活性维生素D、雌激素等，这些药物或因副作用大，或长期服用引发并发病，或价格昂贵，或疗效不够确切而非理想的治疗药物，而中医药在治疗骨质疏松及佝偻病方面积累了丰富的经验，但严格按照中药要求形成新药者却较少。
钙是构成人体最多的元素之一，占人体体重的1.5-2.0％，如中国骨质疏松杂志社出版、中国康复医学研究所刘忠厚编辑的《钙剂的基础研究及临床应用》一书第134至135页所述，钙离子与神经、内分泌、循环、消化、泌尿、生殖系统等器官的功能密切相关，血钙含量的微小变化，可直接影响细胞内外钙浓度的分布，乃至引起一系列生理与病理的改变，因此，说钙是生命之源，一点也不过分。
根据中国骨质疏松杂志社出版、中国康复医学研究所刘忠厚编辑的《钙剂的基础研究及临床应用》一书第13至15页所述我国属于低钙摄入国家，根据大规模膳食调查发现，我国居民每天钙摄入量不足500毫克，低于我国营养学会1988年制定的有关营养素膳食推荐量标准(RDA)中规定的成人每日800毫克的标准；目前钙剂主要有以下几种，一是无机钙盐，主要是碳酸钙等，二是有机钙，如葡萄糖酸钙、枸椽钙等，三是天然来源钙，如牡蛎壳、骨泥、珍珠等；影响钙剂生物利用度的因素较多，从某种意义上说，钙剂生物利用度是一些过程的综合结果，是溶解度、消化度、吸收度、摄入量以及年龄、内分泌和营养状态的函数；而现有的钙剂都是单一补钙的补钙剂，从而使现有钙剂的生物利用度较低。
发明内容
本发明提供了一种阿胶强骨口服液，其既可治疗小儿佝偻病又可治疗原发性骨质疏松。本发明还提供了该阿胶强骨口服液的生产方法。
本发明的技术方案是通过以下措施来实现的一种阿胶强骨口服液，其按重量百分比含有4至10％的阿胶、2.90至4％的牡蛎、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黄芪、10至20％的党参、0.1至0.25％的山梨酸和余量的水。
上述阿胶强骨口服液的生产方法之一是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
上述阿胶强骨口服液的生产方法之二是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第三步提取药液；
第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5至1小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
上述阿胶强骨口服液的生产方法之三是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入5至8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70至80℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
还有一种阿胶强骨口服液，其按重量百分比含有4至10％的阿胶、2.90至4％的牡蛎、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黄芪、10至20％的党参、0.1至0.25％的山梨酸、10至15％的单糖浆、15至20％的蜂蜜、0.20至0.30％的阿斯巴甜和余量的水。
该阿胶强骨口服液的生产方法之一是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
该阿胶强骨口服液的生产方法之二是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5至1小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
该阿胶强骨口服液的生产方法之三是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入5至8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70至80℃，时间为0.5至1小时，得到第二步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
本发明阿胶强骨口服液为治疗原发性骨质疏松症及佝偻病中医辩证属肝肾不足的中药制剂，功能补益肝肾、填精壮骨，服用安全方便，可提高细胞免疫、体液免疫和非特异免疫功能。
具体实施例方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。
下面结合实施例对本发明作进一步描述实施例1该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
实施例2该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、20％的熟地、15％的枸杞子、20％的黄芪、15％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
实施例3该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、25％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
实施例4该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、20％的熟地、20％的枸杞子、20％的黄芪、10％的党参、0.1％的山梨酸和余量的水。
实施例5该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、20％的熟地、10％的枸杞子、20％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
实施例6该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、20％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
上述实例1至6阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(四步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或7倍或10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3小时或4小时或5小时后，加热回流提取3小时或4小时或5小时，倾出药液，再向药渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小时或4小时或5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.18或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70℃或85℃或100℃，时间为0.5小时或1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5小时或1小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
实施例7该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.1％的山梨酸和余量的水。
实施例8该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、15％的枸杞子、15％的黄芪、15％的党参、0.1％的山梨酸和余量的水。
实施例9该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸和余量的水。
上述实例7至9阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(五步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5倍或7倍或10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3小时或4小时或5小时后，加热回流提取3小时或4小时或5小时，倾出药液，再向药渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小时或4小时或5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.18或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加药材总重量的水，浸泡8小时或12小时或16小时后，加热浸煮1.5小时或2小时或2.5小时或3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5小时或1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度为1.20至1.60(20℃)；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07至1.3(20℃)得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70℃或85℃或100℃，时间为0.5小时或1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5小时或1小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
实施例10该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黄芪、20％的党参、0.25％的山梨酸和余量的水。
实施例11该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黄芪、20％的党参、0.25％的山梨酸和余量的水。
实施例12该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、20％的熟地、15％的枸杞子、25％的黄芪、10％的党参、0.25％的山梨酸和余量的水。
上述实例10至12阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(四步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；
第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加药材总重量的水，浸泡8小时或12小时或16小时后，加热浸煮1.5小时或3小时，倾出药液，再向药渣中加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5小时或1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度为1.20或1.60(20℃)；加乙醇至含醇量为60％，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70℃或80℃，时间为0.5小时或1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
实施例13该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例14该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、20％的熟地、15％的枸杞子、15％的黄芪、15％的党参、0.15％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例15该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、25％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
上述实例13至15阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(四步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或7倍或10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3小时或5小时后，加热回流提取3小时或5小时，倾出药液，再向药渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小时或5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70℃或85℃或100℃，时间为0.5小时或1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
实施例16该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.1％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例17该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、15％的熟地、15％的枸杞子、15％的黄芪、15％的党参、0.1％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例18该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黄芪、10％的党参、0.15％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
上述实例16至18阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(五步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5倍或8倍或10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3小时或5小时后，加热回流提取3小时或5小时，倾出药液，再向药渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小时或5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或6倍或8倍于所加药材总重量的水，浸泡8小时或16小时后，加热浸煮1.5小时或3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5小时或1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度为1.20或1.60(20℃)；加乙醇至含醇量为60％，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70℃或85℃或100℃，时间为0.5小时或1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5小时或1小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
实施例19该阿胶强骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黄芪、20％的党参、0.25％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例20该阿胶强骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿胶、4.00％的牡蛎、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黄芪、20％的党参、0.25％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
实施例21该阿胶强骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿胶、2.90％的牡蛎、20％的熟地、15％的枸杞子、25％的黄芪、10％的党参、0.25％的山梨酸、10.0％的单糖浆、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
上述实施例19至21阿胶强骨口服液的生产方法按下述步骤进行(四步法)第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分钟或45分钟或60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加药材总重量的水，浸泡8小时或16小时后，加热浸煮1.5小时或3小时，倾出药液，再向药渣中加入5倍或6.5倍或8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5小时或1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度为1.20或1.60(20℃)；加乙醇至含醇量为60％，放置12小时或18小时或24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度为1.07或1.3(20℃)得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70℃或80℃，时间为0.5小时或1小时，得到第二步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5小时或1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0或6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
对实施例1至21的阿胶强骨口服液进行药效学试验如下一、对小鼠“阳虚症”的影响。
用本阿胶强骨口服液与武汉健民制药厂生产的龙牡壮骨冲剂进行对比试验。选取昆明种小鼠100只，雌雄各半(体重20±2g)，随机分为5组，每组20只，分别为对照组(肌注生理盐水，0.1ml/20g)；模型组(肌注氢化可的松，125mg/kg，以下各组相同)；龙牡壮骨冲剂组，5g/kg，灌胃，阿胶强骨口服液组分别灌服0.15，0.30，0.45ml/10g。小鼠连续灌胃给药及肌注氢化可的松二周后，进行体重、体温及性器官等项检查，并测定血清Ca、P、ALP活性。结果进行组间均数t检验。结果，阿胶强骨口服液对“阳虚证”小鼠体温、体重、子宫重量均无逆转作用，但可使睾丸、精囊前列腺重量明显高于模型组。模型组血清钙、磷含量明显低于NS组；阿胶强骨口服液3个剂量组均使血钙、中大剂量使血清磷显著高于模型组。
二、对口服维甲酸致大鼠骨质疏松症的防治作用方法与结果wistar雄性大鼠60只，体重180±20g，随机分为6组；生理盐水对照组，模型组(维甲酸70mg/kg，灌服，每天1次，共2周)，龙牡壮骨冲剂组(5g/kg)，阿胶强骨口服液(1.0，2.0，3.0ml/200g3个剂量组，灌服)。试验组动物除灌服药物之外，同时灌服维甲酸2周，停服维甲酸后，继续给药4周。末次给药后半小时，尾静脉取血测定血清钙，磷及磷酸酶活性。取血次日将大鼠用戊巴比妥麻醉后，经X-ray照像，观察各组大鼠骨质结构，X-ray条件为25mA，50KV，0.1s。而后处死大鼠，剥取骨头部位心等离子光量仪测定骨钙、磷含量。
结果，阿胶强骨口服液及龙牡壮骨冲剂均能使实验性骨质疏松大鼠股骨与血清钙、磷含量明显高于模型组(p＜0.01)，ALP活力则下降，并促进病变骨质骨密度恢复。X-ray片显示，模型组大鼠较正常组大鼠相比，出现不同程度的骨质疏松，骨皮质薄，骨松质骨密度降低，尤以椎骨、股骨为明显。用药各组骨质疏松有不同程度的改善。
三、对缺乏维生素D致佝偻病大鼠的防治作用方法与结果这取出生20天健康wistar大鼠60只，雌雄兼用，随机分为6组，即为NS对照组，佝偻病模型组，龙牡壮骨冲剂组及阿胶强骨小、中、大剂量组。除正常对照组给复合饲料常规饲养外，其余各组均给予改良维生素D缺乏饲料避光饲养，同时各组灌服给药。第60天大鼠尾静脉取血，测定血清钙、磷及碱性磷酸酶活性，并依上述方法摄X-ray片，测定大鼠股骨钙、磷含量。
结果，阿胶强骨口服液可使佝偻病大鼠模型血清钙高于模型组，尤其在中剂量时。X光片显示，模型组有明显骨软化等改变，给药组X光片有明显改善。
四、阿胶强骨对炎症的影响(一)对大鼠慢性棉球肉芽肿的影响方法与结果取大鼠wistar 180±20g，雌雄兼用，随机分组，每组8只。将消毒棉球50mg2枚分别埋于大鼠腋部皮下，尔后缝合伤口，手术当天给于大鼠灌服阿胶强骨1.0ml，2.0ml，3.0ml/200g和地塞米松，每天一次，连续8天。处死大鼠，剖取棉球，于60℃烘箱中烘12小时，烘干后称取肉芽肿干重。
结果，阿胶强骨于中、大剂量时能明显降低肿的重量，但作用明显小于地塞米松。
(二) 对由角叉菜胶诱导的小鼠急性炎症的影响方法与结果昆明种小鼠(来源同上)50只，随机分为5组，即生理盐水组、阿斯匹林(新疆制药厂提供)组、阿胶强骨3个剂量组。连续灌服7天，末次给药半小时后，于小鼠右后足跖皮下注射1％角叉菜胶(辽宁省药物研究所产)0.05ml，以千分尺测定注射足跖的厚度，并同时测定左后足跖厚度做对照，以两侧足跖厚度差表示肿胀度，测量给致炎剂后4、8、16小时的足跖肿胀度。
结果，3个剂量的阿胶强骨对角叉菜胶所致炎症有明显抑制作用。
五、阿胶强骨口服液对由乙酸诱导的扭体反应的影响方法与结果昆明种小鼠(来源同上)50只，体重20±2g，雌雄兼用。随机分为阿斯匹林(来源同上)组、阿胶强骨(0.15，0.3，0.45ml/10g)及生理盐水组，每天灌胃一次连续7天，末次给药后1小时，腹腔注射10％乙酸(北京化工厂产，AR)0.1ml，观察15min内小鼠发生的扭体次数。
结果，3个剂量的阿胶强骨对乙酸致小鼠扭体反应有明显的抑制作用。
六、对小鼠免疫功能的影响(一) 对SRBC诱导的小鼠足跖发型超敏反应(DTH)的影响材料NIT小鼠，新疆华世丹药业股份有限公司地方病流行病研究所动物室提供。地塞米松磷酸钠，常州第二制药厂出品。绵羊红细胞(SRBC)，从新疆医学院动物室绵羊抽血自配。阿胶强骨口服液，来源同上。
方法与结果取NIH健康小鼠50只，雌雄兼用，体重21.5±1.8g依体重随机分为生理盐水对照组(NS)、地塞米松阳性对照组和不同剂量的阿胶强骨口服液组。给各小组小鼠左后足跖皮下注射(sc)10％SRBC悬液50免疫小鼠，4天后右后足跖以SRBC同法同量攻击，24小时后用千分卡尺测量左右后足跖厚度，以其厚度差值表示肿胀度。灌胃给药(ig)，每天一次，连续7天，给药3天后进行免疫。结果，3个剂量的阿胶强骨口服液均使小鼠发型超敏反应有所增强，中大剂量时与NS组比较有统计学意义。
(二) 对小鼠血清IgG含量的影响材料NIH小鼠、阿胶强骨口服液来源同上。小鼠IgG标准品和羊抗鼠IgG血清，购自北京中预卫科生物工程公司(国产)。环磷酰胺针剂，上海第12制药厂产品。
方法与结果取健康NIH小鼠50只，雌雄兼用，体重21±2g，依体重均衡随机分为NS对照组，环磷酰胺阳性对照组和3个不同剂量的阿胶强骨口服液组。ig给药，每天1次，连续8天。末次给药后2小时，各鼠摘除眼球取血制备血清。取此血清10μl依单向琼脂扩散法，点样于含有羊抗鼠IgG血清的琼脂培养板孔中，37℃温育24小时，测定免疫沉淀圈的直径(d)。在相同条件下，用小鼠标准IgG浓度(C)所作的标准曲线为C＝124.127d2-4343.1，r＝0.9992。结果，3个不同剂量的阿胶强骨口服液均可使小鼠血清IgG含量增加。
(三) 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响材料NIH小鼠、地塞米松和阿胶强骨口服液来源同上。RPMI-1640培养基，美国LifeTechologies Inc产品。新生牛血清(NSC)，新疆种牛场出品。[3H]-TdR，740GBq/L，中国原子能科学研究院出品。白葡萄球菌，新疆医学院微生物教研室提供。G-49型玻璃纤维滤膜，上海红光造纸厂出品。液体闪烁仪LKB-1217型，芬兰产。96孔细胞培养板，美国产品。
方法与结果取NIH小鼠6只，无菌条件吸取腹腔巨噬细胞(PM)，并用15％NCS-1640营养液(内含15％NCS、HEPES20/L、NaHCO324mmol/L、丙酮酸钠100mmol/L及青、链霉素各100u/ml)调整PM浓度为3×106/ml。取此细胞悬液100μl、白葡萄球菌液(λ＝620nm处用NS调A至0.5，再稀释32倍)100μl及含有不同稀释度阿胶强骨口服液的1640营养液100μl混匀加入96孔板各孔内。依次分成无PM组，生理盐水对照组，地塞米松组和3个不同浓度的阿胶强骨口服液组。37℃ CO2孵箱温育1小时后，每孔加入[3H]-TDR37KBq，继续温育1小时。滤膜法测定dpm。结果不同剂量阿胶强骨口服液均可使PM吞噬白葡萄球菌功能提高。
结果与讨论 阿胶强骨口服液由阿胶、牡蛎、黄芪、熟地等6味中药经精制提炼制成。经我们实验研究具下述药效(1)对氢化可的松所致辞小鼠“阳虚证”模型的症状有部分逆转作用，以升高血清钙、磷及睾丸重为著。(2)在维甲酸造成的大鼠骨质疏松模型中，不同剂量的阿胶强骨可使大鼠血清钙、磷含量增加，ALP活性降低，股骨骨密度回升，钙磷含量增加。X光片骨质疏松症状减轻。(3)以缺乏维生素D饲料避光喂养幼年大鼠造成佝偻病模型，阿胶强骨口服液使此模型组大鼠血清钙含量升高，ALP活性降低，并使股骨钙、磷含量高于模型组。X光片佝偻病得到改善。(4)在棉球肉芽肿和角叉菜胶所致炎症中，阿胶强骨口服液对急性和慢性炎症有一定作用。(6)可提高细胞免疫、体液免疫和非特异免疫功能。
对实施例的阿胶强骨口服液进行的临床验证如下一、对原发性骨质疏松症的治疗治疗组为151例，服用本阿胶强骨口服液，每次10ml，每日3次；对照组为60例，服用钙尔奇D疗效(由苏州立达制药有限公司提供)，每次1片，每日1次。结果表明阿胶强骨口服液治疗原发性骨质疏松症中医辩证属肝肾不足证的中医证候疗效的显效率为67.55％；有效率为88.08％，对骨痛疗效的显效率及有效率分别为61.59％，85.43％。分别与对照组比较，经RIDI分析，P均＞0.05，无显著性差异。
二、对小儿佝偻病的治疗治疗组为150例，服用本阿胶强骨口服液，3-6月龄患儿每次口服5ml，每日2次；6月至1岁者每次口服5ml，每日3次；1-3岁者每次口服10ml，每日2次。对照组60例，服用龙牡壮骨冲剂(由武汉建民制药厂提供)，3-6月患儿每次口服2.5g，每日2次；6月-1岁者每次口服2.5g，每日3次；1-3岁者每次口服5g，每日2次。结果表明阿胶强骨口服液治疗佝偻病中医辩证属肝肾不足证的显效率为64.66％，有效率为84.67％，中医证候的显效率及有效率分别为72.00％，90.00％，分别与对照组比较，经RIDIT分析，P均＞0.05，无显著性差异。临床试验中未发现服用阿胶强骨口服液不良反应，各项安全性检测指标均无异常变化。
综上所述阿胶强骨口服液为治疗原发性骨质疏松症及佝偻病中医辩证属肝肾不足的中药制剂，功能补益肝肾、填精壮骨，服用安全方便，为以上临床病证提供了一种新的治疗选择。
权利要求
1.一种阿胶强骨口服液，其特征在于按重量百分比含有4至10％的阿胶、2.90至4％的牡蛎、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黄芪、10至20％的党参、0.1至0.25％的山梨酸和余量的水。
2.一种根据权利要求1所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
3.一种根据权利要求1所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5至1小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
4.一种根据权利要求1所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入5至8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70至80℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂山梨酸并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液。
5.一种阿胶强骨口服液，其特征在于按重量百分比含有4至10％的阿胶、2.90至4％的牡蛎、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黄芪、10至20％的党参、0.1至0.25％的山梨酸、10至15％的单糖浆、15至20％的蜂蜜、0.20至0.30％的阿斯巴甜和余量的水。
6.一种根据权利要求5所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量的60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第三步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
7.一种根据权利要求5所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣，得到第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪加入常压提取罐中，加入5至10倍于所加药材总重量60％的乙醇，浸泡3至5小时后，加热回流提取3至5小时，倾出药液，再向药渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取液合并，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，将所需量的枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第二步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第三步提取药液；第四步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制溶液温度70至100℃，时间为0.5至1小时，得到第四步药液；第五步，将第三步提取药液与第四步药液混合，加热煮沸0.5至1小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
8.一种根据权利要求5所述阿胶强骨口服液的生产方法，其特征是按下述步骤进行第一步，取所需量的牡蛎置适当容器中，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分钟，过滤，弃去残渣得第一步提取药液；第二步，将所需量的黄芪、枸杞子、党参、熟地加入常压提取罐中，加入5至8倍于所加药材总重量的水，浸泡8至16小时后，加热浸煮1.5至3小时，倾出药液，再向药渣中加入5至8倍于所加药材总重量的水，加热浸煮0.5至1小时，倾出药液并弃去药渣，与第一步提取药液合并，浓缩药液置相对密度在20℃下为1.20至1.60；加乙醇至含醇量为60％，放置12至24小时，过滤药液，并回收药液中的乙醇，至药液相对密度在20℃下为1.07至1.3得到第二步提取药液；第三步，取所需量的阿胶置于蒸汽夹层锅内，加入总水重量的10％的水，控制阿胶溶液温度70至80℃，时间为0.5至1小时，得到第二步药液；第四步，将第二步提取药液与第三步药液混合，加热煮沸0.5至1.5小时，加入所需量的防腐剂、矫味剂并补水到总水量，控制溶液的PH值为4.0至6.0，然后过滤得成品阿胶强骨口服液；其中，防腐剂为山梨酸，矫味剂为单糖浆、蜂蜜、阿斯巴甜。
全文摘要
一种阿胶强骨口服液，其含有阿胶、牡蛎、枸杞子、黄芪、党参、山梨酸和余量的水，还可含有单糖浆、蜂蜜和阿斯巴甜。该阿胶强骨口服液的生产方法按四步法或五步法进行。本发明阿胶强骨口服液为治疗原发性骨质疏松症及佝偻病中医辨证属肝肾不足的中药制剂，功能补益肝肾、填精壮骨，服用安全方便，还可提高细胞免疫、体液免疫和非特异免疫功能。
文档编号A61P19/10GK1513525SQ0314377
公开日2004年7月21日 申请日期2003年8月5日 优先权日2003年8月5日
发明者武嘉林, 于富生 申请人:武嘉林, 于富生
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