川芎嗪或川芎嗪盐滴丸及其制备方法
专利名称：川芎嗪或川芎嗪盐滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及川芎嗪或川芎嗪盐滴丸及其制备方法，具体地说是2，3，5，6-四甲基吡嗪或2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸盐二水合物或2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐-水合物滴丸及其制备方法。
背景技术：
川芎嗪(Ligustrazine)是由中药伞形科藁本植物川芎根茎中提取分离的生物碱单体，化学名为2，3，5，6-四甲基吡嗪，是我国传统具有活血化瘀作用，同时又可理气，疏风止痛的药物。二十世纪60年代初，Kosuqe等曾从枯草杆菌(bacillus sublitis)培养液中分离出川芎嗪，继之北京制药工业研究所从川芎提取物中析出单体川芎嗪。自分离提取继而人工合成川芎嗪近四十年来，在我国城乡广泛应用。川芎嗪临床用于治疗缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病，部分免疫系统、消化系统、泌尿系统和呼吸系统等疾病，皆获得一定效果，尤其是对缺血性脑血管疾病，疗效深受医患推崇，成为目前临床最为常用的药物之一。川芎嗪的临床应用范围之广，在其他中药制剂尤其是有效成分单一、且能人工合成的中药制剂中极为罕见。究其原因，在于其有多方面良好药理作用、良好的临床治疗效果、宽广的临床应用安全剂量范围，无明显毒副作用，不良反应少、不良反应发生率低，这在化学合成的单体药物中也是极为少见的。虽然川芎嗪单一的靶向作用强度不如化学合成药物，但川芎嗪的作用环节多、毒副作用少、资源丰富、价格低廉等优势使其成为临床重要药物之一。
然而，迄今为止上市销售的川芎嗪制剂仅为注射液和片剂。据研究报道，目前临床治疗急性缺血性脑血管疾病最常见的川芎治疗方案为每日一次80mg静脉滴注，静滴停止后，川芎嗪在体内的血药浓度迅速下降，维持时间短，难以在24小时内维持有效治疗血药浓度，影响疗效。因此，临床上在静滴完毕后加用一次口服川芎嗪，以维持一定血药浓度，有助于提高临床疗效。但是，川芎嗪片溶出速率和溶出度低，儿童、老年人和吞咽困难患者特别是中风患者服用不便，依从性差，影响了川芎嗪临床疗效的充分发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术，研制川芎嗪或川芎嗪盐滴丸剂，使川芎嗪的临床作用得以充分发挥。
发明内容
本发明的目的在于通过采用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制备川芎嗪或川芎嗪盐滴丸，达到快速崩解溶散，提高溶出速率和溶出度，提高药物稳定性，使药物迅速起效，提高依从性的目的，更具有携带服用方便，适合儿童、老年人和吞咽困难患者特别是中风患者服用，它生产条件及生产设备简单、辅料用量少、生产成本低的优势，对于防治急性心脑血管疾病及预防心脑血管疾病复发、充分发挥川芎嗪广泛的临床作用具有显著的药物治疗学和药物经济学意义。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案将超微粉碎过200目筛的1重量份川芎嗪细粉或1重量份川芎嗪盐细粉加入加热使熔融的1重量份至10重量份基质中，搅匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中川芎嗪的化学名为2，3，5，6-四甲基吡嗪，结构式为 分子式为C8H12N2，分子量为136.20。
本发明中的川芎嗪盐为盐酸川芎嗪，其化学名为2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸盐二水合物，结构式为 分子式为C8H12N2·HCl·2H2O，分子量为208.69。
本发明中的川芎嗪盐也可以是磷酸川芎嗪，其化学名为2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐一水合物，结构式为 分子式为C8H12N2·H3PO4·H2O，分子量为252.20。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法
1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品1粒(片)，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第三法)，以水100ml为溶剂，转速每分钟50转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液3ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试液。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)在294nm的波长处测定吸收度。另取经105℃干燥至恒重的川芎嗪对照品适量，用水配制成每1ml含15μg的溶液作为对照液，同法测定，计算出每粒(片)的溶出量。
二、川芎嗪片检测结果1.崩解时间36分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)31.640.368.976.283.4三、盐酸川芎嗪片检测结果1.崩解时间41分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)41.653.462.578.386.7四、磷酸川芎嗪片检测结果1.崩解时间33分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)32.354.671.982.388.6五、实例1样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)78.690.398.498.999.2
六、实例2样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)84.393.299.499.898.9七、实例3样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)86.395.6100.399.299.8八、实例4样品检测结果1.溶散时间21分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)49.263.790.398.499.2九、实例5样品检测结果1.溶散时间14分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)62.480.396.6101.7 99.0十、实例6样品检测结果1.溶散时间18分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)53.472.392.499.4100.8十一、实例7样品检测结果1.溶散时间16分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)69.574.697.398.598.7十二、实例8样品检测结果1.溶散时间12分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)65.278.796.398.699.7十三、实例9样品检测结果1.溶散时间11分钟2.溶出速率时间(分钟)510 20 30 45溶出度(％)63.2 71.39 5.499.699.8十四、实例10样品检测结果1.溶散时间17分钟2.溶出速率时间(分钟)510 20 30 45溶出度(％)54.5 70.399.6100.799.2十五、实例11样品检测结果1.溶散时间15分钟2.溶出速率时间(分钟)510 20 30 45溶出度(％)63.7 72.496.8100.299.6十六、实例12样品检测结果1.溶散时间12分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)61.379.699.499.2100.3
具体实施例方式
一、实例1处方川芎嗪 3g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸川芎嗪 4g聚乙二醇6000 6g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方磷酸川芎嗪 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 12g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的磷酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方川芎嗪 3g聚乙二醇600017g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸川芎嗪 4g聚乙二醇600016g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方磷酸川芎嗪 5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的磷酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
七、实例7处方川芎嗪 3g聚乙二醇400017g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇4000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
八、实例8处方盐酸川芎嗪 4g聚乙二醇400016g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇4000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
九、实例9处方磷酸川芎嗪 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的磷酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇4000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
十、实例10处方川芎嗪 3g单硬脂酸甘油酯 17g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的川芎嗪细粉加入加热使熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
十一、实例11处方盐酸川芎嗪 4g单硬脂酸甘油酯 16g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
十二、实例12处方磷酸川芎嗪 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的磷酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.川芎嗪或川芎嗪盐滴丸及其制备方法，其特征在于将经超微粉粉碎过200目筛的1重量份川芎嗪细粉或1重量份川芎嗪盐细粉加入加热使熔融的1重量份至10重量份基质中，混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸。
2.权利要求1所述的川芎嗪其化学名称为2，3，5，6-四甲基吡嗪，结构式为 分子式为C8H12N2，分子量为136.20。
3.权利要求1所述的川芎嗪盐包括但不限于盐酸川芎嗪、磷酸川芎嗪等。盐酸川芎嗪的化学名称为2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸盐二水合物，结构式为 HCl，2H2O，分子式为C8H12N2·HCl·2H2O，分子量为208.69。磷酸川芎嗪的化学名称为2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐-水合物，结构式为 H3PO4，H2O，分子式为C8H12N2·H3PO4·H2O，分子量为252.20。
4.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。基质可以单独使用也可以混合使用。
5.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术，制成川芎嗪或川芎嗪盐滴丸，达到快速崩解溶散，提高溶出速率和溶出度，提高药物稳定性和依从性的目的，它携带和服用方便，适合儿童、老年人和吞咽困难患者特别是中风患者服用，而且它辅料用量少，生产条件和生产设备简单，生产成本低，因此，本发明对于充分发挥川芎嗪防治急性缺血性心脑血管疾病、防止心脑血管疾病复发及其良好的安全性和广泛的药理作用和临床用途都具有显著的药物治疗学和药物经济学意义。
文档编号A61K9/20GK1579399SQ03143928
公开日2005年2月16日 申请日期2003年7月31日 优先权日2003年7月31日
发明者钱进, 彭红, 许军, 李平, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司
技术领域：
本发明涉及川芎嗪或川芎嗪盐滴丸及其制备方法，具体地说是2，3，5，6-四甲基吡嗪或2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸盐二水合物或2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐-水合物滴丸及其制备方法。
背景技术：
川芎嗪(Ligustrazine)是由中药伞形科藁本植物川芎根茎中提取分离的生物碱单体，化学名为2，3，5，6-四甲基吡嗪，是我国传统具有活血化瘀作用，同时又可理气，疏风止痛的药物。二十世纪60年代初，Kosuqe等曾从枯草杆菌(bacillus sublitis)培养液中分离出川芎嗪，继之北京制药工业研究所从川芎提取物中析出单体川芎嗪。自分离提取继而人工合成川芎嗪近四十年来，在我国城乡广泛应用。川芎嗪临床用于治疗缺血性心脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾病，部分免疫系统、消化系统、泌尿系统和呼吸系统等疾病，皆获得一定效果，尤其是对缺血性脑血管疾病，疗效深受医患推崇，成为目前临床最为常用的药物之一。川芎嗪的临床应用范围之广，在其他中药制剂尤其是有效成分单一、且能人工合成的中药制剂中极为罕见。究其原因，在于其有多方面良好药理作用、良好的临床治疗效果、宽广的临床应用安全剂量范围，无明显毒副作用，不良反应少、不良反应发生率低，这在化学合成的单体药物中也是极为少见的。虽然川芎嗪单一的靶向作用强度不如化学合成药物，但川芎嗪的作用环节多、毒副作用少、资源丰富、价格低廉等优势使其成为临床重要药物之一。
然而，迄今为止上市销售的川芎嗪制剂仅为注射液和片剂。据研究报道，目前临床治疗急性缺血性脑血管疾病最常见的川芎治疗方案为每日一次80mg静脉滴注，静滴停止后，川芎嗪在体内的血药浓度迅速下降，维持时间短，难以在24小时内维持有效治疗血药浓度，影响疗效。因此，临床上在静滴完毕后加用一次口服川芎嗪，以维持一定血药浓度，有助于提高临床疗效。但是，川芎嗪片溶出速率和溶出度低，儿童、老年人和吞咽困难患者特别是中风患者服用不便，依从性差，影响了川芎嗪临床疗效的充分发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术，研制川芎嗪或川芎嗪盐滴丸剂，使川芎嗪的临床作用得以充分发挥。
发明内容
本发明的目的在于通过采用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制备川芎嗪或川芎嗪盐滴丸，达到快速崩解溶散，提高溶出速率和溶出度，提高药物稳定性，使药物迅速起效，提高依从性的目的，更具有携带服用方便，适合儿童、老年人和吞咽困难患者特别是中风患者服用，它生产条件及生产设备简单、辅料用量少、生产成本低的优势，对于防治急性心脑血管疾病及预防心脑血管疾病复发、充分发挥川芎嗪广泛的临床作用具有显著的药物治疗学和药物经济学意义。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案将超微粉碎过200目筛的1重量份川芎嗪细粉或1重量份川芎嗪盐细粉加入加热使熔融的1重量份至10重量份基质中，搅匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中川芎嗪的化学名为2，3，5，6-四甲基吡嗪，结构式为 分子式为C8H12N2，分子量为136.20。
本发明中的川芎嗪盐为盐酸川芎嗪，其化学名为2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸盐二水合物，结构式为 分子式为C8H12N2·HCl·2H2O，分子量为208.69。
本发明中的川芎嗪盐也可以是磷酸川芎嗪，其化学名为2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐一水合物，结构式为 分子式为C8H12N2·H3PO4·H2O，分子量为252.20。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法
1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品1粒(片)，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第三法)，以水100ml为溶剂，转速每分钟50转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液3ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试液。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)在294nm的波长处测定吸收度。另取经105℃干燥至恒重的川芎嗪对照品适量，用水配制成每1ml含15μg的溶液作为对照液，同法测定，计算出每粒(片)的溶出量。
二、川芎嗪片检测结果1.崩解时间36分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)31.640.368.976.283.4三、盐酸川芎嗪片检测结果1.崩解时间41分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)41.653.462.578.386.7四、磷酸川芎嗪片检测结果1.崩解时间33分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)32.354.671.982.388.6五、实例1样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)78.690.398.498.999.2
六、实例2样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)84.393.299.499.898.9七、实例3样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)86.395.6100.399.299.8八、实例4样品检测结果1.溶散时间21分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)49.263.790.398.499.2九、实例5样品检测结果1.溶散时间14分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)62.480.396.6101.7 99.0十、实例6样品检测结果1.溶散时间18分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)53.472.392.499.4100.8十一、实例7样品检测结果1.溶散时间16分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)69.574.697.398.598.7十二、实例8样品检测结果1.溶散时间12分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)65.278.796.398.699.7十三、实例9样品检测结果1.溶散时间11分钟2.溶出速率时间(分钟)510 20 30 45溶出度(％)63.2 71.39 5.499.699.8十四、实例10样品检测结果1.溶散时间17分钟2.溶出速率时间(分钟)510 20 30 45溶出度(％)54.5 70.399.6100.799.2十五、实例11样品检测结果1.溶散时间15分钟2.溶出速率时间(分钟)510 20 30 45溶出度(％)63.7 72.496.8100.299.6十六、实例12样品检测结果1.溶散时间12分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)61.379.699.499.2100.3
具体实施例方式
一、实例1处方川芎嗪 3g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸川芎嗪 4g聚乙二醇6000 6g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方磷酸川芎嗪 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 12g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的磷酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方川芎嗪 3g聚乙二醇600017g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸川芎嗪 4g聚乙二醇600016g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方磷酸川芎嗪 5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的磷酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇6000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
七、实例7处方川芎嗪 3g聚乙二醇400017g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇4000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
八、实例8处方盐酸川芎嗪 4g聚乙二醇400016g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇4000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
九、实例9处方磷酸川芎嗪 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的磷酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的聚乙二醇4000基质中，混匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
十、实例10处方川芎嗪 3g单硬脂酸甘油酯 17g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的川芎嗪细粉加入加热使熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
十一、实例11处方盐酸川芎嗪 4g单硬脂酸甘油酯 16g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
十二、实例12处方磷酸川芎嗪 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的磷酸川芎嗪细粉加入加热使熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.川芎嗪或川芎嗪盐滴丸及其制备方法，其特征在于将经超微粉粉碎过200目筛的1重量份川芎嗪细粉或1重量份川芎嗪盐细粉加入加热使熔融的1重量份至10重量份基质中，混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸。
2.权利要求1所述的川芎嗪其化学名称为2，3，5，6-四甲基吡嗪，结构式为 分子式为C8H12N2，分子量为136.20。
3.权利要求1所述的川芎嗪盐包括但不限于盐酸川芎嗪、磷酸川芎嗪等。盐酸川芎嗪的化学名称为2，3，5，6-四甲基吡嗪盐酸盐二水合物，结构式为 HCl，2H2O，分子式为C8H12N2·HCl·2H2O，分子量为208.69。磷酸川芎嗪的化学名称为2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐-水合物，结构式为 H3PO4，H2O，分子式为C8H12N2·H3PO4·H2O，分子量为252.20。
4.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。基质可以单独使用也可以混合使用。
5.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术，制成川芎嗪或川芎嗪盐滴丸，达到快速崩解溶散，提高溶出速率和溶出度，提高药物稳定性和依从性的目的，它携带和服用方便，适合儿童、老年人和吞咽困难患者特别是中风患者服用，而且它辅料用量少，生产条件和生产设备简单，生产成本低，因此，本发明对于充分发挥川芎嗪防治急性缺血性心脑血管疾病、防止心脑血管疾病复发及其良好的安全性和广泛的药理作用和临床用途都具有显著的药物治疗学和药物经济学意义。
文档编号A61K9/20GK1579399SQ03143928
公开日2005年2月16日 申请日期2003年7月31日 优先权日2003年7月31日
发明者钱进, 彭红, 许军, 李平, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司
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