含至少一马来酸酐共聚物稳定的至少一氧化敏感亲水活性成分组合物的化妆和/或皮肤应用的制作方法
专利名称：含至少一马来酸酐共聚物稳定的至少一氧化敏感亲水活性成分组合物的化妆和/或皮肤应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及在包含水相的生理可接受介质中含有至少一种氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物的组合物的化妆和/或皮肤应用。
背景技术：
已知化妆品组合物中可以引入各种对皮肤和/或毛发产生特定处理作用的活性成分。然而，这些活性成分中的一些存在于含水介质中不稳定且与水接触容易分解的缺陷，特别是由于氧化现象造成的。因此它们随着时间迅速丧失其活性，并且这种不稳定性与预期有效性相冲突。
由于其多种有益特性，长期以来人们已经试图配制抗坏血酸或维生素C。具体地，抗坏血酸促进结缔组织和特别是胶原的合成，增强皮肤组织对外部作用的防御，例如紫外辐射和污染，补偿皮肤的维生素E缺乏，使皮肤去色素且具有抗自由基的作用。最后两种性质使其成为抗皮肤老化或预防皮肤老化的化妆品或皮肤用活性成分的优秀候选物。不幸的是，由于其(α-酮基内酯的)化学结构，抗坏血酸对某些外界参变量和特别是氧化现象高度敏感。因此在这些参变量的存在下，特别是氧、光或金属离子的存在下配制的抗坏血酸随着温度或某些pH条件迅速分解(Pharm.Acta.Helv.，1969，44，611-667；STPPharma，1985，4，281-286)。
所以，现有技术业已设计若干解决方案来减少和/或减慢抗坏血酸的分解作用。
因此预备使用化学衍生物形式的抗坏血酸(抗坏血酸磷酸镁或脂肪酸和抗坏血酸的酯)，但这些衍生物的生物利用度非常低(J.Am.Acad.Dermatol.，1996，34，29-33)。
利用特定包装，例如在惰性气氛下的成对隔室，正如专利US 5 935584中所公开的，或者通过两相乳剂(该乳剂中的一相由含抗坏血酸的干粉组成并且其第二相是液体相的使用)，可以改善抗坏血酸对于氧的不稳定性。这两相的混合必须在使用时进行(WO 98/43598)。这些解决方案在成本和生产操作的复杂性上存在不足并且严重限制其应用。
现有技术提供的另一种解决方案在于使用高浓度的二醇或多元醇从而减小氧在制剂中的溶解度，由此保护抗坏血酸(WO 96/24325，EP 0755 674，US 5 981 578)。所述的多元醇可以任选地掺混在脂质体中，如专利US 6 020 367所公开的。然而，这些解决方案存在使制剂粘腻的缺点，其美容性难以改进。此外，高浓度的上述化合物的存在可能产生刺激现象。
抗坏血酸也可以配制在无水介质中，例如聚硅氧烷类(US 6 194452)，其能够在抗坏血酸周围形成无水屏障。这种解决方案的主要缺点在于在涂敷时缺乏清新感。
因此特别是在化妆品领域需要适合使用的组合物，其中在氧化介质中不稳定的亲水性活性成分被稳定化，其在涂敷时舒适，涂敷后不会产生任何皮肤刺激作用并且与其制造过程的工业实施的限制相容。
多年来人们已经了解抗坏血酸对皮肤中大量存在的胶原，蛋白大分子的生物合成的影响(Arch.Biochem.Biophys.，152，1972，p.318-328)。它在两个水平上起作用。首先，作为羟化酶的辅因子，酶参与脯氨酸和赖氨酸的羟基化，抗坏血酸在原胶原分子的装配中促进这种基本阶段(Biochemistry，78(5)，1981，p2279-2282；TheYale Journal of Biology and Medecine，58，1985，p.553-559)。此外，它通过增加编码I和III型原胶原mRNA的量促进胶原的生物合成(The Journal of Investive Dermatology，90(4)，1988，p.420-424)。抗坏血酸磷酸镁也促进胶原的合成(Skin Pharmacol.，6，1993，p.65-71)。在具有这些性质的同时，用抗坏血酸处理皮肤成纤维细胞可以证实蛋白聚糖增加(Journal of BiochemicalEngineering，1991，113)。
发明内容
最近，本申请公司证明，向培养重构皮肤的培养基中加入的抗坏血酸基磷酸镁导致成纤维细胞在点阵中的数目明显增多，同时显著刺激胞外基质的蛋白质的合成(FR-02/01510)。在真皮表皮接界处特别可以观察到这种现象，在该处测量到对主要组成(IV和VII型胶原，和层粘连蛋白)的合成的刺激作用。这种现象是增强该接点的离隙、促进真皮和表皮之间的交换以及这两种组织的粘合作用的结果，并由此可以抵抗老化对这些因子的有害影响。
不但通过提高胶原的总含量、成纤维细胞的增殖能力和合成活性以及原胶原I和III的量，而且通过增强真皮表皮接界的粘合作用和有效性，抗坏血酸及其衍生物特别适于预防和/或治疗内因性老化(intrinsic ageing)的皮肤征兆。
本发明的目标是提供一种含有选自抗坏血酸及其衍生物的氧化敏感性活性成分的组合物，其具有良好的美容性质，这同时涉及触摸感和耐受性，其保存无需随时间特别加以注意，并且其保持该活性成分在预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆中的活性。
本申请公司偶然发现，马来酸酐共聚物在其水相中含有氧化敏感性活性成分(例如抗坏血酸)的组合物中的使用可以达到上述目标。
鉴于本申请公司的了解，此类含马来酸酐单元的聚合物从来不曾与对氧化性分解敏感的亲水性活性成分联合用于提高其稳定性的目的。尤其在抗坏血酸的情况中是这样。
所以本发明的一个主题是组合物在预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆中的美容和/或皮肤病用途，该组合物在包含水相的生理可接受介质中含有至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物。所述的共聚物是以足够稳定该氧化敏感性亲水性活性成分的量存在。优选地，该氧化敏感性活性成分和共聚物两者同时存在于水相中。
本发明的另一个主题是由至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物组成的联合形式在包含水相的作为预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆的化妆品组合物中的用途。
本发明的另一方面涉及至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物在制备包含水相的用于预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆的皮肤用组合物中的用途。
按照本发明，术语“亲水性活性成分”理解为是指环境温度(25℃)下在水中溶解度为至少0.25％的化合物。
按照本发明，术语“氧化敏感性亲水性活性成分”理解为是指任何能够通过氧化机理进行分解的天然或合成来源的活性成分。这种氧化现象可以具有多种原因，特别是氧、光或金属离子的存在，高温或某些pH条件。
在抗坏血酸衍生物中，可以提及，例如但不暗示限于盐或酯，具体地5，6-二-O-二甲基甲硅烷基抗坏血酸酯(ascorbate)(Exsymol在参考名称PRO-AA下出售)，d1-α-生育酚基d1-抗坏血酸基磷酸的钾盐(Senju Pharmaceutical在参考名称SEPIVITALEPC下出售)，抗坏血酸基磷酸镁，抗坏血酸基磷酸钠(Roche在参考名称Stary-C50下出售)和抗坏血酸基糖苷(Hayashibara出售)。
在一个特别优选方面，所述的氧化敏感性亲水性活性成分是抗坏血酸。
根据本发明，术语“马来酸酐共聚物”理解为是指任何通过一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自醋酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含有2-20个碳原子的烯烃(例如十八碳烯、乙烯、异丁烯、二异丁烯或异辛烯)和苯乙烯的共聚单体的共聚反应得到的聚合物，马来酸酐共聚单体任选地部分或全部水解。优选使用亲水性聚合物，也就是说在水中溶解度大于或等于2g/l的聚合物。
更特别适合实施本发明的共聚物是通过一种或多种马来酸酐单元的共聚反应获得的共聚物并且其中该马来酸酐单元是水解形式且优选是碱性盐的形式，例如铵、钠、钾或锂盐的形式。
在本发明的一个优选方面中，所述的聚合物具有0.1-1、更优选0.4-0.9的马来酸酐单元的摩尔份数。
按照本发明的一个优选方面，相当于所述氧化敏感性亲水性活性成分的马来酸酐单元的摩尔比为0.005-10且优选0.01-1。
马来酸酐共聚物的重均摩尔质量优选为1000-500000和优选1000-50000。
优选使用苯乙烯和马来酸酐以50/50比例组成的共聚物。
可以使用，例如，Atofina以参考名称SMA1000H出售的苯乙烯/马来酸酐(50/50)共聚物在水中30％铵盐的形式，或Atofina以参考名称SMA1000H出售的苯乙烯/马来酸酐(50/50)共聚物在水中40％钠盐的形式。
所述共聚物在本发明组合物中以足以产生预期效果的量存在，也就是说，足以稳定氧化敏感性亲水性活性成分的量。优选地，该共聚物是以相对于水相总重量计0.1-40重量％的浓度存在，并且特别是以相对于水相总重量计的0.1-10重量％的浓度存在。
本发明使用的组合物用于局部涂敷在皮肤和/或其表面机体生长物上，因此包含生理可接受介质，也就是说与皮肤组织(例如皮肤、头皮、睫毛、眉毛、头发、指甲和粘膜)相容的介质。这种生理可接受介质可以更具体地由水和任选的生理可接受有机溶剂组成，所述生理可接受有机溶剂选自，例如，含有1-8个碳原子且特别是1-6个碳原子的低级醇，例如乙醇、异丙醇、丙醇或丁醇；具有6-80个氧化乙烯单元的聚乙二醇；或多元醇，例如丙二醇、异戊二醇、丁二醇、甘油或山梨糖醇。
当所述生理可接受介质是水介质时，一般具有与皮肤相容的pH，优选3-9和更优选3.5-7.5。
本发明的组合物可以提供任何常用于局部涂敷的药物剂型，并且特别是水或水/醇溶液的形式、水包油(O/W)或油包水(W/O)或多重(三重W/O/W或O/W/O)乳剂的形式、水凝胶的形式或利用小球的脂肪相在水相中的分散体的形式，这些小球可以是聚合物的纳米微粒，例如纳米球或纳米胶囊，或者离子和/或非离子型的脂质囊(脂质体、niosome或油质体)。这些组合物按照常规方法制备。
此外，本发明使用的组合物可以是程度不同的流体并且可以具有白色或有色霜剂、软膏、奶液、洗剂、浆液、糊剂或泡沫剂的表观。它们可以任选地以气雾剂形式涂敷在皮肤上。它们也可以以固体形式提供，例如棒的形式。
当本发明使用的组合物含有油相时，后者优选含有至少一种油。另外可以含有其它脂肪物质。
作为本发明组合物中可以使用的油，可以提及，例如-动物来源的烃油，例如全氢角鲨烯；-植物来源的烃油，例如含有4-10个碳原子的脂肪酸的液态甘油三酯，例如庚酸或辛酸的甘油三酯，或者，例如向日葵、玉米、大豆、葫芦、葡萄籽、芝麻、榛实、杏、macadamia、arara，蓖麻或鳄梨油，辛酸/癸酸的甘油三酯，例如Stéarineries Dubois出售的那些或Dynamit Nobel以Miglyol 810、812和818出售的那些、霍霍巴油，或烛果油(karite buttel oil)。
-合成酯和醚，特别是脂肪酸的，例如式R1COOR2和R1OR2的油，其中R1表示含有8-29个碳原子的脂肪酸的残基和R2表示含有3-30个碳原子的支链或非支链烃链，例如purcellin油、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、芥酸2-辛基十二烷基酯或异硬脂酸异硬脂基酯；羟基化酯，例如乳酸异硬脂基酯，羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷基酯、苹果酸二异硬脂基酯、柠檬酸三异鲸蜡基酯或脂肪醇的庚酸酯、辛酸酯或癸酸酯；多元醇酯，例如丙二醇二辛酸酯，新戊二醇二庚酸酯和二甘醇二异壬酸酯；和季戊四醇酯，例如季戊四醇四异硬脂酸酯。
-无机或合成来源的直链或支链烃，例如挥发性或非挥发性液体石蜡及其衍生物，液体石油醚、聚癸烯或氢化聚异丁烯，例如parleam油。
-具有8-26个碳原子的脂肪醇，例如鲸蜡醇、硬脂醇和其混合物(鲸蜡硬脂醇)、辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇、油醇或亚油醇。
-部分含烃和/或含硅氧烷的氟化油，例如文献JP-A-2-295912公开的那些。
-聚硅氧烷油，例如含有线性或环硅氧烷链的挥发性或非挥发性聚甲基硅氧烷(PDMS)，其在环境温度下是液体或糊状，特别是环聚二甲基硅氧烷(环甲基硅酮)，例如环六硅氧烷；含有悬挂烷基、烷氧基或苯基的或烷基、烷氧基或苯基位于该硅氧烷链末端的聚二甲基硅氧烷，所述基团具有2-24个碳原子；或苯基化硅氧烷类，例如苯基聚三甲基硅氧烷类、苯基聚二甲基硅氧烷类、苯基三甲基甲硅氧烷基二苯基硅氧烷类、二苯基聚二甲基硅氧烷类、二苯基甲基二苯基二硅氧烷类、(2-苯基乙基)三甲基甲硅氧烷基硅酸酯和聚甲基苯基硅氧烷类；-其混合物。
术语“烃油”理解为是指，在上述油中，任何主要含有碳和氢原于和任选地含有酯、醚、氟化、羧酸和/或醇基的油。
在油相中可以存在的其它脂肪物质是，例如，含有8-30个碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸、月桂酸、棕榈酸和油酸；蜡，例如羊毛脂、蜂蜡、巴西棕榈蜡或小烛树蜡、石蜡或褐煤蜡或微晶蜡、纯地蜡或地蜡；或合成蜡，例如聚乙烯蜡或Fischer-Tropsch蜡；硅氧烷树脂，例如三氟甲基C1-4烷基聚二甲基硅氧烷和三氟丙基聚二甲基硅氧烷；和硅氧烷弹性体，例如Shin-Etsu在名称“KSG”下出售的产品，DowCorning在名称“Trefil”、“BY29”或“EPSX”下出售的产品或GrantIndustries在名称“Gransil”下出售的产品。
所属领域技术人员通过多种方式可以选择这些脂肪物质，从而制备具有预期性质，例如稠度或纹理的组合物。
按照本发明的一个具体实施方式
，本发明的组合物是油包水(W/O)或水包油(W/O)乳剂。该油相在乳剂中的比例可以是该组合物总重量的5-80重量％和优选5-50重量％。
所述的乳剂一般含有至少一种选自两性、阴离子、阳离子或非离子乳化剂的单用或以混合物使用的乳化剂，并且任选地含有辅助乳化剂。根据所要获得的乳剂(W/O或O/W)适当选择乳化剂。乳化剂和辅助乳化剂一般在组合物以该组合物总重量0.3-30重量％和优选0.5-20重量％的比例存在。
对于W/O乳剂，作为乳化剂可以提及，例如，聚二甲基硅氧烷共聚醇，例如Dow Corning在名称“DC 5225 C”下出售的环甲基硅酮和聚二甲基硅氧烷共聚醇的混合物，和烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇，例如Dow Corning在名称“Dow Corning 5200制剂助剂”下出售的月桂基聚甲基硅氧烷共聚醇和Goldschmidt以名称Abil EM 90R出售的鲸蜡基聚二甲基共聚醇。作为W/O乳剂的表面活性剂，也可以使用含有至少一种氧化烯化基团的交联固体有机聚硅氧烷弹性体，例如按照文献US-A-5 412 004的实施例3、4和8的方法和文献US-A-5 811487的实施例获得的那些，特别是专利US-A-5 412 004的实施例3(合成实施例)的产物，和例如Shin Etsu在参考名称KSG 21下出售的那些。
对于O/W乳剂，作为乳化剂可以提及，例如，非离子乳化剂，如氧化烯化(更特别是聚氧化乙烯化的)的脂肪酸和甘油的酯；脂肪酸和脱水山梨糖醇的氧化烯化的酯；脂肪酸的氧化烯化(氧化乙烯化和/或氧化丙烯化的)酯；脂肪醇的氧化烯化(氧化乙烯化和/或氧化丙烯化的)酯；糖酯，例如硬脂酸蔗糖酯；和它们的混合物，例如硬脂酸甘油基酯和PEG-40硬脂酸酯的混合物。
以已知的方式，本发明的化妆或皮肤用组合物也可以含有化妆品或皮肤领域中常用的辅剂，例如亲水性或亲脂性胶凝剂、防腐剂、溶剂、香料、填充剂、UV防晒剂、杀菌剂、异味吸收剂、着色物质、植物提取物或盐。这些多种辅剂的含量是被考虑的领域中所常用的那些，例如占该组合物总重量的0.01-20％。根据其本质，这些辅剂可以引入到脂肪相、水相和/或脂质球中。
作为在本发明的组合物中可以使用的填充剂，可以提及，例如，颜料、二氧化硅粉；滑石；聚酰胺的微粒且特别是Atochem以名称Orgasol出售的那些；聚乙烯粉；基于丙烯酸共聚物的微球，例如由乙二醇二甲基丙烯酸酯/月桂基甲基丙烯酸酯共聚物制得的由DowCorning以名称Polytrap出售的那些；膨胀粉，例如空心微球和特别是Kemanord Plast以名称Expancel出售的或Matsumoto以名称Micropearl F 80 ED出售的微球；聚硅氧烷树脂微珠，例如ToshibaSilicone以名称Tospearl出售的那些；和它们的混合物。这些填充剂可以以该组合物总重量0-20重量％和1-10重量％的量存在。
按照一个优选的实施方式，本发明的组合物还可以含有至少一种有机防光剂和/或至少一种无机防光剂，它们在UV-A和/或UV-B区具有活性(吸收剂)，其可溶于水或脂肪，或者不溶于常用的化妆品溶剂，并且其选自下列试剂，下面用其INCI名表示对氨基苯甲酸(PABA)衍生物，特别是PABA、乙基PABA、乙基二羟基丙基PABA、乙基己基二甲基PABA(具体由ISP以名称“Escalol 507”出售)，甘油基PABA或PEG-25 PABA(由BASF以名称“Uvinul P25”出售)。
水杨酸衍生物，特别是胡莫柳酯(homosalate)(Rona/EMIndustries以名称“Eusolex HMS”出售)，水杨酸乙基己酯(Haarmann和Reimer以名称“Neo Heliopan OS”出售)，一缩二丙二醇水杨酸酯(Scher以名称“Dipsal”出售)，和TEA水杨酸酯(Haarmann和Reimer以名称“Neo Heliopan TS”出售)。
二苯甲酰基甲烷衍生物，特别是丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(具体地由Hoffmann-LaRoche在商品名“Parsol 1789”下出售)，或异丙基二苯甲酰基甲烷。
肉桂酸衍生物，特别是甲氧基肉桂酸乙基己酯(Hoffmann-LaRoche在商品名“Parsol MCX”下出售)，甲氧基肉桂酸异丙酯，甲氧基肉桂酸异戊基酯(Haarmann和Reimer在商品名“Neo Heliopan E1000”下出售)，西诺沙酯，甲氧基肉桂酸DEA酯，肉桂酸二异丙基甲酯，或甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯，β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物，特别是氰双苯丙烯酸辛酯(BASF具体在商品名“Uvinul N539”下出售)或etocrylene(BASF具体在商品名“Uvinul N35”下出售)，二苯酮，特别是二苯酮-1(BASF在商品名“Uvinul 400”下出售)，二苯酮-2(BASF在商品名“Uvinul D50”下出售)，二苯酮-3或羟苯甲酮(Oxybenzone)(BASF在商品名“Uvinul M40”下出售)，二苯酮-6(Norquay在商品名“Helisorb 11”下出售)，二苯酮-8(American Cyanamid在商品名“Spectra-Sorb UV-24”下出售)，二苯酮-12，或2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯，亚苄基樟脑衍生物，特别是3-亚苄基樟脑(Chimex以名称“Mexoryl SD”制造)，4-甲基亚苄基樟脑(Merck以名称“Eusolex6300”出售)，或聚丙烯酰胺基甲基亚苄基樟脑(Chimex以名称“Mesoryl SW”制造)，三嗪衍生物，特别是非等同三嗪(anisotriazine)(CibaSpecialty Chemicals在商品名“Tinosorb S”下出售)，乙基己基三嗪酮(具体地BASF在商品名“Uvinul T150”下出售)，二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Sigma 3V在商品名“Uvasorb HEB”下出售)或2，4，6-三(二异丁基-4’-氨基-亚苄基丙二酸酯)-s-三嗪，苯并三唑衍生物，特别是drometrizole三聚硅氧烷(RhodiaChimie在商品名“Silatrizole”下出售)或亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚(Fairmount Chemical在商品名“Mixxim BB/100”下出售的固体形式或Ciba Specialty Chemicals在商品名“Tinosorb M”水分散体中的微粉化形式)，邻氨基苯甲酸衍生物，特别是邻氨基苯甲酸基酯(Haarmann和Reimer在商品名“Neo Heliopan MA”下出售)，咪唑衍生物，特别是乙基己酯二甲氧基亚苄基二氧代咪唑丙酸酯。
亚苄基丙二酸酯衍生物，特别是含有亚苄基丙二酸官能团的聚有机硅氧烷(Hoffmann-Laroche在商品名“Parsol SLX”下出售)，和它们的混合物。
无机防光剂选自由包衣或未包衣金属氧化物形成的颜料或者纳米颜料(初级微粒的平均粒度一般是5nm-100nm，优选10nm-50nm)，例如氧化钛(无定形或晶体，金红石和/或锐钛矿形式)，氧化铁，氧化锌，氧化锆或氧化铯纳米颜料，它们本身均是公知的UV防光剂；或常规包衣剂，例如氧化铝和/或硬脂酸铝；由包衣或未包衣金属氧化物形成的纳米颜料是具体公开在专利申请EP 518 772和EP 518 773中的。
更特别优选的有机防光剂选自水杨酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、氰双苯丙烯酸辛酯、二苯酮-3、4-甲基亚苄基樟脑、2，4，6-三-(二异丁基4’-氨基亚苄基丙二酸酯)-s-三嗪、非等同三嗪、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺三嗪酮、亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚、drometrizole三聚硅氧烷，和它们的混合物。
防光剂在本发明组合物中一般以该组合物总重量的0.1-20重量％的比例存在，并且优选是该组合物总重量的0.2-15重量％。
在本发明的另一优选方面，所用的组合物另外还可以含有至少一种刺激皮肤大分子或预防其分解的其他活性成分和/或一种促进成纤维细胞或角质细胞的增殖和/或角质细胞的分化的试剂。
在促进皮肤大分子或预防其分解的活性成分中，可以提及-作用于胶原的合成的那些活性成分，例如Centella asiatica的提取物；积雪草苷和衍生物；抗坏血酸或维生素C及其衍生物；合成肽，例如iamine，生物肽CL或Sederma出售的棕榈酰低聚肽；由植物提取的肽，例如Coletica在商品名Phytokine出售的大豆水解产物；和植物激素，例如茁长素；-或作用于弹性蛋白的合成的那些活性成分，例如LSN在商品名Cytovitin下出售的酿酒酵母的提取物；Secma在商品名Kelpadelie下出售的alga Macrocystis pyrifera的提取物；-或作用于葡糖胺聚糖的合成的那些活性成分，例如Brooks在商品名Biomin yogourth出售的寻常乳酸杆菌属(Lactobacillusvulgaris)作用下奶乳发酵的产物；Alban Müller在商品名HSP3出售的褐色alga Padina pavonica的提取物；和具体由Silab在商品名Firmalift下或LSN在商品名Cytovitin下出售的酿酒酵母的提取物；-或作用于纤连蛋白的合成的那些活性成分，例如Seporga在商品名GP4G下出售的Salina zooplankton的提取物；具体由AlbanMüller以商品名Drieline提供的酵母提取物；和由Sederma以商品名Matrixil出售的棕榈酰五肽；-或作用于金属蛋白酶(MMP)的抑制作用的那些活性成分，例如更具体地MMP 1、2、3或9。可以提及类维生素A(retinoids)和衍生物；低聚肽和脂肽，脂氨基酸；Coletica在商品名Collalift下出售的麦芽提取物；乌饭树或迷迭香的提取物；番茄红素；或异黄酮类，其衍生物或含有它们的植物提取物，特别是豆的提取物(例如Ichimaru Pharcos在商品名Flavosterone SB下出售的)，或红三叶的提取物，亚麻的提取物，kakkon的提取物或洋苏草的提取物。
-或作用于丝氨酸蛋白酶的抑制作用，例如白细胞弹性蛋白酶或组织蛋白酶G。可以提及LSN以商品名Parelastyl出售的豆科(豌豆(Pisumsativum))种子的肽提取物；类肝素(heparinoids)；和假二肽类。
在促进表皮大分子(例如filaggrin和角蛋白)的活性成分中，具体可以提及Silab在商品名Structurine下出售的羽扇豆的提取物；Gattefossé在商品名Gatuline下出售的山毛榉Fagussylvatica芽的提取物；和Seporga在商品名GP4G下出售的Salinazooplankton的提取物。
本发明组合物中可以使用的促进成纤维细胞增殖的试剂，例如，选自植物蛋白或多肽，提取物，特别是大豆的提取物(例如LSN在商品名Eleseryl SH-VEG 8下出售的大豆提取物或Silab在商品名Raffermine下出售的大豆提取物)；和植物激素，例如赤霉素和细胞激动素类。
本发明组合物中可以使用的促进角蛋白细胞增殖的试剂具体是类维生素A，例如视黄醇及其酯，包括视黄基棕榈酸酯；藤黄酚；Gattefossé出售的胡桃粉的提取物；和Sederma出售的马铃薯的提取物。
促进角蛋白细胞分化的试剂包括例如无机物质，例如钙；Silab在商品名Photopréventine下出售的羽扇豆的提取物；β-谷甾基(sitosteryl)硫酸钠，Seporga在商品名Phytochésine下出售；和Solabia在商品名Phytovityl下出售的玉米的提取物。
本发明的组合物可以涂敷在皮肤或粘膜。因此可以在以预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆为目的的美容处理方法中使用，包括将本发明的组合物涂敷在皮肤或粘膜。
具体实施例方式
下列实施例举例说明本发明但不起限定作用。根据情形，化合物按照化学名或根据CTFA(International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook)名称引入。
实施例实施例1加速的保存试验本试验的目的是研究氧化敏感性亲水性活性成分在45℃下保存2个月后的分解作用。制备多种溶液且其组成如下表所示表I
全部溶液用8.9mol/l KOH调至pH6。
聚合物的百分比以活性物质计。
聚合物1苯乙烯/马来酸酐(50/50)共聚物，呈在水中30％铵盐的形式，由Atofina在参考名称SMA1000H下出售。
聚合物2苯乙烯/马来酸酐(50/50)共聚物，是钠盐的形式，由Atofina在参考名称SMA1000HNa下出售。
测定的分解程度用下面比例表示
使用TA(质地分析)反向挤压方法来测定泥状物的坚实度，并且27分钟熟化时间的平均坚实度[克力]为3012，而35分钟熟化时间的平均坚实度[克力]为2606。所有测定值均以35mm直径探头为基准。因此，当熟化时间从35分钟降低到27分钟时，泥状物的坚实度增加了14％。泥状物中的硬碎片数量从常规熟化(35分钟熟化时间)的8.5片/2000g泥状物增加到低程度熟化(27分钟熟化时间)的34片/2000g泥状物。这对将未熟碎片的大小限制在6mm(1/4″)是重要的，因为转筒和辊之间存在间隙。如果硬碎片较大，它们会占据在辊上并且阻塞泥状物沉积到转筒上，直至它们足够熟化并且碎裂成小于6mm(1/4″)的碎片为止。
使用四个直径为5英尺且长16英尺的转筒干燥器(#1、#2、#3、#4)来制造本发明的薄片。将红外面板仅放在一个转筒干燥器(#2)的周围。制作本发明薄片所用的加工条件
1.重构皮肤的制备使用的重构皮肤按照Asselineau等所述的方案(Models inDermato.Published by Loire and Maibach，1987，Vol III，1-7)制备。对该方案的改进如下所述-正常成年人皮肤成纤维细胞以每当量真皮106个细胞的比例使用；-角蛋白细胞的接种是以每个直径1.5cm环50 000细胞的比例进行。使用的角蛋白细胞来源于同样的供体并且在真皮等同物的接种过程中处于第1传代；-浸渍期的持续时间为7天；-浮出期(emergence phase)的持续时间为7天。
2.本发明的联合形式的加入浸渍期的介质的最终更换是以在水中40％钠盐的形式抗坏血酸和苯乙烯/马来酸酐共聚物的联合形式的存在下进行的。随后培养物封固(mounted)在网格中用于浮出期，并且在该时期中，介质的所有更换(每2天)是在上述联合形式的存在下进行的。
3.a.胶原VII的分析在浮出期的结束时分析重构皮肤。系统性制备对照样本并且平行分析。
取样并在液氮中冷冻。由Tissue Teck制备切片。通过用厚度5μm的冷冻切片的免疫组织化学检测VII型的胶原。用抗原VII单克隆抗体(LH7.2，Chemicon International Inc.，USA)和荧光素偶联的结合物(FITC结合的兔抗小鼠免疫球蛋白，DAKO，Denmark)进行常规间接免疫荧光技术。
3.b.tenascin的分析使用的方案是上述3.a中所述的方案，只是在这种情况中，用抗tenascin单克隆抗体(TN2，Chemicon)和荧光素偶联的结合物(FITC结合的兔抗小鼠免疫球蛋白，DAKO，Denmark)检测tenascin。
4.观察用显微镜观察时，与真皮表皮接界对应的荧光区的强度和厚度对于加入了抗坏血酸和以水中40％钠盐形式的苯乙烯/马来酸酐共聚物的联合形式的样本大得多。从胶原VII的分析和tenascin的分析都观察到了。
也观察到在具有基底角蛋白细胞的更加垂直排列的点阵中成纤维细胞的增加。
实施例3O/W抗衰老霜以对所属领域技术人员来说常规的方式制备下列组合物。
相A水 18.33g甘油3g相B脱水山梨糖醇三硬脂酸酯 0.68gPEG-40硬脂酸酯 1.5g鲸蜡醇 3g甘油基硬脂酸酯 2.25g肉豆蔻酸肉豆蔻基酯 1.5g棕榈酸乙基己酯 1.5g氢化聚异丁烯2.5g婆罗双树子脂(Shorea robusta seed butter)1.5g牛油树(butyrospermum parkii)(shea脂)果 0.5g环五硅氧烷 7.5g苯氧基乙醇 1g相C水 43.94g抗坏血酸5g氢氧化钾(50％溶液) 3g苯乙烯/马来酸酐共聚物，在水中30％铵盐 3.3g(SMA1000H，Atofina)得到浓厚和柔软的霜剂，其可以对抗老化的征兆，其中抗坏血酸对于时间具有良好的稳定性。
实施例4O/W抗衰老霜以对所属领域技术人员来说常规的方式制备下列组合物。
相A季戊四醇四乙基己酸酯6g聚丙烯酰基二甲基牛磺酸铵0.6g水 14.95g对羟基苯甲酸甲酯0.2g甘油3g苯氧基乙醇 0.5g相BPTFE4g鲸蜡硬脂醇(和)鲸蜡硬脂醚(ceteareth)-30 1.5g氰双苯丙烯酸辛酯7g丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷2g水杨酸乙基己酯 5g糖脂0.5g对羟基苯甲酸丙酯0.1g矿脂1g聚山梨酯60 1g鲸蜡醇 0.5g相C辛醇0.15g甘油基淀粉 2g相D水 41g抗坏血酸5g氢氧化钾(50％溶液) 3g苯乙烯马来酸酐共聚物，水中40％钠盐 2.5g(SAM1000HNa，Atofina)得到在涂敷时柔软和新鲜的霜剂，该霜剂可以抗皱和细纹且其中抗坏血酸具有良好的稳定性。
权利要求
1.组合物在预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆中的美容用途，该组合物在含水相中的生理可接受介质中含有至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物，该马来酸酐共聚物含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2-20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
2.由至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物组成的联合形式在含水相的化妆品组合物中作为用于预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆的试剂的用途，所述马来酸酐共聚单体含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2-20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
3.至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物在制备含水相的用于预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆的皮肤用组合物中的用途，所述马来酸酐共聚物含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2-20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
4.权利要求1-3任一项的用途，其特征在于所述的亲水性活性成分选自抗坏血酸衍生物，例如5，6-二-O-二甲基甲硅烷基抗坏血酸酯，d1-α-生育酚基d1-抗坏血酸基磷酸钾盐，抗坏血酸基磷酸镁，抗坏血酸基磷酸钠和抗坏血酸基糖苷。
5.权利要求1-3任一项的用途，其特征在于所述的氧化敏感性亲水性活性成分是抗坏血酸。
6.权利要求1-5任一项的用途，其特征在于共聚物的马来酸酐单元是水解形式和碱性盐的形式。
7.权利要求1-6任一项的用途，其特征在于所述的氧化敏感性活性成分和共聚物同时在水相中。
8.权利要求1-7任一项所述的用途，其特征在于所述的共聚物具有0.1-1的马来酸酐单元的摩尔份数。
9.权利要求8的用途，其特征在于该共聚物具有0.4-0.9的马来酸酐单元的摩尔份数。
10.权利要求1-9任一项的用途，其特征在于是该共聚物是苯乙烯和马来酸酐以50/50比例的共聚物。
11.权利要求1-10任一项的用途，其特征在于是该共聚物是以铵盐或钠盐的形式的苯乙烯和马来酸酐以50/50比例的共聚物。
12.权利要求1-11任一项的用途，其特征在于相当于氧化敏感性亲水性活性成分的马来酸酐单元的摩尔比为0.005-10。
13.权利要求12的用途，其特征在于相当于氧化敏感性亲水性活性成分的马来酸酐单元的摩尔比为0.01-1。
14.权利要求1-13任一项的用途，其特征在于该共聚物以水相的0.1-40重量％的浓度存在。
15.权利要求14的用途，其特征在于该共聚物以水相的0.1-10重量％的浓度存在。
16.权利要求1-15任一项的用途，其特征在于该组合物另外含有至少一种促进皮肤大分子或预防其分解的活性成分和/或促进成纤维细胞或角蛋白细胞的增殖和/或角蛋白细胞分化的试剂。
17.以预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆为目的的美容处理方法，包括将一种组合物涂敷在皮肤或粘膜上，该组合物含有至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物，该马来酸酐共聚物含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2-20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
全文摘要
本发明涉及组合物在预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆中的化妆和/或皮肤应用，该组合物在含水相中的生理可接受介质中含有至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物，该马来酸酐共聚物含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2－20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
文档编号A61K9/113GK1500474SQ03145149
公开日2004年6月2日 申请日期2003年6月19日 优先权日2002年6月20日
发明者B·比亚特里, B 比亚特里 申请人:莱雅公司
技术领域：
本发明涉及在包含水相的生理可接受介质中含有至少一种氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物的组合物的化妆和/或皮肤应用。
背景技术：
已知化妆品组合物中可以引入各种对皮肤和/或毛发产生特定处理作用的活性成分。然而，这些活性成分中的一些存在于含水介质中不稳定且与水接触容易分解的缺陷，特别是由于氧化现象造成的。因此它们随着时间迅速丧失其活性，并且这种不稳定性与预期有效性相冲突。
由于其多种有益特性，长期以来人们已经试图配制抗坏血酸或维生素C。具体地，抗坏血酸促进结缔组织和特别是胶原的合成，增强皮肤组织对外部作用的防御，例如紫外辐射和污染，补偿皮肤的维生素E缺乏，使皮肤去色素且具有抗自由基的作用。最后两种性质使其成为抗皮肤老化或预防皮肤老化的化妆品或皮肤用活性成分的优秀候选物。不幸的是，由于其(α-酮基内酯的)化学结构，抗坏血酸对某些外界参变量和特别是氧化现象高度敏感。因此在这些参变量的存在下，特别是氧、光或金属离子的存在下配制的抗坏血酸随着温度或某些pH条件迅速分解(Pharm.Acta.Helv.，1969，44，611-667；STPPharma，1985，4，281-286)。
所以，现有技术业已设计若干解决方案来减少和/或减慢抗坏血酸的分解作用。
因此预备使用化学衍生物形式的抗坏血酸(抗坏血酸磷酸镁或脂肪酸和抗坏血酸的酯)，但这些衍生物的生物利用度非常低(J.Am.Acad.Dermatol.，1996，34，29-33)。
利用特定包装，例如在惰性气氛下的成对隔室，正如专利US 5 935584中所公开的，或者通过两相乳剂(该乳剂中的一相由含抗坏血酸的干粉组成并且其第二相是液体相的使用)，可以改善抗坏血酸对于氧的不稳定性。这两相的混合必须在使用时进行(WO 98/43598)。这些解决方案在成本和生产操作的复杂性上存在不足并且严重限制其应用。
现有技术提供的另一种解决方案在于使用高浓度的二醇或多元醇从而减小氧在制剂中的溶解度，由此保护抗坏血酸(WO 96/24325，EP 0755 674，US 5 981 578)。所述的多元醇可以任选地掺混在脂质体中，如专利US 6 020 367所公开的。然而，这些解决方案存在使制剂粘腻的缺点，其美容性难以改进。此外，高浓度的上述化合物的存在可能产生刺激现象。
抗坏血酸也可以配制在无水介质中，例如聚硅氧烷类(US 6 194452)，其能够在抗坏血酸周围形成无水屏障。这种解决方案的主要缺点在于在涂敷时缺乏清新感。
因此特别是在化妆品领域需要适合使用的组合物，其中在氧化介质中不稳定的亲水性活性成分被稳定化，其在涂敷时舒适，涂敷后不会产生任何皮肤刺激作用并且与其制造过程的工业实施的限制相容。
多年来人们已经了解抗坏血酸对皮肤中大量存在的胶原，蛋白大分子的生物合成的影响(Arch.Biochem.Biophys.，152，1972，p.318-328)。它在两个水平上起作用。首先，作为羟化酶的辅因子，酶参与脯氨酸和赖氨酸的羟基化，抗坏血酸在原胶原分子的装配中促进这种基本阶段(Biochemistry，78(5)，1981，p2279-2282；TheYale Journal of Biology and Medecine，58，1985，p.553-559)。此外，它通过增加编码I和III型原胶原mRNA的量促进胶原的生物合成(The Journal of Investive Dermatology，90(4)，1988，p.420-424)。抗坏血酸磷酸镁也促进胶原的合成(Skin Pharmacol.，6，1993，p.65-71)。在具有这些性质的同时，用抗坏血酸处理皮肤成纤维细胞可以证实蛋白聚糖增加(Journal of BiochemicalEngineering，1991，113)。
发明内容
最近，本申请公司证明，向培养重构皮肤的培养基中加入的抗坏血酸基磷酸镁导致成纤维细胞在点阵中的数目明显增多，同时显著刺激胞外基质的蛋白质的合成(FR-02/01510)。在真皮表皮接界处特别可以观察到这种现象，在该处测量到对主要组成(IV和VII型胶原，和层粘连蛋白)的合成的刺激作用。这种现象是增强该接点的离隙、促进真皮和表皮之间的交换以及这两种组织的粘合作用的结果，并由此可以抵抗老化对这些因子的有害影响。
不但通过提高胶原的总含量、成纤维细胞的增殖能力和合成活性以及原胶原I和III的量，而且通过增强真皮表皮接界的粘合作用和有效性，抗坏血酸及其衍生物特别适于预防和/或治疗内因性老化(intrinsic ageing)的皮肤征兆。
本发明的目标是提供一种含有选自抗坏血酸及其衍生物的氧化敏感性活性成分的组合物，其具有良好的美容性质，这同时涉及触摸感和耐受性，其保存无需随时间特别加以注意，并且其保持该活性成分在预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆中的活性。
本申请公司偶然发现，马来酸酐共聚物在其水相中含有氧化敏感性活性成分(例如抗坏血酸)的组合物中的使用可以达到上述目标。
鉴于本申请公司的了解，此类含马来酸酐单元的聚合物从来不曾与对氧化性分解敏感的亲水性活性成分联合用于提高其稳定性的目的。尤其在抗坏血酸的情况中是这样。
所以本发明的一个主题是组合物在预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆中的美容和/或皮肤病用途，该组合物在包含水相的生理可接受介质中含有至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物。所述的共聚物是以足够稳定该氧化敏感性亲水性活性成分的量存在。优选地，该氧化敏感性活性成分和共聚物两者同时存在于水相中。
本发明的另一个主题是由至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物组成的联合形式在包含水相的作为预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆的化妆品组合物中的用途。
本发明的另一方面涉及至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物在制备包含水相的用于预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆的皮肤用组合物中的用途。
按照本发明，术语“亲水性活性成分”理解为是指环境温度(25℃)下在水中溶解度为至少0.25％的化合物。
按照本发明，术语“氧化敏感性亲水性活性成分”理解为是指任何能够通过氧化机理进行分解的天然或合成来源的活性成分。这种氧化现象可以具有多种原因，特别是氧、光或金属离子的存在，高温或某些pH条件。
在抗坏血酸衍生物中，可以提及，例如但不暗示限于盐或酯，具体地5，6-二-O-二甲基甲硅烷基抗坏血酸酯(ascorbate)(Exsymol在参考名称PRO-AA下出售)，d1-α-生育酚基d1-抗坏血酸基磷酸的钾盐(Senju Pharmaceutical在参考名称SEPIVITALEPC下出售)，抗坏血酸基磷酸镁，抗坏血酸基磷酸钠(Roche在参考名称Stary-C50下出售)和抗坏血酸基糖苷(Hayashibara出售)。
在一个特别优选方面，所述的氧化敏感性亲水性活性成分是抗坏血酸。
根据本发明，术语“马来酸酐共聚物”理解为是指任何通过一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自醋酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含有2-20个碳原子的烯烃(例如十八碳烯、乙烯、异丁烯、二异丁烯或异辛烯)和苯乙烯的共聚单体的共聚反应得到的聚合物，马来酸酐共聚单体任选地部分或全部水解。优选使用亲水性聚合物，也就是说在水中溶解度大于或等于2g/l的聚合物。
更特别适合实施本发明的共聚物是通过一种或多种马来酸酐单元的共聚反应获得的共聚物并且其中该马来酸酐单元是水解形式且优选是碱性盐的形式，例如铵、钠、钾或锂盐的形式。
在本发明的一个优选方面中，所述的聚合物具有0.1-1、更优选0.4-0.9的马来酸酐单元的摩尔份数。
按照本发明的一个优选方面，相当于所述氧化敏感性亲水性活性成分的马来酸酐单元的摩尔比为0.005-10且优选0.01-1。
马来酸酐共聚物的重均摩尔质量优选为1000-500000和优选1000-50000。
优选使用苯乙烯和马来酸酐以50/50比例组成的共聚物。
可以使用，例如，Atofina以参考名称SMA1000H出售的苯乙烯/马来酸酐(50/50)共聚物在水中30％铵盐的形式，或Atofina以参考名称SMA1000H出售的苯乙烯/马来酸酐(50/50)共聚物在水中40％钠盐的形式。
所述共聚物在本发明组合物中以足以产生预期效果的量存在，也就是说，足以稳定氧化敏感性亲水性活性成分的量。优选地，该共聚物是以相对于水相总重量计0.1-40重量％的浓度存在，并且特别是以相对于水相总重量计的0.1-10重量％的浓度存在。
本发明使用的组合物用于局部涂敷在皮肤和/或其表面机体生长物上，因此包含生理可接受介质，也就是说与皮肤组织(例如皮肤、头皮、睫毛、眉毛、头发、指甲和粘膜)相容的介质。这种生理可接受介质可以更具体地由水和任选的生理可接受有机溶剂组成，所述生理可接受有机溶剂选自，例如，含有1-8个碳原子且特别是1-6个碳原子的低级醇，例如乙醇、异丙醇、丙醇或丁醇；具有6-80个氧化乙烯单元的聚乙二醇；或多元醇，例如丙二醇、异戊二醇、丁二醇、甘油或山梨糖醇。
当所述生理可接受介质是水介质时，一般具有与皮肤相容的pH，优选3-9和更优选3.5-7.5。
本发明的组合物可以提供任何常用于局部涂敷的药物剂型，并且特别是水或水/醇溶液的形式、水包油(O/W)或油包水(W/O)或多重(三重W/O/W或O/W/O)乳剂的形式、水凝胶的形式或利用小球的脂肪相在水相中的分散体的形式，这些小球可以是聚合物的纳米微粒，例如纳米球或纳米胶囊，或者离子和/或非离子型的脂质囊(脂质体、niosome或油质体)。这些组合物按照常规方法制备。
此外，本发明使用的组合物可以是程度不同的流体并且可以具有白色或有色霜剂、软膏、奶液、洗剂、浆液、糊剂或泡沫剂的表观。它们可以任选地以气雾剂形式涂敷在皮肤上。它们也可以以固体形式提供，例如棒的形式。
当本发明使用的组合物含有油相时，后者优选含有至少一种油。另外可以含有其它脂肪物质。
作为本发明组合物中可以使用的油，可以提及，例如-动物来源的烃油，例如全氢角鲨烯；-植物来源的烃油，例如含有4-10个碳原子的脂肪酸的液态甘油三酯，例如庚酸或辛酸的甘油三酯，或者，例如向日葵、玉米、大豆、葫芦、葡萄籽、芝麻、榛实、杏、macadamia、arara，蓖麻或鳄梨油，辛酸/癸酸的甘油三酯，例如Stéarineries Dubois出售的那些或Dynamit Nobel以Miglyol 810、812和818出售的那些、霍霍巴油，或烛果油(karite buttel oil)。
-合成酯和醚，特别是脂肪酸的，例如式R1COOR2和R1OR2的油，其中R1表示含有8-29个碳原子的脂肪酸的残基和R2表示含有3-30个碳原子的支链或非支链烃链，例如purcellin油、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、芥酸2-辛基十二烷基酯或异硬脂酸异硬脂基酯；羟基化酯，例如乳酸异硬脂基酯，羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷基酯、苹果酸二异硬脂基酯、柠檬酸三异鲸蜡基酯或脂肪醇的庚酸酯、辛酸酯或癸酸酯；多元醇酯，例如丙二醇二辛酸酯，新戊二醇二庚酸酯和二甘醇二异壬酸酯；和季戊四醇酯，例如季戊四醇四异硬脂酸酯。
-无机或合成来源的直链或支链烃，例如挥发性或非挥发性液体石蜡及其衍生物，液体石油醚、聚癸烯或氢化聚异丁烯，例如parleam油。
-具有8-26个碳原子的脂肪醇，例如鲸蜡醇、硬脂醇和其混合物(鲸蜡硬脂醇)、辛基十二烷醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇、油醇或亚油醇。
-部分含烃和/或含硅氧烷的氟化油，例如文献JP-A-2-295912公开的那些。
-聚硅氧烷油，例如含有线性或环硅氧烷链的挥发性或非挥发性聚甲基硅氧烷(PDMS)，其在环境温度下是液体或糊状，特别是环聚二甲基硅氧烷(环甲基硅酮)，例如环六硅氧烷；含有悬挂烷基、烷氧基或苯基的或烷基、烷氧基或苯基位于该硅氧烷链末端的聚二甲基硅氧烷，所述基团具有2-24个碳原子；或苯基化硅氧烷类，例如苯基聚三甲基硅氧烷类、苯基聚二甲基硅氧烷类、苯基三甲基甲硅氧烷基二苯基硅氧烷类、二苯基聚二甲基硅氧烷类、二苯基甲基二苯基二硅氧烷类、(2-苯基乙基)三甲基甲硅氧烷基硅酸酯和聚甲基苯基硅氧烷类；-其混合物。
术语“烃油”理解为是指，在上述油中，任何主要含有碳和氢原于和任选地含有酯、醚、氟化、羧酸和/或醇基的油。
在油相中可以存在的其它脂肪物质是，例如，含有8-30个碳原子的脂肪酸，例如硬脂酸、月桂酸、棕榈酸和油酸；蜡，例如羊毛脂、蜂蜡、巴西棕榈蜡或小烛树蜡、石蜡或褐煤蜡或微晶蜡、纯地蜡或地蜡；或合成蜡，例如聚乙烯蜡或Fischer-Tropsch蜡；硅氧烷树脂，例如三氟甲基C1-4烷基聚二甲基硅氧烷和三氟丙基聚二甲基硅氧烷；和硅氧烷弹性体，例如Shin-Etsu在名称“KSG”下出售的产品，DowCorning在名称“Trefil”、“BY29”或“EPSX”下出售的产品或GrantIndustries在名称“Gransil”下出售的产品。
所属领域技术人员通过多种方式可以选择这些脂肪物质，从而制备具有预期性质，例如稠度或纹理的组合物。
按照本发明的一个具体实施方式
，本发明的组合物是油包水(W/O)或水包油(W/O)乳剂。该油相在乳剂中的比例可以是该组合物总重量的5-80重量％和优选5-50重量％。
所述的乳剂一般含有至少一种选自两性、阴离子、阳离子或非离子乳化剂的单用或以混合物使用的乳化剂，并且任选地含有辅助乳化剂。根据所要获得的乳剂(W/O或O/W)适当选择乳化剂。乳化剂和辅助乳化剂一般在组合物以该组合物总重量0.3-30重量％和优选0.5-20重量％的比例存在。
对于W/O乳剂，作为乳化剂可以提及，例如，聚二甲基硅氧烷共聚醇，例如Dow Corning在名称“DC 5225 C”下出售的环甲基硅酮和聚二甲基硅氧烷共聚醇的混合物，和烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇，例如Dow Corning在名称“Dow Corning 5200制剂助剂”下出售的月桂基聚甲基硅氧烷共聚醇和Goldschmidt以名称Abil EM 90R出售的鲸蜡基聚二甲基共聚醇。作为W/O乳剂的表面活性剂，也可以使用含有至少一种氧化烯化基团的交联固体有机聚硅氧烷弹性体，例如按照文献US-A-5 412 004的实施例3、4和8的方法和文献US-A-5 811487的实施例获得的那些，特别是专利US-A-5 412 004的实施例3(合成实施例)的产物，和例如Shin Etsu在参考名称KSG 21下出售的那些。
对于O/W乳剂，作为乳化剂可以提及，例如，非离子乳化剂，如氧化烯化(更特别是聚氧化乙烯化的)的脂肪酸和甘油的酯；脂肪酸和脱水山梨糖醇的氧化烯化的酯；脂肪酸的氧化烯化(氧化乙烯化和/或氧化丙烯化的)酯；脂肪醇的氧化烯化(氧化乙烯化和/或氧化丙烯化的)酯；糖酯，例如硬脂酸蔗糖酯；和它们的混合物，例如硬脂酸甘油基酯和PEG-40硬脂酸酯的混合物。
以已知的方式，本发明的化妆或皮肤用组合物也可以含有化妆品或皮肤领域中常用的辅剂，例如亲水性或亲脂性胶凝剂、防腐剂、溶剂、香料、填充剂、UV防晒剂、杀菌剂、异味吸收剂、着色物质、植物提取物或盐。这些多种辅剂的含量是被考虑的领域中所常用的那些，例如占该组合物总重量的0.01-20％。根据其本质，这些辅剂可以引入到脂肪相、水相和/或脂质球中。
作为在本发明的组合物中可以使用的填充剂，可以提及，例如，颜料、二氧化硅粉；滑石；聚酰胺的微粒且特别是Atochem以名称Orgasol出售的那些；聚乙烯粉；基于丙烯酸共聚物的微球，例如由乙二醇二甲基丙烯酸酯/月桂基甲基丙烯酸酯共聚物制得的由DowCorning以名称Polytrap出售的那些；膨胀粉，例如空心微球和特别是Kemanord Plast以名称Expancel出售的或Matsumoto以名称Micropearl F 80 ED出售的微球；聚硅氧烷树脂微珠，例如ToshibaSilicone以名称Tospearl出售的那些；和它们的混合物。这些填充剂可以以该组合物总重量0-20重量％和1-10重量％的量存在。
按照一个优选的实施方式，本发明的组合物还可以含有至少一种有机防光剂和/或至少一种无机防光剂，它们在UV-A和/或UV-B区具有活性(吸收剂)，其可溶于水或脂肪，或者不溶于常用的化妆品溶剂，并且其选自下列试剂，下面用其INCI名表示对氨基苯甲酸(PABA)衍生物，特别是PABA、乙基PABA、乙基二羟基丙基PABA、乙基己基二甲基PABA(具体由ISP以名称“Escalol 507”出售)，甘油基PABA或PEG-25 PABA(由BASF以名称“Uvinul P25”出售)。
水杨酸衍生物，特别是胡莫柳酯(homosalate)(Rona/EMIndustries以名称“Eusolex HMS”出售)，水杨酸乙基己酯(Haarmann和Reimer以名称“Neo Heliopan OS”出售)，一缩二丙二醇水杨酸酯(Scher以名称“Dipsal”出售)，和TEA水杨酸酯(Haarmann和Reimer以名称“Neo Heliopan TS”出售)。
二苯甲酰基甲烷衍生物，特别是丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(具体地由Hoffmann-LaRoche在商品名“Parsol 1789”下出售)，或异丙基二苯甲酰基甲烷。
肉桂酸衍生物，特别是甲氧基肉桂酸乙基己酯(Hoffmann-LaRoche在商品名“Parsol MCX”下出售)，甲氧基肉桂酸异丙酯，甲氧基肉桂酸异戊基酯(Haarmann和Reimer在商品名“Neo Heliopan E1000”下出售)，西诺沙酯，甲氧基肉桂酸DEA酯，肉桂酸二异丙基甲酯，或甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯，β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物，特别是氰双苯丙烯酸辛酯(BASF具体在商品名“Uvinul N539”下出售)或etocrylene(BASF具体在商品名“Uvinul N35”下出售)，二苯酮，特别是二苯酮-1(BASF在商品名“Uvinul 400”下出售)，二苯酮-2(BASF在商品名“Uvinul D50”下出售)，二苯酮-3或羟苯甲酮(Oxybenzone)(BASF在商品名“Uvinul M40”下出售)，二苯酮-6(Norquay在商品名“Helisorb 11”下出售)，二苯酮-8(American Cyanamid在商品名“Spectra-Sorb UV-24”下出售)，二苯酮-12，或2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯，亚苄基樟脑衍生物，特别是3-亚苄基樟脑(Chimex以名称“Mexoryl SD”制造)，4-甲基亚苄基樟脑(Merck以名称“Eusolex6300”出售)，或聚丙烯酰胺基甲基亚苄基樟脑(Chimex以名称“Mesoryl SW”制造)，三嗪衍生物，特别是非等同三嗪(anisotriazine)(CibaSpecialty Chemicals在商品名“Tinosorb S”下出售)，乙基己基三嗪酮(具体地BASF在商品名“Uvinul T150”下出售)，二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(Sigma 3V在商品名“Uvasorb HEB”下出售)或2，4，6-三(二异丁基-4’-氨基-亚苄基丙二酸酯)-s-三嗪，苯并三唑衍生物，特别是drometrizole三聚硅氧烷(RhodiaChimie在商品名“Silatrizole”下出售)或亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚(Fairmount Chemical在商品名“Mixxim BB/100”下出售的固体形式或Ciba Specialty Chemicals在商品名“Tinosorb M”水分散体中的微粉化形式)，邻氨基苯甲酸衍生物，特别是邻氨基苯甲酸基酯(Haarmann和Reimer在商品名“Neo Heliopan MA”下出售)，咪唑衍生物，特别是乙基己酯二甲氧基亚苄基二氧代咪唑丙酸酯。
亚苄基丙二酸酯衍生物，特别是含有亚苄基丙二酸官能团的聚有机硅氧烷(Hoffmann-Laroche在商品名“Parsol SLX”下出售)，和它们的混合物。
无机防光剂选自由包衣或未包衣金属氧化物形成的颜料或者纳米颜料(初级微粒的平均粒度一般是5nm-100nm，优选10nm-50nm)，例如氧化钛(无定形或晶体，金红石和/或锐钛矿形式)，氧化铁，氧化锌，氧化锆或氧化铯纳米颜料，它们本身均是公知的UV防光剂；或常规包衣剂，例如氧化铝和/或硬脂酸铝；由包衣或未包衣金属氧化物形成的纳米颜料是具体公开在专利申请EP 518 772和EP 518 773中的。
更特别优选的有机防光剂选自水杨酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸乙基己酯、氰双苯丙烯酸辛酯、二苯酮-3、4-甲基亚苄基樟脑、2，4，6-三-(二异丁基4’-氨基亚苄基丙二酸酯)-s-三嗪、非等同三嗪、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺三嗪酮、亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚、drometrizole三聚硅氧烷，和它们的混合物。
防光剂在本发明组合物中一般以该组合物总重量的0.1-20重量％的比例存在，并且优选是该组合物总重量的0.2-15重量％。
在本发明的另一优选方面，所用的组合物另外还可以含有至少一种刺激皮肤大分子或预防其分解的其他活性成分和/或一种促进成纤维细胞或角质细胞的增殖和/或角质细胞的分化的试剂。
在促进皮肤大分子或预防其分解的活性成分中，可以提及-作用于胶原的合成的那些活性成分，例如Centella asiatica的提取物；积雪草苷和衍生物；抗坏血酸或维生素C及其衍生物；合成肽，例如iamine，生物肽CL或Sederma出售的棕榈酰低聚肽；由植物提取的肽，例如Coletica在商品名Phytokine出售的大豆水解产物；和植物激素，例如茁长素；-或作用于弹性蛋白的合成的那些活性成分，例如LSN在商品名Cytovitin下出售的酿酒酵母的提取物；Secma在商品名Kelpadelie下出售的alga Macrocystis pyrifera的提取物；-或作用于葡糖胺聚糖的合成的那些活性成分，例如Brooks在商品名Biomin yogourth出售的寻常乳酸杆菌属(Lactobacillusvulgaris)作用下奶乳发酵的产物；Alban Müller在商品名HSP3出售的褐色alga Padina pavonica的提取物；和具体由Silab在商品名Firmalift下或LSN在商品名Cytovitin下出售的酿酒酵母的提取物；-或作用于纤连蛋白的合成的那些活性成分，例如Seporga在商品名GP4G下出售的Salina zooplankton的提取物；具体由AlbanMüller以商品名Drieline提供的酵母提取物；和由Sederma以商品名Matrixil出售的棕榈酰五肽；-或作用于金属蛋白酶(MMP)的抑制作用的那些活性成分，例如更具体地MMP 1、2、3或9。可以提及类维生素A(retinoids)和衍生物；低聚肽和脂肽，脂氨基酸；Coletica在商品名Collalift下出售的麦芽提取物；乌饭树或迷迭香的提取物；番茄红素；或异黄酮类，其衍生物或含有它们的植物提取物，特别是豆的提取物(例如Ichimaru Pharcos在商品名Flavosterone SB下出售的)，或红三叶的提取物，亚麻的提取物，kakkon的提取物或洋苏草的提取物。
-或作用于丝氨酸蛋白酶的抑制作用，例如白细胞弹性蛋白酶或组织蛋白酶G。可以提及LSN以商品名Parelastyl出售的豆科(豌豆(Pisumsativum))种子的肽提取物；类肝素(heparinoids)；和假二肽类。
在促进表皮大分子(例如filaggrin和角蛋白)的活性成分中，具体可以提及Silab在商品名Structurine下出售的羽扇豆的提取物；Gattefossé在商品名Gatuline下出售的山毛榉Fagussylvatica芽的提取物；和Seporga在商品名GP4G下出售的Salinazooplankton的提取物。
本发明组合物中可以使用的促进成纤维细胞增殖的试剂，例如，选自植物蛋白或多肽，提取物，特别是大豆的提取物(例如LSN在商品名Eleseryl SH-VEG 8下出售的大豆提取物或Silab在商品名Raffermine下出售的大豆提取物)；和植物激素，例如赤霉素和细胞激动素类。
本发明组合物中可以使用的促进角蛋白细胞增殖的试剂具体是类维生素A，例如视黄醇及其酯，包括视黄基棕榈酸酯；藤黄酚；Gattefossé出售的胡桃粉的提取物；和Sederma出售的马铃薯的提取物。
促进角蛋白细胞分化的试剂包括例如无机物质，例如钙；Silab在商品名Photopréventine下出售的羽扇豆的提取物；β-谷甾基(sitosteryl)硫酸钠，Seporga在商品名Phytochésine下出售；和Solabia在商品名Phytovityl下出售的玉米的提取物。
本发明的组合物可以涂敷在皮肤或粘膜。因此可以在以预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆为目的的美容处理方法中使用，包括将本发明的组合物涂敷在皮肤或粘膜。
具体实施例方式
下列实施例举例说明本发明但不起限定作用。根据情形，化合物按照化学名或根据CTFA(International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook)名称引入。
实施例实施例1加速的保存试验本试验的目的是研究氧化敏感性亲水性活性成分在45℃下保存2个月后的分解作用。制备多种溶液且其组成如下表所示表I
全部溶液用8.9mol/l KOH调至pH6。
聚合物的百分比以活性物质计。
聚合物1苯乙烯/马来酸酐(50/50)共聚物，呈在水中30％铵盐的形式，由Atofina在参考名称SMA1000H下出售。
聚合物2苯乙烯/马来酸酐(50/50)共聚物，是钠盐的形式，由Atofina在参考名称SMA1000HNa下出售。
测定的分解程度用下面比例表示
使用TA(质地分析)反向挤压方法来测定泥状物的坚实度，并且27分钟熟化时间的平均坚实度[克力]为3012，而35分钟熟化时间的平均坚实度[克力]为2606。所有测定值均以35mm直径探头为基准。因此，当熟化时间从35分钟降低到27分钟时，泥状物的坚实度增加了14％。泥状物中的硬碎片数量从常规熟化(35分钟熟化时间)的8.5片/2000g泥状物增加到低程度熟化(27分钟熟化时间)的34片/2000g泥状物。这对将未熟碎片的大小限制在6mm(1/4″)是重要的，因为转筒和辊之间存在间隙。如果硬碎片较大，它们会占据在辊上并且阻塞泥状物沉积到转筒上，直至它们足够熟化并且碎裂成小于6mm(1/4″)的碎片为止。
使用四个直径为5英尺且长16英尺的转筒干燥器(#1、#2、#3、#4)来制造本发明的薄片。将红外面板仅放在一个转筒干燥器(#2)的周围。制作本发明薄片所用的加工条件
1.重构皮肤的制备使用的重构皮肤按照Asselineau等所述的方案(Models inDermato.Published by Loire and Maibach，1987，Vol III，1-7)制备。对该方案的改进如下所述-正常成年人皮肤成纤维细胞以每当量真皮106个细胞的比例使用；-角蛋白细胞的接种是以每个直径1.5cm环50 000细胞的比例进行。使用的角蛋白细胞来源于同样的供体并且在真皮等同物的接种过程中处于第1传代；-浸渍期的持续时间为7天；-浮出期(emergence phase)的持续时间为7天。
2.本发明的联合形式的加入浸渍期的介质的最终更换是以在水中40％钠盐的形式抗坏血酸和苯乙烯/马来酸酐共聚物的联合形式的存在下进行的。随后培养物封固(mounted)在网格中用于浮出期，并且在该时期中，介质的所有更换(每2天)是在上述联合形式的存在下进行的。
3.a.胶原VII的分析在浮出期的结束时分析重构皮肤。系统性制备对照样本并且平行分析。
取样并在液氮中冷冻。由Tissue Teck制备切片。通过用厚度5μm的冷冻切片的免疫组织化学检测VII型的胶原。用抗原VII单克隆抗体(LH7.2，Chemicon International Inc.，USA)和荧光素偶联的结合物(FITC结合的兔抗小鼠免疫球蛋白，DAKO，Denmark)进行常规间接免疫荧光技术。
3.b.tenascin的分析使用的方案是上述3.a中所述的方案，只是在这种情况中，用抗tenascin单克隆抗体(TN2，Chemicon)和荧光素偶联的结合物(FITC结合的兔抗小鼠免疫球蛋白，DAKO，Denmark)检测tenascin。
4.观察用显微镜观察时，与真皮表皮接界对应的荧光区的强度和厚度对于加入了抗坏血酸和以水中40％钠盐形式的苯乙烯/马来酸酐共聚物的联合形式的样本大得多。从胶原VII的分析和tenascin的分析都观察到了。
也观察到在具有基底角蛋白细胞的更加垂直排列的点阵中成纤维细胞的增加。
实施例3O/W抗衰老霜以对所属领域技术人员来说常规的方式制备下列组合物。
相A水 18.33g甘油3g相B脱水山梨糖醇三硬脂酸酯 0.68gPEG-40硬脂酸酯 1.5g鲸蜡醇 3g甘油基硬脂酸酯 2.25g肉豆蔻酸肉豆蔻基酯 1.5g棕榈酸乙基己酯 1.5g氢化聚异丁烯2.5g婆罗双树子脂(Shorea robusta seed butter)1.5g牛油树(butyrospermum parkii)(shea脂)果 0.5g环五硅氧烷 7.5g苯氧基乙醇 1g相C水 43.94g抗坏血酸5g氢氧化钾(50％溶液) 3g苯乙烯/马来酸酐共聚物，在水中30％铵盐 3.3g(SMA1000H，Atofina)得到浓厚和柔软的霜剂，其可以对抗老化的征兆，其中抗坏血酸对于时间具有良好的稳定性。
实施例4O/W抗衰老霜以对所属领域技术人员来说常规的方式制备下列组合物。
相A季戊四醇四乙基己酸酯6g聚丙烯酰基二甲基牛磺酸铵0.6g水 14.95g对羟基苯甲酸甲酯0.2g甘油3g苯氧基乙醇 0.5g相BPTFE4g鲸蜡硬脂醇(和)鲸蜡硬脂醚(ceteareth)-30 1.5g氰双苯丙烯酸辛酯7g丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷2g水杨酸乙基己酯 5g糖脂0.5g对羟基苯甲酸丙酯0.1g矿脂1g聚山梨酯60 1g鲸蜡醇 0.5g相C辛醇0.15g甘油基淀粉 2g相D水 41g抗坏血酸5g氢氧化钾(50％溶液) 3g苯乙烯马来酸酐共聚物，水中40％钠盐 2.5g(SAM1000HNa，Atofina)得到在涂敷时柔软和新鲜的霜剂，该霜剂可以抗皱和细纹且其中抗坏血酸具有良好的稳定性。
权利要求
1.组合物在预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆中的美容用途，该组合物在含水相中的生理可接受介质中含有至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物，该马来酸酐共聚物含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2-20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
2.由至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物组成的联合形式在含水相的化妆品组合物中作为用于预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆的试剂的用途，所述马来酸酐共聚单体含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2-20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
3.至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物在制备含水相的用于预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆的皮肤用组合物中的用途，所述马来酸酐共聚物含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2-20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
4.权利要求1-3任一项的用途，其特征在于所述的亲水性活性成分选自抗坏血酸衍生物，例如5，6-二-O-二甲基甲硅烷基抗坏血酸酯，d1-α-生育酚基d1-抗坏血酸基磷酸钾盐，抗坏血酸基磷酸镁，抗坏血酸基磷酸钠和抗坏血酸基糖苷。
5.权利要求1-3任一项的用途，其特征在于所述的氧化敏感性亲水性活性成分是抗坏血酸。
6.权利要求1-5任一项的用途，其特征在于共聚物的马来酸酐单元是水解形式和碱性盐的形式。
7.权利要求1-6任一项的用途，其特征在于所述的氧化敏感性活性成分和共聚物同时在水相中。
8.权利要求1-7任一项所述的用途，其特征在于所述的共聚物具有0.1-1的马来酸酐单元的摩尔份数。
9.权利要求8的用途，其特征在于该共聚物具有0.4-0.9的马来酸酐单元的摩尔份数。
10.权利要求1-9任一项的用途，其特征在于是该共聚物是苯乙烯和马来酸酐以50/50比例的共聚物。
11.权利要求1-10任一项的用途，其特征在于是该共聚物是以铵盐或钠盐的形式的苯乙烯和马来酸酐以50/50比例的共聚物。
12.权利要求1-11任一项的用途，其特征在于相当于氧化敏感性亲水性活性成分的马来酸酐单元的摩尔比为0.005-10。
13.权利要求12的用途，其特征在于相当于氧化敏感性亲水性活性成分的马来酸酐单元的摩尔比为0.01-1。
14.权利要求1-13任一项的用途，其特征在于该共聚物以水相的0.1-40重量％的浓度存在。
15.权利要求14的用途，其特征在于该共聚物以水相的0.1-10重量％的浓度存在。
16.权利要求1-15任一项的用途，其特征在于该组合物另外含有至少一种促进皮肤大分子或预防其分解的活性成分和/或促进成纤维细胞或角蛋白细胞的增殖和/或角蛋白细胞分化的试剂。
17.以预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆为目的的美容处理方法，包括将一种组合物涂敷在皮肤或粘膜上，该组合物含有至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物，该马来酸酐共聚物含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2-20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
全文摘要
本发明涉及组合物在预防和/或治疗内因性老化的皮肤征兆中的化妆和/或皮肤应用，该组合物在含水相中的生理可接受介质中含有至少一种选自抗坏血酸和其衍生物的氧化敏感性亲水性活性成分和至少一种马来酸酐共聚物，该马来酸酐共聚物含有一种或多种马来酸酐共聚单体和一种或多种选自乙酸乙烯酯、乙烯醇、乙烯吡咯烷酮、含2－20个碳原子的烯烃和苯乙烯的共聚单体。
文档编号A61K9/113GK1500474SQ03145149
公开日2004年6月2日 申请日期2003年6月19日 优先权日2002年6月20日
发明者B·比亚特里, B 比亚特里 申请人:莱雅公司
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