一种治疗小儿消化不良的复方胃蛋白酶散剂及其制备方法
专利名称：一种治疗小儿消化不良的复方胃蛋白酶散剂及其制备方法
(一)技术领域发明涉及一种药用组合物，具体来说，是一种复方胃蛋白酶散剂，该复方胃蛋白酶散剂具有治疗小儿消化不良的用途，以及该复方胃蛋白酶散剂的制备方法。
CN1104514A公开了一种治疗肠胃消化病小儿软骨病的中成药，该中成药包括以下中药材成分及其各成分重量克数东参20-55g、穿山甲13-40g、白术31-63g、积壳30-65g、鸡内金13-45g、雷丸30-65g、玉片40-70g朱砂18-45g、使君子70-140g、二丑10-70g和干姜5-25g。这些中药材成分重量克数需要视治疗之病人不同、疾病不同与病情不同而适量加减。
本发明的另外一个目的是提供该复方胃蛋白酶散剂的制备方法。
技术方案本复方胃蛋白酶散剂，包括如下重量配比的原料胃蛋白酶 20-40份 白 术 380-420份 山楂 550-630份山药 550-630份鸡内金 370-420份 蔗糖 950-1000份。
所述组分优选配比是胃蛋白酶 31.6份 白 术 400份 山楂 600份山药 600份鸡内金 400份 蔗糖 970份。
上述实施方案所提到的中药材的来源如下胃蛋白酶为猪、牛、羊的胃粘膜中提取的胃蛋白酶，有助消化的功效。
白术(炒)菊科植物白术的干燥根茎。有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，用于脾虚食少，腹胀泄泻。
山药为植物薯蓣的干燥根茎。有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效。
山楂蔷薇科植物山桂的干燥成熟果实。有消食健胃，行气散瘀的功效。
鸡内金为雉科动物家鸡的干燥沙囊内壁。有健胃消食，涩精止遗的功效，用于食积不消。
本发明的上述组方可以直接研磨成粉或经过本领域常规提取技术如水提醇沉法或醇提水沉法的提取精制作为治疗小儿消化不良药物的活性成分。所述活性成分可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学剂型如散剂、片剂、口服液、颗粒剂、注射剂、胶囊剂等等。其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择。所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。
本发明药物组合物的活性成分可以按照以下三种方法制备第一种方法，它含有下列步骤按照上述用量称取原料中药材；将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
第二种方法，它含有下列步骤按照上述用量称取原料中药材；将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成粗粉，以50-60％的乙醇为溶媒在60-70℃回流提取，提取液经回收乙醇后，低温浓缩成稠浸膏，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
第三种方法，它含有下列步骤按照上述用量称取原料中药材；将上述药材除胃蛋白酶外，其余加水煎煮两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，过滤，合并滤液，静置澄清，低温蒸发浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。有益效果本发明药物组合物具有治疗小儿积食、食后腹胀、大便清稀、消化不良等症。用该组合物粉末或其提取物作活性成分制成的药剂对治疗小儿积食、食后腹胀、大便清稀、消化不良等症的总疗效为95-100％。经急性与长期毒性试验，加大到常用量200倍表明无毒副作用。
具体实施方式
以下通过实施例和试验例来进一步详细说明本发明。
实施例1散剂的制备按照下列用量称取这些原料中药材胃蛋白酶 31.6份 白 术 400份山楂 600份山药 600份 鸡内金 400份蔗糖 970份将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀；制成。
实施例2散剂的制备按照下列用量称取这些原料中药材胃蛋白酶 31.6份白 术 400份 山楂 600份山药 600份 鸡内金 400份 蔗糖 970份将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成粗粉，以50-60％的乙醇为溶媒在60-70℃回流提取，提取液经回收乙醇后，低温浓缩成稠浸膏，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，制成。
实施例3散剂的制备按照下列用量称取这些原料中药材胃蛋白酶 31.6份 白 术 400份 山楂 600份山药 600份鸡内金 400份 蔗糖 970份将上述药材除胃蛋白酶外，其余加水煎煮两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，过滤，合并滤液，静置澄清，低温蒸发浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，制成。试验例1本发明物对治疗小儿消化不良的临床疗效方法材料与方法(1)研究对象年龄在产后40天-10周岁儿童，男性和女性儿童；中医辩证为脾气虚兼乳食内伤见(1)舌质淡，舌体胖或有齿印，苔薄白；(2)脉细弱，指纹沉滞；(3)体倦无力；(4)神疲懒言。
脾虚者主症见1、胃纳食少或食欲差；2、大便不正常(溏烂、先硬后溏、时溏时硬)3、食后腹胀或午后腹胀，次症见口淡不渴，喜热饮，口流清涎，腹痛绵绵，喜安喜温，恶心呕吐、脘闷、肠鸣、消瘦、面色萎黄等。
脾气虚挟湿症症见脾气虚症加大便溏泄、舌苔白腻。
脾肾阳虚症症见脾气虚症加胃寒肢冷，食入即泻，大便清稀，顽固不化，面色胱白，囱门凹陷。
(2)治疗方法治疗组给予本发明实施例散剂，口服，一次0.75g，一日2次，疗程6个月，对照组给予CN1104514A的中成药治疗6个月。
(3)观察方法治疗前后对患者临床常见症状、进行观察，治疗前和治疗后1个月内分别做血尿便常规化验、心、肝、肾功能指标检测，用常规方法测定。
(4)疗效指标1、本发明实施例1的散剂对小儿脾虚症的治疗总有效率为100％，其中临床痊愈率为68.9％，其疗效优于对照组，其中总有效率为84.6％，显痊愈为17.30％，结果见表1。
表1 本发明散剂对小儿脾虚患者的临床观察
2、本发明实施例1的散剂对小儿脾气虚挟湿症的治疗总有效率为94.8％，其中临床痊愈率为56.5％，其疗效优于对照组，其总有效率为75％，临床痊愈率为18.8％，其总结果见表2。
表2 本发明散剂对小儿脾气虚挟湿症患者的临床观察
3、本发明实施例1的散剂对小儿脾阳虚患者的临床观察，其总有效率为94.6％，其中痊愈为64％，而对照组，其总有效率为75.4％，痊愈率为19.7％，优于对照组，结果见表3。
表3 本发明物对小儿脾阳虚患者的临床观察
4、本品临床观察最短为一个月，最长为2个月，在治疗期间未见任何毒副作用和不良反应，在治疗过程中我们还发现本品对小儿泄泻尤其是绿便，顽固不化、泄泻不止者有药到立止之效，亦是本产品的显著特点之一。试验例2本发明物对大鼠的长期毒性试验方法材料与方法(1)试验材料动物Wistar 大鼠 6-8周龄 购自北京动物中心试剂均为市售(2)试验方法取大鼠60只，随机分为3组，每组20只，雄雌20只，雄雌皆用，1组为空白对照组，给生理盐水20ml/kg，2组、3组均分别给本发明物沉悬液，剂量为24g/kg、12g/kg。连续给药8周。每4周称体重一次，随时观察大鼠活动情况，于末次给药后2小时，从眼眶采血测定每组大鼠血象血液生化指标，后处死全部动物，尸检并剖取主要脏器做组织学检查。
(3)试验结果一、对动物一般情况和体重增长的影响给药组大鼠与空白对照组相比，大鼠的一般情况如行为、活动、毛发、食欲、粪便等均无明显异常，给药组大鼠体重与对照组比较无明显差异。结果见表1。
表1 本发明物对大鼠体重净增值(X、g)的影响
注与对照组比较P＞0.05。二、血液学检查结果分别于给药8周后由眼眶静脉采血，测定外周红细胞数、血小板数、白细胞总数及分类，血红蛋白含量，结果给药8周各项指标与空白对照组比较无明显差异。结果见表2。
表2 本发明物对大鼠血象的影响
三、血液生化指标分别于给药8周后采血测定各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)，结果表明，给药8周与空白组比较均无明显差异。结果见表3。
表3 本发明物对血液生化指标的影响
注各剂量组与对照组比较P值均大于0.05。四、组织学检查1、脏器系数给药8周后分别测定大鼠的心、肝、脾、肺、肾的脏器系数。结果表明，两个给药组大鼠的所有脏器系数与空白组大鼠相比均无显著差异。结果见表4。
表4 本发明物对脏器重量(脏器重/体重，×10-8)的影响
注各剂量组对照组比较P值均大于0.05。
2，组织学检查给药8周处死动物解剖各组动物，对其主要脏器进行大体标本检查均未见有异常病理变化。取本品高剂量组及空白组大鼠心、肝、脾、肺、肾和胃标本固定取材，做常规组织切片、HE染色，光镜检查，结果可见本品高剂量组与空白组比较组织结构和细胞形态均基本相同。
权利要求
1.一种治疗小儿消化不良的复方胃蛋白酶散剂，其特征在于包括如下重量配比的原料胃蛋白酶 20-40份 白 术 380-420份 山楂 550-630份山药 550-630份 鸡内金 370-420份 蔗糖 950-1000份。
2.根据权利要求1所述的复方胃蛋白酶散剂，其特征在于所述原料的用量配比(以重量计)为胃蛋白酶 31.6份 白 术 400份山楂 600份山药 600份鸡内金 400份蔗糖 970份。
3.权利要求1或2所述的复方胃蛋白酶散剂的制备方法，包括如下步骤a)按照上述用量称取原料中药材；b)将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
4.权利要求1或2所述的复方胃蛋白酶散剂的制备方法，包括如下步骤a)按照上述用量称取原料中药材；b)将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成粗粉，以50-60％的乙醇为溶媒在60-70℃回流提取，提取液经回收乙醇后，低温浓缩成稠浸膏，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
5.权利要求1或2所述的复方胃蛋白酶散剂的制备方法，包括如下步骤a)按照上述用量称取原料中药材；b)将上述药材除胃蛋白酶外，其余加水煎煮两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，过滤，合并滤液，静置澄清，低温蒸发浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
全文摘要
发明公开了一种新的治疗小儿消化不良的复方胃蛋白酶散剂，它所含的活性成分的制备原料含有胃蛋白酶、白术、山楂、山药、鸡内金为原料，该活性成分可以与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。本发明的复方胃蛋白酶散剂治疗效果显著，并且无毒副作用。
文档编号A61K38/43GK1478548SQ03146129
公开日2004年3月3日 申请日期2003年7月24日 优先权日2003年7月24日
发明者程玉德 申请人:亚宝药业大同制药有限公司
(一)技术领域发明涉及一种药用组合物，具体来说，是一种复方胃蛋白酶散剂，该复方胃蛋白酶散剂具有治疗小儿消化不良的用途，以及该复方胃蛋白酶散剂的制备方法。
CN1104514A公开了一种治疗肠胃消化病小儿软骨病的中成药，该中成药包括以下中药材成分及其各成分重量克数东参20-55g、穿山甲13-40g、白术31-63g、积壳30-65g、鸡内金13-45g、雷丸30-65g、玉片40-70g朱砂18-45g、使君子70-140g、二丑10-70g和干姜5-25g。这些中药材成分重量克数需要视治疗之病人不同、疾病不同与病情不同而适量加减。
本发明的另外一个目的是提供该复方胃蛋白酶散剂的制备方法。
技术方案本复方胃蛋白酶散剂，包括如下重量配比的原料胃蛋白酶 20-40份 白 术 380-420份 山楂 550-630份山药 550-630份鸡内金 370-420份 蔗糖 950-1000份。
所述组分优选配比是胃蛋白酶 31.6份 白 术 400份 山楂 600份山药 600份鸡内金 400份 蔗糖 970份。
上述实施方案所提到的中药材的来源如下胃蛋白酶为猪、牛、羊的胃粘膜中提取的胃蛋白酶，有助消化的功效。
白术(炒)菊科植物白术的干燥根茎。有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，用于脾虚食少，腹胀泄泻。
山药为植物薯蓣的干燥根茎。有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效。
山楂蔷薇科植物山桂的干燥成熟果实。有消食健胃，行气散瘀的功效。
鸡内金为雉科动物家鸡的干燥沙囊内壁。有健胃消食，涩精止遗的功效，用于食积不消。
本发明的上述组方可以直接研磨成粉或经过本领域常规提取技术如水提醇沉法或醇提水沉法的提取精制作为治疗小儿消化不良药物的活性成分。所述活性成分可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学剂型如散剂、片剂、口服液、颗粒剂、注射剂、胶囊剂等等。其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择。所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。
本发明药物组合物的活性成分可以按照以下三种方法制备第一种方法，它含有下列步骤按照上述用量称取原料中药材；将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
第二种方法，它含有下列步骤按照上述用量称取原料中药材；将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成粗粉，以50-60％的乙醇为溶媒在60-70℃回流提取，提取液经回收乙醇后，低温浓缩成稠浸膏，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
第三种方法，它含有下列步骤按照上述用量称取原料中药材；将上述药材除胃蛋白酶外，其余加水煎煮两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，过滤，合并滤液，静置澄清，低温蒸发浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。有益效果本发明药物组合物具有治疗小儿积食、食后腹胀、大便清稀、消化不良等症。用该组合物粉末或其提取物作活性成分制成的药剂对治疗小儿积食、食后腹胀、大便清稀、消化不良等症的总疗效为95-100％。经急性与长期毒性试验，加大到常用量200倍表明无毒副作用。
具体实施方式
以下通过实施例和试验例来进一步详细说明本发明。
实施例1散剂的制备按照下列用量称取这些原料中药材胃蛋白酶 31.6份 白 术 400份山楂 600份山药 600份 鸡内金 400份蔗糖 970份将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀；制成。
实施例2散剂的制备按照下列用量称取这些原料中药材胃蛋白酶 31.6份白 术 400份 山楂 600份山药 600份 鸡内金 400份 蔗糖 970份将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成粗粉，以50-60％的乙醇为溶媒在60-70℃回流提取，提取液经回收乙醇后，低温浓缩成稠浸膏，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，制成。
实施例3散剂的制备按照下列用量称取这些原料中药材胃蛋白酶 31.6份 白 术 400份 山楂 600份山药 600份鸡内金 400份 蔗糖 970份将上述药材除胃蛋白酶外，其余加水煎煮两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，过滤，合并滤液，静置澄清，低温蒸发浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，制成。试验例1本发明物对治疗小儿消化不良的临床疗效方法材料与方法(1)研究对象年龄在产后40天-10周岁儿童，男性和女性儿童；中医辩证为脾气虚兼乳食内伤见(1)舌质淡，舌体胖或有齿印，苔薄白；(2)脉细弱，指纹沉滞；(3)体倦无力；(4)神疲懒言。
脾虚者主症见1、胃纳食少或食欲差；2、大便不正常(溏烂、先硬后溏、时溏时硬)3、食后腹胀或午后腹胀，次症见口淡不渴，喜热饮，口流清涎，腹痛绵绵，喜安喜温，恶心呕吐、脘闷、肠鸣、消瘦、面色萎黄等。
脾气虚挟湿症症见脾气虚症加大便溏泄、舌苔白腻。
脾肾阳虚症症见脾气虚症加胃寒肢冷，食入即泻，大便清稀，顽固不化，面色胱白，囱门凹陷。
(2)治疗方法治疗组给予本发明实施例散剂，口服，一次0.75g，一日2次，疗程6个月，对照组给予CN1104514A的中成药治疗6个月。
(3)观察方法治疗前后对患者临床常见症状、进行观察，治疗前和治疗后1个月内分别做血尿便常规化验、心、肝、肾功能指标检测，用常规方法测定。
(4)疗效指标1、本发明实施例1的散剂对小儿脾虚症的治疗总有效率为100％，其中临床痊愈率为68.9％，其疗效优于对照组，其中总有效率为84.6％，显痊愈为17.30％，结果见表1。
表1 本发明散剂对小儿脾虚患者的临床观察
2、本发明实施例1的散剂对小儿脾气虚挟湿症的治疗总有效率为94.8％，其中临床痊愈率为56.5％，其疗效优于对照组，其总有效率为75％，临床痊愈率为18.8％，其总结果见表2。
表2 本发明散剂对小儿脾气虚挟湿症患者的临床观察
3、本发明实施例1的散剂对小儿脾阳虚患者的临床观察，其总有效率为94.6％，其中痊愈为64％，而对照组，其总有效率为75.4％，痊愈率为19.7％，优于对照组，结果见表3。
表3 本发明物对小儿脾阳虚患者的临床观察
4、本品临床观察最短为一个月，最长为2个月，在治疗期间未见任何毒副作用和不良反应，在治疗过程中我们还发现本品对小儿泄泻尤其是绿便，顽固不化、泄泻不止者有药到立止之效，亦是本产品的显著特点之一。试验例2本发明物对大鼠的长期毒性试验方法材料与方法(1)试验材料动物Wistar 大鼠 6-8周龄 购自北京动物中心试剂均为市售(2)试验方法取大鼠60只，随机分为3组，每组20只，雄雌20只，雄雌皆用，1组为空白对照组，给生理盐水20ml/kg，2组、3组均分别给本发明物沉悬液，剂量为24g/kg、12g/kg。连续给药8周。每4周称体重一次，随时观察大鼠活动情况，于末次给药后2小时，从眼眶采血测定每组大鼠血象血液生化指标，后处死全部动物，尸检并剖取主要脏器做组织学检查。
(3)试验结果一、对动物一般情况和体重增长的影响给药组大鼠与空白对照组相比，大鼠的一般情况如行为、活动、毛发、食欲、粪便等均无明显异常，给药组大鼠体重与对照组比较无明显差异。结果见表1。
表1 本发明物对大鼠体重净增值(X、g)的影响
注与对照组比较P＞0.05。二、血液学检查结果分别于给药8周后由眼眶静脉采血，测定外周红细胞数、血小板数、白细胞总数及分类，血红蛋白含量，结果给药8周各项指标与空白对照组比较无明显差异。结果见表2。
表2 本发明物对大鼠血象的影响
三、血液生化指标分别于给药8周后采血测定各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)，结果表明，给药8周与空白组比较均无明显差异。结果见表3。
表3 本发明物对血液生化指标的影响
注各剂量组与对照组比较P值均大于0.05。四、组织学检查1、脏器系数给药8周后分别测定大鼠的心、肝、脾、肺、肾的脏器系数。结果表明，两个给药组大鼠的所有脏器系数与空白组大鼠相比均无显著差异。结果见表4。
表4 本发明物对脏器重量(脏器重/体重，×10-8)的影响
注各剂量组对照组比较P值均大于0.05。
2，组织学检查给药8周处死动物解剖各组动物，对其主要脏器进行大体标本检查均未见有异常病理变化。取本品高剂量组及空白组大鼠心、肝、脾、肺、肾和胃标本固定取材，做常规组织切片、HE染色，光镜检查，结果可见本品高剂量组与空白组比较组织结构和细胞形态均基本相同。
权利要求
1.一种治疗小儿消化不良的复方胃蛋白酶散剂，其特征在于包括如下重量配比的原料胃蛋白酶 20-40份 白 术 380-420份 山楂 550-630份山药 550-630份 鸡内金 370-420份 蔗糖 950-1000份。
2.根据权利要求1所述的复方胃蛋白酶散剂，其特征在于所述原料的用量配比(以重量计)为胃蛋白酶 31.6份 白 术 400份山楂 600份山药 600份鸡内金 400份蔗糖 970份。
3.权利要求1或2所述的复方胃蛋白酶散剂的制备方法，包括如下步骤a)按照上述用量称取原料中药材；b)将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
4.权利要求1或2所述的复方胃蛋白酶散剂的制备方法，包括如下步骤a)按照上述用量称取原料中药材；b)将上述药材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成粗粉，以50-60％的乙醇为溶媒在60-70℃回流提取，提取液经回收乙醇后，低温浓缩成稠浸膏，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
5.权利要求1或2所述的复方胃蛋白酶散剂的制备方法，包括如下步骤a)按照上述用量称取原料中药材；b)将上述药材除胃蛋白酶外，其余加水煎煮两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，过滤，合并滤液，静置澄清，低温蒸发浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成细粉，另加蔗糖粉按比例与胃蛋白酶配研，过筛，混匀，分装制成。
全文摘要
发明公开了一种新的治疗小儿消化不良的复方胃蛋白酶散剂，它所含的活性成分的制备原料含有胃蛋白酶、白术、山楂、山药、鸡内金为原料，该活性成分可以与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。本发明的复方胃蛋白酶散剂治疗效果显著，并且无毒副作用。
文档编号A61K38/43GK1478548SQ03146129
公开日2004年3月3日 申请日期2003年7月24日 优先权日2003年7月24日
发明者程玉德 申请人:亚宝药业大同制药有限公司
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