一种治疗泌尿系统结石的植物药、其组合物及其制备方法
专利名称：一种治疗泌尿系统结石的植物药、其组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗泌尿系统结石的植物药、其组合物及其制备方法，尤其涉及一种治疗泌尿系统肾、输尿管和膀胱结石的植物药及其制备方法、其组合物及其制备方法。
背景技术：
泌尿系统结石是一种危害人类健康的主要疾病之一，迄今为止，在整个非手术治疗中中医药治疗仍占主要地位。泌尿系统结石在国内外的人群中，其发病率较高，一般在3-8％左右，我国南方有的地区最高达可达11-15％。近年来德国和日本均有泌尿系植物排石新药消石素片和排石胶囊上市，现国内也已进口这二种药物，市场销售都较好。现在，大中城市应用机器碎石也较多，但价格昂贵，另外，许多患者应用机器碎石后，其碎块不易排净，碎石后仍需要服用排石药物协助排石。
目前国内虽然有多种排石药物，其中主要是颗粒剂，但均为大组方药，即由多味或几十几味中药组成，药物成分复杂，久服有毒副作用；而至今未见有单味中药或植物药用于治疗泌尿系结石。
三月泡，别名企晃刺、野杜利、竖藤火梅刺、饭消扭、割田蔗，为蔷薇科悬钩子属植物蓬蘽(Rubus hirsutus Thunb.)[R.thunbergii Sieb.et Zucc.]，目前未见人工培育或驯化品种，也未见报道用于治疗泌尿系结石疾病。已知野生三月泡的根或叶入药。
其形态特征小灌木，有细而横走的根状茎。茎细弱，被腺毛或柔毛，并散生皮刺，刺尖微弯。单数羽状复叶，簇生或互生，叶轴及柄均被腺毛及钩刺；托叶条状披针形；小叶3-5片，(幼苗以5小叶为多见)稀为单叶；小叶片卵形、宽卵形或卵状椭圆形(幼苗的小叶片较窄长)长2.5-7厘米，宽2-3.5厘米，先端尖，基部宽楔形或平截，边缘有不整齐重锯齿，两面散生白色柔毛，下面并疏生腺毛。春季花开，单生小枝顶端，花梗长3-6厘米，有柔毛、腺毛和小刺；花萼5裂，裂片三角状披针形，先端尾尖，反曲，外面有腺毛，两面密生绒毛；花瓣5，近圆形，白色，边缘浅波状；雄蕊多数。聚合果近球形，直径2厘米，鲜红色。
生于山坡疏林、溪边、路旁。分布于江苏、浙江、江西、福建和广东等省。
采集加工夏、秋挖根，洗净晒干备用，叶多鲜用。
性味功能甘、微苦、平。叶消炎，接骨。根祛风活络，清热镇惊。
主治用法叶断指。根小儿惊风，风湿筋骨痛。用量根0.5-1两；叶外用适量。
而本植物药具有开发资源丰富，来源方便，成本较低，易于推广的优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗泌尿系统结石的植物药物、其组合物及其制备方法，尤其提供一种治疗泌尿系统肾、输尿管和膀胱结石的植物药及其制备方法、其组合物及其制备方法，克服了目前治疗泌尿系统结石应用机器碎石价格昂贵，碎石后仍需要服用排石药物协助排石，而多味药物成分复杂，有较多的毒副作用。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种治疗泌尿系统结石的植物药物，主要是由组分三月泡制备而成的制剂；所述药物还包括药学上可用辅料；所述药物原料重量份组分为三月泡5-100；优选为20-100，最好为50-100；本发明一种治疗泌尿系统结石的植物药物的制备方法，包括以下步骤取三月泡植物；水煎或乙醇提取；在按药剂常用方法制备；所述制备方法中，尤其取三月泡植物的根、茎，最好是根水煎和/或乙醇提取；所述制备方法，还包括植物提取物浓缩成浸膏后，按常规制备口服药的方法制备而成口服药；其中水煎剂可直接服用或制成口服液；
所述乙醇的提取浓度尤其为20-90％，最好为70％；所述制备方法还可加入药学上可用的辅料；所述药剂是指任何一种药剂学上所说的口服给药剂型，尤其是指颗粒剂、胶囊剂、片剂(含泡腾片)和口服液。
本发明还提供了一种治疗泌尿系统结石的药物组合物，主要由含有三月泡植物和一种或多种清热利尿通淋排石药物制备而成的复方排石药物。
所述一种或多种清热利尿通淋排石药物包括连钱草、金钱草、车前子(草)、石韦、木通、滑石、徐长卿、瞿麦、忍冬藤、甘草、冬葵子；所述治疗泌尿系统结石的药物组合物，为主要有以下原料重量份组分制备而成的制剂三月泡5-100、连钱草15-30、金钱草15-60、车前子(草)9-30、石韦6-12、木通3-6、滑石10-20、徐长卿3-12、瞿麦9-15、忍冬藤9-30、甘草1.5-9、冬葵子3-9；优选为以下重量份组分三月泡50-100、连钱草16-18、金钱草20-40、车前子(草)15-20、石韦8-10、木通4-5、滑石12-18、徐长卿7-10、瞿麦11-13、忍冬藤12-25、甘草3-6、冬葵子5-7；最优选为以下重量份组分三月泡60、连钱草17、金钱草30、车前子(草)18、石韦9、木通5、滑石15、徐长卿8、瞿麦12、忍冬藤20、甘草5、冬葵子6。
本发明一种治疗泌尿系统结石的药物组合物的制备方法，包括以下步骤取所述组分；水煎或乙醇提取；在按药剂常用方法制备；所述乙醇的提取浓度尤其为20-90％，最好为70％；所述制备方法还可加入药学上可用的辅料；所述药剂是指任何一种药剂学上所说的口服给药剂型，尤其是指颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片和口服液。
本发明药物组合物组方的药理为所述组分连钱草、金钱草，具有排石、清热、通淋之功效，以其为君药；车前子(草)、石韦、木通、滑石、瞿麦，具有利尿、排石、通淋之功效，以其为臣药；甘草、徐长卿、忍冬藤，具有解毒、活血、止痛、通络之功效，以其为佐药；徐长卿、忍冬藤、冬葵子，活血、清热、通络之功效，以其为使药。
本发明有以下的效果和优点
1、本发明提供了一种植物药物，其主要成分为植物三月泡，取其根、茎水煎或乙醇提取制备的药剂，可用于治疗泌尿系统肾、输尿管和膀胱结石，填补了目前没有报道三月泡植物根茎有治疗泌尿系统结石作用的空白。
2、克服了目前治疗泌尿系统结石应用机器碎石价格昂贵，碎石后仍需要服用排石药物协助排石，而多味药物，甚至几十味中药组方成分复杂，有较多毒副作用的缺点。
3、疗效好，毒性低。
本发明一种治疗泌尿系统结石的植物药的优点和效果可以通过以下动物实验和临床病例报告来说明一、动物实验本研究根据中药新药关于治疗尿路结石的药效学研究指南的要求，在整体动物上共进行了四项试验。
(一)材料与方法本实验受试药物所用的三月泡70％酒精提取物浸膏干燥粉，由北京亚科希药物究所等单位提供，批号为20020724，阳性对照药为双香排石颗粒，由江西济民可信药业有限司广东汕头制药厂生产，批号为20020505。
大鼠给药剂量为3-4种，即65，125，250及500mg/kg。阳性对照药给药剂量500，1000mg/kg。均为灌胃给药，每天一次，连续4周。
家免给三月泡剂量为3种，即125，250及500mg/kg。阳性对照药给药剂500或1000mg/kg。以上均用12号导尿管导入胃内给药。
以上动物为Wistar大鼠、家兔，均为雄性，由军事医学科学院实验动物中心提供。
(二)实验结果1.三月泡对大鼠乙二醇性肾结石的治疗作用试验用含2％乙二醇加1％氯化铵的特殊饲料喂养大鼠4周，然后用三月泡治疗4周。评价指标是(1)整体肾结石形成率和肾指数(2)肾脏钙和草酸钙的离子浓度及血清中草酸、尿酸、肌酐、钙的含量(3)肾组织学检查及肾结石形成率(4)肾脏组织茜素红染色，在图象分析仪计数切片内草酸钙结石结晶目标总数、目标总面积(um2)、结晶占单位肾面积的百分比(％)。
1.1大鼠乙二醇性肾结石经三月泡治疗后，肾结石形成率明显降低。三月泡给药剂量(125，250，500mg/kg)组肾结石发生率在64.3％-85.7％，比模型对照组降低了14.3％-35.7％；三月泡对乙二醇性的肾结石有效率在35.7％-71.4％，其中三月泡250mg/kg组治疗效果最佳(P＜0.05)。
表1三月泡对乙二醇中毒性大鼠肾结石的治疗效果观察组别 剂量(mg/kg) 例数(只)显效进步 无效有效率(％)正常对照组-- 8 8 100.0模型对照组-- 141 1 12 7.1阳性药组 500 100 4 420.01000 134 3 630.8三月泡125 145 4 535.7250 1410*2 271.4500 147*3 450.0与对照组相比*P＜0.051.2三月泡组和阳性对照药组在治疗30天后体重增加最为明显，与模型对照组比较差异显著(P＜0.05)，但各组体重均未达到正常对照组的水平。
1.3三月泡(125、250、500mg/kg)三个剂量组及双香排石颗粒二个剂量组的肾组织钙离子含量明显低于模型对照组(P＜0.01)；肾组织结草酸含量三月泡中、小剂量组也明显低于模型对照组(P＜0.001)。
表2 三月泡对大鼠肾组织草酸钙结晶目标总面积和总个数的影响组别 剂量动物数 目标总面积数 抑制率 目标总个数抑制率(mg/kg) (只) (±μm) (％) (个) (％)正常对照 8---- -- --模型对照组863301.9±25930.0 0175.2±79.6 0阳性药组500 835267.9±33367.0 44.2986.4±42.6**50.721000 830830.3±20632.3**51.3076.2±26.8**56.49三月泡组125 816706.2±6713.8***73.6152.9±14.9***#△69.82250 816031.6±871.2***74.6755.2±23.7***#△68.47500 816676.9±9178.9***73.6642.6±11.4***##△75.77与对照组比**P＜0.01，***P＜0.001；与阳性药大剂量组比#P＜0.05，##P＜0.01与阳性药小剂量组比△P＜0.05
1.4肾组织病理观察结果显示光镜下和偏光显微镜观察模型对照组在皮质、髓质的锥体集合管和乳头处皆可见多灶性透明结晶，结晶多为成堆散在不连接，个别结晶成堆散且相互连接，其结晶主要分布在乳头和髓质。三月泡四个剂量组肾结石病变明显轻于对照组，其中以250mg/kg组最轻。阳性对照药双香排石颗粒二个组对肾结石也有减轻作用。
1.5图象分析结果证实，三月泡(125mg、250、500mg/kg)组肾结石草酸钙结晶占肾面积分别为1.0％，0.8％和0.8％，比模型对照组分别减少了70.9％、75.5％和76.1％，结晶数密度值比模型对照组减少了68.6％、67.5％和73.9％。
2.大鼠膀胱内植入人的尿路结石的治疗作用本实验是将人尿路排出的草酸钙结石植入到大鼠膀胱内，然后每天给三月泡治疗四周后处死动物，取膀胱内结石称重，与植入前比较，目地是观察药物对结石的溶作用。结果表明，对照组13只动物，9个膀胱内植入的结石四周后均比植入前增加，增重为69.2％，结石的平均重量比植入前增加了182.7％。三月泡500mg/kg治疗组11只动物，植入结石增重的3只，占27.3％，减重的3只，占27.2％，完全溶解的2只，占18.8％。三月泡250mg/kg治疗组13只动物，植入结石增重的5例，占38.5％，减重的4例，占30.1％。三月泡125mg/kg治疗组13只动物，植入结石增重的1例，占7.7％，减重的8例，占61.5％。阳性对照药双香排石颗粒组，植入的结石增重的7只，占58.3％，减重的3只，占25％，完全溶解的1只，占8.3％。三月泡组和双香排颗粒组植入结石增重率明显低于对照组。
3.对正常大鼠和乙二醇性肾结石形成大鼠的利尿作用3.1在正常大鼠利尿试验上观察到，三月泡125、250、500mg/kg组在给药后8小时内排尿量明显高对熙组。其中125、250mg/kg组利尿作用最为明显。阳性对照药双香排石颗粒尿石剂500mg/kg对正常大鼠也有明显的利尿作用。
3.2在大鼠乙二醇肾结石模型上观察了三月泡治疗后20天及30天的各组大鼠6小时内尿排出量。结果表明，三月泡125、250mg/kg治疗后20天各组尿排出量与模型对照组无明显差别。治疗后30天尿排出量明显增加，与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。阳性药双香排石颗粒500mg/kg对肾结石形成大鼠也有明显的利尿作用。
4.对麻醉家兔输尿管电位活动及尿量的影响观察到麻醉家兔给三月泡(125、250、500mg/kg)治疗后1小时，输尿管动作电位频率开始增加，药后2h达高峰，与对照组比较，其差异性非常显著(P＜0.01)。三月泡大中(250、500mg/kg)剂量组在药后1～3小时内尿量均有明显增加。阳性药双香排石颗粒尿石剂500mg/kg也有明显的增加麻醉家兔输尿管电位活动频率及尿量的作用。
(三)结论在动物尿结石实验模型上，三月泡具有明显减少肾结石形成作用，对植入到大鼠膀胱内的人尿路结石也具有排石及减少新结石形成的作用。在实验中观察该药具有利尿作用，增加输尿管活动，扩大管腔，缓解输尿管的痉挛，有利于尿结石的排出等作用。
二、临床病例报告我们用三月泡颗粒剂、或直接用水煎口服液治疗肾结石35例，或复方三月泡口服液15例，现把初步结果小结如下。
(一)三月泡颗粒剂和水煎口服液治疗结果1.一般资料1.1病例选择35例中，有发作性肾绞痛史者33例，有血尿史者9例。无症状，体检中发现肾结石者2例。35例均经双肾B超确诊。
1.2性别及年龄男19例，女16例。20-30岁7例，30-40岁6例，40-50岁6例，50-60岁9例，60岁以上7例。
1.3肾结石情况(1)单侧肾结石22例，左、右肾各6例，(2)双侧肾结石13例。(3)35例中，肾结石总数56块，其中左肾27块，右肾29块。(4)结石直径0.3-1.7cm。
2.治疗方法三月泡颗粒剂20克(含25-30克生药)，或三月泡水煎剂(含药量同前)，或复方三月泡口服液(含药量同前)，一天2次，口服。连续28天为一个疗程。
3.治疗结果3.1疗效标准按要求服药30天复查肾B超(1)治愈结石完全消失。(2)显效结石缩小50％以上(含50％)。(3)有效结石有缩小30％以上。(4)无效结石大小、数量无变化。
3.2结果三月泡颗粒剂和水煎口服液35例临床疗效如下痊愈22例，占62.86％；显效7例，占20.00％；有效5例，占14.29％；无效1例，占2.86％；总有效率为97.14％，治愈率为62.86％(见表3)。
表3 三月泡治疗泌尿系结石临床疗效初步观察治疗例数 治愈数(％) 显效数(％) 有效数(％) 无效数(％)3522(62.86) 7(20.00)5(14.29)1(2.86)注总有效数为97.14％，治愈率为62.86％。
其中14例病人分别于服药3-26天时排出约0.2-0.8cm大小之结石块及一些碎渣，其余21例未见结石排出。表明该药可能也有溶石作用或其他原因。另外2例未按要求服药，间断2-4个月才吃完一疗程的药，复查结果无效，未统计在内。
(二)三月泡组合物颗粒剂和水煎口服液治疗结果用三月泡组合物口服液治疗泌尿系结石15例，有效率93.33％(见表4)，治愈率53.33％，无明显副作用。
表4 三月泡治疗泌尿系结石临床疗效初步观察治疗例数 治愈数(％) 显效数(％) 有效数(％)无效数(％)
158(53.33)4(27.67) 2(13.33) 1(6.67)注总有效数为93.33％，治愈率为53.33％。
(三)服药反应及副作用50例服药后，无明显副反应，少数病人有一过性不适，其中2例微感恶心，未吐，1例服药头10天至15天，排尿时尿道有灼热感。继续服药1-2周，不适体感自然消失。1例服药后尿多，口渴。
10例病人服药后查肝功，肾功，血象，均属正常。1例肝硬化者，服药前肝功不正常，GOT26单位，GPT29单位，II6单位，TTT9单位，TFT++，血象也不正常，白血球2700，HB7g％；BUN28mg％；服药一月后复查，GOT18单位，GPT20单位II4单位，TTT7单位，TFT+；白血球3100，HB6.9g％，BUN23mg％，较服药前均有好转。
(四)讨论本发明药能治疗泌尿系结石，1.主要原理是该药能增强和促进输尿管、膀胱平滑肌的蠕动和扩张作用；2.具有排尿、解痉作用；3.部分病人服药时间长后，有些结石溶解变小后再排出，或结石消失(无排石感觉)等，表明对一些不同化学结构的结石还有溶石、化石作用。
(五)结论本发明三月泡药物和三月泡药物组合物治疗泌尿系结石疗效显著，有效率93％以上，治愈率53％以上，并且疗程短，无明显副作用，是较为理想的治疗泌尿系结石药物，仅有少数病人在服药时有胃肠不适感，不影响治疗。
典型病例1陈XX，男性，23岁，因双腰部疼痛15天而就诊，经双肾B超确诊为双侧肾结石，有0.2-1.2cm结石多块。服用三月泡煎剂，治疗二周，症状和体征消失，B超检查阴性，确定为临床痊愈。
典型病例2刘XX，女性，68岁，因右腰部疼痛2年而就诊，经肾B超确诊为右侧肾结石和肾盂积水。服用三月泡颗粒剂，治疗四周，症状和体征消失，B超检查阴性，确定为临床痊愈。
典型病例3王XX，女，40岁，因双腰部疼痛21天而就诊，经双肾B超确诊为双侧肾结石，有0.2-0.9cm结石多块。服用三月泡组合物煎剂，治疗三周，症状和体征消失，B超检查阴性，确定为临床痊愈。
具体实施例方式
实施例1本发明三月泡煎剂取三月泡的根、茎1000千克，用清水冲洗2次，加常量的蒸馏水，煎前加95％乙醇500ml，用小火煎2小时后，收集浸液，再加蒸馏水重复3次煎。浸液混合，分装成瓶，每瓶100ml。结石病人每天早晚各服100ml。
实施例2本发明三月泡口服液取三月泡的根茎50千克，用清水冲洗2次，加常量的水蒸馏水，用小火煎1小时后，收集浸液，再加蒸馏水重复3-4次煎。浸液混合浓缩，按常规制成口服液，分装成瓶，每瓶100ml。结石病人每天早晚各服100ml。
实施例3本发明三月泡胶囊剂取三月泡的根20千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇12000ml加温回溜3-4小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡3次。浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，制粒20目，装胶囊，制成胶囊剂。每粒胶囊0.4克，为生药6克，结石病人每天2次，每次5-6粒。
实施例4本发明三月泡片剂取三月泡的根、茎5千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇10000ml浸泡24小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次。浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，整粒20目，压片，制成片剂。每片0.4克为含生药5克，结石病人每天2次，每次5-6片。
实施例5本发明三月泡颗粒剂取三月泡的根60千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇10000加温回溜4小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次。浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，20目整粒，制成颗粒剂。每包10克为含生药12-15克，结石病人每天2次，每次2包。
实施例6本发明三月泡组合物口服液取三月泡的根60千克，连钱草17千克、金钱草30千克、车前子18千克、石韦9千克、木通5千克、滑石15千克、徐长卿8千克、瞿麦12千克、忍冬藤20千克、甘草5千克、冬葵子6千克，用清水冲洗2次，加水常量的蒸馏水，煎前加95％乙醇500ml后，用小火煎1-2小时，收集浸液，再加蒸馏水重复3次再煎。浸液混合浓缩，含水30％，制成口服液，分装成瓶，每瓶100ml。结石病人每天早晚各服100ml。
实施例7本发明三月泡组合物颗粒剂取三月泡的根100千克、连钱草30千克、金钱草60千克、车前草20千克、石韦12千克、木通6千克、滑石20千克、徐长卿12千克、瞿麦15千克、忍冬藤30千克、甘草9千克、冬葵子9千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇15000ml加温回溜3-4小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次，浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，整粒，制成颗粒剂。
实施例8本发明三月泡组合物片剂取三月泡的根5千克、连钱草15千克、金钱草15千克、车前子15千克、石韦6千克、木通3千克、滑石10千克、徐长卿3千克、瞿麦9千克、忍冬藤9千克、甘草1.5千克、冬葵子3千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇15000ml加温回溜3小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次，浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，整粒，压片，制成片剂。
实施例9本发明三月泡组合物泡腾片剂取三月泡的根5千克、连钱草15千克、金钱草15千克、车前子(草)15千克、石韦6千克、木通3千克、滑石10千克、徐长卿3千克、瞿麦9千克、忍冬藤9千克、甘草1.5千克、冬葵子3千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇15000ml加温回溜3小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次，浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，加柠檬酸0.1千克、碳酸氢钠0.1千克，混匀，整粒，压片，制成泡腾片剂。
权利要求
1.一种治疗泌尿系统结石的植物药物，主要是由组分三月泡和/或药学上可用辅料制备而成的制剂。
2.根据权利要求1的治疗泌尿系统结石的植物药物，所述药物为以下重量份原料组分三月泡5-100。
3.根据权利要求1的治疗泌尿系统结石的植物药物，所述药剂是指任何一种药剂学上所说的口服给剂型。
4.根据权利要求3的治疗泌尿系统结石的植物药物，所述药剂是指颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片和口服液。
5.一种治疗泌尿系统结石的植物药物的制备方法，包括以下步骤取三月泡植物；水煎或乙醇提取；再按药剂常用方法制备。
6.根据权利要求5的治疗泌尿系统结石的所述制备方法，所述三月泡植物为其根或茎。
7.一种治疗泌尿系统结石的药物组合物，主要是有以下重量份原料制备而成的制剂三月泡5-100、连钱草15-30、金钱草15-60、车前子或车前草9-30、石韦6-12、木通3-6、滑石10-20、徐长卿3-12、瞿麦9-15、忍冬藤9-30、甘草1.5-9、冬葵子3-9。
8.根据权利要求7的一种治疗泌尿系统结石的药物组合物，所述原料组分为以下重量份组分三月泡60、连钱草17、金钱草30、车前子或车前草18、石韦9、木通5、滑石15、徐长卿8、瞿麦12、忍冬藤20、甘草5、冬葵子6。
9.根据权利要求7的治疗泌尿系统结石的药物组合物，所述药剂是指颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片或口服液。
10.一种治疗泌尿系统结石的药物组合物的制备方法，包括以下步骤取原料三月泡、连钱草、金钱草、车前子或车前草、石韦、木通、滑石、徐长卿、瞿麦、忍冬藤、甘草、冬葵子；水煎或乙醇提取；再按药剂常用方法制备。
全文摘要
本发明涉及一种治疗泌尿系统结石的植物药、其组合物及其制备方法，尤其涉及一种含有三月泡植物的药物；可将该植物的根、茎水煎或乙醇提取，制备成药剂。组合物包括所述三月泡、连钱草、金钱草、车前子或车前草、石韦、木通、滑石、徐长卿、瞿麦、忍冬藤、甘草、冬葵子。动物实验证实该植物提取物具有明显减少肾结石形成作用和利尿作用；对植入到大鼠膀胱内的人泌尿系统结石具有排石和减少新结石形成；以及增加兔输尿管活动、扩大管腔、缓解输尿管的痉挛等作用；临床报告证实该药疗效显著，无明显副作用。
文档编号A61K9/16GK1565608SQ0314856
公开日2005年1月19日 申请日期2003年7月3日 优先权日2003年7月3日
发明者周红, 黄家章 申请人:北京亚科希药物研究所
技术领域：
本发明涉及一种治疗泌尿系统结石的植物药、其组合物及其制备方法，尤其涉及一种治疗泌尿系统肾、输尿管和膀胱结石的植物药及其制备方法、其组合物及其制备方法。
背景技术：
泌尿系统结石是一种危害人类健康的主要疾病之一，迄今为止，在整个非手术治疗中中医药治疗仍占主要地位。泌尿系统结石在国内外的人群中，其发病率较高，一般在3-8％左右，我国南方有的地区最高达可达11-15％。近年来德国和日本均有泌尿系植物排石新药消石素片和排石胶囊上市，现国内也已进口这二种药物，市场销售都较好。现在，大中城市应用机器碎石也较多，但价格昂贵，另外，许多患者应用机器碎石后，其碎块不易排净，碎石后仍需要服用排石药物协助排石。
目前国内虽然有多种排石药物，其中主要是颗粒剂，但均为大组方药，即由多味或几十几味中药组成，药物成分复杂，久服有毒副作用；而至今未见有单味中药或植物药用于治疗泌尿系结石。
三月泡，别名企晃刺、野杜利、竖藤火梅刺、饭消扭、割田蔗，为蔷薇科悬钩子属植物蓬蘽(Rubus hirsutus Thunb.)[R.thunbergii Sieb.et Zucc.]，目前未见人工培育或驯化品种，也未见报道用于治疗泌尿系结石疾病。已知野生三月泡的根或叶入药。
其形态特征小灌木，有细而横走的根状茎。茎细弱，被腺毛或柔毛，并散生皮刺，刺尖微弯。单数羽状复叶，簇生或互生，叶轴及柄均被腺毛及钩刺；托叶条状披针形；小叶3-5片，(幼苗以5小叶为多见)稀为单叶；小叶片卵形、宽卵形或卵状椭圆形(幼苗的小叶片较窄长)长2.5-7厘米，宽2-3.5厘米，先端尖，基部宽楔形或平截，边缘有不整齐重锯齿，两面散生白色柔毛，下面并疏生腺毛。春季花开，单生小枝顶端，花梗长3-6厘米，有柔毛、腺毛和小刺；花萼5裂，裂片三角状披针形，先端尾尖，反曲，外面有腺毛，两面密生绒毛；花瓣5，近圆形，白色，边缘浅波状；雄蕊多数。聚合果近球形，直径2厘米，鲜红色。
生于山坡疏林、溪边、路旁。分布于江苏、浙江、江西、福建和广东等省。
采集加工夏、秋挖根，洗净晒干备用，叶多鲜用。
性味功能甘、微苦、平。叶消炎，接骨。根祛风活络，清热镇惊。
主治用法叶断指。根小儿惊风，风湿筋骨痛。用量根0.5-1两；叶外用适量。
而本植物药具有开发资源丰富，来源方便，成本较低，易于推广的优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗泌尿系统结石的植物药物、其组合物及其制备方法，尤其提供一种治疗泌尿系统肾、输尿管和膀胱结石的植物药及其制备方法、其组合物及其制备方法，克服了目前治疗泌尿系统结石应用机器碎石价格昂贵，碎石后仍需要服用排石药物协助排石，而多味药物成分复杂，有较多的毒副作用。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种治疗泌尿系统结石的植物药物，主要是由组分三月泡制备而成的制剂；所述药物还包括药学上可用辅料；所述药物原料重量份组分为三月泡5-100；优选为20-100，最好为50-100；本发明一种治疗泌尿系统结石的植物药物的制备方法，包括以下步骤取三月泡植物；水煎或乙醇提取；在按药剂常用方法制备；所述制备方法中，尤其取三月泡植物的根、茎，最好是根水煎和/或乙醇提取；所述制备方法，还包括植物提取物浓缩成浸膏后，按常规制备口服药的方法制备而成口服药；其中水煎剂可直接服用或制成口服液；
所述乙醇的提取浓度尤其为20-90％，最好为70％；所述制备方法还可加入药学上可用的辅料；所述药剂是指任何一种药剂学上所说的口服给药剂型，尤其是指颗粒剂、胶囊剂、片剂(含泡腾片)和口服液。
本发明还提供了一种治疗泌尿系统结石的药物组合物，主要由含有三月泡植物和一种或多种清热利尿通淋排石药物制备而成的复方排石药物。
所述一种或多种清热利尿通淋排石药物包括连钱草、金钱草、车前子(草)、石韦、木通、滑石、徐长卿、瞿麦、忍冬藤、甘草、冬葵子；所述治疗泌尿系统结石的药物组合物，为主要有以下原料重量份组分制备而成的制剂三月泡5-100、连钱草15-30、金钱草15-60、车前子(草)9-30、石韦6-12、木通3-6、滑石10-20、徐长卿3-12、瞿麦9-15、忍冬藤9-30、甘草1.5-9、冬葵子3-9；优选为以下重量份组分三月泡50-100、连钱草16-18、金钱草20-40、车前子(草)15-20、石韦8-10、木通4-5、滑石12-18、徐长卿7-10、瞿麦11-13、忍冬藤12-25、甘草3-6、冬葵子5-7；最优选为以下重量份组分三月泡60、连钱草17、金钱草30、车前子(草)18、石韦9、木通5、滑石15、徐长卿8、瞿麦12、忍冬藤20、甘草5、冬葵子6。
本发明一种治疗泌尿系统结石的药物组合物的制备方法，包括以下步骤取所述组分；水煎或乙醇提取；在按药剂常用方法制备；所述乙醇的提取浓度尤其为20-90％，最好为70％；所述制备方法还可加入药学上可用的辅料；所述药剂是指任何一种药剂学上所说的口服给药剂型，尤其是指颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片和口服液。
本发明药物组合物组方的药理为所述组分连钱草、金钱草，具有排石、清热、通淋之功效，以其为君药；车前子(草)、石韦、木通、滑石、瞿麦，具有利尿、排石、通淋之功效，以其为臣药；甘草、徐长卿、忍冬藤，具有解毒、活血、止痛、通络之功效，以其为佐药；徐长卿、忍冬藤、冬葵子，活血、清热、通络之功效，以其为使药。
本发明有以下的效果和优点
1、本发明提供了一种植物药物，其主要成分为植物三月泡，取其根、茎水煎或乙醇提取制备的药剂，可用于治疗泌尿系统肾、输尿管和膀胱结石，填补了目前没有报道三月泡植物根茎有治疗泌尿系统结石作用的空白。
2、克服了目前治疗泌尿系统结石应用机器碎石价格昂贵，碎石后仍需要服用排石药物协助排石，而多味药物，甚至几十味中药组方成分复杂，有较多毒副作用的缺点。
3、疗效好，毒性低。
本发明一种治疗泌尿系统结石的植物药的优点和效果可以通过以下动物实验和临床病例报告来说明一、动物实验本研究根据中药新药关于治疗尿路结石的药效学研究指南的要求，在整体动物上共进行了四项试验。
(一)材料与方法本实验受试药物所用的三月泡70％酒精提取物浸膏干燥粉，由北京亚科希药物究所等单位提供，批号为20020724，阳性对照药为双香排石颗粒，由江西济民可信药业有限司广东汕头制药厂生产，批号为20020505。
大鼠给药剂量为3-4种，即65，125，250及500mg/kg。阳性对照药给药剂量500，1000mg/kg。均为灌胃给药，每天一次，连续4周。
家免给三月泡剂量为3种，即125，250及500mg/kg。阳性对照药给药剂500或1000mg/kg。以上均用12号导尿管导入胃内给药。
以上动物为Wistar大鼠、家兔，均为雄性，由军事医学科学院实验动物中心提供。
(二)实验结果1.三月泡对大鼠乙二醇性肾结石的治疗作用试验用含2％乙二醇加1％氯化铵的特殊饲料喂养大鼠4周，然后用三月泡治疗4周。评价指标是(1)整体肾结石形成率和肾指数(2)肾脏钙和草酸钙的离子浓度及血清中草酸、尿酸、肌酐、钙的含量(3)肾组织学检查及肾结石形成率(4)肾脏组织茜素红染色，在图象分析仪计数切片内草酸钙结石结晶目标总数、目标总面积(um2)、结晶占单位肾面积的百分比(％)。
1.1大鼠乙二醇性肾结石经三月泡治疗后，肾结石形成率明显降低。三月泡给药剂量(125，250，500mg/kg)组肾结石发生率在64.3％-85.7％，比模型对照组降低了14.3％-35.7％；三月泡对乙二醇性的肾结石有效率在35.7％-71.4％，其中三月泡250mg/kg组治疗效果最佳(P＜0.05)。
表1三月泡对乙二醇中毒性大鼠肾结石的治疗效果观察组别 剂量(mg/kg) 例数(只)显效进步 无效有效率(％)正常对照组-- 8 8 100.0模型对照组-- 141 1 12 7.1阳性药组 500 100 4 420.01000 134 3 630.8三月泡125 145 4 535.7250 1410*2 271.4500 147*3 450.0与对照组相比*P＜0.051.2三月泡组和阳性对照药组在治疗30天后体重增加最为明显，与模型对照组比较差异显著(P＜0.05)，但各组体重均未达到正常对照组的水平。
1.3三月泡(125、250、500mg/kg)三个剂量组及双香排石颗粒二个剂量组的肾组织钙离子含量明显低于模型对照组(P＜0.01)；肾组织结草酸含量三月泡中、小剂量组也明显低于模型对照组(P＜0.001)。
表2 三月泡对大鼠肾组织草酸钙结晶目标总面积和总个数的影响组别 剂量动物数 目标总面积数 抑制率 目标总个数抑制率(mg/kg) (只) (±μm) (％) (个) (％)正常对照 8---- -- --模型对照组863301.9±25930.0 0175.2±79.6 0阳性药组500 835267.9±33367.0 44.2986.4±42.6**50.721000 830830.3±20632.3**51.3076.2±26.8**56.49三月泡组125 816706.2±6713.8***73.6152.9±14.9***#△69.82250 816031.6±871.2***74.6755.2±23.7***#△68.47500 816676.9±9178.9***73.6642.6±11.4***##△75.77与对照组比**P＜0.01，***P＜0.001；与阳性药大剂量组比#P＜0.05，##P＜0.01与阳性药小剂量组比△P＜0.05
1.4肾组织病理观察结果显示光镜下和偏光显微镜观察模型对照组在皮质、髓质的锥体集合管和乳头处皆可见多灶性透明结晶，结晶多为成堆散在不连接，个别结晶成堆散且相互连接，其结晶主要分布在乳头和髓质。三月泡四个剂量组肾结石病变明显轻于对照组，其中以250mg/kg组最轻。阳性对照药双香排石颗粒二个组对肾结石也有减轻作用。
1.5图象分析结果证实，三月泡(125mg、250、500mg/kg)组肾结石草酸钙结晶占肾面积分别为1.0％，0.8％和0.8％，比模型对照组分别减少了70.9％、75.5％和76.1％，结晶数密度值比模型对照组减少了68.6％、67.5％和73.9％。
2.大鼠膀胱内植入人的尿路结石的治疗作用本实验是将人尿路排出的草酸钙结石植入到大鼠膀胱内，然后每天给三月泡治疗四周后处死动物，取膀胱内结石称重，与植入前比较，目地是观察药物对结石的溶作用。结果表明，对照组13只动物，9个膀胱内植入的结石四周后均比植入前增加，增重为69.2％，结石的平均重量比植入前增加了182.7％。三月泡500mg/kg治疗组11只动物，植入结石增重的3只，占27.3％，减重的3只，占27.2％，完全溶解的2只，占18.8％。三月泡250mg/kg治疗组13只动物，植入结石增重的5例，占38.5％，减重的4例，占30.1％。三月泡125mg/kg治疗组13只动物，植入结石增重的1例，占7.7％，减重的8例，占61.5％。阳性对照药双香排石颗粒组，植入的结石增重的7只，占58.3％，减重的3只，占25％，完全溶解的1只，占8.3％。三月泡组和双香排颗粒组植入结石增重率明显低于对照组。
3.对正常大鼠和乙二醇性肾结石形成大鼠的利尿作用3.1在正常大鼠利尿试验上观察到，三月泡125、250、500mg/kg组在给药后8小时内排尿量明显高对熙组。其中125、250mg/kg组利尿作用最为明显。阳性对照药双香排石颗粒尿石剂500mg/kg对正常大鼠也有明显的利尿作用。
3.2在大鼠乙二醇肾结石模型上观察了三月泡治疗后20天及30天的各组大鼠6小时内尿排出量。结果表明，三月泡125、250mg/kg治疗后20天各组尿排出量与模型对照组无明显差别。治疗后30天尿排出量明显增加，与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。阳性药双香排石颗粒500mg/kg对肾结石形成大鼠也有明显的利尿作用。
4.对麻醉家兔输尿管电位活动及尿量的影响观察到麻醉家兔给三月泡(125、250、500mg/kg)治疗后1小时，输尿管动作电位频率开始增加，药后2h达高峰，与对照组比较，其差异性非常显著(P＜0.01)。三月泡大中(250、500mg/kg)剂量组在药后1～3小时内尿量均有明显增加。阳性药双香排石颗粒尿石剂500mg/kg也有明显的增加麻醉家兔输尿管电位活动频率及尿量的作用。
(三)结论在动物尿结石实验模型上，三月泡具有明显减少肾结石形成作用，对植入到大鼠膀胱内的人尿路结石也具有排石及减少新结石形成的作用。在实验中观察该药具有利尿作用，增加输尿管活动，扩大管腔，缓解输尿管的痉挛，有利于尿结石的排出等作用。
二、临床病例报告我们用三月泡颗粒剂、或直接用水煎口服液治疗肾结石35例，或复方三月泡口服液15例，现把初步结果小结如下。
(一)三月泡颗粒剂和水煎口服液治疗结果1.一般资料1.1病例选择35例中，有发作性肾绞痛史者33例，有血尿史者9例。无症状，体检中发现肾结石者2例。35例均经双肾B超确诊。
1.2性别及年龄男19例，女16例。20-30岁7例，30-40岁6例，40-50岁6例，50-60岁9例，60岁以上7例。
1.3肾结石情况(1)单侧肾结石22例，左、右肾各6例，(2)双侧肾结石13例。(3)35例中，肾结石总数56块，其中左肾27块，右肾29块。(4)结石直径0.3-1.7cm。
2.治疗方法三月泡颗粒剂20克(含25-30克生药)，或三月泡水煎剂(含药量同前)，或复方三月泡口服液(含药量同前)，一天2次，口服。连续28天为一个疗程。
3.治疗结果3.1疗效标准按要求服药30天复查肾B超(1)治愈结石完全消失。(2)显效结石缩小50％以上(含50％)。(3)有效结石有缩小30％以上。(4)无效结石大小、数量无变化。
3.2结果三月泡颗粒剂和水煎口服液35例临床疗效如下痊愈22例，占62.86％；显效7例，占20.00％；有效5例，占14.29％；无效1例，占2.86％；总有效率为97.14％，治愈率为62.86％(见表3)。
表3 三月泡治疗泌尿系结石临床疗效初步观察治疗例数 治愈数(％) 显效数(％) 有效数(％) 无效数(％)3522(62.86) 7(20.00)5(14.29)1(2.86)注总有效数为97.14％，治愈率为62.86％。
其中14例病人分别于服药3-26天时排出约0.2-0.8cm大小之结石块及一些碎渣，其余21例未见结石排出。表明该药可能也有溶石作用或其他原因。另外2例未按要求服药，间断2-4个月才吃完一疗程的药，复查结果无效，未统计在内。
(二)三月泡组合物颗粒剂和水煎口服液治疗结果用三月泡组合物口服液治疗泌尿系结石15例，有效率93.33％(见表4)，治愈率53.33％，无明显副作用。
表4 三月泡治疗泌尿系结石临床疗效初步观察治疗例数 治愈数(％) 显效数(％) 有效数(％)无效数(％)
158(53.33)4(27.67) 2(13.33) 1(6.67)注总有效数为93.33％，治愈率为53.33％。
(三)服药反应及副作用50例服药后，无明显副反应，少数病人有一过性不适，其中2例微感恶心，未吐，1例服药头10天至15天，排尿时尿道有灼热感。继续服药1-2周，不适体感自然消失。1例服药后尿多，口渴。
10例病人服药后查肝功，肾功，血象，均属正常。1例肝硬化者，服药前肝功不正常，GOT26单位，GPT29单位，II6单位，TTT9单位，TFT++，血象也不正常，白血球2700，HB7g％；BUN28mg％；服药一月后复查，GOT18单位，GPT20单位II4单位，TTT7单位，TFT+；白血球3100，HB6.9g％，BUN23mg％，较服药前均有好转。
(四)讨论本发明药能治疗泌尿系结石，1.主要原理是该药能增强和促进输尿管、膀胱平滑肌的蠕动和扩张作用；2.具有排尿、解痉作用；3.部分病人服药时间长后，有些结石溶解变小后再排出，或结石消失(无排石感觉)等，表明对一些不同化学结构的结石还有溶石、化石作用。
(五)结论本发明三月泡药物和三月泡药物组合物治疗泌尿系结石疗效显著，有效率93％以上，治愈率53％以上，并且疗程短，无明显副作用，是较为理想的治疗泌尿系结石药物，仅有少数病人在服药时有胃肠不适感，不影响治疗。
典型病例1陈XX，男性，23岁，因双腰部疼痛15天而就诊，经双肾B超确诊为双侧肾结石，有0.2-1.2cm结石多块。服用三月泡煎剂，治疗二周，症状和体征消失，B超检查阴性，确定为临床痊愈。
典型病例2刘XX，女性，68岁，因右腰部疼痛2年而就诊，经肾B超确诊为右侧肾结石和肾盂积水。服用三月泡颗粒剂，治疗四周，症状和体征消失，B超检查阴性，确定为临床痊愈。
典型病例3王XX，女，40岁，因双腰部疼痛21天而就诊，经双肾B超确诊为双侧肾结石，有0.2-0.9cm结石多块。服用三月泡组合物煎剂，治疗三周，症状和体征消失，B超检查阴性，确定为临床痊愈。
具体实施例方式
实施例1本发明三月泡煎剂取三月泡的根、茎1000千克，用清水冲洗2次，加常量的蒸馏水，煎前加95％乙醇500ml，用小火煎2小时后，收集浸液，再加蒸馏水重复3次煎。浸液混合，分装成瓶，每瓶100ml。结石病人每天早晚各服100ml。
实施例2本发明三月泡口服液取三月泡的根茎50千克，用清水冲洗2次，加常量的水蒸馏水，用小火煎1小时后，收集浸液，再加蒸馏水重复3-4次煎。浸液混合浓缩，按常规制成口服液，分装成瓶，每瓶100ml。结石病人每天早晚各服100ml。
实施例3本发明三月泡胶囊剂取三月泡的根20千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇12000ml加温回溜3-4小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡3次。浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，制粒20目，装胶囊，制成胶囊剂。每粒胶囊0.4克，为生药6克，结石病人每天2次，每次5-6粒。
实施例4本发明三月泡片剂取三月泡的根、茎5千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇10000ml浸泡24小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次。浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，整粒20目，压片，制成片剂。每片0.4克为含生药5克，结石病人每天2次，每次5-6片。
实施例5本发明三月泡颗粒剂取三月泡的根60千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇10000加温回溜4小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次。浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，20目整粒，制成颗粒剂。每包10克为含生药12-15克，结石病人每天2次，每次2包。
实施例6本发明三月泡组合物口服液取三月泡的根60千克，连钱草17千克、金钱草30千克、车前子18千克、石韦9千克、木通5千克、滑石15千克、徐长卿8千克、瞿麦12千克、忍冬藤20千克、甘草5千克、冬葵子6千克，用清水冲洗2次，加水常量的蒸馏水，煎前加95％乙醇500ml后，用小火煎1-2小时，收集浸液，再加蒸馏水重复3次再煎。浸液混合浓缩，含水30％，制成口服液，分装成瓶，每瓶100ml。结石病人每天早晚各服100ml。
实施例7本发明三月泡组合物颗粒剂取三月泡的根100千克、连钱草30千克、金钱草60千克、车前草20千克、石韦12千克、木通6千克、滑石20千克、徐长卿12千克、瞿麦15千克、忍冬藤30千克、甘草9千克、冬葵子9千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇15000ml加温回溜3-4小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次，浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，整粒，制成颗粒剂。
实施例8本发明三月泡组合物片剂取三月泡的根5千克、连钱草15千克、金钱草15千克、车前子15千克、石韦6千克、木通3千克、滑石10千克、徐长卿3千克、瞿麦9千克、忍冬藤9千克、甘草1.5千克、冬葵子3千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇15000ml加温回溜3小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次，浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，整粒，压片，制成片剂。
实施例9本发明三月泡组合物泡腾片剂取三月泡的根5千克、连钱草15千克、金钱草15千克、车前子(草)15千克、石韦6千克、木通3千克、滑石10千克、徐长卿3千克、瞿麦9千克、忍冬藤9千克、甘草1.5千克、冬葵子3千克，用清水冲洗2次，加70％乙醇15000ml加温回溜3小时，收集浸液，重复加70％乙醇浸泡4次，浸液混合，回收乙醇，浓缩成浸膏，加柠檬酸0.1千克、碳酸氢钠0.1千克，混匀，整粒，压片，制成泡腾片剂。
权利要求
1.一种治疗泌尿系统结石的植物药物，主要是由组分三月泡和/或药学上可用辅料制备而成的制剂。
2.根据权利要求1的治疗泌尿系统结石的植物药物，所述药物为以下重量份原料组分三月泡5-100。
3.根据权利要求1的治疗泌尿系统结石的植物药物，所述药剂是指任何一种药剂学上所说的口服给剂型。
4.根据权利要求3的治疗泌尿系统结石的植物药物，所述药剂是指颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片和口服液。
5.一种治疗泌尿系统结石的植物药物的制备方法，包括以下步骤取三月泡植物；水煎或乙醇提取；再按药剂常用方法制备。
6.根据权利要求5的治疗泌尿系统结石的所述制备方法，所述三月泡植物为其根或茎。
7.一种治疗泌尿系统结石的药物组合物，主要是有以下重量份原料制备而成的制剂三月泡5-100、连钱草15-30、金钱草15-60、车前子或车前草9-30、石韦6-12、木通3-6、滑石10-20、徐长卿3-12、瞿麦9-15、忍冬藤9-30、甘草1.5-9、冬葵子3-9。
8.根据权利要求7的一种治疗泌尿系统结石的药物组合物，所述原料组分为以下重量份组分三月泡60、连钱草17、金钱草30、车前子或车前草18、石韦9、木通5、滑石15、徐长卿8、瞿麦12、忍冬藤20、甘草5、冬葵子6。
9.根据权利要求7的治疗泌尿系统结石的药物组合物，所述药剂是指颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片或口服液。
10.一种治疗泌尿系统结石的药物组合物的制备方法，包括以下步骤取原料三月泡、连钱草、金钱草、车前子或车前草、石韦、木通、滑石、徐长卿、瞿麦、忍冬藤、甘草、冬葵子；水煎或乙醇提取；再按药剂常用方法制备。
全文摘要
本发明涉及一种治疗泌尿系统结石的植物药、其组合物及其制备方法，尤其涉及一种含有三月泡植物的药物；可将该植物的根、茎水煎或乙醇提取，制备成药剂。组合物包括所述三月泡、连钱草、金钱草、车前子或车前草、石韦、木通、滑石、徐长卿、瞿麦、忍冬藤、甘草、冬葵子。动物实验证实该植物提取物具有明显减少肾结石形成作用和利尿作用；对植入到大鼠膀胱内的人泌尿系统结石具有排石和减少新结石形成；以及增加兔输尿管活动、扩大管腔、缓解输尿管的痉挛等作用；临床报告证实该药疗效显著，无明显副作用。
文档编号A61K9/16GK1565608SQ0314856
公开日2005年1月19日 申请日期2003年7月3日 优先权日2003年7月3日
发明者周红, 黄家章 申请人:北京亚科希药物研究所
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