一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其制备方法
专利名称：一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗子宫内膜异位症的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
子宫内膜异位症是由生长在子宫腔以外的部位的子宫内膜所引起的一种病变。由于异位的子宫内膜仍受卵巢激素的影响，经前充血，经期出血，血液积聚于组织内，可引起病灶周围出现炎性反应刺激局部组织出现痛经。
据统计，子宫内膜异位症发病率占生育年龄妇女的15％-20％。其主要表现为继发性痛经、性交瘤、盆腔痛、月经异常、不孕等。子宫内膜异位症引发的恶性肿瘤发生率约为0.7％-1％，主要形成的恶性瘤生长于卵巢上。
目前，市场上还没有治疗子宫内膜异位症的有效药物，西医一般采用激素疗法或手术治疗，病人的恢复期较长，且在治疗过程中也给病人带来巨大的痛苦，因此广大患者呼唤服用方便、起效迅速、毒性低的药物。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种新的子宫内膜异位症的中药组合物；本发明的另一个目的在于公开制备一种新的治疗子宫内膜异位症中药组合物的方法。本发明目的还在于公开一种新的中药组合物的质量控制方法。本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)龙血竭 40-85重量份 三 七 40-85重量份浙贝母 80-120重量份薏苡仁 140-210重量份本发明上述组方药物，可按照中药制剂工艺，可以制备成临床可接受的药物剂型，例如，丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、胶囊剂、咀嚼剂、注射剂等。
本发明药物胶囊剂的制备方法如下以上四味，粉碎成细粉，过筛，加辅料混匀，制粒装入胶囊，即得。
本组合物制成药剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种a.取本组合物制剂，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本组合物制剂约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1-2小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以2-4％香草醛的16-20∶1-2乙醇溶液与硫酸的混合液，于105-115℃烘约4-7分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本组合物制剂约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理14-17分钟，滤过，残渣加6-9％硫酸的40-50％乙醇溶液50ml，置水浴上回流1-3小时，泠却，滤过，滤液用50～90℃石油醚提取2-4次，每次10-20ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇溶液，于100-110℃烘约8-13分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点；含量测定取本组合物制剂装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞25-35分钟，加苯50ml，超声处理25-35分钟，放置过液，再超声处理15-25分钟，滤过，残渣用苯洗涤2-4次，每次4-7ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取3-5次，每次10-20ml，合并稀盐酸液，用30-50％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取3-5次，每次15-25ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-7∶3-6∶1-2环己烷—醋酸乙酯—二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置100-110℃烘干约40-55分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得本组合物制剂每单位量以贝母素甲(C27H46O2N)计，不得少于0.15-0.25mg；上述本组合物制剂进行鉴别、含量测定时，是胶囊剂需除去胶囊壳，片剂则去除包衣，液体制剂则干燥成粉。
本发明组合物制剂具有明显对子宫内膜异位的抑制作用，服用方便，起效迅速，毒性低。
下面实验例用于进一步说明本发明。
实验例1临床实验试验采用盲法对照设计，以达那唑胶囊为对照药，试验组306例，对照组138例。治疗子宫内膜异位症愈显率为29.7％，总有效率为93.5％，治疗痛经总有效率为75.5％，两者疗效均优于对照药，不良反应发生率为4.2％，主要表现为头晕、烦热、口渴、胃部不适、恶心、瘙痒等。
实验例2药效学实验临床前动物试验结果提示本发明组合物制剂具有一定的镇痛、抗炎和解痉作用；能降低血浆PGF2、TXB2及血清雌二醇的浓度，升高血清孕酮含量；提高小鼠机体免疫功能并改善微循环。对子宫内膜异位模型动物，本品能抑制其异位子宫内膜生长。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1胶囊剂龙血竭 62g 三 七 62g浙贝母 100g 薏苡仁 178g以上四味，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。功能主治软坚散结，化瘀定痛。用于子宫内膜异位症(痰瘀互结兼气滞证)所致的继发性痛经、月经不调、盆腔包块、不孕等。用法用量口服。一次4粒，一日3次。于月经来潮第一天开始服药，连服三个月经周期为一疗程，或遵医嘱。规格每粒装0.4g实施例2片剂龙血竭 70g三 七 70g浙贝母 110g 薏苡仁 190g以上四味，粉碎成细粉，过筛，混匀，经常规制成片剂1000片。
实施例3口服液龙血竭 50g三 七 60g浙贝母 90g薏苡仁 160g经常规工艺制成口服液1000ml。
实施例4胶囊剂的质量控制方法鉴别a.取本品内容物，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本品内容物约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以3％香草醛的18∶1乙醇溶液与硫酸的混合液，于105℃烘约5分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品内容物约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理15分钟，滤过，残渣加7％硫酸的45％乙醇溶液50ml，置水浴上回流2小时，泠却，滤过，滤液用60～90℃石油醚提取3次，每次15ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置365nm紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点；含量测定取本品装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞30分钟，加苯50ml，超声处理30分钟，放置过液，再超声处理20分钟，滤过，残渣用苯洗涤三次，每次5ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取四次，每次15ml，合并稀盐酸液，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以6∶4∶1环己烷—醋酸乙酯—二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置105℃烘干约45分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；本品每粒含浙贝母按贝母素甲(C27H46O2N)计，不得少于0.02mg；
权利要求
1.一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的龙血竭 40-85重量份 三 七 40-85重量份浙贝母 80-120重量份薏苡仁 140-210重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的龙血竭 62重量份三 七 62重量份浙贝母 100重量份 薏苡仁 178重量份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的龙血竭 70重量份三 七 70重量份浙贝母 110重量份 薏苡仁 190重量份。
4.如权利要求1-3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可按照中药制剂工艺，可以制备成丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、胶囊剂、咀嚼剂、注射剂中的任一种。
5.如利要求1-3所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本组合物制剂，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本组合物制剂约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1-2小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以2-4％香草醛的16-20∶1-2乙醇溶液与硫酸的混合液，于105-115℃烘约4-7分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本组合物制剂约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理14-17分钟，滤过，残渣加6-9％硫酸的40-50％乙醇溶液50ml，置水浴上回流1-3小时，泠却，滤过，滤液用50～90℃石油醚提取2-4次，每次10-20ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇溶液，于100-110℃烘约8-13分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点。
6.如利要求5所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于胶囊剂的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本品内容物，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本品内容物约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以3％香草醛的18∶1乙醇溶液与硫酸的混合液，于105℃烘约5分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品内容物约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理15分钟，滤过，残渣加7％硫酸的45％乙醇溶液50ml，置水浴上回流2小时，泠却，滤过，滤液用60～90℃石油醚提取3次，每次15ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置365nm紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点。
7.如利要求1-3所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为取本组合物制剂装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞25-35分钟，加苯50ml，超声处理25-35分钟，放置过液，再超声处理15-25分钟，滤过，残渣用苯洗涤2-4次，每次4-7ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取3-5次，每次10-20ml，合并稀盐酸液，用30-50％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取3-5次，每次15-25ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-7∶3-6∶1-2环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置100-110℃烘干约40-55分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得本组合物制剂每单位量以贝母素甲计，不得少于0.15-0.25mg。
8.如利要求7所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于胶囊剂的含量测定方法为取本品装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞30分钟，加苯50ml，超声处理30分钟，放置过液，再超声处理20分钟，滤过，残渣用苯洗涤三次，每次5ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取四次，每次15ml，合并稀盐酸液，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以6∶4∶1环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置105℃烘干约45分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；本品每粒含浙贝母按贝母素甲计，不得少于0.02mg。
9.如权利要求1-3所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下步骤鉴别a.取本组合物制剂，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本组合物制剂约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1-2小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以2-4％香草醛的16-20∶1-2乙醇溶液与硫酸的混合液，于105-115℃烘约4-7分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本组合物制剂约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理14-17分钟，滤过，残渣加6-9％硫酸的40-50％乙醇溶液50ml，置水浴上回流1-3小时，泠却，滤过，滤液用50～90℃石油醚提取2-4次，每次10-20ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇溶液，于100-110℃烘约8-13分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点；含量测定取本组合物制剂装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞25-35分钟，加苯50ml，超声处理25-35分钟，放置过液，再超声处理15-25分钟，滤过，残渣用苯洗涤2-4次，每次4-7ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取3-5次，每次10-20ml，合并稀盐酸液，用30-50％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取3-5次，每次15-25ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-7∶3-6∶1-2环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置100-110℃烘干约40-55分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得本组合物制剂每单位量以贝母素甲计，不得少于0.15-0.25mg。
10.如权利要求9所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于胶囊剂的方法包括以下步骤鉴别a.取本品内容物，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本品内容物约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以3％香草醛的18∶1乙醇溶液与硫酸的混合液，于105℃烘约5分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品内容物约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理15分钟，滤过，残渣加7％硫酸的45％乙醇溶液50ml，置水浴上回流2小时，泠却，滤过，滤液用60～90℃石油醚提取3次，每次15ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置365nm紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点；含量测定取本品装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞30分钟，加苯50ml，超声处理30分钟，放置过液，再超声处理20分钟，滤过，残渣用苯洗涤三次，每次5ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取四次，每次15ml，合并稀盐酸液，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以6∶4∶1环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置105℃烘干约45分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；本品每粒含浙贝母按贝母素甲计，不得少于0.02mg。
11.如权利要求1-3所述的中药组合物在制备具有软坚散结，化瘀定痛作用的药物中的应用。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于制备治疗子宫内膜异位症及其所致的继发性痛经、月经不调、盆腔包块、不孕药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其制备方法。该组合物主要由龙血竭40－85重量份、三七40－85重量份、浙贝母80－120重量份、薏苡仁140－210重量份组成。本发明组合物，按照中药制剂工艺，可以制备成临床可接受的药物剂型，例如，丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、膏剂、胶囊剂、咀嚼剂、注射剂等，同时本发明还提供了对该组合物制成的固体制剂进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法。本组合物治疗子宫内膜异位症具有很好的效果。
文档编号A61P15/00GK1565612SQ0314887
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月16日 优先权日2003年6月16日
发明者肖伟, 戴翔翎, 夏月, 凌娅, 李明慧, 沈静, 毕宇安, 刘晓东 申请人:江苏康缘药业股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗子宫内膜异位症的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
子宫内膜异位症是由生长在子宫腔以外的部位的子宫内膜所引起的一种病变。由于异位的子宫内膜仍受卵巢激素的影响，经前充血，经期出血，血液积聚于组织内，可引起病灶周围出现炎性反应刺激局部组织出现痛经。
据统计，子宫内膜异位症发病率占生育年龄妇女的15％-20％。其主要表现为继发性痛经、性交瘤、盆腔痛、月经异常、不孕等。子宫内膜异位症引发的恶性肿瘤发生率约为0.7％-1％，主要形成的恶性瘤生长于卵巢上。
目前，市场上还没有治疗子宫内膜异位症的有效药物，西医一般采用激素疗法或手术治疗，病人的恢复期较长，且在治疗过程中也给病人带来巨大的痛苦，因此广大患者呼唤服用方便、起效迅速、毒性低的药物。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种新的子宫内膜异位症的中药组合物；本发明的另一个目的在于公开制备一种新的治疗子宫内膜异位症中药组合物的方法。本发明目的还在于公开一种新的中药组合物的质量控制方法。本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)龙血竭 40-85重量份 三 七 40-85重量份浙贝母 80-120重量份薏苡仁 140-210重量份本发明上述组方药物，可按照中药制剂工艺，可以制备成临床可接受的药物剂型，例如，丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、胶囊剂、咀嚼剂、注射剂等。
本发明药物胶囊剂的制备方法如下以上四味，粉碎成细粉，过筛，加辅料混匀，制粒装入胶囊，即得。
本组合物制成药剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种a.取本组合物制剂，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本组合物制剂约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1-2小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以2-4％香草醛的16-20∶1-2乙醇溶液与硫酸的混合液，于105-115℃烘约4-7分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本组合物制剂约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理14-17分钟，滤过，残渣加6-9％硫酸的40-50％乙醇溶液50ml，置水浴上回流1-3小时，泠却，滤过，滤液用50～90℃石油醚提取2-4次，每次10-20ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇溶液，于100-110℃烘约8-13分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点；含量测定取本组合物制剂装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞25-35分钟，加苯50ml，超声处理25-35分钟，放置过液，再超声处理15-25分钟，滤过，残渣用苯洗涤2-4次，每次4-7ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取3-5次，每次10-20ml，合并稀盐酸液，用30-50％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取3-5次，每次15-25ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-7∶3-6∶1-2环己烷—醋酸乙酯—二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置100-110℃烘干约40-55分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得本组合物制剂每单位量以贝母素甲(C27H46O2N)计，不得少于0.15-0.25mg；上述本组合物制剂进行鉴别、含量测定时，是胶囊剂需除去胶囊壳，片剂则去除包衣，液体制剂则干燥成粉。
本发明组合物制剂具有明显对子宫内膜异位的抑制作用，服用方便，起效迅速，毒性低。
下面实验例用于进一步说明本发明。
实验例1临床实验试验采用盲法对照设计，以达那唑胶囊为对照药，试验组306例，对照组138例。治疗子宫内膜异位症愈显率为29.7％，总有效率为93.5％，治疗痛经总有效率为75.5％，两者疗效均优于对照药，不良反应发生率为4.2％，主要表现为头晕、烦热、口渴、胃部不适、恶心、瘙痒等。
实验例2药效学实验临床前动物试验结果提示本发明组合物制剂具有一定的镇痛、抗炎和解痉作用；能降低血浆PGF2、TXB2及血清雌二醇的浓度，升高血清孕酮含量；提高小鼠机体免疫功能并改善微循环。对子宫内膜异位模型动物，本品能抑制其异位子宫内膜生长。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1胶囊剂龙血竭 62g 三 七 62g浙贝母 100g 薏苡仁 178g以上四味，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。功能主治软坚散结，化瘀定痛。用于子宫内膜异位症(痰瘀互结兼气滞证)所致的继发性痛经、月经不调、盆腔包块、不孕等。用法用量口服。一次4粒，一日3次。于月经来潮第一天开始服药，连服三个月经周期为一疗程，或遵医嘱。规格每粒装0.4g实施例2片剂龙血竭 70g三 七 70g浙贝母 110g 薏苡仁 190g以上四味，粉碎成细粉，过筛，混匀，经常规制成片剂1000片。
实施例3口服液龙血竭 50g三 七 60g浙贝母 90g薏苡仁 160g经常规工艺制成口服液1000ml。
实施例4胶囊剂的质量控制方法鉴别a.取本品内容物，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本品内容物约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以3％香草醛的18∶1乙醇溶液与硫酸的混合液，于105℃烘约5分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品内容物约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理15分钟，滤过，残渣加7％硫酸的45％乙醇溶液50ml，置水浴上回流2小时，泠却，滤过，滤液用60～90℃石油醚提取3次，每次15ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃—醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置365nm紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点；含量测定取本品装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞30分钟，加苯50ml，超声处理30分钟，放置过液，再超声处理20分钟，滤过，残渣用苯洗涤三次，每次5ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取四次，每次15ml，合并稀盐酸液，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以6∶4∶1环己烷—醋酸乙酯—二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置105℃烘干约45分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；本品每粒含浙贝母按贝母素甲(C27H46O2N)计，不得少于0.02mg；
权利要求
1.一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的龙血竭 40-85重量份 三 七 40-85重量份浙贝母 80-120重量份薏苡仁 140-210重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的龙血竭 62重量份三 七 62重量份浙贝母 100重量份 薏苡仁 178重量份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的龙血竭 70重量份三 七 70重量份浙贝母 110重量份 薏苡仁 190重量份。
4.如权利要求1-3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可按照中药制剂工艺，可以制备成丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、胶囊剂、咀嚼剂、注射剂中的任一种。
5.如利要求1-3所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本组合物制剂，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本组合物制剂约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1-2小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以2-4％香草醛的16-20∶1-2乙醇溶液与硫酸的混合液，于105-115℃烘约4-7分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本组合物制剂约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理14-17分钟，滤过，残渣加6-9％硫酸的40-50％乙醇溶液50ml，置水浴上回流1-3小时，泠却，滤过，滤液用50～90℃石油醚提取2-4次，每次10-20ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇溶液，于100-110℃烘约8-13分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点。
6.如利要求5所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于胶囊剂的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本品内容物，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本品内容物约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以3％香草醛的18∶1乙醇溶液与硫酸的混合液，于105℃烘约5分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品内容物约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理15分钟，滤过，残渣加7％硫酸的45％乙醇溶液50ml，置水浴上回流2小时，泠却，滤过，滤液用60～90℃石油醚提取3次，每次15ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置365nm紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点。
7.如利要求1-3所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为取本组合物制剂装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞25-35分钟，加苯50ml，超声处理25-35分钟，放置过液，再超声处理15-25分钟，滤过，残渣用苯洗涤2-4次，每次4-7ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取3-5次，每次10-20ml，合并稀盐酸液，用30-50％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取3-5次，每次15-25ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-7∶3-6∶1-2环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置100-110℃烘干约40-55分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得本组合物制剂每单位量以贝母素甲计，不得少于0.15-0.25mg。
8.如利要求7所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于胶囊剂的含量测定方法为取本品装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞30分钟，加苯50ml，超声处理30分钟，放置过液，再超声处理20分钟，滤过，残渣用苯洗涤三次，每次5ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取四次，每次15ml，合并稀盐酸液，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以6∶4∶1环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置105℃烘干约45分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；本品每粒含浙贝母按贝母素甲计，不得少于0.02mg。
9.如权利要求1-3所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下步骤鉴别a.取本组合物制剂，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本组合物制剂约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1-2小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以2-4％香草醛的16-20∶1-2乙醇溶液与硫酸的混合液，于105-115℃烘约4-7分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本组合物制剂约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理14-17分钟，滤过，残渣加6-9％硫酸的40-50％乙醇溶液50ml，置水浴上回流1-3小时，泠却，滤过，滤液用50～90℃石油醚提取2-4次，每次10-20ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇溶液，于100-110℃烘约8-13分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点；含量测定取本组合物制剂装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞25-35分钟，加苯50ml，超声处理25-35分钟，放置过液，再超声处理15-25分钟，滤过，残渣用苯洗涤2-4次，每次4-7ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取3-5次，每次10-20ml，合并稀盐酸液，用30-50％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取3-5次，每次15-25ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-7∶3-6∶1-2环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置100-110℃烘干约40-55分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得本组合物制剂每单位量以贝母素甲计，不得少于0.15-0.25mg。
10.如权利要求9所述的中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于胶囊剂的方法包括以下步骤鉴别a.取本品内容物，置显微镜下观察不规则块片红色，周围液体显姜黄色，渐色红色；树脂道碎片含黄色分泌物；淀粉粒卵圆形，直径35～48μm，脐点点状，人字状或马蹄状，位于较小端，层纹细密；内胚乳细胞成团，含大量淀粉粒；b.取本品内容物约2g，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取龙血竭对照药材粉末0.4g，同法制成地照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，立即置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝绿色荧光斑点；喷以3％香草醛的18∶1乙醇溶液与硫酸的混合液，于105℃烘约5分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品内容物约3g，置具塞锥形瓶中，加石油醚15ml，声处理15分钟，滤过，残渣加7％硫酸的45％乙醇溶液50ml，置水浴上回流2小时，泠却，滤过，滤液用60～90℃石油醚提取3次，每次15ml合并石油醚提取液，加水10ml洗涤，分取石油醚液，挥干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取人参二醇、人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，供试品色谱中，在与对照品和对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置365nm紫外光灯下检视，显相同颜色的荧光斑点；含量测定取本品装置差异项下的内容物，称取约12g，混匀精密称定，加浓氨溶液5ml使湿润，密塞30分钟，加苯50ml，超声处理30分钟，放置过液，再超声处理20分钟，滤过，残渣用苯洗涤三次，每次5ml，洗液与滤液合并，用稀盐酸振摇提取四次，每次15ml，合并稀盐酸液，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至10以上，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，残渣用氯仿溶解并转移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取贝母素甲对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl与10μl，分别交叉点于同一以羟甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以6∶4∶1环己烷-醋酸乙酯-二乙胺为展开剂，第一次展开7cm，取出挥干溶剂后，第二次展开13cm；取出，晾干，置105℃烘干约45分钟，放冷，喷稀碘化铋钾试液至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法进行扫描，波长λs＝525nm；测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得；本品每粒含浙贝母按贝母素甲计，不得少于0.02mg。
11.如权利要求1-3所述的中药组合物在制备具有软坚散结，化瘀定痛作用的药物中的应用。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于制备治疗子宫内膜异位症及其所致的继发性痛经、月经不调、盆腔包块、不孕药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其制备方法。该组合物主要由龙血竭40－85重量份、三七40－85重量份、浙贝母80－120重量份、薏苡仁140－210重量份组成。本发明组合物，按照中药制剂工艺，可以制备成临床可接受的药物剂型，例如，丸剂、片剂、颗粒剂、口服液体制剂、膏剂、胶囊剂、咀嚼剂、注射剂等，同时本发明还提供了对该组合物制成的固体制剂进行成分鉴别、含量测定的质量控制方法。本组合物治疗子宫内膜异位症具有很好的效果。
文档编号A61P15/00GK1565612SQ0314887
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月16日 优先权日2003年6月16日
发明者肖伟, 戴翔翎, 夏月, 凌娅, 李明慧, 沈静, 毕宇安, 刘晓东 申请人:江苏康缘药业股份有限公司
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