复方西地碘口含片的制备方法
专利名称：复方西地碘口含片的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种目前在临床上治疗口腔、咽喉疾病的优秀药品——复方西地碘口含片的制备方法。
背景技术：
口腔疾病(口腔溃疡、口腔炎、牙龈炎、牙周炎、冠周炎等)、咽喉部疾病(急慢性咽喉炎、扁桃腺炎等)是口腔科、耳鼻咽喉科临床常见病和多发病。碘(I2)作为消毒杀菌剂已有100多年历史，它对细菌、真菌、病毒均有无选择性的杀灭作用，堪称广谱高效杀菌剂。但由于碘本身的物理、化学性质的稳定性差，臭味大，对皮肤及口腔、咽喉粘膜的刺激性大，因此，限制了碘在临床上的应用。过去临床上使用最多的一种普通剂型是“含碘喉症片”，但经广泛的临床使用和大量的实验研究证明，“含碘喉症片”没有解决制剂的稳定性问题，制剂中不但碘用量少，由于其制剂的不稳定性，在制剂中，碘含量极微，而且该药是以碘离子形式发挥作用，因而杀菌作用极微，甚至基本无杀菌作用。因此，研究开发碘的新剂型药物，一直受到国内外学者的重视。
自二十世纪70年代起，国内外研究人员利用分子分散技术，选择β-环糊精(β-Cyclodextrin，简称β-CYD)作为载体，使β-CYD与I2形成包合物(β-CYD-I2)，成为分子态碘——西地碘(β-Cyclodextrin Inclusion Compound of Iodine，简称Cydiodine——西地碘)。这种I2的包合物(西地碘)不仅物理、化学性质稳定，而且没有I2的臭味及刺激性，可以作为消毒剂、防腐剂、除臭剂、嗽口剂、洁齿剂等，也可以作为人用的药品，扩大了I2的应用范围。
1976年，日本专利Japan.Kokai 76 88625(1976)；76 101123(1976)；76 101124(1976)分别报道了β-环糊精-碘包合物(β-CYD-I2，西地碘)的制备方法和用途。这些专利的西地碘的制备方法是12g I2，8gKI，加水200ml，使I2溶解后，加入50gβ-CYD，搅拌，在50-80℃加热2-3hrs后，放置一天，产生咖啡色的β-CYD-I2包合物沉淀，过滤，水洗数次，干燥，得粉末状的β-CYD-I2包合物。这种β-CYD-I2包合物主要用于食品的防腐剂，以及消毒杀菌剂、除臭杀菌剂。1983年，日本专利Jpn.Kokai Tokkyo Koho JP83 152808(1983)，使用上述相似的方法制备β-CYD-I2，用其制备成抗菌的嗽口剂、洁齿剂。我国军事医学科学院毒物药物研究所于1990年8月16日申请了“复方西地碘口含片的制备方法”的专利，并于1995年3月31日授于专利权。该项专利制备西地碘(β-CYD-I2)的方法与日本专利方法比较，基本是一致的，但将西地碘与其他辅料配伍，制备成人用的治疗口腔、咽喉疾病的“复方西地碘口含片”(华素片)。该专利制备β-CYD-I2的方法是12g KI用40ml水溶解后，再加入18g I2，制成碘液；75gβ-CYD加水300ml，60-90℃溶解；碘液滴入β-CYD水溶液中，60-90℃搅拌2hrs，室温静置后，过滤、水洗、60-70℃干燥，得β-CYD-I2，收率90％。
对上述专利文献的分析可以看出，这些专利制备西地碘(β-CYD-I2)的方法基本上是一致的，均是将KI与I2在水中首先形成碘的络合物(I-3)，然后再用β-CYD包合，实际形成的是β-CYD-I-3包合物。这种包合方法，可以称之为β-CYD与I2的间接包合。这种包合物中含有相当量的KI。这些KI作为食品添加剂(防腐剂)是必要的，KI在其他用途(消毒剂、防腐剂、除臭剂、嗽口剂、洁齿剂)中存在，除了起稳定I2的作用外，没有其他实质意义，但也不影响这些药剂的实质用途。作为人用的药品来说，KI有药效作用，KI的使用和在药品中的存在，对人体并不总是有益的；作为主要活性成份I2，在起治疗作用的同时，I2分子变成了碘离子(I-)；KI的使用，特别是在西地碘片作为OTC乙类药品中使用，使人体将吸收更多的钾离子(K+)和碘离子(I-)，因此，在西地碘片中使用较多的KI，对人体可能是有害无益。
发明内容
本发明涉及西地碘的制备方法，不使用KI，而是将β-CYD溶解在水中或稀乙醇中，制成β-CYD水溶液或β-CYD稀乙醇溶液；将I2溶解在乙醇中，制成碘酊；将碘酊滴入β-CYD溶液中，在60-70℃包合反应2-4hrs，冷至室温以下，过滤，水洗，60-70℃干燥，得咖啡色的β-CYD-I2(西地碘)。本方法制备的西地碘，60℃及80℃恒温存放10天，其外观和含量均无明显变化，说明本方法制备的西地碘，其物理、化学性质稳定。本发明制备西地碘的方法，不使用KI，而是在一定的溶剂中，用β-CYD直接包合I2，这种包合方法可以称之为β-CYD与I2的直接包合。间接包合制备的β-CYD-I-3与直接包合制备的β-CYD-I2，作用效果是一致的，均是以分子态碘，发挥碘对细菌、真菌、病毒的广谱高效杀菌作用。
本发明之方法制备的西地碘作为主药制备的复方西地碘口含片，杀菌作用强，效果理想，而且西地碘性能稳定，在使用过程中保持以碘分子形式发挥作用，很好地解决了碘制剂的稳定性问题，完全具备口含片处方中用药的条件。为更好地发挥西地碘的作用，将西地碘与适当的物料配伍，制备成复方西地碘口含片。该复方口含片中各组份的比例为(1).西地碘0.2-9.0％①碘(I2) 1.0-20.0％②β-环糊精 80.0-99.0％(2).蔗糖 85.0-99.0％(3).薄 荷 脑 0.1-1.0％(4).柠 檬 酸 0.4-3.5％(5).硬脂酸镁 0.4-2.5％(6).羧甲基纤维素钠0.0-3.0％(7).羟丙甲纤维素 0.0-3.0％本复方口含片处方中，对于羧甲基纤维素钠和羟丙甲纤维素二种辅料，可以单用任何一种，可以同时使用二种，还可以二种都不用，均可以根据片剂的硬度要求来决定。一般来说，口含片硬度越大越好，因为口含的时间越长，发挥药效作用的时间就越持久，药物更能充分发挥治疗效果。
本发明提出的复方西地碘口含片的制备工艺，是先把碘溶解于乙醇中制成碘酊，加入到β-CYD水溶液或稀醇溶液中，在一定的反应条件下制备成固体西地碘，粉碎过120目筛，测定含量后备用。然后，再按处方量称取西地碘和过80目筛的蔗糖(以及羧甲基纤维素钠或羟甲丙纤维素，单加一种，或两者全加，或两者全不加)混匀后，用水制成软材①。用适量95％乙醇或无水乙醇将薄荷脑、柠檬酸溶解后，均匀地加入到软材①中，制成软材②。软材②经20目筛制粒，60-70℃干燥，加入硬脂酸镁混匀，整粒，压片，即制成复方西地碘口含片。
经实验研究证明，本发明所制得的复方西地碘口含片，具有以下优点1.本含片中西地碘是以碘分子态形式均匀地分散于制剂中，提高了碘的分散度，改善了溶出度，增强了碘的物理化学性质的稳定性，有效期达2年以上。
2.本含片是以碘分子形式发挥作用，因而提高和保证了本复方口含片制剂中碘对细菌、真菌、病毒的广谱高效杀菌效力。
3.用途广泛。不但用于治疗口腔溃疡、口腔炎、牙龈炎、牙周炎、冠周炎等口腔疾病，还能用于治疗急慢性咽喉炎、扁桃腺炎等咽喉疾病。对这二类疾病均有确切和良好的疗效。
4.本含片口感好，无刺激性，无臭味，患者乐于接受。
具体实施例方式
实施例一 西地碘的制备1.取碘10.0g溶于95％乙醇或无水乙醇中，制成碘酊。
2.取β-环糊精100g，加入20％乙醇300ml，加热至65℃溶解，制成β-环糊精溶液。
3.将碘液滴入β-环糊精溶液中，65-70℃搅拌反应2hrs，降至室温后，置冰箱过夜，抽滤，水、稀乙醇依次洗涤，抽干，将咖啡色固体于60-70℃干燥，过120目筛，称重，测含量后备用。重量收率95.0-97.0％，碘收率90.0-95.0％。
实施例二 复方西地碘口含片的制备1.物料处理将蔗糖过80目筛，羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、西地碘原料分别过120目筛。
2.取薄荷脑2.1g、柠檬酸4.3g，加入适量95％乙醇，搅拌溶解制成溶液①。
3.取西地碘19.0g，蔗糖435g，羧甲基纤维素钠4.5g(或羟丙甲纤维素4.5g，或二者均取，或二者均不取)，采用高速物料混合机，充分混匀，加水适量制成软材①后，再均匀地加入溶液①，制成湿润的软材②。把软材②经20目筛制粒，60-70℃干燥后，加入硬脂酸镁4.5g，混合均匀，整粒，测定颗粒含量，压片，即制得复方西地碘口含片。规格1.5mg；片重0.45-0.48g；片厚3.5-3.7mm。
权利要求
1.一种复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于以β-环糊精为载体，在水或稀醇溶液中，直接包合碘，制备成1∶1主客分子相包合的分子态碘——西地碘，并以西地碘为主原料，配以蔗糖、柠檬酸、薄荷脑及其他辅料，制备成复方西地碘口含片。
2.根据权利要求1所述的复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于分子态碘——西地碘的制备，是将β-环糊精溶于水或稀乙醇中，制备成β-环糊精溶液；将碘溶于乙醇中制备成碘酊；将碘酊加入到β-环糊精溶液中，在50-80℃包合反应0.5-4.0hrs，冷却结晶，抽滤，60-70℃干燥2hrs，得性质稳定的西地碘。
3.根据权利要求1、2所述的复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于各组份的重量配比是(1).西地碘 0.2-9.0％①碘(I2)1.0-20.0％②β-环糊精 80.0-99.0％(2).蔗糖 85.0-99.0％(3).薄 荷 脑 0.1-1.0％(4).柠 檬 酸 0.4-3.5％(5).硬脂酸镁 0.4-2.5％(6).羧甲基纤维素钠 0.0-3.0％(7).羟丙甲纤维素 0.0-3.0％
4.根据权利要求1、2所述的复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于复方西地碘口含片的制剂工艺是将处方量的西地碘、蔗糖粉及其他辅料混匀后，先用占片重总量1.5-8.5％的水制成软材①，再用薄荷脑、柠檬酸的乙醇溶液制成软材②，制粒、干燥、与硬脂酸镁混匀、整粒、压片。
5.根据权利要求1、2所述的复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于制备分子态碘——西地碘所需β-环糊精溶液是水溶液或0-50％乙醇的稀醇溶液，可以是饱和溶液，也可以是不饱和溶液；碘酊是将碘溶解在50-100％乙醇中的碘的乙醇溶液，可以是饱和溶液，也可以是不饱和溶液。
全文摘要
本发明的名称为复方西地碘口含片的制备方法，涉及一种治疗口腔及咽喉疾病领域的药品。碘对细菌、真菌、病毒均有无选择性的杀灭作用，堪称广谱高效消毒杀菌剂。但由于碘的物理化学性质不稳定，对粘膜有强烈的刺激和臭味，限制了碘在口腔及咽喉疾病治疗中的临床应用。本发明是将β－环糊精与碘在最佳工艺条件下，直接形成β－环糊精－碘的1∶1主客分子包合物，成为分子态碘——西地碘，并以西地碘为主药，与蔗糖、柠檬酸、薄荷脑等物料配伍，制备成复方西地碘口含片。新方法制备的西地碘和复方西地碘口含片，物理化学性质和制剂性能稳定，口感好，易于批量生产，具有广谱高效的杀菌性能，是一种理想的口腔和咽喉疾病治疗的优秀制剂。
文档编号A61P1/00GK1513475SQ0314950
公开日2004年7月21日 申请日期2003年7月14日 优先权日2003年7月14日
发明者陈文政 申请人:陈文政
技术领域：
本发明涉及一种目前在临床上治疗口腔、咽喉疾病的优秀药品——复方西地碘口含片的制备方法。
背景技术：
口腔疾病(口腔溃疡、口腔炎、牙龈炎、牙周炎、冠周炎等)、咽喉部疾病(急慢性咽喉炎、扁桃腺炎等)是口腔科、耳鼻咽喉科临床常见病和多发病。碘(I2)作为消毒杀菌剂已有100多年历史，它对细菌、真菌、病毒均有无选择性的杀灭作用，堪称广谱高效杀菌剂。但由于碘本身的物理、化学性质的稳定性差，臭味大，对皮肤及口腔、咽喉粘膜的刺激性大，因此，限制了碘在临床上的应用。过去临床上使用最多的一种普通剂型是“含碘喉症片”，但经广泛的临床使用和大量的实验研究证明，“含碘喉症片”没有解决制剂的稳定性问题，制剂中不但碘用量少，由于其制剂的不稳定性，在制剂中，碘含量极微，而且该药是以碘离子形式发挥作用，因而杀菌作用极微，甚至基本无杀菌作用。因此，研究开发碘的新剂型药物，一直受到国内外学者的重视。
自二十世纪70年代起，国内外研究人员利用分子分散技术，选择β-环糊精(β-Cyclodextrin，简称β-CYD)作为载体，使β-CYD与I2形成包合物(β-CYD-I2)，成为分子态碘——西地碘(β-Cyclodextrin Inclusion Compound of Iodine，简称Cydiodine——西地碘)。这种I2的包合物(西地碘)不仅物理、化学性质稳定，而且没有I2的臭味及刺激性，可以作为消毒剂、防腐剂、除臭剂、嗽口剂、洁齿剂等，也可以作为人用的药品，扩大了I2的应用范围。
1976年，日本专利Japan.Kokai 76 88625(1976)；76 101123(1976)；76 101124(1976)分别报道了β-环糊精-碘包合物(β-CYD-I2，西地碘)的制备方法和用途。这些专利的西地碘的制备方法是12g I2，8gKI，加水200ml，使I2溶解后，加入50gβ-CYD，搅拌，在50-80℃加热2-3hrs后，放置一天，产生咖啡色的β-CYD-I2包合物沉淀，过滤，水洗数次，干燥，得粉末状的β-CYD-I2包合物。这种β-CYD-I2包合物主要用于食品的防腐剂，以及消毒杀菌剂、除臭杀菌剂。1983年，日本专利Jpn.Kokai Tokkyo Koho JP83 152808(1983)，使用上述相似的方法制备β-CYD-I2，用其制备成抗菌的嗽口剂、洁齿剂。我国军事医学科学院毒物药物研究所于1990年8月16日申请了“复方西地碘口含片的制备方法”的专利，并于1995年3月31日授于专利权。该项专利制备西地碘(β-CYD-I2)的方法与日本专利方法比较，基本是一致的，但将西地碘与其他辅料配伍，制备成人用的治疗口腔、咽喉疾病的“复方西地碘口含片”(华素片)。该专利制备β-CYD-I2的方法是12g KI用40ml水溶解后，再加入18g I2，制成碘液；75gβ-CYD加水300ml，60-90℃溶解；碘液滴入β-CYD水溶液中，60-90℃搅拌2hrs，室温静置后，过滤、水洗、60-70℃干燥，得β-CYD-I2，收率90％。
对上述专利文献的分析可以看出，这些专利制备西地碘(β-CYD-I2)的方法基本上是一致的，均是将KI与I2在水中首先形成碘的络合物(I-3)，然后再用β-CYD包合，实际形成的是β-CYD-I-3包合物。这种包合方法，可以称之为β-CYD与I2的间接包合。这种包合物中含有相当量的KI。这些KI作为食品添加剂(防腐剂)是必要的，KI在其他用途(消毒剂、防腐剂、除臭剂、嗽口剂、洁齿剂)中存在，除了起稳定I2的作用外，没有其他实质意义，但也不影响这些药剂的实质用途。作为人用的药品来说，KI有药效作用，KI的使用和在药品中的存在，对人体并不总是有益的；作为主要活性成份I2，在起治疗作用的同时，I2分子变成了碘离子(I-)；KI的使用，特别是在西地碘片作为OTC乙类药品中使用，使人体将吸收更多的钾离子(K+)和碘离子(I-)，因此，在西地碘片中使用较多的KI，对人体可能是有害无益。
发明内容
本发明涉及西地碘的制备方法，不使用KI，而是将β-CYD溶解在水中或稀乙醇中，制成β-CYD水溶液或β-CYD稀乙醇溶液；将I2溶解在乙醇中，制成碘酊；将碘酊滴入β-CYD溶液中，在60-70℃包合反应2-4hrs，冷至室温以下，过滤，水洗，60-70℃干燥，得咖啡色的β-CYD-I2(西地碘)。本方法制备的西地碘，60℃及80℃恒温存放10天，其外观和含量均无明显变化，说明本方法制备的西地碘，其物理、化学性质稳定。本发明制备西地碘的方法，不使用KI，而是在一定的溶剂中，用β-CYD直接包合I2，这种包合方法可以称之为β-CYD与I2的直接包合。间接包合制备的β-CYD-I-3与直接包合制备的β-CYD-I2，作用效果是一致的，均是以分子态碘，发挥碘对细菌、真菌、病毒的广谱高效杀菌作用。
本发明之方法制备的西地碘作为主药制备的复方西地碘口含片，杀菌作用强，效果理想，而且西地碘性能稳定，在使用过程中保持以碘分子形式发挥作用，很好地解决了碘制剂的稳定性问题，完全具备口含片处方中用药的条件。为更好地发挥西地碘的作用，将西地碘与适当的物料配伍，制备成复方西地碘口含片。该复方口含片中各组份的比例为(1).西地碘0.2-9.0％①碘(I2) 1.0-20.0％②β-环糊精 80.0-99.0％(2).蔗糖 85.0-99.0％(3).薄 荷 脑 0.1-1.0％(4).柠 檬 酸 0.4-3.5％(5).硬脂酸镁 0.4-2.5％(6).羧甲基纤维素钠0.0-3.0％(7).羟丙甲纤维素 0.0-3.0％本复方口含片处方中，对于羧甲基纤维素钠和羟丙甲纤维素二种辅料，可以单用任何一种，可以同时使用二种，还可以二种都不用，均可以根据片剂的硬度要求来决定。一般来说，口含片硬度越大越好，因为口含的时间越长，发挥药效作用的时间就越持久，药物更能充分发挥治疗效果。
本发明提出的复方西地碘口含片的制备工艺，是先把碘溶解于乙醇中制成碘酊，加入到β-CYD水溶液或稀醇溶液中，在一定的反应条件下制备成固体西地碘，粉碎过120目筛，测定含量后备用。然后，再按处方量称取西地碘和过80目筛的蔗糖(以及羧甲基纤维素钠或羟甲丙纤维素，单加一种，或两者全加，或两者全不加)混匀后，用水制成软材①。用适量95％乙醇或无水乙醇将薄荷脑、柠檬酸溶解后，均匀地加入到软材①中，制成软材②。软材②经20目筛制粒，60-70℃干燥，加入硬脂酸镁混匀，整粒，压片，即制成复方西地碘口含片。
经实验研究证明，本发明所制得的复方西地碘口含片，具有以下优点1.本含片中西地碘是以碘分子态形式均匀地分散于制剂中，提高了碘的分散度，改善了溶出度，增强了碘的物理化学性质的稳定性，有效期达2年以上。
2.本含片是以碘分子形式发挥作用，因而提高和保证了本复方口含片制剂中碘对细菌、真菌、病毒的广谱高效杀菌效力。
3.用途广泛。不但用于治疗口腔溃疡、口腔炎、牙龈炎、牙周炎、冠周炎等口腔疾病，还能用于治疗急慢性咽喉炎、扁桃腺炎等咽喉疾病。对这二类疾病均有确切和良好的疗效。
4.本含片口感好，无刺激性，无臭味，患者乐于接受。
具体实施例方式
实施例一 西地碘的制备1.取碘10.0g溶于95％乙醇或无水乙醇中，制成碘酊。
2.取β-环糊精100g，加入20％乙醇300ml，加热至65℃溶解，制成β-环糊精溶液。
3.将碘液滴入β-环糊精溶液中，65-70℃搅拌反应2hrs，降至室温后，置冰箱过夜，抽滤，水、稀乙醇依次洗涤，抽干，将咖啡色固体于60-70℃干燥，过120目筛，称重，测含量后备用。重量收率95.0-97.0％，碘收率90.0-95.0％。
实施例二 复方西地碘口含片的制备1.物料处理将蔗糖过80目筛，羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、西地碘原料分别过120目筛。
2.取薄荷脑2.1g、柠檬酸4.3g，加入适量95％乙醇，搅拌溶解制成溶液①。
3.取西地碘19.0g，蔗糖435g，羧甲基纤维素钠4.5g(或羟丙甲纤维素4.5g，或二者均取，或二者均不取)，采用高速物料混合机，充分混匀，加水适量制成软材①后，再均匀地加入溶液①，制成湿润的软材②。把软材②经20目筛制粒，60-70℃干燥后，加入硬脂酸镁4.5g，混合均匀，整粒，测定颗粒含量，压片，即制得复方西地碘口含片。规格1.5mg；片重0.45-0.48g；片厚3.5-3.7mm。
权利要求
1.一种复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于以β-环糊精为载体，在水或稀醇溶液中，直接包合碘，制备成1∶1主客分子相包合的分子态碘——西地碘，并以西地碘为主原料，配以蔗糖、柠檬酸、薄荷脑及其他辅料，制备成复方西地碘口含片。
2.根据权利要求1所述的复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于分子态碘——西地碘的制备，是将β-环糊精溶于水或稀乙醇中，制备成β-环糊精溶液；将碘溶于乙醇中制备成碘酊；将碘酊加入到β-环糊精溶液中，在50-80℃包合反应0.5-4.0hrs，冷却结晶，抽滤，60-70℃干燥2hrs，得性质稳定的西地碘。
3.根据权利要求1、2所述的复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于各组份的重量配比是(1).西地碘 0.2-9.0％①碘(I2)1.0-20.0％②β-环糊精 80.0-99.0％(2).蔗糖 85.0-99.0％(3).薄 荷 脑 0.1-1.0％(4).柠 檬 酸 0.4-3.5％(5).硬脂酸镁 0.4-2.5％(6).羧甲基纤维素钠 0.0-3.0％(7).羟丙甲纤维素 0.0-3.0％
4.根据权利要求1、2所述的复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于复方西地碘口含片的制剂工艺是将处方量的西地碘、蔗糖粉及其他辅料混匀后，先用占片重总量1.5-8.5％的水制成软材①，再用薄荷脑、柠檬酸的乙醇溶液制成软材②，制粒、干燥、与硬脂酸镁混匀、整粒、压片。
5.根据权利要求1、2所述的复方西地碘口含片的制备方法，其特征在于制备分子态碘——西地碘所需β-环糊精溶液是水溶液或0-50％乙醇的稀醇溶液，可以是饱和溶液，也可以是不饱和溶液；碘酊是将碘溶解在50-100％乙醇中的碘的乙醇溶液，可以是饱和溶液，也可以是不饱和溶液。
全文摘要
本发明的名称为复方西地碘口含片的制备方法，涉及一种治疗口腔及咽喉疾病领域的药品。碘对细菌、真菌、病毒均有无选择性的杀灭作用，堪称广谱高效消毒杀菌剂。但由于碘的物理化学性质不稳定，对粘膜有强烈的刺激和臭味，限制了碘在口腔及咽喉疾病治疗中的临床应用。本发明是将β－环糊精与碘在最佳工艺条件下，直接形成β－环糊精－碘的1∶1主客分子包合物，成为分子态碘——西地碘，并以西地碘为主药，与蔗糖、柠檬酸、薄荷脑等物料配伍，制备成复方西地碘口含片。新方法制备的西地碘和复方西地碘口含片，物理化学性质和制剂性能稳定，口感好，易于批量生产，具有广谱高效的杀菌性能，是一种理想的口腔和咽喉疾病治疗的优秀制剂。
文档编号A61P1/00GK1513475SQ0314950
公开日2004年7月21日 申请日期2003年7月14日 优先权日2003年7月14日
发明者陈文政 申请人:陈文政
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