金荞麦制剂及其生产方法和用途的制作方法
专利名称：金荞麦制剂及其生产方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其生产方法和用途。
背景技术：
金荞麦Fagopyrum dibotrys(D.Don)Hara为蓼科植物，药用其根茎，是我国民间常用的一种中草药。现有的金荞麦制剂，其生产工艺较复杂，生产的产品在药效成分含量的稳定性、药物疗效起效速度等方面存在不理想之处。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含量稳定，剂量易于掌握，起效快，效果显著，使用方便、安全，生产工艺先进的金荞麦制剂及其生产方法和用途。
本发明的技术解决方案是一种金荞麦制剂，其特征通过下列步骤制成取金荞麦干药材，破碎成颗粒，加1-10倍量20-90％乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时，提取液过滤，滤液减压浓缩成相对密度1.05～1.25的浓缩液，加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒，加入润滑剂，混匀。
一种金荞麦制剂的生产方法，其特征依次包括下列步骤取金荞麦干药材，破碎成颗粒，加1-10倍量20-90％乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时，提取液用七号筛、九号筛滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.05～1.25的浓缩液，加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒，加入润滑剂，混匀。
抗氧剂是维生素C、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或半胱氨酸，用量为金荞麦原料重量的0.001～0.004％。鳌合剂是酒石酸、二巯乙基甘氨酸、依地酸盐或枸橼酸，用量为金荞麦原料重量的0.001～0.006％。
赋形剂可以是乙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素，其用量为上述浸膏粉重量的5～60％。
润滑剂可以是聚乙二醇、滑石粉、硼酸或硬脂酸镁。
所述的金荞麦制剂在制备止咳药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备平喘药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备化痰药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备解热药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备消炎药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备抗过敏药物中的应用。
本发明制剂主成分清楚，含量稳定，剂量易于掌握，主治病症清楚，起效快，疗效优，使用方便、安全，生产工艺先进，用途多样。经试验证实有明显的止咳、平喘、化痰、解热、消炎、抗过敏效果。
具体实施例方式实施例取金荞麦药材，挑选，除去杂质，洗净，晒干，破碎成长径为2～20mm(例2、5、10、15、20mm)，短径为1～10mm(例1、3、6、10mm的粗颗粒，加1-10倍量(例1、3、6、8、10倍)的20-90％(例20、40、60、90％)乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时。提取液依次用七号筛、九号筛滤过，滤液在蒸汽压力为0.005～0.06MPa(例0.005、0.2、0.4、0.6MPa)、温度为45～85℃(例45、60、70、85℃)、真空度为0.03～0.08MPa(例0.03、0.05、0.08MPa)下减压浓缩成相对密度1.05～1.25(例1.05、1.15、1.25)的浓缩液，加入抗氧剂维生素C(或亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、半胱氨酸)和鳌合剂酒石酸(或二巯乙基甘氨酸、依地酸盐、枸橼酸)，混匀，抗氧剂用量为金荞麦重量的0.001％～0.004％(例0.001、0.01、0.02、0.04％)，鳌合剂用量为金荞麦重量的0.001％～0.006％(例0.001、0.003、0.006％)。将浓缩液在进风口温度为100～180℃(可以是100、120、150、180℃)，出风口温度为55～100℃(可以是55、70、85、100℃)条件下喷雾干燥，制成浸膏粉，加入赋形剂(可以是乙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素)，其用量为上述浸膏粉重量的5～60％(例5、10、20、40、60％)，混匀，干法制粒，加入润滑剂(可以是聚乙二醇、滑石粉、硼酸或硬脂酸镁)其用量为以上药物半成品总量的0.1～1％(例0.1、0.5、1％)，混匀，填充胶囊(或采用中药制剂的常规方法制成其他剂型的常规内服固体制剂，例片剂、颗粒剂等)，即得产品。
上述制成的金荞麦制剂可用于止咳治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于平喘治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于化痰治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于解热治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于消炎治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于抗过敏治疗。
本发明金荞麦制剂的实验材料1·金荞麦制剂止咳试验1·1材料1·1·1动物昆明种小鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
1·1·2药物(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)可待因 沈阳第一制药厂，批号990619，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制备用。
(3)氨水 南京化学试剂厂，批号990326。
1·2方法与结果 取体重20±2g的雄性昆明种小鼠80只，随机分为8小组各组动物给药3天，于第4天给药1小时后，将小鼠置于500ml玻璃罩中，通过超声雾化器将氨水均匀地喷入钟罩内，喷雾5秒，然后观察和记录小白鼠咳嗽潜伏期和2分钟内咳嗽次数，将所得数据进行数理学统计。结果见表1。
表1 金荞麦制剂对氨水刺激所引起的小鼠咳嗽的影响(X±SD)组别 剂量 动物数咳嗽次数 咳嗽潜伏期(g生药/Kg) (只) (次/2min) (s)CMC-Na组/ 1012.4±2.6 24.3±3.3
可待因组 15mg/kg 103.0±1.9***72.3±9.1***金荞麦制剂大剂量组5.86 105.1±1.6***46.7±14.3***金荞麦制剂中剂量组2.93 107.5±3.6**37.5±10.8**金荞麦制剂小剂量组1.47 109.7±3.0*31.4±7.3**p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较由表1可见金荞麦制剂5.86g生药/kg、2.93g生药/kg、1.47g生药/kg能显著减少氨水刺激所引起的小鼠咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期。
2·金荞麦制剂平喘试验2·1材料2·1·1动物三色豚鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
2·1·2药物(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)氨茶碱 常州第二制药厂，批号9910142，以0.5％CMC-Na配制成混悬液备用。
(3)磷酸组织胺 上海丽珠东风生物技术有限公司，批号0001011。
(4)乙酰胆碱 上海化学试剂商店 批号9905021。
2·2方法与结果取体重150±12g的三色豚鼠48只，随机分为8组各组动物给药3天，于第4天给药1小时后，将豚鼠放入喷雾装置内，喷入2％磷酸组织胺和0.1％乙酰胆碱的等量混合溶液15秒钟，喷雾停止后，观察6min内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期。将所得数据进行统计学处理，结果见表2。
表2 金荞麦制剂对豚鼠平喘试验的影响(X±SD)组别 剂量(g生药/kg) 动物数(只) 潜伏期(秒)
CMC-Na组 \ 644.48±10.12氨茶碱组 0.1g/kg 688.35±19.22***金荞麦制剂大剂量组3.48690.57±10.11***金荞麦制剂中剂量组1.74674.33±28.05*金荞麦制剂小剂量组0.87659.98±18.93*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较由表2可见，金荞麦制剂大、中剂量组均能显著延长2％磷酸组织胺和0.1％乙酰胆碱的等量混合溶液所致豚鼠哮喘的潜伏期。
3·金荞麦制剂化痰试验3·1材料3·1·1动物昆明种小鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
3·1·2药物与试剂(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)氯化铵 南京化学试剂厂生产，批号990402，以0.5％CMC-Na配制备用。
(3)酚红 上海试剂三厂生产，批号951121。
(4)碳酸氢钠 南京化学试剂厂生产 批号960304。
3·2方法与结果 取体重20±2g昆明种小鼠80只，随机分为8组各组动物给药3天，于第4天给药30min后，静脉注射0.25％的酚红溶液0.7ml/只，30min后动物脱颈处死，分离气管，切开，插入头端磨平的7号注射针头，用丝线结扎固定。用5％碳酸氢钠溶液0.5ml反复冲洗气管3次，如此重复3次。合并3次冲洗液，离心，取上清液，用754紫外分光光度计在波长546nm处比色。用酚红标准管做出标准曲线，将气管冲洗液的OD值在标准曲线(y＝15.8610D-0.276，r＝0.9925)上换算成所含酚红量。将所得数据进行统计学处理，结果见表3。
表3 金荞麦制剂对小鼠气管酚红排泌量的影响(X±SD)组别 剂量 动物数 OD 酚红含量(g生药/kg)(只)(λ＝546nm)(μg/ml)CMC-Na组 / 10 0.224±0.050 3.31±0.80氯化铵组 0.5g/kg 10 0.289±0.064 4.31±1.02*金荞麦制剂大剂量组5.86 10 0.268±0.068 4.13±0.91*金荞麦制剂中剂量组2.93 10 0.252±0.049 3.73±0.78金荞麦制剂小剂量组1.47 10 0.223±0.034 3.27±0.58*p＜0.05，与CMC-Na组比较由表3可见，金荞麦制剂大剂量组能显著增加小鼠气管酚红分泌量(p＜0.05)。
4·金荞麦制剂对大鼠棉球肉芽肿的影响4·1材料4·1·1动物大鼠80只，雌雄各半，150±20g江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
4·1·2药品(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)醋酸尼泼松片 浙江医药股份有限公司仙居制药厂，批号991213，以0.5％CMC-Na配制成混悬液备用。
4·2方法与结果大鼠80只，随机分为8组腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，仰位固定，在胸骨中间皮肤剪开1cm长小口，用眼科镊将50mg高压灭菌棉球从切口处植入腋下，缝合皮肤。手术当天开始给药，共给药6天，第七天打开原切口，将棉球取出，剔除脂肪组织，放烘箱中70℃烘干，称重。将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量，结果见表4。
表4 金荞麦制剂对大鼠棉球肉芽肿的影响(X±SD)组别 剂量 动物数 肉芽肿干得肉芽肿抑制率(g生药/kg) (只) (mg) (％)CMC-Na组 / 10 0.202±0.028 /醋酸泼尼松0.0027g/kg 10 0.128±0.020***36.6金荞麦制剂4.06 10 0.159±0.017***21.3金荞麦制剂2.03 10 0.183±0.010**9.4金荞麦制剂1.02 10 0.194±0.019*4.0*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较由表4可见，金荞麦制剂各剂量组对棉球肉芽肿均有明显的抑制作用(p＜0.001，p＜0.01和p＜0.05)，5·金荞麦制剂对二甲苯致小鼠耳廓炎性肿胀的影响5·1材料5·1·1动物 昆明种小鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
5·1·2药物(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)二甲苯100％ 中国上海化学试剂采购供应站，批号990308。
(3)醋酸尼泼松片 浙江医药股份有限公司仙居制药厂，批号991213，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
5·2方法与结果 取体重20±2g雄性小鼠80只，随机分为8组
各组动物给药3天，于第4天给药30分钟后，将二甲苯滴于小鼠左耳前后两面，一小时后处死小鼠，用6mm打孔器在左右耳廓相同部位打孔，两侧耳片分别称重，以肿胀度为指标，比较药物组与对照组间肿胀度的差异，将所得的数据进行统计学处理，结果见表5。
肿胀度＝左耳片重-右耳片重(mg)肿胀率＝「(左耳片重-右耳片重)/右耳片重」×100％肿胀抑制率＝「(CMC-Na组肿胀度-各给药组肿胀度)/CMC-Na组肿胀度」×100％表5 金荞麦制剂二甲苯致小鼠耳廓炎性肿胀的影响(X±SD)组别 剂量 动物数肿胀度肿胀率肿胀抑制率(g生药/kg) (只) (mg) (％) (％)CMC-Na组/ 10 6.8±2.53 83.31±38.62醋酸泼尼松组3.9mg/kg 10 2.6±1.84***33.06±23.36***49.02金荞麦制剂5.86 10 2.7±1.89**34.49±22.52**52.62(大剂量组)金荞麦制剂2.93 10 4.2±1.99*51.67±23.81*23.44(中剂量组)金荞麦制剂1.47 10 6.7±3.13 98.35±53.25 9.84(小剂量组)*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较由表5可见，金荞麦制剂大、中剂量组均能显著抑制二甲苯所致耳廓炎性肿胀(p＜0.01；p＜0.05)。
6·金荞麦制剂对内毒素致家兔发热的影响6·1材料6·1·1药物(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)大肠杆菌0111B4内毒素 卫生部上海生物制品研究所产品，批号940301。
(3)阿斯匹林 南京制药厂，批号981012，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
6·1·2动物 青紫兰家兔 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
6·2方法与结果选择体温范围38.6～39.5℃内、且体温波动在0.3℃内的家兔80只，按基础体温分层随机分为8组连续灌胃3天，第3天给药后0.5小时每兔均从耳缘静脉注射大肠杆菌毒素150μg/kg，于内毒素攻击后0.5、1、2、3、4、6小时后，分别测量体温，以药前测得3次体温平均值为基数，计算各测定点时间兔体温变化值(ΔT)，以温度变化值(ΔT)为纵坐标，时间为横坐标，作出体温随时间变化曲线。各组数据以X±SD℃表示，作t检验，结果见表6。
表6 金荞麦制剂对内毒素致家兔发热的影响(n＝10)组别 剂量实验前(℃)内霉素攻击后体温变化值(ΔT℃)(X±SD)(g生药/kg)0.5 1 23 4 6 (h)CMC-Na组 - 39.15±0.28 1.19±0.19 1.31±0.221.34±0.301.18±0.27 1.05±0.29 0.94±0.25阿斯匹林0.10 38.97±0.250.58±0.26***0.97±0.21**0.96±0.28**0.80±0.32**0.63±0.30**0.38±0.20***金荞麦制剂0.53 39.20±0.301.10±0.16 1.21±0.341.26±0.171.09±0.12 0.97±0.09 0.82±0.12金荞麦制剂1.05 39.12±0.240.86±0.20**1.01±0.33**1.19±0.
171.05±0.14 0.79±0.21*0.67±0.12**金荞麦制剂2.10 39.23±0.27 0.85±0.16***1.07±0.17*1.06±0.20*0.95±0.16 0.79±0.18*0.59±0.14***p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较。
由表6可见，大、中剂量的金荞麦制剂对内毒素引起的家兔发热有明显的解热作用，除注射内毒素后3h时的解热作用与对照组比较无统计学意义外，在其余各观察时段有显著性差异。
7·金荞麦制剂对大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒反应的影响7·1材料7·1·1动物 SD大鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
7·1·2药品及试剂(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)无水乙醇 上海试剂一厂，批号981206。
(3)天花粉蛋白 由江苏省计划生育研究所提供。
(4)大鼠抗天花粉蛋白抗血清 南通中诚制药有限公司提供，批号990802(5)中性红 购自上海化学试剂采购供应站，批号951002(6)伊文思兰 购自上海化学试剂采购供应站，批号960511(7)盐酸异丙肾上腺素注射液 中国天丰药厂，批号9011037·2方法与结果 大鼠64只，随机分为8组阳性对照组大鼠于抗原(天花粉蛋白)攻击前5min由尾静脉注射异丙基肾上腺素50μg/kg。金荞麦制剂、金荞麦片各剂量组及阴性对照组给药后第六天，将1∶20大鼠抗天花粉蛋白抗血清0.1ml注射于大鼠颅顶皮下组织，24小时后，经尾静脉注射天花粉伊文思兰溶液(天花粉蛋白1mg溶于1ml 0.5％伊文思兰溶液)，30min后处死大鼠，立即剪下颅骨，浸入无水乙醇1h，取出以无水甲醇固定过夜，以0.25％中性红酒精溶液染色30min，流水冲洗后，细心剥离颅骨骨膜，展于载玻片上。晾干，显微镜下观察肥大细胞脱颗粒状况，计数100个肥大细胞中脱颗粒的肥大细胞，计算肥大细胞脱颗粒的百分率，结果见表7。
表7 金荞麦制剂对大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒反应的影响(X±SD)组别动物数(只) 剂量(g生药/kg)肥大细胞脱颗粒百分率％CMC-Na组 8 / 86±9.4金荞麦制剂 8 1.02 34±8.5***金荞麦制剂 8 2.03 26±9.6***金荞麦制剂 8 4.06 23±12.6***异丙肾上腺素组850μg/kg 29±9.7******p＜0.001与CMC-Na组比较由表7可见金荞麦制剂能明显抑制天花粉引起的大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒反应(p＜0.0)。
权利要求
1.一种金荞麦制剂，其特征是通过下列步骤制成取金荞麦干药材，破碎成颗粒，加1-10倍量2O-90％乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时，提取液过滤，滤液减压浓缩成相对密度1.05～1.25的浓缩液，加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒，加入润滑剂，混匀。
2.一种金荞麦制剂的生产方法，其特征是依次包括下列步骤取金荞麦干药材，破碎成颗粒，加1-10倍量20-90％乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时，提取液过滤，滤液减压浓缩成相对密度1.05～1.25的浓缩液，加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒，加入润滑剂，混匀。
3.根据权利要求2所述的金荞麦制剂的生产方法，其特征是抗氧剂是维生素C、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或半胱氨酸，用量为金荞麦原料重量的0.001～0.004％；鳌合剂是酒石酸、二巯乙基甘氨酸、依地酸盐或枸橼酸，用量为金荞麦原料重量的0.001-0.006％。
4.根据权利要求2所述的金荞麦制剂的生产方法，其特征是赋形剂是乙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素，其用量为所述浸膏粉重量的5～60％
5.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备止咳药物中的应用。
6.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备平喘药物中的应用。
7.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备化痰药物中的应用。
8.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备解热药物中的应用。
9.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备消炎药物中的应用。
10.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备抗过敏药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种金荞麦制剂及其生产方法和用途，通过取金荞麦干药材破碎成颗粒、乙醇回流提取、滤液减压浓缩、加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒等步骤制成。本发明制剂主成分清楚，含量稳定，剂量易于掌握，主治病症清楚，起效快，疗效优，使用方便、安全，生产工艺先进，用途多样。经试验证实有明显的止咳、平喘、化痰、解热、消炎、抗过敏效果。
文档编号A61P29/00GK1491710SQ0314951
公开日2004年4月28日 申请日期2003年7月15日 优先权日2003年5月2日
发明者何美珊, 阎玉梅, 顾理群, 王兆龙, 钱炳辉, 王志勇 申请人:南通精华制药有限公司
技术领域：
本发明涉及一种药物及其生产方法和用途。
背景技术：
金荞麦Fagopyrum dibotrys(D.Don)Hara为蓼科植物，药用其根茎，是我国民间常用的一种中草药。现有的金荞麦制剂，其生产工艺较复杂，生产的产品在药效成分含量的稳定性、药物疗效起效速度等方面存在不理想之处。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含量稳定，剂量易于掌握，起效快，效果显著，使用方便、安全，生产工艺先进的金荞麦制剂及其生产方法和用途。
本发明的技术解决方案是一种金荞麦制剂，其特征通过下列步骤制成取金荞麦干药材，破碎成颗粒，加1-10倍量20-90％乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时，提取液过滤，滤液减压浓缩成相对密度1.05～1.25的浓缩液，加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒，加入润滑剂，混匀。
一种金荞麦制剂的生产方法，其特征依次包括下列步骤取金荞麦干药材，破碎成颗粒，加1-10倍量20-90％乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时，提取液用七号筛、九号筛滤过，滤液减压浓缩成相对密度1.05～1.25的浓缩液，加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒，加入润滑剂，混匀。
抗氧剂是维生素C、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或半胱氨酸，用量为金荞麦原料重量的0.001～0.004％。鳌合剂是酒石酸、二巯乙基甘氨酸、依地酸盐或枸橼酸，用量为金荞麦原料重量的0.001～0.006％。
赋形剂可以是乙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素，其用量为上述浸膏粉重量的5～60％。
润滑剂可以是聚乙二醇、滑石粉、硼酸或硬脂酸镁。
所述的金荞麦制剂在制备止咳药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备平喘药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备化痰药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备解热药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备消炎药物中的应用。
所述的金荞麦制剂在制备抗过敏药物中的应用。
本发明制剂主成分清楚，含量稳定，剂量易于掌握，主治病症清楚，起效快，疗效优，使用方便、安全，生产工艺先进，用途多样。经试验证实有明显的止咳、平喘、化痰、解热、消炎、抗过敏效果。
具体实施例方式实施例取金荞麦药材，挑选，除去杂质，洗净，晒干，破碎成长径为2～20mm(例2、5、10、15、20mm)，短径为1～10mm(例1、3、6、10mm的粗颗粒，加1-10倍量(例1、3、6、8、10倍)的20-90％(例20、40、60、90％)乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时。提取液依次用七号筛、九号筛滤过，滤液在蒸汽压力为0.005～0.06MPa(例0.005、0.2、0.4、0.6MPa)、温度为45～85℃(例45、60、70、85℃)、真空度为0.03～0.08MPa(例0.03、0.05、0.08MPa)下减压浓缩成相对密度1.05～1.25(例1.05、1.15、1.25)的浓缩液，加入抗氧剂维生素C(或亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、半胱氨酸)和鳌合剂酒石酸(或二巯乙基甘氨酸、依地酸盐、枸橼酸)，混匀，抗氧剂用量为金荞麦重量的0.001％～0.004％(例0.001、0.01、0.02、0.04％)，鳌合剂用量为金荞麦重量的0.001％～0.006％(例0.001、0.003、0.006％)。将浓缩液在进风口温度为100～180℃(可以是100、120、150、180℃)，出风口温度为55～100℃(可以是55、70、85、100℃)条件下喷雾干燥，制成浸膏粉，加入赋形剂(可以是乙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素)，其用量为上述浸膏粉重量的5～60％(例5、10、20、40、60％)，混匀，干法制粒，加入润滑剂(可以是聚乙二醇、滑石粉、硼酸或硬脂酸镁)其用量为以上药物半成品总量的0.1～1％(例0.1、0.5、1％)，混匀，填充胶囊(或采用中药制剂的常规方法制成其他剂型的常规内服固体制剂，例片剂、颗粒剂等)，即得产品。
上述制成的金荞麦制剂可用于止咳治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于平喘治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于化痰治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于解热治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于消炎治疗。上述制成的金荞麦制剂可用于抗过敏治疗。
本发明金荞麦制剂的实验材料1·金荞麦制剂止咳试验1·1材料1·1·1动物昆明种小鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
1·1·2药物(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)可待因 沈阳第一制药厂，批号990619，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制备用。
(3)氨水 南京化学试剂厂，批号990326。
1·2方法与结果 取体重20±2g的雄性昆明种小鼠80只，随机分为8小组各组动物给药3天，于第4天给药1小时后，将小鼠置于500ml玻璃罩中，通过超声雾化器将氨水均匀地喷入钟罩内，喷雾5秒，然后观察和记录小白鼠咳嗽潜伏期和2分钟内咳嗽次数，将所得数据进行数理学统计。结果见表1。
表1 金荞麦制剂对氨水刺激所引起的小鼠咳嗽的影响(X±SD)组别 剂量 动物数咳嗽次数 咳嗽潜伏期(g生药/Kg) (只) (次/2min) (s)CMC-Na组/ 1012.4±2.6 24.3±3.3
可待因组 15mg/kg 103.0±1.9***72.3±9.1***金荞麦制剂大剂量组5.86 105.1±1.6***46.7±14.3***金荞麦制剂中剂量组2.93 107.5±3.6**37.5±10.8**金荞麦制剂小剂量组1.47 109.7±3.0*31.4±7.3**p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较由表1可见金荞麦制剂5.86g生药/kg、2.93g生药/kg、1.47g生药/kg能显著减少氨水刺激所引起的小鼠咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期。
2·金荞麦制剂平喘试验2·1材料2·1·1动物三色豚鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
2·1·2药物(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)氨茶碱 常州第二制药厂，批号9910142，以0.5％CMC-Na配制成混悬液备用。
(3)磷酸组织胺 上海丽珠东风生物技术有限公司，批号0001011。
(4)乙酰胆碱 上海化学试剂商店 批号9905021。
2·2方法与结果取体重150±12g的三色豚鼠48只，随机分为8组各组动物给药3天，于第4天给药1小时后，将豚鼠放入喷雾装置内，喷入2％磷酸组织胺和0.1％乙酰胆碱的等量混合溶液15秒钟，喷雾停止后，观察6min内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期。将所得数据进行统计学处理，结果见表2。
表2 金荞麦制剂对豚鼠平喘试验的影响(X±SD)组别 剂量(g生药/kg) 动物数(只) 潜伏期(秒)
CMC-Na组 \ 644.48±10.12氨茶碱组 0.1g/kg 688.35±19.22***金荞麦制剂大剂量组3.48690.57±10.11***金荞麦制剂中剂量组1.74674.33±28.05*金荞麦制剂小剂量组0.87659.98±18.93*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较由表2可见，金荞麦制剂大、中剂量组均能显著延长2％磷酸组织胺和0.1％乙酰胆碱的等量混合溶液所致豚鼠哮喘的潜伏期。
3·金荞麦制剂化痰试验3·1材料3·1·1动物昆明种小鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
3·1·2药物与试剂(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)氯化铵 南京化学试剂厂生产，批号990402，以0.5％CMC-Na配制备用。
(3)酚红 上海试剂三厂生产，批号951121。
(4)碳酸氢钠 南京化学试剂厂生产 批号960304。
3·2方法与结果 取体重20±2g昆明种小鼠80只，随机分为8组各组动物给药3天，于第4天给药30min后，静脉注射0.25％的酚红溶液0.7ml/只，30min后动物脱颈处死，分离气管，切开，插入头端磨平的7号注射针头，用丝线结扎固定。用5％碳酸氢钠溶液0.5ml反复冲洗气管3次，如此重复3次。合并3次冲洗液，离心，取上清液，用754紫外分光光度计在波长546nm处比色。用酚红标准管做出标准曲线，将气管冲洗液的OD值在标准曲线(y＝15.8610D-0.276，r＝0.9925)上换算成所含酚红量。将所得数据进行统计学处理，结果见表3。
表3 金荞麦制剂对小鼠气管酚红排泌量的影响(X±SD)组别 剂量 动物数 OD 酚红含量(g生药/kg)(只)(λ＝546nm)(μg/ml)CMC-Na组 / 10 0.224±0.050 3.31±0.80氯化铵组 0.5g/kg 10 0.289±0.064 4.31±1.02*金荞麦制剂大剂量组5.86 10 0.268±0.068 4.13±0.91*金荞麦制剂中剂量组2.93 10 0.252±0.049 3.73±0.78金荞麦制剂小剂量组1.47 10 0.223±0.034 3.27±0.58*p＜0.05，与CMC-Na组比较由表3可见，金荞麦制剂大剂量组能显著增加小鼠气管酚红分泌量(p＜0.05)。
4·金荞麦制剂对大鼠棉球肉芽肿的影响4·1材料4·1·1动物大鼠80只，雌雄各半，150±20g江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
4·1·2药品(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)醋酸尼泼松片 浙江医药股份有限公司仙居制药厂，批号991213，以0.5％CMC-Na配制成混悬液备用。
4·2方法与结果大鼠80只，随机分为8组腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，仰位固定，在胸骨中间皮肤剪开1cm长小口，用眼科镊将50mg高压灭菌棉球从切口处植入腋下，缝合皮肤。手术当天开始给药，共给药6天，第七天打开原切口，将棉球取出，剔除脂肪组织，放烘箱中70℃烘干，称重。将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量，结果见表4。
表4 金荞麦制剂对大鼠棉球肉芽肿的影响(X±SD)组别 剂量 动物数 肉芽肿干得肉芽肿抑制率(g生药/kg) (只) (mg) (％)CMC-Na组 / 10 0.202±0.028 /醋酸泼尼松0.0027g/kg 10 0.128±0.020***36.6金荞麦制剂4.06 10 0.159±0.017***21.3金荞麦制剂2.03 10 0.183±0.010**9.4金荞麦制剂1.02 10 0.194±0.019*4.0*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较由表4可见，金荞麦制剂各剂量组对棉球肉芽肿均有明显的抑制作用(p＜0.001，p＜0.01和p＜0.05)，5·金荞麦制剂对二甲苯致小鼠耳廓炎性肿胀的影响5·1材料5·1·1动物 昆明种小鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
5·1·2药物(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)二甲苯100％ 中国上海化学试剂采购供应站，批号990308。
(3)醋酸尼泼松片 浙江医药股份有限公司仙居制药厂，批号991213，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
5·2方法与结果 取体重20±2g雄性小鼠80只，随机分为8组
各组动物给药3天，于第4天给药30分钟后，将二甲苯滴于小鼠左耳前后两面，一小时后处死小鼠，用6mm打孔器在左右耳廓相同部位打孔，两侧耳片分别称重，以肿胀度为指标，比较药物组与对照组间肿胀度的差异，将所得的数据进行统计学处理，结果见表5。
肿胀度＝左耳片重-右耳片重(mg)肿胀率＝「(左耳片重-右耳片重)/右耳片重」×100％肿胀抑制率＝「(CMC-Na组肿胀度-各给药组肿胀度)/CMC-Na组肿胀度」×100％表5 金荞麦制剂二甲苯致小鼠耳廓炎性肿胀的影响(X±SD)组别 剂量 动物数肿胀度肿胀率肿胀抑制率(g生药/kg) (只) (mg) (％) (％)CMC-Na组/ 10 6.8±2.53 83.31±38.62醋酸泼尼松组3.9mg/kg 10 2.6±1.84***33.06±23.36***49.02金荞麦制剂5.86 10 2.7±1.89**34.49±22.52**52.62(大剂量组)金荞麦制剂2.93 10 4.2±1.99*51.67±23.81*23.44(中剂量组)金荞麦制剂1.47 10 6.7±3.13 98.35±53.25 9.84(小剂量组)*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较由表5可见，金荞麦制剂大、中剂量组均能显著抑制二甲苯所致耳廓炎性肿胀(p＜0.01；p＜0.05)。
6·金荞麦制剂对内毒素致家兔发热的影响6·1材料6·1·1药物(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)大肠杆菌0111B4内毒素 卫生部上海生物制品研究所产品，批号940301。
(3)阿斯匹林 南京制药厂，批号981012，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
6·1·2动物 青紫兰家兔 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
6·2方法与结果选择体温范围38.6～39.5℃内、且体温波动在0.3℃内的家兔80只，按基础体温分层随机分为8组连续灌胃3天，第3天给药后0.5小时每兔均从耳缘静脉注射大肠杆菌毒素150μg/kg，于内毒素攻击后0.5、1、2、3、4、6小时后，分别测量体温，以药前测得3次体温平均值为基数，计算各测定点时间兔体温变化值(ΔT)，以温度变化值(ΔT)为纵坐标，时间为横坐标，作出体温随时间变化曲线。各组数据以X±SD℃表示，作t检验，结果见表6。
表6 金荞麦制剂对内毒素致家兔发热的影响(n＝10)组别 剂量实验前(℃)内霉素攻击后体温变化值(ΔT℃)(X±SD)(g生药/kg)0.5 1 23 4 6 (h)CMC-Na组 - 39.15±0.28 1.19±0.19 1.31±0.221.34±0.301.18±0.27 1.05±0.29 0.94±0.25阿斯匹林0.10 38.97±0.250.58±0.26***0.97±0.21**0.96±0.28**0.80±0.32**0.63±0.30**0.38±0.20***金荞麦制剂0.53 39.20±0.301.10±0.16 1.21±0.341.26±0.171.09±0.12 0.97±0.09 0.82±0.12金荞麦制剂1.05 39.12±0.240.86±0.20**1.01±0.33**1.19±0.
171.05±0.14 0.79±0.21*0.67±0.12**金荞麦制剂2.10 39.23±0.27 0.85±0.16***1.07±0.17*1.06±0.20*0.95±0.16 0.79±0.18*0.59±0.14***p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001与CMC-Na组比较。
由表6可见，大、中剂量的金荞麦制剂对内毒素引起的家兔发热有明显的解热作用，除注射内毒素后3h时的解热作用与对照组比较无统计学意义外，在其余各观察时段有显著性差异。
7·金荞麦制剂对大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒反应的影响7·1材料7·1·1动物 SD大鼠 江苏省实验动物中心提供，合格证苏(动质)97001。
7·1·2药品及试剂(1)本发明金荞麦制剂，以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成混悬液备用。
(2)无水乙醇 上海试剂一厂，批号981206。
(3)天花粉蛋白 由江苏省计划生育研究所提供。
(4)大鼠抗天花粉蛋白抗血清 南通中诚制药有限公司提供，批号990802(5)中性红 购自上海化学试剂采购供应站，批号951002(6)伊文思兰 购自上海化学试剂采购供应站，批号960511(7)盐酸异丙肾上腺素注射液 中国天丰药厂，批号9011037·2方法与结果 大鼠64只，随机分为8组阳性对照组大鼠于抗原(天花粉蛋白)攻击前5min由尾静脉注射异丙基肾上腺素50μg/kg。金荞麦制剂、金荞麦片各剂量组及阴性对照组给药后第六天，将1∶20大鼠抗天花粉蛋白抗血清0.1ml注射于大鼠颅顶皮下组织，24小时后，经尾静脉注射天花粉伊文思兰溶液(天花粉蛋白1mg溶于1ml 0.5％伊文思兰溶液)，30min后处死大鼠，立即剪下颅骨，浸入无水乙醇1h，取出以无水甲醇固定过夜，以0.25％中性红酒精溶液染色30min，流水冲洗后，细心剥离颅骨骨膜，展于载玻片上。晾干，显微镜下观察肥大细胞脱颗粒状况，计数100个肥大细胞中脱颗粒的肥大细胞，计算肥大细胞脱颗粒的百分率，结果见表7。
表7 金荞麦制剂对大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒反应的影响(X±SD)组别动物数(只) 剂量(g生药/kg)肥大细胞脱颗粒百分率％CMC-Na组 8 / 86±9.4金荞麦制剂 8 1.02 34±8.5***金荞麦制剂 8 2.03 26±9.6***金荞麦制剂 8 4.06 23±12.6***异丙肾上腺素组850μg/kg 29±9.7******p＜0.001与CMC-Na组比较由表7可见金荞麦制剂能明显抑制天花粉引起的大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒反应(p＜0.0)。
权利要求
1.一种金荞麦制剂，其特征是通过下列步骤制成取金荞麦干药材，破碎成颗粒，加1-10倍量2O-90％乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时，提取液过滤，滤液减压浓缩成相对密度1.05～1.25的浓缩液，加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒，加入润滑剂，混匀。
2.一种金荞麦制剂的生产方法，其特征是依次包括下列步骤取金荞麦干药材，破碎成颗粒，加1-10倍量20-90％乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小时，提取液过滤，滤液减压浓缩成相对密度1.05～1.25的浓缩液，加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒，加入润滑剂，混匀。
3.根据权利要求2所述的金荞麦制剂的生产方法，其特征是抗氧剂是维生素C、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠或半胱氨酸，用量为金荞麦原料重量的0.001～0.004％；鳌合剂是酒石酸、二巯乙基甘氨酸、依地酸盐或枸橼酸，用量为金荞麦原料重量的0.001-0.006％。
4.根据权利要求2所述的金荞麦制剂的生产方法，其特征是赋形剂是乙基纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素，其用量为所述浸膏粉重量的5～60％
5.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备止咳药物中的应用。
6.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备平喘药物中的应用。
7.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备化痰药物中的应用。
8.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备解热药物中的应用。
9.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备消炎药物中的应用。
10.权利要求1所述的金荞麦制剂在制备抗过敏药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种金荞麦制剂及其生产方法和用途，通过取金荞麦干药材破碎成颗粒、乙醇回流提取、滤液减压浓缩、加入抗氧剂和鳌合剂，混匀，喷雾干燥制成浸膏粉，加入赋形剂，混匀，干法制粒等步骤制成。本发明制剂主成分清楚，含量稳定，剂量易于掌握，主治病症清楚，起效快，疗效优，使用方便、安全，生产工艺先进，用途多样。经试验证实有明显的止咳、平喘、化痰、解热、消炎、抗过敏效果。
文档编号A61P29/00GK1491710SQ0314951
公开日2004年4月28日 申请日期2003年7月15日 优先权日2003年5月2日
发明者何美珊, 阎玉梅, 顾理群, 王兆龙, 钱炳辉, 王志勇 申请人:南通精华制药有限公司
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