南板蓝根软胶囊及其制备方法
专利名称：南板蓝根软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种清热解毒的南板蓝根软胶囊，具体说涉及一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及这种药物的制备方法。
背景技术：
腮腺炎是一种常见的传染速度快、暴发性强的传染病。当受到传染后，多数人出现腮部肿大伴有发热，疼痛难忍，不思饮食等症状，严重者出现化脓症状，治愈率低。
咽炎是一种最为常见和多发的疾病，特别是在吸烟人群中有很高的发病率。咽炎又分为急性咽炎和慢性咽炎，急性咽炎多属风热喉痹，慢性咽炎多属阴虚喉痹。急性咽炎反复发作，经久不愈，造成肺肾阴虚、津亏液少，则会演变为慢性咽炎。久治不愈，会导致病情加重，影响人的身体健康。
扁桃体炎是一种常见病、多发病，尤为儿童、青壮年多见，严重危害青少年的身体健康。现代医学认为本病虽主要致病菌为链球菌，但细菌与病毒混合感染者并不少见，由此引发的急性淋巴结炎、风湿热、肾炎等症给患者带来了更大的痛苦。
乳腺炎见于产后哺乳妇女，尤其初产妇，发病率非常高，主要是由于乳汁淤积和细菌入侵引起的，出现乳房肿胀疼痛、高热等临床症状。急性乳腺炎形成脓肿后，需要手术切开引流治疗，给病人带来很大的痛苦。我国患有乳腺病的患者大约有3000万人以上。
疮疖是一种外科疾病，其病因和症状十分复杂，如不及时治疗，由于坏死组织增多，进而形成大面积溃疡，给患者带来更大的痛苦。
目前市场上的消炎药物品种很多，但治疗范围局限性大，有些药长期服用有副作用，如“六神丸”是治疗咽喉炎的较好的中成药，但对其它炎症无效。而且市场上消炎药物的剂型也有限，其存在不稳定、疗效不显著、见效迟缓等问题。因此，迫切需要一种适用范围广、疗效确切、安全性大、见效快的消炎药物。
发明内容
本发明的目的就是提供一种适用范围广、稳定性好、速效、无毒的消炎药物。更具体地说，本发明提供了一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊。本发明的另一目的是提供这种中药软胶囊的制备方法。本发明人经过大量试验，发现选择特定的中草药材，将其提取物与特定的基质制成的软胶囊剂型解决了上述问题，从而实现了本发明的目的。
本发明提供了一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的南板蓝根200-500份、紫花地丁200-500份和蒲公英200-500份的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5-3∶7-7.5；囊壳是由包含按重量份计的明胶0.95-1.05份、阿拉伯胶0.2-0.3份和甘油0.7-0.8份的原料制成。
本发明的中药软胶囊，方中的南板蓝根为爵床科植物马蓝的干燥根茎及根，其具有清热解毒、凉血的作用。紫花地丁含甙类、黄酮类、蜡、醋酸及不饱和酸等的酯类，本品苦泄辛散，寒能清热，入心肝经血分，故能清热解毒、清热利湿，消痈散结。蒲公英又名黄花地丁，是菊科植物蒲公英及其同属多种植物的嫩茎或全草，其有清热解毒、消肿散瘀的功效。以上三药共用，相互相成，具有消炎解毒的功效，尤其用于治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖肿痛，疗效显著。
本发明的关键在于选择最佳配比的中药药材和选择适宜该中药药材的特定的囊壳，使之有协同效果，增加了药物的稳定性，同时使软胶囊的溶散性达到速效。另外，囊壳的选择也相当重要，其能影响软胶囊的硬度、溶散时限。本发明的囊壳除了含有明胶、阿拉伯胶和甘油外，还可含有糖浆、防腐剂和少量色素。糖浆适宜的用量范围是按囊壳原料的总重量份计0.1-0.2份。经多次实验研究，最适宜的囊壳是由明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆按重量比例1∶0.25∶0.75∶0.15制成。
本发明最优选的一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的南板蓝根300份、紫花地丁300份和蒲公英300份的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5-3∶7-7.5；囊壳是由包含按重量份计的明胶1份、阿拉伯胶0.25份和甘油0.75份的原料制成。
本发明的中药软胶囊的制备方法如下(1)提取物的制备将上述三味药经生药处理后混合，水煮提取；过滤，浓缩；加乙醇浸泡，过滤，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉，备用；(2)配料称量药粉加入混合搅拌器中，搅拌，混合均匀；(3)加油按比例加入精制大豆油，在搅拌机内搅拌，充分溶解后作为囊化液送至储液罐中；(4)溶胶称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量蒸馏水，浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油和阿拉伯胶，混匀制成胶液；(5)注胶将胶液转入保温罐中，用软管送入充填机一侧；(6)制囊材胶液流过胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成胶膜；(7)制胶囊采用自动旋转轧囊机生产，使胶膜呈两个半球形将囊化液包裹形成符合规格的球形囊状物。
以下详细说明本发明的中药软胶囊的制备工艺(1)提取物的制备将上述三味药经生药处理后混合，加6-8倍量水煮，提取2次，第一次2-3小时，第二次1.5-2小时；过滤，合并二次滤液，浓缩；加乙醇使含乙醇量达50-60％，浸泡10-15小时，过滤，回收乙醇，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉，备用；(2)配料称量药粉加入混合搅拌器中，启动搅拌混合机，约搅拌25-40分钟，混合均匀；(3)加油按比例加入精制大豆油，在搅拌机内，搅拌35-50分钟，充分溶解后作为囊化液送至充填机上部的储液罐中；(4)溶胶称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量冷蒸馏水，经5-15分钟浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油、阿拉伯胶、糖浆及少量防腐剂，混匀制成胶液；(5)注胶将胶液转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧；(6)制囊材胶液成薄层状流过充填机后面的胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成胶膜；(7)制胶囊采用自动旋转轧囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，囊化液经储液罐由导管流入楔形注入器，由相反方向两测送料轴传送过来的软明胶膜，相对的进入两个轮状模子的夹缝处，此时囊化液借填充泵的推动定量注入两胶膜之间，由于旋转的轮模连续转动，将胶膜与囊化液压入两模的凹槽中，使胶膜呈两个半球形将囊化液包裹形成符合规格的球形囊状物。
经该工艺制备的本发明的中药软胶囊具有很好的溶出度，生物利用度高，同时药物的稳定性好，使药物能达到速效。该软胶囊的用量是一次1粒，一日3次。
具体实施例方式
以下采用实施例具体说明本发明的中药软胶囊及其制备方法。
实施例1一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由南板蓝根300克、紫花地丁300克和蒲公英300克提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5∶7；囊壳是由按重量份计的明胶1份、阿拉伯胶0.25份、甘油0.75份、糖浆0.15份及对羟基苯甲酸乙酯0.0006份制成。
其制备方法如下(1)提取物的制备将上述三味药经生药处理后混合，加6倍量水煮，提取2次，第一次3小时，第二次2小时；过滤，合并二次滤液，浓缩；加95％浓度的乙醇，使乙醇含量达50-60％，浸泡15小时，过滤，回收乙醇，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉，备用；(2)配料称量药粉加入混合搅拌器中，启动搅拌混合机，约搅拌30分钟，混合均匀；(3)加油按比例加入精制大豆油，在搅拌机内，搅拌45分钟，充分溶解后作为囊化液送至充填机上部的储液罐中；(4)溶胶称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量冷蒸馏水，经10分钟浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油、阿拉伯胶、糖浆及对羟基苯甲酸乙酯，混匀，制成胶液；(5)注胶将胶液转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧；(6)制囊材胶液成薄层状流过充填机后面的胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成胶膜；(7)制胶囊采用自动旋转轧囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，囊化液经储液罐由导管流入楔形注入器，由相反方向两测送料轴传送过来的软胶膜，相对的进入两个轮状模子的夹缝处，此时囊化液借填充泵的推动定量注入两胶膜之间，由于旋转的轮模连续转动，将胶膜与囊化液压入两模的凹槽中，使胶膜呈两个半球形将囊化液包裹，制成规格为0.8克/粒的1000粒球形囊状物。
实施例2一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由南板蓝根500克、紫花地丁200克和蒲公英200克的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为3∶7.5；囊壳是由按重量份计的明胶1.05份、阿拉伯胶0.2份、甘油0.7份、糖浆0.2份及对羟基苯甲酸乙酯0.00065份制成。
该实施例2的制备方法同实施例1，制成规格为0.8克/粒的1000粒球形囊状物。
实施例3一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由南板蓝根200克、紫花地丁500克和蒲公英500克的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5∶7.5；囊壳是由按重量份计的明胶0.95份、阿拉伯胶0.3份、甘油0.8份及糖浆0.1份制成。
该实施例3的制备方法同实施例1，制成规格为0.8克/粒的1000粒球形囊状物。
本发明的中药软胶囊有许多优点高效、无毒、用量小，其与现有的消炎片剂、口服液、冲剂等剂型相比，药效显著、生物利用度高、稳定性好、无抗药性、适应范围广，具有广谱抗菌、抑菌、抗病毒的作用。本发明的中药软胶囊具有使用方便、无毒副作用等优点，这使得该药物在临床上将发挥更大的作用，为临床用药提供了一种新剂型，以适合不同患者的需求。
以下通过药效学试验进一步说明本发明的南板蓝根软胶囊的药效作用1材料1，1家兔，小鼠均由广东省医学实验动物中心提供。
1.2菌种 金黄色葡萄球菌、大肠杆菌，B族链球菌(32327)、D族链球菌(32331)、肺炎双球菌(31001)，表皮葡萄球菌(26069)，克雷佰杆菌(46114)，均由中国生物制品检验所提供。
1.3培养基 琼脂为海南省琼海市海燕琼脂厂生产。蛋白胨为上海东海制药厂生产。牛肉膏为北京市海淀区微生物培养基制品厂生产。
2方法与结果2.1抗细菌怍用 本实验采用临床常见的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、B族链球菌、D族链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌、克雷佰杆菌引起的急性咽炎和急性扁桃体炎7种标准菌，采用琼脂稀释法，将不同浓度的药物与琼脂培养基融化倍比稀释，药物倾注在7个平皿内，将各菌株稀释，精取稀释菌液10μl，分别点于不同浓度的平板培养基上，37℃培养24h，同时空白对照，记录各菌株在不同浓度培养基上生长情况，该药物抑制细菌生长的最低浓度为最小抑菌浓度(MIC)，实验结果见表1。
表1 南板蓝根软胶囊对各致病菌的作用
结果表明，南板蓝根软胶囊对各试验菌株均有不同程度的抑制作用，其中对表皮葡萄球菌、克雷佰杆菌和金黄色葡萄球菌均有较强抑菌力，其最小抑菌浓度均为30mg/ml(指含生药克数)，对B族链球菌有一定抑菌力，最小抑菌浓度为60mg/ml(指含生药克数)，对大肠杆菌，肺炎双球菌和D族链球菌抑菌力较小。
2.2体内抑菌作用 取体重16-20g的健康小鼠，雌雄兼用，随机分为8组空白对照组、南板蓝根软胶囊的三个不同剂量组，感染前2d开始灌胃给药，连续给药5d，空白对照组每天灌胃给予中剂量药液等体积的生理盐水。将培养好的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、以无水生理盐水稀释1倍，将此菌液以每鼠0.5ml腹腔感染。感染后每日观察小鼠死亡情况，连续观察7d，计算病死率并进行统计学处理，见表2。结果表明，感染了金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的小鼠服用南板蓝根软胶囊后，其病死率低于对照组小鼠，其中中剂量组和大剂量组对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌所致感染病死率有明显抑制作用。
表2 南板蓝根软胶囊体内抑菌作用组别 剂量 注人表皮葡萄球菌(5d) 注入金黄色葡萄球(5d)(g/kg) 动物数(只) 死亡数(只) 病死率(％) 动物数(只) 死亡数(只) 病死率(％)空白对照组 10 10100 10 10 100软胶囊小组21.0 10 8 80 10 8 80软胶囊中组42.0 10 6 60*10 6 60*软胶囊大组83.8 10 5 50*10 4 40*注与对照相比较，*p＜0.052.3热作用 选体重1.85-2.0kg，体温38.5-39.2℃的合格家兔按每公斤体重皮下注射2.5ml脱脂牛奶致热，1h家兔体温明显升高。将体温≥0.75℃的家兔24只随机分为6组，对照组给等体积的生理盐水，给药组分别给南板蓝根软胶囊的两个不同剂量，灌胃一次。给药后每隔1h用肛表插入肛门测1次体温，共测5次，将给药组与对照组各时体温(℃)进行t检验。结果表明，南板蓝根软胶囊的2个剂量组均明显抑制家兔体温升高。见表3。
表3 南板蓝根软胶囊对脱脂牛奶致发热家兔的影响(x±s℃)组别剂量发热体温 结药后体温差值(g/kg) (℃) 1h 2h 3h4h 5h空白对照组 等体积盐水 39.80±0.10 0.00±0.11 0.08±0.17 0.17±0.180.15±0.37 0.16±0.14软胶囊小组 21.039.85±0.20 0.00±0.25 0.41±0.22*0.48±0.33*0.55±0.21**0.61±0.28**软胶囊大组 83.840.10±0.30 0.10±0.17 0.50±0.12*0.55±0.21**0.73±0.38***0.88±0.35***注与对照组比较，*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001，动物数n＝42.4镇痛作用 将小鼠按体重分成8组，给药1h后分别给每只小鼠腹腔注射1.2％醋酸溶液0.2ml，5min后计小鼠扭体次数，记录各小鼠15min内的扭体次数，并比较各组间和对照组的扭体次数，进行组间t检验，并计算给药组扭体次数减少率，见表4。从结果看出，板蓝根软胶囊不同剂量组均能明显降低因醋酸溶液引起小鼠疼痛的扭体率，表明该药对醋酸引起疼痛有明显抑制作用。
表4 南板蓝根软胶囊的镇痛作用组别 剂量 动物数 扭体次数减少率(％)(g/kg) (只)(x±s)对照组蒸馏水 10 35.0±5.0软胶囊小组21.0 10 20±3.5 42.9±1.4*软胶囊中组42.0 10 17±4.0 51±1.1**软胶囊大组83.8 10 9±2.5 74.3±1.9***注与对照组比较，*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001，动物数n＝43讨论南板蓝根软胶囊对多种致病菌都有抑制作用，在体外对金黄色葡萄球菌、克雷佰杆菌、表皮葡萄球菌的抑菌作用尤为显著，该剂型的中、大剂量对体内感染金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起小鼠死亡有明显抑制作用；对降低脱脂牛奶所致家兔发热作用，该剂型的2个剂量组均能降低家兔体温，而以大剂量组更为显著；对醋酸溶液致小鼠疼痛的扭体次数，该剂型以中、大剂量为显著。从以上试验可看出，南板蓝根软胶囊是治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的有效良药。
以下通过试验说明本发明南板蓝根软胶囊的稳定性。
一.初步稳定性试验1.影响因素试验本品经2500-3000LX光照，高温(40℃，60℃，80℃)及高湿(温度25℃，相对湿度75％和92.5％)等条件下，于0、1、3、5、10天取样检测，结果表明1)强光照射对南板蓝根软胶囊的内在质量和外观均无明显影响。
2)高温条件下放置10天，结果表明40℃条件放置10天，样品外观和内在质量均无明显变化。60℃放置1天后样品开始熔化，其他都稳定。80℃高温下，软胶囊融化，10天融化液体开始出现少量降解产物。
3)高湿条件下放置10天，样品表面吸潮，失去光泽，呈原药的颜色，内在质量无明显变化。
2.加速试验样品在高温40℃，相对湿度75％条件下，模拟上市包装放置三个月，分别取样考察，与0天数据及图谱比较，各项指标均符合规定。
3.室温留样观察三批模仿上市包装样品，置于室温自然条件下保持，分别于1、3、6个月考察其各项指标，并与0月数据及图谱比较，各项指标均符合规。
权利要求
1.一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的南板蓝根200-500份、紫花地丁200-500份和蒲公英200-500份的中药提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5-3∶7-7.5；囊壳是由包含按重量份计的明胶0.95-1.05份、阿拉伯胶0.2-0.3份和甘油0.7-0.8份的原料制成。
2.根据权利要求1的中药软胶囊，其中所述中药提取物是由按重量份计的南板蓝根300份、紫花地丁300份和蒲公英300份提取而成。
3.根据权利要求1或2的中药软胶囊，其中囊壳是由按重量份计的明胶1份、阿拉伯胶0.25份、甘油0.75份以及糖浆0.15份制成。
4.根据权利要求1的中药软胶囊的制备方法，其包括以下步骤(1)提取物的制备将上述三味药经生药处理后混合，水煮提取；过滤，浓缩；加乙醇浸泡，过滤，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉，备用；(2)配料称量药粉加入混合搅拌器中，搅拌，混合均匀；(3)加油按比例加入精制大豆油，在搅拌机内搅拌，充分溶解后作为囊化液送至储液罐中；(4)溶胶称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量蒸馏水，浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油和阿拉伯胶，混匀制成胶液；(5)注胶将胶液转入保温罐中，用软管送入充填机一侧；(6)制囊材胶液流过胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成胶膜；(7)制胶囊采用自动旋转轧囊机生产，使胶膜呈两个半球形将囊化液包裹形成符合规格的球形囊状物。
全文摘要
本发明提供了一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊及其制备方法，该药物是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的南板蓝根200－500、紫花地丁200－500和蒲公英200－500的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与大豆油的重量比例为2.5－37.5－7；囊壳是由包含按重量份计的明胶0.95－1.05份、阿拉伯胶0.2－0.3份和甘油0.7－0.8份的原料制成。该药物适用范围广、稳定性好、速效、无毒。
文档编号A61P15/14GK1579451SQ03149778
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月6日 优先权日2003年8月6日
发明者张建浩 申请人:张建浩
技术领域：
本发明涉及一种清热解毒的南板蓝根软胶囊，具体说涉及一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及这种药物的制备方法。
背景技术：
腮腺炎是一种常见的传染速度快、暴发性强的传染病。当受到传染后，多数人出现腮部肿大伴有发热，疼痛难忍，不思饮食等症状，严重者出现化脓症状，治愈率低。
咽炎是一种最为常见和多发的疾病，特别是在吸烟人群中有很高的发病率。咽炎又分为急性咽炎和慢性咽炎，急性咽炎多属风热喉痹，慢性咽炎多属阴虚喉痹。急性咽炎反复发作，经久不愈，造成肺肾阴虚、津亏液少，则会演变为慢性咽炎。久治不愈，会导致病情加重，影响人的身体健康。
扁桃体炎是一种常见病、多发病，尤为儿童、青壮年多见，严重危害青少年的身体健康。现代医学认为本病虽主要致病菌为链球菌，但细菌与病毒混合感染者并不少见，由此引发的急性淋巴结炎、风湿热、肾炎等症给患者带来了更大的痛苦。
乳腺炎见于产后哺乳妇女，尤其初产妇，发病率非常高，主要是由于乳汁淤积和细菌入侵引起的，出现乳房肿胀疼痛、高热等临床症状。急性乳腺炎形成脓肿后，需要手术切开引流治疗，给病人带来很大的痛苦。我国患有乳腺病的患者大约有3000万人以上。
疮疖是一种外科疾病，其病因和症状十分复杂，如不及时治疗，由于坏死组织增多，进而形成大面积溃疡，给患者带来更大的痛苦。
目前市场上的消炎药物品种很多，但治疗范围局限性大，有些药长期服用有副作用，如“六神丸”是治疗咽喉炎的较好的中成药，但对其它炎症无效。而且市场上消炎药物的剂型也有限，其存在不稳定、疗效不显著、见效迟缓等问题。因此，迫切需要一种适用范围广、疗效确切、安全性大、见效快的消炎药物。
发明内容
本发明的目的就是提供一种适用范围广、稳定性好、速效、无毒的消炎药物。更具体地说，本发明提供了一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊。本发明的另一目的是提供这种中药软胶囊的制备方法。本发明人经过大量试验，发现选择特定的中草药材，将其提取物与特定的基质制成的软胶囊剂型解决了上述问题，从而实现了本发明的目的。
本发明提供了一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的南板蓝根200-500份、紫花地丁200-500份和蒲公英200-500份的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5-3∶7-7.5；囊壳是由包含按重量份计的明胶0.95-1.05份、阿拉伯胶0.2-0.3份和甘油0.7-0.8份的原料制成。
本发明的中药软胶囊，方中的南板蓝根为爵床科植物马蓝的干燥根茎及根，其具有清热解毒、凉血的作用。紫花地丁含甙类、黄酮类、蜡、醋酸及不饱和酸等的酯类，本品苦泄辛散，寒能清热，入心肝经血分，故能清热解毒、清热利湿，消痈散结。蒲公英又名黄花地丁，是菊科植物蒲公英及其同属多种植物的嫩茎或全草，其有清热解毒、消肿散瘀的功效。以上三药共用，相互相成，具有消炎解毒的功效，尤其用于治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖肿痛，疗效显著。
本发明的关键在于选择最佳配比的中药药材和选择适宜该中药药材的特定的囊壳，使之有协同效果，增加了药物的稳定性，同时使软胶囊的溶散性达到速效。另外，囊壳的选择也相当重要，其能影响软胶囊的硬度、溶散时限。本发明的囊壳除了含有明胶、阿拉伯胶和甘油外，还可含有糖浆、防腐剂和少量色素。糖浆适宜的用量范围是按囊壳原料的总重量份计0.1-0.2份。经多次实验研究，最适宜的囊壳是由明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆按重量比例1∶0.25∶0.75∶0.15制成。
本发明最优选的一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的南板蓝根300份、紫花地丁300份和蒲公英300份的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5-3∶7-7.5；囊壳是由包含按重量份计的明胶1份、阿拉伯胶0.25份和甘油0.75份的原料制成。
本发明的中药软胶囊的制备方法如下(1)提取物的制备将上述三味药经生药处理后混合，水煮提取；过滤，浓缩；加乙醇浸泡，过滤，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉，备用；(2)配料称量药粉加入混合搅拌器中，搅拌，混合均匀；(3)加油按比例加入精制大豆油，在搅拌机内搅拌，充分溶解后作为囊化液送至储液罐中；(4)溶胶称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量蒸馏水，浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油和阿拉伯胶，混匀制成胶液；(5)注胶将胶液转入保温罐中，用软管送入充填机一侧；(6)制囊材胶液流过胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成胶膜；(7)制胶囊采用自动旋转轧囊机生产，使胶膜呈两个半球形将囊化液包裹形成符合规格的球形囊状物。
以下详细说明本发明的中药软胶囊的制备工艺(1)提取物的制备将上述三味药经生药处理后混合，加6-8倍量水煮，提取2次，第一次2-3小时，第二次1.5-2小时；过滤，合并二次滤液，浓缩；加乙醇使含乙醇量达50-60％，浸泡10-15小时，过滤，回收乙醇，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉，备用；(2)配料称量药粉加入混合搅拌器中，启动搅拌混合机，约搅拌25-40分钟，混合均匀；(3)加油按比例加入精制大豆油，在搅拌机内，搅拌35-50分钟，充分溶解后作为囊化液送至充填机上部的储液罐中；(4)溶胶称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量冷蒸馏水，经5-15分钟浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油、阿拉伯胶、糖浆及少量防腐剂，混匀制成胶液；(5)注胶将胶液转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧；(6)制囊材胶液成薄层状流过充填机后面的胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成胶膜；(7)制胶囊采用自动旋转轧囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，囊化液经储液罐由导管流入楔形注入器，由相反方向两测送料轴传送过来的软明胶膜，相对的进入两个轮状模子的夹缝处，此时囊化液借填充泵的推动定量注入两胶膜之间，由于旋转的轮模连续转动，将胶膜与囊化液压入两模的凹槽中，使胶膜呈两个半球形将囊化液包裹形成符合规格的球形囊状物。
经该工艺制备的本发明的中药软胶囊具有很好的溶出度，生物利用度高，同时药物的稳定性好，使药物能达到速效。该软胶囊的用量是一次1粒，一日3次。
具体实施例方式
以下采用实施例具体说明本发明的中药软胶囊及其制备方法。
实施例1一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由南板蓝根300克、紫花地丁300克和蒲公英300克提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5∶7；囊壳是由按重量份计的明胶1份、阿拉伯胶0.25份、甘油0.75份、糖浆0.15份及对羟基苯甲酸乙酯0.0006份制成。
其制备方法如下(1)提取物的制备将上述三味药经生药处理后混合，加6倍量水煮，提取2次，第一次3小时，第二次2小时；过滤，合并二次滤液，浓缩；加95％浓度的乙醇，使乙醇含量达50-60％，浸泡15小时，过滤，回收乙醇，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉，备用；(2)配料称量药粉加入混合搅拌器中，启动搅拌混合机，约搅拌30分钟，混合均匀；(3)加油按比例加入精制大豆油，在搅拌机内，搅拌45分钟，充分溶解后作为囊化液送至充填机上部的储液罐中；(4)溶胶称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量冷蒸馏水，经10分钟浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油、阿拉伯胶、糖浆及对羟基苯甲酸乙酯，混匀，制成胶液；(5)注胶将胶液转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧；(6)制囊材胶液成薄层状流过充填机后面的胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成胶膜；(7)制胶囊采用自动旋转轧囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，囊化液经储液罐由导管流入楔形注入器，由相反方向两测送料轴传送过来的软胶膜，相对的进入两个轮状模子的夹缝处，此时囊化液借填充泵的推动定量注入两胶膜之间，由于旋转的轮模连续转动，将胶膜与囊化液压入两模的凹槽中，使胶膜呈两个半球形将囊化液包裹，制成规格为0.8克/粒的1000粒球形囊状物。
实施例2一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由南板蓝根500克、紫花地丁200克和蒲公英200克的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为3∶7.5；囊壳是由按重量份计的明胶1.05份、阿拉伯胶0.2份、甘油0.7份、糖浆0.2份及对羟基苯甲酸乙酯0.00065份制成。
该实施例2的制备方法同实施例1，制成规格为0.8克/粒的1000粒球形囊状物。
实施例3一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由南板蓝根200克、紫花地丁500克和蒲公英500克的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5∶7.5；囊壳是由按重量份计的明胶0.95份、阿拉伯胶0.3份、甘油0.8份及糖浆0.1份制成。
该实施例3的制备方法同实施例1，制成规格为0.8克/粒的1000粒球形囊状物。
本发明的中药软胶囊有许多优点高效、无毒、用量小，其与现有的消炎片剂、口服液、冲剂等剂型相比，药效显著、生物利用度高、稳定性好、无抗药性、适应范围广，具有广谱抗菌、抑菌、抗病毒的作用。本发明的中药软胶囊具有使用方便、无毒副作用等优点，这使得该药物在临床上将发挥更大的作用，为临床用药提供了一种新剂型，以适合不同患者的需求。
以下通过药效学试验进一步说明本发明的南板蓝根软胶囊的药效作用1材料1，1家兔，小鼠均由广东省医学实验动物中心提供。
1.2菌种 金黄色葡萄球菌、大肠杆菌，B族链球菌(32327)、D族链球菌(32331)、肺炎双球菌(31001)，表皮葡萄球菌(26069)，克雷佰杆菌(46114)，均由中国生物制品检验所提供。
1.3培养基 琼脂为海南省琼海市海燕琼脂厂生产。蛋白胨为上海东海制药厂生产。牛肉膏为北京市海淀区微生物培养基制品厂生产。
2方法与结果2.1抗细菌怍用 本实验采用临床常见的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、B族链球菌、D族链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌、克雷佰杆菌引起的急性咽炎和急性扁桃体炎7种标准菌，采用琼脂稀释法，将不同浓度的药物与琼脂培养基融化倍比稀释，药物倾注在7个平皿内，将各菌株稀释，精取稀释菌液10μl，分别点于不同浓度的平板培养基上，37℃培养24h，同时空白对照，记录各菌株在不同浓度培养基上生长情况，该药物抑制细菌生长的最低浓度为最小抑菌浓度(MIC)，实验结果见表1。
表1 南板蓝根软胶囊对各致病菌的作用
结果表明，南板蓝根软胶囊对各试验菌株均有不同程度的抑制作用，其中对表皮葡萄球菌、克雷佰杆菌和金黄色葡萄球菌均有较强抑菌力，其最小抑菌浓度均为30mg/ml(指含生药克数)，对B族链球菌有一定抑菌力，最小抑菌浓度为60mg/ml(指含生药克数)，对大肠杆菌，肺炎双球菌和D族链球菌抑菌力较小。
2.2体内抑菌作用 取体重16-20g的健康小鼠，雌雄兼用，随机分为8组空白对照组、南板蓝根软胶囊的三个不同剂量组，感染前2d开始灌胃给药，连续给药5d，空白对照组每天灌胃给予中剂量药液等体积的生理盐水。将培养好的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、以无水生理盐水稀释1倍，将此菌液以每鼠0.5ml腹腔感染。感染后每日观察小鼠死亡情况，连续观察7d，计算病死率并进行统计学处理，见表2。结果表明，感染了金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的小鼠服用南板蓝根软胶囊后，其病死率低于对照组小鼠，其中中剂量组和大剂量组对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌所致感染病死率有明显抑制作用。
表2 南板蓝根软胶囊体内抑菌作用组别 剂量 注人表皮葡萄球菌(5d) 注入金黄色葡萄球(5d)(g/kg) 动物数(只) 死亡数(只) 病死率(％) 动物数(只) 死亡数(只) 病死率(％)空白对照组 10 10100 10 10 100软胶囊小组21.0 10 8 80 10 8 80软胶囊中组42.0 10 6 60*10 6 60*软胶囊大组83.8 10 5 50*10 4 40*注与对照相比较，*p＜0.052.3热作用 选体重1.85-2.0kg，体温38.5-39.2℃的合格家兔按每公斤体重皮下注射2.5ml脱脂牛奶致热，1h家兔体温明显升高。将体温≥0.75℃的家兔24只随机分为6组，对照组给等体积的生理盐水，给药组分别给南板蓝根软胶囊的两个不同剂量，灌胃一次。给药后每隔1h用肛表插入肛门测1次体温，共测5次，将给药组与对照组各时体温(℃)进行t检验。结果表明，南板蓝根软胶囊的2个剂量组均明显抑制家兔体温升高。见表3。
表3 南板蓝根软胶囊对脱脂牛奶致发热家兔的影响(x±s℃)组别剂量发热体温 结药后体温差值(g/kg) (℃) 1h 2h 3h4h 5h空白对照组 等体积盐水 39.80±0.10 0.00±0.11 0.08±0.17 0.17±0.180.15±0.37 0.16±0.14软胶囊小组 21.039.85±0.20 0.00±0.25 0.41±0.22*0.48±0.33*0.55±0.21**0.61±0.28**软胶囊大组 83.840.10±0.30 0.10±0.17 0.50±0.12*0.55±0.21**0.73±0.38***0.88±0.35***注与对照组比较，*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001，动物数n＝42.4镇痛作用 将小鼠按体重分成8组，给药1h后分别给每只小鼠腹腔注射1.2％醋酸溶液0.2ml，5min后计小鼠扭体次数，记录各小鼠15min内的扭体次数，并比较各组间和对照组的扭体次数，进行组间t检验，并计算给药组扭体次数减少率，见表4。从结果看出，板蓝根软胶囊不同剂量组均能明显降低因醋酸溶液引起小鼠疼痛的扭体率，表明该药对醋酸引起疼痛有明显抑制作用。
表4 南板蓝根软胶囊的镇痛作用组别 剂量 动物数 扭体次数减少率(％)(g/kg) (只)(x±s)对照组蒸馏水 10 35.0±5.0软胶囊小组21.0 10 20±3.5 42.9±1.4*软胶囊中组42.0 10 17±4.0 51±1.1**软胶囊大组83.8 10 9±2.5 74.3±1.9***注与对照组比较，*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001，动物数n＝43讨论南板蓝根软胶囊对多种致病菌都有抑制作用，在体外对金黄色葡萄球菌、克雷佰杆菌、表皮葡萄球菌的抑菌作用尤为显著，该剂型的中、大剂量对体内感染金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起小鼠死亡有明显抑制作用；对降低脱脂牛奶所致家兔发热作用，该剂型的2个剂量组均能降低家兔体温，而以大剂量组更为显著；对醋酸溶液致小鼠疼痛的扭体次数，该剂型以中、大剂量为显著。从以上试验可看出，南板蓝根软胶囊是治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的有效良药。
以下通过试验说明本发明南板蓝根软胶囊的稳定性。
一.初步稳定性试验1.影响因素试验本品经2500-3000LX光照，高温(40℃，60℃，80℃)及高湿(温度25℃，相对湿度75％和92.5％)等条件下，于0、1、3、5、10天取样检测，结果表明1)强光照射对南板蓝根软胶囊的内在质量和外观均无明显影响。
2)高温条件下放置10天，结果表明40℃条件放置10天，样品外观和内在质量均无明显变化。60℃放置1天后样品开始熔化，其他都稳定。80℃高温下，软胶囊融化，10天融化液体开始出现少量降解产物。
3)高湿条件下放置10天，样品表面吸潮，失去光泽，呈原药的颜色，内在质量无明显变化。
2.加速试验样品在高温40℃，相对湿度75％条件下，模拟上市包装放置三个月，分别取样考察，与0天数据及图谱比较，各项指标均符合规定。
3.室温留样观察三批模仿上市包装样品，置于室温自然条件下保持，分别于1、3、6个月考察其各项指标，并与0月数据及图谱比较，各项指标均符合规。
权利要求
1.一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的南板蓝根200-500份、紫花地丁200-500份和蒲公英200-500份的中药提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5-3∶7-7.5；囊壳是由包含按重量份计的明胶0.95-1.05份、阿拉伯胶0.2-0.3份和甘油0.7-0.8份的原料制成。
2.根据权利要求1的中药软胶囊，其中所述中药提取物是由按重量份计的南板蓝根300份、紫花地丁300份和蒲公英300份提取而成。
3.根据权利要求1或2的中药软胶囊，其中囊壳是由按重量份计的明胶1份、阿拉伯胶0.25份、甘油0.75份以及糖浆0.15份制成。
4.根据权利要求1的中药软胶囊的制备方法，其包括以下步骤(1)提取物的制备将上述三味药经生药处理后混合，水煮提取；过滤，浓缩；加乙醇浸泡，过滤，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉，备用；(2)配料称量药粉加入混合搅拌器中，搅拌，混合均匀；(3)加油按比例加入精制大豆油，在搅拌机内搅拌，充分溶解后作为囊化液送至储液罐中；(4)溶胶称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量蒸馏水，浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油和阿拉伯胶，混匀制成胶液；(5)注胶将胶液转入保温罐中，用软管送入充填机一侧；(6)制囊材胶液流过胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成胶膜；(7)制胶囊采用自动旋转轧囊机生产，使胶膜呈两个半球形将囊化液包裹形成符合规格的球形囊状物。
全文摘要
本发明提供了一种治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎、乳腺炎及疮疖的中药软胶囊及其制备方法，该药物是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的南板蓝根200－500、紫花地丁200－500和蒲公英200－500的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与大豆油的重量比例为2.5－37.5－7；囊壳是由包含按重量份计的明胶0.95－1.05份、阿拉伯胶0.2－0.3份和甘油0.7－0.8份的原料制成。该药物适用范围广、稳定性好、速效、无毒。
文档编号A61P15/14GK1579451SQ03149778
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月6日 优先权日2003年8月6日
发明者张建浩 申请人:张建浩
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