专利名称:一种改善睡眠和抗疲劳的中药组合物及制备方法
技术领域:
本发明涉及中药组合物,具体涉及一种改善睡眠、抗疲劳、提高免疫功能的组合物及制备方法。
背景技术:
酸枣仁(SEMEN ZIZIPHI SPINOSAE)在医学上常用作补肝、宁心安神而入药;而广防风根取自文献报道中药用植物广防风Epimeredi indica(L.)Rothmalex的根部。广防风民间习用的药用部位为其植物的全草,文献报道中,除了具有“祛风、除湿、解毒”之功效,还记载了“补肾、兴奋、强壮”的功效。目前尚无由广防风根和酸枣仁组方用于制备改善睡眠、抗疲劳和提高免疫功能的药物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于将广防风和酸枣仁合理组方,提供一种具有明显改善睡眠、抗疲劳和提高免疫功能的新型中药组合物。
本发明公开的具有改善睡眠、抗疲劳和提高免疫功能的中物组合物,是以广防风根和酸枣仁的提取物为活性成份与药用辅料组成的口服制剂。
本发明所述的广防风根和酸枣提取物,是指广防风根和酸枣仁共同或分别水提浓缩后获得的提取物,其中总皂甙含量0.50~2.00%,总黄酮含量0.10~1.00%,广防风苷A含量为0.10~1.50%。
本发明所述的口服制剂为医学临床上可接受的各种制剂形式,包括口服液、颗粒剂、胶囊剂或片剂等。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述中药组合物的制备方法。
本发明公开的具有改善睡眠和抗疲劳、提高免疫功能作用的中物组合物的制备包括下列步骤1、提取物制备取广防风根及酸枣仁粉碎,加10倍量水,煎煮,提取2~3次,合并滤液,浓缩,喷雾或真空干燥得提取物;或分别取广防风根和酸枣仁按上述方法水提,浓缩干燥,合并提取物;2、制剂制备将上述提取物与药用辅料按常规方法制成各种口服制剂。
本发明所要解决的再一技术问题是公开上述广防风根和酸枣仁组成的中药组合物在制备改善睡眠、抗疲劳、提高免疫功能的药物或保健品中的应用。
广防风性味辛苦、温,古代本草《生草药性备要》记载,马衣叶(广防风)具有壮筋骨、补肾虚的功效“止痛,壮筋骨,肾虚人取其头浸酒饮”。中医理论认为,肾为先天之本,脏腑之功能恃肾气以鼓舞,肾与人体的健康、生长、发育、衰老有着密切的关系,即肾气旺人体则生命旺盛,精力充沛,不易变老,衰老的速度较慢,寿命较长;反之,肾气衰,人易体疲神衰,容易变老,寿命也较短。现代医学研究证明,中医所指的肾不但与内分泌关系密切,而且与人体的免疫功能有关。中医理论认为,肾藏元气,元气是正气的主要成分,正气相当于人体的免役功能。所以肾气虚,元气就衰,元气衰,正气也就弱,人体表现出免疫功能降低,容易疲劳和生病。所以中医临床上通过补肾来鼓舞正气,提高人体的免疫功能,使人体活力旺盛,不易疲劳。所以中医的补肾虚药物具有抗疲劳的功效。
酸枣仁性味干、平入心、脾、肝、胆经功用主治养肝、宁心、安神,敛汗。《别录》中记载“主烦心不得眠,脐上下痛,血转久泻,虚汗烦渴,补中,益肝气、坚筋骨,助阴气,另人肥健”。
广防风根与酸枣仁合用,广防风根味苦性温以壮筋骨、补肾虚之功而为方中君药;酸枣仁性味干平,功能养肝、宁心。既可加强君药坚筋骨服正气,又可益肝气。两药合用,共奏滋补肝肾之功。
用本发明中药组合物委托上海市预防医学研究院进行有关抗疲劳和改善睡眠功效试验1、抗疲劳作用1.1.样品性状本发明中物组合物的胶囊制剂,内容物为棕黄色颗粒。
1.2.剂量设计样品人体推荐剂量为每日4g/60kg.本实验设低、中、高三个剂量组,分别为0.35、0.7、2g/kg另设对照组(给预蒸馏水)。
1.3.样品处理取样品0.35、0.7、2g加蒸馏水至20ml,即为低、中、高三剂量的供试液。
1.4.实验动物昆明种小白鼠,雄性,18-22克,由上海复旦大学医学院实验动物部提供的清洁级动物。实验动物饲养室温度22±2℃,相对湿度50~70%,动物饲养料,由苏杭实验动物科技发展公司提供。
1.5.给样途径灌胃,灌胃容量0.4ml/20g体重。
1.6.实验方法与结果1.6.1体重取昆明种小白鼠120只,逐只称重,按体重分层随机分为12组,每组10只。以每四组为一个实验组,按剂量设计连续喂养30天。
样品对动物体重的影响组别 动物数(只) 体重(克)实验初实验中期 实验末对照 30 19±0.8 30±0.5 34±0.7低剂量30 19±0.6 30±0.5 33±0.9中剂量30 19±0.7 29±0.8 34±1.1高剂量30 19±0.7 29±0.9 34±1.1由上表可见样品对动物体重无明显影响。
1.6.2负重游泳试验取上述按剂量设计连续喂养30天后的三剂量组及对照组动物各一组,于末次灌胃后30分钟,将小鼠放入水中游泳,水深30cm,水温25±0.5℃,鼠尾根部负荷5%体重的铅皮,记录小鼠自游泳开始至死亡的时间。
样品对小鼠负重游泳时间的影响(X±SD)组别 动物数(只)负重游泳时间(秒)对照 10548±150低剂量 10550±175中剂量 10627±178高剂量 10773±236**P<0.05与对照组相比(经方差分析)由上表可见,样品高剂量组与对照组相比,有显著性差异。
1.6.3血乳酸测定取上述按剂量设计连续喂养30天后的三剂量组及对照组动物各一组,测血乳酸并在末次给样后30分钟,负重2%(体重)在温度25-30℃水中游泳30分钟,取出,测血乳酸,热风烘干,安静30分钟后,再测血乳酸。
样品对小鼠运动后血乳酸升高幅度的影响(X±SD)组别 动物数 血乳酸(mmol/l)(只) 运动前 动物后0分钟差值(0分钟-实验前)对照 10 4.22±0.32 10.94±0.636.72±0.81低剂量10 4.35±0.14 11.25±0.876.90±0.91中剂量10 4.28±0.14 11.22±0.786.94±0.74高剂量10 4.31±0.15 11.18±0.496.87±0.46由上表可见,样品各剂量组实验后0分钟动物血乳酸升高幅度与对照组相比,均无显著性差异。
样品对小鼠动物后血乳酸消除幅度的影响(X±SD)
组别 动物数 血乳酸(mmol/l)(只) 运动前动物后0分钟 差值(0分钟-实验前)对照 10 10.94±0.63 7.77±0.47 3.17±0.71低剂量10 11.25±0.87 7.43±0.48 3.82±0.93中剂量10 11.22±0.78 7.03±0.45 4.19±0.80高剂量10 11.18±0.49 5.52±0.78*5.66±1.14**P<0.05与对照组相比(经方差分析)由上表可见,样品高剂量组实验后30分钟动物血乳酸消除幅度与对照组相比,有显著性差异。
1.6.4尿素氮测定取上述按剂量设计连续喂养30天后的三剂量组及对照组动物各一组,于末次灌胃30分钟,将小鼠放入30℃水中游泳90分钟,取出,热风烘干,使安静,取鼠血,离心,取血清测尿素氮。
样品对小鼠运动后血清尿素氮的影响(X±SD)组别 动物数(只) 尿素氮(mmol/l)对照 10 9.21±0.58低剂量 10 8.72±0.85中剂量 10 8.63±0.83高剂量 10 6.63±1.20**P<0.05与对照组相比(经方差分析)由上表可见,样品高剂量组与对照组相比,有显著性差异。
1.7.总结经口给予小鼠不同剂量样品30天后,具有抗疲劳作用。
2.改善睡眠作用2.1.样品性状本发明中物组合物的胶囊制剂,内容物为棕黄色颗粒。
2.2.动物来源昆明种小白鼠,18-22克,雄性,由上海复旦大学医学院实验动物部提供的清洁级动物。实验动物饲养室温度22±2℃,相对湿度50-70%,动物饲养料,由苏杭实验动物科技发展公司提供。
2.3.样品人体推荐剂量为每日4g/60kg.本实验设低、中、高三个剂量组,分别为0.35、0.7、2g/kg,分别相当于人推荐量的5倍、10倍和30倍,另设蒸馏水对照组。
2.4.样品处理取样品0.35、0.7、2g分别加蒸水至20ml,使成均匀悬液,即成低、中、高三剂量,供试。
2.5给样途径灌胃,灌胃容量0.4ml/20g.bw2.6实验方法2.6.1戊巴比妥钠阈上剂量催眠试验选用体重18-22g雄性小鼠40只,随机分为四组,每组10只,连续给样30天,于第30天样品灌胃15分钟后,给各组动物50mg/kg.b.w的戊巴比妥钠腹腔注射,注射量为0.2ml/20g.b.w,以小鼠翻正反射消失达1分钟以上作为入睡判断标准,观察给戊巴比妥钠60分钟内各组动物的入睡时间和睡眠时间。
2.6.1.1.结果样品对动物体重的影响组别动物数 体重(克)(只) 试验初 试验中期试验末对照组 20只 20±1.427±1.6 35±2.0低剂量组20只 20±1.527±1.3 35±1.6中剂量组20只 20±1.327±1.6 35±2.3高剂量组20只 20±1.227±1.2 35±2.4由上表可见,样品各剂量组动物体重与对照组相比,均无显著性差异。
阈上剂量的戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响剂量组动物数(只)入睡时间(分) 睡眠时间(分)对照组105.79±2.05 40.96±8.16低剂量组 104.88±1.88 43.16±7.80中剂量组 104.68±1.35 45.48±11.23高剂量组 103.91±0.99*53.28±11.12**P<0.05与对照组相比(经方差分析)由上表可见,样品高剂量动物在阈上剂量戊巴比妥钠诱导下的入睡时间和睡眠时间与对照组相比,均有显著性差异。
2.6.2戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验选用体重18-22g雄性小鼠40只,随机分为四组,每组10只,连续给样28天,于第28天样品灌胃15分钟后,给各组动物30mg/kg.b.w的戊巴比妥钠腹腔注射,注射量为0.2ml/20g.b.w,以小鼠翻正反射消失达1分钟以上作为入睡判断标准观察给戊巴比妥钠25分钟内各组动物发生睡眠的动物数。
2.6.2.1结果阈下剂量的戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率的影响剂量组动物数(只) 入睡动物数(只)睡眠发生率(只)对照组10 2 20低剂量组 10 3 30中剂量组 10 5 50高剂量组 10 8*80**P<0.05与对照组相比(经卡方检验)由上表可见,样品高剂量动物在阈下剂量戊巴比妥钠诱导下的入睡动物数和睡眠发生率与对照组相比,均有显著性差。
2.7.总结经口给予小鼠样品30天后,具有改善睡眠作用上述试验表明本发明中药组合物能明显延长小鼠重游泳时间,增加运动后小鼠血乳酸消除幅度,降低血清尿素氮含量;能明显增加阈下剂量的戊巴比妥钠诱导小鼠的入睡动物数和睡眠发生率,缩短阈上剂量的戊巴比妥钠诱导小鼠的入睡时间,延长阈上剂量的戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间。
本发明中药组合物具有显著改善睡眠、抗疲劳、提高免疫作用,经长期毒性研究表明安全无毒副作用,经国家兴奋剂检测中心检测不含任何激素,是一种安全、功效确切的保健制剂。
具体实施例方式实施例1、提取物的制备取广防风根,粉碎,加10倍量的水,煎煮2小时,滤液待用,残渣加8倍量水,煎煮2小时,滤过,合并滤液,滤液浓缩,喷雾干燥或真空干燥,得广防风根提取物。
取酸枣仁,粉碎,加10倍量的水,煎煮2小时,滤液待用,残渣加8倍量水,煎煮2小时,滤过,合并滤液,滤液浓缩,喷雾干燥或真空干燥,得酸枣仁提取物。
合并广防风根提取物和酸枣仁提取物,其中总皂甙含量0.61%,总黄酮含量0.27%,广防风苷A含量为0.22%。
实施例2、提取物的制备按处方比例称取粉碎后广防风根和酸枣仁,加10倍量的水提取两次,每次1-2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.01~1.08(25~30℃测)的清膏,喷雾干燥或真空干燥,得提取物。活性成分含量其中总皂甙含量0.7%,总黄酮含量0.13%,广防风苷含量为0.35%。
实施例3、颗粒剂的制备处方广防风根提取物 150g酸枣仁提取物 150g乳糖 100g硬脂酸镁 2g
方法将实施例1方法获得的广防风根提取物、酸枣仁提取物与乳糖等辅料混匀,过筛,制颗粒,再过筛筛选,即得。
实施例4、处方广防风根提取物 130g酸枣仁提取物 200g乳糖 160g硬脂酸镁 1g方法将实施例1方法获得的广防风根提取物、酸枣仁提取物与乳糖等辅料混匀,过筛,制颗粒,再过筛筛选,即得。
实施例5、胶囊剂的制备处方广防风根、酸枣仁提取物 160g乳糖 70g硬脂酸镁 1g方法将实施例2方法获得的广防风根提取物、酸枣仁提取物与乳糖等辅料混匀,过60目筛,制颗粒,再过筛筛选,装胶囊即得。
实施例6、片剂的制备处方广防风根提取物 230g酸枣仁提取物200g微晶纤维素 40g羧甲基淀粉钠3g聚乙烯吡咯烷酮 1g滑石粉 1g硬脂酸镁1g方法称取微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等辅料置于研钵中混合,加入实施例1方法获得的广防风根提取物和酸枣仁提取物,于振动研磨机中,高速研磨数分钟,取出。制粒,进行干燥,整理,加入少量硬脂酸镁润滑剂,压片,包薄膜衣,即得。
实施例7、片剂制备处方广防风根提取物 300g酸枣仁提取物100g微晶纤维素 36g羧甲基淀粉钠2.8g聚乙烯吡咯烷酮 2.8g滑石粉 2.8g硬脂酸镁1g方法同实施例6。
权利要求
1.一种中药组合物,其特征在于该组合物是以广防风根和酸枣仁的提取物为活性成份与药用辅料组成的口服制剂。
2.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于其中所述的广防风根和酸枣提取物,是指广防风根和酸枣仁共同或分别水提浓缩后获得的提取物,其中总皂甙含量0.50~2.00%,总黄酮含量0.10~1.00%,广防风苷A含量为0.10~1.50%。
3.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于其中所述的口服制剂为医学上可接受的各种制剂形式,包括颗粒剂、胶囊剂或片剂。
4.根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法,其特征在于该组合物的制备包括下列步骤1)提取物制备取广防风根及酸枣仁粉碎,加10倍水,煎煮,提取2~3次,合并滤液,浓缩,喷雾或真空干燥得提取物;或分别取广防风根和酸枣仁按上述方法水提,浓缩干燥,合并提取物;2)制剂制备将上述提取物与药用辅料按常规方法制成各种口服制剂。
5.根据权利要求1所述的中药组合物在制备改善睡眠、抗疲劳、提高免疫功能的药物或保健品中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种改善睡眠、抗疲劳、提高免疫功能的中药组合物及制备方法。该药物是以广防风根和酸枣仁的提取物为活性成分与药用辅料组成的口服制剂。所述的广防风根和酸枣提取物,是指广防风根和酸枣仁共同或分别水提浓缩后获得的提取物,其中总皂甙含量0.50~2.00%,总黄酮含量0.10~1.00%,广防风苷A含量为0.10~1.50%。本发明中药组合物是一种安全、功效确切的,改善睡眠、抗疲劳、提高免疫作用的保健制剂。
文档编号A61K9/00GK1582980SQ03150419
公开日2005年2月23日 申请日期2003年8月18日 优先权日2003年8月18日
发明者黄寰 申请人:上海药港生物技术有限公司