木犀草素金属盐及其制备方法和用途的制作方法
专利名称：木犀草素金属盐及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种木犀草素金属盐及其制备方法和用途。
背景技术：
木犀草素，又名藤黄菌素，是从白毛夏枯草，陈皮，真菊等植物中分离出来的有效成分，国内已有多篇专利报道用植物提取的方法来获得木犀草素。其天然品已应用于临床治疗止咳、祛痰有较好的疗效。但由于天然品提取率较低，水溶性差，大大影响了该产品在临床上的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种木犀草素金属盐及其制备方法和用途。
木犀草素金属盐结构式为 其中R1，R2，R3，R4表示-OH或-ONa，-OK活泼金属氧基团。
木犀草素金属盐的制备方法步骤如下1)芦厂投入氢氧化钠水溶液中，加热回流，冷却至室温，用浓酸将溶液pH调至1～4，抽滤得浅黄色固体；将固体溶于水，用碱液调pH值到11～14，过滤；用浓酸将滤液的pH值调至1～4，过滤烘干的粗品；2)将所得的粗品放入水和甲醇的混合液中加热精制；3)将精制的产物投入金属钠与无水乙醇制得的乙醇钠溶液中室温反应，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
木犀草素金属盐用于抑制TGE冠状病毒的繁殖，抑制HSC增殖和胶原表达合成的作用，预防或治疗肺纤维化。
本发明以芦丁为原料，人工合成了木犀草素，制成了木犀草素金属盐类化合物，原料价格低廉，所得产物纯度较好，收率较高，操作简便的制备方法。对木犀草素盐类化合物，以木犀草素钠为代表，进行研究，发现有抗病毒作用。药理实验证明20ppm的木犀草素钠溶液能完全抑制TGE冠状病毒，即类非典病毒，在ST细胞上的繁殖。体外实验表明，木犀草素和木犀草素钠盐有抑制HSC增殖胶原表达合的作用。在临床上可用于预防或治疗肝纤维化的作用。
具体实施例方式
木犀草素金属盐的制备方法具体步骤如下1)在5L的三颈瓶中加入芦丁100～200克，氢氧化钠141～200克于3.5～4.5升水中，加热，回流12～20小时冷却至室温，缓缓加入500～600毫升浓盐酸至pH＝1～4，抽滤，得浅黄色固体，将固体产物加入到1000～1500毫升的水中，用重量百分比为10～20％氢氧化钠调节pH＝11～14，过滤冷却，用重量百分比为10～20％的盐酸调节至pH＝1～4，过滤，80～100℃烘干粗品；2)将粗品加入以1∶1的水和甲醇混合液中，加热溶解，加入2～4克的活性炭，回流10～30分钟，趁热过滤，滤液缓缓冷却到室温，保温3～6小时，过滤，用甲醇洗涤滤饼，一次抽干，80-100℃烘干精制；3)取2.3～3克的金属钠于150～200毫升无水乙醇中，制成乙醇钠溶液，将10～15克的精制产物于50～100毫升无水乙醇中，在室温下滴加乙醇钠溶液中，需15～30分钟，加毕，室温反应2～4小时，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
实施例11).在5L的三颈瓶中加入芦丁100克(0.164摩尔)，氢氧化钠141克(3.53摩尔)于4.5升水中，加热，回流12小时冷却至室温，缓缓加入560毫升浓盐酸至pH＝1-4，抽滤，得浅黄色固体。反应式为 将固体产物加入到1000毫升的水中。用10％氢氧化钠调节pH＝11-14，过滤冷却，用10％的盐酸调节至pH＝1-4，过滤。80℃烘干，得41.0克粗品，计算收率为87.6％；2)将41.0克的粗品加入由123克水和123克甲醇的混合液中，加热溶解，加入2克的活性炭，回流10分钟。趁热过滤，滤液缓缓冷却到室温，保温3小时，过滤，用甲醇洗涤滤饼，一次抽干。80℃烘干得产物26.7克，反应收率65％；3)取2.3克的金属钠于150毫升无水乙醇中，制成乙醇钠溶液，将14.3克的精制产物于50毫升无水乙醇中，在室温下滴加乙醇钠溶液中，约需15分钟。加毕，室温反应2小时，减压浓缩至干，得钠盐16.3克，产率为98.8％。反应式为 实施例21)在5L的三颈瓶中加入芦丁200克，氢氧化钠200克于4.5升水中，加热，回流20小时冷却至室温，缓缓加入600毫升浓盐酸至pH＝4，抽滤，得浅黄色固体，将固体产物加入到1500毫升的水中，用重量百分比为20％氢氧化钠调节pH＝14，过滤冷却，用重量百分比为20％的盐酸调节至pH＝4，过滤，100℃烘干粗品；2)将粗品加入以1∶1的水和甲醇混合液中，加热溶解，加入4克的活性炭，回流30分钟，趁热过滤，滤液缓缓冷却到室温，保温6小时，过滤，用甲醇洗涤滤饼，一次抽干，100℃烘干精制；3)取3克的金属钠于200毫升无水乙醇中，制成乙醇钠溶液，将15克的精制产物于100毫升无水乙醇中，在室温下滴加乙醇钠溶液中，需30分钟，加毕，室温反应4小时，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
实施例3其余与实施例1相同，不同之处在于，用浓盐酸调节pH值1，抽滤得浅黄色固体。将固体产物投入到1000毫升水中，用10％氢氧化钠调节pH＝11，过滤冷却，用10％的盐酸调节至pH＝1，过滤。80℃烘干，得35.5克粗品，计算收率为75.8％。
实施例4其余与实施例1相同，不同之处在于，用浓盐酸调节pH值4，抽滤得浅黄色固体。将固体产物投入到1000毫升水中，用10％氢氧化钠调节pH＝14，过滤冷却，用10％的盐酸调节至pH＝4，过滤。80℃烘干，得30.3克粗品，计算收率为64.7％。
权利要求
1.一种木犀草素金属盐，其特征在于化合物为木犀草素的金属盐类为人工合成的化合物，其结构式为 其中R1，R2，R3，R4表示-OH或-ONa，-OK等活泼金属氧基团。
2.一种木犀草素金属盐的制备方法，其特征在于方法步骤如下1)芦丁投入氢氧化钠水溶液中，加热回流，冷却至室温，用浓酸将溶液pH调至1～4，抽滤得浅黄色固体；将固体溶于水，用碱液调pH值到11～14，过滤；用浓酸将滤液的pH值调至1～4，过滤烘干的粗品；2)将所得的粗品放入水和甲醇的混合液中加热精制；3)将精制的产物投入金属钠与无水乙醇制得的乙醇钠溶液中室温反应，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
3.根据权利要求2所述的一种木犀草素金属盐的制备方法，其特征在于，方法具体步骤如下1)在5L的三颈瓶中加入芦丁100～200克，氢氧化钠141～200克于3.5～4.5升水中，加热，回流12～20小时冷却至室温，缓缓加入500～600毫升浓盐酸至pH＝1～4，抽滤，得浅黄色固体，将固体产物加入到1000～1500毫升的水中，用重量百分比为10～20％氢氧化钠调节pH＝11～14，过滤冷却，用重量百分比为10～20％的盐酸调节至pH＝1～4，过滤，80～100℃烘干粗品；2)将粗品加入以1∶1的水和甲醇混合液中，加热溶解，加入2～4克的活性炭，回流10～30分钟，趁热过滤，滤液缓缓冷却到室温，保温3～6小时，过滤，用甲醇洗涤滤饼，一次抽干，80-100℃烘干精制；3)取2.3～3克的金属钠于150～200毫升无水乙醇中，制成乙醇钠溶液，将10～15克的精制产物于50～100毫升无水乙醇中，在室温下滴加乙醇钠溶液中，需15～30分钟，加毕，室温反应2～4小时，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
4.一种木犀草素金属盐的用途，其特征在于它用于抑制TGE冠状病毒的繁殖，抑制HSC增殖和胶原表达合成的作用，预防或治疗肺纤维化。
全文摘要
本发明公开了一种木犀草素金属盐及其制备方法和用途。木犀草素金属盐的制备方法步骤如下1)芦丁投入氢氧化钠水溶液中，加热回流，冷却至室温，用浓酸将溶液pH调至1～4，抽滤得浅黄色固体；将固体溶于水，用碱液调pH值到11～14，过滤；用浓酸将滤液的pH值调至1～4，过滤烘干的粗品；2)将所得的粗品放入水和甲醇的混合液中加热精制；3)将精制的产物投入金属钠与无水乙醇制得的乙醇钠溶液中室温反应，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。本发明以芦丁为原料，人工合成了木犀草素，制成了木犀草素金属盐类化合物，原料价格低廉，所得产物纯度较好，收率较高，操作简便的制备方法。木犀草素和木犀草素钠盐有抑制HSC增殖胶原表达合的作用。在临床上可用于预防或治疗肺纤维化的作用。
文档编号A61P11/00GK1493571SQ0315064
公开日2004年5月5日 申请日期2003年8月25日 优先权日2003年8月25日
发明者潘建林, 王玉伟, 徐竹清, 陈长荣, 吴永龙 申请人:杭州福斯特化学品有限公司
技术领域：
本发明涉及一种木犀草素金属盐及其制备方法和用途。
背景技术：
木犀草素，又名藤黄菌素，是从白毛夏枯草，陈皮，真菊等植物中分离出来的有效成分，国内已有多篇专利报道用植物提取的方法来获得木犀草素。其天然品已应用于临床治疗止咳、祛痰有较好的疗效。但由于天然品提取率较低，水溶性差，大大影响了该产品在临床上的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种木犀草素金属盐及其制备方法和用途。
木犀草素金属盐结构式为 其中R1，R2，R3，R4表示-OH或-ONa，-OK活泼金属氧基团。
木犀草素金属盐的制备方法步骤如下1)芦厂投入氢氧化钠水溶液中，加热回流，冷却至室温，用浓酸将溶液pH调至1～4，抽滤得浅黄色固体；将固体溶于水，用碱液调pH值到11～14，过滤；用浓酸将滤液的pH值调至1～4，过滤烘干的粗品；2)将所得的粗品放入水和甲醇的混合液中加热精制；3)将精制的产物投入金属钠与无水乙醇制得的乙醇钠溶液中室温反应，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
木犀草素金属盐用于抑制TGE冠状病毒的繁殖，抑制HSC增殖和胶原表达合成的作用，预防或治疗肺纤维化。
本发明以芦丁为原料，人工合成了木犀草素，制成了木犀草素金属盐类化合物，原料价格低廉，所得产物纯度较好，收率较高，操作简便的制备方法。对木犀草素盐类化合物，以木犀草素钠为代表，进行研究，发现有抗病毒作用。药理实验证明20ppm的木犀草素钠溶液能完全抑制TGE冠状病毒，即类非典病毒，在ST细胞上的繁殖。体外实验表明，木犀草素和木犀草素钠盐有抑制HSC增殖胶原表达合的作用。在临床上可用于预防或治疗肝纤维化的作用。
具体实施例方式
木犀草素金属盐的制备方法具体步骤如下1)在5L的三颈瓶中加入芦丁100～200克，氢氧化钠141～200克于3.5～4.5升水中，加热，回流12～20小时冷却至室温，缓缓加入500～600毫升浓盐酸至pH＝1～4，抽滤，得浅黄色固体，将固体产物加入到1000～1500毫升的水中，用重量百分比为10～20％氢氧化钠调节pH＝11～14，过滤冷却，用重量百分比为10～20％的盐酸调节至pH＝1～4，过滤，80～100℃烘干粗品；2)将粗品加入以1∶1的水和甲醇混合液中，加热溶解，加入2～4克的活性炭，回流10～30分钟，趁热过滤，滤液缓缓冷却到室温，保温3～6小时，过滤，用甲醇洗涤滤饼，一次抽干，80-100℃烘干精制；3)取2.3～3克的金属钠于150～200毫升无水乙醇中，制成乙醇钠溶液，将10～15克的精制产物于50～100毫升无水乙醇中，在室温下滴加乙醇钠溶液中，需15～30分钟，加毕，室温反应2～4小时，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
实施例11).在5L的三颈瓶中加入芦丁100克(0.164摩尔)，氢氧化钠141克(3.53摩尔)于4.5升水中，加热，回流12小时冷却至室温，缓缓加入560毫升浓盐酸至pH＝1-4，抽滤，得浅黄色固体。反应式为 将固体产物加入到1000毫升的水中。用10％氢氧化钠调节pH＝11-14，过滤冷却，用10％的盐酸调节至pH＝1-4，过滤。80℃烘干，得41.0克粗品，计算收率为87.6％；2)将41.0克的粗品加入由123克水和123克甲醇的混合液中，加热溶解，加入2克的活性炭，回流10分钟。趁热过滤，滤液缓缓冷却到室温，保温3小时，过滤，用甲醇洗涤滤饼，一次抽干。80℃烘干得产物26.7克，反应收率65％；3)取2.3克的金属钠于150毫升无水乙醇中，制成乙醇钠溶液，将14.3克的精制产物于50毫升无水乙醇中，在室温下滴加乙醇钠溶液中，约需15分钟。加毕，室温反应2小时，减压浓缩至干，得钠盐16.3克，产率为98.8％。反应式为 实施例21)在5L的三颈瓶中加入芦丁200克，氢氧化钠200克于4.5升水中，加热，回流20小时冷却至室温，缓缓加入600毫升浓盐酸至pH＝4，抽滤，得浅黄色固体，将固体产物加入到1500毫升的水中，用重量百分比为20％氢氧化钠调节pH＝14，过滤冷却，用重量百分比为20％的盐酸调节至pH＝4，过滤，100℃烘干粗品；2)将粗品加入以1∶1的水和甲醇混合液中，加热溶解，加入4克的活性炭，回流30分钟，趁热过滤，滤液缓缓冷却到室温，保温6小时，过滤，用甲醇洗涤滤饼，一次抽干，100℃烘干精制；3)取3克的金属钠于200毫升无水乙醇中，制成乙醇钠溶液，将15克的精制产物于100毫升无水乙醇中，在室温下滴加乙醇钠溶液中，需30分钟，加毕，室温反应4小时，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
实施例3其余与实施例1相同，不同之处在于，用浓盐酸调节pH值1，抽滤得浅黄色固体。将固体产物投入到1000毫升水中，用10％氢氧化钠调节pH＝11，过滤冷却，用10％的盐酸调节至pH＝1，过滤。80℃烘干，得35.5克粗品，计算收率为75.8％。
实施例4其余与实施例1相同，不同之处在于，用浓盐酸调节pH值4，抽滤得浅黄色固体。将固体产物投入到1000毫升水中，用10％氢氧化钠调节pH＝14，过滤冷却，用10％的盐酸调节至pH＝4，过滤。80℃烘干，得30.3克粗品，计算收率为64.7％。
权利要求
1.一种木犀草素金属盐，其特征在于化合物为木犀草素的金属盐类为人工合成的化合物，其结构式为 其中R1，R2，R3，R4表示-OH或-ONa，-OK等活泼金属氧基团。
2.一种木犀草素金属盐的制备方法，其特征在于方法步骤如下1)芦丁投入氢氧化钠水溶液中，加热回流，冷却至室温，用浓酸将溶液pH调至1～4，抽滤得浅黄色固体；将固体溶于水，用碱液调pH值到11～14，过滤；用浓酸将滤液的pH值调至1～4，过滤烘干的粗品；2)将所得的粗品放入水和甲醇的混合液中加热精制；3)将精制的产物投入金属钠与无水乙醇制得的乙醇钠溶液中室温反应，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
3.根据权利要求2所述的一种木犀草素金属盐的制备方法，其特征在于，方法具体步骤如下1)在5L的三颈瓶中加入芦丁100～200克，氢氧化钠141～200克于3.5～4.5升水中，加热，回流12～20小时冷却至室温，缓缓加入500～600毫升浓盐酸至pH＝1～4，抽滤，得浅黄色固体，将固体产物加入到1000～1500毫升的水中，用重量百分比为10～20％氢氧化钠调节pH＝11～14，过滤冷却，用重量百分比为10～20％的盐酸调节至pH＝1～4，过滤，80～100℃烘干粗品；2)将粗品加入以1∶1的水和甲醇混合液中，加热溶解，加入2～4克的活性炭，回流10～30分钟，趁热过滤，滤液缓缓冷却到室温，保温3～6小时，过滤，用甲醇洗涤滤饼，一次抽干，80-100℃烘干精制；3)取2.3～3克的金属钠于150～200毫升无水乙醇中，制成乙醇钠溶液，将10～15克的精制产物于50～100毫升无水乙醇中，在室温下滴加乙醇钠溶液中，需15～30分钟，加毕，室温反应2～4小时，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。
4.一种木犀草素金属盐的用途，其特征在于它用于抑制TGE冠状病毒的繁殖，抑制HSC增殖和胶原表达合成的作用，预防或治疗肺纤维化。
全文摘要
本发明公开了一种木犀草素金属盐及其制备方法和用途。木犀草素金属盐的制备方法步骤如下1)芦丁投入氢氧化钠水溶液中，加热回流，冷却至室温，用浓酸将溶液pH调至1～4，抽滤得浅黄色固体；将固体溶于水，用碱液调pH值到11～14，过滤；用浓酸将滤液的pH值调至1～4，过滤烘干的粗品；2)将所得的粗品放入水和甲醇的混合液中加热精制；3)将精制的产物投入金属钠与无水乙醇制得的乙醇钠溶液中室温反应，减压浓缩至干，得木犀草素钠盐。本发明以芦丁为原料，人工合成了木犀草素，制成了木犀草素金属盐类化合物，原料价格低廉，所得产物纯度较好，收率较高，操作简便的制备方法。木犀草素和木犀草素钠盐有抑制HSC增殖胶原表达合的作用。在临床上可用于预防或治疗肺纤维化的作用。
文档编号A61P11/00GK1493571SQ0315064
公开日2004年5月5日 申请日期2003年8月25日 优先权日2003年8月25日
发明者潘建林, 王玉伟, 徐竹清, 陈长荣, 吴永龙 申请人:杭州福斯特化学品有限公司
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