注射用盐酸赖氨酸粉针剂的制作方法
专利名称：注射用盐酸赖氨酸粉针剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用粉针剂，尤其是一种注射用盐酸赖氨酸粉针剂。
背景技术：
赖氨酸(Lysine)是肽激素和辅酶的前身物之一，它能促进体内丙酮酸的代谢，使其进一步氧化生成乙酰辅酶A，利于神经组织中的乙酰胆碱(Ach)合成，促进神经递质的代谢而兴奋神经中枢。赖氨酸有极强的透过血脑屏障的功能，可直接进入脑组织中，帮助神经组织的修复，还能影响呼吸链，并具有抗组织缺氧的功能，从而可以改善脑组织缺氧的状况和生理功能。用于脑病的辅助治疗，也可用于赖氨酸缺乏症，食欲不振、偏食、消瘦，能促进婴儿、儿童的正常生长发育，增强智力、可作为患有慢性疾病的儿童、成人和孕妇的辅助治疗；临床上还可用于慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂，变可用于颅脑外伤。盐酸赖氨酸原料及注射液(小针剂)收载于中国药典。目前市场供应的主要只有水针剂，剂型较单一，静脉注射，静脉注射时用葡萄糖注射液稀释后使用。
发明内容
本发明的目的在于增加盐酸赖氨酸药品新剂型，供临床用药选择方便、实用。
本发明的技术方案为一种注射用盐酸赖氨酸粉针剂，该粉针剂是盐酸赖氨酸的灭菌粉末。该粉针剂规格可以是每一个最小包装单位为0.1g～10g。该粉针剂取盐酸赖氨酸原料，在无菌条件下灌装于安瓿中，塞入丁基胶塞，加上铝盖，轧盖，灭菌，灯检，包装，即得。
本发明的优点在于本发明的注射用盐酸赖氨酸可用于静脉输注，增加了现有临床用药剂型的选择性，提高盐酸赖氨酸的临床应用水平及安全性，便于病人使用。
用于本发明的方法制得的注射用盐酸赖氨酸的检验报告如下品名注射用盐酸赖氨酸性状本品为白色结晶或结晶性粉末鉴别呈正反应
pH值本品加水制成10％的溶液pH值为5.0～6.0注射用盐酸赖氨酸按平均装量计算含量为标示量％90.0％～110.0％有关物质＜1.0％其他符合注射剂项下要求无菌试验合格热原试验合格本发明的注射用盐酸赖氨酸溶血性试验报告如下样品注射用盐酸赖氨酸制备单位桂勇检测单位江西医学院药理教研室一、试验目的考察注射用盐酸赖氨酸静脉滴注时，是否引起机体溶血反应。
二、动物实验兔，体重2.3kg，江西省医学实验动物中心提供，合格证号021-9815三、方法取实验兔1只，自心脏取血约10ml，置烧杯中，用竹签搅拌去除纤维蛋白，然后将血移入刻度离心管内，加入生理盐水5-10ml，混匀后离心5分钟(2000-2500r/分)，去除上清液，再加生理盐水混匀离心，反复洗3-4次，至上清液呈无色透明方可用于试验。将所得红细胞用生理盐水稀释成2％的混悬液，备用。
取试管7支，编号排列于试管架上，按表1配比量依次加入2％红细胞悬液和生理盐水，将各管轻轻摇匀，混匀后，在37℃恒温箱中放置半小时，1～5号管分别加入不同量供试品，第6管仅加生理盐水作空白对照用，第7管仅加蒸馏水作阳性对照，混匀后，置37℃恒温箱中。开始每隔15分钟观察一次，1小时后每隔1小时观察一次。观察4小时，观察溶液是否出现溶血或凝聚现象。
四、结果供试品注射用盐酸赖氨酸溶血试验阴性。
表 供试品对红细胞的影响 注“+”表示溶血；“-”表示未出现溶血及红细胞凝聚。
五、结论
以上结果提示供试品溶血试验阴性，故可认为注射用盐酸赖氨酸溶血试验合格。
本发明的注射用盐酸赖氨酸过敏性试验报告如下样品注射用盐酸赖氨酸制备单位桂勇检测单位江西医学院药理教研室一、试验目的考察注射用盐酸赖氨酸静脉滴注时，是否会引起机体过敏反应。
二、动物健康豚鼠，雌雄各半，体重250-300g，上海新兴花木动物商店，合格证号02-05-4三、方法取健康豚鼠16只，随机均分为2组，A组在第1、3、5天腹腔注射供试品0.5ml/只，B组同期腹腔注射5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液0.5ml/只使动物过敏。然后A、B两组再分别分成2组，A1组于首次注射后14天，由静脉注射供试品2ml/只进行攻击观察，A2组则于首次注射后21日同法进行攻击。B1、2组也分别于相应时期静脉注射5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液2ml/只进行攻击，密切观察注射后动物有无抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克、死亡等过敏反应。
四、结果供试品注射用盐酸赖氨酸对豚鼠无明显过敏反应，阳性对照品5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液则引起豚鼠严重过敏反应。
表 供试品对豚鼠的过敏反应组别 鼠数 致敏剂量攻击剂量第14天过敏第21天过敏(只) 反应级数 反应级数供试品80.5ml/只2ml/只 0级 0级5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液80.5ml/只2ml/只 4级 4级五、结论以上结果提示，供试品对豚鼠未能引起明显过敏反应，故可认为注射用盐酸赖氨酸过敏试验合格。
本发明的注射用盐酸赖氨酸局部刺激性试验报告如下样品注射用盐酸赖氨酸制备单位桂勇检测单位江西医学院药理教研室一、试验目的
考察注射用盐酸赖氨酸静脉滴注时，是否会引起血管刺激性。
二、动物实验兔，雌雄各半，体重2.0～2.5kg，江西省医学实验动物中心提供，合格证号021-9703三、试验方法取健康实验兔6只，固定1小时后，在其左耳缘静脉用4#头皮针静脉滴注一定量供试品(按临床用药量折算，1ml/分)，连续3天，每天1次；右耳用相同方法给予等量5％葡萄糖注射液。密切观察静脉有无扩张、痉挛以及局部有无充血、水肿等现象。在观察静脉的同时，在左右耳背相应部位无或少血管处分别皮下注射供试品和生理盐水溶液，皮丘直径约0.5cm，观察皮丘有无充血、水肿及消失时间。最后一次给药结束后，迅速切取离针尖前方约2cm处一段血管，用10％甲醛液固定，常规包埋，染色切片，显微镜下观察有无病理改变。
四、结果肉眼观察皮丘部位左右耳相对应部位皮丘均无明显充血、水肿等异常改变；在静脉滴注过程中，各兔给药及对照耳均未出现静脉扩张、痉挛及充血、水肿现象；病理学镜检表明血管壁结构清楚，无扩张、充血及红细胞漏出现象。
五、结论以上结果提示，供试品对兔耳缘静脉血管及兔耳皮下组织无明显刺激性，故可认为注射用盐酸赖氨酸的局部刺激符合规定。
注射用盐酸赖氨酸稳定性考察根据中国药典2000年版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则要求，大输液质量稳定性考察经40℃加速6个月(相当于常温二年)和长期稳定性试验6个月稳定性考察，结果如下40℃加速六个月结果
长期试验6个月结果
结论为期六个月的加速试验和长期稳定性试验说明本品初步稳定性较好，本品常温二年内质量稳定。
具体实施例方式
取盐酸赖氨酸原料，在无菌条件下灌装于安瓿中，塞入丁基胶塞，加上铝盖，轧盖，灭菌，灯检，包装，即得。
权利要求
1.一种注射用盐酸赖氨酸粉针剂，其特征在于该粉针剂是盐酸赖氨酸的灭菌粉末。
2.根据权利要求(1)所述的注射用盐酸赖氨酸粉针剂，其特征在于该粉针剂规格可以是每一个最小包装单位为0.1g～10g。
3.根据权利要求(1)或(2)所述的注射用盐酸赖氨酸粉针剂，其特征在于该粉针剂取盐酸赖氨酸原料，在无菌条件下灌装于安瓿中，塞入丁基胶塞，加上铝盖，轧盖，灭菌，灯检，包装，即得。
全文摘要
本发明公开一种注射用盐酸赖氨酸粉针剂，该粉针剂是盐酸赖氨酸的灭菌粉末。该粉针剂规格可以是每一个最小包装单位为0.1g～10g。该粉针剂取盐酸赖氨酸原料，在无菌条件下灌装于安瓿中，塞入丁基胶塞，加上铝盖，轧盖，灭菌，灯检，包装，即得。本发明的优点在于本发明的注射用盐酸赖氨酸可用于静脉输注，增加了现有临床用药剂型的选择性，提高盐酸赖氨酸的临床应用水平及安全性，便于病人使用。
文档编号A61K9/14GK1524519SQ0315111
公开日2004年9月1日 申请日期2003年9月17日 优先权日2003年9月17日
发明者桂勇, 桂 勇 申请人:桂勇, 桂 勇
技术领域：
本发明涉及一种注射用粉针剂，尤其是一种注射用盐酸赖氨酸粉针剂。
背景技术：
赖氨酸(Lysine)是肽激素和辅酶的前身物之一，它能促进体内丙酮酸的代谢，使其进一步氧化生成乙酰辅酶A，利于神经组织中的乙酰胆碱(Ach)合成，促进神经递质的代谢而兴奋神经中枢。赖氨酸有极强的透过血脑屏障的功能，可直接进入脑组织中，帮助神经组织的修复，还能影响呼吸链，并具有抗组织缺氧的功能，从而可以改善脑组织缺氧的状况和生理功能。用于脑病的辅助治疗，也可用于赖氨酸缺乏症，食欲不振、偏食、消瘦，能促进婴儿、儿童的正常生长发育，增强智力、可作为患有慢性疾病的儿童、成人和孕妇的辅助治疗；临床上还可用于慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂，变可用于颅脑外伤。盐酸赖氨酸原料及注射液(小针剂)收载于中国药典。目前市场供应的主要只有水针剂，剂型较单一，静脉注射，静脉注射时用葡萄糖注射液稀释后使用。
发明内容
本发明的目的在于增加盐酸赖氨酸药品新剂型，供临床用药选择方便、实用。
本发明的技术方案为一种注射用盐酸赖氨酸粉针剂，该粉针剂是盐酸赖氨酸的灭菌粉末。该粉针剂规格可以是每一个最小包装单位为0.1g～10g。该粉针剂取盐酸赖氨酸原料，在无菌条件下灌装于安瓿中，塞入丁基胶塞，加上铝盖，轧盖，灭菌，灯检，包装，即得。
本发明的优点在于本发明的注射用盐酸赖氨酸可用于静脉输注，增加了现有临床用药剂型的选择性，提高盐酸赖氨酸的临床应用水平及安全性，便于病人使用。
用于本发明的方法制得的注射用盐酸赖氨酸的检验报告如下品名注射用盐酸赖氨酸性状本品为白色结晶或结晶性粉末鉴别呈正反应
pH值本品加水制成10％的溶液pH值为5.0～6.0注射用盐酸赖氨酸按平均装量计算含量为标示量％90.0％～110.0％有关物质＜1.0％其他符合注射剂项下要求无菌试验合格热原试验合格本发明的注射用盐酸赖氨酸溶血性试验报告如下样品注射用盐酸赖氨酸制备单位桂勇检测单位江西医学院药理教研室一、试验目的考察注射用盐酸赖氨酸静脉滴注时，是否引起机体溶血反应。
二、动物实验兔，体重2.3kg，江西省医学实验动物中心提供，合格证号021-9815三、方法取实验兔1只，自心脏取血约10ml，置烧杯中，用竹签搅拌去除纤维蛋白，然后将血移入刻度离心管内，加入生理盐水5-10ml，混匀后离心5分钟(2000-2500r/分)，去除上清液，再加生理盐水混匀离心，反复洗3-4次，至上清液呈无色透明方可用于试验。将所得红细胞用生理盐水稀释成2％的混悬液，备用。
取试管7支，编号排列于试管架上，按表1配比量依次加入2％红细胞悬液和生理盐水，将各管轻轻摇匀，混匀后，在37℃恒温箱中放置半小时，1～5号管分别加入不同量供试品，第6管仅加生理盐水作空白对照用，第7管仅加蒸馏水作阳性对照，混匀后，置37℃恒温箱中。开始每隔15分钟观察一次，1小时后每隔1小时观察一次。观察4小时，观察溶液是否出现溶血或凝聚现象。
四、结果供试品注射用盐酸赖氨酸溶血试验阴性。
表 供试品对红细胞的影响 注“+”表示溶血；“-”表示未出现溶血及红细胞凝聚。
五、结论
以上结果提示供试品溶血试验阴性，故可认为注射用盐酸赖氨酸溶血试验合格。
本发明的注射用盐酸赖氨酸过敏性试验报告如下样品注射用盐酸赖氨酸制备单位桂勇检测单位江西医学院药理教研室一、试验目的考察注射用盐酸赖氨酸静脉滴注时，是否会引起机体过敏反应。
二、动物健康豚鼠，雌雄各半，体重250-300g，上海新兴花木动物商店，合格证号02-05-4三、方法取健康豚鼠16只，随机均分为2组，A组在第1、3、5天腹腔注射供试品0.5ml/只，B组同期腹腔注射5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液0.5ml/只使动物过敏。然后A、B两组再分别分成2组，A1组于首次注射后14天，由静脉注射供试品2ml/只进行攻击观察，A2组则于首次注射后21日同法进行攻击。B1、2组也分别于相应时期静脉注射5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液2ml/只进行攻击，密切观察注射后动物有无抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克、死亡等过敏反应。
四、结果供试品注射用盐酸赖氨酸对豚鼠无明显过敏反应，阳性对照品5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液则引起豚鼠严重过敏反应。
表 供试品对豚鼠的过敏反应组别 鼠数 致敏剂量攻击剂量第14天过敏第21天过敏(只) 反应级数 反应级数供试品80.5ml/只2ml/只 0级 0级5％新鲜鸡蛋清生理盐水溶液80.5ml/只2ml/只 4级 4级五、结论以上结果提示，供试品对豚鼠未能引起明显过敏反应，故可认为注射用盐酸赖氨酸过敏试验合格。
本发明的注射用盐酸赖氨酸局部刺激性试验报告如下样品注射用盐酸赖氨酸制备单位桂勇检测单位江西医学院药理教研室一、试验目的
考察注射用盐酸赖氨酸静脉滴注时，是否会引起血管刺激性。
二、动物实验兔，雌雄各半，体重2.0～2.5kg，江西省医学实验动物中心提供，合格证号021-9703三、试验方法取健康实验兔6只，固定1小时后，在其左耳缘静脉用4#头皮针静脉滴注一定量供试品(按临床用药量折算，1ml/分)，连续3天，每天1次；右耳用相同方法给予等量5％葡萄糖注射液。密切观察静脉有无扩张、痉挛以及局部有无充血、水肿等现象。在观察静脉的同时，在左右耳背相应部位无或少血管处分别皮下注射供试品和生理盐水溶液，皮丘直径约0.5cm，观察皮丘有无充血、水肿及消失时间。最后一次给药结束后，迅速切取离针尖前方约2cm处一段血管，用10％甲醛液固定，常规包埋，染色切片，显微镜下观察有无病理改变。
四、结果肉眼观察皮丘部位左右耳相对应部位皮丘均无明显充血、水肿等异常改变；在静脉滴注过程中，各兔给药及对照耳均未出现静脉扩张、痉挛及充血、水肿现象；病理学镜检表明血管壁结构清楚，无扩张、充血及红细胞漏出现象。
五、结论以上结果提示，供试品对兔耳缘静脉血管及兔耳皮下组织无明显刺激性，故可认为注射用盐酸赖氨酸的局部刺激符合规定。
注射用盐酸赖氨酸稳定性考察根据中国药典2000年版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则要求，大输液质量稳定性考察经40℃加速6个月(相当于常温二年)和长期稳定性试验6个月稳定性考察，结果如下40℃加速六个月结果
长期试验6个月结果
结论为期六个月的加速试验和长期稳定性试验说明本品初步稳定性较好，本品常温二年内质量稳定。
具体实施例方式
取盐酸赖氨酸原料，在无菌条件下灌装于安瓿中，塞入丁基胶塞，加上铝盖，轧盖，灭菌，灯检，包装，即得。
权利要求
1.一种注射用盐酸赖氨酸粉针剂，其特征在于该粉针剂是盐酸赖氨酸的灭菌粉末。
2.根据权利要求(1)所述的注射用盐酸赖氨酸粉针剂，其特征在于该粉针剂规格可以是每一个最小包装单位为0.1g～10g。
3.根据权利要求(1)或(2)所述的注射用盐酸赖氨酸粉针剂，其特征在于该粉针剂取盐酸赖氨酸原料，在无菌条件下灌装于安瓿中，塞入丁基胶塞，加上铝盖，轧盖，灭菌，灯检，包装，即得。
全文摘要
本发明公开一种注射用盐酸赖氨酸粉针剂，该粉针剂是盐酸赖氨酸的灭菌粉末。该粉针剂规格可以是每一个最小包装单位为0.1g～10g。该粉针剂取盐酸赖氨酸原料，在无菌条件下灌装于安瓿中，塞入丁基胶塞，加上铝盖，轧盖，灭菌，灯检，包装，即得。本发明的优点在于本发明的注射用盐酸赖氨酸可用于静脉输注，增加了现有临床用药剂型的选择性，提高盐酸赖氨酸的临床应用水平及安全性，便于病人使用。
文档编号A61K9/14GK1524519SQ0315111
公开日2004年9月1日 申请日期2003年9月17日 优先权日2003年9月17日
发明者桂勇, 桂 勇 申请人:桂勇, 桂 勇
最新回复(0)