一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的制作方法
专利名称：一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，进一步地，本发明涉及一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物。
背景技术：
随着生活水平的不断提高，患糖尿病的人数越来越多。根据世界卫生组织的预测数据，到2005年，全世界糖尿病患者的人数将达到3亿，其中1.1亿在中国和印度。
一项最新的全国流行病学调查显示，中国现有5000万人的健康正受到糖尿病的威胁，每年耗费医疗费用1700多亿元。这项在中国11个省市的4万多位城市和农村居民中进行的调查发现，糖尿病患病率已从1980年的0.6-0.7％上升到目前的3.21％，增加了近5倍。其中经济发达地区的发病率较落后地区高，老年人患糖尿病的数字呈上升趋势。糖尿病及其并发症已成为肿瘤和心脑血管病之外，严重威胁中国人健康的疾病。到目前为止，糖尿病还没有根治的办法。
糖尿病周围神经病变属糖尿病神经病变范畴。我国中医药理论认为本症当属于消渴病继发血痹、麻木、厥症、痿症等病证范畴。其发病机理与消渴病日久伤阴耗气、肝肾亏虚、气虚血瘀、脉络痹阻，阳气不能布达四末有关，更有挟湿邪气留滞、痰湿、湿热阻痹经络。
国际上研究用中草药治疗糖尿病的国家主要是中国、日本、泰国、印度以及其他东南亚国家，目前发现及使用的治疗糖尿病的绝大多数中草药具有降血糖作用，但是并无改善并发症的作用。因此，目前需要一种能够治疗或改善糖尿病并发症的药物，为广大糖尿病患者提供一种新药，解除病患者的痛苦，造福于人类。
本发明人根据我国传统中药原理，以国内现有的中药材川芎、赤芍等药为主要成份配伍，可改善微循环，使神经节脂酶促进神经病变的恢复。具有服药量小、起效快、费用低的优点。
川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)为伞形科藁本属川芎的干燥根茎，含有川芎内酯，挥发油，阿魏酸，生物碱等成分。赤芍为毛茛科多年生草本植物毛果赤芍(Paeonia veitchii Lynch，川赤芍)和草芍药或芍药的根，圆柱形，气微香，味微苦，酸涩，具有清热凉血、散瘀止痛等功效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，它包含川芎、赤芍，可以配制成中成药胶囊或者药剂学上认可得任何一种剂型。
进一步地，本发明的药物中还可以包含其他具有降血糖作用或可治疗糖尿病周围神经病变的中药材成分，可以是人参、黄芪、玄参、黄精、枸杞、骨皮、葛根、黄连、番石榴、魔芋、火绒草、菊苣、雷公藤、三白草等的一种或多种。
本发明所要解决的技术问题还在于提供一种制备上述用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的方法，该方法包括(1)使用超临界二氧化碳流体萃取法提取川芎中有效成分；(2)使用超临界二氧化碳流体萃取法提取赤芍中有效成分；(3)使用超细粉末技术获得粉末；(4)将获得的各种有效成分制备成药物。
在上述方法中，使用超临界二氧化碳流体萃取法的条件为萃取压力4000-7000Psi，萃取温度40-70℃，萃取改性剂为0.2-0.5ml乙醇，静态时间为2-15分钟，动态流量为2-15ml。更佳的，使用超临界二氧化碳流体萃取法的条件为萃取压力5000Psi，萃取温度60℃，萃取改性剂为0.3ml乙醇，静态时间为10分钟，动态流量为10ml，以水作为吸收。
中药要改变过去服用剂量和提高药效的唯一办法就是首先要在工艺技术上提高，特别在提取浓缩工艺上，常规中成药加工中水提酒沉的方法，还难以适应中成药现代化，本发明人在制剂研究中根据每味药物的特性，分门别类，又在符合中药炮制规范和中医药理论的基础上，进行工艺技术研究，经多质量指标考核，优选得药物提取、浓缩工艺。
在提取、浓缩工艺技术的研究上的创新点是运用了超临界萃取技术和超细粉末技术，这两项提取技术的使用能提高提取效率，保留极性较小的小分子化合物药效成份和生物活性，并有助于人体的生物利用度。
超临界萃取技术和超细粉末技术在当前中成药提取工艺现代化上同时运用在一项产品上目前尚未见闻，故而使本发明在其后的临床应用中，获得了总有效率80％的成果。
超临界流体萃取(SFE)与水蒸汽蒸馏法相比较，具有耗时少，提取完全等优点。超临界流体的萃取效率和选择性高，并且环境污染小，节省时间，后处理简单。我们采用超临界流体二氧化碳萃取川芎中的挥发油成分，从温度，压力，改性剂加入量，静态萃取时间，动态萃取量这五个因素着手，采用五因素-四水平的正交试验，筛选出最佳萃取条件，取得了较为满意的实验结果。
川芎和赤芍的超细粉末的制备主要采用先进的超细粉碎技术，制成极细的粉末，混匀压制成软胶囊。提高了中药的提取效率和生物利用度，极大程度地发挥中药复方疗效，并且保留了极性较小的小分子化合物药效成份和生物活性，并有助于人体的生物利用度。
本发明可改善微循环，使神经节脂酶促进神经病变的恢复。本发明具有服药量小、起效快、费用低的优点，并且不含激素，无毒副作用是一种发展前景良好、市场广阔的天然纯植物药物。在在其后的临床应用中，获得了总有效率80％的成果。
具体实施例方式
实施例1川芎中有效成分的提取1.材料和仪器川芎药材由上海医药公司提供；二氧化碳(99％)；乙醇为分析纯。
超临界流体萃取器为江苏南通华安公司产品；UV2100分光光度计由日本岛津公司生产。
2.萃取及测定方法将块状川芎搅拌成粉末，每次取约0.5g，精密称定，放入萃取池内，以水为吸收液，萃取完全后，定容至10ml，再取1ml，定容至50ml，于紫外271nm处测吸收值。
3.萃取条件的选择本实验对萃取压力，温度，静态萃取时间，动态萃取量，改性剂加入量这五个因素进行了考察。超临界流体萃取对于每个条件的选取有其一定的特点随着压力的增加，萃取效率随之增加，当压力超过一定界限时，萃取效率反而下降；当压力一定时，升高温度被萃取的物质挥发增加，其对基体的解吸附能力增强，扩散增快，从而使萃取效率提高，但同时，温度升高SF的密度降低，它的溶解能力也会相应降低，会导致对样品的萃取能力降低，因此，对温度的选取，也要有一定的范围；对于静态时间和动态流量，不同的生药所采用的条件也是不同的；改性剂的加入量对提高超临界流体的萃取效率有一定作用，但改性剂加入量要适当，如果太少，起不到它的作用，但改性剂浓度过高会改变萃取性质，使萃取主要在液态下进行，从而使萃取效率下降。
本实验通过五因素-四水平正交实验法选择了最佳萃取条件，见表1。
表1正交实验选择因素
根据正交表L16(5；4)的十六种方案选出最佳条件，由实验数据表明，最佳条件为5000Psi，温度60℃，改性剂乙醇(分析纯)0.3ml，静态时间10min，动态流量10ml。
权利要求
1.一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，其特征在于，它包含川芎、赤芍。
2.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，其特征在于，所述的药物中还包括有人参、黄芪、玄参、黄精、枸杞、骨皮、葛根、黄连、番石榴、魔芋、火绒草、菊苣、雷公藤、三白草中的至少一种成份。
3.制备权利要求1所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的方法，其特征在于，该方法包括(1)使用超临界二氧化碳流体萃取法提取川芎中有效成分；(2)使用超临界二氧化碳流体萃取法提取赤芍中有效成分；(3)使用超细粉末技术获得粉末；(4)将获得的各种有效成分制备成药物。
4.根据权利要求3所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的方法，其特征在于，使用超临界二氧化碳流体萃取法的条件为萃取压力4000-7000Psi，萃取温度40-70℃，萃取改性剂为0.2-0.5ml的乙醇，静态时间为2-15分钟，动态流量为2-15ml。
5.根据权利要求4所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的方法，其特征在于，使用超临界二氧化碳流体萃取法的条件为萃取压力5000Psi，萃取温度60℃，萃取改性剂为0.3ml乙醇，静态时间为10分钟，动态流量为10ml，以水作为吸收。
6.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，其特征在于，所述的药物的剂型为胶囊。
7.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，其特征在于，所述的药物的剂型为药剂学上认可的任何一种剂型。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，它包含川芎、赤芍等中药材，本发明还公开了制备该药物的方法。本发明可改善微循环，并具有服药量小、起效快、无毒副作用、不含激素、费用低的优点，是一种发展前景良好、市场广阔的纯天然植物药物。
文档编号A61P3/00GK1600351SQ0315113
公开日2005年3月30日 申请日期2003年9月23日 优先权日2003年9月23日
发明者张昕, 陈富鸿 申请人:上海方心科技研究所
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，进一步地，本发明涉及一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物。
背景技术：
随着生活水平的不断提高，患糖尿病的人数越来越多。根据世界卫生组织的预测数据，到2005年，全世界糖尿病患者的人数将达到3亿，其中1.1亿在中国和印度。
一项最新的全国流行病学调查显示，中国现有5000万人的健康正受到糖尿病的威胁，每年耗费医疗费用1700多亿元。这项在中国11个省市的4万多位城市和农村居民中进行的调查发现，糖尿病患病率已从1980年的0.6-0.7％上升到目前的3.21％，增加了近5倍。其中经济发达地区的发病率较落后地区高，老年人患糖尿病的数字呈上升趋势。糖尿病及其并发症已成为肿瘤和心脑血管病之外，严重威胁中国人健康的疾病。到目前为止，糖尿病还没有根治的办法。
糖尿病周围神经病变属糖尿病神经病变范畴。我国中医药理论认为本症当属于消渴病继发血痹、麻木、厥症、痿症等病证范畴。其发病机理与消渴病日久伤阴耗气、肝肾亏虚、气虚血瘀、脉络痹阻，阳气不能布达四末有关，更有挟湿邪气留滞、痰湿、湿热阻痹经络。
国际上研究用中草药治疗糖尿病的国家主要是中国、日本、泰国、印度以及其他东南亚国家，目前发现及使用的治疗糖尿病的绝大多数中草药具有降血糖作用，但是并无改善并发症的作用。因此，目前需要一种能够治疗或改善糖尿病并发症的药物，为广大糖尿病患者提供一种新药，解除病患者的痛苦，造福于人类。
本发明人根据我国传统中药原理，以国内现有的中药材川芎、赤芍等药为主要成份配伍，可改善微循环，使神经节脂酶促进神经病变的恢复。具有服药量小、起效快、费用低的优点。
川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)为伞形科藁本属川芎的干燥根茎，含有川芎内酯，挥发油，阿魏酸，生物碱等成分。赤芍为毛茛科多年生草本植物毛果赤芍(Paeonia veitchii Lynch，川赤芍)和草芍药或芍药的根，圆柱形，气微香，味微苦，酸涩，具有清热凉血、散瘀止痛等功效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，它包含川芎、赤芍，可以配制成中成药胶囊或者药剂学上认可得任何一种剂型。
进一步地，本发明的药物中还可以包含其他具有降血糖作用或可治疗糖尿病周围神经病变的中药材成分，可以是人参、黄芪、玄参、黄精、枸杞、骨皮、葛根、黄连、番石榴、魔芋、火绒草、菊苣、雷公藤、三白草等的一种或多种。
本发明所要解决的技术问题还在于提供一种制备上述用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的方法，该方法包括(1)使用超临界二氧化碳流体萃取法提取川芎中有效成分；(2)使用超临界二氧化碳流体萃取法提取赤芍中有效成分；(3)使用超细粉末技术获得粉末；(4)将获得的各种有效成分制备成药物。
在上述方法中，使用超临界二氧化碳流体萃取法的条件为萃取压力4000-7000Psi，萃取温度40-70℃，萃取改性剂为0.2-0.5ml乙醇，静态时间为2-15分钟，动态流量为2-15ml。更佳的，使用超临界二氧化碳流体萃取法的条件为萃取压力5000Psi，萃取温度60℃，萃取改性剂为0.3ml乙醇，静态时间为10分钟，动态流量为10ml，以水作为吸收。
中药要改变过去服用剂量和提高药效的唯一办法就是首先要在工艺技术上提高，特别在提取浓缩工艺上，常规中成药加工中水提酒沉的方法，还难以适应中成药现代化，本发明人在制剂研究中根据每味药物的特性，分门别类，又在符合中药炮制规范和中医药理论的基础上，进行工艺技术研究，经多质量指标考核，优选得药物提取、浓缩工艺。
在提取、浓缩工艺技术的研究上的创新点是运用了超临界萃取技术和超细粉末技术，这两项提取技术的使用能提高提取效率，保留极性较小的小分子化合物药效成份和生物活性，并有助于人体的生物利用度。
超临界萃取技术和超细粉末技术在当前中成药提取工艺现代化上同时运用在一项产品上目前尚未见闻，故而使本发明在其后的临床应用中，获得了总有效率80％的成果。
超临界流体萃取(SFE)与水蒸汽蒸馏法相比较，具有耗时少，提取完全等优点。超临界流体的萃取效率和选择性高，并且环境污染小，节省时间，后处理简单。我们采用超临界流体二氧化碳萃取川芎中的挥发油成分，从温度，压力，改性剂加入量，静态萃取时间，动态萃取量这五个因素着手，采用五因素-四水平的正交试验，筛选出最佳萃取条件，取得了较为满意的实验结果。
川芎和赤芍的超细粉末的制备主要采用先进的超细粉碎技术，制成极细的粉末，混匀压制成软胶囊。提高了中药的提取效率和生物利用度，极大程度地发挥中药复方疗效，并且保留了极性较小的小分子化合物药效成份和生物活性，并有助于人体的生物利用度。
本发明可改善微循环，使神经节脂酶促进神经病变的恢复。本发明具有服药量小、起效快、费用低的优点，并且不含激素，无毒副作用是一种发展前景良好、市场广阔的天然纯植物药物。在在其后的临床应用中，获得了总有效率80％的成果。
具体实施例方式
实施例1川芎中有效成分的提取1.材料和仪器川芎药材由上海医药公司提供；二氧化碳(99％)；乙醇为分析纯。
超临界流体萃取器为江苏南通华安公司产品；UV2100分光光度计由日本岛津公司生产。
2.萃取及测定方法将块状川芎搅拌成粉末，每次取约0.5g，精密称定，放入萃取池内，以水为吸收液，萃取完全后，定容至10ml，再取1ml，定容至50ml，于紫外271nm处测吸收值。
3.萃取条件的选择本实验对萃取压力，温度，静态萃取时间，动态萃取量，改性剂加入量这五个因素进行了考察。超临界流体萃取对于每个条件的选取有其一定的特点随着压力的增加，萃取效率随之增加，当压力超过一定界限时，萃取效率反而下降；当压力一定时，升高温度被萃取的物质挥发增加，其对基体的解吸附能力增强，扩散增快，从而使萃取效率提高，但同时，温度升高SF的密度降低，它的溶解能力也会相应降低，会导致对样品的萃取能力降低，因此，对温度的选取，也要有一定的范围；对于静态时间和动态流量，不同的生药所采用的条件也是不同的；改性剂的加入量对提高超临界流体的萃取效率有一定作用，但改性剂加入量要适当，如果太少，起不到它的作用，但改性剂浓度过高会改变萃取性质，使萃取主要在液态下进行，从而使萃取效率下降。
本实验通过五因素-四水平正交实验法选择了最佳萃取条件，见表1。
表1正交实验选择因素
根据正交表L16(5；4)的十六种方案选出最佳条件，由实验数据表明，最佳条件为5000Psi，温度60℃，改性剂乙醇(分析纯)0.3ml，静态时间10min，动态流量10ml。
权利要求
1.一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，其特征在于，它包含川芎、赤芍。
2.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，其特征在于，所述的药物中还包括有人参、黄芪、玄参、黄精、枸杞、骨皮、葛根、黄连、番石榴、魔芋、火绒草、菊苣、雷公藤、三白草中的至少一种成份。
3.制备权利要求1所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的方法，其特征在于，该方法包括(1)使用超临界二氧化碳流体萃取法提取川芎中有效成分；(2)使用超临界二氧化碳流体萃取法提取赤芍中有效成分；(3)使用超细粉末技术获得粉末；(4)将获得的各种有效成分制备成药物。
4.根据权利要求3所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的方法，其特征在于，使用超临界二氧化碳流体萃取法的条件为萃取压力4000-7000Psi，萃取温度40-70℃，萃取改性剂为0.2-0.5ml的乙醇，静态时间为2-15分钟，动态流量为2-15ml。
5.根据权利要求4所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物的方法，其特征在于，使用超临界二氧化碳流体萃取法的条件为萃取压力5000Psi，萃取温度60℃，萃取改性剂为0.3ml乙醇，静态时间为10分钟，动态流量为10ml，以水作为吸收。
6.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，其特征在于，所述的药物的剂型为胶囊。
7.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，其特征在于，所述的药物的剂型为药剂学上认可的任何一种剂型。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗糖尿病周围神经病变的药物，它包含川芎、赤芍等中药材，本发明还公开了制备该药物的方法。本发明可改善微循环，并具有服药量小、起效快、无毒副作用、不含激素、费用低的优点，是一种发展前景良好、市场广阔的纯天然植物药物。
文档编号A61P3/00GK1600351SQ0315113
公开日2005年3月30日 申请日期2003年9月23日 优先权日2003年9月23日
发明者张昕, 陈富鸿 申请人:上海方心科技研究所
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