防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂的制备方法
专利名称：防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及动物皮肤病防治药剂的制备方法，尤其涉及一种防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂的制备方法。
背景技术：
皮癣菌病和螨虫病是动物常见的皮肤病，以皮肤搔痒，脱毛，结痂及引起皮肤异常变化为特征，在我国各地多种动物中广泛流行，并呈逐年上升趋势。而且这两种病临床症状相似，一般难以鉴别，并常混合感染。因此，生产上通常采用灰黄霉素与伊维菌素或阿维菌素防治这两种病。但灰黄霉素仅能杀灭菌丝，对菌体无效；而伊维菌素或阿维菌素仅能杀灭螨虫虫体，而对螨虫卵无效，故在应用中必须连续数天服用或注射上述药剂后才能达到治疗目的，这既费时费工，又加大了用药成本。针对上述现象，本院曾于2000～2001年研制成灰黄霉素与伊维菌素或阿维菌素联合缓释剂，并在2002年“中国兽药”杂志，2002.2，第36卷已报导了灰黄霉素与阿维菌素联合缓释剂的应用技术与应用效果。该联合缓释剂动物仅需注射一针即能同时防治二种或其中任何一种病，防治有效期长达3～5个月，并降低用药成本和原药毒副作用，使用方便，收到事半功倍的效果。但在研制该联合缓释剂的过程中，遇到的难题是药物包合率低，仅60％左右，药物较易结晶析出和产品在应用试验中效果不稳定等现象。
发明内容
本发明的目的是针对上述难点，找到药物，溶剂，β环糊精，包合时间之间的合理优化配比与加工工艺步骤，条件，提出该联合缓释剂的制备方法，生产出成本低，防治效果好的产品。
本发明的目的是通过下述方案予以实现。
一种防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂的制备方法，以灰黄霉素和阿维菌素或伊维菌素及β环糊精为原料，按1∶0.01∶1的重量进行配比，经过如下加工工艺过程制备而成(1)将杀真菌药灰黄霉素与溶剂二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺，按1(克重量)∶3～6(毫升容积)比例投入，经水溶加热，搅拌至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水，按1(克重量)∶0.6～1.3(毫升容积)比例投入，研磨20～40分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌40～120分钟后，置室温继续包含60～120分钟；(4)将杀螨药剂阿维菌素或伊维菌素与溶剂乙酸乙酯、丙酮、三氯甲烷或甲醇之中任选一种，按1(克重量)∶30～50(毫升容积)比例投入，经水溶加热，搅拌至药物完全溶解；(5)将阿维菌素或伊维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌40～90分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；(6)将联合缓释剂粉剂产品分装，封口或用生理盐水将该粉剂按1∶10比例配制成联合缓释剂注射液分装，封口即成。
本发明的有益效果是，通过将灰黄霉素与阿维菌素或伊维菌素这两种药物按适当比例包合到β环糊精糖苷键环状结构中，形成超微囊状包合物，药物的包合率由以往的60％左右提高到96.7～99.5％；由于该联合缓释剂内能精确定量地包合有设计要求的药物含量指标，在动物体内能恒定、缓慢地释放药物，其有效防治时间长达3～5个月，使患有皮癣菌病和螨虫病动物体内原先不能直接杀灭的真菌体与螨虫卵，在它们的发育演变过程中均能得到消灭，从而取得了较理想的防治效果。经对兔，猪，羊，狗等动物批量防治试验，按成年兔1.0～2.0毫升/只，猪、羊与狗按0.1～0.2毫升/公斤体重的剂量注射，对皮癣菌病，螨虫病及两者混合感染者均有良好防治效果，螨虫病一般3～5天见效，10天左右痊愈，皮癣菌病与混合感染7～10天好转，10～30天痊愈，而且3～5个月内无重复感染。
具体实施例方式
本发明的具体实施方式
如下使用灰黄霉素由赤峰制药厂生产提供，含量为95％；阿维菌素由华北制药集团爱诺有限公司生产提供，含量为95％；伊维菌素由浙江升华拜克生物股份有限公司生产提供，含量为97％；β环糊精由陕西省礼泉化工有限实业公司生产提供。
实施例1防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂按以下工艺步骤工艺条件制备(1)将粉状杀真菌药剂灰黄霉素1000克+溶剂二甲亚砜3000毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(2)将粉状β环糊精1000克+蒸馏水600毫升→研磨20分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌40分钟后，置室温继续包合60分钟；(4)将粉状杀螨药剂阿维菌素10克+乙酸乙酯300毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(5)将阿维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌40分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；(6)将联合缓释剂粉剂产品分装，封口或用生理盐水将该粉剂按1∶10比例配制成联合缓释剂注射液，分装，封口即成。
实施例2(1)将灰黄霉素1000克+溶剂二甲亚砜4500毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(2)将β环糊精1000克+蒸馏水950毫升→研磨30分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌80分钟后，置室温继续包合90分钟；(4)将阿维菌素10克+溶剂丙酮400毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(5)将阿维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌65分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；(6)同实施例1第(6)步实施例3(1)将灰黄霉素1000克+溶剂N，N-二甲基甲酰胺6000毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(2)将β环糊精1000克+蒸馏水1300毫升→研磨40分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌120分钟后，置室温继续包合120分钟。
(4)将伊维菌素10克+甲醇500毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(5)将伊维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌90分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；(6)同实施例1第6步。
权利要求
1.一种防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂的制备方法，其特征是以灰黄霉素和阿维菌素或伊维菌素及β环糊精为原料，按1∶0.01∶1的重量进行配比，经过如下加工工艺过程制备而成(1)将杀真菌药剂灰黄霉素与溶剂二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺按1(克重量)∶3～6(毫升容积)比例投入，经水浴加热搅拌至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水按1(克重量)∶0.6～1.3(毫升容积)比例投入，研磨20～40分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌40～120分钟后，置室温继续包合60～120分钟；(4)将杀螨药剂阿维菌素或伊维菌素与溶剂乙酸乙酯、丙酮、三氯甲烷或甲醇之中任选一种，按1(克重量)∶30～50(毫升容积)比例投入，经水浴加热搅拌至药物完全溶解；(5)将阿维菌素或伊维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌40～90分钟后，置30～40℃温度下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉状产品；(6)将联合缓释剂粉剂产品分装，封口或用生理盐水将该粉剂按1∶10比例配制成联合缓释剂注射液分装，封口即成。
全文摘要
本发明公开了一种防治动物皮癣病和螨虫病联合缓释剂的制备方法，显著地提高了药物在β环糊精中的包合率，从而成功制备成高效，稳定的防治动物皮肤病的新型药物剂型。其技术方案的要点是，以灰黄霉素和阿维菌素或伊维菌素及β环糊精为主要原料，进行合理优化配比并辅以一定的工艺条件，先把灰黄霉素在溶剂中溶解，把β环糊精用蒸馏水研磨呈糊状，两者相混搅拌包合一段时间后，再加入用溶剂溶解的阿维菌素溶液或伊维菌素溶液，搅拌混合包合并干燥、粉碎后，即成联合缓释剂粉剂或配制成联合缓释剂注射液，包装即成。主要应用于兔、猪、羊、狗、猫、牛等动物皮癣病和螨虫病的防治。
文档编号A61P17/00GK1526406SQ0315118
公开日2004年9月8日 申请日期2003年9月25日 优先权日2003年9月25日
发明者张雪娟, 孙仁寅, 冯尚连, 袁国华, 方兰勇, 程菊芬, 李国勤, 卢明文, 徐海风 申请人:浙江省农业科学院
技术领域：
本发明涉及动物皮肤病防治药剂的制备方法，尤其涉及一种防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂的制备方法。
背景技术：
皮癣菌病和螨虫病是动物常见的皮肤病，以皮肤搔痒，脱毛，结痂及引起皮肤异常变化为特征，在我国各地多种动物中广泛流行，并呈逐年上升趋势。而且这两种病临床症状相似，一般难以鉴别，并常混合感染。因此，生产上通常采用灰黄霉素与伊维菌素或阿维菌素防治这两种病。但灰黄霉素仅能杀灭菌丝，对菌体无效；而伊维菌素或阿维菌素仅能杀灭螨虫虫体，而对螨虫卵无效，故在应用中必须连续数天服用或注射上述药剂后才能达到治疗目的，这既费时费工，又加大了用药成本。针对上述现象，本院曾于2000～2001年研制成灰黄霉素与伊维菌素或阿维菌素联合缓释剂，并在2002年“中国兽药”杂志，2002.2，第36卷已报导了灰黄霉素与阿维菌素联合缓释剂的应用技术与应用效果。该联合缓释剂动物仅需注射一针即能同时防治二种或其中任何一种病，防治有效期长达3～5个月，并降低用药成本和原药毒副作用，使用方便，收到事半功倍的效果。但在研制该联合缓释剂的过程中，遇到的难题是药物包合率低，仅60％左右，药物较易结晶析出和产品在应用试验中效果不稳定等现象。
发明内容
本发明的目的是针对上述难点，找到药物，溶剂，β环糊精，包合时间之间的合理优化配比与加工工艺步骤，条件，提出该联合缓释剂的制备方法，生产出成本低，防治效果好的产品。
本发明的目的是通过下述方案予以实现。
一种防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂的制备方法，以灰黄霉素和阿维菌素或伊维菌素及β环糊精为原料，按1∶0.01∶1的重量进行配比，经过如下加工工艺过程制备而成(1)将杀真菌药灰黄霉素与溶剂二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺，按1(克重量)∶3～6(毫升容积)比例投入，经水溶加热，搅拌至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水，按1(克重量)∶0.6～1.3(毫升容积)比例投入，研磨20～40分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌40～120分钟后，置室温继续包含60～120分钟；(4)将杀螨药剂阿维菌素或伊维菌素与溶剂乙酸乙酯、丙酮、三氯甲烷或甲醇之中任选一种，按1(克重量)∶30～50(毫升容积)比例投入，经水溶加热，搅拌至药物完全溶解；(5)将阿维菌素或伊维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌40～90分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；(6)将联合缓释剂粉剂产品分装，封口或用生理盐水将该粉剂按1∶10比例配制成联合缓释剂注射液分装，封口即成。
本发明的有益效果是，通过将灰黄霉素与阿维菌素或伊维菌素这两种药物按适当比例包合到β环糊精糖苷键环状结构中，形成超微囊状包合物，药物的包合率由以往的60％左右提高到96.7～99.5％；由于该联合缓释剂内能精确定量地包合有设计要求的药物含量指标，在动物体内能恒定、缓慢地释放药物，其有效防治时间长达3～5个月，使患有皮癣菌病和螨虫病动物体内原先不能直接杀灭的真菌体与螨虫卵，在它们的发育演变过程中均能得到消灭，从而取得了较理想的防治效果。经对兔，猪，羊，狗等动物批量防治试验，按成年兔1.0～2.0毫升/只，猪、羊与狗按0.1～0.2毫升/公斤体重的剂量注射，对皮癣菌病，螨虫病及两者混合感染者均有良好防治效果，螨虫病一般3～5天见效，10天左右痊愈，皮癣菌病与混合感染7～10天好转，10～30天痊愈，而且3～5个月内无重复感染。
具体实施例方式
本发明的具体实施方式
如下使用灰黄霉素由赤峰制药厂生产提供，含量为95％；阿维菌素由华北制药集团爱诺有限公司生产提供，含量为95％；伊维菌素由浙江升华拜克生物股份有限公司生产提供，含量为97％；β环糊精由陕西省礼泉化工有限实业公司生产提供。
实施例1防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂按以下工艺步骤工艺条件制备(1)将粉状杀真菌药剂灰黄霉素1000克+溶剂二甲亚砜3000毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(2)将粉状β环糊精1000克+蒸馏水600毫升→研磨20分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌40分钟后，置室温继续包合60分钟；(4)将粉状杀螨药剂阿维菌素10克+乙酸乙酯300毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(5)将阿维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌40分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；(6)将联合缓释剂粉剂产品分装，封口或用生理盐水将该粉剂按1∶10比例配制成联合缓释剂注射液，分装，封口即成。
实施例2(1)将灰黄霉素1000克+溶剂二甲亚砜4500毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(2)将β环糊精1000克+蒸馏水950毫升→研磨30分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌80分钟后，置室温继续包合90分钟；(4)将阿维菌素10克+溶剂丙酮400毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(5)将阿维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌65分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；(6)同实施例1第(6)步实施例3(1)将灰黄霉素1000克+溶剂N，N-二甲基甲酰胺6000毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(2)将β环糊精1000克+蒸馏水1300毫升→研磨40分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌120分钟后，置室温继续包合120分钟。
(4)将伊维菌素10克+甲醇500毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；(5)将伊维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌90分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；(6)同实施例1第6步。
权利要求
1.一种防治动物皮癣菌病和螨虫病联合缓释剂的制备方法，其特征是以灰黄霉素和阿维菌素或伊维菌素及β环糊精为原料，按1∶0.01∶1的重量进行配比，经过如下加工工艺过程制备而成(1)将杀真菌药剂灰黄霉素与溶剂二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺按1(克重量)∶3～6(毫升容积)比例投入，经水浴加热搅拌至药物完全溶解；(2)将β环糊精与蒸馏水按1(克重量)∶0.6～1.3(毫升容积)比例投入，研磨20～40分钟呈糊状；(3)将灰黄霉素溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌40～120分钟后，置室温继续包合60～120分钟；(4)将杀螨药剂阿维菌素或伊维菌素与溶剂乙酸乙酯、丙酮、三氯甲烷或甲醇之中任选一种，按1(克重量)∶30～50(毫升容积)比例投入，经水浴加热搅拌至药物完全溶解；(5)将阿维菌素或伊维菌素溶液倒入上述灰黄霉素与β环糊精包合物中，搅拌40～90分钟后，置30～40℃温度下直至干燥，粉碎20秒钟后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉状产品；(6)将联合缓释剂粉剂产品分装，封口或用生理盐水将该粉剂按1∶10比例配制成联合缓释剂注射液分装，封口即成。
全文摘要
本发明公开了一种防治动物皮癣病和螨虫病联合缓释剂的制备方法，显著地提高了药物在β环糊精中的包合率，从而成功制备成高效，稳定的防治动物皮肤病的新型药物剂型。其技术方案的要点是，以灰黄霉素和阿维菌素或伊维菌素及β环糊精为主要原料，进行合理优化配比并辅以一定的工艺条件，先把灰黄霉素在溶剂中溶解，把β环糊精用蒸馏水研磨呈糊状，两者相混搅拌包合一段时间后，再加入用溶剂溶解的阿维菌素溶液或伊维菌素溶液，搅拌混合包合并干燥、粉碎后，即成联合缓释剂粉剂或配制成联合缓释剂注射液，包装即成。主要应用于兔、猪、羊、狗、猫、牛等动物皮癣病和螨虫病的防治。
文档编号A61P17/00GK1526406SQ0315118
公开日2004年9月8日 申请日期2003年9月25日 优先权日2003年9月25日
发明者张雪娟, 孙仁寅, 冯尚连, 袁国华, 方兰勇, 程菊芬, 李国勤, 卢明文, 徐海风 申请人:浙江省农业科学院
最新回复(0)