包含醛改性的再生多糖的伤口敷料的制作方法
专利名称：包含醛改性的再生多糖的伤口敷料的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含或部分由一种醛改性的再生多糖构成的伤口敷料，如一种可生物降解的醛改性的再生纤维素，并提供用这样的伤口敷料来覆盖和保护伤口的方法。
背景技术：
在外科手术过程中，要将血液流失减到最少，以降低外科手术后的并发症，和缩短外科手术在手术室的时间，控制流血是必要的和关键的。氧化的再生纤维素，在下面描述并通常称为ORC，由于其的生物降解能力，杀菌和止血的性质，常常在各种外科手术的过程中被用作伤口敷料的止血剂，包括神经外科，腹部外科，心血管外科，胸外科，头和颈外科，骨盆外科，和皮肤和皮下组织的手术过程。ORC，正如迄今在伤口敷料领域中的技术人员所公认的，是包含活性羧酸基团的羧基氧化的再生纤维素。换句话说，这种氧化的纤维素是由羧基改性的含有一定量的羧酸部分。例如，止血的ORC可吸收止血剂，商业上可利用的包括Surgicel可吸收止血剂，ORC的一种针织物；Surgicel Nu-Knit可吸收止血剂，一种密集的ORC织物；和Surgicel纤维可吸收止血剂；所以这些来自于Johnson & Johnson Wound Management Worldwide，Ethicon有限公司的一个部门，Somerville，New Jersey，Johnson & Johnson公司。其他的包含氧化羧基纤维素的商品化的可吸收止血剂的例子包括Oxycel外科手术伤口敷料的可吸收纤维素，由Becton Dickinson，Morris Plains，New Jersey提供。
常规氧化的纤维素(OC)和上述记载的氧化再生纤维素(ORC)止血剂是包含羧酸基团的针织的、机织或非机织织物，如上所述，羧酸基团的含量能够有效的提供其抗菌特性。然而，酸性基础的ORC和OC，由于它们的酸性pH，也会在接触中快速变性对酸敏感的和止血的蛋白，包括凝血酶或血纤蛋白原。这样在本领域中关于将OC和ORC作为酸性敏感类物质如凝血酶和血纤蛋白原及其他酸性敏感生物制剂和药物试剂的载体的应用的大部分问题并没有解决且尚无教导。
纤维素在氧化媒介中可以经历许多改性，因此，氧化的纤维素(通常称之为氧化纤维素)的特性，视氧化试剂的使用而差异很大。纤维素的二级醇基团被高碘酸或其盐氧化形成一种醛改性的纤维素，作为以单-，寡-和多糖为基础的物质的一种有代表性的化学结构已在现有技术中公开。
棉纱布经氧化作用改性而含有醛，并通过羧甲基化作用、磺化作用或磷酸化作用进一步改性后在伤口敷料中的应用已被公开。然而，这样的敷料并不能再生和包含诸如羧甲基，磺酰基或膦酰基的酸性功能性基团。
到此为止，醛改性的再生多糖并没有应用到伤口敷料中。生产高度氧化的纤维素三羧酸衍生物作为止血的物质的方法，包括由含碘化合物和氮氧化物的连续处理的两个阶段的氧化作用，由RU 2146264和IN 159322公开。在这些公开文件中揭露了，通过用偏高碘酸盐或高碘酸初步氧化来制备氧化纤维素，产生高碘酸氧化的纤维素二醛，以形成构成OC的介质。纤维素二醛介质由NO2进一步氧化形成具有较高羧酸含量的OC，其适于用作止血剂、抗菌剂和伤口愈合剂。然而，并没有公开或教导在第一阶段的氧化过程中形成的高碘酸氧化的纤维素二醛介质可以或能够用于伤口敷料的制备。
这将有利于提供伤口敷料的抗菌性，帮助覆盖和保护伤口，适应酸性敏感类物质并优选基本上不含多余的或不需要的反应性部分。
发明内容
本发明涉及包括接触伤口的基底的伤口敷料，其中该基底包括一种伤口接触表面，且该基底包含或至少一部分由生物相容性的、醛改性的再生多糖组成。其中醛改性的再生的多糖优选含有有效量的使基底具备生物可降解性的醛部分。伤口敷料覆盖并提供对伤口的保护。本发明还提供一种覆盖和保护伤口的方法，该方法包括将这里所述的伤口敷料施用于伤口。
发明的
具体实施例方式
本发明是一种施用于伤口时提供覆盖和保护的伤口敷料。本发明的某些敷料除了提供覆盖和保护伤口的作用之外，还可以提供有效的止血作用。在此所用的有效的止血作用是指在有效的时间内控制和/或减少的毛细血管、静脉、或微动脉流血的能力，这是止血剂领域内的技术人员公知的。
本发明的特定伤口敷料在控制和/或减缓流血的常规方法比如压力或缝合要么无效要么不实际的情况下尤其有用。当期望应用、或是联合应用伤口敷料止血剂，其他生物的或治疗的化合物、部分或物质，特别是那些可以被例如常规止血剂中诸如羧酸部分引起酸性pH降解或变性的、或是受到其他不利影响的“酸性敏感”试剂的时候，这样的伤口敷料也非常有用。
伤口敷料可以采取各种物理形式，包括但不限于，纤维性的或非纤维性的，机织的或非机织的敷料。在优选的实施方式中，伤口敷料可以由纤维，包括微纤维，薄膜，织物，泡沫，珠状物，凝胶，或上述物质的结合组成。不管伤口敷料由什么构成，都将含有接触和/或覆盖伤口的基底。
在某些实施方式中，基底可以合并到浆液，浆糊，分散体或其他混合物中并直接施用于伤口表面。在这些实例中，附加的伤口敷料可以被覆盖在基底上，但并不是必需的。在某些实施方式中，伤口敷料可以包括将基底运送到伤口的载体中的基底。例如，聚合珠状物，微纤维，或基本泡沫基底，都包含本发明的醛改性的多糖，可以被分散在可以直接施用于伤口，或在某种情形中，皮下注射或用另一种方式处理注入体内浆液中或分散体中。也可以配制凝胶以应用于伤口，或是在体内另行处理以提供对伤口的保护。
在某些伤口敷料中，敷料可以基本上由基底组成，或由基底组成。这一点在伤口敷料是由已经被氧化以提供醛改性的针织，机织或非机织止血剂织物制成，如本文所述，其作为伤口敷料的基底的情况下尤为贴切。在那些情况中，尽管伤口敷料可以进一步包括诸如衬层，粘胶层等但伤口敷料可以仅仅包括止血剂织物。
伤口敷料基底含接触伤口的表面层。这样的基底可以采取各种物理形式，包括但不限于，纤维性的或非纤维性的，机织的或非机织的基底。在某些实施方式中，伤口敷料基底可以由纤维，包括微纤维，薄膜，织物，泡沫，珠状物，凝胶或上述物质的结合组成。在优选的实施例中，基底包括机织织物。织物被编成、切割或另种途径形成一定的形状而覆盖伤口的表面，从而覆盖和保护伤口。
本发明的伤口敷料，更特别的其中接触伤口的基底，包括一种生物适用性的，醛改性的，再生的多糖。在优选的伤口敷料中，再生的多糖包括有效量的使改性多糖具备生物可降解性的醛部分，这意味着身体可以将多糖要么降解为可以被身体再吸收的成分，要么降解为可以容易被身体排出的成分。更特别的是，因为它们可以被身体吸收，生物降解的组分不会引起持续的慢性异体反应，这样灌注端不会保留持续的痕量或残余组分。
本发明所用的醛改性的再生的多糖可以由可用于医疗器械中的生物相容性的多糖制备而得。这样的多糖包括，但不限于，纤维素，烷基纤维素，例如，甲基纤维素，烷基羟烷基纤维素，羟烷基纤维素，硫酸纤维素，羧甲基纤维素盐，羧甲基纤维素，羧乙基纤维素，甲壳质，羧甲基甲壳质，透明质酸，透明质酸盐，藻酸盐，藻酸，藻酸丙二酯，糖原，右旋糖苷，硫酸右旋糖苷，凝胶多糖，胶质，出芽短梗霉聚糖(pullulan)，黄原胶，软骨素，硫酸软骨素，羧甲基右旋糖苷，羧甲基壳聚糖，壳聚糖，肝素，硫酸肝素，乙酰肝素，硫酸乙酰肝素，硫酸皮肤素，硫酸角质素，角叉藻聚糖，壳聚糖，淀粉，直链淀粉，支链淀粉，聚-N-葡糖胺，多聚甘露糖醛酸，多聚葡糖醛酸，多聚古罗糖醛酸(polyguluronic acid)，和其上述的衍生物。在优选的实施例中，再生的多糖被氧化为如上所述可生物降解的醛改性的再生的多糖。这样的可生物降解的，醛改性的再生的多糖可以由下述结构I来表示。
其中x和y表示摩尔百分比，x加y等于100％，x为从大约95到大约5，y为从大约5到大约95且R可以为CH2OR3，COOR4，磺酸，或膦酸；R4和R4可以为H，烷芳基，烷氧基或芳氧基和R1和R2可以为H，烷芳基，烷氧基，芳氧基，硫酰基或磷酰基。
在本发明优选的实施例中，生物相容性的、可生物降解的伤口敷料包括由生物相容性的、可生物降解的、醛改性的再生纤维素制备的接触/覆盖伤口的基底。再生的纤维素由于较之于没有被再生过的纤维素具有较高的一致性而被优选。再生的纤维素被描述在，例如，美国专利3,364,200中，其全部内容在此引用作为参考。
特别的，优选的醛改性的再生纤维素包括结构II的重复单元
其中x和y表示摩尔百分比，x加y等于100％，x为从大约95到大约5，y为从大约5到大约95且R为CH2OH，R1和R2是H。
依照本发明在某些实施例中，x表示从大约90到大约10，y表示从大约10到大约90。优选，x为从大约80到大约20和y为大约20到大约80。更优选，x为大约70到大约30。最优选，x大约为70和y大约为30。
由于有效量的醛部分的存在，本发明的敷料还提供抗菌活性。尽管是非酸性的，醛改性的再生纤维素在本质上表现出抗菌性。发现本发明的敷料具有明显的抑制如抗二甲氧基苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)和绿脓假单胞菌等等微生物的作用。非酸性醛改性的再生纤维素的抗菌活性与那些常规的用于伤口敷料的酸性羧基氧化的再生纤维素具有可比性。酸性羧基氧化的纤维素在中和反应中或者在一段时间内随着酸性基团在体内的中和而丧失其抗菌活性。然而，本发明所用的醛改性的再生纤维素可以期望在较长的时间内保持其抗菌活性。
在本发明优选的实施例中，醛改性的再生多糖基本上不含有除醛部分之外的功能性或反应性部分。基本上不含有，是指多糖不包含足以改变醛改性的再生的多糖的性质，或为包含该多糖的基底提供小于大约4.5的pH值，更优选小于大约5，或大于大约9，优选大约9.5有效量的这样的功能性或反应性部分。这样的部分包括，但不限于，由OC制备的伤口敷料中典型存在的羧酸部分。过量的羧酸部分会降低基底和敷料的pH值，以至于它们不适宜应用于可能由于这样的低pH值而被降解或变性的物质，如凝血酶。其他不期望的部分包括，但不限于，硫酰基或膦酰基部分。
本发明的止血剂与羧酸氧化的再生纤维素织物(ORC)相比较表现为耐热性的增加。耐热性的提高可以使意味着其物理保存期与ORC或中和的ORC相比要有所提高。
在本发明的某些实施例中，本发明所应用的织物可以为针织，机织，或非机织的，只要织物具有足够的用于伤口敷料的物理特性即可。在本发明所述的织物被高碘酸或其盐氧化，并期望保留其应用于伤口敷料所需要的物理特性和机械完整性。本发明所使用的织物包括那些在美国专利2,773,000，3,364,200和4,626,253中所描述的，其中每一篇的内容都在此引用作为参考。本发明的伤口敷料中所用的织物还可以使用用于防粘剂中的织物如美国专利5,002,551所述，在此全文引用作为参考。
在本发明的某些实施例中，本发明的伤口敷料包括作为接触/覆盖伤口的基底的由明亮的人造丝制成的经编针织物，其已被高碘酸或其盐氧化以使该基底含有醛成分。扫描电子显微镜(SEM)照片和织物的机械性质都显示了其物理特性(密度，厚度)和物理性能，如将本发明的醛改性的再生纤维素和美国专利4,626,253所公开的织物相比较，考察织物的抗张强度和测试的抗爆裂强度。
本发明的伤口敷料保持了很好的柔韧性，以适应伤口部位的环境，和在使用过程中经受住了操作并保持了很好的抗张强度和耐压强度。这种醛改性的再生纤维素基底可以被切割成不同的大小和形状以适应外科手术的需要。其可以被卷起或挤进不规则的解剖区域。
其他的可以产生相当的物理性能的经编针织物结构，当然可以被用在本发明的醛改性的再生纤维素止血的伤口敷料的制造中，一旦得益于本发明的公开，这样的结构对本领域的技术人员来说是显而易见的。
在本发明的某些实施例中，生物制剂，药品，或药物制剂的组合物，包括那些其它可能对常规含OC的伤口敷料的低pH值敏感的制剂，可以被融入到本发明的某些伤口敷料中而不用在先调节pH值。对于这样的伤口敷料的织物，一种药物或制剂首先被溶解到适当的溶剂中。然后织物被涂上这种药品溶液并除去溶剂。优选的生物制剂，药品和制剂包括止痛剂，抗感染制剂，抗生物素，防粘剂，预凝血剂和伤口愈合的生长因子。在高碘酸氧化反应期间形成在多糖基体上的醛基团可以被用于共价结合含胺的生物制剂和治疗剂。这样的生物制剂，药品和制剂与本发明伤口敷料运用醛改性的再生纤维素基底进行的组合可以提供改进的止血的伤口敷料，伤口愈合敷料，药物的传输装置和组织工程基底。
包含本发明实施方式的下列实施例的示范，它们解释但不限制本发明的范围，可以完全的解释本发明。
实施例1编织的醛改性的再生纤维素织物的制备一片15.75g的Nu-Knit人造纤维织物被切割成1.5英寸宽的带状。这种带被芯轴卷起并悬浮于600ml的异丙醇溶液(IPA)中(200ml IPA/400ml去离子(DI)水)。20.8g的高碘酸钠(Aldrich，Milwaukee，53201)溶解到溶液中(1∶1摩尔比)，芯轴以适度的转数在溶液中于环境温度下旋转21小时。重要的是织物氧化是在黑暗中操作的。溶液的pH为3.8。反应后的溶液被丢弃。氧化织物的芯轴在含50ml的乙二醇的1升冷去离子水中清洗30分钟。然后用IPA水液(50/50)清洗15分钟，随后用纯IPA清洗15分钟。织物在环境空气中干燥数小时。[醛含量平均22.83％]氧化的织物的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例2非编织的醛改性的纤维素织物的制备一片10g的纤维素人造非编织织物被切割成长方形并置于高碘酸钠的水溶液中(Aldrich，Milwaukee，53201)(1∶0.7摩尔比)。织物被放于改进的容器中避光并在37℃黑暗中浸透24小时。溶液在反应后丢弃。织物用去离子水反复清洗直到pH为6-7。然后用IPA水溶液(50/50)清洗15分钟。接着用纯IPA清洗15分钟。织物在周围环境空气中干燥数小时。[醛含量平均51.04％]氧化的织物的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例3醛改性的再生纤维素粉末的制备10.6g的纤维素人造丝粉末浸在高碘酸钠的水溶液中(Aldrich，Milwaukee，53201)(13.9g溶于250ml去离子水)并在室温黑暗中搅拌7小时。溶液在反应后过滤。滤出液反复用去离子水清洗直到pH在6-7的范围中。然后分别用IPA水溶液(50/50)和纯IPA清洗15分钟。粉末在空气中干燥数小时。[醛含量平均32.8％]氧化的粉末的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例4醛改性的纤维素珠状物的制备13.67g的多孔纤维珠状物漂浮在高碘酸钠的水溶液中(Aldrich，Milwaukee，53201)(18g溶于250ml去离子水/125ml IPA)并在室温搅拌24小时。过滤该物质并将滤出物(珠状物和变形的珠状物)反复用去离子水清洗直到pH在6-7的范围中。然后用IPA水溶液(50/50)和纯IPA分别清洗15分钟。该材料在空气中干燥数小时。[醛含量完整的珠状物-29.86％；变形珠状物-35％]氧化的珠状物的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例5水溶性醛改性的甲基纤维素的制备100g的5％的甲基纤维素(Aldrich，Milwaukee，53201)水溶液结合3g的高碘酸(Aldrich，Milwaukee，53201)然后在室温黑暗中搅拌5小时。将1.5ml的乙二醇加入到反应溶液中并搅拌30分钟。2000ml的丙酮被缓慢的加入到反应溶液中沉淀甲基纤维素二醛。反应混合物静置20-30分钟液相从固相中分离。去除上清，固相在离心分离机中离心沉淀固体。固体沉淀物溶解于100ml DI中过夜，随后透析72小时。最后将湿混合物冻干成海绵/泡沫状。
材料的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例6水溶性的醛改性的羧甲基纤维素钠的制备100g的4％的羧甲基纤维素钠(Aldrich，Milwaukee，53201)水溶液中加入2.12g的高碘酸钠(Aldrich，Milwaukee，53201)在4℃电冰箱中搅拌24小时。200ml的乙醇缓慢加入到反应液中沉淀醛改性的羧甲基纤维素。除去上清，离心固相混合物以沉淀固体。固相沉淀物溶于100ml DI中。反复沉淀和离心。最终的产品溶于100ml DI中然后冻干成海绵/泡沫状。
材料的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
表1
实施例7敷料在猪的脾切口模型的止血效果评估一种猪的脾切口模型用来评估止血性。材料被切割成2.5cm×2.0cm的长方形。用外科手术刀在猪的脾上得到1.5cm长1.0cm深的线性切口。施用了检测物品后，切口实施指状填塞2分钟。然后估计止血剂的效果。每次实施指状填塞30秒直到完全达到止血。织物提供在15分钟之内的止血，优选在12分钟之内，被认为是有效的止血剂。由醛改性的再生纤维素组成的伤口敷料与阴性对照的外科纱布相比较具有完全的快速的止血作用。
实施例8醛改性的再生纤维素的醛含量的特点1g织物在10ml 0.5N的NaOH和100ml去离子水中室温消化2小时。用0.1NHCl滴定法检测剩余的NaOH的固定的终点。醛的含量用下列公式计算％醛含量＝[(B-S)*0.81]/W其中B是空白滴定的滴定管读数(ml)，S是样品的滴定管读数(ml)和W为样品的重量。醛的含量是包含功能性二醛的葡萄糖环(摩尔)的数量。
本发明醛改性的再生纤维素，尽管以不同物理形式处理，醛含量在20-50％的范围内基本上一致。
实施例9醛改性的再生纤维素和ORC可吸收性止血剂对抗二甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌厌氧亚种的效果(MRSA)
设计实验研究样品在一定时间阶段内的抗菌效果。醛改性的再生纤维素织物(例1)，外科用NU-KNIT和外科的Fibrillar样品切成重量为165mg(+/-2mg)的大小。将这种重量的样品置于消毒过的检测试管中。一份11ml的TSB加入到含样品的检测试管中。各准备三个(3)检测试管分别加入醛改性的再生纤维素粉末和对照样品。每个检测试管从原种培养中接种0.1μl的微生物。随后稀释已制备的样品并倒入培养皿中。接种0(接种后立马进行)，1，6，24，和48小时后进行这一步骤。
抗二甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌厌氧亚种(MRSA)的生物体在胰胨豆胨培养液(TSB)中30-35℃生长24小时。胰胨豆胨琼脂(TSA)和TSB作为这个研究的培养基。用0.85％的盐水稀释。所有的培养基和溶液都是无菌的。
实验的结果证明高碘酸氧化的再生纤维素止血剂(例1织物)和外科用Nu-Knit对照物均有效的明显减少了MRSA的微生物群体。
权利要求
1.一种伤口敷料，包括一种接触伤口的基底，所述的基底包括；一种接触伤口的表面；和一种生物相容的醛改性的再生多糖。
2.权利要求1的伤口敷料，其中所述基底包括由纤维，织物，海绵，泡沫，薄膜，珠状物，凝胶，或上述物质的组合。
3.根据权利要求1所述的伤口敷料，其中所述的醛改性的再生多糖是选自醛改性的再生纤维素，烷基纤维素，烷基羟烷基纤维素，羟烷基纤维素，硫酸纤维素，羧甲基纤维素盐，羧甲基纤维素，羧乙基纤维素，甲壳质，羧甲基甲壳质，透明质酸，透明质酸盐，藻酸盐，藻酸，藻酸丙二酯，糖原，右旋糖苷，硫酸右旋糖苷，凝胶多糖，胶质，出芽短梗霉聚糖，黄原胶，软骨素，硫酸软骨素，羧甲基右旋糖苷，羧甲基壳聚糖，壳聚糖，肝素，硫酸肝素，乙酰肝素，硫酸乙酰肝素，硫酸皮肤素，硫酸角质素，角叉藻聚糖，壳聚糖，淀粉，直链淀粉，支链淀粉，聚-N-葡糖胺，多聚甘露糖醛酸，多聚葡糖醛酸，多聚古罗糖醛酸，和其上述的衍生物。
4.权利要求3的伤口敷料，其中所述的醛改性的再生多糖包含有效量的使基底具备生物可降解性的醛部分。
5.权利要求4的伤口敷料，其中醛改性的再生多糖包含再生纤维素。
6.权利要求5的伤口敷料，其中基底包含一种织物。
7.权利要求6的伤口敷料，其中所述的再生纤维素包含结构II的重复单元 其中x和y表示摩尔百分比，x加y等于100％，x为从大约95到大约5，y为从大约5到大约95和R可以为CH2OH，R1和R2是H。
8.权利要求7的伤口敷料，其中x为从大约80到大约20，y为从大约20到大约80。
9.权利要求1的伤口敷料，其中所述的醛改性的再生多糖基本上不含有羧酸、硫酰基和膦酰基部分。
10.权利要求5的伤口敷料，其中所述的醛改性的再生多糖基本上不含有羧酸、硫酰基和膦酰基部分。
11.一种提供保护伤口的方法，包括将伤口敷料施用于所述的伤口，所述的伤口敷料包括的基底含有一种接触伤口的表面；和一种生物相容性的醛改性的再生多糖。
12.权利要求11的方法，其中所述的基底包括纤维，织物，海绵，泡沫，薄膜，珠状物，凝胶，或上述物质的组合。
13.权利要求11的方法，其中所述的醛改性的再生多糖是选自醛改性的再生纤维素，烷基纤维素，烷基羟烷基纤维素，羟烷基纤维素，硫酸纤维素，羧甲基纤维素盐，羧甲基纤维素，羧乙基纤维素，甲壳质，羧甲基甲壳质，透明质酸，透明质酸盐，藻酸盐，藻酸，藻酸丙二酯，糖原，右旋糖苷，右旋糖苷硫酸盐，凝结多糖，胶质，出芽短梗霉聚糖，黄原胶，软骨素，硫酸软骨素，羧甲基右旋糖苷，羧甲基壳聚糖，壳聚糖，肝素，硫酸肝素，乙酰肝素，硫酸乙酰肝素，硫酸皮肤素，硫酸角质素，角叉藻聚糖，壳聚糖，淀粉，直链淀粉，支链淀粉，聚-N-葡糖胺，多聚甘露糖醛酸，多聚葡糖醛酸，多聚古罗糖醛酸，和其上述的衍生物组成的组中选择。
14.权利要求13所述的方法，其中所述的醛改性的再生多糖包含有效量的使基底具备生物可降解性的醛部分。
15.权利要求14所述的方法，其中所述的醛改性的再生多糖包含醛改性的再生纤维素。
16.权利要求15的方法，其中所述的基底包含一种织物。
17.权利要求16所述的方法，其中所述的醛改性的再生纤维素包含结构II的重复单元， 其中x和y表示摩尔百分比，x加y等于100％，x为从大约95到大约5，y为从大约5到大约95且R可以为CH2OH，R1和R2是H。
18.权利要求11的方法，其中所述的醛改性的再生纤维素基本上不含有羧酸、硫酰基和膦酰基部分。
全文摘要
本发明涉及包括接触和/或覆盖伤口的基底的伤口敷料，其中该基底包括一种接触伤口的表面，且该基底包含或至少一部分由生物相容性的、醛改性的再生多糖，优选可生物降解的多糖构成，还涉及提供覆盖和保护伤口的方法，该方法包括将本发明的伤口敷料施用于伤口。
文档编号A61F13/00GK1502376SQ0315269
公开日2004年6月9日 申请日期2003年6月27日 优先权日2002年11月26日
发明者S·M·彭哈卡, S M 彭哈卡, W·K·维辛, 维辛 申请人:伊西康公司
技术领域：
本发明涉及包含或部分由一种醛改性的再生多糖构成的伤口敷料，如一种可生物降解的醛改性的再生纤维素，并提供用这样的伤口敷料来覆盖和保护伤口的方法。
背景技术：
在外科手术过程中，要将血液流失减到最少，以降低外科手术后的并发症，和缩短外科手术在手术室的时间，控制流血是必要的和关键的。氧化的再生纤维素，在下面描述并通常称为ORC，由于其的生物降解能力，杀菌和止血的性质，常常在各种外科手术的过程中被用作伤口敷料的止血剂，包括神经外科，腹部外科，心血管外科，胸外科，头和颈外科，骨盆外科，和皮肤和皮下组织的手术过程。ORC，正如迄今在伤口敷料领域中的技术人员所公认的，是包含活性羧酸基团的羧基氧化的再生纤维素。换句话说，这种氧化的纤维素是由羧基改性的含有一定量的羧酸部分。例如，止血的ORC可吸收止血剂，商业上可利用的包括Surgicel可吸收止血剂，ORC的一种针织物；Surgicel Nu-Knit可吸收止血剂，一种密集的ORC织物；和Surgicel纤维可吸收止血剂；所以这些来自于Johnson & Johnson Wound Management Worldwide，Ethicon有限公司的一个部门，Somerville，New Jersey，Johnson & Johnson公司。其他的包含氧化羧基纤维素的商品化的可吸收止血剂的例子包括Oxycel外科手术伤口敷料的可吸收纤维素，由Becton Dickinson，Morris Plains，New Jersey提供。
常规氧化的纤维素(OC)和上述记载的氧化再生纤维素(ORC)止血剂是包含羧酸基团的针织的、机织或非机织织物，如上所述，羧酸基团的含量能够有效的提供其抗菌特性。然而，酸性基础的ORC和OC，由于它们的酸性pH，也会在接触中快速变性对酸敏感的和止血的蛋白，包括凝血酶或血纤蛋白原。这样在本领域中关于将OC和ORC作为酸性敏感类物质如凝血酶和血纤蛋白原及其他酸性敏感生物制剂和药物试剂的载体的应用的大部分问题并没有解决且尚无教导。
纤维素在氧化媒介中可以经历许多改性，因此，氧化的纤维素(通常称之为氧化纤维素)的特性，视氧化试剂的使用而差异很大。纤维素的二级醇基团被高碘酸或其盐氧化形成一种醛改性的纤维素，作为以单-，寡-和多糖为基础的物质的一种有代表性的化学结构已在现有技术中公开。
棉纱布经氧化作用改性而含有醛，并通过羧甲基化作用、磺化作用或磷酸化作用进一步改性后在伤口敷料中的应用已被公开。然而，这样的敷料并不能再生和包含诸如羧甲基，磺酰基或膦酰基的酸性功能性基团。
到此为止，醛改性的再生多糖并没有应用到伤口敷料中。生产高度氧化的纤维素三羧酸衍生物作为止血的物质的方法，包括由含碘化合物和氮氧化物的连续处理的两个阶段的氧化作用，由RU 2146264和IN 159322公开。在这些公开文件中揭露了，通过用偏高碘酸盐或高碘酸初步氧化来制备氧化纤维素，产生高碘酸氧化的纤维素二醛，以形成构成OC的介质。纤维素二醛介质由NO2进一步氧化形成具有较高羧酸含量的OC，其适于用作止血剂、抗菌剂和伤口愈合剂。然而，并没有公开或教导在第一阶段的氧化过程中形成的高碘酸氧化的纤维素二醛介质可以或能够用于伤口敷料的制备。
这将有利于提供伤口敷料的抗菌性，帮助覆盖和保护伤口，适应酸性敏感类物质并优选基本上不含多余的或不需要的反应性部分。
发明内容
本发明涉及包括接触伤口的基底的伤口敷料，其中该基底包括一种伤口接触表面，且该基底包含或至少一部分由生物相容性的、醛改性的再生多糖组成。其中醛改性的再生的多糖优选含有有效量的使基底具备生物可降解性的醛部分。伤口敷料覆盖并提供对伤口的保护。本发明还提供一种覆盖和保护伤口的方法，该方法包括将这里所述的伤口敷料施用于伤口。
发明的
具体实施例方式
本发明是一种施用于伤口时提供覆盖和保护的伤口敷料。本发明的某些敷料除了提供覆盖和保护伤口的作用之外，还可以提供有效的止血作用。在此所用的有效的止血作用是指在有效的时间内控制和/或减少的毛细血管、静脉、或微动脉流血的能力，这是止血剂领域内的技术人员公知的。
本发明的特定伤口敷料在控制和/或减缓流血的常规方法比如压力或缝合要么无效要么不实际的情况下尤其有用。当期望应用、或是联合应用伤口敷料止血剂，其他生物的或治疗的化合物、部分或物质，特别是那些可以被例如常规止血剂中诸如羧酸部分引起酸性pH降解或变性的、或是受到其他不利影响的“酸性敏感”试剂的时候，这样的伤口敷料也非常有用。
伤口敷料可以采取各种物理形式，包括但不限于，纤维性的或非纤维性的，机织的或非机织的敷料。在优选的实施方式中，伤口敷料可以由纤维，包括微纤维，薄膜，织物，泡沫，珠状物，凝胶，或上述物质的结合组成。不管伤口敷料由什么构成，都将含有接触和/或覆盖伤口的基底。
在某些实施方式中，基底可以合并到浆液，浆糊，分散体或其他混合物中并直接施用于伤口表面。在这些实例中，附加的伤口敷料可以被覆盖在基底上，但并不是必需的。在某些实施方式中，伤口敷料可以包括将基底运送到伤口的载体中的基底。例如，聚合珠状物，微纤维，或基本泡沫基底，都包含本发明的醛改性的多糖，可以被分散在可以直接施用于伤口，或在某种情形中，皮下注射或用另一种方式处理注入体内浆液中或分散体中。也可以配制凝胶以应用于伤口，或是在体内另行处理以提供对伤口的保护。
在某些伤口敷料中，敷料可以基本上由基底组成，或由基底组成。这一点在伤口敷料是由已经被氧化以提供醛改性的针织，机织或非机织止血剂织物制成，如本文所述，其作为伤口敷料的基底的情况下尤为贴切。在那些情况中，尽管伤口敷料可以进一步包括诸如衬层，粘胶层等但伤口敷料可以仅仅包括止血剂织物。
伤口敷料基底含接触伤口的表面层。这样的基底可以采取各种物理形式，包括但不限于，纤维性的或非纤维性的，机织的或非机织的基底。在某些实施方式中，伤口敷料基底可以由纤维，包括微纤维，薄膜，织物，泡沫，珠状物，凝胶或上述物质的结合组成。在优选的实施例中，基底包括机织织物。织物被编成、切割或另种途径形成一定的形状而覆盖伤口的表面，从而覆盖和保护伤口。
本发明的伤口敷料，更特别的其中接触伤口的基底，包括一种生物适用性的，醛改性的，再生的多糖。在优选的伤口敷料中，再生的多糖包括有效量的使改性多糖具备生物可降解性的醛部分，这意味着身体可以将多糖要么降解为可以被身体再吸收的成分，要么降解为可以容易被身体排出的成分。更特别的是，因为它们可以被身体吸收，生物降解的组分不会引起持续的慢性异体反应，这样灌注端不会保留持续的痕量或残余组分。
本发明所用的醛改性的再生的多糖可以由可用于医疗器械中的生物相容性的多糖制备而得。这样的多糖包括，但不限于，纤维素，烷基纤维素，例如，甲基纤维素，烷基羟烷基纤维素，羟烷基纤维素，硫酸纤维素，羧甲基纤维素盐，羧甲基纤维素，羧乙基纤维素，甲壳质，羧甲基甲壳质，透明质酸，透明质酸盐，藻酸盐，藻酸，藻酸丙二酯，糖原，右旋糖苷，硫酸右旋糖苷，凝胶多糖，胶质，出芽短梗霉聚糖(pullulan)，黄原胶，软骨素，硫酸软骨素，羧甲基右旋糖苷，羧甲基壳聚糖，壳聚糖，肝素，硫酸肝素，乙酰肝素，硫酸乙酰肝素，硫酸皮肤素，硫酸角质素，角叉藻聚糖，壳聚糖，淀粉，直链淀粉，支链淀粉，聚-N-葡糖胺，多聚甘露糖醛酸，多聚葡糖醛酸，多聚古罗糖醛酸(polyguluronic acid)，和其上述的衍生物。在优选的实施例中，再生的多糖被氧化为如上所述可生物降解的醛改性的再生的多糖。这样的可生物降解的，醛改性的再生的多糖可以由下述结构I来表示。
其中x和y表示摩尔百分比，x加y等于100％，x为从大约95到大约5，y为从大约5到大约95且R可以为CH2OR3，COOR4，磺酸，或膦酸；R4和R4可以为H，烷芳基，烷氧基或芳氧基和R1和R2可以为H，烷芳基，烷氧基，芳氧基，硫酰基或磷酰基。
在本发明优选的实施例中，生物相容性的、可生物降解的伤口敷料包括由生物相容性的、可生物降解的、醛改性的再生纤维素制备的接触/覆盖伤口的基底。再生的纤维素由于较之于没有被再生过的纤维素具有较高的一致性而被优选。再生的纤维素被描述在，例如，美国专利3,364,200中，其全部内容在此引用作为参考。
特别的，优选的醛改性的再生纤维素包括结构II的重复单元
其中x和y表示摩尔百分比，x加y等于100％，x为从大约95到大约5，y为从大约5到大约95且R为CH2OH，R1和R2是H。
依照本发明在某些实施例中，x表示从大约90到大约10，y表示从大约10到大约90。优选，x为从大约80到大约20和y为大约20到大约80。更优选，x为大约70到大约30。最优选，x大约为70和y大约为30。
由于有效量的醛部分的存在，本发明的敷料还提供抗菌活性。尽管是非酸性的，醛改性的再生纤维素在本质上表现出抗菌性。发现本发明的敷料具有明显的抑制如抗二甲氧基苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)和绿脓假单胞菌等等微生物的作用。非酸性醛改性的再生纤维素的抗菌活性与那些常规的用于伤口敷料的酸性羧基氧化的再生纤维素具有可比性。酸性羧基氧化的纤维素在中和反应中或者在一段时间内随着酸性基团在体内的中和而丧失其抗菌活性。然而，本发明所用的醛改性的再生纤维素可以期望在较长的时间内保持其抗菌活性。
在本发明优选的实施例中，醛改性的再生多糖基本上不含有除醛部分之外的功能性或反应性部分。基本上不含有，是指多糖不包含足以改变醛改性的再生的多糖的性质，或为包含该多糖的基底提供小于大约4.5的pH值，更优选小于大约5，或大于大约9，优选大约9.5有效量的这样的功能性或反应性部分。这样的部分包括，但不限于，由OC制备的伤口敷料中典型存在的羧酸部分。过量的羧酸部分会降低基底和敷料的pH值，以至于它们不适宜应用于可能由于这样的低pH值而被降解或变性的物质，如凝血酶。其他不期望的部分包括，但不限于，硫酰基或膦酰基部分。
本发明的止血剂与羧酸氧化的再生纤维素织物(ORC)相比较表现为耐热性的增加。耐热性的提高可以使意味着其物理保存期与ORC或中和的ORC相比要有所提高。
在本发明的某些实施例中，本发明所应用的织物可以为针织，机织，或非机织的，只要织物具有足够的用于伤口敷料的物理特性即可。在本发明所述的织物被高碘酸或其盐氧化，并期望保留其应用于伤口敷料所需要的物理特性和机械完整性。本发明所使用的织物包括那些在美国专利2,773,000，3,364,200和4,626,253中所描述的，其中每一篇的内容都在此引用作为参考。本发明的伤口敷料中所用的织物还可以使用用于防粘剂中的织物如美国专利5,002,551所述，在此全文引用作为参考。
在本发明的某些实施例中，本发明的伤口敷料包括作为接触/覆盖伤口的基底的由明亮的人造丝制成的经编针织物，其已被高碘酸或其盐氧化以使该基底含有醛成分。扫描电子显微镜(SEM)照片和织物的机械性质都显示了其物理特性(密度，厚度)和物理性能，如将本发明的醛改性的再生纤维素和美国专利4,626,253所公开的织物相比较，考察织物的抗张强度和测试的抗爆裂强度。
本发明的伤口敷料保持了很好的柔韧性，以适应伤口部位的环境，和在使用过程中经受住了操作并保持了很好的抗张强度和耐压强度。这种醛改性的再生纤维素基底可以被切割成不同的大小和形状以适应外科手术的需要。其可以被卷起或挤进不规则的解剖区域。
其他的可以产生相当的物理性能的经编针织物结构，当然可以被用在本发明的醛改性的再生纤维素止血的伤口敷料的制造中，一旦得益于本发明的公开，这样的结构对本领域的技术人员来说是显而易见的。
在本发明的某些实施例中，生物制剂，药品，或药物制剂的组合物，包括那些其它可能对常规含OC的伤口敷料的低pH值敏感的制剂，可以被融入到本发明的某些伤口敷料中而不用在先调节pH值。对于这样的伤口敷料的织物，一种药物或制剂首先被溶解到适当的溶剂中。然后织物被涂上这种药品溶液并除去溶剂。优选的生物制剂，药品和制剂包括止痛剂，抗感染制剂，抗生物素，防粘剂，预凝血剂和伤口愈合的生长因子。在高碘酸氧化反应期间形成在多糖基体上的醛基团可以被用于共价结合含胺的生物制剂和治疗剂。这样的生物制剂，药品和制剂与本发明伤口敷料运用醛改性的再生纤维素基底进行的组合可以提供改进的止血的伤口敷料，伤口愈合敷料，药物的传输装置和组织工程基底。
包含本发明实施方式的下列实施例的示范，它们解释但不限制本发明的范围，可以完全的解释本发明。
实施例1编织的醛改性的再生纤维素织物的制备一片15.75g的Nu-Knit人造纤维织物被切割成1.5英寸宽的带状。这种带被芯轴卷起并悬浮于600ml的异丙醇溶液(IPA)中(200ml IPA/400ml去离子(DI)水)。20.8g的高碘酸钠(Aldrich，Milwaukee，53201)溶解到溶液中(1∶1摩尔比)，芯轴以适度的转数在溶液中于环境温度下旋转21小时。重要的是织物氧化是在黑暗中操作的。溶液的pH为3.8。反应后的溶液被丢弃。氧化织物的芯轴在含50ml的乙二醇的1升冷去离子水中清洗30分钟。然后用IPA水液(50/50)清洗15分钟，随后用纯IPA清洗15分钟。织物在环境空气中干燥数小时。[醛含量平均22.83％]氧化的织物的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例2非编织的醛改性的纤维素织物的制备一片10g的纤维素人造非编织织物被切割成长方形并置于高碘酸钠的水溶液中(Aldrich，Milwaukee，53201)(1∶0.7摩尔比)。织物被放于改进的容器中避光并在37℃黑暗中浸透24小时。溶液在反应后丢弃。织物用去离子水反复清洗直到pH为6-7。然后用IPA水溶液(50/50)清洗15分钟。接着用纯IPA清洗15分钟。织物在周围环境空气中干燥数小时。[醛含量平均51.04％]氧化的织物的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例3醛改性的再生纤维素粉末的制备10.6g的纤维素人造丝粉末浸在高碘酸钠的水溶液中(Aldrich，Milwaukee，53201)(13.9g溶于250ml去离子水)并在室温黑暗中搅拌7小时。溶液在反应后过滤。滤出液反复用去离子水清洗直到pH在6-7的范围中。然后分别用IPA水溶液(50/50)和纯IPA清洗15分钟。粉末在空气中干燥数小时。[醛含量平均32.8％]氧化的粉末的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例4醛改性的纤维素珠状物的制备13.67g的多孔纤维珠状物漂浮在高碘酸钠的水溶液中(Aldrich，Milwaukee，53201)(18g溶于250ml去离子水/125ml IPA)并在室温搅拌24小时。过滤该物质并将滤出物(珠状物和变形的珠状物)反复用去离子水清洗直到pH在6-7的范围中。然后用IPA水溶液(50/50)和纯IPA分别清洗15分钟。该材料在空气中干燥数小时。[醛含量完整的珠状物-29.86％；变形珠状物-35％]氧化的珠状物的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例5水溶性醛改性的甲基纤维素的制备100g的5％的甲基纤维素(Aldrich，Milwaukee，53201)水溶液结合3g的高碘酸(Aldrich，Milwaukee，53201)然后在室温黑暗中搅拌5小时。将1.5ml的乙二醇加入到反应溶液中并搅拌30分钟。2000ml的丙酮被缓慢的加入到反应溶液中沉淀甲基纤维素二醛。反应混合物静置20-30分钟液相从固相中分离。去除上清，固相在离心分离机中离心沉淀固体。固体沉淀物溶解于100ml DI中过夜，随后透析72小时。最后将湿混合物冻干成海绵/泡沫状。
材料的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
实施例6水溶性的醛改性的羧甲基纤维素钠的制备100g的4％的羧甲基纤维素钠(Aldrich，Milwaukee，53201)水溶液中加入2.12g的高碘酸钠(Aldrich，Milwaukee，53201)在4℃电冰箱中搅拌24小时。200ml的乙醇缓慢加入到反应液中沉淀醛改性的羧甲基纤维素。除去上清，离心固相混合物以沉淀固体。固相沉淀物溶于100ml DI中。反复沉淀和离心。最终的产品溶于100ml DI中然后冻干成海绵/泡沫状。
材料的止血性评估如下文所示。结果提供在表1中。
表1
实施例7敷料在猪的脾切口模型的止血效果评估一种猪的脾切口模型用来评估止血性。材料被切割成2.5cm×2.0cm的长方形。用外科手术刀在猪的脾上得到1.5cm长1.0cm深的线性切口。施用了检测物品后，切口实施指状填塞2分钟。然后估计止血剂的效果。每次实施指状填塞30秒直到完全达到止血。织物提供在15分钟之内的止血，优选在12分钟之内，被认为是有效的止血剂。由醛改性的再生纤维素组成的伤口敷料与阴性对照的外科纱布相比较具有完全的快速的止血作用。
实施例8醛改性的再生纤维素的醛含量的特点1g织物在10ml 0.5N的NaOH和100ml去离子水中室温消化2小时。用0.1NHCl滴定法检测剩余的NaOH的固定的终点。醛的含量用下列公式计算％醛含量＝[(B-S)*0.81]/W其中B是空白滴定的滴定管读数(ml)，S是样品的滴定管读数(ml)和W为样品的重量。醛的含量是包含功能性二醛的葡萄糖环(摩尔)的数量。
本发明醛改性的再生纤维素，尽管以不同物理形式处理，醛含量在20-50％的范围内基本上一致。
实施例9醛改性的再生纤维素和ORC可吸收性止血剂对抗二甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌厌氧亚种的效果(MRSA)
设计实验研究样品在一定时间阶段内的抗菌效果。醛改性的再生纤维素织物(例1)，外科用NU-KNIT和外科的Fibrillar样品切成重量为165mg(+/-2mg)的大小。将这种重量的样品置于消毒过的检测试管中。一份11ml的TSB加入到含样品的检测试管中。各准备三个(3)检测试管分别加入醛改性的再生纤维素粉末和对照样品。每个检测试管从原种培养中接种0.1μl的微生物。随后稀释已制备的样品并倒入培养皿中。接种0(接种后立马进行)，1，6，24，和48小时后进行这一步骤。
抗二甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌厌氧亚种(MRSA)的生物体在胰胨豆胨培养液(TSB)中30-35℃生长24小时。胰胨豆胨琼脂(TSA)和TSB作为这个研究的培养基。用0.85％的盐水稀释。所有的培养基和溶液都是无菌的。
实验的结果证明高碘酸氧化的再生纤维素止血剂(例1织物)和外科用Nu-Knit对照物均有效的明显减少了MRSA的微生物群体。
权利要求
1.一种伤口敷料，包括一种接触伤口的基底，所述的基底包括；一种接触伤口的表面；和一种生物相容的醛改性的再生多糖。
2.权利要求1的伤口敷料，其中所述基底包括由纤维，织物，海绵，泡沫，薄膜，珠状物，凝胶，或上述物质的组合。
3.根据权利要求1所述的伤口敷料，其中所述的醛改性的再生多糖是选自醛改性的再生纤维素，烷基纤维素，烷基羟烷基纤维素，羟烷基纤维素，硫酸纤维素，羧甲基纤维素盐，羧甲基纤维素，羧乙基纤维素，甲壳质，羧甲基甲壳质，透明质酸，透明质酸盐，藻酸盐，藻酸，藻酸丙二酯，糖原，右旋糖苷，硫酸右旋糖苷，凝胶多糖，胶质，出芽短梗霉聚糖，黄原胶，软骨素，硫酸软骨素，羧甲基右旋糖苷，羧甲基壳聚糖，壳聚糖，肝素，硫酸肝素，乙酰肝素，硫酸乙酰肝素，硫酸皮肤素，硫酸角质素，角叉藻聚糖，壳聚糖，淀粉，直链淀粉，支链淀粉，聚-N-葡糖胺，多聚甘露糖醛酸，多聚葡糖醛酸，多聚古罗糖醛酸，和其上述的衍生物。
4.权利要求3的伤口敷料，其中所述的醛改性的再生多糖包含有效量的使基底具备生物可降解性的醛部分。
5.权利要求4的伤口敷料，其中醛改性的再生多糖包含再生纤维素。
6.权利要求5的伤口敷料，其中基底包含一种织物。
7.权利要求6的伤口敷料，其中所述的再生纤维素包含结构II的重复单元 其中x和y表示摩尔百分比，x加y等于100％，x为从大约95到大约5，y为从大约5到大约95和R可以为CH2OH，R1和R2是H。
8.权利要求7的伤口敷料，其中x为从大约80到大约20，y为从大约20到大约80。
9.权利要求1的伤口敷料，其中所述的醛改性的再生多糖基本上不含有羧酸、硫酰基和膦酰基部分。
10.权利要求5的伤口敷料，其中所述的醛改性的再生多糖基本上不含有羧酸、硫酰基和膦酰基部分。
11.一种提供保护伤口的方法，包括将伤口敷料施用于所述的伤口，所述的伤口敷料包括的基底含有一种接触伤口的表面；和一种生物相容性的醛改性的再生多糖。
12.权利要求11的方法，其中所述的基底包括纤维，织物，海绵，泡沫，薄膜，珠状物，凝胶，或上述物质的组合。
13.权利要求11的方法，其中所述的醛改性的再生多糖是选自醛改性的再生纤维素，烷基纤维素，烷基羟烷基纤维素，羟烷基纤维素，硫酸纤维素，羧甲基纤维素盐，羧甲基纤维素，羧乙基纤维素，甲壳质，羧甲基甲壳质，透明质酸，透明质酸盐，藻酸盐，藻酸，藻酸丙二酯，糖原，右旋糖苷，右旋糖苷硫酸盐，凝结多糖，胶质，出芽短梗霉聚糖，黄原胶，软骨素，硫酸软骨素，羧甲基右旋糖苷，羧甲基壳聚糖，壳聚糖，肝素，硫酸肝素，乙酰肝素，硫酸乙酰肝素，硫酸皮肤素，硫酸角质素，角叉藻聚糖，壳聚糖，淀粉，直链淀粉，支链淀粉，聚-N-葡糖胺，多聚甘露糖醛酸，多聚葡糖醛酸，多聚古罗糖醛酸，和其上述的衍生物组成的组中选择。
14.权利要求13所述的方法，其中所述的醛改性的再生多糖包含有效量的使基底具备生物可降解性的醛部分。
15.权利要求14所述的方法，其中所述的醛改性的再生多糖包含醛改性的再生纤维素。
16.权利要求15的方法，其中所述的基底包含一种织物。
17.权利要求16所述的方法，其中所述的醛改性的再生纤维素包含结构II的重复单元， 其中x和y表示摩尔百分比，x加y等于100％，x为从大约95到大约5，y为从大约5到大约95且R可以为CH2OH，R1和R2是H。
18.权利要求11的方法，其中所述的醛改性的再生纤维素基本上不含有羧酸、硫酰基和膦酰基部分。
全文摘要
本发明涉及包括接触和/或覆盖伤口的基底的伤口敷料，其中该基底包括一种接触伤口的表面，且该基底包含或至少一部分由生物相容性的、醛改性的再生多糖，优选可生物降解的多糖构成，还涉及提供覆盖和保护伤口的方法，该方法包括将本发明的伤口敷料施用于伤口。
文档编号A61F13/00GK1502376SQ0315269
公开日2004年6月9日 申请日期2003年6月27日 优先权日2002年11月26日
发明者S·M·彭哈卡, S M 彭哈卡, W·K·维辛, 维辛 申请人:伊西康公司
最新回复(0)