含有醛改性多糖的止血创伤敷料的制作方法

xiaoxiao2020-6-23  152

专利名称:含有醛改性多糖的止血创伤敷料的制作方法
技术领域
本发明涉及包含或部分由含有醛改性多糖如可生物降解的醛改性再生纤维素构成的创伤敷料,例如止血创伤敷料,和使用该创伤敷料的方法。
背景技术
在外科手术中,为了将血液的流失减到最小,减少外科手术后的并发症以及缩短手术室中外科手术的持续时间,控制出血是很必要和重要的。氧化再生纤维素,如下文所述,一般称作ORC,由于它的可生物降解性、杀菌和止血性能,在包括神经外科、腹外科、心血管外科、胸外科、头和颈外科、骨盆外科、和皮肤以及皮下组织外科手术在内的各种外科手术中被用作止血创伤敷料已经很久了。正如创伤敷料领域的技术人员迄今所认识的,ORC是含有活性羧酸基团的羧基氧化(carboxylic-oxidized)再生纤维。换句话说,该氧化纤维是羧酸-改性的以含有一定量羧酸部分的。市售的止血ORC可吸收性止血剂的例子包括Surgicel可吸收性止血剂,ORC的针织织物;Surgicel Nu-Knit可吸收性止血剂,致密ORC织物;和SurgicelFibrillar可吸收性止血剂;上述止血剂都购自Johnson & Johnson Wound Management Worldwide,Ethicon有限公司的分公司,Somerville,New Jersey,Johnson & Johnson公司。其它市售的含有羧基氧化的纤维素可吸收性止血剂的例子包括购自BectonDickinson,Morris Plains,New Jersey的Oxycel可吸收性纤维素外科创伤敷料。
上述提到的常规氧化纤维素(OC)和氧化再生纤维素(ORC)止血剂是如上所述含有有效量的具有抗生物性能的羧酸基团的针织或非机织织物。然而,基于酸的ORC和OC,由于它们的酸性pH值,当接触时,也会使包括凝血酶或血纤维蛋白原在内的酸敏感性止血蛋白质快速变性。因此,在本技术领域中,采用OC或ORC作为酸敏感性物种如凝血酶和血纤维蛋白原以及其它酸敏感性生物制剂和药物制剂的载体存在很大问题并且不建议使用。
纤维素可以在氧化介质中进行多种改性,因此,被氧化纤维,一般称为氧化纤维的性能很大程度上依赖于所用的氧化剂。作为表征单糖、低聚糖和多糖基物质化学结构的方法,在现有技术中已经公开了用高碘酸或其盐氧化纤维素的仲醇基以形成醛改性纤维素。
迄今为止,醛改性纤维素还没有在创伤敷料中用来止血。生产用作止血材料的纤维素的高氧化三-羧酸衍生物的方法,涉及用含碘化合物和氮氧化物连续处理的两阶段氧化作用,这已在RU2146264和IN159322中公开了。正如这些文本中公开的内容,通过偏高碘酸盐或高碘酸的初步氧化以产生高碘酸氧化的二醛纤维素进而形成成形OC中间物的方法来制备氧化纤维质材料。然后二醛纤维素中间物被NO2进一步氧化以生成适易用作止血、抗微生物和治愈创伤试剂的含有较高含量羧酸的OC。但是,它们没有提出或公开在第一氧化阶段形成的高碘酸盐氧化的二醛纤维素中间物可以或应该在制备创伤敷料时使用,如止血创伤敷料。
已经公开了在创伤敷料中使用的被氧化改性以含有醛的棉纱布,然后进一步经过羧甲基化、磺化或磷酸化改性。但是,还不知道该敷料可以止血且含有如羧酸、磺酰、磷酰的酸性官能团。
如果能提供一种既与常规含OC止血创伤敷料有相似的止血和抗微生物性能,又与酸敏感性物种如凝血酶和血纤维蛋白原相容的止血创伤敷料是非常有利的。迄今为止,此类创伤敷料还未见报道。本发明提供一种不仅具有与常规基于ORC的止血创伤敷料相同的止血和抗微生物性能,而且与酸敏感性物种相容的创伤敷料。
如果能提供一种帮助覆盖和保护创伤的抗微生物的,并且优选基本上不含不必要或不需要活性部分的创伤敷料就更加有利了。
发明概述本发明涉及含有用于接触创伤的基底的止血创伤敷料。该基底含有并且至少部分由生物相容的醛改性多糖制成。醛改性多糖优选含有效量可使基底生物降解的醛部分。在需要止血时,创伤敷料可对创伤提供和保持有效的止血。本发明还涉及给创伤止血的方法,该方法包括将所述的创伤敷料应用于需要止血的创伤。
发明详述本发明涉及止血创伤敷料,当施用于需要止血的创伤时,它可以提供和保持有效的止血。在此所用的有效止血是指止血技术领域内技术人员承认的,在有效的时间内控制和/或缓解毛细血管、静脉或微动脉出血的能力。当测试按照本文所述的有效止血法时,从创伤敷料施用于创伤的时间开始,本发明的创伤敷料优选提供的止血时间约在15分钟内,更优选在12分钟内。
当控制和/或缓解出血的常规方法如挤压或缝合,无效或不能实行时,本发明的止血敷料特别有用。当需要利用或结合创伤敷料止血剂,或其它生物的或治疗的化合物、部分或物种,特别是那些可能被例如由常规止血剂的羧酸部分提供的酸性pH值退化或变性的,或被有害影响的“酸敏感”添加剂时,本发明止血剂也是有用的。
创伤敷料可以采用不同的物理形态,可以包括,但不限于,纤维状或非纤维状,机织或非机织敷料。在优选具体实施例中,创伤敷料可以含有纤维,此纤维包括微纤维、薄膜、织物、泡沫状物(foam)、珠状物(bead)、凝胶体或它们的组合。无论创伤敷料的形态如何,它应含有用于接触和/或覆盖创伤的基底。
在某些具体实施例中,基底可以结合到浆料、糊剂、分散体或其它混合物中并直接施用于创伤表面。在这种情况下,附加的创伤敷料可施用于该基底上,但不是必需的。在有些实施例中,创伤敷料可以在载体上含有基底以将基底运送到创伤处。例如,所有含有本发明乙醛改性多糖的聚合珠状物、微纤维、或底层泡沫状基底都可以分散在可直接应用于创伤或在某些条件下从皮下注射或相反在内部安排进入体内以止血的浆料或分散体中。凝胶体也可调配以应用于创伤或为了止血安排在体内。
在某些创伤敷料中,敷料可基本上由基底组成或由基底组成。确实,创伤敷料可由针织,机织或非机织,并如本文所述经氧化以提供醛改性的止血织物制成,此织物作为基底用于创伤敷料。在这种情况下,虽然创伤敷料还可以包括如底层、附着层等等,但创伤敷料也可只包括止血织物。
止血创伤敷料基底包含接触创伤的表面。该基底可以采用不同的物理形态,包括,但不限于,纤维状或非纤维状,机织或非机织基底,在某些具体实施例中,创伤敷料基底可包括纤维,此纤维包括微纤维、薄膜、织物、泡沫状物、珠状物、凝胶体或它们的组合。在优选实施例中,基底含有针织织物。可以切割或成形以覆盖创伤表面形成织物,因而,可以保护伤口不受物理创伤的伤害并对创伤有效止血。
本发明的创伤敷料,更特别地是其接触创伤的基底,其含有生物相容的醛改性多糖。在优选创伤敷料中多糖含有有效量使改性多糖生物降解的醛部分,这就意味着多糖可被人体降解成可被人体吸收或者易通过人体的组分。更特别的是可生物降解组分不会引起长久慢性异物反应,因为它们可被人体吸收,以至于在移植部位不会留有持久的微量或残余组分。
本发明所用的醛改性多糖可以由可用于医疗设备中的生物相容多糖制成。此类多糖包括,但不限于,纤维素、烷基纤维素、例如甲基纤维素、烷基羟烷基纤维素、羟烷基纤维素、硫酸纤维素、羧甲基纤维素的盐、羧甲基纤维素和羧乙基纤维素、甲壳质、羧甲基甲壳质、透明质酸、透明质酸的盐、藻酸盐、藻酸、藻酸丙二酯、糖原、葡聚糖、硫酸葡聚糖、凝胶多糖、果胶、出芽短梗孢糖(pullulan)、黄原胶、软骨素、硫酸软骨素、羧甲基葡聚糖、羧甲基壳聚糖、壳聚糖、肝素、硫酸肝素、乙酰肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、角叉菜聚糖、壳聚糖、淀粉、直链淀粉、支链淀粉、聚-N-葡糖胺、多聚甘露糖醛酸、多聚葡糖醛酸、聚古罗糖醛酸(polyguluronic acid)和上述任意物质的衍生物。在优选的具体实施例中,多糖按文中所述进行氧化以确保醛改性多糖是可生物降解的。此类生物可降解的改性-多糖可由以下结构式I表示 x+y=100%其中的X和y代表摩尔百分数,X加y等于100%,X为从约95到约5,y从约5到95;R可以是CH2OR3、COOR4、磺酸或磷酸、R3和R4可以是H、烷基、芳基、烷氧基或芳氧基,R1和R2可以是H、烷基、芳基、烷氧基、芳氧基、磺酰基或磷酰基。
在本发明的优选具体实施例中,生物相容、可生物降解的止血创伤敷料包含一种由生物相容、可生物降解的醛改性再生纤维制成的接触/覆盖创伤的基底。优选再生纤维素是因为其相对于不能再生的纤维素具有较高程度的均匀性。例如美国专利3,364,200中对再生纤维素有过描述,在此将其全文引入本文作为参考。
特别地,优选醛改性再生纤维素包括以下结构式II的重复单元 x+y=100%其中的X和y代表摩尔百分数,X加y等于100%,X为从约95到约5,y为从约5到95;R可以是CH2OH,R1和R2为H。
在依据本发明的某些具体实施例中,X为从约90到约10,y为从约10到约90。优选X为从约80到约20,y为从约20到约80,甚至更优选X为从约70到约30。最优选X为约70,y为约30。
由于有效量醛部分的存在,本发明的的止血敷料也可具有抗微生物活性。已经证实,尽管是非酸性,醛改性再生纤维素实质上是抗微生物的。本发明的止血剂被发现可以抗微生物,如抗2,6-二甲氧基苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)和绿脓杆菌等非常有效。非酸性醛改性再生纤维素的抗微生物性能已证实可与常规使用的酸性、羧基氧化再生纤维素的抗生物性能相比较。一旦发生中和反应或一定时期内由于酸基在体内被中和,酸性羧基氧化再生纤维就会失去它的抗微生物性能。然而,在本发明中使用的醛改性多糖再生纤维素有望在更长的时间内保持它的抗微生物性能。
在本发明的优选实施例中,醛改性再生多糖除了醛部分外,基本上不含功能性或活性部分。基本上不含是指多糖中此类功能性或活性部分的量不足以改变醛改性多糖的性能或为含有多糖的基底提供小于约4.5,更优选小于约5或大于约9,优选约9.5的pH值。此类活性部分包括,但不限于,一般存在于由OC制成的创伤敷料中的羧酸部分。过量的羧酸部分会降低基底和敷料的pH值以至于它们不适合与那些物种同时使用,因为如此低的pH值会使这些物质如凝血酶退化或变性。其它不希望有的部分包括,但不限于,磺酰或磷酰部分。
与羧基氧化再生纤维素织物(ORC)相比,本发明的止血剂具有提高的热稳定性。与ORC或被中和的ORC相比,热稳定性的提高预示着物理保存期限的增加。
在本发明的某些优选实施例中,本发明所用的织物可以是针织的、机织的或非机织的,一般只要织物具有适合用作创伤敷料,特别是止血创伤敷料的物理性能即可。本发明中被高碘酸或其盐氧化的织物应该保持创伤敷料使用中所需的物理性能和机械整体性。根据本发明,在止血创伤敷料中使用的织物包括含有本发明醛改性多糖的织物。本发明中使用的结构包括如美国专利号为2,773,000、3,364,200和4,626,253中所示的结构,在此将它们全文引入本文作为参考。在本发明创伤敷料中使用的织物还包括如美国专利号5,002,551中所述的防粘织物,在此将它们全文引入本文作为参考。
在本发明的某些具体实施例中,本发明止血创伤敷料包括作为接触/覆盖创伤的止血基底的经编针织物,其由被高碘酸或其盐氧化的光亮人造丝构成,以至于基底含有醛部分。无论是扫描电子显微镜(SEM)图像还是织物的机械性能都表明本发明中的醛改性再生纤维素的物理特征(密度、厚度)和如织物的抗拉强度和马伦式顶破强力的物理性能都可与在美国专利4,626,253中公开织物的性能相比。
本发明的止血剂还非常柔韧,可以适应出血部位,且在施用过程中可以保持良好的抗拉强度和抗压强度以经受加工处理。醛改性再生纤维素止血剂可以依据外科手术的需要切成不同的尺寸和形状。它还可以被卷起或填塞到不规则的解剖区域。
当然,其它能够产生相同物理性能的经编针织物结构也可用于制造本发明的醛改性再生纤维素止血创伤敷料,这些结构对于受益于本文公开内容的本领域技术人员来说是显而易见的。
在本发明的某些具体实施例中,生物制剂、药、或药剂混合物,包括那些对常规含OC创伤敷料的低pH值敏感的物质,可以在与引入敷料中前不需要调整pH就引入到本发明的某种创伤敷料中。为了制成此种止血创伤敷料,药或试剂首先可以在适当的溶液中溶解。然后用药液涂覆织物,除去溶剂。优选的生物制剂、药和试剂包括止痛剂、抗传染剂、抗生素、防粘剂、促凝血剂和创伤愈合生长因子。在高碘酸盐氧化反应的过程中,多糖基质上产生的醛基可以用于共价结合含生物试剂和治疗试剂的胺。这些采用醛改性再生纤维基底的本发明创伤敷料的生物试剂、药和试剂的混合物可以改进止血创伤敷料、创伤治愈敷料、药物输送设备和组织工程基质。
尽管以下的例子给出了本发明的某些具体实施例,但不能理解为限制本发明的保护范围,而是为了有助于完整描述本发明。
实施例1制备机织醛改性再生纤维素织物切取一块15.75g、1.5英寸宽的带状Nu-Knit人造丝织物。将此带缠在心轴上并悬浮于600ml含水异丙醇(IPA)(200ml IPA/400ml去离子(DI)水)中。将20.8g高碘酸钠(Aldrich,Milwaukee,53201)溶解于溶液(摩尔比1∶1)中,心轴以中等转速在溶液中于环境温度下旋转21小时。在黑暗中进行织物的氧化作用是很重要的。溶液的pH值为3.8。反应后将溶液去除。缠有氧化织物的心轴在1升含有50ml乙二醇的冷去离子水中清洗30分钟,然后用含水IPA(50/50)清洗15分钟,再用纯IPA清洗15分钟。织物在环境空气中干燥几个小时。(醛含量平均值为22.83%)然后将氧化织物按照如下所述对止血性能进行评估,结果如表1所示。
实施例2制备非-机织醛改性纤维素织物切取一块10g的长方形纤维素人造丝非-机织织物,将其放置在高碘酸钠(Aldrich,Milwaukee,53201)的水溶液中(摩尔比1∶0.7)。将织物放置在经拒光改造的容器中,在黑暗中,在37℃下浸泡24小时。反应后将溶液去除。重复用DI水冲洗织物直到pH值达到6-7。然后用含水IPA(50/50)清洗15分钟。再将织物在纯IPA中清洗15分钟。织物在环境空气中干燥几个小时。(醛含量51.04%)。
然后将氧化织物按照如下所述对止血性能进行评估,结果如表1所示。
实施例3
制备醛改性再生纤维素粉末;将10.6g粉末状纤维素人造丝悬浮在高碘酸钠(Aldrich,Milwaukee,53201)的水溶液中(250ml DI水中含13.9g),然后在黑暗中在环境温度下搅拌7小时。溶液在反应后过滤。滤出物重复用DI水清洗直到其pH范围在6至7之间。然后用含水IPA(50/50)和纯IPA分别清洗15分钟。粉末在空气中干燥几个小时。(醛含量32.8%)。
然后将氧化粉末按照如下所述对止血性能进行评估,结果如表1所示。
实施例4制备醛改性纤维素珠状物将13.67g多孔纤维素珠状物漂浮在高碘酸钠(Aldrich,Milwaukee,53201)的水溶液中(250ml DI 水/125ml IPA中含18g),然后在环境温度下搅拌24小时。将物料过滤,滤出物(珠状物和粉碎珠状物)重复用DI水清洗直到其PH范围在6至7之间。然后用含水IPA(50/50)和纯IPA分别清洗15分钟。物料在空气中干燥几个小时。(醛含量未损珠状物29.86%;粉碎珠状物35%)。
资局将氧化珠状物按照如下所述对止血性能进行评估,结果如表1所示。
实施例5制备水溶醛改性甲基纤维素将5%的甲基纤维素(Aldrich,Milwaukee,53201)水溶液100g与3g的高碘酸(Aldrich,Milwaukee,53201)混合,然后在黑暗中,环境温度下搅动5小时。在反应溶液加入1.5ml的乙二醇并搅动30分钟。将2000ml丙酮缓慢加入反应溶液中以沉淀甲基纤维素二醛。反应混合物静置20-30分钟以使液相从固相中分离。然后将上表面清液去除,并将固相经离心作用以沉淀固体物质。固体沉淀物溶解在100ml DI中,过夜接着渗析72小时。将最终的湿混合物冻干形成海绵/泡沫状物。
然后将物料按照如下所述对止血性能进行评估,结果如表1所示。
实施例6制备水溶性醛改性羧甲基纤维素钠将4%的羧甲基纤维素钠(Aldrich,Milwaukee,53201)水溶液100g与2.12g的高碘酸钠(Aldrich,Milwaukee,53201)混合,然后在冰箱中于4℃下搅动24小时。将200ml乙醇缓慢加入反应溶液中以沉淀醛改性羧甲基纤维素。然后将上层清液去除,并将固相混合物离心分离以沉淀固体物质。将固体沉淀物在100ml DI中溶解,重复沉淀和离心分离。将最终的产物在100ml DI中溶解,然后冻干形成海绵/泡沫状物。
然后将物料按照如下所述对止血性能进行评估,结果如表1所示。
表1

实施例7在猪脾切口模型上敷料止血性能的评估采用猪脾切口模型对止血性能进行评估。材料被切成2.5cm×2.0cm的长方形。用外科手术刀在猪脾上切出一个深1.0cm,长1.5cm的线形切口。在施用了试验制品后,用指压塞切口2分钟。然后对其止血性能评估。每次都另外使用指压塞30秒直到完全止血为止。能够在15分钟内,优选在12分钟内止血的织物被认为是有效的止血剂。与外科纱布的相反对照物相比,含有醛改性再生纤维素的创伤敷料可以快速止血。
实施例8表征醛改性再生纤维素中醛含量将1g织物在10ml、0.5N的NaOH和100ml DI水中在环境温度下浸渍2小时。用0.1N的HCl将剩余的NaOH反滴定到一固定端点。醛含量用以下公式计算%醛含量=[(B-s)*0.81]/w其中的B为空白滴定的滴定读数(以ml计),S为试样的滴定读数(以ml计),W为试样重量。醛含量为含有二醛官能度的葡萄糖环(以摩尔计)的数量。
加工成不同物理形态的本发明醛改性再生纤维素的醛含量基本在范围20-50%中。
实施例9醛改性再生纤维素和ORC可吸收性止血剂对抗2,6-二甲氧基苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)的作用。
为了了解一定时间内试样抗微生物挑战的效果,进行了以下研究。切取重量为1 65-mg(+/-2-mg)的醛改性再生纤维素织物(实施例1)、Surgicel Nu-KNIT和Surgicel Fibrillar试样。将称重的试样放置在无菌试管中。将11-ml的TSB等分试样加入到含有试样的试管中。为每种醛改性再生纤维素粉末和对照试样准备三(3)个试管。每一个试管用0.1-μL存贮培养微生物接种(innoculated)。接着将制备的试样稀释并倾倒平板培养基。在接种后时间为0(接种后立即进行)、1、6、24和48小时实施该过程。
抗-2,6-二甲氧基苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)组织在Trypticase SoyBroth(TSB)中,在30-35℃温度下生长24小时。Trypticase Soy Agar(TSA)和TSB是本研究中所用的介质。稀释液用0.85%的盐水。所有的介质和溶液都是无菌的。
试验结果表明,高碘酸盐氧化再生纤维素止血剂(实施例1织物)和SurgicelNu-Knit对照物对大幅度减少MRSA的微生物数目都是有效的。
权利要求
1.一种止血创伤敷料,包含一种与创伤接触的基底,所述基底包括接触创伤的表面;和一种生物相容的、醛改性多糖,其中所述创伤敷料是止血的。
2.权利要求1的创伤敷料,其中所述的基底包括纤维、织物、海绵、泡沫状物、薄膜、珠状物、凝胶体或它们的组合。
3.权利要求1的创伤敷料,其中所述醛改性多糖选自醛改性纤维素、烷基纤维素、烷基羟烷基纤维素、羟烷基纤维素、硫酸纤维素、羧甲基纤维素的盐、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、甲壳质、羧甲基甲壳质、透明质酸、透明质酸的盐、藻酸盐、藻酸、藻酸丙二酯、糖原、葡聚糖、硫酸葡聚糖、凝胶多糖、果胶、出芽短梗孢糖、黄原胶、软骨素、硫酸软骨素、羧甲基葡聚糖、羧甲基壳聚糖、壳聚糖、肝素、硫酸肝素、乙酰肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、角叉菜聚糖、壳聚糖、淀粉、直链淀粉、支链淀粉、聚-N-葡糖胺、多聚甘露糖醛酸、多聚葡糖醛酸、聚古罗糖醛酸和上述任一物质的衍生物。
4.权利要求3的创伤敷料,其中所述的醛改性多糖含有有效量使基底可生物降解的醛部分。
5.权利要求4的创伤敷料,其中所述的醛改性多糖包括再生纤维素。
6.权利要求5的创伤敷料,其中的基底包含织物。
7.权利要求6的创伤敷料,其中所述的再生纤维素包括结构II的重复单元 x+y=100%其中X和Y代表摩尔百分数,X加Y等于100%,X的范围为从约95到约5,而Y的范围为从约5到约95,R为CH2OH,R1和R2为H。
8.权利要求7的创伤敷料,其中X为从约80至约20,y从约20至约80。
9.权利要求8所述的创伤敷料,其中X为从约70至约30,y为从约30至约70。
10.权利要求8所述的创伤敷料,其中X为约70,y为约30。
11.权利要求1的创伤敷料,其中所述的醛改性多糖基本不含羧酸部分。
12.权利要求5的创伤敷料,其中所述的醛改性多糖基本不含羧酸部分。
13.权利要求1的创伤敷料,其中所述的基底基本由所述醛改性多糖组成。
14.权利要求1的创伤敷料,其中所述创伤敷料在所述创伤敷料用于所述创伤后提供止血功能。
15.权利要求1的创伤敷料,其基本由所述基底组成。
16.一种创伤止血方法,包括将止血创伤敷料用于所述创伤,所述创伤敷料包括一种基底,该基底包括接触创伤的表面;和生物相容的、醛改性多糖,从而给所述创伤提供止血功能。
17.权利要求16的方法,其中所述基底包括纤维、织物、海绵、泡沫状物、薄膜、珠状物、凝胶体或它们的组合。
18.权利要求16的方法,其中所述醛改性多糖选自醛改性纤维素、烷基纤维素、烷基羟烷基纤维素、羟烷基纤维素、硫酸纤维素、羧甲基纤维素的盐、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、甲壳质、羧甲基甲壳质、透明质酸、透明质酸的盐、藻酸盐、藻酸、藻酸丙二酯、糖原、葡聚糖、硫酸葡聚糖、凝胶多糖、果胶、出芽短梗孢糖(pullulan)、黄原胶、软骨素、硫酸软骨素、羧甲基葡聚糖、羧甲基壳聚糖、壳聚糖、肝素、硫酸肝素、乙酰肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、角叉菜聚糖、壳聚糖、淀粉、直链淀粉、支链淀粉、聚-N-葡糖胺、多聚甘露糖醛酸、多聚葡糖醛酸、聚古罗糖醛酸和上述任一物质的衍生物。
19.权利要求18的方法,其中所述醛改性多糖含有有效量使基底可生物降解的醛部分。
20.权利要求19的方法,其中所述醛改性多糖包括醛改性再生纤维素。
21.权利要求20的方法,其中所述基底包括织物。
22.权利要求21的方法,其中所述醛改性再生纤维素包括结构II的重复单元 x+y=100%其中X和Y代表摩尔百分数,X加Y等于100%,X的范围为从约95到约5,而Y的范围为从约5到约95,R为CH2OH,R1和R2为H。
23.权利20的方法,其中所述醛改性再生纤维素基本不含羧酸部分。
全文摘要
本发明涉及一种含有用于与接触和/或覆盖创伤的基底的止血创伤敷料,其中的基底含有接触创伤的表面,而且该基底含有或至少部分由生物相容、醛改性多糖制成,优选为可生物降解多糖,以及为创伤止血的方法,该方法包括将本发明的止血创伤敷料施用于需要止血的创伤。
文档编号A61L15/28GK1502374SQ0315268
公开日2004年6月9日 申请日期2003年6月27日 优先权日2002年11月26日
发明者S·M·彭哈卡, S M 彭哈卡 申请人:伊西康公司

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