一种适用于环丙沙星的眼制剂组方及其使用方法
专利名称：一种适用于环丙沙星的眼制剂组方及其使用方法
技术领域：
本发明涉及眼制剂，具体地说是使用异分子或不同粘度的同分子共聚高分子材料、缓冲营养体系等设计的适用于环丙沙星的眼制剂组方及其使用方法。
背景技术：
到目前为止，外用是眼给药最常用的途径。但由于泪液的代谢与排泄使得我们很难确定眼组织内的一定时间内的治疗药物水平。Fickian扩散要求在一段时间内保持一定的浓度梯度。
然而，这要求延长药物剂型在给药点或给药点周围的停留时间。对于任何一种非进入型给药方式来说，这都意味着要延长药物的停留时间。这一点对于眼给药来说尤其如此。但这里存在一个粘度范围的限度问题，这一限度应能最大限度地改进药物的生物利用度，同时又使患者有良好的耐受性。
环丙沙星为第三代喹诺酮类抗菌药，是一种对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均有效的广谱抗生素。环丙沙星作为眼制剂使用已有一定的历史。以著名跨国公司美国眼用制剂企业Alcon公司所生产的商品名为CILOXAN的环丙沙星滴眼液为例，该产品pH为4.5(pH范围4.0-5.0)，渗透压为300mOsm/kg。
表一美国Alcon公司的CILOXAN滴眼剂处方
其中W/W表示重量比。
CILOXAN公司的美国专利于今年(2003年)到期。此产品以及市售类似产品均存在以下有待改进之处1、有一定的刺激性。2、产品在眼球表面停留时间较短，患者需每隔1-2小时滴一次。
发明内容
本发明的目的在于提供一种适用于环丙沙星的眼制剂组方及其使用方法，以控制眼角膜表面聚合物膜的形成，保留眼外用制剂所需要的足够的流动性，延长环丙沙星在眼球表面的给药时间，并润滑和营养眼球，减低或消除眼制剂对眼睛的刺激和烧灼感。
另一个重要方面是本发明使用这些眼制剂组分作为药用组方的辅料，以增强治疗药物的响应，由此可以得到更好的生物利用度，减少用药次数。
按照本发明所提供的设计方案，该组方主要由药用液态载体、有效治疗量的药物、缓冲系统和0.001％至25％的异分子共聚合物和/或同分子共聚合物组成。
所述环丙沙星为碱基或盐酸盐或乳酸盐。
所述异分子共聚合物和/或同分子共聚合物为泊洛沙姆(poloxamers)或保丽视明(poloxmines)或羟丙甲基纤维素或聚乙烯醇和/或亲水亲油平衡值HLB从5～35的其它异分子共聚合物和/或同分子共聚合物。
其中比较好的异分子共聚物是Pluronic F-127。
所述异分子共聚物和/或同分子共聚合物为同粘度等级和/或不同粘度等级。
所述药用液态载体为按重量或体积75～100％水组成的液态载体。
所述缓冲系统为醋酸缓冲体系或磷酸缓冲体系或硼酸缓冲体系或枸橼酸缓冲体系或三重缓冲体系或混合缓冲体系和/或其它生物学缓冲体系。
在所述组方中可以含有防腐剂。并且，所述防腐剂可以是苯扎氯铵或苯扎溴铵或依地酸二钠(EDTA)，或其它眼制剂用防腐剂或眼制剂用防腐剂的组合。
一种适用于环丙沙星的眼制剂组方的使用方法，其特征是将眼制剂组方用作滴眼剂或耳用制剂或滴鼻剂或鼻喷剂。
本发明是基于这一发现，即上述含粘度增强剂的眼组方的药效，与组方中聚合物的浓度，而不是组方粘度正相关。
根据本发明，我们已经证明从眼睛对药物吸收的角度看，重要的是组方中聚合物的量，而不是组方的粘度。我们的组方可以含有不同量的聚合物，但有类似的粘度、pH和吸收。由于活性组份为高聚物很好地保留，所以较高聚合物浓度的组方其吸收较强。
为了保证处方中有效成份和防腐剂的稳定性和有效性，我们在作组方研究时，已评价和比较了处方和pH、渗透压以及活性成分和防腐剂的稳定性。此外，我们还在加速性稳定性试验的储存条件下研究了本组方产品的理化性质。
具体实施例方式
以下实施例只是说明本发明可能的实施方案，而不是限制本发明的范围。
实验例一经改进的盐酸环丙沙星组方也是一个无菌、等渗的眼用水溶液。本处方含盐酸环丙沙星0.35％(含碱基0.3％)、苯扎氯铵0.006％、醋酸钠、醋酸、依地酸二钠、甘露醇、Pluronic F-127和纯水。本处方使用氢氧化钠或盐酸以调节pH至4.0-5.0。
表2改进的盐酸环丙沙星组方之一
实验例二表3改进的盐酸环丙沙星组方之二
实验例三表4改进的盐酸环丙沙星组方之三
实验例四表5改进的盐酸环丙沙星组方之四
实验例五表6改进的盐酸环丙沙星组方之五
实验例六表7改进的环丙沙星组方之六
实验例七表8改进的环丙沙星组方之七
实验例八表9改进的环丙沙星组方之八
实验例九表10改进的环丙沙星组方之九
权利要求
1.一种适用于环丙沙星的眼制剂组方，其特征是该组方主要由药用液态载体、有效治疗量的药物、缓冲系统和0.001％至25％的异分子共聚合物和/或同分子共聚合物组成。
2.根据权利要求1述的组方，其特征是环丙沙星为碱基或盐酸盐或乳酸盐。
3.根据权利要求1所述的组方，其特征是异分子共聚合物和/或同分子共聚合物为泊洛沙姆(poloxamers)或保丽视明(poloxmines)或羟丙甲基纤维素或聚乙烯醇和/或亲水亲油平衡值HLB从5～35的其它异分子共聚合物和/或同分子共聚合物。
4.根据权利要求1所述的组方，其特征是异分子共聚物为PluronicF-127。
5.根据权利要求1所述的组方，其特征是异分子共聚物和/或同分子共聚合物为同粘度等级和/或不同粘度等级。
6.根据权利要求1所述的组方，其特征是药用液态载体为按重量或体积75～100％水组成的液态载体。
7.根据权利要求1所述的组方，其特征是缓冲系统为醋酸缓冲体系或磷酸缓冲体系或硼酸缓冲体系或枸橼酸缓冲体系或三重缓冲体系或混合缓冲体系和/或其它生物学缓冲体系。
8.根据权利要求1所述的组方，其特征是组方中含有防腐剂。
9.根据权利要求8所述的组方，其特征是防腐剂为苯扎氯铵或苯扎溴铵或依地酸二钠(EDTA)，或其它眼制剂用防腐剂或眼制剂用防腐剂的组合。
10.一种适用于环丙沙星的眼制剂组方的使用方法，其特征是将眼制剂组方用作滴眼剂或耳用制剂或滴鼻剂或鼻喷剂。
全文摘要
本发明涉及眼制剂，具体地说是使用异分子或不同粘度的同分子共聚高分子材料、缓冲营养体系设计的组方。按照本发明所提供的设计方案，该组方主要由药用液态载体、有效治疗量的药物、缓冲系统和0.001％至25％的异分子共聚合物和/或同分子共聚合物组成。本发明与市售相应眼制剂比较，不仅降低或消除了对眼的刺痛和烧灼感，而且改进了环丙沙星的生物利用度。
文档编号A61P11/02GK1488350SQ0315280
公开日2004年4月14日 申请日期2003年8月13日 优先权日2003年8月13日
发明者程景才 申请人:无锡杰西医药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及眼制剂，具体地说是使用异分子或不同粘度的同分子共聚高分子材料、缓冲营养体系等设计的适用于环丙沙星的眼制剂组方及其使用方法。
背景技术：
到目前为止，外用是眼给药最常用的途径。但由于泪液的代谢与排泄使得我们很难确定眼组织内的一定时间内的治疗药物水平。Fickian扩散要求在一段时间内保持一定的浓度梯度。
然而，这要求延长药物剂型在给药点或给药点周围的停留时间。对于任何一种非进入型给药方式来说，这都意味着要延长药物的停留时间。这一点对于眼给药来说尤其如此。但这里存在一个粘度范围的限度问题，这一限度应能最大限度地改进药物的生物利用度，同时又使患者有良好的耐受性。
环丙沙星为第三代喹诺酮类抗菌药，是一种对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均有效的广谱抗生素。环丙沙星作为眼制剂使用已有一定的历史。以著名跨国公司美国眼用制剂企业Alcon公司所生产的商品名为CILOXAN的环丙沙星滴眼液为例，该产品pH为4.5(pH范围4.0-5.0)，渗透压为300mOsm/kg。
表一美国Alcon公司的CILOXAN滴眼剂处方
其中W/W表示重量比。
CILOXAN公司的美国专利于今年(2003年)到期。此产品以及市售类似产品均存在以下有待改进之处1、有一定的刺激性。2、产品在眼球表面停留时间较短，患者需每隔1-2小时滴一次。
发明内容
本发明的目的在于提供一种适用于环丙沙星的眼制剂组方及其使用方法，以控制眼角膜表面聚合物膜的形成，保留眼外用制剂所需要的足够的流动性，延长环丙沙星在眼球表面的给药时间，并润滑和营养眼球，减低或消除眼制剂对眼睛的刺激和烧灼感。
另一个重要方面是本发明使用这些眼制剂组分作为药用组方的辅料，以增强治疗药物的响应，由此可以得到更好的生物利用度，减少用药次数。
按照本发明所提供的设计方案，该组方主要由药用液态载体、有效治疗量的药物、缓冲系统和0.001％至25％的异分子共聚合物和/或同分子共聚合物组成。
所述环丙沙星为碱基或盐酸盐或乳酸盐。
所述异分子共聚合物和/或同分子共聚合物为泊洛沙姆(poloxamers)或保丽视明(poloxmines)或羟丙甲基纤维素或聚乙烯醇和/或亲水亲油平衡值HLB从5～35的其它异分子共聚合物和/或同分子共聚合物。
其中比较好的异分子共聚物是Pluronic F-127。
所述异分子共聚物和/或同分子共聚合物为同粘度等级和/或不同粘度等级。
所述药用液态载体为按重量或体积75～100％水组成的液态载体。
所述缓冲系统为醋酸缓冲体系或磷酸缓冲体系或硼酸缓冲体系或枸橼酸缓冲体系或三重缓冲体系或混合缓冲体系和/或其它生物学缓冲体系。
在所述组方中可以含有防腐剂。并且，所述防腐剂可以是苯扎氯铵或苯扎溴铵或依地酸二钠(EDTA)，或其它眼制剂用防腐剂或眼制剂用防腐剂的组合。
一种适用于环丙沙星的眼制剂组方的使用方法，其特征是将眼制剂组方用作滴眼剂或耳用制剂或滴鼻剂或鼻喷剂。
本发明是基于这一发现，即上述含粘度增强剂的眼组方的药效，与组方中聚合物的浓度，而不是组方粘度正相关。
根据本发明，我们已经证明从眼睛对药物吸收的角度看，重要的是组方中聚合物的量，而不是组方的粘度。我们的组方可以含有不同量的聚合物，但有类似的粘度、pH和吸收。由于活性组份为高聚物很好地保留，所以较高聚合物浓度的组方其吸收较强。
为了保证处方中有效成份和防腐剂的稳定性和有效性，我们在作组方研究时，已评价和比较了处方和pH、渗透压以及活性成分和防腐剂的稳定性。此外，我们还在加速性稳定性试验的储存条件下研究了本组方产品的理化性质。
具体实施例方式
以下实施例只是说明本发明可能的实施方案，而不是限制本发明的范围。
实验例一经改进的盐酸环丙沙星组方也是一个无菌、等渗的眼用水溶液。本处方含盐酸环丙沙星0.35％(含碱基0.3％)、苯扎氯铵0.006％、醋酸钠、醋酸、依地酸二钠、甘露醇、Pluronic F-127和纯水。本处方使用氢氧化钠或盐酸以调节pH至4.0-5.0。
表2改进的盐酸环丙沙星组方之一
实验例二表3改进的盐酸环丙沙星组方之二
实验例三表4改进的盐酸环丙沙星组方之三
实验例四表5改进的盐酸环丙沙星组方之四
实验例五表6改进的盐酸环丙沙星组方之五
实验例六表7改进的环丙沙星组方之六
实验例七表8改进的环丙沙星组方之七
实验例八表9改进的环丙沙星组方之八
实验例九表10改进的环丙沙星组方之九
权利要求
1.一种适用于环丙沙星的眼制剂组方，其特征是该组方主要由药用液态载体、有效治疗量的药物、缓冲系统和0.001％至25％的异分子共聚合物和/或同分子共聚合物组成。
2.根据权利要求1述的组方，其特征是环丙沙星为碱基或盐酸盐或乳酸盐。
3.根据权利要求1所述的组方，其特征是异分子共聚合物和/或同分子共聚合物为泊洛沙姆(poloxamers)或保丽视明(poloxmines)或羟丙甲基纤维素或聚乙烯醇和/或亲水亲油平衡值HLB从5～35的其它异分子共聚合物和/或同分子共聚合物。
4.根据权利要求1所述的组方，其特征是异分子共聚物为PluronicF-127。
5.根据权利要求1所述的组方，其特征是异分子共聚物和/或同分子共聚合物为同粘度等级和/或不同粘度等级。
6.根据权利要求1所述的组方，其特征是药用液态载体为按重量或体积75～100％水组成的液态载体。
7.根据权利要求1所述的组方，其特征是缓冲系统为醋酸缓冲体系或磷酸缓冲体系或硼酸缓冲体系或枸橼酸缓冲体系或三重缓冲体系或混合缓冲体系和/或其它生物学缓冲体系。
8.根据权利要求1所述的组方，其特征是组方中含有防腐剂。
9.根据权利要求8所述的组方，其特征是防腐剂为苯扎氯铵或苯扎溴铵或依地酸二钠(EDTA)，或其它眼制剂用防腐剂或眼制剂用防腐剂的组合。
10.一种适用于环丙沙星的眼制剂组方的使用方法，其特征是将眼制剂组方用作滴眼剂或耳用制剂或滴鼻剂或鼻喷剂。
全文摘要
本发明涉及眼制剂，具体地说是使用异分子或不同粘度的同分子共聚高分子材料、缓冲营养体系设计的组方。按照本发明所提供的设计方案，该组方主要由药用液态载体、有效治疗量的药物、缓冲系统和0.001％至25％的异分子共聚合物和/或同分子共聚合物组成。本发明与市售相应眼制剂比较，不仅降低或消除了对眼的刺痛和烧灼感，而且改进了环丙沙星的生物利用度。
文档编号A61P11/02GK1488350SQ0315280
公开日2004年4月14日 申请日期2003年8月13日 优先权日2003年8月13日
发明者程景才 申请人:无锡杰西医药科技有限公司
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