甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法
专利名称：甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法。
背景技术：
在本发明作出之前，从甘草中提取α体甘草酸二铵盐，制成注射液剂。由于α体甘草酸二铵对多种肝毒剂致肝脏损伤有防治作用，能明显阻止半乳糖胺、四氯化碳及硫代乙酰胺引起的血清ALT的增高，肝损伤组织也得到相应改善；肝切片显示，甘草酸二铵能对抗GaIN所致肝细胞线粒体及核仁的损害，并使肝糖原及核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复；对复合致病因子引起的小鼠慢性肝损害，能明显提高成活率及改善肝功能；能明显抑制肝损组织中花生四烯酸代谢产物白细胞三烯酸和前列腺素，即通过抑制细胞膜磷脂释放花生四烯酸或抑制磷脂酶活性，从而减少花生四烯酸经环氧酶和脂氧酶代谢产物和前列腺素；不仅易与类固醇的靶细胞结合，而且对还原酶的活性有很强的抑制作用，使肝内脂皮质素水平增高，后者又受到磷脂酶的抑制产生又重生理活性。因此，甘草酸二铵可通过控制炎症而发挥抗肝损害作用。
但是，采用α体甘草酸二铵盐制成的注射液剂稳定性差，经过一段时间的摆放，药效大幅下降，在临床施用时无法准确确定剂量，使得优良的效果无法得到发挥；而且注射液制剂在运输途中破损率高，无形中增加了成本，溶液的摇晃和震荡也影响品质和效果。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述缺陷，设计一种甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法。
本发明的技术方案是甘草酸二铵冻干粉针剂，其主要技术特征在于主要由甘草酸二铵与骨架材料组成，甘草酸二铵与骨架材料的配比范围为1∶0.5～1∶2.0，骨架材料是甘露醇或氯化钠或葡萄糖。
本发明的又一技术方案是甘草酸二铵冻干粉针剂的制备方法，其主要技术特征在于(1)甘草酸二铵，加水，搅拌，使甘草酸二铵溶解于水；(2)加入甘露酸，搅拌，使之溶解；(3)加入碱溶液，调节溶液pH值至6.6；(4)加入针用碳，加热至80℃，并保温30分钟，冷至45℃时脱碳；(5)加注射用水至全量，测定中间体含量；(6)0.22μ微孔滤膜精滤，灌装于西林瓶中，塞孔；(7)放入冻干机中按冻干曲线冷冻干燥；(8)取出产品，铝盖压口。
本发明的优点和效果在于加强了甘草酸二铵药物的稳定性，不会产生效价的降低，同时便于运输、贮备，减少破损率，降低成本，丰富了甘草酸二铵的剂型。
具体实施例方式
实施例1称取甘草酸二铵150g，加注射用水1500ml，搅拌使甘草酸二铵溶解；加入甘露醇，按甘草酸二铵∶甘露醇的1∶1配比，搅拌至溶解；以1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.6；加入2g针用碳，加热至80℃并保温30分钟，冷至45℃时脱炭；加注射用水至全量，测定中间体含量；用0.22μ微孔滤膜精滤，灌装于7ml西林瓶中，每瓶约2ml，盖上丁基橡胶塞，保留出气孔，放入冻干机中按照设计的冻干曲线进行冷冻干燥；当干燥箱内的真空度与泵口真空度接近并制品温度与板温重合时，关闭冷冻系统和真空系统，压紧瓶塞，放气，取出样品，铝盖压口即得甘草酸二铵冻干粉针剂。
单纯的甘草酸二铵溶液冻干后不能形成坚实的骨架，稍加震动后样品即成粉末状，且影响其复溶，故需对其与甘露醇或氯化钠或葡萄糖等以不同的比例进行骨架筛选，甘草酸二铵与甘露醇等骨架材料之比在1∶0.5～2范围之内，选取1∶1和1∶1.5，冻干后样品外观均良好，且易溶解。
设计的冻干曲线分为预冻阶段经试验本品的共晶点为-20℃，冻干过程一般将样品温度降至共晶点-10℃，开始升华；预冻温度越低，在升温、升华过程中样品不易飞扬，冻干品粒子均匀细腻，溶解速度快。因此，选择样品温度达-30℃或更低时开始升温、升华较佳。
升华阶段为使水气升华完全，冻干品的残留水分低，升温及保温时间可适当延长。
真空度在开冷凝器1小时后开真空泵保持箱内压力为10-2×1.33kPa，并开始升温、升华；干燥箱内的真空度与泵真空度接近并制品温度与板温度重合时，表明即达冻干的终点。
采用甘草酸二铵冻干粉针剂对家兔的试验，结果显示，对家兔耳缘静脉未产生明显刺激性，通过给豚鼠腹腔注射，结果显示豚鼠未引起全身过敏性反应；按常规溶血试验方法观察2mg/ml注射，结果显示在4小时内对家兔红细胞无明显溶血作用，也未见红细胞凝集现象。
本发明制成的甘草酸二铵制品骨架疏松，粒子均匀细腻，震摇不易碎，加水能迅速溶解。
实施例2骨架材料选用氯化钠，按甘草酸二铵与骨架材料之比1∶1.5，甘草酸二铵称取同实施例1的150g，氯化钠为225g，余皆同实施例1。
实施例3骨架材料选用葡萄糖，比例和量皆同实施例1。
权利要求
1.甘草酸二铵冻干粉针剂，其特征在于主要由甘草酸二铵与骨架材料组成，甘草酸二铵与骨架材料配比范围为1∶0.5～1∶2.0，骨架材料是甘露醇或氯化钠或葡萄糖。
2.甘草酸二铵冻干粉针剂的制备方法，其特征在于(1)甘草酸二铵，加水，搅拌，使甘草酸二铵溶解于水；(2)加入甘露酸，搅拌，使之溶解；(3)加入碱溶液，调节溶液pH值至6.6；(4)加入针用碳，加热至80℃，并保温30分钟，冷至45℃时脱碳；(5)加注射用水至全量，测定中间体含量；(6)0.22μ微孔滤膜精滤，灌装于西林瓶中，塞孔；(7)放入冻干机中按冻干曲线冷冻干燥；(8)取出产品，铝盖压口。
3.根据权利要求1所述的甘草酸二铵冻干粉针剂，其特征在于甘草酸二铵与骨架材料之比为1∶1。
4.根据权利要求2所述的甘草酸二铵冻干粉针剂的制备方法，其特征在于冻干曲线分为预冻阶段本品的共晶点为-20℃，冻干过程一般将样品温度降至共晶点-10℃，开始升华，选择样品温度达-30℃或更低时开始升温、升华；升华阶段延长升温及保温时间；真空度在开冷凝器1小时后开真空泵保持箱内压力为10-2×1.33kPa，并开始升温、升华；干燥箱内的真空度与泵真空度接近并制品温度与板温度重合时结束。
全文摘要
本发明涉及一种甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法。本发明主要是由甘草酸二铵与骨架材料甘露醇或氯化钠或葡萄糖按1∶0.5～2.0比例组成，甘草酸二铵，加水搅拌溶解，加入甘露酸搅拌溶解，调节pH值，加入针用碳，加热至80℃并保温30分钟，冷至45℃时脱碳，加注射用水至全量，测定中间体含量，精滤，灌装于西林瓶中，塞孔，放入冻干机中按冻干曲线冷冻干燥。本发明的甘草酸二铵冻干粉针剂药效好，使用方便。
文档编号A61P1/16GK1493294SQ0315287
公开日2004年5月5日 申请日期2003年8月29日 优先权日2003年8月29日
发明者颜培玲 申请人:南京柯菲平医药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法。
背景技术：
在本发明作出之前，从甘草中提取α体甘草酸二铵盐，制成注射液剂。由于α体甘草酸二铵对多种肝毒剂致肝脏损伤有防治作用，能明显阻止半乳糖胺、四氯化碳及硫代乙酰胺引起的血清ALT的增高，肝损伤组织也得到相应改善；肝切片显示，甘草酸二铵能对抗GaIN所致肝细胞线粒体及核仁的损害，并使肝糖原及核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复；对复合致病因子引起的小鼠慢性肝损害，能明显提高成活率及改善肝功能；能明显抑制肝损组织中花生四烯酸代谢产物白细胞三烯酸和前列腺素，即通过抑制细胞膜磷脂释放花生四烯酸或抑制磷脂酶活性，从而减少花生四烯酸经环氧酶和脂氧酶代谢产物和前列腺素；不仅易与类固醇的靶细胞结合，而且对还原酶的活性有很强的抑制作用，使肝内脂皮质素水平增高，后者又受到磷脂酶的抑制产生又重生理活性。因此，甘草酸二铵可通过控制炎症而发挥抗肝损害作用。
但是，采用α体甘草酸二铵盐制成的注射液剂稳定性差，经过一段时间的摆放，药效大幅下降，在临床施用时无法准确确定剂量，使得优良的效果无法得到发挥；而且注射液制剂在运输途中破损率高，无形中增加了成本，溶液的摇晃和震荡也影响品质和效果。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述缺陷，设计一种甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法。
本发明的技术方案是甘草酸二铵冻干粉针剂，其主要技术特征在于主要由甘草酸二铵与骨架材料组成，甘草酸二铵与骨架材料的配比范围为1∶0.5～1∶2.0，骨架材料是甘露醇或氯化钠或葡萄糖。
本发明的又一技术方案是甘草酸二铵冻干粉针剂的制备方法，其主要技术特征在于(1)甘草酸二铵，加水，搅拌，使甘草酸二铵溶解于水；(2)加入甘露酸，搅拌，使之溶解；(3)加入碱溶液，调节溶液pH值至6.6；(4)加入针用碳，加热至80℃，并保温30分钟，冷至45℃时脱碳；(5)加注射用水至全量，测定中间体含量；(6)0.22μ微孔滤膜精滤，灌装于西林瓶中，塞孔；(7)放入冻干机中按冻干曲线冷冻干燥；(8)取出产品，铝盖压口。
本发明的优点和效果在于加强了甘草酸二铵药物的稳定性，不会产生效价的降低，同时便于运输、贮备，减少破损率，降低成本，丰富了甘草酸二铵的剂型。
具体实施例方式
实施例1称取甘草酸二铵150g，加注射用水1500ml，搅拌使甘草酸二铵溶解；加入甘露醇，按甘草酸二铵∶甘露醇的1∶1配比，搅拌至溶解；以1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.6；加入2g针用碳，加热至80℃并保温30分钟，冷至45℃时脱炭；加注射用水至全量，测定中间体含量；用0.22μ微孔滤膜精滤，灌装于7ml西林瓶中，每瓶约2ml，盖上丁基橡胶塞，保留出气孔，放入冻干机中按照设计的冻干曲线进行冷冻干燥；当干燥箱内的真空度与泵口真空度接近并制品温度与板温重合时，关闭冷冻系统和真空系统，压紧瓶塞，放气，取出样品，铝盖压口即得甘草酸二铵冻干粉针剂。
单纯的甘草酸二铵溶液冻干后不能形成坚实的骨架，稍加震动后样品即成粉末状，且影响其复溶，故需对其与甘露醇或氯化钠或葡萄糖等以不同的比例进行骨架筛选，甘草酸二铵与甘露醇等骨架材料之比在1∶0.5～2范围之内，选取1∶1和1∶1.5，冻干后样品外观均良好，且易溶解。
设计的冻干曲线分为预冻阶段经试验本品的共晶点为-20℃，冻干过程一般将样品温度降至共晶点-10℃，开始升华；预冻温度越低，在升温、升华过程中样品不易飞扬，冻干品粒子均匀细腻，溶解速度快。因此，选择样品温度达-30℃或更低时开始升温、升华较佳。
升华阶段为使水气升华完全，冻干品的残留水分低，升温及保温时间可适当延长。
真空度在开冷凝器1小时后开真空泵保持箱内压力为10-2×1.33kPa，并开始升温、升华；干燥箱内的真空度与泵真空度接近并制品温度与板温度重合时，表明即达冻干的终点。
采用甘草酸二铵冻干粉针剂对家兔的试验，结果显示，对家兔耳缘静脉未产生明显刺激性，通过给豚鼠腹腔注射，结果显示豚鼠未引起全身过敏性反应；按常规溶血试验方法观察2mg/ml注射，结果显示在4小时内对家兔红细胞无明显溶血作用，也未见红细胞凝集现象。
本发明制成的甘草酸二铵制品骨架疏松，粒子均匀细腻，震摇不易碎，加水能迅速溶解。
实施例2骨架材料选用氯化钠，按甘草酸二铵与骨架材料之比1∶1.5，甘草酸二铵称取同实施例1的150g，氯化钠为225g，余皆同实施例1。
实施例3骨架材料选用葡萄糖，比例和量皆同实施例1。
权利要求
1.甘草酸二铵冻干粉针剂，其特征在于主要由甘草酸二铵与骨架材料组成，甘草酸二铵与骨架材料配比范围为1∶0.5～1∶2.0，骨架材料是甘露醇或氯化钠或葡萄糖。
2.甘草酸二铵冻干粉针剂的制备方法，其特征在于(1)甘草酸二铵，加水，搅拌，使甘草酸二铵溶解于水；(2)加入甘露酸，搅拌，使之溶解；(3)加入碱溶液，调节溶液pH值至6.6；(4)加入针用碳，加热至80℃，并保温30分钟，冷至45℃时脱碳；(5)加注射用水至全量，测定中间体含量；(6)0.22μ微孔滤膜精滤，灌装于西林瓶中，塞孔；(7)放入冻干机中按冻干曲线冷冻干燥；(8)取出产品，铝盖压口。
3.根据权利要求1所述的甘草酸二铵冻干粉针剂，其特征在于甘草酸二铵与骨架材料之比为1∶1。
4.根据权利要求2所述的甘草酸二铵冻干粉针剂的制备方法，其特征在于冻干曲线分为预冻阶段本品的共晶点为-20℃，冻干过程一般将样品温度降至共晶点-10℃，开始升华，选择样品温度达-30℃或更低时开始升温、升华；升华阶段延长升温及保温时间；真空度在开冷凝器1小时后开真空泵保持箱内压力为10-2×1.33kPa，并开始升温、升华；干燥箱内的真空度与泵真空度接近并制品温度与板温度重合时结束。
全文摘要
本发明涉及一种甘草酸二铵冻干粉针剂及制备方法。本发明主要是由甘草酸二铵与骨架材料甘露醇或氯化钠或葡萄糖按1∶0.5～2.0比例组成，甘草酸二铵，加水搅拌溶解，加入甘露酸搅拌溶解，调节pH值，加入针用碳，加热至80℃并保温30分钟，冷至45℃时脱碳，加注射用水至全量，测定中间体含量，精滤，灌装于西林瓶中，塞孔，放入冻干机中按冻干曲线冷冻干燥。本发明的甘草酸二铵冻干粉针剂药效好，使用方便。
文档编号A61P1/16GK1493294SQ0315287
公开日2004年5月5日 申请日期2003年8月29日 优先权日2003年8月29日
发明者颜培玲 申请人:南京柯菲平医药科技有限公司
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