银杏内酯a、b、c提取工艺及其制剂的制作方法
专利名称：银杏内酯a、b、c提取工艺及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药有效部位的提取方法，更具体的说是一种从银杏叶或银杏叶提取物中提取银杏内酯的工艺。
背景技术：
银杏内酯具有独特的生理作用和治疗价值，银杏内酯类为强血小板活化因子(PAF)拮抗剂，在临床主要作用益心敛肺，用于治疗心脑血管疾病和咳嗽，临床需求量很大。
血小板活化因子是一种哺乳动物内源性生理活性物质，主要是与过敏、溃疡、哮喘、血栓形成，某些炎症、脏器移植的异体排斥，冠心病人由于缺氧引起的心肌损伤等的发病密切相关，因此，血小板活化因子拮抗剂有可能用于上述疾病的防治；另外，银杏提取物对中枢神经赋活和早老性痴呆的防治具有特殊意义。由于银杏内酯具有独特的药理作用，而且这些成分目前仅发现存在于银杏一种植物中，由于该成分结构复杂，目前也没有可能用有机合成方法生产。
目前银杏内酯提取的报道很多，但普遍存在工艺复杂，银杏内酯收率不高，纯度不高，只能提取银杏内酯A、B，而不能提取银杏内酯C，影响了药用价值，降低了疗效。
发明内容
本发明目的是提供一种简单的银杏内酯A、B、C提取工艺，产品收率高，纯度高，能提取银杏内酯C，提高了药用价值。
本发明的目的还在于提供一种银杏内酯A、B、C的滴丸制剂，治疗心脑血管疾病和咳嗽有较好的疗效，且服用方便。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的。
一种银杏内酯A、B、C提取工艺，它包括浸提，柱纯化、分离、结晶，其特征在于(1)、银杏叶提取液过聚酰胺柱，聚酰胺柱用乙醇洗脱，洗脱液和流出液合并再过大孔树脂柱，大孔树脂柱先后用水和乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至小体积，析出粗晶；(2)、粗晶精制，以甲醇-水重结晶，得银杏内酯A、B、C。上述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征在于(1)、以银杏叶提取物为原料，2-5％的乙醇溶解，过聚酰胺柱，聚酰胺柱用乙醇洗脱，洗脱液和流出液合并，减压浓缩至小体积，析出粗晶；(2)、粗晶精制，以甲醇-水重结晶，得银杏内酯A、B、C。上述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征还在于聚酰胺柱用2-5％的乙醇，用量为聚酰胺柱体积的一倍；大孔树脂柱用60％-80％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至小体积为总体积1/8到1/10，用8～10倍量的1∶1的甲醇-水溶液进行重结晶。
银杏叶提取物用时0~100倍量的2-5％乙醇溶解。
本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～25gPEG400 4～10gPEG6000 10～20g乙醇足以使银杏内酯完全溶解量。
本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～30gPEG4000 40～80g本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～25gPEG4000 5～20gPEG6000 5～25g乙醇足以使银杏内酯完全溶解量。
本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种颗粒剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g糊精1kg～10kg阿司帕坦20g～200g。
本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种颗粒剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g糊精0kg～10kg蔗糖1kg～10kg本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种胶囊剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g预胶化淀粉 100g～450g蔗糖0g～200kg本发明工艺提取到了银杏内酯A、B、C，含量70％(以HPLC法检测，RI为检测器)，其中银杏内酯A∶B∶C约为1.2∶1∶1，收率∶以银杏叶为原料为0.25％，以GBE为原料为3.2％。
本发明具有如下优点1、本生产工艺银杏内酯提取得率高；2、设备简单、工艺路线易操作；3、银杏内酯主要含A、B、C。
具体实施例方式
以下提供最佳实施例对本发明作进一步说明。
例1以银杏叶为原料取银杏叶20公斤，加入60％乙醇200公斤，加热提取3小时，过滤，残渣续加入160公斤60％乙醇，加热提取3小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至1/3体积，静置8小时，离心，上清液上聚酰胺柱，收集流出液，聚酰胺柱用2％-5％的乙醇洗脱，合并洗脱液与流出液，上大孔吸附树脂柱，柱先用水洗脱，再用60％乙醇洗脱，减压蒸至小体积约2万ml，静置，析出粗晶70克，粗晶以甲醇—水(1∶1)10倍量进行重结晶，溶液蒸至小体积，析出总内酯结晶50g，内含A、B、C。
例2以银杏叶提取物GBE为原料取GBE(含银杏内酯6％以上)500g，以5万ml2-5％乙醇溶解，上聚酰胺柱吸附，收集流出液，并以10万ml2％-5％乙醇洗脱聚洗胺柱，合并流出液，减压浓缩至小体积约0.8万m1，放冷后析出粗晶。
粗晶以甲醇—水(1∶1)10倍量重结晶，溶液蒸至小体积析出总内酯16g，内合A、B、C。
上述总内酯含量均大于70％。
例3银杏内酯制剂(滴丸)配方为银杏内酯5～25gPEG400 4～10gPEG6000 10～20g乙醇量足以使银杏内酯完全溶解以上原料制成1000丸滴丸。
制法取银杏内酯加量乙醇使溶解，再加入处方量的PEG400，PEG6000置水浴中加热融熔，搅拌使完全混匀，置滴丸机贮料缸中，保温70～90℃，30～60转/分钟速度，滴入冷却至5～10℃甲基硅油，取出滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
例4银杏内酯制剂(滴丸)配方为银杏内酯5～25gPEG4000 5～20gPEG6000 5～25g乙醇量足以使银杏内酯完全溶解以上原料制成1000丸滴丸。
制法取银杏内酯加量乙醇使溶解，再加入处方量的PEG4000，PEG6000置水浴中加热融熔，搅拌使完全混匀，置滴丸机贮料缸中，保温70～90℃，20～60转/分钟速度，滴入冷却至5～10℃甲基硅油，取出滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
例5银杏内酯5～30gPEG4000 40～80g以上原料制成1000丸滴丸制法取处方量的银杏内酯，PEG4000置水浴中加热融熔，搅拌使完全混匀，置滴丸机贮料缸中，保温70～90℃，30～60转/分钟速度，滴入冷却至5～10℃甲基硅油，取出滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
例6银杏内酯颗粒剂的配方银杏内酯5g～30g糊精1kg～10kg阿司帕坦20g～200g以上原料制成1000袋颗粒剂。
制法将处方量的银杏内酯采用等量递增法与其它辅料混匀，加入适量稀乙醇作为润湿剂，制粒，干燥，即得。
银杏内酯颗粒剂的另一配方银杏内酯5g～30g糊精0kg～10kg蔗糖1kg～10kg以上原料制成1000袋颗粒剂，方法同上。
例7银杏内酯胶囊剂配方银杏内酯5g～30g糊精100g～450kg淀粉0g～400g另一配方为银杏内酯 5g～30g预胶化淀粉100g～450g
蔗糖 0g～200kg以上均制成1000粒胶囊剂。
制法将处方量的银杏内酯采用等量递增法与其它辅料混匀，加入适量稀乙醇作为润湿剂，制粒，干燥，装胶囊，即得。
权利要求
1.一种银杏内酯A、B、C提取工艺，它包括浸提，柱纯化、分离、结晶，其特征在于(1)、银杏叶提取液过聚酰胺柱，聚酰胺柱用乙醇洗脱，洗脱液和流出液合并再过大孔树脂柱，大孔树脂柱先后用水和乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至小体积，析出粗晶；(2)、粗晶精制，以甲醇-水重结晶，得银杏内酯A、B、C。
2.根据权利要求1所述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征在于(1)、以银杏叶提取物为原料，2-5％的乙醇溶解，过聚酰胺柱，聚酰胺柱用乙醇洗脱，洗脱液和流出液合并，减压浓缩至小体积，析出粗晶；(2)、粗晶精制，以甲醇-水重结晶，得银杏内酯A、B、C。
3.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征在于聚酰胺柱用2-5％的乙醇，用量为聚酰胺柱体积的一倍；大孔树脂柱用60％-80％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至小体积为总体积1/8到1/10，用8～10倍量的1∶1的甲醇-水溶液进行重结晶。
4.据权利要求2的所述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征在于银杏叶提取物用时0~100倍量的2-5％乙醇溶解。
5.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～25gPEG400 4～10gPEG600010～20g乙醇足以使银杏内酯完全溶解量。
6.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～30gPEG4000 40～80g。
7.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～25gPEG4000 5～20gPEG6000 5～25g乙醇足以使银杏内酯完全溶解量。
8.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种颗粒剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g糊精1kg～10kg阿司帕坦20g～200g。
9.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种颗粒剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g糊精0kg～10kg蔗糖1kg～10kg。
10.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种胶囊剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g预胶化淀粉 100g～450g蔗糖0g～200kg。
全文摘要
本发明公开了一种银杏内酯A、B、C提取工艺及其制剂，它包括由银杏提取物为原料，经聚酰胺柱吸附，提取液浓缩至小体积，析出粗晶，或者以银杏叶为原料，以乙醇为溶剂提取2次，提取液浓缩，过滤，滤液先上聚酰胺柱，收集流出液，聚酰胺柱用稀醇洗脱，洗脱液与流出液合并上大孔树脂柱，以乙醇洗脱，浓缩至小体积，析出粗品。粗晶用甲醇－水进行重结晶，得银杏内酯A、B、C。银杏内酯A、B、C可以用于制作滴丸制剂、颗粒剂、胶囊剂。本发明工艺简单，收率高，产品中银杏内酯A、B、C含量达70％。
文档编号A61P11/00GK1491950SQ0315292
公开日2004年4月28日 申请日期2003年8月30日 优先权日2003年8月30日
发明者杜安全, 周正华 申请人:曹明成
技术领域：
本发明涉及中药有效部位的提取方法，更具体的说是一种从银杏叶或银杏叶提取物中提取银杏内酯的工艺。
背景技术：
银杏内酯具有独特的生理作用和治疗价值，银杏内酯类为强血小板活化因子(PAF)拮抗剂，在临床主要作用益心敛肺，用于治疗心脑血管疾病和咳嗽，临床需求量很大。
血小板活化因子是一种哺乳动物内源性生理活性物质，主要是与过敏、溃疡、哮喘、血栓形成，某些炎症、脏器移植的异体排斥，冠心病人由于缺氧引起的心肌损伤等的发病密切相关，因此，血小板活化因子拮抗剂有可能用于上述疾病的防治；另外，银杏提取物对中枢神经赋活和早老性痴呆的防治具有特殊意义。由于银杏内酯具有独特的药理作用，而且这些成分目前仅发现存在于银杏一种植物中，由于该成分结构复杂，目前也没有可能用有机合成方法生产。
目前银杏内酯提取的报道很多，但普遍存在工艺复杂，银杏内酯收率不高，纯度不高，只能提取银杏内酯A、B，而不能提取银杏内酯C，影响了药用价值，降低了疗效。
发明内容
本发明目的是提供一种简单的银杏内酯A、B、C提取工艺，产品收率高，纯度高，能提取银杏内酯C，提高了药用价值。
本发明的目的还在于提供一种银杏内酯A、B、C的滴丸制剂，治疗心脑血管疾病和咳嗽有较好的疗效，且服用方便。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的。
一种银杏内酯A、B、C提取工艺，它包括浸提，柱纯化、分离、结晶，其特征在于(1)、银杏叶提取液过聚酰胺柱，聚酰胺柱用乙醇洗脱，洗脱液和流出液合并再过大孔树脂柱，大孔树脂柱先后用水和乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至小体积，析出粗晶；(2)、粗晶精制，以甲醇-水重结晶，得银杏内酯A、B、C。上述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征在于(1)、以银杏叶提取物为原料，2-5％的乙醇溶解，过聚酰胺柱，聚酰胺柱用乙醇洗脱，洗脱液和流出液合并，减压浓缩至小体积，析出粗晶；(2)、粗晶精制，以甲醇-水重结晶，得银杏内酯A、B、C。上述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征还在于聚酰胺柱用2-5％的乙醇，用量为聚酰胺柱体积的一倍；大孔树脂柱用60％-80％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至小体积为总体积1/8到1/10，用8～10倍量的1∶1的甲醇-水溶液进行重结晶。
银杏叶提取物用时0~100倍量的2-5％乙醇溶解。
本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～25gPEG400 4～10gPEG6000 10～20g乙醇足以使银杏内酯完全溶解量。
本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～30gPEG4000 40～80g本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～25gPEG4000 5～20gPEG6000 5～25g乙醇足以使银杏内酯完全溶解量。
本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种颗粒剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g糊精1kg～10kg阿司帕坦20g～200g。
本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种颗粒剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g糊精0kg～10kg蔗糖1kg～10kg本发明银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种胶囊剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g预胶化淀粉 100g～450g蔗糖0g～200kg本发明工艺提取到了银杏内酯A、B、C，含量70％(以HPLC法检测，RI为检测器)，其中银杏内酯A∶B∶C约为1.2∶1∶1，收率∶以银杏叶为原料为0.25％，以GBE为原料为3.2％。
本发明具有如下优点1、本生产工艺银杏内酯提取得率高；2、设备简单、工艺路线易操作；3、银杏内酯主要含A、B、C。
具体实施例方式
以下提供最佳实施例对本发明作进一步说明。
例1以银杏叶为原料取银杏叶20公斤，加入60％乙醇200公斤，加热提取3小时，过滤，残渣续加入160公斤60％乙醇，加热提取3小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至1/3体积，静置8小时，离心，上清液上聚酰胺柱，收集流出液，聚酰胺柱用2％-5％的乙醇洗脱，合并洗脱液与流出液，上大孔吸附树脂柱，柱先用水洗脱，再用60％乙醇洗脱，减压蒸至小体积约2万ml，静置，析出粗晶70克，粗晶以甲醇—水(1∶1)10倍量进行重结晶，溶液蒸至小体积，析出总内酯结晶50g，内含A、B、C。
例2以银杏叶提取物GBE为原料取GBE(含银杏内酯6％以上)500g，以5万ml2-5％乙醇溶解，上聚酰胺柱吸附，收集流出液，并以10万ml2％-5％乙醇洗脱聚洗胺柱，合并流出液，减压浓缩至小体积约0.8万m1，放冷后析出粗晶。
粗晶以甲醇—水(1∶1)10倍量重结晶，溶液蒸至小体积析出总内酯16g，内合A、B、C。
上述总内酯含量均大于70％。
例3银杏内酯制剂(滴丸)配方为银杏内酯5～25gPEG400 4～10gPEG6000 10～20g乙醇量足以使银杏内酯完全溶解以上原料制成1000丸滴丸。
制法取银杏内酯加量乙醇使溶解，再加入处方量的PEG400，PEG6000置水浴中加热融熔，搅拌使完全混匀，置滴丸机贮料缸中，保温70～90℃，30～60转/分钟速度，滴入冷却至5～10℃甲基硅油，取出滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
例4银杏内酯制剂(滴丸)配方为银杏内酯5～25gPEG4000 5～20gPEG6000 5～25g乙醇量足以使银杏内酯完全溶解以上原料制成1000丸滴丸。
制法取银杏内酯加量乙醇使溶解，再加入处方量的PEG4000，PEG6000置水浴中加热融熔，搅拌使完全混匀，置滴丸机贮料缸中，保温70～90℃，20～60转/分钟速度，滴入冷却至5～10℃甲基硅油，取出滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
例5银杏内酯5～30gPEG4000 40～80g以上原料制成1000丸滴丸制法取处方量的银杏内酯，PEG4000置水浴中加热融熔，搅拌使完全混匀，置滴丸机贮料缸中，保温70～90℃，30～60转/分钟速度，滴入冷却至5～10℃甲基硅油，取出滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
例6银杏内酯颗粒剂的配方银杏内酯5g～30g糊精1kg～10kg阿司帕坦20g～200g以上原料制成1000袋颗粒剂。
制法将处方量的银杏内酯采用等量递增法与其它辅料混匀，加入适量稀乙醇作为润湿剂，制粒，干燥，即得。
银杏内酯颗粒剂的另一配方银杏内酯5g～30g糊精0kg～10kg蔗糖1kg～10kg以上原料制成1000袋颗粒剂，方法同上。
例7银杏内酯胶囊剂配方银杏内酯5g～30g糊精100g～450kg淀粉0g～400g另一配方为银杏内酯 5g～30g预胶化淀粉100g～450g
蔗糖 0g～200kg以上均制成1000粒胶囊剂。
制法将处方量的银杏内酯采用等量递增法与其它辅料混匀，加入适量稀乙醇作为润湿剂，制粒，干燥，装胶囊，即得。
权利要求
1.一种银杏内酯A、B、C提取工艺，它包括浸提，柱纯化、分离、结晶，其特征在于(1)、银杏叶提取液过聚酰胺柱，聚酰胺柱用乙醇洗脱，洗脱液和流出液合并再过大孔树脂柱，大孔树脂柱先后用水和乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至小体积，析出粗晶；(2)、粗晶精制，以甲醇-水重结晶，得银杏内酯A、B、C。
2.根据权利要求1所述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征在于(1)、以银杏叶提取物为原料，2-5％的乙醇溶解，过聚酰胺柱，聚酰胺柱用乙醇洗脱，洗脱液和流出液合并，减压浓缩至小体积，析出粗晶；(2)、粗晶精制，以甲醇-水重结晶，得银杏内酯A、B、C。
3.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征在于聚酰胺柱用2-5％的乙醇，用量为聚酰胺柱体积的一倍；大孔树脂柱用60％-80％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩至小体积为总体积1/8到1/10，用8～10倍量的1∶1的甲醇-水溶液进行重结晶。
4.据权利要求2的所述的银杏内酯A、B、C提取工艺，其特征在于银杏叶提取物用时0~100倍量的2-5％乙醇溶解。
5.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～25gPEG400 4～10gPEG600010～20g乙醇足以使银杏内酯完全溶解量。
6.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～30gPEG4000 40～80g。
7.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种滴丸，各组份的重量配比为银杏内酯5～25gPEG4000 5～20gPEG6000 5～25g乙醇足以使银杏内酯完全溶解量。
8.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种颗粒剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g糊精1kg～10kg阿司帕坦20g～200g。
9.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种颗粒剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g糊精0kg～10kg蔗糖1kg～10kg。
10.根据权利要求1或2的所述的银杏内酯A、B、C的制剂，其特征在于是一种胶囊剂，各组份的重量配比为银杏内酯5g～30g预胶化淀粉 100g～450g蔗糖0g～200kg。
全文摘要
本发明公开了一种银杏内酯A、B、C提取工艺及其制剂，它包括由银杏提取物为原料，经聚酰胺柱吸附，提取液浓缩至小体积，析出粗晶，或者以银杏叶为原料，以乙醇为溶剂提取2次，提取液浓缩，过滤，滤液先上聚酰胺柱，收集流出液，聚酰胺柱用稀醇洗脱，洗脱液与流出液合并上大孔树脂柱，以乙醇洗脱，浓缩至小体积，析出粗品。粗晶用甲醇－水进行重结晶，得银杏内酯A、B、C。银杏内酯A、B、C可以用于制作滴丸制剂、颗粒剂、胶囊剂。本发明工艺简单，收率高，产品中银杏内酯A、B、C含量达70％。
文档编号A61P11/00GK1491950SQ0315292
公开日2004年4月28日 申请日期2003年8月30日 优先权日2003年8月30日
发明者杜安全, 周正华 申请人:曹明成
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