复方栀豉总提取物及其制剂和用途的制作方法
专利名称：复方栀豉总提取物及其制剂和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体而言，本发明涉及一种用于制备治疗更年期综合征、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病的药物的中药传统复方栀豉总提取物及其制备方法和制剂。
复方栀豉汤由栀子、淡豆豉组成，为《伤寒论》栀子豉汤证类中的主方和基本方，其秉承医圣张仲景清透郁热之法，主治虚烦(无形之邪热致烦，非有形之邪引起，故称虚烦)、心中懊恼(心中烦闷不安，不可名状)、反复颠倒(身体躁扰不宁之状)。方中栀子苦寒，苦以泻火，寒以清热，直接降低胸膈间阳热的升温动性。又用香豉的辛甘微苦寒之性，以其辛甘宣散，助长郁热的升散性，使其外透而解；其微苦寒则略具清热之功，能达到既使郁热宣透，又不助长热势的目的。药虽二味，有升有降，清宣郁热，应手取效。该方在随后千百年的临床实际中成效卓著，不仅成为许多医家得心应手的药对，而且其使用范围除虚烦不眠等烦证外，尚用于炎症、湿温、黄疸、出血、胃炎诸证，亦可外用于跌打外伤。
本发明人在继承传统中医药精华的基础上，对该方剂进行了更深入科学研究和发掘，将它运用于更年期综合症以及易发的老年性疾病的治疗。具体表现为运用现代科学技术提取该处方中的有效成分，如栀子中的环烯醚萜甙类，淡豆豉中的皂甙、大豆异黄酮、多肽等组分将其开发成为现代中药产品。
因此，本发明的目的是提供一种复方栀豉总提取物；本发明另一目的是提供一种制备本发明复方栀豉总提取物的方法；本发明另一目的是提供含有本发明复方栀豉总提取物的药物制剂；本发明的另一目的是提供了本发明复方栀豉总提取物用于制备治疗更年期综合征、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病的的中药复方药物的用途。
本发明方法得到的总提取物以栀子、淡豆豉为原料，以环烯醚萜甙类成分、皂甙类成分及黄酮类成分为主要活性成分，其中环烯醚萜甙类成分含量可达5-95％，其中环烯醚萜甙类成分中栀子甙含量为10-95％；皂甙类成分可达1-90％，其中皂甙类成分包括大豆皂甙等；黄酮类成分可达1-90％，其中黄酮类成分包括大豆异黄酮等。
我们进行了以下相关试验对去卵巢大鼠生殖器官以及内分泌系统的影响试验、对动物中枢神经系统和免疫调节的影响试验、抗氧化作用试验、抑瘤试验、骨质疏松试验、抗动脉硬化试验、抗凝血作用试验、抗血小板聚集作用试验、抗炎抗病毒试验、镇痛安定试验、大鼠和犬的长毒试验、大鼠和小鼠的急毒试验。小鼠和犬的一般药理试验等。从以上试验中发现该受试药物具有明显的雌激素双向调节作用，调节内分泌、神经递质水平的功能、增加骨密度和骨钙含量、抑制癌细胞生长、抑制动脉粥样硬化、降低血脂、抗氧化、增强免疫、镇静安眠等多种药理活性作用，且无毒性反应低，对正常生理指标无影响。
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的百分数是重量百分数。
实施例1 栀豉总提取物(1)的制备将栀子、淡豆豉药材或饮片粉碎(二者的比例是1∶2)，过20目筛，置提取罐中加入乙醇提取，将提取液浓缩离心，过大孔树脂床后乙醇洗脱回收，干燥得提取物；提取条件乙醇浓度30-80％，乙醇用量3-10倍于药材量，提取时间1-3小时，提取次数1-4次。
浓缩条件浓缩至相对密度0.95-1.2离心条件离心转速3000-30000rpm，离心时间15-40min洗脱条件洗脱液乙醇浓度10-90％，洗脱液用量3-10倍于药材量回收条件回收相对密度1.0-1.35实验结果样品得率4％，栀子甙含量28％，异黄酮含量5％。
实施例2 栀豉总提取物(2)的制备将栀子、淡豆豉药材或饮片粉碎(二者的比例是1∶2)，过20目筛，置超临界CO2萃取仪中加入乙醇萃取；萃取条件压力40Mpa，温度40℃(±3℃)；分离条件第一分离釜分离条件压力12Mpa，温度40℃左右；第二分离釜条件压力5Mpa，温度40℃(±3℃)；收取第二萃取釜萃取物，抽滤、离心、取油层即得总提取物(3)。
实验结果样品得率3.57％，栀子甙含量16％，异黄酮含量6％。
实施例3 栀豉总提取物片剂的制备取栀豉提取物，与乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素等辅料混合加压成片，放入包衣锅加入包衣液包衣。近风温度40℃，雾化压力3Kg，片床温度30℃、转速5-10分钟，片剂增重10％。结果表明片剂外观光滑细腻，遮盖完全，崩解符合规定。
实施例4 栀豉总提取物滴丸的制备取栀豉提取物，与聚乙二醇等辅料加热熔融，混合比例搅拌均匀，倾入滴丸机中，80℃恒温下滴入5℃二甲基硅油等冷凝液中，滴速35滴/分钟，滴距5cm，滤出滴丸，擦净冷凝液，分装制成滴丸即得。
结果表明滴丸圆整、工业易操作，理化指标合格。
实施例5 栀豉总提取物软胶囊的制备按比例称取明胶、甘油、水等置化胶罐中，40-80℃水浴化胶，呈熔融态后，搅拌下加入二氧化钛等遮光剂，可可棕等调色剂。待混合均匀后，抽真空除气泡。将处理好的胶液与栀豉总提取物分别加入胶囊机胶桶与料斗中，压制。胶丸放至高燥室中干燥24小时，取合格胶丸即得。
实施例6.栀豉提取物对去卵巢大鼠的生殖器官以及雌激素(E2)水平，以及对促卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)的影响。
下表试验结果表明，在去卵巢大鼠模型上观察到实施例2能明显升高大鼠子宫重量系数以及E2水平，降低血清中FSH.LH的水平，该结果表明受试药物可使由于动物卵巢功能的消失，而引起的子宫的萎缩。雌激素水平的下降，以及不能有效调节下丘脑。垂体的分泌而引起的FSH.LH升高等一系列反应得到明显的改善，从而为该药治疗由于雌激素水平下降所引起的疾病提供了一定的试验依据。
表 各药对大鼠血清FSH.LH.E2.IL-2的影响(n＝10)
注与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05。
实施例7.栀豉提取物对老年大鼠神经递质及白介素-2水平的影响试验下表试验结果表明，栀豉提取物能明显升高老年大鼠血清中β-EP、IL-2水平，可使由于动物衰老而引起的免疫功能衰退以及中枢内源性阿片肽活力的下降得到明显的改善，而以上指标中和机体内分泌活动的调节和体温调节有很紧密的联系表-1各药对大鼠血清β-EPIL-2的影响
注与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05。
实施例8.栀豉提取物抗氧化作用的试验研究下表试验结果显示，栀豉提取物能明显升高老自大鼠SOD的含量，降低血清中的MDA含量，表明受试药物作用于机体可使机体通过自身调节增加体内超氧化物歧化酶的含量，以清除体内自由基，进而减轻自由基的损害程度，降低脂质过氧化物的发生，使体内过氧化脂质含量下降，从而起到改善因氧自由基含量增多可能导致的黄体溶解。黄体酮生成减少和卵泡的闭锁。
表 各药对老年大鼠血清SOD.MDA的影响
实施例9.栀豉总提取物对小鼠自主活动的影响以及协同戊巴比妥钠对小鼠催眠时间的影响试验下表试验结果显示，栀豉提取物能明显减少小鼠的活动次数，延长小鼠的睡眠时间，表明该提取物受试药物有协同戊巴比妥钠的镇静催眠作用。
表 各药对小鼠自主活动协同戊巴比妥钠对小鼠睡眠的影响
实施例10.栀豉总提取物抗凝血作用研究下表试验结果显示，栀豉提取物能明显抑制大鼠的凝血时间、凝血速率及凝血强度，表明该提取物有一定的抗凝血作用。
表 各药对大鼠血小板聚集的作用研究(n＝10)
实施例11.栀豉总提取物抗肿瘤作用研究下表试验结果显示，栀豉提取物能明显抑制大鼠移植性肿瘤的生长，表明该提取物有一定的抑瘤作用。
表 各药对小鼠移植性肿瘤生长的影响(X±S)次组别剂量 Lewis肺癌 肝癌H22肉瘤180宫颈癌U14数mg/kg 瘤重(g) 瘤重(g) 瘤重(g) 瘤重(g)水对照 3.25±0.98 2.68±0.50 3.02±0.452.45±0.56CTX 400.87±0.74** 0.54±0.22** 0.86±0.60** 0.72±0.46**实施例1 300 1.56±0.68*1.03±0.63*1.06±0.47* 1.39±0.55*实施例1 150 2.01±0.77*1.57±0.28*2.11±0.49* 1.68±0.32*实施例1 752.55±0.82 1.89±0.49 1.99±0.66* 2.02±0.6权利要求
1.一种总提取物的制备方法，其特征在于以栀子、淡豆豉中药材为原料，也可以直接以其中一种或两种中药材的提取物为原料进行添加，如栀子甙、大豆异黄酮、大豆皂甙、大豆多肽等。
2.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于其中各药材比例可为1-99％之间，如直接以中药材的提取物进行添加，其中各成份的比例为1-99％之间。
3.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于其中各药材可合并提取，也可以单独提取各药材后合并提取物，也可以单独提取某一种药材后合并另一药材的提取物。
4.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于以中药为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、超临界萃取法等工艺中的一种或者多种工艺，并结合浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用干燥方法制备成总提取物，按照常规方法制成的口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型在治疗中应用。
5.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于在所采用的溶剂提取法中，可选用水、甲醇、乙醇、正丁醇或者其他低级脂肪醇中的一种溶媒，也可选用其中的任意两种或多种溶剂以任意比例所组成的混合溶媒，在室温下浸润提取或者用超声波振荡仪超声振荡提取，或者在加热状态下浸润提取或回流提取，提取次数可以是一次，也可以是多次。
6.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于在所采用的溶剂提取法中，可将经水或者低级脂肪醇中的一种溶媒或者混合溶媒提取所获得的提取物混悬于水中，用正丁醇或含水正丁醇直接进行萃取，或者经低极性溶媒(如石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷等中的一种或多种)脱脂后，再用正丁醇或含水正丁醇进行萃取，萃取次数可以是一次，也可以是多次。
7.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于所采用树脂吸附法中，树脂可选用D-101型吸附树脂、XAD-2型吸附树脂或者CHP-20P型吸附树脂、SP825型吸附树脂、HP-20型吸附树脂以及其他类型的吸附树脂，洗脱溶媒用水、甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇、含水乙醇或者含水丙酮中的一种或多种，洗脱时可以浓度洗脱，也可以梯度洗脱。
8.一种如权利要求1所述的总提取物的制备方法，其特征在于所采用的超临界萃取法中，超临界CO2萃取条件是压力10-70Mpa，温度室温-80℃萃取物分离条件第一分离釜压力8-50Mpa，温度20-80℃，第二分离釜压力4-60Mpa，温度20-80℃。可收取第一分离釜萃取物和第二分离釜萃取物或二者之一的分离釜萃取物，过滤、离心、取油层得总提取物。
9.一种如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于所采用口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型为糖浆剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂、肠溶胶囊剂、肠溶片剂、微丸剂、微囊剂、泡腾剂、崩解剂、薄膜包衣片剂、糖衣片剂和各种缓释控释剂型，如缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释控释脉冲释放片剂、缓释控释渗透泵片剂、缓释控释包衣片剂等。
10.一种如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于制备成总提取物，按照常规方法制成的口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型在治疗中应用。应用于更年期综合征、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病。
全文摘要
本发明涉及一种复方栀豉总提取物及其制备方法和用途，本发明还涉及含有该总提取物的药物组合物。本发明使用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法等工艺中的一种或者多种工艺方法制备得到复方栀豉总提取物，并将该总提取物制成口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、肠溶剂、注射剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、酊剂、膏剂、喷雾剂等等；本发明的总提取物可以用于制备治疗更年期综合征、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病的中药复方药物的用途。
文档编号A61P31/12GK1579463SQ0315315
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月8日 优先权日2003年8月8日
发明者赵晓昂 申请人:北京德润六合医药科技有限公司
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体而言，本发明涉及一种用于制备治疗更年期综合征、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病的药物的中药传统复方栀豉总提取物及其制备方法和制剂。
复方栀豉汤由栀子、淡豆豉组成，为《伤寒论》栀子豉汤证类中的主方和基本方，其秉承医圣张仲景清透郁热之法，主治虚烦(无形之邪热致烦，非有形之邪引起，故称虚烦)、心中懊恼(心中烦闷不安，不可名状)、反复颠倒(身体躁扰不宁之状)。方中栀子苦寒，苦以泻火，寒以清热，直接降低胸膈间阳热的升温动性。又用香豉的辛甘微苦寒之性，以其辛甘宣散，助长郁热的升散性，使其外透而解；其微苦寒则略具清热之功，能达到既使郁热宣透，又不助长热势的目的。药虽二味，有升有降，清宣郁热，应手取效。该方在随后千百年的临床实际中成效卓著，不仅成为许多医家得心应手的药对，而且其使用范围除虚烦不眠等烦证外，尚用于炎症、湿温、黄疸、出血、胃炎诸证，亦可外用于跌打外伤。
本发明人在继承传统中医药精华的基础上，对该方剂进行了更深入科学研究和发掘，将它运用于更年期综合症以及易发的老年性疾病的治疗。具体表现为运用现代科学技术提取该处方中的有效成分，如栀子中的环烯醚萜甙类，淡豆豉中的皂甙、大豆异黄酮、多肽等组分将其开发成为现代中药产品。
因此，本发明的目的是提供一种复方栀豉总提取物；本发明另一目的是提供一种制备本发明复方栀豉总提取物的方法；本发明另一目的是提供含有本发明复方栀豉总提取物的药物制剂；本发明的另一目的是提供了本发明复方栀豉总提取物用于制备治疗更年期综合征、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病的的中药复方药物的用途。
本发明方法得到的总提取物以栀子、淡豆豉为原料，以环烯醚萜甙类成分、皂甙类成分及黄酮类成分为主要活性成分，其中环烯醚萜甙类成分含量可达5-95％，其中环烯醚萜甙类成分中栀子甙含量为10-95％；皂甙类成分可达1-90％，其中皂甙类成分包括大豆皂甙等；黄酮类成分可达1-90％，其中黄酮类成分包括大豆异黄酮等。
我们进行了以下相关试验对去卵巢大鼠生殖器官以及内分泌系统的影响试验、对动物中枢神经系统和免疫调节的影响试验、抗氧化作用试验、抑瘤试验、骨质疏松试验、抗动脉硬化试验、抗凝血作用试验、抗血小板聚集作用试验、抗炎抗病毒试验、镇痛安定试验、大鼠和犬的长毒试验、大鼠和小鼠的急毒试验。小鼠和犬的一般药理试验等。从以上试验中发现该受试药物具有明显的雌激素双向调节作用，调节内分泌、神经递质水平的功能、增加骨密度和骨钙含量、抑制癌细胞生长、抑制动脉粥样硬化、降低血脂、抗氧化、增强免疫、镇静安眠等多种药理活性作用，且无毒性反应低，对正常生理指标无影响。
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的百分数是重量百分数。
实施例1 栀豉总提取物(1)的制备将栀子、淡豆豉药材或饮片粉碎(二者的比例是1∶2)，过20目筛，置提取罐中加入乙醇提取，将提取液浓缩离心，过大孔树脂床后乙醇洗脱回收，干燥得提取物；提取条件乙醇浓度30-80％，乙醇用量3-10倍于药材量，提取时间1-3小时，提取次数1-4次。
浓缩条件浓缩至相对密度0.95-1.2离心条件离心转速3000-30000rpm，离心时间15-40min洗脱条件洗脱液乙醇浓度10-90％，洗脱液用量3-10倍于药材量回收条件回收相对密度1.0-1.35实验结果样品得率4％，栀子甙含量28％，异黄酮含量5％。
实施例2 栀豉总提取物(2)的制备将栀子、淡豆豉药材或饮片粉碎(二者的比例是1∶2)，过20目筛，置超临界CO2萃取仪中加入乙醇萃取；萃取条件压力40Mpa，温度40℃(±3℃)；分离条件第一分离釜分离条件压力12Mpa，温度40℃左右；第二分离釜条件压力5Mpa，温度40℃(±3℃)；收取第二萃取釜萃取物，抽滤、离心、取油层即得总提取物(3)。
实验结果样品得率3.57％，栀子甙含量16％，异黄酮含量6％。
实施例3 栀豉总提取物片剂的制备取栀豉提取物，与乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素等辅料混合加压成片，放入包衣锅加入包衣液包衣。近风温度40℃，雾化压力3Kg，片床温度30℃、转速5-10分钟，片剂增重10％。结果表明片剂外观光滑细腻，遮盖完全，崩解符合规定。
实施例4 栀豉总提取物滴丸的制备取栀豉提取物，与聚乙二醇等辅料加热熔融，混合比例搅拌均匀，倾入滴丸机中，80℃恒温下滴入5℃二甲基硅油等冷凝液中，滴速35滴/分钟，滴距5cm，滤出滴丸，擦净冷凝液，分装制成滴丸即得。
结果表明滴丸圆整、工业易操作，理化指标合格。
实施例5 栀豉总提取物软胶囊的制备按比例称取明胶、甘油、水等置化胶罐中，40-80℃水浴化胶，呈熔融态后，搅拌下加入二氧化钛等遮光剂，可可棕等调色剂。待混合均匀后，抽真空除气泡。将处理好的胶液与栀豉总提取物分别加入胶囊机胶桶与料斗中，压制。胶丸放至高燥室中干燥24小时，取合格胶丸即得。
实施例6.栀豉提取物对去卵巢大鼠的生殖器官以及雌激素(E2)水平，以及对促卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)的影响。
下表试验结果表明，在去卵巢大鼠模型上观察到实施例2能明显升高大鼠子宫重量系数以及E2水平，降低血清中FSH.LH的水平，该结果表明受试药物可使由于动物卵巢功能的消失，而引起的子宫的萎缩。雌激素水平的下降，以及不能有效调节下丘脑。垂体的分泌而引起的FSH.LH升高等一系列反应得到明显的改善，从而为该药治疗由于雌激素水平下降所引起的疾病提供了一定的试验依据。
表 各药对大鼠血清FSH.LH.E2.IL-2的影响(n＝10)
注与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05。
实施例7.栀豉提取物对老年大鼠神经递质及白介素-2水平的影响试验下表试验结果表明，栀豉提取物能明显升高老年大鼠血清中β-EP、IL-2水平，可使由于动物衰老而引起的免疫功能衰退以及中枢内源性阿片肽活力的下降得到明显的改善，而以上指标中和机体内分泌活动的调节和体温调节有很紧密的联系表-1各药对大鼠血清β-EPIL-2的影响
注与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05。
实施例8.栀豉提取物抗氧化作用的试验研究下表试验结果显示，栀豉提取物能明显升高老自大鼠SOD的含量，降低血清中的MDA含量，表明受试药物作用于机体可使机体通过自身调节增加体内超氧化物歧化酶的含量，以清除体内自由基，进而减轻自由基的损害程度，降低脂质过氧化物的发生，使体内过氧化脂质含量下降，从而起到改善因氧自由基含量增多可能导致的黄体溶解。黄体酮生成减少和卵泡的闭锁。
表 各药对老年大鼠血清SOD.MDA的影响
实施例9.栀豉总提取物对小鼠自主活动的影响以及协同戊巴比妥钠对小鼠催眠时间的影响试验下表试验结果显示，栀豉提取物能明显减少小鼠的活动次数，延长小鼠的睡眠时间，表明该提取物受试药物有协同戊巴比妥钠的镇静催眠作用。
表 各药对小鼠自主活动协同戊巴比妥钠对小鼠睡眠的影响
实施例10.栀豉总提取物抗凝血作用研究下表试验结果显示，栀豉提取物能明显抑制大鼠的凝血时间、凝血速率及凝血强度，表明该提取物有一定的抗凝血作用。
表 各药对大鼠血小板聚集的作用研究(n＝10)
实施例11.栀豉总提取物抗肿瘤作用研究下表试验结果显示，栀豉提取物能明显抑制大鼠移植性肿瘤的生长，表明该提取物有一定的抑瘤作用。
表 各药对小鼠移植性肿瘤生长的影响(X±S)次组别剂量 Lewis肺癌 肝癌H22肉瘤180宫颈癌U14数mg/kg 瘤重(g) 瘤重(g) 瘤重(g) 瘤重(g)水对照 3.25±0.98 2.68±0.50 3.02±0.452.45±0.56CTX 400.87±0.74** 0.54±0.22** 0.86±0.60** 0.72±0.46**实施例1 300 1.56±0.68*1.03±0.63*1.06±0.47* 1.39±0.55*实施例1 150 2.01±0.77*1.57±0.28*2.11±0.49* 1.68±0.32*实施例1 752.55±0.82 1.89±0.49 1.99±0.66* 2.02±0.6权利要求
1.一种总提取物的制备方法，其特征在于以栀子、淡豆豉中药材为原料，也可以直接以其中一种或两种中药材的提取物为原料进行添加，如栀子甙、大豆异黄酮、大豆皂甙、大豆多肽等。
2.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于其中各药材比例可为1-99％之间，如直接以中药材的提取物进行添加，其中各成份的比例为1-99％之间。
3.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于其中各药材可合并提取，也可以单独提取各药材后合并提取物，也可以单独提取某一种药材后合并另一药材的提取物。
4.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于以中药为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、超临界萃取法等工艺中的一种或者多种工艺，并结合浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用干燥方法制备成总提取物，按照常规方法制成的口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型在治疗中应用。
5.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于在所采用的溶剂提取法中，可选用水、甲醇、乙醇、正丁醇或者其他低级脂肪醇中的一种溶媒，也可选用其中的任意两种或多种溶剂以任意比例所组成的混合溶媒，在室温下浸润提取或者用超声波振荡仪超声振荡提取，或者在加热状态下浸润提取或回流提取，提取次数可以是一次，也可以是多次。
6.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于在所采用的溶剂提取法中，可将经水或者低级脂肪醇中的一种溶媒或者混合溶媒提取所获得的提取物混悬于水中，用正丁醇或含水正丁醇直接进行萃取，或者经低极性溶媒(如石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷等中的一种或多种)脱脂后，再用正丁醇或含水正丁醇进行萃取，萃取次数可以是一次，也可以是多次。
7.一如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于所采用树脂吸附法中，树脂可选用D-101型吸附树脂、XAD-2型吸附树脂或者CHP-20P型吸附树脂、SP825型吸附树脂、HP-20型吸附树脂以及其他类型的吸附树脂，洗脱溶媒用水、甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇、含水乙醇或者含水丙酮中的一种或多种，洗脱时可以浓度洗脱，也可以梯度洗脱。
8.一种如权利要求1所述的总提取物的制备方法，其特征在于所采用的超临界萃取法中，超临界CO2萃取条件是压力10-70Mpa，温度室温-80℃萃取物分离条件第一分离釜压力8-50Mpa，温度20-80℃，第二分离釜压力4-60Mpa，温度20-80℃。可收取第一分离釜萃取物和第二分离釜萃取物或二者之一的分离釜萃取物，过滤、离心、取油层得总提取物。
9.一种如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于所采用口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型为糖浆剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、滴丸剂、肠溶胶囊剂、肠溶片剂、微丸剂、微囊剂、泡腾剂、崩解剂、薄膜包衣片剂、糖衣片剂和各种缓释控释剂型，如缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释控释脉冲释放片剂、缓释控释渗透泵片剂、缓释控释包衣片剂等。
10.一种如权利要求1所述的栀豉总提物的制备方法，其特征在于制备成总提取物，按照常规方法制成的口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型在治疗中应用。应用于更年期综合征、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病。
全文摘要
本发明涉及一种复方栀豉总提取物及其制备方法和用途，本发明还涉及含有该总提取物的药物组合物。本发明使用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法等工艺中的一种或者多种工艺方法制备得到复方栀豉总提取物，并将该总提取物制成口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、肠溶剂、注射剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、酊剂、膏剂、喷雾剂等等；本发明的总提取物可以用于制备治疗更年期综合征、骨质疏松、高脂血症、高血压、预防癌症发生以及失眠、肝炎、冠心病、胃病出血、精神系统疾病、抗炎抗病毒、跌打外伤等疾病的中药复方药物的用途。
文档编号A61P31/12GK1579463SQ0315315
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月8日 优先权日2003年8月8日
发明者赵晓昂 申请人:北京德润六合医药科技有限公司
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