中药组合物及其用途的制作方法
专利名称：中药组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以中草药为原料的药物组合物，特别是一种可治疗多种疾病的中药组合物。本发明还涉及该种中药组合物的用途。
背景技术：
红景天系景天科红景天属(RhodiolaL.)多年生草本植物，一般生长在高寒、干燥、缺氧、强紫外线照射、昼夜温差大的高海拔地带，具有极强的环境适应性和顽强的生命力，红景天以根及根茎，或以全草入药，至今已有1000多年的药用历史，因其独特的药效，被誉为“东方神草”、“高原人参”。《神农本草经》和《四部药典》都有记载，列为上品之药，可用于滋补强壮，消除疲劳，抵御寒冷。红景天常以其地下根状茎入药，其主要有效成分为毛柳苷(红景天苷，salidroside)及苷元酪醇(tyrosol)。红景天苷是一种重要的活性成分，常以它的含量来评价红景天属植物药用价值。
银杏叶为银杏科银杏属植物银杏Ginkgo biloba L.的叶子，又名公孙树，是现有古代孑遗植物之一，为中国特产植物。从60年代开始，国内外学者对银杏的化学、药理作用等做了大量的研究工作，发现银杏叶中富含银杏黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯具有高度特异性PAF拮抗活性[Highly Specificantagonists of platelet activation factor(PAF)]而引起国内外学者的普遍关注。由于PAF参与许多病理生理过程，作用面广，且活性很大。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种配方简单、配伍合理、药效显著的中药组合物。
本发明还提供了上述中药组合物的用途。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种中药组合物，其特征在于，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天或红景天提取物1％～99％； 银杏叶或银杏叶提取物99％～1％。
本发明所称的红景天提取物和银杏叶提取物是指市售的红景天提取物和银杏叶提取物，或者是原料红景天、银杏叶按现有技术中所公开的任何一种工艺提取所得的红景天提取物和银杏叶提取物。
本发明中药组合物的剂型可以选用药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、喷雾剂、凝胶剂、凝胶吸入剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、脂质体注射剂，靶向给药注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种中药组合物，其特点是，红景天提取物中红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量不低于10％。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种中药组合物，其特点是，红景天提取物中红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量不低于50％。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种中药组合物，其特点是，银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量不低于6％。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种中药组合物，其特点是，其中，银杏内酯在银杏叶提取物中含量不低于90％。
本发明所述的中药组合物可以用来制备治疗老年性痴呆、脑卒中、冠心病心绞痛、糖尿病微血管病变、病毒性心肌炎、传染性肝炎和肿瘤的药物。
本发明中药组合物中红景天苷、酪醇的测定法如下 (1)色谱条件；色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相水一甲醇一乙睛70∶25∶5；流速0.5ml/min；检测波长275nm； (2)对照品溶液的制备；精密称取105℃干燥至恒重的红景天苷、酪醇对照品各5mg，置10mL量瓶中，以甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (3)供试品溶液的制备；精密称取105℃干燥至恒重的本品10mg置10mL量瓶中，以甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (4)测定法；精密量取供试品溶液及对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，测定，即得； 本发明中药组合物中银杏内酯的测定法如下 (1)色谱条件与系统适应性实验；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以异丙醇-甲醇-水8∶24∶80为流动相，检测波长220nm，理论塔板数按银杏内酯B计应不低于7000，银杏内酯B与相邻峰之间的分离度及拖尾因子应符合要求； (2)对照品溶液的制备；精密称取105℃干燥至恒重的银杏内酯A、B对照品各10mg，置10mL量瓶中，以50％丙酮溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (3)供试品溶液的制备；精密称取105℃干燥至恒重的本品20mg置10mL量瓶中，以50％丙酮溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (4)测定法；精密量取供试品溶液及对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明采用红景天或其提取物与银杏叶或其提取物组成复方，能够从心肌缺血保护、梗塞脑细胞保护，PAF拮抗等方面协同作用，具有较高药物疗效。本发明组合物配方简单、配伍合理，质量可控。
以下的发明人所做的组合物的药效学研究。
(1)、组合物8、20、50mg/kg iV能使MCAO大鼠的脑卒中评分降低，MCAO梗塞范围缩小，脑组织含水量减少(P＜0.01)，其作用强度显著优于金钠多注射剂。
(2)、组合物8、20、50mg/kg iV可使局灶性脑缺血大鼠再灌注损伤的脑组织内的MDA，LA等含量降低(P＜0.01)，表明脑组织缺血缺氧和过氧化程度受到明显抑制；同时SOD和GSH含量增加(P＜0.01)，反映了药物对机体抗氧化能力和清除自由基的能力有提高。
(3)、组合物8、20、50mg/kg iV可明显保护局灶性脑缺血大鼠再灌注损伤的脑组织结构，大脑皮质锥体细胞和脑实质神经细胞的核固缩、核溶解程度比缺血对照组明显减轻，软化灶减少。
(4)、组合物8、20、50mg/kg iV与模型组相比可使弥漫性全脑缺血大鼠的EEG恢复正常时间和翻正反射恢复时间明显缩短(P＜0.01)，使伊文思蓝通透性显著降低(P＜0.01)。
(5)、组合物Iv8min即开始起效，达峰时间18min左右，持续时间可达100min以上；而该药ig起效时间20-25min，达峰时间40min左右，持续时间可达120min以上。同一剂量组iV的效应强于ig。
(6)、组合物20、40、80mg/kg iV可显著延长小鼠在缺氧状态下的存活时间(P＜0.01)。
(7)、组合物3、6、12mg/ml对PAF诱导家兔体外血小板聚集均有明显抑制作用(P＜0.01)，并有明显解聚作用(P＜0.01)。对ADP诱导血小板聚集作用较弱(P＜0.05或P＜0.01)，无明显解聚作用(P＞0.05)。该药iV2.5、5、10mg/kg对PAF诱导的家兔体内血小板聚集均有明显抑制作用(P＜0.01)，中、高剂量组还有明显解聚作用(P＜0.01)。对兔血小板数无明显作用(P＞0.05)。
(8)、组合物iv 3、6、12mg/kg能明显抑制兔动——静脉旁路的血栓形成(P＜0.01)。
(9)、组合物iv 6、12、24mg/kg对大鼠动——静脉旁路血栓有明显溶栓作用(P＜0.01)。
(10)、组合物iv 6mg/kg药后立即就可明显抑制PAF诱导免体内血小板聚集并有明显解聚作用(P＜0.01)，作用持续35min，其峰时为5min，血小板聚集抑制率可达79％左右，1分钟解聚为85％左右。组合物ig15mg/kg药后30min可明显抑制PAF诱导兔体内血小板聚集并有明显解聚作用(P＜0.01)，持续75min，其峰时为42min左右，血小板最大聚集抑制率为48％左右，1分钟解聚率为45％左右。
(11)老年性痴呆模型大鼠的影响。
11.1对学习记忆能力和空间探索能力的影响。结果表明，随着训练天数的增加，各组大鼠的潜伏期均缩短，第1、2两天各组大鼠潜伏期无显著性差异，第3天开始出现显著性差异。模型组与空白组比较潜伏期明显延长，跨越平台的次数减少(P＜0.01)；灌胃给药各组大鼠的潜伏期显著短于模型组，差异显著(P＜0.01)。实验结果见表1。
表1对水迷宫实验潜伏期和跨越平台次数的影响
注与空白对照组相比，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
11.2对老年性痴呆模型大鼠脑组织中SOD活性，MDA含量的影响 结果表明，AD模型组与空白对照组比较SOD活性明显降低，MDA含量升高，(P＜0.01)；灌胃给药各组大鼠SOD活性和AD模型组相比均有不同程度的升高，MDA含量均有不同程度的降低，和AD模型组相比较，差异显著。结果见表2。
表2对老年性痴呆模型大鼠脑组织中SOD活性，MDA含量的影响
注与空白对照组相比，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
(12)对对老年痴呆大鼠海马神经递质的影响。
模型组海马Ach含量显著低于假损伤组，差异显著(P＜0.01)；经过20d的药物灌胃治疗后，灌胃给药各药物组海马Ach含量均高于模型组，具有统计学差异(P＜0.01)。结果见表3。
表3对大鼠海马Ach、5-HT和NE含量的影响
注与空白对照组相比，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
(13)对小鼠老年痴呆模型的影响。
13.1对老年痴呆小鼠主动学习记忆的影响与正常对照组相比，模型对照组小鼠测试阶段主动回避潜伏期(T1)及主动回避次数(N1)明显减少，而被动回避潜伏期(Ts)及被动回避次数(Ns)明显增加，具有显著的统计学意义(P＜0.01)，表明老年痴呆模型造模成功；和模型对照组比较，ig给药组可以显著升高(T1)和(N1)，降低(Ts)和(Ns)，差异显著(P＜0.01)。结果见表4。
表4对老年痴呆小鼠主动学习记忆的影响
n＝10) 注与空白对照组相比，△p＜0.05，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
13.2对老年痴呆小鼠血液SOD、MDA和MAO含量的影响。
与正常组相比，模型组小鼠的MAO含量显著提高MDA含量虽明显增加，但未见显著意义；SOD无明显改变。ig给药后，给药组可显著降低MAO含量，中、大剂量组对MDA含量也有显著降低，但对SOD水平无明显影响。结果见表5。
表5对老年痴呆小鼠血液SOD、MDA和 MAO含最的影响
注与空白对照组相比，△p＜0.05，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
具体实施例方式 实施例1。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天1％；银杏叶99％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成片剂，用于治疗老年性痴呆。
实施例2。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天99％；银杏叶1％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成颗粒剂，用于脑卒中。
实施例3。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天50％；银杏叶50％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成胶囊，用于治疗冠心病心绞痛。
实施例4。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物1％ ；银杏叶提取物99％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成注射剂，用于糖尿病微血管病变。
实施例5。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物99％；银杏叶提取物1％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成冻干粉针剂，用于治疗病毒性心肌炎。
实施例6。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物 50％；银杏叶提取物50％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成冲剂，用于治疗传染性肝炎。
实施例7。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物10％；银杏叶提取物90％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成软胶囊，用于治疗肿瘤。
实施例8。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物90％；银杏叶提取物10％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成散剂。
实施例9。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天15％；银杏叶提取物85％。
其制备方法是，按常规工艺提取出红景天的有效成份，加入银杏叶提取物，再加入常规药用辅料，按常规方法制成片剂。
实施例10。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物75％；银杏叶25％。
其制备方法是，按常规工艺提取出银杏叶的有效成份，加入红景天提取物，再加入常规药用辅料，按常规方法制成片剂。
实施例11。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物20％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为10％；银杏叶提取物80％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为6％。其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成丸剂。
实施例12。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物40％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为50％；银杏叶提取物60％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为90％。其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成口服液。
实施例13。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物60％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为30％；银杏叶提取物40％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为30％。
实施例14。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物80％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为65％；银杏叶提取物20％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为95％。
实施例15。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物95％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为80％；银杏叶提取物5％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为98％。
实施例16。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物65％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为40％；银杏叶提取物35％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为12％。
实施例17。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天10％；银杏叶90％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成片剂，用于治疗老年性痴呆。
实施例18。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天30％；银杏叶70％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成胶囊剂，用于治疗肿瘤。
实施例19。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天70％；银杏叶30％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成软胶囊剂，用于治疗肿瘤。
实验例1。下面是发明人所做的药效实验。
实验目的讨论组合物口服胶囊(以下均称A胶囊)对失血性休克小鼠的保护作用。
实验方法ICR小鼠随机分组，每组20只。正常对照组(生理盐水20ml.kg-1，ig.)，模型对照组(生理盐水20ml.kg-1，ig.)，生脉胶囊组(0.6g.kg-1，ig.)，A胶囊小剂量组(8g生药.kg-1，ig..)，A胶囊中剂量组(16g生药.kg-1，ig.)，A胶囊大剂量组(32g生药.kg-1，ig.)。30min后，迅速断头后剪开胸部皮肤及胸骨，打开胸腔露心脏，记录断头至心室停跳的时间即为失血性休克时间，结果见表。
实验结果A胶囊能明显延长小鼠断头后心搏时间。这表明其可降低心肌耗氧量，从而对缺血性心肌起保护作用。
表1 对失血性休克小鼠的保护作用
**p＜0.01与正常对照组比较。
实验例2。A胶囊对病毒致小鼠心肌损伤的保护作用实验。
实验目的探讨A胶囊对病毒致小鼠心肌损伤的保护作用。
实验方法用Woodruffs培育的亲鼠心肌株CVB3提纯液1.0×107pfu/ml腹腔注射6-8周龄雄性BALB-C小鼠，制作小鼠急性心肌炎模型。正常对照组10只，注射生理盐水0.4ml。将感染小鼠随机分组各10只，饲养于感染室，模型对照组(生理盐水20ml.kg-1，ig.)，生脉胶囊组(0.6g.kg-1，ig.)，A胶囊小剂量组(8g生药.kg-1，ig.)，A胶囊中剂量组(16g生药.kg-1，ig.)，A胶囊大剂量组(32g生药.kg-1，ig.)。以上8组均连续给药并观察12d，这期间对濒死小鼠及时处死，取血测定血清SOD浓度及氧自由基浓度，并取心脏进行常规病理检查，至12d各组存活者全部处死作同上检查。
实验结果 造模后小鼠死亡率明显升高、炎性细胞浸润及坏死明显、血清SOD活性明显低于正常组，活性氧浓度明显高于正常组有统计学意义(P＜0.01)。各治疗组感染后死亡率下降、心肌组织炎性细胞浸润及坏死均明显轻于未治疗组，均可明显提高血清SOD活性，降低血清活性氧浓度(p＜0.01)。结果见表。
表2 对病毒致小鼠心肌损伤死亡率的影响
**p＜0.01与模型组比较；△△p＜0.01与正常对照组比较。
表3 对病毒致小鼠心肌组织病理的影响
**p＜0.01与模型组比较；△△p＜0.01与正常对照组比较。
表4对病毒致小鼠SOD活性及活性氧浓度的影响
**p＜0.01与模型组比较；△△p＜0.01与正常对照组比较。
实验表明A胶囊对病毒致小鼠心肌损伤具有一定的保护作用。
实验例3。A胶囊对家兔试验性肺心病的治疗作用实验。
实验目的探讨A、B胶囊对家兔试验性肺心病的治疗作用。
实验方法动物随机分为正常对照组(生理盐水10ml.kg-1，ig.)，模型对照组(生理盐水1ml.kg-1，ig.)，生脉胶囊组(0.1 g.kg-1，ig.)，A胶囊小剂量组(1g生药.kg-1，ig.)，A胶囊中剂量组(2g生药.kg-1，ig.)，A胶囊大剂量组(4g生药.kg-1，ig.)。以上各组均连续给药并观察4周，同时除正常对照组外其余各组连续耳缘静脉注射1％三氯化铁溶液(25ml/日)。4周后处死动物，光镜取材，以OptonEM-109透射电子显微镜进行检查。
实验结果 对照组心、肺、脾、肾上腺、甲状腺均呈正常组织结构；模型组心肌肌膜不清，糖原减少，线粒体变性及间质水肿；肺泡上皮细胞变性，线粒体变性，小动脉内皮细胞肿胀、间质胶原纤维增生及变性；肝核染色质稀疏、高尔基氏复合体及内质网变性；脾淋巴细胞变性，红细胞溶血；肾小体毛细血管、足细胞及血管内皮细胞变性；肾上腺内质细胞胞器变性；甲状腺细胞变性。A胶囊各组各脏器及腺体结构均仅见轻度变性，有明显的保护作用。生脉胶囊组较模型组轻。但较A胶囊组为重。
实验表明本发明物A胶囊对家兔试验性肺心病的有一定的治疗作用。
权利要求
1、一种中药组合物，其特征在于，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂
红景天或红景天提取物1％～99％；
银杏叶或银杏叶提取物99％～1％。
2、根据权利要求1所述的一种中药组合物，其特征在于，红景天提取物中红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量不低于10％。
3、根据权利要求2所述的一种中药组合物，其特征在于，红景天提取物中红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量不低于50％。
4、根据权利要求3所述的一种中药组合物，其特征在于，银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量不低于6％。
5、根据权利要求4所述的一种中药组合物，其特征在于，其中，银杏内酯在银杏叶提取物中含量不低于90％。
6、权利要求1-5中任何一项所述的中药组合物在制备治疗老年性痴呆、脑卒中、冠心病心绞痛、糖尿病微血管病变、病毒性心肌炎、传染性肝炎和肿瘤的药物中的用途。
全文摘要
本发明是一种中药组合物，其特征在于，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天或红景天提取物 1％～99％；银杏叶或银杏叶提取物99％～1％。本发明还公开了其用途。本发明采用红景天或其提取物与银杏叶或其提取物组成复方，能够从心肌缺血保护、梗塞脑细胞保护，PAF拮抗等方面协同作用，具有较高药物疗效。本发明组合物配方简单、配伍合理，质量可控。
文档编号A61P9/00GK1977878SQ20051012282
公开日2007年6月13日 申请日期2005年11月29日 优先权日2005年11月29日
发明者李明慧, 丁岗 申请人:江苏中康药物科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种以中草药为原料的药物组合物，特别是一种可治疗多种疾病的中药组合物。本发明还涉及该种中药组合物的用途。
背景技术：
红景天系景天科红景天属(RhodiolaL.)多年生草本植物，一般生长在高寒、干燥、缺氧、强紫外线照射、昼夜温差大的高海拔地带，具有极强的环境适应性和顽强的生命力，红景天以根及根茎，或以全草入药，至今已有1000多年的药用历史，因其独特的药效，被誉为“东方神草”、“高原人参”。《神农本草经》和《四部药典》都有记载，列为上品之药，可用于滋补强壮，消除疲劳，抵御寒冷。红景天常以其地下根状茎入药，其主要有效成分为毛柳苷(红景天苷，salidroside)及苷元酪醇(tyrosol)。红景天苷是一种重要的活性成分，常以它的含量来评价红景天属植物药用价值。
银杏叶为银杏科银杏属植物银杏Ginkgo biloba L.的叶子，又名公孙树，是现有古代孑遗植物之一，为中国特产植物。从60年代开始，国内外学者对银杏的化学、药理作用等做了大量的研究工作，发现银杏叶中富含银杏黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯具有高度特异性PAF拮抗活性[Highly Specificantagonists of platelet activation factor(PAF)]而引起国内外学者的普遍关注。由于PAF参与许多病理生理过程，作用面广，且活性很大。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种配方简单、配伍合理、药效显著的中药组合物。
本发明还提供了上述中药组合物的用途。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种中药组合物，其特征在于，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天或红景天提取物1％～99％； 银杏叶或银杏叶提取物99％～1％。
本发明所称的红景天提取物和银杏叶提取物是指市售的红景天提取物和银杏叶提取物，或者是原料红景天、银杏叶按现有技术中所公开的任何一种工艺提取所得的红景天提取物和银杏叶提取物。
本发明中药组合物的剂型可以选用药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、喷雾剂、凝胶剂、凝胶吸入剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、脂质体注射剂，靶向给药注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种中药组合物，其特点是，红景天提取物中红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量不低于10％。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种中药组合物，其特点是，红景天提取物中红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量不低于50％。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种中药组合物，其特点是，银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量不低于6％。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种中药组合物，其特点是，其中，银杏内酯在银杏叶提取物中含量不低于90％。
本发明所述的中药组合物可以用来制备治疗老年性痴呆、脑卒中、冠心病心绞痛、糖尿病微血管病变、病毒性心肌炎、传染性肝炎和肿瘤的药物。
本发明中药组合物中红景天苷、酪醇的测定法如下 (1)色谱条件；色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相水一甲醇一乙睛70∶25∶5；流速0.5ml/min；检测波长275nm； (2)对照品溶液的制备；精密称取105℃干燥至恒重的红景天苷、酪醇对照品各5mg，置10mL量瓶中，以甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (3)供试品溶液的制备；精密称取105℃干燥至恒重的本品10mg置10mL量瓶中，以甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (4)测定法；精密量取供试品溶液及对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，测定，即得； 本发明中药组合物中银杏内酯的测定法如下 (1)色谱条件与系统适应性实验；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以异丙醇-甲醇-水8∶24∶80为流动相，检测波长220nm，理论塔板数按银杏内酯B计应不低于7000，银杏内酯B与相邻峰之间的分离度及拖尾因子应符合要求； (2)对照品溶液的制备；精密称取105℃干燥至恒重的银杏内酯A、B对照品各10mg，置10mL量瓶中，以50％丙酮溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (3)供试品溶液的制备；精密称取105℃干燥至恒重的本品20mg置10mL量瓶中，以50％丙酮溶解并稀释至刻度，摇匀，即得； (4)测定法；精密量取供试品溶液及对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明采用红景天或其提取物与银杏叶或其提取物组成复方，能够从心肌缺血保护、梗塞脑细胞保护，PAF拮抗等方面协同作用，具有较高药物疗效。本发明组合物配方简单、配伍合理，质量可控。
以下的发明人所做的组合物的药效学研究。
(1)、组合物8、20、50mg/kg iV能使MCAO大鼠的脑卒中评分降低，MCAO梗塞范围缩小，脑组织含水量减少(P＜0.01)，其作用强度显著优于金钠多注射剂。
(2)、组合物8、20、50mg/kg iV可使局灶性脑缺血大鼠再灌注损伤的脑组织内的MDA，LA等含量降低(P＜0.01)，表明脑组织缺血缺氧和过氧化程度受到明显抑制；同时SOD和GSH含量增加(P＜0.01)，反映了药物对机体抗氧化能力和清除自由基的能力有提高。
(3)、组合物8、20、50mg/kg iV可明显保护局灶性脑缺血大鼠再灌注损伤的脑组织结构，大脑皮质锥体细胞和脑实质神经细胞的核固缩、核溶解程度比缺血对照组明显减轻，软化灶减少。
(4)、组合物8、20、50mg/kg iV与模型组相比可使弥漫性全脑缺血大鼠的EEG恢复正常时间和翻正反射恢复时间明显缩短(P＜0.01)，使伊文思蓝通透性显著降低(P＜0.01)。
(5)、组合物Iv8min即开始起效，达峰时间18min左右，持续时间可达100min以上；而该药ig起效时间20-25min，达峰时间40min左右，持续时间可达120min以上。同一剂量组iV的效应强于ig。
(6)、组合物20、40、80mg/kg iV可显著延长小鼠在缺氧状态下的存活时间(P＜0.01)。
(7)、组合物3、6、12mg/ml对PAF诱导家兔体外血小板聚集均有明显抑制作用(P＜0.01)，并有明显解聚作用(P＜0.01)。对ADP诱导血小板聚集作用较弱(P＜0.05或P＜0.01)，无明显解聚作用(P＞0.05)。该药iV2.5、5、10mg/kg对PAF诱导的家兔体内血小板聚集均有明显抑制作用(P＜0.01)，中、高剂量组还有明显解聚作用(P＜0.01)。对兔血小板数无明显作用(P＞0.05)。
(8)、组合物iv 3、6、12mg/kg能明显抑制兔动——静脉旁路的血栓形成(P＜0.01)。
(9)、组合物iv 6、12、24mg/kg对大鼠动——静脉旁路血栓有明显溶栓作用(P＜0.01)。
(10)、组合物iv 6mg/kg药后立即就可明显抑制PAF诱导免体内血小板聚集并有明显解聚作用(P＜0.01)，作用持续35min，其峰时为5min，血小板聚集抑制率可达79％左右，1分钟解聚为85％左右。组合物ig15mg/kg药后30min可明显抑制PAF诱导兔体内血小板聚集并有明显解聚作用(P＜0.01)，持续75min，其峰时为42min左右，血小板最大聚集抑制率为48％左右，1分钟解聚率为45％左右。
(11)老年性痴呆模型大鼠的影响。
11.1对学习记忆能力和空间探索能力的影响。结果表明，随着训练天数的增加，各组大鼠的潜伏期均缩短，第1、2两天各组大鼠潜伏期无显著性差异，第3天开始出现显著性差异。模型组与空白组比较潜伏期明显延长，跨越平台的次数减少(P＜0.01)；灌胃给药各组大鼠的潜伏期显著短于模型组，差异显著(P＜0.01)。实验结果见表1。
表1对水迷宫实验潜伏期和跨越平台次数的影响
注与空白对照组相比，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
11.2对老年性痴呆模型大鼠脑组织中SOD活性，MDA含量的影响 结果表明，AD模型组与空白对照组比较SOD活性明显降低，MDA含量升高，(P＜0.01)；灌胃给药各组大鼠SOD活性和AD模型组相比均有不同程度的升高，MDA含量均有不同程度的降低，和AD模型组相比较，差异显著。结果见表2。
表2对老年性痴呆模型大鼠脑组织中SOD活性，MDA含量的影响
注与空白对照组相比，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
(12)对对老年痴呆大鼠海马神经递质的影响。
模型组海马Ach含量显著低于假损伤组，差异显著(P＜0.01)；经过20d的药物灌胃治疗后，灌胃给药各药物组海马Ach含量均高于模型组，具有统计学差异(P＜0.01)。结果见表3。
表3对大鼠海马Ach、5-HT和NE含量的影响
注与空白对照组相比，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
(13)对小鼠老年痴呆模型的影响。
13.1对老年痴呆小鼠主动学习记忆的影响与正常对照组相比，模型对照组小鼠测试阶段主动回避潜伏期(T1)及主动回避次数(N1)明显减少，而被动回避潜伏期(Ts)及被动回避次数(Ns)明显增加，具有显著的统计学意义(P＜0.01)，表明老年痴呆模型造模成功；和模型对照组比较，ig给药组可以显著升高(T1)和(N1)，降低(Ts)和(Ns)，差异显著(P＜0.01)。结果见表4。
表4对老年痴呆小鼠主动学习记忆的影响
n＝10) 注与空白对照组相比，△p＜0.05，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
13.2对老年痴呆小鼠血液SOD、MDA和MAO含量的影响。
与正常组相比，模型组小鼠的MAO含量显著提高MDA含量虽明显增加，但未见显著意义；SOD无明显改变。ig给药后，给药组可显著降低MAO含量，中、大剂量组对MDA含量也有显著降低，但对SOD水平无明显影响。结果见表5。
表5对老年痴呆小鼠血液SOD、MDA和 MAO含最的影响
注与空白对照组相比，△p＜0.05，△△p＜0.01。与AD模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
具体实施例方式 实施例1。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天1％；银杏叶99％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成片剂，用于治疗老年性痴呆。
实施例2。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天99％；银杏叶1％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成颗粒剂，用于脑卒中。
实施例3。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天50％；银杏叶50％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成胶囊，用于治疗冠心病心绞痛。
实施例4。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物1％ ；银杏叶提取物99％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成注射剂，用于糖尿病微血管病变。
实施例5。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物99％；银杏叶提取物1％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成冻干粉针剂，用于治疗病毒性心肌炎。
实施例6。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物 50％；银杏叶提取物50％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成冲剂，用于治疗传染性肝炎。
实施例7。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物10％；银杏叶提取物90％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成软胶囊，用于治疗肿瘤。
实施例8。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物90％；银杏叶提取物10％。
其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成散剂。
实施例9。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天15％；银杏叶提取物85％。
其制备方法是，按常规工艺提取出红景天的有效成份，加入银杏叶提取物，再加入常规药用辅料，按常规方法制成片剂。
实施例10。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天提取物75％；银杏叶25％。
其制备方法是，按常规工艺提取出银杏叶的有效成份，加入红景天提取物，再加入常规药用辅料，按常规方法制成片剂。
实施例11。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物20％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为10％；银杏叶提取物80％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为6％。其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成丸剂。
实施例12。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物40％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为50％；银杏叶提取物60％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为90％。其制备方法是，加入常规药用辅料，按常规方法制成口服液。
实施例13。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物60％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为30％；银杏叶提取物40％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为30％。
实施例14。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物80％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为65％；银杏叶提取物20％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为95％。
实施例15。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物95％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为80％；银杏叶提取物5％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为98％。
实施例16。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天提取物65％；其中，红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量为40％；银杏叶提取物35％；银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量为12％。
实施例17。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天10％；银杏叶90％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成片剂，用于治疗老年性痴呆。
实施例18。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天30％；银杏叶70％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成胶囊剂，用于治疗肿瘤。
实施例19。一种中药组合物，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂 红景天70％；银杏叶30％。
其制备方法是，按常规工艺提取其有效成份，加入常规药用辅料，按常规方法制成软胶囊剂，用于治疗肿瘤。
实验例1。下面是发明人所做的药效实验。
实验目的讨论组合物口服胶囊(以下均称A胶囊)对失血性休克小鼠的保护作用。
实验方法ICR小鼠随机分组，每组20只。正常对照组(生理盐水20ml.kg-1，ig.)，模型对照组(生理盐水20ml.kg-1，ig.)，生脉胶囊组(0.6g.kg-1，ig.)，A胶囊小剂量组(8g生药.kg-1，ig..)，A胶囊中剂量组(16g生药.kg-1，ig.)，A胶囊大剂量组(32g生药.kg-1，ig.)。30min后，迅速断头后剪开胸部皮肤及胸骨，打开胸腔露心脏，记录断头至心室停跳的时间即为失血性休克时间，结果见表。
实验结果A胶囊能明显延长小鼠断头后心搏时间。这表明其可降低心肌耗氧量，从而对缺血性心肌起保护作用。
表1 对失血性休克小鼠的保护作用
**p＜0.01与正常对照组比较。
实验例2。A胶囊对病毒致小鼠心肌损伤的保护作用实验。
实验目的探讨A胶囊对病毒致小鼠心肌损伤的保护作用。
实验方法用Woodruffs培育的亲鼠心肌株CVB3提纯液1.0×107pfu/ml腹腔注射6-8周龄雄性BALB-C小鼠，制作小鼠急性心肌炎模型。正常对照组10只，注射生理盐水0.4ml。将感染小鼠随机分组各10只，饲养于感染室，模型对照组(生理盐水20ml.kg-1，ig.)，生脉胶囊组(0.6g.kg-1，ig.)，A胶囊小剂量组(8g生药.kg-1，ig.)，A胶囊中剂量组(16g生药.kg-1，ig.)，A胶囊大剂量组(32g生药.kg-1，ig.)。以上8组均连续给药并观察12d，这期间对濒死小鼠及时处死，取血测定血清SOD浓度及氧自由基浓度，并取心脏进行常规病理检查，至12d各组存活者全部处死作同上检查。
实验结果 造模后小鼠死亡率明显升高、炎性细胞浸润及坏死明显、血清SOD活性明显低于正常组，活性氧浓度明显高于正常组有统计学意义(P＜0.01)。各治疗组感染后死亡率下降、心肌组织炎性细胞浸润及坏死均明显轻于未治疗组，均可明显提高血清SOD活性，降低血清活性氧浓度(p＜0.01)。结果见表。
表2 对病毒致小鼠心肌损伤死亡率的影响
**p＜0.01与模型组比较；△△p＜0.01与正常对照组比较。
表3 对病毒致小鼠心肌组织病理的影响
**p＜0.01与模型组比较；△△p＜0.01与正常对照组比较。
表4对病毒致小鼠SOD活性及活性氧浓度的影响
**p＜0.01与模型组比较；△△p＜0.01与正常对照组比较。
实验表明A胶囊对病毒致小鼠心肌损伤具有一定的保护作用。
实验例3。A胶囊对家兔试验性肺心病的治疗作用实验。
实验目的探讨A、B胶囊对家兔试验性肺心病的治疗作用。
实验方法动物随机分为正常对照组(生理盐水10ml.kg-1，ig.)，模型对照组(生理盐水1ml.kg-1，ig.)，生脉胶囊组(0.1 g.kg-1，ig.)，A胶囊小剂量组(1g生药.kg-1，ig.)，A胶囊中剂量组(2g生药.kg-1，ig.)，A胶囊大剂量组(4g生药.kg-1，ig.)。以上各组均连续给药并观察4周，同时除正常对照组外其余各组连续耳缘静脉注射1％三氯化铁溶液(25ml/日)。4周后处死动物，光镜取材，以OptonEM-109透射电子显微镜进行检查。
实验结果 对照组心、肺、脾、肾上腺、甲状腺均呈正常组织结构；模型组心肌肌膜不清，糖原减少，线粒体变性及间质水肿；肺泡上皮细胞变性，线粒体变性，小动脉内皮细胞肿胀、间质胶原纤维增生及变性；肝核染色质稀疏、高尔基氏复合体及内质网变性；脾淋巴细胞变性，红细胞溶血；肾小体毛细血管、足细胞及血管内皮细胞变性；肾上腺内质细胞胞器变性；甲状腺细胞变性。A胶囊各组各脏器及腺体结构均仅见轻度变性，有明显的保护作用。生脉胶囊组较模型组轻。但较A胶囊组为重。
实验表明本发明物A胶囊对家兔试验性肺心病的有一定的治疗作用。
权利要求
1、一种中药组合物，其特征在于，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂
红景天或红景天提取物1％～99％；
银杏叶或银杏叶提取物99％～1％。
2、根据权利要求1所述的一种中药组合物，其特征在于，红景天提取物中红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量不低于10％。
3、根据权利要求2所述的一种中药组合物，其特征在于，红景天提取物中红景天苷、酪醇在红景天提取物中含量不低于50％。
4、根据权利要求3所述的一种中药组合物，其特征在于，银杏叶提取物含有银杏总黄酮、银杏内酯，其中银杏内酯在银杏叶提取物中含量不低于6％。
5、根据权利要求4所述的一种中药组合物，其特征在于，其中，银杏内酯在银杏叶提取物中含量不低于90％。
6、权利要求1-5中任何一项所述的中药组合物在制备治疗老年性痴呆、脑卒中、冠心病心绞痛、糖尿病微血管病变、病毒性心肌炎、传染性肝炎和肿瘤的药物中的用途。
全文摘要
本发明是一种中药组合物，其特征在于，它是由以下重量百分比的原料制成的药剂红景天或红景天提取物 1％～99％；银杏叶或银杏叶提取物99％～1％。本发明还公开了其用途。本发明采用红景天或其提取物与银杏叶或其提取物组成复方，能够从心肌缺血保护、梗塞脑细胞保护，PAF拮抗等方面协同作用，具有较高药物疗效。本发明组合物配方简单、配伍合理，质量可控。
文档编号A61P9/00GK1977878SQ20051012282
公开日2007年6月13日 申请日期2005年11月29日 优先权日2005年11月29日
发明者李明慧, 丁岗 申请人:江苏中康药物科技有限公司
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