一种药物口服液的制作方法
专利名称：一种药物口服液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物口服液，特别是含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的口服液，以及该口服液在心血管及外周血管疾病中的应用。
背景技术：
萘呋胺酯为治疗脑血管疾病的药物，目前在临床上使用相当广泛。主要有以下作用(1)极易透过血脑屏障，可直接促进大脑细胞对氧的利用，使三羧酸循环和对葡萄糖的转运加快，有效地增强细胞内代谢，显著增加缺血细胞ATP浓度，减少乳酸的生成，失缺血状态下的细胞氧化作用恢复到正常水平，保护大脑细胞，并可延缓细胞衰老，恢复神经元功能及改善智能。(2)作用于血管平滑肌，具有恢复病理状态下血供的作用，因其不作用于肾上腺受体，不影响血压，可保证人体重要器的血液供应。(3)可选择性拮抗位于血管平滑肌细胞上的5-HT2受体，对抗5-HT及缓激肽等物质的释放，抑制肾上腺素、ADP及5-HT介导的血小板聚集、增加红细胞变型性、降低血液粘滞度、防止血管痉挛、改善微循环、缓解疼痛及减轻炎症等作用。适用于以下疾病治疗脑血管疾病脑动脉硬化、脑梗塞，脑血管意外复期及后遗症期、部分脑外伤和外科手术后恢复期、老年性痴呆、老年精神紊乱、脑功能不全及美尼尔氏综合症。外周血管疾病间歇性跛性、疼痛性痉挛，糖尿病性脉管病、雷偌氏症、脉管炎、毛细血管炎及营养性溃疡、早期坏疽等。
萘呋胺酯目前上市的品种有片剂、胶囊剂、缓释片剂、缓释胶囊剂等。对于急性脑血管疾病的治疗，使药物在最短时间起效是必要的，而液体制剂相对于固体制剂，其分散度大、接触面积大，因而吸收快、作用迅速，因此将萘呋胺酯做成液体制剂是一个好的选择，但是萘呋胺酯难溶于水，可药用盐如草酸盐、柠檬酸盐等虽然具有水溶性，但其水溶液不稳定，因此本发明提出，在萘呋胺酯或其盐中加入使其稳定化的药物可接受的载体做成萘呋胺酯的液体制剂，对于不便服用固体制剂的病人，服用起来更方便，起效果快，生物利用度更高。
由于本品口服吸收完全，生物利用度高达80％以上，因此将萘呋胺酯制成口服液，便具有起效快、生物利用度高的特点，相对于注射液，口服液疗效不会降低，且能减少病人注射时的痛苦，便于分剂量，易于服用，特别是对于服用不便的老年患者。
发明内容
本发明提供一种液体药物制剂，该制剂含有活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等。
本发明的液体药物制剂，口服液是优选的。
本发明的液体药物制剂还含有药物可接受的载体，这些载体是可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的生理上可耐受的赋形剂、稀释剂、娇味剂、芳香剂、着色剂、防腐剂、稳定剂等。
所述可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的娇味剂包括山梨糖、木糖醇、甘露醇、果糖、蔗糖、葡萄糖、甜菊糖甙、甜蜜素、淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、果胶、琼脂等。
所述可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的芳香剂包括天然和合成两大类，天然芳得性挥发油多为芳香簇有机化合物的混合物，人工合成的香料有酯、醇、醛、酮、萜类等按不同比例制成的香精。这些香料有小茴香油、玫瑰油、玫瑰香精、柠檬油、柠檬香精、香草香精、香草醛、香蕉香精、菠萝香精、薄荷油、橙皮油、苹果香精等。
所述可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的着色剂包括食用色素，如苋菜红、胭脂红、柠檬黄、可溶性靛蓝、桔黄G等。
所述可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的防腐剂包括苯甲酸、山梨酸、苯甲醇、三氯叔丁醇、溴化苯甲烃铵(新洁尔灭)、对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)等。
在制备制剂中，还可以使用已知和常规的助溶剂或乳化剂，例如聚乙烯吡咯烷酮和聚山梨醇酯80等。
本发明所述的口服液，其中每单位制剂中含有奈呋胺酯或其生理上可接受的盐为10-500mg，优选的是20-200mg，其中，每单位制剂是指每瓶口服液，或每次服用剂量，每瓶口服液中含有奈呋胺酯或其生理上可接受的盐为10-500mg，优选的是每瓶口服液中含有奈呋胺酯20-200mg。
本发明的制备工艺为口服液常规制备工艺，称取处方量的主药奈呋胺酯或其生理上可接受的盐，用一定量纯水溶解，加入适量可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的娇味剂、芳香剂、着色剂、防腐剂、稳定剂等辅助剂，加纯水至处方量，分装，灭菌，即得本发明所述的奈呋胺酯或其生理上可接受的盐的口服液。
本发明所述的口服液用于脑血管疾病及外周血管疾病，如脑动脉硬化、脑梗塞，脑血管意外恢复期及后遗症期、部分脑外伤和外科手术后恢复期、老年性痴呆、老年精神紊乱、脑功能不全及美尼尔氏综合症、间歇性跛行、疼痛性痉挛，糖尿病性脉管病、雷偌氏症、脉管炎、毛细血管炎及营养性溃疡、早期坏疽等。
本发明的制剂，其活性成分占制剂总重量的0.1-99.9％，制成制剂所需要的载体占制剂总重量的0.1-99.9％。
本发明的制剂，优选的配方组成为每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg，葡萄糖10-500mg，甜蜜素10-500mg，薄荷油10-500mg，水5-100ml。更优选的是每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg，甘露醇10-500m，甜蜜素10-500mg，薄荷油10-500mg，桔黄G1-50mg，水5-100ml。
另一优选的配方组成为每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg，葡萄糖20-200mg，甜蜜素20-200mg，薄荷油20-200mg，水10-50ml。更优选的是每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg，甘露醇20-200mg，甜蜜素20-200mg，薄荷油20-200mg，桔黄G1-20mg，水10-50ml。
本发明的口服液，相对于目前固体口服制剂，具有生物利用度高、吸收迅速、服用方便等优点，并克服了液体制剂稳定性差的缺陷。
稳定性实验结果如下按上述处方配制口服液，灌瓶，灭菌，并置于40±2℃、相对湿度75±5％的条件下放置六个月，分别于1、2、3、6个月取样，考察其外观性状、有关物质、及含量，并与刚配置的口服液测定结果及性状比较。另取上述口服液置于25±2℃、相对湿度60±10％的条件下放置六个月，分别于3、6个月取样，考察其外观性状、有关物质及含量，并与刚配置的口服液测定结果及性状比较。结果显示与刚配制的口服液检验值比较，各考察项目下的检验结果无明显变化，说明该处方及包装条件可以保证制剂在储藏期间的稳定性。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作详细描述实施例1草酸盐萘呋胺酯口服液制备处方奈呋胺酯草酸盐 200g葡萄糖 20g甜蜜素 10g薄荷油 5g注射用水50L制备工艺称取处方量的奈呋胺酯草酯盐200g、用10L注射用水溶解，加入适量的葡萄糖、甜蜜素、薄荷油搅拌均匀，用注射用水稀释到50L，分装灌瓶(每瓶50ml)，灭菌，即得本发明所述的口服液。
实施例2；柠檬酸盐萘呋胺酯口服液制备处方奈呋胺酯柠檬酸盐 200g甘露醇50g甜蜜素20g薄荷油10g桔黄G 1g注射用水 50L制备工艺称取处方量的奈呋胺酯柠檬酸盐200g、用10L注射用水溶解，加入适量的甘露醇、甜蜜素、薄荷油、桔黄G搅拌均匀，加注射用水稀释到50L，分装灌瓶(每瓶50ml)，灭菌，即得本发明所述的口服液。
权利要求
1.一种口服液体药物制剂，其特征在于，其活性成分为萘呋胺酯或其生理上可接受的盐。
2.权利要求1的制剂，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg。
3.权利要求1的制剂，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg。
4.权利要求1的制剂，还含有药物上可接受的载体。
5.权利要求4的制剂，其中药物上可接受的载体包括娇味剂、着色剂、芳香剂、防腐剂。
6.权利要求4的制剂，其中活性成分占制剂总重量的0.1-99.9％，制成制剂所需要的载体占制剂总重量的0.1-99.9％。
7.权利要求4的制剂，其特征在于，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg，葡萄糖10-500mg，甜蜜素10-500mg，薄荷油10-500mg，水5-100ml。
8.权利要求4的制剂，其特征在于，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg，甘露醇10-500m，甜蜜素10-500mg，薄荷油10-500mg，桔黄G1-50mg，水5-100ml。
9.权利要求4的制剂，其特征在于，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg，葡萄糖20-200mg，甜蜜素20-200mg，薄荷油20-200mg，水10-50ml。
10.权利要求4的制剂，其特征在于，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg，甘露醇20-200mg，甜蜜素20-200mg，薄荷油20-200mg，桔黄G1-20mg，水10-50ml。
全文摘要
本发明涉及一种药物口服液，特别是含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的口服液，以及该口服液在心血管及外周血管疾病中的应用，该口服液是由萘呋胺酯或其生理上可接受的盐和药物可接受的载体制备的。
文档编号A61K31/341GK1485031SQ0315382
公开日2004年3月31日 申请日期2003年8月22日 优先权日2003年8月22日
发明者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种药物口服液，特别是含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的口服液，以及该口服液在心血管及外周血管疾病中的应用。
背景技术：
萘呋胺酯为治疗脑血管疾病的药物，目前在临床上使用相当广泛。主要有以下作用(1)极易透过血脑屏障，可直接促进大脑细胞对氧的利用，使三羧酸循环和对葡萄糖的转运加快，有效地增强细胞内代谢，显著增加缺血细胞ATP浓度，减少乳酸的生成，失缺血状态下的细胞氧化作用恢复到正常水平，保护大脑细胞，并可延缓细胞衰老，恢复神经元功能及改善智能。(2)作用于血管平滑肌，具有恢复病理状态下血供的作用，因其不作用于肾上腺受体，不影响血压，可保证人体重要器的血液供应。(3)可选择性拮抗位于血管平滑肌细胞上的5-HT2受体，对抗5-HT及缓激肽等物质的释放，抑制肾上腺素、ADP及5-HT介导的血小板聚集、增加红细胞变型性、降低血液粘滞度、防止血管痉挛、改善微循环、缓解疼痛及减轻炎症等作用。适用于以下疾病治疗脑血管疾病脑动脉硬化、脑梗塞，脑血管意外复期及后遗症期、部分脑外伤和外科手术后恢复期、老年性痴呆、老年精神紊乱、脑功能不全及美尼尔氏综合症。外周血管疾病间歇性跛性、疼痛性痉挛，糖尿病性脉管病、雷偌氏症、脉管炎、毛细血管炎及营养性溃疡、早期坏疽等。
萘呋胺酯目前上市的品种有片剂、胶囊剂、缓释片剂、缓释胶囊剂等。对于急性脑血管疾病的治疗，使药物在最短时间起效是必要的，而液体制剂相对于固体制剂，其分散度大、接触面积大，因而吸收快、作用迅速，因此将萘呋胺酯做成液体制剂是一个好的选择，但是萘呋胺酯难溶于水，可药用盐如草酸盐、柠檬酸盐等虽然具有水溶性，但其水溶液不稳定，因此本发明提出，在萘呋胺酯或其盐中加入使其稳定化的药物可接受的载体做成萘呋胺酯的液体制剂，对于不便服用固体制剂的病人，服用起来更方便，起效果快，生物利用度更高。
由于本品口服吸收完全，生物利用度高达80％以上，因此将萘呋胺酯制成口服液，便具有起效快、生物利用度高的特点，相对于注射液，口服液疗效不会降低，且能减少病人注射时的痛苦，便于分剂量，易于服用，特别是对于服用不便的老年患者。
发明内容
本发明提供一种液体药物制剂，该制剂含有活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等。
本发明的液体药物制剂，口服液是优选的。
本发明的液体药物制剂还含有药物可接受的载体，这些载体是可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的生理上可耐受的赋形剂、稀释剂、娇味剂、芳香剂、着色剂、防腐剂、稳定剂等。
所述可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的娇味剂包括山梨糖、木糖醇、甘露醇、果糖、蔗糖、葡萄糖、甜菊糖甙、甜蜜素、淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、果胶、琼脂等。
所述可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的芳香剂包括天然和合成两大类，天然芳得性挥发油多为芳香簇有机化合物的混合物，人工合成的香料有酯、醇、醛、酮、萜类等按不同比例制成的香精。这些香料有小茴香油、玫瑰油、玫瑰香精、柠檬油、柠檬香精、香草香精、香草醛、香蕉香精、菠萝香精、薄荷油、橙皮油、苹果香精等。
所述可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的着色剂包括食用色素，如苋菜红、胭脂红、柠檬黄、可溶性靛蓝、桔黄G等。
所述可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的防腐剂包括苯甲酸、山梨酸、苯甲醇、三氯叔丁醇、溴化苯甲烃铵(新洁尔灭)、对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)等。
在制备制剂中，还可以使用已知和常规的助溶剂或乳化剂，例如聚乙烯吡咯烷酮和聚山梨醇酯80等。
本发明所述的口服液，其中每单位制剂中含有奈呋胺酯或其生理上可接受的盐为10-500mg，优选的是20-200mg，其中，每单位制剂是指每瓶口服液，或每次服用剂量，每瓶口服液中含有奈呋胺酯或其生理上可接受的盐为10-500mg，优选的是每瓶口服液中含有奈呋胺酯20-200mg。
本发明的制备工艺为口服液常规制备工艺，称取处方量的主药奈呋胺酯或其生理上可接受的盐，用一定量纯水溶解，加入适量可使活性成分萘呋胺酯或其生理上可接受的盐类，如草酸盐、柠檬酸盐等稳定化的娇味剂、芳香剂、着色剂、防腐剂、稳定剂等辅助剂，加纯水至处方量，分装，灭菌，即得本发明所述的奈呋胺酯或其生理上可接受的盐的口服液。
本发明所述的口服液用于脑血管疾病及外周血管疾病，如脑动脉硬化、脑梗塞，脑血管意外恢复期及后遗症期、部分脑外伤和外科手术后恢复期、老年性痴呆、老年精神紊乱、脑功能不全及美尼尔氏综合症、间歇性跛行、疼痛性痉挛，糖尿病性脉管病、雷偌氏症、脉管炎、毛细血管炎及营养性溃疡、早期坏疽等。
本发明的制剂，其活性成分占制剂总重量的0.1-99.9％，制成制剂所需要的载体占制剂总重量的0.1-99.9％。
本发明的制剂，优选的配方组成为每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg，葡萄糖10-500mg，甜蜜素10-500mg，薄荷油10-500mg，水5-100ml。更优选的是每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg，甘露醇10-500m，甜蜜素10-500mg，薄荷油10-500mg，桔黄G1-50mg，水5-100ml。
另一优选的配方组成为每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg，葡萄糖20-200mg，甜蜜素20-200mg，薄荷油20-200mg，水10-50ml。更优选的是每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg，甘露醇20-200mg，甜蜜素20-200mg，薄荷油20-200mg，桔黄G1-20mg，水10-50ml。
本发明的口服液，相对于目前固体口服制剂，具有生物利用度高、吸收迅速、服用方便等优点，并克服了液体制剂稳定性差的缺陷。
稳定性实验结果如下按上述处方配制口服液，灌瓶，灭菌，并置于40±2℃、相对湿度75±5％的条件下放置六个月，分别于1、2、3、6个月取样，考察其外观性状、有关物质、及含量，并与刚配置的口服液测定结果及性状比较。另取上述口服液置于25±2℃、相对湿度60±10％的条件下放置六个月，分别于3、6个月取样，考察其外观性状、有关物质及含量，并与刚配置的口服液测定结果及性状比较。结果显示与刚配制的口服液检验值比较，各考察项目下的检验结果无明显变化，说明该处方及包装条件可以保证制剂在储藏期间的稳定性。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作详细描述实施例1草酸盐萘呋胺酯口服液制备处方奈呋胺酯草酸盐 200g葡萄糖 20g甜蜜素 10g薄荷油 5g注射用水50L制备工艺称取处方量的奈呋胺酯草酯盐200g、用10L注射用水溶解，加入适量的葡萄糖、甜蜜素、薄荷油搅拌均匀，用注射用水稀释到50L，分装灌瓶(每瓶50ml)，灭菌，即得本发明所述的口服液。
实施例2；柠檬酸盐萘呋胺酯口服液制备处方奈呋胺酯柠檬酸盐 200g甘露醇50g甜蜜素20g薄荷油10g桔黄G 1g注射用水 50L制备工艺称取处方量的奈呋胺酯柠檬酸盐200g、用10L注射用水溶解，加入适量的甘露醇、甜蜜素、薄荷油、桔黄G搅拌均匀，加注射用水稀释到50L，分装灌瓶(每瓶50ml)，灭菌，即得本发明所述的口服液。
权利要求
1.一种口服液体药物制剂，其特征在于，其活性成分为萘呋胺酯或其生理上可接受的盐。
2.权利要求1的制剂，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg。
3.权利要求1的制剂，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg。
4.权利要求1的制剂，还含有药物上可接受的载体。
5.权利要求4的制剂，其中药物上可接受的载体包括娇味剂、着色剂、芳香剂、防腐剂。
6.权利要求4的制剂，其中活性成分占制剂总重量的0.1-99.9％，制成制剂所需要的载体占制剂总重量的0.1-99.9％。
7.权利要求4的制剂，其特征在于，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg，葡萄糖10-500mg，甜蜜素10-500mg，薄荷油10-500mg，水5-100ml。
8.权利要求4的制剂，其特征在于，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为10-500mg，甘露醇10-500m，甜蜜素10-500mg，薄荷油10-500mg，桔黄G1-50mg，水5-100ml。
9.权利要求4的制剂，其特征在于，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg，葡萄糖20-200mg，甜蜜素20-200mg，薄荷油20-200mg，水10-50ml。
10.权利要求4的制剂，其特征在于，每单位制剂中含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的量为20-200mg，甘露醇20-200mg，甜蜜素20-200mg，薄荷油20-200mg，桔黄G1-20mg，水10-50ml。
全文摘要
本发明涉及一种药物口服液，特别是含有萘呋胺酯或其生理上可接受的盐的口服液，以及该口服液在心血管及外周血管疾病中的应用，该口服液是由萘呋胺酯或其生理上可接受的盐和药物可接受的载体制备的。
文档编号A61K31/341GK1485031SQ0315382
公开日2004年3月31日 申请日期2003年8月22日 优先权日2003年8月22日
发明者贝庆生 申请人:广州贝氏药业有限公司
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