黄藤素粉针剂的制作方法
专利名称：黄藤素粉针剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种具有广谱抗菌、抗病毒的特殊剂型的药物，更具体为黄藤素粉针剂。
背景技术：
黄藤素是由防己科植物黄藤(Fibranrea recisa)的藤茎和根提取的总生物碱，主要为掌叶防己碱(palmatine)尚含有小檗碱，其药理作用为对多种革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，并具有增强白细胞巨噬能力的作用。目前已有片剂、注射液、胶囊剂及栓剂，用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、肠炎、痢疾、泌尿道感染、外科及妇科细菌感染性炎症等。其中片剂、胶囊剂均为口服制剂，规格为每片(粒)含黄藤素100mg，栓剂为外用制剂，每粒含50mg。注射剂规格为每支2ml，含黄藤素20mg。
从中药现代化的要求来看，上述制剂均值得改进。口服制剂用药量是注射剂的5-10倍，栓剂偶见局部刺激、瘙痒或烧灼感。注射液亦对个别体质敏感者有不良反应。同时注射剂型具有易碎、在低温地区易冻，给使用带来不便，患者注射时有刺痛感等不足。
由于黄藤素的药用功能发现之后，野生药用原料的采挖已经使原料药资源出现短缺，价格上扬。为使有限资源发挥出更大的作用，采用新技术、新剂型，不仅对保护资源有利，而且能使更多的患者受益。因此采用现代制药技术和新剂型不仅十分必要，而且势在必行。
已公告的中国专利涉及到黄藤素的专利有3件，它们分别是CN1225817黄藤素胶囊剂；CN1129559速消痔注射液及其制备方法；CN1142368一种治疗阴痒的外用药。
其中速消痔注射液为白矾、黄藤素、赤石脂组成的复方注射液；一种治疗阴痒的外用药属中、西药复方外用制剂；黄藤素胶囊剂属固体口服制剂。
发明内容
本发明的目的旨在克服现有技术不足，提供一种运输方便、贮存期长、质量稳定、使用方便的黄藤素粉针剂。
本发明所述黄藤素系用黄藤根茎采用文献2方法提取、精制得到的结晶，黄藤素含量≥97％。
本发明所述的黄藤素粉针剂是由黄藤素和注射用水溶性药物辅料制成，其中黄藤素的含量为50-96.5％(重量百分比)，余量为药用辅料或水份。
本发明所述的注射用水溶性药用辅料为氨基酸、葡萄糖、甘露醇、低分子右旋糖酐、丙三醇、丙二醇等有机及生化辅料和氯化钠、磷酸盐、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等无机盐类中的一种或多种。
本发明所述粉针剂运输方便，贮存期长；较水针剂产品稳定性好，质量高，患者使用中无刺痛感，可大规模生产。加入注射用水后所得注射液经检验，各项指标均符合要求。
黄藤素粉针剂稳定性实验情况将黄藤素粉针剂与注射剂在常温贮存条件下，分别于0、1、6、12、18、24个月测定其活性成分palmatine含量，发现两种制剂随时间延长有效成分均有降低的倾向，但粉针剂的稳定性优于注射剂，二者具有统计学差异。测定结果见下表。
黄藤素不同剂型制剂有效成分含量变化
本发明的粉针剂以黄藤素为活性成分，具有广谱抗菌、抗病毒及加强机体防卫机能(增强白细胞吞噬细胞能力)的多重药理作用和清热解毒的功能，用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼结膜炎等症。
对本发明的黄藤素粉针剂药效学试验进行了体外抑菌试验、抗炎试验、止痛试验及免疫试验。
体外抑菌试验是将本发明的黄藤素粉针剂稀释至不同浓度加入待测菌培养液中，以考察其对待测菌生长的半数致死浓度，结果见下表
采用管碟法测定本发明黄藤素粉针剂对真菌抑制作用，药剂浓度为0.1mg/管，测定结果见下表
抗炎试验采用角叉菜致大鼠足趾肿胀法，分别取大鼠21只，平均体重200g，分成对照组及高、低浓度药剂组，对照组每只ip 0.9％生理盐水1ml/100g，药剂组每只按1ml/100g ip浓度分别为2mg/kg、4mg/kg的本发明黄藤素粉针剂稀释液，然后立即向大鼠足趾注射0.1ml 1％的角叉菜胶溶液，1小时后测定大鼠足趾肿胀体积，并计算抑制肿胀体积百分率，结果表明，抑制率呈现剂量依赖性。
*为与低浓度组比较值。
止痛作用试验以小鼠为试验动物，采用两种刺激方法测定本发明的黄藤素粉针剂的止痛作用。方法1扭体法每只小鼠按体重0.1ml/10g ip药剂(浓度为6mg/kg)，30分钟后按体重ip 0.1ml/10g(体重)0.7％的乙酸溶液，观察小鼠扭体次数(10min内)；结果见下表。
方法2采用电刺激小鼠尾部方法。每组用药与方法1相同，给药30min后，用电刺激大鼠尾尖2-3cm处，每次10S，观察大鼠第一次甩尾的时间，并计算对疼痛抑制率(％)，结果见下表
试验结果表明，本发明的黄藤素粉针剂具有较好的止痛作用，两种方法的试验结果与对照组比较均具极显著差异。
黄藤素粉针剂对大鼠免疫功能的影响试验，参照朱作金等报道的方法(黄藤素对大鼠免疫功能的影响。广西医科大学学报。1995，12(4)518-519)，测定了本发明的黄藤素粉针剂对大鼠免疫功能的影响，结果见下表。
本发明所述的黄藤素粉针剂可以利用中药材经提取得到的黄藤素也可以利用商品针剂黄藤素。经精制后，按计量加入注射用水，调PH至3.0-4.0，使黄藤素充分溶解，加入注射用水溶性药用辅料，充分溶解后，经0.2um微孔滤膜超滤后，补充注射用水至规定量，经低温干燥或喷雾干燥、或冷冻干燥得黄藤素粉针剂。
本发明黄藤素粉针剂的制备均在100级以下车间内制备。下面通过实施例对本发明作进一步说明，但本发明实施例并不意味本发明只限于实施例范围。
实施例1
取黄藤5kg，按文献2方法提取制备精制黄藤素精品。按精制工艺重复精制一次，得本发明产品原料药黄藤素精品结晶100g。
在100级以下车间内，将黄藤素结晶按1∶40-50的比例溶于注射用水中，按配比加入计量的药用辅料，调PH为3.0-4.0，经无菌超滤，补充注射用水至每毫升含黄藤素20mg，无菌喷雾干燥，密闭即得所需粉针剂，分装于2ml西林瓶。每瓶含黄藤素20mg、40mg，轧盖、经检验合格后，包装即得成品。
实施例2在100级以下车间内，取商品针剂黄藤素100g，按文献2精制工艺精制，得本发明产品原料药黄藤素精品结晶95g。
将黄藤素结晶按1∶20-30的比例，溶于注射用水中，充分溶解后，按配比加入计量的药用辅料，调PH 3.0-4.0，经无菌超滤，补充注射用水至3100ml，无菌分装安瓿瓶中，每支0.65ml、1.3ml，冷冻干燥，熔封，即得每安瓿含20mg、40mg(有效成分)冻干粉针剂。
参考文献1黄祖良等。用正交试验法改进黄藤素氢化工艺。基层中药杂志。2001，15(2)15-16。
2黄祖良等。从黄藤中提取黄藤素工艺的改进。基层中药杂志。2001，15(3)17-18。
权利要求
1.一种黄藤素粉针剂，其特征在于它是由黄藤素和注射液用水溶性药用辅料制备而成，其中黄藤素的重量百分比含量为50-96.5％，余量为水溶性药用辅料或水份。
2.根据权利要求1所述的黄藤素粉针剂，其特征在于黄藤素的重量百分比含量为50％。
3.根据权利要求1所述的黄藤素粉针剂，其特征在于黄藤素的重量百分比含量为90％。
4.根据权利要求1-3任一所述的黄藤素粉针剂，其中所述的注射液用水溶性药用辅料为有机和生化辅料氨基酸、葡萄糖、甘露醇、低分子右旋糖酐、丙三醇和丙二醇以及无机盐类氯化钠、磷酸盐、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠中的一种或多种。
全文摘要
本发明涉及一种用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、结膜炎等症治疗的特殊剂型药物。本发明所述的黄藤素粉针剂由黄藤素和注射用水溶性药用辅料组成，其中黄藤素的含量为50－96.5％(重量百分比)，余量为药用辅料或水分。本发明所述粉针剂具有运输方便、贮存期长，较水针剂产品的稳定性好、质量高，可大规模生产，加入注射用水后所得注射液经检验，各项指标均符合要求。本粉针剂以黄藤素为活性成分，具有广谱抗菌、抗病毒、增强白细胞吞噬细胞能力之功能，具有确切的疗效。
文档编号A61K31/4738GK1485038SQ03154169
公开日2004年3月31日 申请日期2003年8月15日 优先权日2003年8月15日
发明者张晴龙 申请人:张晴龙
技术领域：
本发明涉及到一种具有广谱抗菌、抗病毒的特殊剂型的药物，更具体为黄藤素粉针剂。
背景技术：
黄藤素是由防己科植物黄藤(Fibranrea recisa)的藤茎和根提取的总生物碱，主要为掌叶防己碱(palmatine)尚含有小檗碱，其药理作用为对多种革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，并具有增强白细胞巨噬能力的作用。目前已有片剂、注射液、胶囊剂及栓剂，用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、肠炎、痢疾、泌尿道感染、外科及妇科细菌感染性炎症等。其中片剂、胶囊剂均为口服制剂，规格为每片(粒)含黄藤素100mg，栓剂为外用制剂，每粒含50mg。注射剂规格为每支2ml，含黄藤素20mg。
从中药现代化的要求来看，上述制剂均值得改进。口服制剂用药量是注射剂的5-10倍，栓剂偶见局部刺激、瘙痒或烧灼感。注射液亦对个别体质敏感者有不良反应。同时注射剂型具有易碎、在低温地区易冻，给使用带来不便，患者注射时有刺痛感等不足。
由于黄藤素的药用功能发现之后，野生药用原料的采挖已经使原料药资源出现短缺，价格上扬。为使有限资源发挥出更大的作用，采用新技术、新剂型，不仅对保护资源有利，而且能使更多的患者受益。因此采用现代制药技术和新剂型不仅十分必要，而且势在必行。
已公告的中国专利涉及到黄藤素的专利有3件，它们分别是CN1225817黄藤素胶囊剂；CN1129559速消痔注射液及其制备方法；CN1142368一种治疗阴痒的外用药。
其中速消痔注射液为白矾、黄藤素、赤石脂组成的复方注射液；一种治疗阴痒的外用药属中、西药复方外用制剂；黄藤素胶囊剂属固体口服制剂。
发明内容
本发明的目的旨在克服现有技术不足，提供一种运输方便、贮存期长、质量稳定、使用方便的黄藤素粉针剂。
本发明所述黄藤素系用黄藤根茎采用文献2方法提取、精制得到的结晶，黄藤素含量≥97％。
本发明所述的黄藤素粉针剂是由黄藤素和注射用水溶性药物辅料制成，其中黄藤素的含量为50-96.5％(重量百分比)，余量为药用辅料或水份。
本发明所述的注射用水溶性药用辅料为氨基酸、葡萄糖、甘露醇、低分子右旋糖酐、丙三醇、丙二醇等有机及生化辅料和氯化钠、磷酸盐、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等无机盐类中的一种或多种。
本发明所述粉针剂运输方便，贮存期长；较水针剂产品稳定性好，质量高，患者使用中无刺痛感，可大规模生产。加入注射用水后所得注射液经检验，各项指标均符合要求。
黄藤素粉针剂稳定性实验情况将黄藤素粉针剂与注射剂在常温贮存条件下，分别于0、1、6、12、18、24个月测定其活性成分palmatine含量，发现两种制剂随时间延长有效成分均有降低的倾向，但粉针剂的稳定性优于注射剂，二者具有统计学差异。测定结果见下表。
黄藤素不同剂型制剂有效成分含量变化
本发明的粉针剂以黄藤素为活性成分，具有广谱抗菌、抗病毒及加强机体防卫机能(增强白细胞吞噬细胞能力)的多重药理作用和清热解毒的功能，用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼结膜炎等症。
对本发明的黄藤素粉针剂药效学试验进行了体外抑菌试验、抗炎试验、止痛试验及免疫试验。
体外抑菌试验是将本发明的黄藤素粉针剂稀释至不同浓度加入待测菌培养液中，以考察其对待测菌生长的半数致死浓度，结果见下表
采用管碟法测定本发明黄藤素粉针剂对真菌抑制作用，药剂浓度为0.1mg/管，测定结果见下表
抗炎试验采用角叉菜致大鼠足趾肿胀法，分别取大鼠21只，平均体重200g，分成对照组及高、低浓度药剂组，对照组每只ip 0.9％生理盐水1ml/100g，药剂组每只按1ml/100g ip浓度分别为2mg/kg、4mg/kg的本发明黄藤素粉针剂稀释液，然后立即向大鼠足趾注射0.1ml 1％的角叉菜胶溶液，1小时后测定大鼠足趾肿胀体积，并计算抑制肿胀体积百分率，结果表明，抑制率呈现剂量依赖性。
*为与低浓度组比较值。
止痛作用试验以小鼠为试验动物，采用两种刺激方法测定本发明的黄藤素粉针剂的止痛作用。方法1扭体法每只小鼠按体重0.1ml/10g ip药剂(浓度为6mg/kg)，30分钟后按体重ip 0.1ml/10g(体重)0.7％的乙酸溶液，观察小鼠扭体次数(10min内)；结果见下表。
方法2采用电刺激小鼠尾部方法。每组用药与方法1相同，给药30min后，用电刺激大鼠尾尖2-3cm处，每次10S，观察大鼠第一次甩尾的时间，并计算对疼痛抑制率(％)，结果见下表
试验结果表明，本发明的黄藤素粉针剂具有较好的止痛作用，两种方法的试验结果与对照组比较均具极显著差异。
黄藤素粉针剂对大鼠免疫功能的影响试验，参照朱作金等报道的方法(黄藤素对大鼠免疫功能的影响。广西医科大学学报。1995，12(4)518-519)，测定了本发明的黄藤素粉针剂对大鼠免疫功能的影响，结果见下表。
本发明所述的黄藤素粉针剂可以利用中药材经提取得到的黄藤素也可以利用商品针剂黄藤素。经精制后，按计量加入注射用水，调PH至3.0-4.0，使黄藤素充分溶解，加入注射用水溶性药用辅料，充分溶解后，经0.2um微孔滤膜超滤后，补充注射用水至规定量，经低温干燥或喷雾干燥、或冷冻干燥得黄藤素粉针剂。
本发明黄藤素粉针剂的制备均在100级以下车间内制备。下面通过实施例对本发明作进一步说明，但本发明实施例并不意味本发明只限于实施例范围。
实施例1
取黄藤5kg，按文献2方法提取制备精制黄藤素精品。按精制工艺重复精制一次，得本发明产品原料药黄藤素精品结晶100g。
在100级以下车间内，将黄藤素结晶按1∶40-50的比例溶于注射用水中，按配比加入计量的药用辅料，调PH为3.0-4.0，经无菌超滤，补充注射用水至每毫升含黄藤素20mg，无菌喷雾干燥，密闭即得所需粉针剂，分装于2ml西林瓶。每瓶含黄藤素20mg、40mg，轧盖、经检验合格后，包装即得成品。
实施例2在100级以下车间内，取商品针剂黄藤素100g，按文献2精制工艺精制，得本发明产品原料药黄藤素精品结晶95g。
将黄藤素结晶按1∶20-30的比例，溶于注射用水中，充分溶解后，按配比加入计量的药用辅料，调PH 3.0-4.0，经无菌超滤，补充注射用水至3100ml，无菌分装安瓿瓶中，每支0.65ml、1.3ml，冷冻干燥，熔封，即得每安瓿含20mg、40mg(有效成分)冻干粉针剂。
参考文献1黄祖良等。用正交试验法改进黄藤素氢化工艺。基层中药杂志。2001，15(2)15-16。
2黄祖良等。从黄藤中提取黄藤素工艺的改进。基层中药杂志。2001，15(3)17-18。
权利要求
1.一种黄藤素粉针剂，其特征在于它是由黄藤素和注射液用水溶性药用辅料制备而成，其中黄藤素的重量百分比含量为50-96.5％，余量为水溶性药用辅料或水份。
2.根据权利要求1所述的黄藤素粉针剂，其特征在于黄藤素的重量百分比含量为50％。
3.根据权利要求1所述的黄藤素粉针剂，其特征在于黄藤素的重量百分比含量为90％。
4.根据权利要求1-3任一所述的黄藤素粉针剂，其中所述的注射液用水溶性药用辅料为有机和生化辅料氨基酸、葡萄糖、甘露醇、低分子右旋糖酐、丙三醇和丙二醇以及无机盐类氯化钠、磷酸盐、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠中的一种或多种。
全文摘要
本发明涉及一种用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、结膜炎等症治疗的特殊剂型药物。本发明所述的黄藤素粉针剂由黄藤素和注射用水溶性药用辅料组成，其中黄藤素的含量为50－96.5％(重量百分比)，余量为药用辅料或水分。本发明所述粉针剂具有运输方便、贮存期长，较水针剂产品的稳定性好、质量高，可大规模生产，加入注射用水后所得注射液经检验，各项指标均符合要求。本粉针剂以黄藤素为活性成分，具有广谱抗菌、抗病毒、增强白细胞吞噬细胞能力之功能，具有确切的疗效。
文档编号A61K31/4738GK1485038SQ03154169
公开日2004年3月31日 申请日期2003年8月15日 优先权日2003年8月15日
发明者张晴龙 申请人:张晴龙
最新回复(0)