藿香正气液态胶囊及其制备方法
专利名称：藿香正气液态胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种藿香正气胶囊，更具体地说，是涉及一种藿香正气液态胶囊；本发明还涉及该液态胶囊的制备方法。
背景技术：
藿香正气软胶囊源于宋《太平惠民和剂局方》，被历代医家尊为“祛湿圣药”，具有解表化湿、理气和中的功效。用于外感风寒、内伤湿滞、头痛昏重、脘腹胀痛、呕吐泻泄等症，是夏季必备良药。由于藿香正气在治疗上的优势，应用非常广泛，它已经成为我国目前剂型最多的一个品种，有蜜丸、水丸、浓缩丸、片剂、冲剂、口服液、含醇水剂、软胶囊、硬胶囊等多种剂型。由于本方60％以上药味含有挥发性成分且在方中发挥着主要作用，而上述含醇水剂(藿香正气水)可以用乙醇将挥发性成分完全溶解，疗效较好，但由于口感差，酒精含量高刺激肠胃而不易被妇女与儿童所接受；其他剂型由于挥发性成分含量低，使疗效也会降低；软胶囊剂型则可以将挥发性油溶性成分包裹在囊壳中，是中药制剂工业的一次革命，但软胶囊由于崩解时间随贮存时间延长而延长的问题困扰着疗效的发挥。
发明内容
本发明的目的就是为了克服现有技术中存在的不足，提供一种挥发性药用成分含量高、疗效快的藿香正气液态胶囊并且提供该藿香正气液态胶囊的制备方法。
本发明的藿香正气液态胶囊是由藿香正气乳剂和胶囊壳组成，其中所述的藿香正气乳剂是由下列重量百分比的组份组成藿香正气浸膏36-39％、广藿香油0.3-0.5％、紫苏油0.15-0.3％、基质55.7-61.3％、表面活性剂1.41-2.50％、增稠剂0.84-2.00％。
其中所述的藿香正气浸膏是现有技术中藿香正气制剂中的藿香正气组方所制备的浸膏。
所述基质为植物油和/或聚乙二醇，优选聚乙二醇分子量小于600。
所述的表面活性剂为阳离子、阴离子和非离子型两性表面活性剂，优选为水溶性表面活性剂。所述的水溶性表面活性剂为非离子型两性表面活性剂。所述的非离子型两性表面活性剂优选为卵磷脂。所述的表面活性剂占乳剂的重量百分比优选为1.9-2.3％。
所述的增稠剂为蜂蜡或单硬脂酸甘油酯。
所述的藿香正气浸膏含水量是6-9％。所述的浸膏占所得乳剂的重量百分比37-38％。
本发明藿香正气液态胶囊的制备方法包括下列步骤首先制备藿香正气乳剂，采用公知方法分别制备藿香油、紫苏油和藿香正气浸膏，将植物油和蜂蜡加热到40-60度，然后加入藿香正气浸膏、藿香油和紫苏油，加入凝胶剂使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂，搅匀，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
在本发明的藿香正气液态胶囊的制备方法中，藿香正气浸膏的制备可以将藿香正气组方合煎，也可以将藿香正气组方的成分分别制备成浸膏。优选将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，取半夏，再加干姜，加水煎煮；茯苓、大腹皮用水煮，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃)；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(相对密度1.30-1.40，80℃)。
最优选将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)。
本发明藿香正气液态胶囊即可以达到与软胶囊同样的疗效，其完全保留住挥发性成分，又可以减少崩解时间，使药效迅速发挥作用。
本发明藿香正气液态胶囊保持了软胶囊生物利用度高、无酒精的所有优点，从下表中可以直观看出
本发明藿香正气液胶囊贮存一年后崩解较软胶囊剂型具有较大的优势。下表为藿香正气软胶囊与液胶囊贮存一年后崩解时限对比
本发明藿香正气液态胶囊采用硬胶囊灌装，与软胶囊剂型挥发油含量相比，贮存前后含量基本稳定，表明液态胶囊与软胶囊具有相同的保留挥发性有效成分的功能，封口严密，与软胶囊相同，从而保证疗效。下表为藿香正气软胶囊与液态胶囊贮存一年后挥发油含量(ml/100g内容物)比较
藿香正气液态胶囊，既保持原功效特点，又可以解决软胶囊崩解问题，同时为油溶性药物灌装提供又一新的载体。并且改善了外观形象，使其与众不同，提高了患者的认可度。下表为藿香正气软胶囊与液胶囊外观稳定性对比
藿香正气液态胶囊具有较快的起效时间，更快的解决病人痛苦，总体疗效高于软胶囊。下表为藿香正气软胶囊与液态胶囊临床起效时间与疗效的对比
影响胶囊制剂的效能的关键因素是表面活性剂的选择，为此本发明考察了市售常用表面活性剂，主要包括两性离子表面活性剂、以沉降比系数和制剂稳定性考察。(表面活性剂含量为2.00％)
下表为沉降比系数(10cm，600turnpermin)(表面活性剂含量为2.00％)
由于水溶性离子表面活性剂的毒性大，而两性离子表面活性剂或非离子形表面活性剂毒性甚小，综合考虑各种因素，本发明的表面活性剂优选为两性离子表面活性剂。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述，但并不是用来限定本发明的保护范围的。
实施例1按照新药标准转正第五册16页藿香正气软胶囊制备中的记载，准备苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油、干姜十一味药材，其中白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；将色拉油252g和蜂蜡8.1g加热至50度，然后加入四味膏135g、三味膏21.6g、甘草膏12.6g、藿香油1.35g、紫苏油0.68g，加入凝胶剂硬脂酸铝7.42g使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂单硬脂酸甘油酯-司盘(80)(质量比为0.654∶1，HLB值为5)11.25g，搅匀、搅拌，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
实施例2按照新药标准转正第五册16页藿香正气软胶囊制备中的记载，准备苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油、干姜十一味药材，其中白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；将色拉油247.05g和蜂蜡10.35加热到60度，然后加入四味膏139.5、三味膏22.05g、甘草膏15.25g、藿香油1.35g、紫苏油0.68g，加入凝胶剂硬脂酸铝9g使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂司盘20-司盘80(质量比为0.654∶1，HLB值为5)4.5g，搅匀、搅拌，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
实施例3采用实施例1的工艺按照下表中处方量添加各物质。表中单位克
实施例4按照新药标准转正第五册16页藿香正气软胶囊制备中的记载，准备苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油、干姜十一味药材，其中白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；然后减压干燥后(60-80℃，-0.08Pa，8h)，粉碎过80目筛；得到蓬松细腻的三味膏粉；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；然后减压干燥后(60-80℃，-0.08Pa，8h)，粉碎过80目筛；得到蓬松细腻的甘草膏粉，；将色拉油225g和蜂蜡40.5g加热至70度，然后加入四味膏135g、三味膏粉16.65g、干草膏粉11.25g、藿香油2.25g、紫苏油0.68g，加入凝胶剂硬脂酸铝7.02g，使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂磷脂11.66g，搅匀、搅拌，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
实施例5按照新药标准转正第五册16页藿香正气软胶囊制备中的记载，准备苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油、干姜十一味药材，其中白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；然后取浓缩膏喷雾干燥(75-90℃)；得到蓬松细腻的三味膏粉；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；然后取浓缩膏喷雾干燥(75-90℃)；得到蓬松细腻的甘草膏粉，；将色拉油139g和蜂蜡31.5g加热至80度，然后加入四味膏139.5g、三味膏粉16.2g、干草膏粉11.7g、藿香油1.80g、紫苏油0.90g，加入凝胶剂硬脂酸铝5.40g，使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂磷脂9.00g，搅匀、搅拌，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
实施例6采用实施例5的工艺按照下表中处方量添加各物质。
表中单位克
权利要求
1.一种藿香正气液态胶囊，其特征是它是由藿香正气乳剂和胶囊壳组成，其中所述藿香正气乳剂由下述重量百分比的组份组成藿香正气浸膏36-39％、广藿香油0.3-0.5％、紫苏油0.15-0.3％、基质55.7-61.3％、表面活性剂1.41-2.50％、增稠剂0.84-2.00％。
2.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其中所述藿香正气乳剂由下面重量百分比的组份组成藿香正气浸膏37-38％、广藿香油0.3-0.5％、紫苏油0.15-0.3％、基质55.7-61.3％、表面活性剂1.9-2.3％、增稠剂0.84-2.00％。
3.根据权利要求1或2所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述基质为植物油和聚乙二醇。
4.根据权利要求3所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述的聚乙二醇分子量小于600。
5.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述的表面活性剂为水溶性表面活性剂。
6.根据权利要求5所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述的水溶性表面活性剂为非离子型两性表面活性剂。
7.根据权利要求6所述的藿香正气液态胶囊，其特征是，所述的非离子型两性表面活性剂为卵磷脂。
8.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其特征是，所述的增稠剂为蜂蜡或单硬脂酸甘油酯。
9.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其特征是，所述的藿香正气浸膏含水量是6-9％。
10.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述的浸膏是如下方法制备的将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取，减压浓缩成膏相对密度1.18-1.20，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，取半夏，再加干姜，加水煎煮；茯苓、大腹皮用水煮，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置，过滤，滤液浓缩成三味膏80℃测相对密度1.30-1.40；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏80℃测相对密度1.30-1.40。
11.权利要求1-10中任何一项所述的藿香正气液态胶囊的制备方法，它包括下列步骤采用公知方法分别制备藿香油、紫苏油和藿香正气浸膏，将植物油和蜂蜡加热到40-60度，然后加入藿香正气浸膏、藿香油和紫苏油，加入凝胶剂使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂，搅匀，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
12.根据权利要求11所述的藿香正气液态胶囊的制备方法，其中所述的藿香正气浸膏制备方法为将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取，减压浓缩成膏相对密度1.18-1.20，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，取半夏，再加干姜，加水煎煮；茯苓、大腹皮用水煮，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置，过滤，滤液浓缩成三味膏80℃测相对密度1.30-1.40；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏80℃测相对密度1.30-1.40。
13.根据权利要求12所述的藿香正气液态胶囊的制备方法，其中所述的藿香正气浸膏的制备方法为将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，滤液合并，减压浓缩成膏相对密度1.18-1.20，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；茯苓、大腹皮用水煮二次，第一次1小时，第2次1小时，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏80℃测相对密度1.30-1.40；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏80℃测相对密度1.30-1.40。
全文摘要
本发明公开了一种能够高效、速效、稳效的藿香正气液态胶囊，它是将各成分配比制备好的藿香正气制剂乳状液灌装入明胶硬胶囊制成的。该藿香正气胶囊制剂中挥发性药用成分含量高而且起效快。
文档编号A61P1/14GK1546069SQ03154469
公开日2004年11月17日 申请日期2003年9月30日 优先权日2003年9月30日
发明者徐晓阳, 金兆祥 申请人:天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂, 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂
技术领域：
本发明涉及一种藿香正气胶囊，更具体地说，是涉及一种藿香正气液态胶囊；本发明还涉及该液态胶囊的制备方法。
背景技术：
藿香正气软胶囊源于宋《太平惠民和剂局方》，被历代医家尊为“祛湿圣药”，具有解表化湿、理气和中的功效。用于外感风寒、内伤湿滞、头痛昏重、脘腹胀痛、呕吐泻泄等症，是夏季必备良药。由于藿香正气在治疗上的优势，应用非常广泛，它已经成为我国目前剂型最多的一个品种，有蜜丸、水丸、浓缩丸、片剂、冲剂、口服液、含醇水剂、软胶囊、硬胶囊等多种剂型。由于本方60％以上药味含有挥发性成分且在方中发挥着主要作用，而上述含醇水剂(藿香正气水)可以用乙醇将挥发性成分完全溶解，疗效较好，但由于口感差，酒精含量高刺激肠胃而不易被妇女与儿童所接受；其他剂型由于挥发性成分含量低，使疗效也会降低；软胶囊剂型则可以将挥发性油溶性成分包裹在囊壳中，是中药制剂工业的一次革命，但软胶囊由于崩解时间随贮存时间延长而延长的问题困扰着疗效的发挥。
发明内容
本发明的目的就是为了克服现有技术中存在的不足，提供一种挥发性药用成分含量高、疗效快的藿香正气液态胶囊并且提供该藿香正气液态胶囊的制备方法。
本发明的藿香正气液态胶囊是由藿香正气乳剂和胶囊壳组成，其中所述的藿香正气乳剂是由下列重量百分比的组份组成藿香正气浸膏36-39％、广藿香油0.3-0.5％、紫苏油0.15-0.3％、基质55.7-61.3％、表面活性剂1.41-2.50％、增稠剂0.84-2.00％。
其中所述的藿香正气浸膏是现有技术中藿香正气制剂中的藿香正气组方所制备的浸膏。
所述基质为植物油和/或聚乙二醇，优选聚乙二醇分子量小于600。
所述的表面活性剂为阳离子、阴离子和非离子型两性表面活性剂，优选为水溶性表面活性剂。所述的水溶性表面活性剂为非离子型两性表面活性剂。所述的非离子型两性表面活性剂优选为卵磷脂。所述的表面活性剂占乳剂的重量百分比优选为1.9-2.3％。
所述的增稠剂为蜂蜡或单硬脂酸甘油酯。
所述的藿香正气浸膏含水量是6-9％。所述的浸膏占所得乳剂的重量百分比37-38％。
本发明藿香正气液态胶囊的制备方法包括下列步骤首先制备藿香正气乳剂，采用公知方法分别制备藿香油、紫苏油和藿香正气浸膏，将植物油和蜂蜡加热到40-60度，然后加入藿香正气浸膏、藿香油和紫苏油，加入凝胶剂使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂，搅匀，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
在本发明的藿香正气液态胶囊的制备方法中，藿香正气浸膏的制备可以将藿香正气组方合煎，也可以将藿香正气组方的成分分别制备成浸膏。优选将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，取半夏，再加干姜，加水煎煮；茯苓、大腹皮用水煮，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃)；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(相对密度1.30-1.40，80℃)。
最优选将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)。
本发明藿香正气液态胶囊即可以达到与软胶囊同样的疗效，其完全保留住挥发性成分，又可以减少崩解时间，使药效迅速发挥作用。
本发明藿香正气液态胶囊保持了软胶囊生物利用度高、无酒精的所有优点，从下表中可以直观看出
本发明藿香正气液胶囊贮存一年后崩解较软胶囊剂型具有较大的优势。下表为藿香正气软胶囊与液胶囊贮存一年后崩解时限对比
本发明藿香正气液态胶囊采用硬胶囊灌装，与软胶囊剂型挥发油含量相比，贮存前后含量基本稳定，表明液态胶囊与软胶囊具有相同的保留挥发性有效成分的功能，封口严密，与软胶囊相同，从而保证疗效。下表为藿香正气软胶囊与液态胶囊贮存一年后挥发油含量(ml/100g内容物)比较
藿香正气液态胶囊，既保持原功效特点，又可以解决软胶囊崩解问题，同时为油溶性药物灌装提供又一新的载体。并且改善了外观形象，使其与众不同，提高了患者的认可度。下表为藿香正气软胶囊与液胶囊外观稳定性对比
藿香正气液态胶囊具有较快的起效时间，更快的解决病人痛苦，总体疗效高于软胶囊。下表为藿香正气软胶囊与液态胶囊临床起效时间与疗效的对比
影响胶囊制剂的效能的关键因素是表面活性剂的选择，为此本发明考察了市售常用表面活性剂，主要包括两性离子表面活性剂、以沉降比系数和制剂稳定性考察。(表面活性剂含量为2.00％)
下表为沉降比系数(10cm，600turnpermin)(表面活性剂含量为2.00％)
由于水溶性离子表面活性剂的毒性大，而两性离子表面活性剂或非离子形表面活性剂毒性甚小，综合考虑各种因素，本发明的表面活性剂优选为两性离子表面活性剂。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述，但并不是用来限定本发明的保护范围的。
实施例1按照新药标准转正第五册16页藿香正气软胶囊制备中的记载，准备苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油、干姜十一味药材，其中白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；将色拉油252g和蜂蜡8.1g加热至50度，然后加入四味膏135g、三味膏21.6g、甘草膏12.6g、藿香油1.35g、紫苏油0.68g，加入凝胶剂硬脂酸铝7.42g使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂单硬脂酸甘油酯-司盘(80)(质量比为0.654∶1，HLB值为5)11.25g，搅匀、搅拌，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
实施例2按照新药标准转正第五册16页藿香正气软胶囊制备中的记载，准备苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油、干姜十一味药材，其中白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；将色拉油247.05g和蜂蜡10.35加热到60度，然后加入四味膏139.5、三味膏22.05g、甘草膏15.25g、藿香油1.35g、紫苏油0.68g，加入凝胶剂硬脂酸铝9g使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂司盘20-司盘80(质量比为0.654∶1，HLB值为5)4.5g，搅匀、搅拌，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
实施例3采用实施例1的工艺按照下表中处方量添加各物质。表中单位克
实施例4按照新药标准转正第五册16页藿香正气软胶囊制备中的记载，准备苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油、干姜十一味药材，其中白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；然后减压干燥后(60-80℃，-0.08Pa，8h)，粉碎过80目筛；得到蓬松细腻的三味膏粉；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；然后减压干燥后(60-80℃，-0.08Pa，8h)，粉碎过80目筛；得到蓬松细腻的甘草膏粉，；将色拉油225g和蜂蜡40.5g加热至70度，然后加入四味膏135g、三味膏粉16.65g、干草膏粉11.25g、藿香油2.25g、紫苏油0.68g，加入凝胶剂硬脂酸铝7.02g，使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂磷脂11.66g，搅匀、搅拌，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
实施例5按照新药标准转正第五册16页藿香正气软胶囊制备中的记载，准备苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油、干姜十一味药材，其中白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次(第一次3小时，第二次2小时)，滤液合并，减压浓缩成膏(相对密度1.18-1.20)，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次(第一次3小时，第二次2小时)；茯苓、大腹皮用水煮二次(第一次1小时，第2次1小时)，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；然后取浓缩膏喷雾干燥(75-90℃)；得到蓬松细腻的三味膏粉；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏(相对密度1.30-1.40，80℃；室温条件下，相对密度1.10-1.30)；然后取浓缩膏喷雾干燥(75-90℃)；得到蓬松细腻的甘草膏粉，；将色拉油139g和蜂蜡31.5g加热至80度，然后加入四味膏139.5g、三味膏粉16.2g、干草膏粉11.7g、藿香油1.80g、紫苏油0.90g，加入凝胶剂硬脂酸铝5.40g，使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂磷脂9.00g，搅匀、搅拌，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
实施例6采用实施例5的工艺按照下表中处方量添加各物质。
表中单位克
权利要求
1.一种藿香正气液态胶囊，其特征是它是由藿香正气乳剂和胶囊壳组成，其中所述藿香正气乳剂由下述重量百分比的组份组成藿香正气浸膏36-39％、广藿香油0.3-0.5％、紫苏油0.15-0.3％、基质55.7-61.3％、表面活性剂1.41-2.50％、增稠剂0.84-2.00％。
2.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其中所述藿香正气乳剂由下面重量百分比的组份组成藿香正气浸膏37-38％、广藿香油0.3-0.5％、紫苏油0.15-0.3％、基质55.7-61.3％、表面活性剂1.9-2.3％、增稠剂0.84-2.00％。
3.根据权利要求1或2所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述基质为植物油和聚乙二醇。
4.根据权利要求3所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述的聚乙二醇分子量小于600。
5.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述的表面活性剂为水溶性表面活性剂。
6.根据权利要求5所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述的水溶性表面活性剂为非离子型两性表面活性剂。
7.根据权利要求6所述的藿香正气液态胶囊，其特征是，所述的非离子型两性表面活性剂为卵磷脂。
8.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其特征是，所述的增稠剂为蜂蜡或单硬脂酸甘油酯。
9.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其特征是，所述的藿香正气浸膏含水量是6-9％。
10.根据权利要求1所述的藿香正气液态胶囊，其特征是所述的浸膏是如下方法制备的将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取，减压浓缩成膏相对密度1.18-1.20，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，取半夏，再加干姜，加水煎煮；茯苓、大腹皮用水煮，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置，过滤，滤液浓缩成三味膏80℃测相对密度1.30-1.40；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏80℃测相对密度1.30-1.40。
11.权利要求1-10中任何一项所述的藿香正气液态胶囊的制备方法，它包括下列步骤采用公知方法分别制备藿香油、紫苏油和藿香正气浸膏，将植物油和蜂蜡加热到40-60度，然后加入藿香正气浸膏、藿香油和紫苏油，加入凝胶剂使其全融后冷却至室温，然后加入表面活性剂，搅匀，然后研磨成均匀乳液，乳剂罐装入硬胶囊，封口后得到藿香正气液态胶囊。
12.根据权利要求11所述的藿香正气液态胶囊的制备方法，其中所述的藿香正气浸膏制备方法为将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取，减压浓缩成膏相对密度1.18-1.20，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心后，取半夏，再加干姜，加水煎煮；茯苓、大腹皮用水煮，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置，过滤，滤液浓缩成三味膏80℃测相对密度1.30-1.40；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏80℃测相对密度1.30-1.40。
13.根据权利要求12所述的藿香正气液态胶囊的制备方法，其中所述的藿香正气浸膏的制备方法为将白芷、陈皮、苍术、厚朴用90-95％乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，滤液合并，减压浓缩成膏相对密度1.18-1.20，得到四味膏备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，换水2次，泡至透心后，取半夏，再加干姜16.46g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；茯苓、大腹皮用水煮二次，第一次1小时，第2次1小时，与半夏液合并，滤过，浓缩至上述三种药材与水的质量比为1∶1，再用乙醇调整使含醇量为60％，静置24小时，过滤，滤液浓缩成三味膏80℃测相对密度1.30-1.40；甘草浸膏打碎，加水使其溶解，调至含醇量为65％，过滤，浓缩成甘草膏80℃测相对密度1.30-1.40。
全文摘要
本发明公开了一种能够高效、速效、稳效的藿香正气液态胶囊，它是将各成分配比制备好的藿香正气制剂乳状液灌装入明胶硬胶囊制成的。该藿香正气胶囊制剂中挥发性药用成分含量高而且起效快。
文档编号A61P1/14GK1546069SQ03154469
公开日2004年11月17日 申请日期2003年9月30日 优先权日2003年9月30日
发明者徐晓阳, 金兆祥 申请人:天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂, 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂
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