可吸收降解止血防粘连材料的制作方法
专利名称：可吸收降解止血防粘连材料的制作方法
壳聚糖是从虾壳或蟹壳中分离出的甲壳素经脱乙酰而制得的多氨基粘多糖化合物，在自然界中储量相当丰富。这种海洋制品以其安全、无毒等特性越来越引起人们的关注。国内外已有许多人将壳聚糖直接做成薄膜用于术后防粘连，虽然能起到一定效果，但综合性能不好，透明质酸凝胶虽有较好的防粘连效果，但体内存留时间太短。本发明对壳聚糖进行改性，以满足使用要求。
本发明涉及的壳聚糖的脱乙酰度要求不低于90％，壳聚糖的脱乙酰度对制品的聚合密度和均匀度有影响。低脱乙酰度的壳聚糖溶解时易产生不溶性物质，应首先进行精制，做成透明均一的溶液。
本发明涉及的多羧基化合物包括癸二酸、酒石酸、柠檬酸，聚阴离子化合物包括透明质酸、藻酸、羧甲基纤维素、聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸，它们都易溶于水做成水溶液。壳聚糖的水溶液与上述物质反应，可以以离子键或共价键的形式结合。以共价键结合需采用脱水缩合剂脱水。
1-乙基-3-二甲基氨丙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)易溶于水，使用方便，但价格昂贵，双环己基碳二亚胺不溶于水，但易溶于丙酮和乙醇类有机溶剂，价格也非常便宜，两者通过合适的溶解方式混合，既降低了成本，又能起到协同作用。
壳聚糖通过与多羧基或聚阴离子化合物反应，形成沉淀，用乙醇脱水，然后再溶于水，形成水凝胶，经冷冻干燥制成海绵，海绵经挤压，制成柔软膜状。
下述例子对本发明加以说明，但并不局限于下述例子。
例10.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N的盐酸溶液中，1.43g透明质酸溶于200ml水溶液中，搅拌下至全部溶解，然后将两溶液混合，静止反应2h，形成沉淀。用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥。然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。
例2将例1的凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。
例3将例1的凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵，将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
例40.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N盐酸溶液中，0.28g癸二酸溶于乙醇和水的混合溶液中，将两溶液混合，将0.21gDCC和0.19gEDC溶于丙酮中，加入到混合溶液中，室温反应2h，形成沉淀，用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥，然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。将凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
例50.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N盐酸溶液中，0.57g藻酸溶于蒸馏水中，将两溶液混合，将0.21gDCC和0.19gEDC溶于丙酮中，加入到混合溶液中，室温反应2h，形成沉淀，用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥，然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。将凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
例60.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N盐酸溶液中，0.20g聚丙烯酸溶于蒸馏水中，将两溶液混合，将0.21gDCC和0.19gEDC溶于丙酮中，加入到混合溶液中，室温反应2h，形成沉淀，用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥，然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。将凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
例70.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N盐酸溶液中，0.24g聚甲基丙烯酸溶于蒸馏水中，将两溶液混合，室温反应2h，形成沉淀，用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥，然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。将凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
将上述制得的凝胶、海绵、膜经γ射线灭菌消毒后，可作为止血防粘连材料使用。
权利要求
1.本发明涉及的壳聚糖的脱乙酰度不低于90％。
2.本发明涉及的多羧基化合物包括癸二酸、酒石酸、柠檬酸等，聚阴离子化合物包括透明质酸、藻酸、羧甲基纤维素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸等。
3.本发明中的壳聚糖与多羧基或聚阴离子化合物可以以离子键或共价键结合，要实现共价键结合必须采用脱水缩合剂脱水。
4.本发明涉及的脱水缩合剂为双环己基碳二亚胺(DCC)和1-乙基-3-二甲基氨丙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合物。
5.双环己基碳二亚胺(DCC)采用丙酮溶解，1-乙基-3-二甲基氨丙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)采用水作溶剂溶解，然后按比例混合。
6.本发明可以做成凝胶、海绵、膜的形式。
7.本发明做成的凝胶经冷冻干燥做成海绵，海绵经挤压，做成膜。
全文摘要
本发明涉及一种水不溶但吸水溶涨型生物相容性壳聚糖衍生物。该衍生物由壳聚糖中的氨基与多羧基或聚阴离子化合物以离子键或共价键结合。这种衍生物可做成凝胶、海绵、膜等形状，作为止血防粘连材料，防止组织粘连，并能促进创伤面的愈合。也可用于人体器官修复，人工皮肤，具有良好的生物相容性，可吸收降解性。
文档编号A61L15/42GK1589912SQ0315625
公开日2005年3月9日 申请日期2003年9月2日 优先权日2003年9月2日
发明者王春正, 李宏 申请人:王春正
壳聚糖是从虾壳或蟹壳中分离出的甲壳素经脱乙酰而制得的多氨基粘多糖化合物，在自然界中储量相当丰富。这种海洋制品以其安全、无毒等特性越来越引起人们的关注。国内外已有许多人将壳聚糖直接做成薄膜用于术后防粘连，虽然能起到一定效果，但综合性能不好，透明质酸凝胶虽有较好的防粘连效果，但体内存留时间太短。本发明对壳聚糖进行改性，以满足使用要求。
本发明涉及的壳聚糖的脱乙酰度要求不低于90％，壳聚糖的脱乙酰度对制品的聚合密度和均匀度有影响。低脱乙酰度的壳聚糖溶解时易产生不溶性物质，应首先进行精制，做成透明均一的溶液。
本发明涉及的多羧基化合物包括癸二酸、酒石酸、柠檬酸，聚阴离子化合物包括透明质酸、藻酸、羧甲基纤维素、聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸，它们都易溶于水做成水溶液。壳聚糖的水溶液与上述物质反应，可以以离子键或共价键的形式结合。以共价键结合需采用脱水缩合剂脱水。
1-乙基-3-二甲基氨丙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)易溶于水，使用方便，但价格昂贵，双环己基碳二亚胺不溶于水，但易溶于丙酮和乙醇类有机溶剂，价格也非常便宜，两者通过合适的溶解方式混合，既降低了成本，又能起到协同作用。
壳聚糖通过与多羧基或聚阴离子化合物反应，形成沉淀，用乙醇脱水，然后再溶于水，形成水凝胶，经冷冻干燥制成海绵，海绵经挤压，制成柔软膜状。
下述例子对本发明加以说明，但并不局限于下述例子。
例10.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N的盐酸溶液中，1.43g透明质酸溶于200ml水溶液中，搅拌下至全部溶解，然后将两溶液混合，静止反应2h，形成沉淀。用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥。然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。
例2将例1的凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。
例3将例1的凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵，将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
例40.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N盐酸溶液中，0.28g癸二酸溶于乙醇和水的混合溶液中，将两溶液混合，将0.21gDCC和0.19gEDC溶于丙酮中，加入到混合溶液中，室温反应2h，形成沉淀，用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥，然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。将凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
例50.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N盐酸溶液中，0.57g藻酸溶于蒸馏水中，将两溶液混合，将0.21gDCC和0.19gEDC溶于丙酮中，加入到混合溶液中，室温反应2h，形成沉淀，用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥，然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。将凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
例60.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N盐酸溶液中，0.20g聚丙烯酸溶于蒸馏水中，将两溶液混合，将0.21gDCC和0.19gEDC溶于丙酮中，加入到混合溶液中，室温反应2h，形成沉淀，用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥，然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。将凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
例70.57g壳聚糖(脱乙酰度大于90％)溶于100ml0.1N盐酸溶液中，0.24g聚甲基丙烯酸溶于蒸馏水中，将两溶液混合，室温反应2h，形成沉淀，用3倍量的无水乙醇加入沉淀中，分离出沉淀，洗涤、干燥，然后把沉淀放入无菌水中，放置至形成凝胶。将凝胶倒入不锈钢盘中，放入低温冰箱中冻至-48℃，冷冻干燥48h，得到海绵。将海绵在150kg/cm2的压力下挤压，制成膜状。
将上述制得的凝胶、海绵、膜经γ射线灭菌消毒后，可作为止血防粘连材料使用。
权利要求
1.本发明涉及的壳聚糖的脱乙酰度不低于90％。
2.本发明涉及的多羧基化合物包括癸二酸、酒石酸、柠檬酸等，聚阴离子化合物包括透明质酸、藻酸、羧甲基纤维素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸等。
3.本发明中的壳聚糖与多羧基或聚阴离子化合物可以以离子键或共价键结合，要实现共价键结合必须采用脱水缩合剂脱水。
4.本发明涉及的脱水缩合剂为双环己基碳二亚胺(DCC)和1-乙基-3-二甲基氨丙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)的混合物。
5.双环己基碳二亚胺(DCC)采用丙酮溶解，1-乙基-3-二甲基氨丙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)采用水作溶剂溶解，然后按比例混合。
6.本发明可以做成凝胶、海绵、膜的形式。
7.本发明做成的凝胶经冷冻干燥做成海绵，海绵经挤压，做成膜。
全文摘要
本发明涉及一种水不溶但吸水溶涨型生物相容性壳聚糖衍生物。该衍生物由壳聚糖中的氨基与多羧基或聚阴离子化合物以离子键或共价键结合。这种衍生物可做成凝胶、海绵、膜等形状，作为止血防粘连材料，防止组织粘连，并能促进创伤面的愈合。也可用于人体器官修复，人工皮肤，具有良好的生物相容性，可吸收降解性。
文档编号A61L15/42GK1589912SQ0315625
公开日2005年3月9日 申请日期2003年9月2日 优先权日2003年9月2日
发明者王春正, 李宏 申请人:王春正
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