阿魏酸钠滴丸及其制备方法
专利名称：阿魏酸钠滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是阿魏酸钠滴丸及其制备方法。
背景技术：
阿魏酸钠为非肽类内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖；增加NO的合成，松驰血管平滑肌，抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。还可以抑制胆固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤，影响补体，增强免疫功能，并具有一定的镇痛、解痉作用。
口服阿魏酸钠消除半衰期(t1/2β)为11.46min±3.2min，血浆蛋白结合率为20.6％，吸收快且完全，分布迅速，可通过血一脑脊液屏障，主要经肾脏排泄，体内不易蓄积。目前上市销售的阿魏酸钠口服制剂有片剂，临床上用于冠心病、脑血管病及脉管炎等。
阿魏酸钠片的崩解时间较长，溶出度和溶出速率较低，辅料用量比例较大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了阿魏酸钠治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成阿魏酸钠滴丸剂，从而克服阿魏酸钠片的以上缺陷，使阿魏酸钠的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的阿魏酸钠滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂及相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的阿魏酸钠细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中阿魏酸钠的化学名称为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物，分子式为C10H9NaO4·2H2O，分子量为252.20，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率避光操作。取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液5ml，滤过，精密量取续滤液1ml，加水制成每1ml中约含阿魏酸钠10μg的溶液，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在310nm的波长处分别测定吸收度，按C10H9NaO4的吸收系数(E1cm1％)为712计算，并将结果乘以1.1667，即得每片(丸)样品的溶出量。
二、市售阿魏酸钠片检测结果1.崩解时间46分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)35.243.661.380.295.6三、实例1样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率
时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)66.582.398.499.199.6四、实例2样品检测结果1.溶散时间9分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％) 69.2 85.398.999.5100.6五、实例3样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％) 62.3 89.695.7101.2 100.1六、实例4样品检测结果1.溶散时间11分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％) 70.3 90.299.6 98.399.5七、实例5样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)65.681.299.5 98.399.9八、实例6样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)53.675.392.5 98.399.1
具体实施例方式
一、实例1处方阿魏酸钠 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方阿魏酸钠 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方阿魏酸钠 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方阿魏酸钠5g单硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方阿魏酸钠 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方阿魏酸钠 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取阿魏酸钠和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.阿魏酸钠滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的阿魏酸钠细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.本发明中阿魏酸钠的化学名称为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物，分子式为C10H9NaO4·2H2O，分子量为252.20，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的阿魏酸钠滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61P37/00GK1493276SQ0315766
公开日2004年5月5日 申请日期2003年9月6日 优先权日2003年9月6日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是阿魏酸钠滴丸及其制备方法。
背景技术：
阿魏酸钠为非肽类内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖；增加NO的合成，松驰血管平滑肌，抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。还可以抑制胆固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤，影响补体，增强免疫功能，并具有一定的镇痛、解痉作用。
口服阿魏酸钠消除半衰期(t1/2β)为11.46min±3.2min，血浆蛋白结合率为20.6％，吸收快且完全，分布迅速，可通过血一脑脊液屏障，主要经肾脏排泄，体内不易蓄积。目前上市销售的阿魏酸钠口服制剂有片剂，临床上用于冠心病、脑血管病及脉管炎等。
阿魏酸钠片的崩解时间较长，溶出度和溶出速率较低，辅料用量比例较大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了阿魏酸钠治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成阿魏酸钠滴丸剂，从而克服阿魏酸钠片的以上缺陷，使阿魏酸钠的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的阿魏酸钠滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂及相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的阿魏酸钠细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中阿魏酸钠的化学名称为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物，分子式为C10H9NaO4·2H2O，分子量为252.20，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率避光操作。取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液5ml，滤过，精密量取续滤液1ml，加水制成每1ml中约含阿魏酸钠10μg的溶液，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在310nm的波长处分别测定吸收度，按C10H9NaO4的吸收系数(E1cm1％)为712计算，并将结果乘以1.1667，即得每片(丸)样品的溶出量。
二、市售阿魏酸钠片检测结果1.崩解时间46分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)35.243.661.380.295.6三、实例1样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率
时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)66.582.398.499.199.6四、实例2样品检测结果1.溶散时间9分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％) 69.2 85.398.999.5100.6五、实例3样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％) 62.3 89.695.7101.2 100.1六、实例4样品检测结果1.溶散时间11分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％) 70.3 90.299.6 98.399.5七、实例5样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)65.681.299.5 98.399.9八、实例6样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)53.675.392.5 98.399.1
具体实施例方式
一、实例1处方阿魏酸钠 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方阿魏酸钠 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方阿魏酸钠 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方阿魏酸钠5g单硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方阿魏酸钠 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的阿魏酸钠细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方阿魏酸钠 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取阿魏酸钠和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.阿魏酸钠滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的阿魏酸钠细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.本发明中阿魏酸钠的化学名称为3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物，分子式为C10H9NaO4·2H2O，分子量为252.20，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的阿魏酸钠滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61P37/00GK1493276SQ0315766
公开日2004年5月5日 申请日期2003年9月6日 优先权日2003年9月6日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司
最新回复(0)