汉防已甲素滴丸及其制备方法
专利名称：汉防已甲素滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是汉防已甲素滴丸及其制备方法。
背景技术：
汉防已甲素(Tetrandrine)为防已科植物粉防已(石蟾蜍)StcphaniaTctrandra Smoorc的根中提取得到的一种生物碱。汉防已甲素通过降低过氧化物释放和吞噬细胞的活性而起到镇痛作用；还能通过抑制肿瘤耐药细胞表面P-糖蛋白过度表达功能，增加化疗药物在肿瘤细胞内的积聚，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
汉防已甲素可使硅肺胶原纤维松散、降解，脂类减少，微管结构消失、解聚，前胶原转化受阻，在间隙内出现新的细胞。
汉防已甲素吸收后，主要分布于肝、肺、肾脏等组织器官。体内代谢成二室模型，大部分以原形存在，少部分代谢转化为汉防已甲素-N-氧化物异构体和N-2-去甲基汉防已甲素，体内半衰期(t1/2)为90分钟，清除率(CL)为38.6L·kg-1·h-1。
目前上市销售的有汉防已甲素糖衣片和薄膜衣片，临床用于风湿痛、关节痛、神经痛。与小剂量放射合并用于肺癌；亦用于单纯硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。
汉防已甲素不溶于水、无臭，味微甜。汉防已甲素片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了汉防已甲素治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成汉防已甲素滴丸剂，从而克服汉防已甲素片的以上缺陷，使汉防已甲素的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的汉防已甲素滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的汉防已甲素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以0.1mol/L盐酸溶液600ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液滤过，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在280nm的波长处测定吸收度，按C38H42N2O6的吸收系数(E1cm1％)为111计算溶出量。
二、市售汉防已甲素片检测结果1.崩解时间45分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)20.3 31.5 52.369.282.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率
时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)61.485.697.899.299.6四、实例2样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)65.382.593.697.898.4五、实例3样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)65.683.295.498.599.6六、实例4样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)58.479.293.598.797.6七、实例5样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)60.379.295.696.798.2八、实例6样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)63.582.493.597.699.具体实施方式
一、实例1处方汉防已甲素 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方汉防已甲素 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方汉防已甲素 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方汉防已甲素 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方汉防已甲素 5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方汉防已甲素 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取汉防已甲素和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.汉防已甲素滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的汉防已甲素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
3.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的汉防已甲素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61P25/04GK1493288SQ03157668
公开日2004年5月5日 申请日期2003年9月6日 优先权日2003年9月6日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是汉防已甲素滴丸及其制备方法。
背景技术：
汉防已甲素(Tetrandrine)为防已科植物粉防已(石蟾蜍)StcphaniaTctrandra Smoorc的根中提取得到的一种生物碱。汉防已甲素通过降低过氧化物释放和吞噬细胞的活性而起到镇痛作用；还能通过抑制肿瘤耐药细胞表面P-糖蛋白过度表达功能，增加化疗药物在肿瘤细胞内的积聚，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
汉防已甲素可使硅肺胶原纤维松散、降解，脂类减少，微管结构消失、解聚，前胶原转化受阻，在间隙内出现新的细胞。
汉防已甲素吸收后，主要分布于肝、肺、肾脏等组织器官。体内代谢成二室模型，大部分以原形存在，少部分代谢转化为汉防已甲素-N-氧化物异构体和N-2-去甲基汉防已甲素，体内半衰期(t1/2)为90分钟，清除率(CL)为38.6L·kg-1·h-1。
目前上市销售的有汉防已甲素糖衣片和薄膜衣片，临床用于风湿痛、关节痛、神经痛。与小剂量放射合并用于肺癌；亦用于单纯硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。
汉防已甲素不溶于水、无臭，味微甜。汉防已甲素片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了汉防已甲素治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成汉防已甲素滴丸剂，从而克服汉防已甲素片的以上缺陷，使汉防已甲素的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的汉防已甲素滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的汉防已甲素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以0.1mol/L盐酸溶液600ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液滤过，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在280nm的波长处测定吸收度，按C38H42N2O6的吸收系数(E1cm1％)为111计算溶出量。
二、市售汉防已甲素片检测结果1.崩解时间45分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)20.3 31.5 52.369.282.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率
时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)61.485.697.899.299.6四、实例2样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)65.382.593.697.898.4五、实例3样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)65.683.295.498.599.6六、实例4样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)58.479.293.598.797.6七、实例5样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)60.379.295.696.798.2八、实例6样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟) 5 10 20 30 45溶出度(％)63.582.493.597.699.具体实施方式
一、实例1处方汉防已甲素 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方汉防已甲素 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方汉防已甲素 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方汉防已甲素 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方汉防已甲素 5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的汉防已甲素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方汉防已甲素 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取汉防已甲素和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.汉防已甲素滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的汉防已甲素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
3.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的汉防已甲素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61P25/04GK1493288SQ03157668
公开日2004年5月5日 申请日期2003年9月6日 优先权日2003年9月6日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司
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