细胞分化诱导剂的制作方法
专利名称：细胞分化诱导剂的制作方法
技术领域：
中药制剂。
背景技术：
恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病，全世界每年约有600万人死于恶性肿瘤。其中，我国约有100万人。目前，尚缺乏满意的治疗方法及有效制剂。因此，肿瘤对人类的威胁显得日益突出，已成为世界当前医学领域中重大的研究课题。西医虽然在治疗方面居主导地位，但是给患者带来的一系列负面作用仍不可低估。从中医角度探讨治疗恶性肿瘤的路，已经走了几十年，但仍在俳徊之中，肿瘤治疗方面始终处于被动局面。总之，中西医探讨治疗恶性肿瘤的方法及制剂能得到临床肯定的还凤毛鳞角。故发明人结合多年中医临床实践，以中国传统中医理论为准绳，并结合现代中医药科学研究成果，参考并借鉴了本人专利《癌扶平》，发明了一种中药治剂《细胞分化诱导剂》。在肿瘤制剂中，专门做为细胞分化诱导临床使用的制剂，还为数不多。肿瘤细胞分化诱导治疗是肿瘤治疗研究的新途径。其基本特点在于不是杀伤肿瘤细胞而是诱导细胞分化为正常或接近正常细胞。目前，肿瘤分化诱导治疗已做为一种新的疗法，成为全球肿瘤领域研究的一个热点。特别是采用纯中药做为分化诱导剂还是一个崭新课题。开发前景十分可观，对肿瘤治疗领域也将是一个突破性的贡献。
发明内容
一、制剂组成熊胆50g刀豆提取物50g绿茶提取物20g菟丝子提取物15g苦参提取物20g猪苓提取物50g绞股蓝提取物30g二、方解方中熊胆为熊科动物黑熊Seienarctos thibetanus cuyier或棕熊Ursus arctos L的干燥胆汁。苦、寒。入心、肝、胆、胃经。清热解毒，镇痉止痛，明目杀虫，抗癌。本品主要含熊去氧胆酸，鹅去氧胆酸，去氧胆酸，胆酸及胆固醇，胆红素等。经体外实验证明对癌细胞增殖抑制率在90％以上。药理研究证明，能诱导HL-60细胞向单核-巨噬细胞方向分化，其诱导分化的HL-60细胞近100％地具有还原NBT的能力；刀豆本品为豆科植物刀豆C anavalia ladiata(jacq)DC种子。甘、温。入胃、肾经。温中降气，温肾助阳。本品种含尿素酶，血球凝集素，刀豆氨基酸及淀粉、蛋白质、脂肪等。洋刀豆含血球凝集素等多种球蛋白。刀豆提取物——刀豆球蛋白(concana aline)A。系从豆科植物刀豆的种子中提取之有效成份。实验证明发现刀豆球蛋白对多种癌细胞的生长有明显的抑制作用。将刀豆球蛋白注射在动物癌内，结果有60％肿瘤消失，动物继续存活。另有一组实验表明药理表明刀豆球蛋白对恶性肿瘤有明显的转化作用；绿茶本品常用山茶科植物茶C amellia sinensis O.Ktze的叶根入药。苦、甘、寒。入心，肺、胃经。清头目，除烦渴，化痰利尿，解毒消食，抗辐射，抗癌。本品含咖啡因、茶碱、黄嘌呤，无色花青素，紫芸英，VitA、Vit.B、鞣质、氨基酸及多种微量元素等。绿茶提取物——茶碱。系从茶科植物茶的叶根中提取之有效成份。从动物体内实验证明茶碱对动物的肿瘤确实有类似CAMP的作用。具有细胞转正作用。菟丝子本品为旋覆花科植物菟丝子Cuscuta chinensis Lam或大菟丝子C.iaponica choisy的种子。辛、甘、平。入肝、肾经。补肝肾，益精髓，明目。本品含树脂甙，糖类，胆固醇，菜油固醇，β-谷固醇，豆固醇，β-香树精及三萜酸类物质，另含糖甙，维生素A物质，其含量按维生素A计算为0.0378％。大豆菟丝子含β-胡萝卜β，V-胡萝卜素。5，6-环氧-2-胡萝卜素。蒲公英黄质和叶黄素等。菟丝子提取物——维生素A。系从旋覆花科植物菟丝子中提取之有效成份。药理研究证明，本品中所含的维生素A能阻止致癌物同DNA的紧密结合，增强抗感染能力，增强机体天然的适应机制，从而修复DNA损伤，阻止肿瘤生长，甚至使肿瘤消退和逆转为正常细胞。苦参本品为豆科槐属植物苦参Sophora flauescens Ait.的根。苦、寒。入肝、肾、大肠、小肠经。清热解毒，抗癌。燥湿杀虫。本品含苦参碱、氧化苦参碱、羟基苦参碱，野靛碱，臭豆碱、槐果碱、蛇麻碱、苦参素及甙类化合物。苦参提取物——苦参碱。系从豆科槐属植物苦参的根中提取之有效成份。经研究证明苦参碱对K562细胞具有分化作用，苦参碱可降低Smmc-7211细胞的恶性程度而使其趋向于正常细胞。猪苓本品为多孔菌科，多孔菌属植物猪苓Poiypones umbeiiatus(pers)FR.的菌核。甘、淡、平。入脾、肾、膀胱经，利水毒，抗癌。本品含麦角固醇，粗蛋白，多糖，可溶性糖分，a-羟基廿四炭酸。其中多糖类是抗癌的有效成份，为葡聚糖类(PGU)。猪苓提取物——猪苓多糖。系从多孔菌属植物猪苓的菌核中提取之有效成份。经药理研究证明动物实验表明，本品对S180，U14及肝癌均有抑制作用。用甲基甲蒽诱发小鼠肺癌7432，以猪苓多糖给药41天后，肿瘤完全消退者占50％，抑瘤率为100％，猪苓多糖(PGU-1)对S180抑制率为97.2％。许多实验发现猪苓多糖有效的诱导白血病细胞分化与抑制其增殖之间存在一定的联系，如将人早幼粒细胞性白血病细胞株(HL-60细胞)经猪苓多糖处理后，可诱导其向单核——巨噬细胞样细胞分化。HL-60细胞与不同浓度猪苓多糖孵育4和6天，50％～90％的细胞获得还原硝基蓝四氮唑(NBT)的能力。其阳性率与还原能力强度随药物浓度增大而增多。绞股蓝本品为葫芦科植物绞股蓝Gynostemma Pentaphyiium(Thunb)Makino的根茎或全草。苦、寒。入心、肝、脾、肺经。消炎解毒，止咳祛痰，抗癌。本品含绞股蓝皂甙，目前已分离得到80多种皂甙，其中29种命名为绞股蓝皂甙1-LXXIX，其中绞股蓝皂甙III、IV、VIII、XI分别为人参皂甙Rb1、Rb3、Rb、F2还得到人参甙Rg3，化合物K。此外，还含葡萄糖，丰乳糖，低聚糖等糖类，维生素C，丙二酸；芦丁和商陆等黄酮成份；及天门冬氨酸，苏氨酸，丝氨酸等18种氨基酸和铁、锌、铜、锰等23种无机元素。绞股蓝提取物——绞股蓝皂甙。系从葫芦科植物绞股蓝的根茎或全草中提取之有效成份。经药理研究证明绞股蓝提取物对胃、直肠、乳腺、子宫、口腔、食管、胆囊、胆管、胰腺、肝、脑、肺、肾、舌、胸腺、甲状腺、前列腺等癌肿，皮肤癌及其它肿瘤均有抑制效果。本品能防正常细胞癌变，并促使细胞发挥自我治愈的能力，引导癌化细胞恢复正常三、药理作用(一)具有修复受损DNA，抑制多种肿瘤细胞增殖的作用；(二)具有分化诱导肿瘤细胞使之转正的作用；(三)具有防止癌变，并能促进细胞发挥自我修复的作用；四、适应症及功能适用于食管癌、胃癌、肺癌、肝癌、肠癌、乳腺癌、骨癌、白血病、子宫癌等多种恶性肿瘤。功能清热解毒，温补助阳，补肝益肾，镇痉止痛，抗癌。
五、用法及用量口服液每日四次，每次15ml。(饭前或饭后服均可)。要求按疗程服药，每个疗程一个月。(若配合手术、放、化疗综合治疗效果更佳)。
具体实施例方式一、以上制剂所涉及的提取物需分别用高科技提取技术将有效成份提出。具体检测标准均按国家药典规定执行。二、制备方法(1)粉碎将配方按量称齐。加工成100号细粉。(2)浓缩按配方10％比例量，将12岁以下(健康者)童子尿经过严格灭菌后，过滤。超高倍浓缩成稀膏，备用。(3)搅拌将配方中干药粉与浓缩物搅拌。不断搅拌，使之均匀为度。低温干燥。然后加工成极细粉。溶质颗粒愈细与溶剂的接触面越大。加入适当水多次搅拌。使其周围饱和溶液不断向外扩散，以加速溶解。(4)添加助溶剂有些有效成份在水中溶解度小，可适当加入助溶剂，以助溶。(5)加热温度加热50-70℃，时间30分钟。(6)添加防腐剂加0.1-0.2％苯甲酸，趁热不断搅拌。(7)精滤等稍冷却后，精滤。使用蒸馏水添加到足量，搅拌均匀即得。保证清澈，无沉淀。(8)灌装灌装前需将瓶子除去热源，每瓶15ml，熔封。100℃流通蒸气30分钟灭菌，即得。
三、剂型口服剂。(亦可开发成针剂)。
四、禁忌与反应经临床使用无明显毒副作用。
权利要求
1.一种肿瘤细胞分化诱导治疗食管癌、胃癌、肺癌、肝癌、肠癌、乳腺癌、骨癌、白血病、子宫颈癌等多种恶性肿瘤的纯中药制剂《细胞分化诱导剂》。其特征是由熊胆、刀豆提取物、绿茶提取物，菟丝子提取物、苦参提取物等七味中药组成。制成口服用药。剂型为口服液。
2.根据权力1所述的中药制剂，其特征为(1)粉碎将配方按量称齐。加工成100号细粉。(2)浓缩按配方10％比例量，将12岁以下(健康者)童子尿经过严格灭菌后，过滤。超高倍浓缩成稀膏，备用。(3)搅拌将配方中干药粉与浓缩物搅拌。不断搅拌，使之均匀为度。低温干燥。然后加工成极细粉。溶质颗粒愈细与溶剂的接触面越大。加入适当水多次搅拌。使其周围饱和溶液不断向外扩散，以加速溶解。(4)添加助溶剂有些有效成份在水中溶解度小，可适当加入助溶剂，以助溶。(5)加热温度加热50-70℃，时间30分钟。(6)添加防腐剂加0.1-0.2％苯甲酸，趁热不断搅拌。(7)精滤等稍冷却后，精滤。使用蒸馏水添加到足量，搅拌均匀即得。保证清澈，无沉淀。(8)灌装灌装前需将瓶子除去热源，每瓶15ml，熔封。100℃流通蒸气30分钟灭菌，即得。制成口服液(亦可开发成针剂)。
全文摘要
本发明涉及一种肿瘤细胞分化诱导治疗食管癌、胃癌、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的纯中药制剂《细胞分化诱导剂》及制备方法。配方是由熊胆，刀豆提取物，绿茶提取物，菟丝子提取物，苦参提取物等七味中药组成。剂型为口服液。(亦可开发成针剂)。适用于食管癌、胃癌、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤患者。其药理为①具有修复受损的DNA、抑制多种肿瘤细胞增殖的作用；②具有分化诱导肿瘤细胞使之转正的作用；③具有防止癌变，并能促进细胞发挥自我修复的作用。其特点为细胞扶正快，服药疗程短，无毒副作用。本制剂属于世界性前瞻制剂，具有广泛的使用及推广价值，适合于国内外大规模生产。
文档编号A61P35/00GK1593476SQ0315785
公开日2005年3月16日 申请日期2003年9月10日 优先权日2003年9月10日
发明者周宝义 申请人:周宝义
技术领域：
中药制剂。
背景技术：
恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病，全世界每年约有600万人死于恶性肿瘤。其中，我国约有100万人。目前，尚缺乏满意的治疗方法及有效制剂。因此，肿瘤对人类的威胁显得日益突出，已成为世界当前医学领域中重大的研究课题。西医虽然在治疗方面居主导地位，但是给患者带来的一系列负面作用仍不可低估。从中医角度探讨治疗恶性肿瘤的路，已经走了几十年，但仍在俳徊之中，肿瘤治疗方面始终处于被动局面。总之，中西医探讨治疗恶性肿瘤的方法及制剂能得到临床肯定的还凤毛鳞角。故发明人结合多年中医临床实践，以中国传统中医理论为准绳，并结合现代中医药科学研究成果，参考并借鉴了本人专利《癌扶平》，发明了一种中药治剂《细胞分化诱导剂》。在肿瘤制剂中，专门做为细胞分化诱导临床使用的制剂，还为数不多。肿瘤细胞分化诱导治疗是肿瘤治疗研究的新途径。其基本特点在于不是杀伤肿瘤细胞而是诱导细胞分化为正常或接近正常细胞。目前，肿瘤分化诱导治疗已做为一种新的疗法，成为全球肿瘤领域研究的一个热点。特别是采用纯中药做为分化诱导剂还是一个崭新课题。开发前景十分可观，对肿瘤治疗领域也将是一个突破性的贡献。
发明内容
一、制剂组成熊胆50g刀豆提取物50g绿茶提取物20g菟丝子提取物15g苦参提取物20g猪苓提取物50g绞股蓝提取物30g二、方解方中熊胆为熊科动物黑熊Seienarctos thibetanus cuyier或棕熊Ursus arctos L的干燥胆汁。苦、寒。入心、肝、胆、胃经。清热解毒，镇痉止痛，明目杀虫，抗癌。本品主要含熊去氧胆酸，鹅去氧胆酸，去氧胆酸，胆酸及胆固醇，胆红素等。经体外实验证明对癌细胞增殖抑制率在90％以上。药理研究证明，能诱导HL-60细胞向单核-巨噬细胞方向分化，其诱导分化的HL-60细胞近100％地具有还原NBT的能力；刀豆本品为豆科植物刀豆C anavalia ladiata(jacq)DC种子。甘、温。入胃、肾经。温中降气，温肾助阳。本品种含尿素酶，血球凝集素，刀豆氨基酸及淀粉、蛋白质、脂肪等。洋刀豆含血球凝集素等多种球蛋白。刀豆提取物——刀豆球蛋白(concana aline)A。系从豆科植物刀豆的种子中提取之有效成份。实验证明发现刀豆球蛋白对多种癌细胞的生长有明显的抑制作用。将刀豆球蛋白注射在动物癌内，结果有60％肿瘤消失，动物继续存活。另有一组实验表明药理表明刀豆球蛋白对恶性肿瘤有明显的转化作用；绿茶本品常用山茶科植物茶C amellia sinensis O.Ktze的叶根入药。苦、甘、寒。入心，肺、胃经。清头目，除烦渴，化痰利尿，解毒消食，抗辐射，抗癌。本品含咖啡因、茶碱、黄嘌呤，无色花青素，紫芸英，VitA、Vit.B、鞣质、氨基酸及多种微量元素等。绿茶提取物——茶碱。系从茶科植物茶的叶根中提取之有效成份。从动物体内实验证明茶碱对动物的肿瘤确实有类似CAMP的作用。具有细胞转正作用。菟丝子本品为旋覆花科植物菟丝子Cuscuta chinensis Lam或大菟丝子C.iaponica choisy的种子。辛、甘、平。入肝、肾经。补肝肾，益精髓，明目。本品含树脂甙，糖类，胆固醇，菜油固醇，β-谷固醇，豆固醇，β-香树精及三萜酸类物质，另含糖甙，维生素A物质，其含量按维生素A计算为0.0378％。大豆菟丝子含β-胡萝卜β，V-胡萝卜素。5，6-环氧-2-胡萝卜素。蒲公英黄质和叶黄素等。菟丝子提取物——维生素A。系从旋覆花科植物菟丝子中提取之有效成份。药理研究证明，本品中所含的维生素A能阻止致癌物同DNA的紧密结合，增强抗感染能力，增强机体天然的适应机制，从而修复DNA损伤，阻止肿瘤生长，甚至使肿瘤消退和逆转为正常细胞。苦参本品为豆科槐属植物苦参Sophora flauescens Ait.的根。苦、寒。入肝、肾、大肠、小肠经。清热解毒，抗癌。燥湿杀虫。本品含苦参碱、氧化苦参碱、羟基苦参碱，野靛碱，臭豆碱、槐果碱、蛇麻碱、苦参素及甙类化合物。苦参提取物——苦参碱。系从豆科槐属植物苦参的根中提取之有效成份。经研究证明苦参碱对K562细胞具有分化作用，苦参碱可降低Smmc-7211细胞的恶性程度而使其趋向于正常细胞。猪苓本品为多孔菌科，多孔菌属植物猪苓Poiypones umbeiiatus(pers)FR.的菌核。甘、淡、平。入脾、肾、膀胱经，利水毒，抗癌。本品含麦角固醇，粗蛋白，多糖，可溶性糖分，a-羟基廿四炭酸。其中多糖类是抗癌的有效成份，为葡聚糖类(PGU)。猪苓提取物——猪苓多糖。系从多孔菌属植物猪苓的菌核中提取之有效成份。经药理研究证明动物实验表明，本品对S180，U14及肝癌均有抑制作用。用甲基甲蒽诱发小鼠肺癌7432，以猪苓多糖给药41天后，肿瘤完全消退者占50％，抑瘤率为100％，猪苓多糖(PGU-1)对S180抑制率为97.2％。许多实验发现猪苓多糖有效的诱导白血病细胞分化与抑制其增殖之间存在一定的联系，如将人早幼粒细胞性白血病细胞株(HL-60细胞)经猪苓多糖处理后，可诱导其向单核——巨噬细胞样细胞分化。HL-60细胞与不同浓度猪苓多糖孵育4和6天，50％～90％的细胞获得还原硝基蓝四氮唑(NBT)的能力。其阳性率与还原能力强度随药物浓度增大而增多。绞股蓝本品为葫芦科植物绞股蓝Gynostemma Pentaphyiium(Thunb)Makino的根茎或全草。苦、寒。入心、肝、脾、肺经。消炎解毒，止咳祛痰，抗癌。本品含绞股蓝皂甙，目前已分离得到80多种皂甙，其中29种命名为绞股蓝皂甙1-LXXIX，其中绞股蓝皂甙III、IV、VIII、XI分别为人参皂甙Rb1、Rb3、Rb、F2还得到人参甙Rg3，化合物K。此外，还含葡萄糖，丰乳糖，低聚糖等糖类，维生素C，丙二酸；芦丁和商陆等黄酮成份；及天门冬氨酸，苏氨酸，丝氨酸等18种氨基酸和铁、锌、铜、锰等23种无机元素。绞股蓝提取物——绞股蓝皂甙。系从葫芦科植物绞股蓝的根茎或全草中提取之有效成份。经药理研究证明绞股蓝提取物对胃、直肠、乳腺、子宫、口腔、食管、胆囊、胆管、胰腺、肝、脑、肺、肾、舌、胸腺、甲状腺、前列腺等癌肿，皮肤癌及其它肿瘤均有抑制效果。本品能防正常细胞癌变，并促使细胞发挥自我治愈的能力，引导癌化细胞恢复正常三、药理作用(一)具有修复受损DNA，抑制多种肿瘤细胞增殖的作用；(二)具有分化诱导肿瘤细胞使之转正的作用；(三)具有防止癌变，并能促进细胞发挥自我修复的作用；四、适应症及功能适用于食管癌、胃癌、肺癌、肝癌、肠癌、乳腺癌、骨癌、白血病、子宫癌等多种恶性肿瘤。功能清热解毒，温补助阳，补肝益肾，镇痉止痛，抗癌。
五、用法及用量口服液每日四次，每次15ml。(饭前或饭后服均可)。要求按疗程服药，每个疗程一个月。(若配合手术、放、化疗综合治疗效果更佳)。
具体实施例方式一、以上制剂所涉及的提取物需分别用高科技提取技术将有效成份提出。具体检测标准均按国家药典规定执行。二、制备方法(1)粉碎将配方按量称齐。加工成100号细粉。(2)浓缩按配方10％比例量，将12岁以下(健康者)童子尿经过严格灭菌后，过滤。超高倍浓缩成稀膏，备用。(3)搅拌将配方中干药粉与浓缩物搅拌。不断搅拌，使之均匀为度。低温干燥。然后加工成极细粉。溶质颗粒愈细与溶剂的接触面越大。加入适当水多次搅拌。使其周围饱和溶液不断向外扩散，以加速溶解。(4)添加助溶剂有些有效成份在水中溶解度小，可适当加入助溶剂，以助溶。(5)加热温度加热50-70℃，时间30分钟。(6)添加防腐剂加0.1-0.2％苯甲酸，趁热不断搅拌。(7)精滤等稍冷却后，精滤。使用蒸馏水添加到足量，搅拌均匀即得。保证清澈，无沉淀。(8)灌装灌装前需将瓶子除去热源，每瓶15ml，熔封。100℃流通蒸气30分钟灭菌，即得。
三、剂型口服剂。(亦可开发成针剂)。
四、禁忌与反应经临床使用无明显毒副作用。
权利要求
1.一种肿瘤细胞分化诱导治疗食管癌、胃癌、肺癌、肝癌、肠癌、乳腺癌、骨癌、白血病、子宫颈癌等多种恶性肿瘤的纯中药制剂《细胞分化诱导剂》。其特征是由熊胆、刀豆提取物、绿茶提取物，菟丝子提取物、苦参提取物等七味中药组成。制成口服用药。剂型为口服液。
2.根据权力1所述的中药制剂，其特征为(1)粉碎将配方按量称齐。加工成100号细粉。(2)浓缩按配方10％比例量，将12岁以下(健康者)童子尿经过严格灭菌后，过滤。超高倍浓缩成稀膏，备用。(3)搅拌将配方中干药粉与浓缩物搅拌。不断搅拌，使之均匀为度。低温干燥。然后加工成极细粉。溶质颗粒愈细与溶剂的接触面越大。加入适当水多次搅拌。使其周围饱和溶液不断向外扩散，以加速溶解。(4)添加助溶剂有些有效成份在水中溶解度小，可适当加入助溶剂，以助溶。(5)加热温度加热50-70℃，时间30分钟。(6)添加防腐剂加0.1-0.2％苯甲酸，趁热不断搅拌。(7)精滤等稍冷却后，精滤。使用蒸馏水添加到足量，搅拌均匀即得。保证清澈，无沉淀。(8)灌装灌装前需将瓶子除去热源，每瓶15ml，熔封。100℃流通蒸气30分钟灭菌，即得。制成口服液(亦可开发成针剂)。
全文摘要
本发明涉及一种肿瘤细胞分化诱导治疗食管癌、胃癌、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的纯中药制剂《细胞分化诱导剂》及制备方法。配方是由熊胆，刀豆提取物，绿茶提取物，菟丝子提取物，苦参提取物等七味中药组成。剂型为口服液。(亦可开发成针剂)。适用于食管癌、胃癌、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤患者。其药理为①具有修复受损的DNA、抑制多种肿瘤细胞增殖的作用；②具有分化诱导肿瘤细胞使之转正的作用；③具有防止癌变，并能促进细胞发挥自我修复的作用。其特点为细胞扶正快，服药疗程短，无毒副作用。本制剂属于世界性前瞻制剂，具有广泛的使用及推广价值，适合于国内外大规模生产。
文档编号A61P35/00GK1593476SQ0315785
公开日2005年3月16日 申请日期2003年9月10日 优先权日2003年9月10日
发明者周宝义 申请人:周宝义
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