盐酸哌唑嗪滴丸及其制备方法
专利名称：盐酸哌唑嗪滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸哌唑嗪滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸哌唑嗪为选择性突触后α1受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，可松驰血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压。
盐酸哌唑嗪扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末压下降，改善心功能，治疗心力衰竭起效快，1小时达高峰，持续6小时。
盐酸哌唑嗪对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的α1受体减轻前列腺增生病人排尿困难。
动物实验显示，大部分药物与α1酸性糖蛋白相结合，仅5％药物以游离型存在于血液中，肺、心脏、血管等部位的浓度较高，而在脑中较低。
盐酸哌唑嗪不影响α2受体，降压时很少发生反射性心动过速，对心排出量影响较小，也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。
盐酸哌唑嗪口服吸收完全，生物利用度为50％～85％，血浆蛋白结合率高达97％。盐酸哌唑嗪口服后2小时起降压作用，血药浓度达峰时间为1～3小时，T1/2为2～3小时，心力衰竭时T1/2为6～8小时。持续作用10小时。盐酸哌唑嗪主要通过去甲基化和共价键结合形式在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6％～10％。5％～11％以原形排出，其余以代谢物排出。心力衰竭时，清除率比正常为慢，不能被透析清除。
目前上市销售的仅有盐酸哌唑嗪片，临床用于轻、中度高血压。
盐酸哌唑嗪无臭，无味，在水中几乎不溶，其片剂崩解时间长，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸哌唑嗪治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸哌唑嗪滴丸剂，从而克服盐酸哌唑嗪片的以上缺陷，使盐酸哌唑嗪的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸哌唑嗪滴丸不仅具有崩解溶散快，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸哌唑嗪细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸哌唑嗪的化学名称为1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐。结构式为 分子式为C19H21N5O4·HCl，分子量为419.87。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录X A)检查。
二、市售盐酸哌唑嗪片崩解时间检测结果69分钟三、实例1样品崩解(溶散)时间检测结果5分钟四、实例2样品崩解(溶散)时间检测结果6分钟五、实例3样品崩解(溶散)时间检测结果4分钟六、实例4样品崩解(溶散)时间检测结果7分钟七、实例5样品崩解(溶散)时间检测结果12分钟八、实例6样品崩解(溶散)时间检测结果16分钟具体实施方式
一、实例1处方盐酸哌唑嗪 1g～2g聚乙二醇6000 19g～18g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸哌唑嗪 1g～2g聚乙二醇4000 19g～18g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸哌唑嗪 1g～2g聚乙二醇6000 5g～4g聚乙二醇4000 15g～14g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸哌唑嗪1g～2g单硬脂酸甘油酯19g～18g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸哌唑嗪1g～2g聚乙二醇6000 15g～14g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸哌唑嗪1g～2g单硬脂酸甘油酯15g～14g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸哌唑嗪和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸哌唑嗪滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸哌唑嗪细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸哌唑嗪构式为 ，HCl，分子式为C19H21N5O4·HCl，分子量为419.87。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸哌唑嗪滴丸，可以达到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1490008SQ03157890
公开日2004年4月21日 申请日期2003年9月15日 优先权日2003年9月15日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸哌唑嗪滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸哌唑嗪为选择性突触后α1受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，可松驰血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压。
盐酸哌唑嗪扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末压下降，改善心功能，治疗心力衰竭起效快，1小时达高峰，持续6小时。
盐酸哌唑嗪对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的α1受体减轻前列腺增生病人排尿困难。
动物实验显示，大部分药物与α1酸性糖蛋白相结合，仅5％药物以游离型存在于血液中，肺、心脏、血管等部位的浓度较高，而在脑中较低。
盐酸哌唑嗪不影响α2受体，降压时很少发生反射性心动过速，对心排出量影响较小，也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。
盐酸哌唑嗪口服吸收完全，生物利用度为50％～85％，血浆蛋白结合率高达97％。盐酸哌唑嗪口服后2小时起降压作用，血药浓度达峰时间为1～3小时，T1/2为2～3小时，心力衰竭时T1/2为6～8小时。持续作用10小时。盐酸哌唑嗪主要通过去甲基化和共价键结合形式在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6％～10％。5％～11％以原形排出，其余以代谢物排出。心力衰竭时，清除率比正常为慢，不能被透析清除。
目前上市销售的仅有盐酸哌唑嗪片，临床用于轻、中度高血压。
盐酸哌唑嗪无臭，无味，在水中几乎不溶，其片剂崩解时间长，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸哌唑嗪治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸哌唑嗪滴丸剂，从而克服盐酸哌唑嗪片的以上缺陷，使盐酸哌唑嗪的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸哌唑嗪滴丸不仅具有崩解溶散快，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸哌唑嗪细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸哌唑嗪的化学名称为1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐。结构式为 分子式为C19H21N5O4·HCl，分子量为419.87。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录X A)检查。
二、市售盐酸哌唑嗪片崩解时间检测结果69分钟三、实例1样品崩解(溶散)时间检测结果5分钟四、实例2样品崩解(溶散)时间检测结果6分钟五、实例3样品崩解(溶散)时间检测结果4分钟六、实例4样品崩解(溶散)时间检测结果7分钟七、实例5样品崩解(溶散)时间检测结果12分钟八、实例6样品崩解(溶散)时间检测结果16分钟具体实施方式
一、实例1处方盐酸哌唑嗪 1g～2g聚乙二醇6000 19g～18g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸哌唑嗪 1g～2g聚乙二醇4000 19g～18g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸哌唑嗪 1g～2g聚乙二醇6000 5g～4g聚乙二醇4000 15g～14g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸哌唑嗪1g～2g单硬脂酸甘油酯19g～18g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸哌唑嗪1g～2g聚乙二醇6000 15g～14g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸哌唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸哌唑嗪1g～2g单硬脂酸甘油酯15g～14g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸哌唑嗪和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸哌唑嗪滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸哌唑嗪细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸哌唑嗪构式为 ，HCl，分子式为C19H21N5O4·HCl，分子量为419.87。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸哌唑嗪滴丸，可以达到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1490008SQ03157890
公开日2004年4月21日 申请日期2003年9月15日 优先权日2003年9月15日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司
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