复方野马追颗粒剂的制作方法
专利名称：复方野马追颗粒剂的制作方法
〔技术领域〕本发明涉及一种具有清热解毒，化痰止咳，平喘功效，治疗慢性气管炎，痰多咳喘的药物及其制备方法，属中药领域。
〔背景技术〕呼吸系统疾病是常见病，多发病，其中慢性气管炎、肺气肿则是该系统疾病中死亡率最高的二种。老年人呼吸系统的发病率有明显的年龄特点，它随着年龄的增长而增加，年龄越大，发病率越高，该类药物的研究日益重视，应用也日益广泛。现代化学药物主要是止咳、平喘类药物，多为对症治疗。其中还没有既对证又对人体感染、免疫等全身治疗的安全、高效、可供长期服用的药物，而发扬中医药传统优势，开发制剂稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、疗效可靠的中药制剂具有重要意义。
中药“复方野马追糖浆”是一种用于治疗慢性气管炎，痰多咳喘等疾病的中药成药制剂，由主原料药野马追、麻黄、桔梗、半夏、甘草制成，具有清热解毒，化痰止咳，平喘作用。但目前该制剂为液体糖浆制剂，剂型落后，药物稳定性差；含防腐剂及大量蔗糖，防腐剂和过多糖分的摄入对人体并无好处，影响制剂的安全使用；对同时患有某些忌糖疾病的病人(如糖尿病人)还会产生高血糖等不良反应；据文献报道，长期服用含有防腐剂苯甲酸的食品及药物会造成潜在肝毒性，特别是对于肝脏疾病患者，会加重肝功能损伤，因“复方野马追糖浆”中含有防腐剂苯甲酸，肝功能异常者，也不宜长期服用。
复方野马追制剂味苦，原糖浆剂口味较差，病人服用困难，影响临床推广；此外，糖浆剂每次服药量由病人自己量取，剂量不准确，影响制剂的疗效。
〔发明内容〕本发明提供一种复方野马追中药颗粒剂，以克服液体制剂含防腐剂及大量庶糖对人体的不良影响，并达到服用方便，取量准确的目的。本发明另一个目的是提供该“复方野马追颗粒”制剂的制备方法。
本发明“复方野马追颗粒”剂由500重量份野马追、40重量份麻黄(制)、100重量份桔梗、150重量份半夏(制)、50重量份甘草为原料药制成，药剂还含包合剂β-环糊精100-250重量份，含矫味剂1-5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-250重量份，该成型剂为乳糖和糊精中的至少一种，此外还含辅料聚乙烯吡咯烷酮(下称PVP)0-6重量份。
本复方野马追颗粒剂的制备方法按如下步骤取野马追500重量份、麻黄(制)40重量份、桔梗100重量份、半夏(制)150重量份、甘草50重量份加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.12(50℃)，得清膏，加入包合剂β-环糊精100-250重量份，充分搅拌，再加成型剂100-250重量份，该成型剂为乳糖和糊精中的至少一种，滤过，在喷雾状态下通入热空气，进行喷雾干燥，热空气进风温度170-180℃，出风温度70-90℃，得喷干粉，喷干粉加0-6重量份粘合剂PVP，加入1-5重量份矫味剂，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，在≤60℃温度下干式制粒，整粒、分装，即得产品。
本发明将“复方野马追糖浆”改为颗粒剂(固体制剂)，药物稳定性显著提高，易贮藏。颗粒药物分装误差很小，便于包装，按每次服用量分装成袋，每次1袋，服用方便、剂量准确。该制剂不含防腐剂和蔗糖，服用安全无副作用。
本发明复方野马追颗粒剂采用β-环糊精包合技术，使野马追中的苦味特别严重的成分包合起来，在不损失成分不影响疗效前提下使之不显示苦味，显著地改善了制剂的口感，既避免用大量蔗糖调节口味，又减少了制剂装量。
本发明的制剂还由喷雾干燥、干式制粒的新技术制备而成。喷雾干燥技术是通过雾化器将药液喷成雾滴，分散在热气流中，使水分瞬间蒸发干燥，而形成疏松粉状颗粒，使野马追黄酮、麻黄碱等有效成分不被破坏而完全保留，克服了目前糖浆剂呈水溶液状态，有效成分易降解而不稳定的弊端。干式制粒方法是将药物干粉加适量粘合剂辅料PVP，直接干燥状态下机械压制、成整而成，使有效成分不变。上述方法操作过程简单，便于连续性GMP条件下大型生产。
本发明增加了君药野马追黄酮成分的含量测定。制剂质控的方法提高了药物的质量控制，保证了制剂均一性及有效性。
〔具体实施方式
〕实施例一 复方野马追颗粒剂的制备(一)称取野马追500g、麻黄(制)40g、桔梗100g、半夏(制)150g、甘草50g。
以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10(50℃)，得清膏，加入β-环糊精115g加热溶解，充分搅拌，再加乳糖250g，滤过，进行喷雾干燥，进风温度180℃，出风温度80℃，得喷干粉，喷干粉加甜菊糖苷1.5g，在≤60℃温度下干式制粒，整粒，得棕色颗粒，分装成每袋6g。
实施例二 复方野马追颗粒剂的制备(二)制备过程同实施例一，不同的是药液加包合剂β-环糊精200g喷雾干燥，喷干粉加入矫味剂蛋白糖2g，成型剂糊精155g，粘合剂PVP3g，干式制粒(物料温度60℃以下)，整粒，得棕色颗粒，分装成每袋6g。
实施例三 包结条件的选择由于该药苦味较大，故采用β-环糊精包合的方法减小苦味，为了选择包合的最佳条件，设计了正交试验。选用L9(34)正交表，以药液的苦味作为考察指标，进行了9次试验，各因素水平见表1。
表1 药液β-环糊精包结正交结果表 *得分是按照药液苦味的程度而确定的，以最苦为0分，依次递减分为2分、4分、6分、8分、10分共六个等级，再六人测定，平均评分值。
表2 药液β-环糊精包结正交试验方差分析表方差来源 平方和 自由度 均方 F 显著性药液浓度6.85 2 3.4211.69不显著温度8.63 2 4.3214.73不显著β-CD用量 15.01 2 7.5025.61显著误差0.59 2 0.29由表2的方差分析表可以看出β-CD用量对苦味有显著影响，其它二个因素对苦味的影响均不显著。由表2的正交试验结果表明，其中K2a＞K3a＞K1a，故因素A选择水平2，即选择药液浓度为2.0g/ml；其中K2b＞K3b＞K2b，故因素B选择水平2，即选择温度为60℃；其中K3c＞K2c＞K1c，故因素C选择水平3，即选择β-环糊精量为100g。即浓缩至药液浓度为2.0g/ml，相对密度为1.08(50℃)，β-环糊精用量为100g，保温为60℃进行搅拌，包合。
实施例四 进、出风温度对喷雾干燥粉的影响喷雾干燥条件对成分的保留及颗粒成型极为重要。为利于有效成分的保留和颗粒成型，对进风温度、出风温度进行比较如表3。
表3进、出风温度对喷雾干燥粉的影响进风温度(℃)出风温度(℃)含水量(％)对制粒的影响19090 3.9 稍差18080 4.4 非常好17070 5.6 较好制粒试验结果表明，本制剂半成品细粉粒的含水量在4.0～6.0％时，可以直接干式制得粒度、硬度适宜的颗粒；含水量高于8.0％时，颗粒流动性较差，制粒后水分难以控制在5％以内；含水量小于4.0％时，颗粒的细粉稍多，产率会下降。因此应控制喷雾干燥的进风温度为170-180℃，出风温度70-90℃。
实施例五 复方野马追糖浆与复方野马追颗粒的稳定性比较对复方野马追糖浆、复方野马追颗粒进行了稳定性对比试验，采用室温留样试验，以卫生学检验为指标，实验结果如表4。
表4 复方野马追糖浆与复方野马追颗粒的稳定性对比试验
实施例六 复方野马追颗粒按下列方法质量控制(1)取本品2g，研细，加石油醚(60～90℃)10ml充分研磨，滤过，滤液浓缩至2ml作为供试品溶液。另取野马追对照药材3g，加乙醇30ml，回流0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml溶解置分液漏斗内，用石油醚(60～90℃)提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加石油醚溶解至0.5ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，收取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，365nm荧光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点。
(2)取本品4g，加水40ml，摇匀，用水饱和的正丁醇提取2次，每次40ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次15ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，加甲醇40ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，水溶液用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-冰醋酸-水(22∶2∶0.5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％AlCl3乙醇溶液，在105℃加热至显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2000版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，50-60∶50-40甲醇-酸水为流动相；检测波长为320-380nm。理论板数按槲皮素计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取于60℃干燥至恒重的甘草苷对照品适量，用流动相制成每1ml含0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品2g至50ml量瓶中，加70％甲醇50ml超声30分钟，冷却后转移至回流瓶中，加酸性甲醇(含盐酸25％-50％)25ml加热回流0.5小时，定容，摇匀，高速离心，过膜滤，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得。本品每袋含野马追以槲皮素计，不得少于1.0mg。
权利要求
1.中药复方野马追颗粒剂，由500重量份野马追、40重量份麻黄(制)、100重量份桔梗、150重量份半夏(制)、50重量份甘草为原料药制成，药其特征是剂还含包合剂β-环糊精100-250重量份，含矫味剂1-5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-250重量份，该成型剂为乳糖和糊精中的至少一种。
2.据权利要求1所述的中药复方野马追颗粒剂，其特征是还含有辅料PVP 0-6重量份。
3.权利要求1的中药复方野马追颗粒剂的制备方法，按具体步骤如下a.称取野马追、麻黄(制)、桔梗、半夏(制)、甘草，备用；b.以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至适量，得清膏；其特征是加入还含包合剂β-环糊精100-250重量份，含矫味剂1-5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-250重量份，该成型剂为聚乳糖和糊精中的至少一种，搅拌，滤过，喷雾干燥，干式制粒，整粒即得产品；所说的浓缩药液的相对密度为1.06～1.12(50℃)，所说的喷雾干燥的进风温度为170-180℃，出风温度70-90℃，制得粉粒含水分4％～6％，直接干式制粒，制粒时物料温度在60℃以下。
4.权利要求1的中药复方野马追颗粒剂的制备方法，按具体步骤如下a.称取野马追、麻黄(制)、桔梗、半夏(制)、甘草，备用；b.以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至适量，得清膏；其特征是加入还含包合剂β-环糊精100-250重量份，含矫味剂1-5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-250重量份，该成型剂为聚乳糖和糊精中的至少一种，搅拌，滤过，喷雾干燥，干式制粒，加PVP 0-6重量份整粒即得产品；所说的浓缩药液的相对密度为1.06～1.12(50℃)，所说的喷雾干燥的进风温度为170-180℃，出风温度70-90℃，制得粉粒含水分4％～6％，直接干式制粒，制粒时物料温度在60℃以下。
全文摘要
本发明涉及一种主要用于慢性气管炎，痰多咳喘的中药复方野马追颗粒剂，具有清热解毒，化痰止咳，平喘作用。由野马追等五味中药为原料药制成，药剂还含包合剂β－环糊精100－250重量份，含矫味剂1－5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100－250重量份，该成型剂为乳糖和糊精中的至少一种，含辅料聚乙烯吡咯烷酮0－6重量份。制备工艺中采用β－环糊精包合技术，有效地掩盖了制剂的苦味，显著地改善了制剂的口感，还采用喷雾干燥及干式制粒的方法，使有效成分完全保留，便于连续性GMP条件下大型生产。本药不含蔗糖和防腐剂，服用更安全，药物稳定性好，具有服用方便、剂量准确的优点。
文档编号A61P11/10GK1600354SQ0315829
公开日2005年3月30日 申请日期2003年9月23日 优先权日2003年9月23日
发明者濮桂宝, 彭国平 申请人:江苏天士力帝益药业有限公司
〔技术领域〕本发明涉及一种具有清热解毒，化痰止咳，平喘功效，治疗慢性气管炎，痰多咳喘的药物及其制备方法，属中药领域。
〔背景技术〕呼吸系统疾病是常见病，多发病，其中慢性气管炎、肺气肿则是该系统疾病中死亡率最高的二种。老年人呼吸系统的发病率有明显的年龄特点，它随着年龄的增长而增加，年龄越大，发病率越高，该类药物的研究日益重视，应用也日益广泛。现代化学药物主要是止咳、平喘类药物，多为对症治疗。其中还没有既对证又对人体感染、免疫等全身治疗的安全、高效、可供长期服用的药物，而发扬中医药传统优势，开发制剂稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、疗效可靠的中药制剂具有重要意义。
中药“复方野马追糖浆”是一种用于治疗慢性气管炎，痰多咳喘等疾病的中药成药制剂，由主原料药野马追、麻黄、桔梗、半夏、甘草制成，具有清热解毒，化痰止咳，平喘作用。但目前该制剂为液体糖浆制剂，剂型落后，药物稳定性差；含防腐剂及大量蔗糖，防腐剂和过多糖分的摄入对人体并无好处，影响制剂的安全使用；对同时患有某些忌糖疾病的病人(如糖尿病人)还会产生高血糖等不良反应；据文献报道，长期服用含有防腐剂苯甲酸的食品及药物会造成潜在肝毒性，特别是对于肝脏疾病患者，会加重肝功能损伤，因“复方野马追糖浆”中含有防腐剂苯甲酸，肝功能异常者，也不宜长期服用。
复方野马追制剂味苦，原糖浆剂口味较差，病人服用困难，影响临床推广；此外，糖浆剂每次服药量由病人自己量取，剂量不准确，影响制剂的疗效。
〔发明内容〕本发明提供一种复方野马追中药颗粒剂，以克服液体制剂含防腐剂及大量庶糖对人体的不良影响，并达到服用方便，取量准确的目的。本发明另一个目的是提供该“复方野马追颗粒”制剂的制备方法。
本发明“复方野马追颗粒”剂由500重量份野马追、40重量份麻黄(制)、100重量份桔梗、150重量份半夏(制)、50重量份甘草为原料药制成，药剂还含包合剂β-环糊精100-250重量份，含矫味剂1-5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-250重量份，该成型剂为乳糖和糊精中的至少一种，此外还含辅料聚乙烯吡咯烷酮(下称PVP)0-6重量份。
本复方野马追颗粒剂的制备方法按如下步骤取野马追500重量份、麻黄(制)40重量份、桔梗100重量份、半夏(制)150重量份、甘草50重量份加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.12(50℃)，得清膏，加入包合剂β-环糊精100-250重量份，充分搅拌，再加成型剂100-250重量份，该成型剂为乳糖和糊精中的至少一种，滤过，在喷雾状态下通入热空气，进行喷雾干燥，热空气进风温度170-180℃，出风温度70-90℃，得喷干粉，喷干粉加0-6重量份粘合剂PVP，加入1-5重量份矫味剂，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，在≤60℃温度下干式制粒，整粒、分装，即得产品。
本发明将“复方野马追糖浆”改为颗粒剂(固体制剂)，药物稳定性显著提高，易贮藏。颗粒药物分装误差很小，便于包装，按每次服用量分装成袋，每次1袋，服用方便、剂量准确。该制剂不含防腐剂和蔗糖，服用安全无副作用。
本发明复方野马追颗粒剂采用β-环糊精包合技术，使野马追中的苦味特别严重的成分包合起来，在不损失成分不影响疗效前提下使之不显示苦味，显著地改善了制剂的口感，既避免用大量蔗糖调节口味，又减少了制剂装量。
本发明的制剂还由喷雾干燥、干式制粒的新技术制备而成。喷雾干燥技术是通过雾化器将药液喷成雾滴，分散在热气流中，使水分瞬间蒸发干燥，而形成疏松粉状颗粒，使野马追黄酮、麻黄碱等有效成分不被破坏而完全保留，克服了目前糖浆剂呈水溶液状态，有效成分易降解而不稳定的弊端。干式制粒方法是将药物干粉加适量粘合剂辅料PVP，直接干燥状态下机械压制、成整而成，使有效成分不变。上述方法操作过程简单，便于连续性GMP条件下大型生产。
本发明增加了君药野马追黄酮成分的含量测定。制剂质控的方法提高了药物的质量控制，保证了制剂均一性及有效性。
〔具体实施方式
〕实施例一 复方野马追颗粒剂的制备(一)称取野马追500g、麻黄(制)40g、桔梗100g、半夏(制)150g、甘草50g。
以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10(50℃)，得清膏，加入β-环糊精115g加热溶解，充分搅拌，再加乳糖250g，滤过，进行喷雾干燥，进风温度180℃，出风温度80℃，得喷干粉，喷干粉加甜菊糖苷1.5g，在≤60℃温度下干式制粒，整粒，得棕色颗粒，分装成每袋6g。
实施例二 复方野马追颗粒剂的制备(二)制备过程同实施例一，不同的是药液加包合剂β-环糊精200g喷雾干燥，喷干粉加入矫味剂蛋白糖2g，成型剂糊精155g，粘合剂PVP3g，干式制粒(物料温度60℃以下)，整粒，得棕色颗粒，分装成每袋6g。
实施例三 包结条件的选择由于该药苦味较大，故采用β-环糊精包合的方法减小苦味，为了选择包合的最佳条件，设计了正交试验。选用L9(34)正交表，以药液的苦味作为考察指标，进行了9次试验，各因素水平见表1。
表1 药液β-环糊精包结正交结果表 *得分是按照药液苦味的程度而确定的，以最苦为0分，依次递减分为2分、4分、6分、8分、10分共六个等级，再六人测定，平均评分值。
表2 药液β-环糊精包结正交试验方差分析表方差来源 平方和 自由度 均方 F 显著性药液浓度6.85 2 3.4211.69不显著温度8.63 2 4.3214.73不显著β-CD用量 15.01 2 7.5025.61显著误差0.59 2 0.29由表2的方差分析表可以看出β-CD用量对苦味有显著影响，其它二个因素对苦味的影响均不显著。由表2的正交试验结果表明，其中K2a＞K3a＞K1a，故因素A选择水平2，即选择药液浓度为2.0g/ml；其中K2b＞K3b＞K2b，故因素B选择水平2，即选择温度为60℃；其中K3c＞K2c＞K1c，故因素C选择水平3，即选择β-环糊精量为100g。即浓缩至药液浓度为2.0g/ml，相对密度为1.08(50℃)，β-环糊精用量为100g，保温为60℃进行搅拌，包合。
实施例四 进、出风温度对喷雾干燥粉的影响喷雾干燥条件对成分的保留及颗粒成型极为重要。为利于有效成分的保留和颗粒成型，对进风温度、出风温度进行比较如表3。
表3进、出风温度对喷雾干燥粉的影响进风温度(℃)出风温度(℃)含水量(％)对制粒的影响19090 3.9 稍差18080 4.4 非常好17070 5.6 较好制粒试验结果表明，本制剂半成品细粉粒的含水量在4.0～6.0％时，可以直接干式制得粒度、硬度适宜的颗粒；含水量高于8.0％时，颗粒流动性较差，制粒后水分难以控制在5％以内；含水量小于4.0％时，颗粒的细粉稍多，产率会下降。因此应控制喷雾干燥的进风温度为170-180℃，出风温度70-90℃。
实施例五 复方野马追糖浆与复方野马追颗粒的稳定性比较对复方野马追糖浆、复方野马追颗粒进行了稳定性对比试验，采用室温留样试验，以卫生学检验为指标，实验结果如表4。
表4 复方野马追糖浆与复方野马追颗粒的稳定性对比试验
实施例六 复方野马追颗粒按下列方法质量控制(1)取本品2g，研细，加石油醚(60～90℃)10ml充分研磨，滤过，滤液浓缩至2ml作为供试品溶液。另取野马追对照药材3g，加乙醇30ml，回流0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml溶解置分液漏斗内，用石油醚(60～90℃)提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加石油醚溶解至0.5ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，收取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，365nm荧光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点。
(2)取本品4g，加水40ml，摇匀，用水饱和的正丁醇提取2次，每次40ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次15ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，加甲醇40ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，水溶液用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-冰醋酸-水(22∶2∶0.5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％AlCl3乙醇溶液，在105℃加热至显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2000版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，50-60∶50-40甲醇-酸水为流动相；检测波长为320-380nm。理论板数按槲皮素计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取于60℃干燥至恒重的甘草苷对照品适量，用流动相制成每1ml含0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品2g至50ml量瓶中，加70％甲醇50ml超声30分钟，冷却后转移至回流瓶中，加酸性甲醇(含盐酸25％-50％)25ml加热回流0.5小时，定容，摇匀，高速离心，过膜滤，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得。本品每袋含野马追以槲皮素计，不得少于1.0mg。
权利要求
1.中药复方野马追颗粒剂，由500重量份野马追、40重量份麻黄(制)、100重量份桔梗、150重量份半夏(制)、50重量份甘草为原料药制成，药其特征是剂还含包合剂β-环糊精100-250重量份，含矫味剂1-5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-250重量份，该成型剂为乳糖和糊精中的至少一种。
2.据权利要求1所述的中药复方野马追颗粒剂，其特征是还含有辅料PVP 0-6重量份。
3.权利要求1的中药复方野马追颗粒剂的制备方法，按具体步骤如下a.称取野马追、麻黄(制)、桔梗、半夏(制)、甘草，备用；b.以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至适量，得清膏；其特征是加入还含包合剂β-环糊精100-250重量份，含矫味剂1-5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-250重量份，该成型剂为聚乳糖和糊精中的至少一种，搅拌，滤过，喷雾干燥，干式制粒，整粒即得产品；所说的浓缩药液的相对密度为1.06～1.12(50℃)，所说的喷雾干燥的进风温度为170-180℃，出风温度70-90℃，制得粉粒含水分4％～6％，直接干式制粒，制粒时物料温度在60℃以下。
4.权利要求1的中药复方野马追颗粒剂的制备方法，按具体步骤如下a.称取野马追、麻黄(制)、桔梗、半夏(制)、甘草，备用；b.以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液浓缩至适量，得清膏；其特征是加入还含包合剂β-环糊精100-250重量份，含矫味剂1-5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-250重量份，该成型剂为聚乳糖和糊精中的至少一种，搅拌，滤过，喷雾干燥，干式制粒，加PVP 0-6重量份整粒即得产品；所说的浓缩药液的相对密度为1.06～1.12(50℃)，所说的喷雾干燥的进风温度为170-180℃，出风温度70-90℃，制得粉粒含水分4％～6％，直接干式制粒，制粒时物料温度在60℃以下。
全文摘要
本发明涉及一种主要用于慢性气管炎，痰多咳喘的中药复方野马追颗粒剂，具有清热解毒，化痰止咳，平喘作用。由野马追等五味中药为原料药制成，药剂还含包合剂β－环糊精100－250重量份，含矫味剂1－5重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100－250重量份，该成型剂为乳糖和糊精中的至少一种，含辅料聚乙烯吡咯烷酮0－6重量份。制备工艺中采用β－环糊精包合技术，有效地掩盖了制剂的苦味，显著地改善了制剂的口感，还采用喷雾干燥及干式制粒的方法，使有效成分完全保留，便于连续性GMP条件下大型生产。本药不含蔗糖和防腐剂，服用更安全，药物稳定性好，具有服用方便、剂量准确的优点。
文档编号A61P11/10GK1600354SQ0315829
公开日2005年3月30日 申请日期2003年9月23日 优先权日2003年9月23日
发明者濮桂宝, 彭国平 申请人:江苏天士力帝益药业有限公司
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