治疗银屑病的复方外用药物的制作方法
专利名称：治疗银屑病的复方外用药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗银屑病的外用药物，尤其是一种治疗银屑病的复方外用药物。
背景技术：
银屑病是多基因及基因多态性遗传背景的T细胞介导的免疫性炎性疾病，发病机制非常复杂。活化的T细胞、炎症细胞与以角质形成细胞为主的皮肤组织细胞相互作用，形成全身及皮肤局部一系列表现和各临床亚型，银屑病的治疗问题一直是国内外皮肤病学研究的难点和热点。
银屑病药物治疗现状和现有的药物的治疗作用都是只能针对银屑病复杂的发病机制环节中的一部分，新药和新制剂的研制及临床治疗学的努力长期以来无质的突破，只能在利弊比率上作出调整，其对策包括1研制靶向性、选择性高的新药；2研究联合疗法，顺序疗法和交替疗法的治疗新方案；3合理选择或兼用系统和局部药物；4优化外用复方制剂。目的皆为增强疗效和减轻不良反应。目前，此类药物都受本身固有毒性及选择性的制约，因而疗效有限，不良反应几不可免，疾病的多基因遗传本质及药物治疗不能解决复发问题，使患者需要长期、反复、乃至终身给药。
发明内容
本发明的目的在于针对治疗银屑病的常规治疗方法中存在的问题，提供一种新的治疗银屑病的复方外用药物。本发明是研制和优化新的局部外用复方制剂，旨在发展有特色的新药，能在一定程度上增强主药的疗效和减轻主药的不良反应，达到改善目前银屑病的治疗方法现状。
本发明的目的是这样实现的一种治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于复方外用药物的基质载体中含有下列有效活性成分(重量百分比)他扎罗汀0.025～0.1％，皮质激素0.01～0.2％。
本发明的优点在于他扎罗汀是第三代维A酸类药物，是皮肤局部应用的维A酸，与第一代维A酸相比，具有受体选择性作用靶位明确，稳定性改善，局部应用主要存留于皮肤、代谢迅速，几乎不经皮透入系统中，局部皮肤刺激性相对较轻，几无全身无不良反应。目前已证明，其单独局部外用治疗斑块型银屑病有效，而第一代维A酸单独应用效果较差，其药效作用包括调节角质形成细胞分化，抗增殖，和抗炎作用。
皮质激素局部治疗银屑病一般应用超强效、强效类，其机制是抑制上皮细胞增殖、抑制局部浸润的T细胞活性、抑制单核一巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞及炎症细胞表达的异常细胞因子、粘附分子、炎症介质、趋化因子，从而抑制炎症。
他扎罗汀与皮质激素合用在药效上有很强的互补和协同作用，使针对银屑病病理环节的靶点扩大和增强，从而增强临床疗效。
此外他扎罗汀外用可引起一定的皮肤刺激性炎症，而皮质激素长期外用可引起皮肤萎缩。而他扎罗汀有抗皮肤萎缩作用，皮质激素有抗炎症作用，因而两药合用这两方面的不良反应可以抵消。
具体实施例方式下面非限制性的例举了本发明涉及的部分实施例。
实施例1本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.1％(重量百分比，下同)和17.21-丙酸氯倍他索0.1％，基质载体采用液体石蜡、羊毛酯、乳化剂、抗氧剂、乙醇、丙二醇和凡士林。
实施例2本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.025％和17.21-二氟拉松0.1％，基质载体采用液体石蜡、羊毛酯、乳化剂、抗氧剂、乙醇、丙二醇和凡士林。
实施例3本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.1％和17-戊酸倍他米松0.2％，基质载体采用液体石蜡、羊毛酯、乳化剂、抗氧剂、乙醇、丙二醇和凡士林。
实施例4先将实施例1或实施例2或实施例3中的两种有效活性成分溶于总量5～10％的乙醇中待用；将总量5～10％的液体石蜡、总量8～15％的羊毛酯、适量的乳化剂、适量的抗氧剂和凡士林混合加热至70℃；将总量10～20％的丙二醇加热至70℃后，加入液体石蜡、羊毛酯、乳化剂、抗氧剂和凡士林的混合物搅拌均匀，待冷却至60℃时，加入已溶有两种有效活性成分的乙醇，最后用适量的凡士林调至药物总重量，再搅拌均匀形成软膏。
实施例5本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.05％和17.21-二丙酸倍氯米松0.05％，基质载体采用十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、增溶剂、乳化剂、甘油、羟苯乙酯和蒸馏水。
实施例6本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.1％和去炎松0.1％，基质载体采用十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、增溶剂、乳化剂、羟苯乙酯和蒸馏水。
实施例7本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.1％和17-丁酸氯倍他松0.1％，基质载体采用十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、增溶剂、乳化剂、羟苯乙酯和蒸馏水。
实施例8先将实施例5或实施例6或实施例7中的两种有效活性成分及0.1％的羟苯乙酯溶于增溶剂中；再将总量8～12％的十六醇、总量5～10％的凡士林、总量8～12％的液体石蜡、总量5～10％的单硬脂酸甘油酯及适量的乳化剂混合加热至80～85℃；将总量0.5～5％的甘油酯与适量的蒸馏水混合加热至80～85℃，并将其与上述十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯及乳化剂的混合物混合乳化；将乳化后的混合物离开热源，搅拌冷却至65℃时，加入溶有两种有效活性成分和羟苯乙酯的增溶剂，搅拌均匀形成乳膏剂。
权利要求
1.一种治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于复方外用药物的基质载体中含有下列有效活性成分(重量百分比)他扎罗汀0.025～0.1％，皮质激素0.01～0.2％。
2.根据权利要求1所述的治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于所述的基质载体中含有的有效活性成分中的皮质激素及其含量为17.21-丙酸氯倍他索0.01～0.1％，或17.21-二氟拉松0.01～0.1％，或17-戊酸倍他米松0.05～0.2％，或17.21-二丙酸倍氯米松0.01～0.1％，或去炎松0.05～0.2％，或17-丁酸氯倍他松0.01～0.1％。
3.根据权利要求1所述的治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于所述的复方外用药物含有的有效活性成分与基质载体混合后，形成软膏剂或乳膏剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗银屑病的复方外用药物。其特征在于复方外用药物的基质载体中含有下列有效活性成分(重量百分比)他扎罗汀0.025～0.1％，皮质激素0.01～0.2％。本发明的优点在于他扎罗汀对受体选择性作用靶位明确，稳定性改善，局部应用主要存留于皮肤、代谢迅速，几乎不经皮透入系统中，局部皮肤刺激性相对较轻，几无全身无不良反应。他扎罗汀与皮质激素合用在药效上有很强的互补和协同作用，不良反应可以抵消。
文档编号A61K31/57GK1528313SQ03158379
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月29日 优先权日2003年9月29日
发明者郑家润, 张崇璞, 李新宇, 陈沄, 高纪伟, 唐美育, 徐兰芳 申请人:中国医学科学院皮肤病研究所
技术领域：
本发明涉及一种治疗银屑病的外用药物，尤其是一种治疗银屑病的复方外用药物。
背景技术：
银屑病是多基因及基因多态性遗传背景的T细胞介导的免疫性炎性疾病，发病机制非常复杂。活化的T细胞、炎症细胞与以角质形成细胞为主的皮肤组织细胞相互作用，形成全身及皮肤局部一系列表现和各临床亚型，银屑病的治疗问题一直是国内外皮肤病学研究的难点和热点。
银屑病药物治疗现状和现有的药物的治疗作用都是只能针对银屑病复杂的发病机制环节中的一部分，新药和新制剂的研制及临床治疗学的努力长期以来无质的突破，只能在利弊比率上作出调整，其对策包括1研制靶向性、选择性高的新药；2研究联合疗法，顺序疗法和交替疗法的治疗新方案；3合理选择或兼用系统和局部药物；4优化外用复方制剂。目的皆为增强疗效和减轻不良反应。目前，此类药物都受本身固有毒性及选择性的制约，因而疗效有限，不良反应几不可免，疾病的多基因遗传本质及药物治疗不能解决复发问题，使患者需要长期、反复、乃至终身给药。
发明内容
本发明的目的在于针对治疗银屑病的常规治疗方法中存在的问题，提供一种新的治疗银屑病的复方外用药物。本发明是研制和优化新的局部外用复方制剂，旨在发展有特色的新药，能在一定程度上增强主药的疗效和减轻主药的不良反应，达到改善目前银屑病的治疗方法现状。
本发明的目的是这样实现的一种治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于复方外用药物的基质载体中含有下列有效活性成分(重量百分比)他扎罗汀0.025～0.1％，皮质激素0.01～0.2％。
本发明的优点在于他扎罗汀是第三代维A酸类药物，是皮肤局部应用的维A酸，与第一代维A酸相比，具有受体选择性作用靶位明确，稳定性改善，局部应用主要存留于皮肤、代谢迅速，几乎不经皮透入系统中，局部皮肤刺激性相对较轻，几无全身无不良反应。目前已证明，其单独局部外用治疗斑块型银屑病有效，而第一代维A酸单独应用效果较差，其药效作用包括调节角质形成细胞分化，抗增殖，和抗炎作用。
皮质激素局部治疗银屑病一般应用超强效、强效类，其机制是抑制上皮细胞增殖、抑制局部浸润的T细胞活性、抑制单核一巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞及炎症细胞表达的异常细胞因子、粘附分子、炎症介质、趋化因子，从而抑制炎症。
他扎罗汀与皮质激素合用在药效上有很强的互补和协同作用，使针对银屑病病理环节的靶点扩大和增强，从而增强临床疗效。
此外他扎罗汀外用可引起一定的皮肤刺激性炎症，而皮质激素长期外用可引起皮肤萎缩。而他扎罗汀有抗皮肤萎缩作用，皮质激素有抗炎症作用，因而两药合用这两方面的不良反应可以抵消。
具体实施例方式下面非限制性的例举了本发明涉及的部分实施例。
实施例1本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.1％(重量百分比，下同)和17.21-丙酸氯倍他索0.1％，基质载体采用液体石蜡、羊毛酯、乳化剂、抗氧剂、乙醇、丙二醇和凡士林。
实施例2本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.025％和17.21-二氟拉松0.1％，基质载体采用液体石蜡、羊毛酯、乳化剂、抗氧剂、乙醇、丙二醇和凡士林。
实施例3本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.1％和17-戊酸倍他米松0.2％，基质载体采用液体石蜡、羊毛酯、乳化剂、抗氧剂、乙醇、丙二醇和凡士林。
实施例4先将实施例1或实施例2或实施例3中的两种有效活性成分溶于总量5～10％的乙醇中待用；将总量5～10％的液体石蜡、总量8～15％的羊毛酯、适量的乳化剂、适量的抗氧剂和凡士林混合加热至70℃；将总量10～20％的丙二醇加热至70℃后，加入液体石蜡、羊毛酯、乳化剂、抗氧剂和凡士林的混合物搅拌均匀，待冷却至60℃时，加入已溶有两种有效活性成分的乙醇，最后用适量的凡士林调至药物总重量，再搅拌均匀形成软膏。
实施例5本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.05％和17.21-二丙酸倍氯米松0.05％，基质载体采用十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、增溶剂、乳化剂、甘油、羟苯乙酯和蒸馏水。
实施例6本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.1％和去炎松0.1％，基质载体采用十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、增溶剂、乳化剂、羟苯乙酯和蒸馏水。
实施例7本实施例的有效活性成分采用他扎罗汀0.1％和17-丁酸氯倍他松0.1％，基质载体采用十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、增溶剂、乳化剂、羟苯乙酯和蒸馏水。
实施例8先将实施例5或实施例6或实施例7中的两种有效活性成分及0.1％的羟苯乙酯溶于增溶剂中；再将总量8～12％的十六醇、总量5～10％的凡士林、总量8～12％的液体石蜡、总量5～10％的单硬脂酸甘油酯及适量的乳化剂混合加热至80～85℃；将总量0.5～5％的甘油酯与适量的蒸馏水混合加热至80～85℃，并将其与上述十六醇、凡士林、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯及乳化剂的混合物混合乳化；将乳化后的混合物离开热源，搅拌冷却至65℃时，加入溶有两种有效活性成分和羟苯乙酯的增溶剂，搅拌均匀形成乳膏剂。
权利要求
1.一种治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于复方外用药物的基质载体中含有下列有效活性成分(重量百分比)他扎罗汀0.025～0.1％，皮质激素0.01～0.2％。
2.根据权利要求1所述的治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于所述的基质载体中含有的有效活性成分中的皮质激素及其含量为17.21-丙酸氯倍他索0.01～0.1％，或17.21-二氟拉松0.01～0.1％，或17-戊酸倍他米松0.05～0.2％，或17.21-二丙酸倍氯米松0.01～0.1％，或去炎松0.05～0.2％，或17-丁酸氯倍他松0.01～0.1％。
3.根据权利要求1所述的治疗银屑病的复方外用药物，其特征在于所述的复方外用药物含有的有效活性成分与基质载体混合后，形成软膏剂或乳膏剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗银屑病的复方外用药物。其特征在于复方外用药物的基质载体中含有下列有效活性成分(重量百分比)他扎罗汀0.025～0.1％，皮质激素0.01～0.2％。本发明的优点在于他扎罗汀对受体选择性作用靶位明确，稳定性改善，局部应用主要存留于皮肤、代谢迅速，几乎不经皮透入系统中，局部皮肤刺激性相对较轻，几无全身无不良反应。他扎罗汀与皮质激素合用在药效上有很强的互补和协同作用，不良反应可以抵消。
文档编号A61K31/57GK1528313SQ03158379
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月29日 优先权日2003年9月29日
发明者郑家润, 张崇璞, 李新宇, 陈沄, 高纪伟, 唐美育, 徐兰芳 申请人:中国医学科学院皮肤病研究所
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