一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法
专利名称：一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
抑郁症为一种常见的情感性精神障碍，以心境显著而持久的改变(高扬或低落) 为基本临床表现的精神疾病，常伴有相应的思维和行为改变。临床上可分为多种类型，如内源性抑郁症、心因性抑郁症、继发性抑郁症等；以情绪低落为中心症状，表现为悲观失望，对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振，食欲减退，严重者甚至反复出现自杀念头或行为。严重威胁人们的身心健康，并对家庭和社会造成重大损害。属于中医“郁症”、“脏躁”、“百合病” 等病证的范畴。国外研究表明抑郁症的终生患病率为5. 2% -16. 2%，女性高达25% ；世界卫生组织估计，全球大约1. 0-2. 0亿人患有抑郁症，中国大陆地区的抑郁症患病率约为7% -8% ； 全球疾病负担调查估计，到2020年抑郁症可能成为仅次于缺血性心脏病、全球第二位威胁人类健康、增加经济负担的疾病。目前抑郁症已经成为世界第四大疾患。西医方面对抑郁症的治疗模式和方法分类很多，但大多可归入生物学治疗和心理社会治疗两种模式。生物学治疗包括药物治疗、电痉挛治疗、光疗等；心理社会治疗包括 支持性心理治疗、精神动力治疗、人际关系疗法、认知行为疗法、婚姻与家庭治疗、艺术治疗等。药物治疗是目前临床上治疗抑郁症的主要手段，但由于抑郁症发病的确切机制仍然没有完全明确，目前药物治疗只是在一定程度上有效，并不能从根本上解决抑郁症问题，而抗抑郁药的安全性问题也是目前无法解决的问题之一，虽有不良反应较少的新型抗抑郁药的问世，但尚需积累更多的临床资料。中医并没有“抑郁症”这个病名，但在古代文献中有关抑郁症的病因病机、治则治法的记载却相当丰富。自《内经》始即有木郁、火郁、土郁、金郁、水郁及情志内郁之说，并有 “木郁达之，火郁发之，土郁夺之，金郁泄之，水郁折之”的五郁治则；张仲景在《金匮要略》中提出了百合病、妇人脏躁等病症的论治；朱丹溪认为“气血冲和、万病不生、有怫郁、诸病生焉”，由此提出“六郁”学说，并以越鞠丸治郁等。这些都给现代中医治疗抑郁症提供了一个坚实的理论基础。参考现行《中华人民共和国药典》、《国家基本药物目录》所收载的中成药状况。目前市场上尚缺少专门治疗抑郁症的中成药，大多医者认为凡是具有疏肝解郁，宁心安神功效的中成药，具有一程度的抗抑郁作用。因此，寻求治疗抑郁症的有效中成药药物是临床实践的迫切需要。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种治疗抑郁症的中药组合物；本发明的另一个目的在于公开一种治疗抑郁症的中药组合物的制备方法。
本发明目的是通过如下A、B、C、D技术方案实现
方案A:
本发明所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成为(重量比)
郁金5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金9-15重量份、合欢花9-15重量份、白芍9-15重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金12重量份、合欢花9重量份、白芍9重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金9重量份、合欢花15重量份、白芍10重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金15重量份、合欢花8重量份、白芍13重量份。
方案B :
本发明所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成为(重量比)
郁金5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份、缬草3_12重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金9-15重量份、合欢花9-15重量份、白芍9-15重量份、缬草4_9重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金12重量份、合欢花9重量份、白芍9重量份、缬草6重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金9重量份、合欢花15重量份、白芍10重量份、缬草5重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金15重量份、合欢花8重量份、白芍13重量份、缬草9重量份。
方中郁金(为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen etC. Ling、姜黄CurcumalongaL.、广西莪术 Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C. F. Liang 或蓬莪术
Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根。)，性寒，味辛、苦，归肝、胆、心经。具有行气化瘀、 清心解郁、利胆退黄的功效，为方中君药。合欢花(为豆科植物合欢Albizzia julibrissin Durazz.的花序)，性平，味甘，入心、肝经，具有解郁安神的功效。用于治疗心神不安、忧郁失眠。白芍(为毛莨科多年生草本植物芍药I^aeonia lactiflora Pall.的根)，性凉，味苦酸，入肝、脾经。具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。二药共辅加强郁金解郁安神之功，同为臣药相须为用。缬草(为败酱科植物缬草Valeriana officinalis Linn.的根及根茎)，性温，味辛、甘，入心、肝经，具有镇静安神、养心安神、理气的功效，为方中佐使药。上述各原料药均可以从《中国部颁标准》、《药典》或《中药大词典》等中选择功能近似的药物替换。本发明还提供了上述治疗抑郁症的中药组合物制剂的制备方法，该方法为郁金、 合欢花、白芍、缬草按上述比例经常规工艺方法提取后加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂；所述常规工艺方法包括水提取或醇提取或先水提取再醇提取或先醇提取后再水提取，经上述常规提取后还可以过大孔树脂柱进一步富集有效成分；
上述常规工艺水提取方法可以为每次10-30倍量，提取1-4次，每次1-3小时；上述常规工艺醇提取方法可以为30-80%乙醇、4-15倍量、分别提取1_3小时；所述过大孔树脂柱方法为提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用4-6倍量水或 20%以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加50-80 %乙醇1-10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化提取液。本发明还进一步提供了上述治疗抑郁症的中药组合物制剂的制备的优选方法，该方法为郁金粉碎成粗粉，加入4-13倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得；郁金挥发油与倍他环糊精比为1 6-12，包合时间0. 3-0.他，包合温度为35-45°C ；将郁金提油后药渣干燥后加入8-12倍量的70-90%乙醇，回流提取1-4次，0. 5_2h/次，得醇提液；醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 1-0. 3g生药/ml的水溶液，以l-3BV/h流速上极性大孔树脂，静态吸附0. 3-0. 8小时，柱径高比为6-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。合欢花药材加入8-15倍量的50-80%乙醇，回流提取1_4次，l_3h/次，得醇提液。 醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 4-0. 7g生药/ml的水溶液，以2-4BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0.7小时，柱径高比为7-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质， 60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。白芍粉碎成粗粉，加入8-12倍量的60-80%乙醇，回流提取1_4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 5-1. 5g生药/ml的水溶液，以2-5BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0. 7小时，柱径高比为10-14 1，以2-5BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。缬草加入6-10倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得。缬草挥发油与倍他环糊精比为1 2-5，研磨包合时间0.3-0.几。缬草提油后药渣加入8-12倍量的70-97% 乙醇浸泡0. 3-0.几，渗漉提取2-5次，渗漉液减压浓缩，得缬草粗提物。缬草粗提物80-96% 乙醇适量溶解上弱极性大孔树脂，吸附流速2-5BV/h，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，50-80%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、干燥即得缬草提取物；混合上述提取物，加入郁金挥发油与缬草挥发油，加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂；所述g生药/ml是指相当原药材的重量与溶液体积的比例。方案C 本发明所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成为(重量比)郁金提取物5-20重量份、合欢花提取物5-20重量份、白芍提取物5_20重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物9-15重量份、合欢花提取物9-15重量份、白芍提取物9_15重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物12重量份、合欢花提取物9重量份、白芍提取物9重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金提取物9重量份、合欢花提取物15重量份、白芍提取物10重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物15重量份、合欢花提取物8重量份、白芍提取物13重量份。方案D 本发明所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成为(重量比)郁金提取物5-20重量份、合欢花提取物5-20重量份、白芍提取物5_20重量份、缬草提取物3-12重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物9-15重量份、合欢花提取物9-15重量份、白芍提取物9_15重量份、缬草提取物4-9重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物12重量份、合欢花提取物9重量份、白芍提取物9重量份、缬草提取物
6重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物9重量份、合欢花提取物15重量份、白芍提取物10重量份、缬草提取物5重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物15重量份、合欢花提取物8重量份、白芍提取物13重量份、缬草提取物9重量份。将上述提取物按组方比例混合均勻，加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂；方案C、D中所述提取物可以通过市售购买，或通过现有技术制备，优选采用如下常规方法制备上述常规工艺水提取方法可以为每次10-30倍量，提取1-4次，每次1-3小时；上述常规工艺醇提取方法可以为30-80%乙醇、4-15倍量、分别提取1_3小时；所述过大孔树脂柱方法为提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用4-6倍量水或 20%以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加50-80 %乙醇1-10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化提取液。方案C、D所述提取物的制备方法更优选为郁金粉碎成粗粉，加入4-13倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得；郁金挥发油与倍他环糊精比为1 6-12，包合时间0. 3-0.他，包合温度为35-45°C ；将郁金提油后药渣干燥后加入8-12倍量的70-90%乙醇，回流提取1-4次，0. 5_2h/次，得醇提液；醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 1-0. 3g生药/ml的水溶液，以l-3BV/h流速上极性大孔树脂，静态吸附0. 3-0. 8小时，柱径高比为6-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥，加入郁金挥发油，即得郁金提取物。合欢花药材加入8-15倍量的50-80%乙醇，回流提取1_4次，l_3h/次，得醇提液。 醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 4-0. 7g生药/ml的水溶液，以2-4BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0.7小时，柱径高比为7-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得合欢花提取物。白芍粉碎成粗粉，加入8-12倍量的60-80%乙醇，回流提取1_4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 5-1. 5g生药/ml的水溶液，以2-5BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0. 7小时，柱径高比为10-14 1，以2-5BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得白芍提取物。缬草加入6-10倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得。缬草挥发油与倍他环糊精比为1 2-5，研磨包合时间0.3-0.几。缬草提油后药渣加入8-12倍量的70-97% 乙醇浸泡0. 3-0.几，渗漉提取2-5次，渗漉液减压浓缩，得缬草粗提物。缬草粗提物80-96% 乙醇适量溶解上弱极性大孔树脂，吸附流速2-5BV/h，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，50-80%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、干燥，加入缬草挥发油，即得缬草提取物；将上述提取物混合均勻，加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂；所述药学可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味
剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括 PEG6000, PEG4000,虫蜡等。本发明中所述白金胶囊为实施例1制备的产品。下述实验例及实施例对本发明做进一步解释，但不构成本发明的限制。实验例1药效学试验急性毒性试验观察小鼠在一次性给予白金胶囊抗抑郁制剂后的毒性反应、反应的严重程度及停药后的恢复情况，为人临床安全用药提供参考。试验确认受试白金胶囊抗抑郁制剂对小鼠口服时的LD5tl为6. 7669g/kg，为临床使用剂量(38mg/kg)的178倍。结果表明白金胶囊抗抑郁药毒性较小，安全范围广。采用利血平复制小鼠抑郁症模型，白金胶囊抗抑郁药复方制剂^mg/ml灌胃能够有效拮抗利血平引起的体温下降，并提高脑内单胺类递质含量；脑组织中NE、DA、5-HT的含量显著降低；用药组比模型组的含量明显升高，且有较好的量效关系。依据小鼠游泳实验和悬尾实验的原理，建立小鼠产生恐惧，神经递质过度耗竭，进而产生无助和绝望行为的模型；小鼠游泳和悬尾实验结果显示出比阿米替林更强的抗抑郁效果，随剂量的增加小鼠不动时间缩短。通过高浓度皮质酮处理PC12细胞以模拟抑郁病人脑神经元损伤状态，进行药物敏感试验(噻唑蓝比色法MTT)，观察白金胶囊对皮质酮损伤PC12细胞的保护作用。结果表明0. 01 0. 15mg/ml的白金胶囊药物对皮质酮损伤的PC12细胞有明显的保护作用，高浓度的白金胶囊制剂(1.0mg/ml)，其保护作用有所下降，这可能是由于白金胶囊中过多的组分对PC12细胞生长的影响。脑组织单胺氧化酶(MAO)的活性测定，与正常组比ρ < 0.01、与模型组比ρ < 0. 01。实验例2临床实验2. 2白金胶囊处方临床使用的初步疗效评价2. 2. 1临床研究资料2.1. 1.1 —般资料门诊患者90例，采用随机区组法分为两组。治疗组45例，男性22例，女性23例；年龄18-70岁，平均(58. 34士 18. 10)岁； 平均病程(3. 8士 1. 6)年，对照组45例，男性23例，女性21例；年龄17 69岁，平均 (56. 20 士 16. 50)岁；平均病程(3. 9 士 1. 5)年·汉密顿抑郁量表(HAMD)评分(25. 71 士 6. 30) 分。两组资料差异无统计学意义(P >0.05)，基线资料具有可比性，2. 1. 1. 2疾病诊断标准西医诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)、抑郁自评量表(SDS)和 HAMD评分心境低落为主，并至少具有下列4项(1)兴趣丧失，无愉快感；( 精力减退或疲乏感；C3)精神运动性迟滞或激越； (4)自我评价过低，自责或有内疚感；(5)联想困难或自觉思考能力下降(6)反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为；(7)睡眠障碍，如失眠、早醒或睡眠过多；(8)食欲降低或体重明显减轻；(9)性欲减退。中医诊断辨证标准参考国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》及1991年座谈会 < 昆明)修订的情感性 < 心境)障碍中西医结合辨证分裂标准；制定肝郁神怯型抑郁症的中医证型标准主症精神抑郁、失眠多梦、悲伤欲哭、烦躁易怒次症健忘、神疲乏力、胸胁胀痛、女子月经不调、有血块、闭经、苔薄，脉弦细等。2. 1. 1. 3研究病例纳入标准2. 1. 1. 3. 1符合上述疾病诊断标准，同时社会功能受影响，造成痛苦和不良后果持续两周以上者；自愿参加治疗。2. 1. 1. 3. 2存在某些分裂性症状，但不符合分裂症的标准，在分裂症状缓解后，满足抑郁发作标准两周以上，SDS评分彡55分(标准分)，HAMD评分彡17分。2.1.1.4排除标准
2.1.1.1.1器质性精神障碍、精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁
2.1.1.1.2有严重自杀倾向者；
2.1.1.1. 3合并有心血管、肝、肾和造血系统原发性疾病者；
2.1.1.1. 4双相情感障碍者；
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2. 1. 1. 4. 5有精神病性症状的抑郁症；2. 1. 1. 4. 6近2周服用抗抑郁及抗精神病药物者；2. 1. 1.4. 7不能按要求完成治疗者。2. 2. 2研究方法2. 2. 2.1 干预措施治疗组治疗原则为解郁安神，方用白金胶囊处方治疗；组成郁金12克、合欢花9克、白芍9克、缬草6克，粉碎，制成颗粒。每日1剂，分早晚两次于饭后温服。对照组服用氟西汀 < 每片20mg，上海中西制药有限公司生产，批号040401>每日1次，每次20mg。2. 2. 2. 2 疗程8 周。2. 2. 2. 3疗效指标及观测方法观察治疗前及治疗后4周、8周SDS、HAMD、副反应量表(TESS)评分的变化。中医临床症状分级量化，采用0 4分的5级评分方法量化评分。2. 2. 2. 4疗效判定标准根据HAMD评分和临床症状的改善判定疗效。显效积分< 7分，临床症状消失或明显改善；有效积分8 20分，临床症状部分改善；无效积分> 20分，临床症状大部分
无缓解。2. 2. 2. 5研究数据处理方法计量资料均以平均值士标准差(i± s)表示，采用SPSS 11.0统计软件，依据数据性质，采用相应统计学方法。2. 2. 3研究结果分析2. 2. 3. 1两组临床疗效比校，见表1表1两组疗效对比表(η % )
组别η 显效有效无效总有效率
治疗组 4529(64.44)12(26.67)4(8. 89) 41(91. 11)
对照组 4527(60)12(26.67)6(13. 33)39(86. 67)注两组疗效对比，经Ridit分析，P > 0. 01，差异无统计学意义。2. 2. 3. 2两组治疗前后SDS、HAMD评分情况比较，见表2表2两组治疗前后SDS，HAMD评分比较()
权利要求
1.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金 5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金 9-15重量份、合欢花9-15重量份、白芍9-15重量份。
3.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金 5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份、缬草3_12重量份。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金 9-15重量份、合欢花9-15重量份、白芍9-15重量份、缬草4_9重量份。
5.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金提取物5-20重量份、合欢花提取物5-20重量份、白芍提取物5-20重量份。
6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金提取物9-15重量份、合欢花提取物9-15重量份、白芍提取物9-15重量份。
7.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金提取物5-20重量份、合欢花提取物5-20重量份、白芍提取物5-20重量份、缬草提取物3_12 重量份。
8.如权利要求7所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金提取物9-15重量份、合欢花提取物9-15重量份、白芍提取物9-15重量份、缬草提取物4_9重量份。
9.如权利要求3或4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤郁金粉碎成粗粉，加入4-13倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得；郁金挥发油与倍他环糊精比为1 6-12，包合时间0.3-0.81!，包合温度为35-451;将郁金提油后药渣干燥后加入8-12倍量的70-90%乙醇，回流提取1-4次，0. 5_2h/次，得醇提液；醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 1-0. 3g生药/ml的水溶液，以l_3BV/h流速上极性大孔树脂， 静态吸附0.3-0. 8小时，柱径高比为6-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。合欢花药材加入8-15倍量的50-80%乙醇，回流提取1-4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 4-0. 7g生药/ml的水溶液，以2-4BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0. 3-0. 7小时，柱径高比为7-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85% 乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。白芍粉碎成粗粉，加入8-12倍量的60-80 %乙醇，回流提取1-4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 5-1. 5g生药/ml的水溶液，以2-5BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0. 7小时，柱径高比为10-14 1，以2-5BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。缬草加入6-10倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得。缬草挥发油与倍他环糊精比为1 2-5，研磨包合时间0.3-0.几。缬草提油后药渣加入8-12倍量的70-97%乙醇浸泡0. 3-0.几，渗漉提取2-5次，渗漉液减压浓缩，得缬草粗提物。缬草粗提物80-96%乙醇适量溶解上弱极性大孔树脂，吸附流速2-5BV/h，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，50-80%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、干燥即得缬草提取物；混合上述提取物，加入郁金挥发油与缬草挥发油，加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂。
10.如权利要求5-8所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药中郁金提取物、合欢花提取物、白芍提取物、缬草提取物分别由如下方法制备郁金粉碎成粗粉，加入4-13倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得；郁金挥发油与倍他环糊精比为1 6-12，包合时间0. 3-0.他，包合温度为35-45°C ；将郁金提油后药渣干燥后加入8-12倍量的70-90%乙醇，回流提取1-4次，0. 5_2h/次，得醇提液；醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 1-0. 3g生药/ml的水溶液，以l-3BV/h流速上极性大孔树脂， 静态吸附0.3-0. 8小时，柱径高比为6-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥，加入郁金挥发油，即得郁金提取物。合欢花药材加入8-15倍量的50-80%乙醇，回流提取1-4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 4-0. 7g生药/ml的水溶液，以2-4BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0. 3-0. 7小时，柱径高比为7-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85% 乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得合欢花提取物。白芍粉碎成粗粉，加入8-12倍量的60-80 %乙醇，回流提取1-4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 5-1. 5g生药/ml的水溶液，以2-5BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0. 7小时，柱径高比为10-14 1，以2-5BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得白芍提取物。缬草加入6-10倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得。缬草挥发油与倍他环糊精比为1 2-5，研磨包合时间0.3-0.几。缬草提油后药渣加入8-12倍量的70-97%乙醇浸泡0. 3-0.几，渗漉提取2-5次，渗漉液减压浓缩，得缬草粗提物。缬草粗提物80-96%乙醇适量溶解上弱极性大孔树脂，吸附流速2-5BV/h，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，50-80%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、干燥，加入缬草挥发油，即得缬草提取物。
全文摘要
本发明公开了一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法，本发明药物组合物的原料药组成为郁金5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份。本发明治疗抑郁症，具有药效安全.疗效可靠，副作用小，患者依从性好，防止复发等优点，拥有广阔的发展前景。
文档编号A61P25/24GK102258742SQ201010183588
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月27日 优先权日2010年5月27日
发明者倪健, 张文芯 申请人:倪健
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
抑郁症为一种常见的情感性精神障碍，以心境显著而持久的改变(高扬或低落) 为基本临床表现的精神疾病，常伴有相应的思维和行为改变。临床上可分为多种类型，如内源性抑郁症、心因性抑郁症、继发性抑郁症等；以情绪低落为中心症状，表现为悲观失望，对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振，食欲减退，严重者甚至反复出现自杀念头或行为。严重威胁人们的身心健康，并对家庭和社会造成重大损害。属于中医“郁症”、“脏躁”、“百合病” 等病证的范畴。国外研究表明抑郁症的终生患病率为5. 2% -16. 2%，女性高达25% ；世界卫生组织估计，全球大约1. 0-2. 0亿人患有抑郁症，中国大陆地区的抑郁症患病率约为7% -8% ； 全球疾病负担调查估计，到2020年抑郁症可能成为仅次于缺血性心脏病、全球第二位威胁人类健康、增加经济负担的疾病。目前抑郁症已经成为世界第四大疾患。西医方面对抑郁症的治疗模式和方法分类很多，但大多可归入生物学治疗和心理社会治疗两种模式。生物学治疗包括药物治疗、电痉挛治疗、光疗等；心理社会治疗包括 支持性心理治疗、精神动力治疗、人际关系疗法、认知行为疗法、婚姻与家庭治疗、艺术治疗等。药物治疗是目前临床上治疗抑郁症的主要手段，但由于抑郁症发病的确切机制仍然没有完全明确，目前药物治疗只是在一定程度上有效，并不能从根本上解决抑郁症问题，而抗抑郁药的安全性问题也是目前无法解决的问题之一，虽有不良反应较少的新型抗抑郁药的问世，但尚需积累更多的临床资料。中医并没有“抑郁症”这个病名，但在古代文献中有关抑郁症的病因病机、治则治法的记载却相当丰富。自《内经》始即有木郁、火郁、土郁、金郁、水郁及情志内郁之说，并有 “木郁达之，火郁发之，土郁夺之，金郁泄之，水郁折之”的五郁治则；张仲景在《金匮要略》中提出了百合病、妇人脏躁等病症的论治；朱丹溪认为“气血冲和、万病不生、有怫郁、诸病生焉”，由此提出“六郁”学说，并以越鞠丸治郁等。这些都给现代中医治疗抑郁症提供了一个坚实的理论基础。参考现行《中华人民共和国药典》、《国家基本药物目录》所收载的中成药状况。目前市场上尚缺少专门治疗抑郁症的中成药，大多医者认为凡是具有疏肝解郁，宁心安神功效的中成药，具有一程度的抗抑郁作用。因此，寻求治疗抑郁症的有效中成药药物是临床实践的迫切需要。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种治疗抑郁症的中药组合物；本发明的另一个目的在于公开一种治疗抑郁症的中药组合物的制备方法。
本发明目的是通过如下A、B、C、D技术方案实现
方案A:
本发明所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成为(重量比)
郁金5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金9-15重量份、合欢花9-15重量份、白芍9-15重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金12重量份、合欢花9重量份、白芍9重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金9重量份、合欢花15重量份、白芍10重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金15重量份、合欢花8重量份、白芍13重量份。
方案B :
本发明所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成为(重量比)
郁金5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份、缬草3_12重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金9-15重量份、合欢花9-15重量份、白芍9-15重量份、缬草4_9重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金12重量份、合欢花9重量份、白芍9重量份、缬草6重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金9重量份、合欢花15重量份、白芍10重量份、缬草5重量份。
上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金15重量份、合欢花8重量份、白芍13重量份、缬草9重量份。
方中郁金(为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen etC. Ling、姜黄CurcumalongaL.、广西莪术 Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C. F. Liang 或蓬莪术
Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根。)，性寒，味辛、苦，归肝、胆、心经。具有行气化瘀、 清心解郁、利胆退黄的功效，为方中君药。合欢花(为豆科植物合欢Albizzia julibrissin Durazz.的花序)，性平，味甘，入心、肝经，具有解郁安神的功效。用于治疗心神不安、忧郁失眠。白芍(为毛莨科多年生草本植物芍药I^aeonia lactiflora Pall.的根)，性凉，味苦酸，入肝、脾经。具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。二药共辅加强郁金解郁安神之功，同为臣药相须为用。缬草(为败酱科植物缬草Valeriana officinalis Linn.的根及根茎)，性温，味辛、甘，入心、肝经，具有镇静安神、养心安神、理气的功效，为方中佐使药。上述各原料药均可以从《中国部颁标准》、《药典》或《中药大词典》等中选择功能近似的药物替换。本发明还提供了上述治疗抑郁症的中药组合物制剂的制备方法，该方法为郁金、 合欢花、白芍、缬草按上述比例经常规工艺方法提取后加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂；所述常规工艺方法包括水提取或醇提取或先水提取再醇提取或先醇提取后再水提取，经上述常规提取后还可以过大孔树脂柱进一步富集有效成分；
上述常规工艺水提取方法可以为每次10-30倍量，提取1-4次，每次1-3小时；上述常规工艺醇提取方法可以为30-80%乙醇、4-15倍量、分别提取1_3小时；所述过大孔树脂柱方法为提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用4-6倍量水或 20%以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加50-80 %乙醇1-10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化提取液。本发明还进一步提供了上述治疗抑郁症的中药组合物制剂的制备的优选方法，该方法为郁金粉碎成粗粉，加入4-13倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得；郁金挥发油与倍他环糊精比为1 6-12，包合时间0. 3-0.他，包合温度为35-45°C ；将郁金提油后药渣干燥后加入8-12倍量的70-90%乙醇，回流提取1-4次，0. 5_2h/次，得醇提液；醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 1-0. 3g生药/ml的水溶液，以l-3BV/h流速上极性大孔树脂，静态吸附0. 3-0. 8小时，柱径高比为6-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。合欢花药材加入8-15倍量的50-80%乙醇，回流提取1_4次，l_3h/次，得醇提液。 醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 4-0. 7g生药/ml的水溶液，以2-4BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0.7小时，柱径高比为7-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质， 60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。白芍粉碎成粗粉，加入8-12倍量的60-80%乙醇，回流提取1_4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 5-1. 5g生药/ml的水溶液，以2-5BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0. 7小时，柱径高比为10-14 1，以2-5BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。缬草加入6-10倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得。缬草挥发油与倍他环糊精比为1 2-5，研磨包合时间0.3-0.几。缬草提油后药渣加入8-12倍量的70-97% 乙醇浸泡0. 3-0.几，渗漉提取2-5次，渗漉液减压浓缩，得缬草粗提物。缬草粗提物80-96% 乙醇适量溶解上弱极性大孔树脂，吸附流速2-5BV/h，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，50-80%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、干燥即得缬草提取物；混合上述提取物，加入郁金挥发油与缬草挥发油，加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂；所述g生药/ml是指相当原药材的重量与溶液体积的比例。方案C 本发明所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成为(重量比)郁金提取物5-20重量份、合欢花提取物5-20重量份、白芍提取物5_20重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物9-15重量份、合欢花提取物9-15重量份、白芍提取物9_15重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物12重量份、合欢花提取物9重量份、白芍提取物9重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为
郁金提取物9重量份、合欢花提取物15重量份、白芍提取物10重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物15重量份、合欢花提取物8重量份、白芍提取物13重量份。方案D 本发明所述的一种治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成为(重量比)郁金提取物5-20重量份、合欢花提取物5-20重量份、白芍提取物5_20重量份、缬草提取物3-12重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物9-15重量份、合欢花提取物9-15重量份、白芍提取物9_15重量份、缬草提取物4-9重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物12重量份、合欢花提取物9重量份、白芍提取物9重量份、缬草提取物
6重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物9重量份、合欢花提取物15重量份、白芍提取物10重量份、缬草提取物5重量份。上述治疗抑郁症的中药组合物，其原料药组成优选为郁金提取物15重量份、合欢花提取物8重量份、白芍提取物13重量份、缬草提取物9重量份。将上述提取物按组方比例混合均勻，加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂；方案C、D中所述提取物可以通过市售购买，或通过现有技术制备，优选采用如下常规方法制备上述常规工艺水提取方法可以为每次10-30倍量，提取1-4次，每次1-3小时；上述常规工艺醇提取方法可以为30-80%乙醇、4-15倍量、分别提取1_3小时；所述过大孔树脂柱方法为提取液滤过，滤液通过大孔树脂，先用4-6倍量水或 20%以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃取，再用加50-80 %乙醇1-10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得纯化提取液。方案C、D所述提取物的制备方法更优选为郁金粉碎成粗粉，加入4-13倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得；郁金挥发油与倍他环糊精比为1 6-12，包合时间0. 3-0.他，包合温度为35-45°C ；将郁金提油后药渣干燥后加入8-12倍量的70-90%乙醇，回流提取1-4次，0. 5_2h/次，得醇提液；醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 1-0. 3g生药/ml的水溶液，以l-3BV/h流速上极性大孔树脂，静态吸附0. 3-0. 8小时，柱径高比为6-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥，加入郁金挥发油，即得郁金提取物。合欢花药材加入8-15倍量的50-80%乙醇，回流提取1_4次，l_3h/次，得醇提液。 醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 4-0. 7g生药/ml的水溶液，以2-4BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0.7小时，柱径高比为7-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得合欢花提取物。白芍粉碎成粗粉，加入8-12倍量的60-80%乙醇，回流提取1_4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 5-1. 5g生药/ml的水溶液，以2-5BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0. 7小时，柱径高比为10-14 1，以2-5BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得白芍提取物。缬草加入6-10倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得。缬草挥发油与倍他环糊精比为1 2-5，研磨包合时间0.3-0.几。缬草提油后药渣加入8-12倍量的70-97% 乙醇浸泡0. 3-0.几，渗漉提取2-5次，渗漉液减压浓缩，得缬草粗提物。缬草粗提物80-96% 乙醇适量溶解上弱极性大孔树脂，吸附流速2-5BV/h，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，50-80%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、干燥，加入缬草挥发油，即得缬草提取物；将上述提取物混合均勻，加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂；所述药学可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味
剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括 PEG6000, PEG4000,虫蜡等。本发明中所述白金胶囊为实施例1制备的产品。下述实验例及实施例对本发明做进一步解释，但不构成本发明的限制。实验例1药效学试验急性毒性试验观察小鼠在一次性给予白金胶囊抗抑郁制剂后的毒性反应、反应的严重程度及停药后的恢复情况，为人临床安全用药提供参考。试验确认受试白金胶囊抗抑郁制剂对小鼠口服时的LD5tl为6. 7669g/kg，为临床使用剂量(38mg/kg)的178倍。结果表明白金胶囊抗抑郁药毒性较小，安全范围广。采用利血平复制小鼠抑郁症模型，白金胶囊抗抑郁药复方制剂^mg/ml灌胃能够有效拮抗利血平引起的体温下降，并提高脑内单胺类递质含量；脑组织中NE、DA、5-HT的含量显著降低；用药组比模型组的含量明显升高，且有较好的量效关系。依据小鼠游泳实验和悬尾实验的原理，建立小鼠产生恐惧，神经递质过度耗竭，进而产生无助和绝望行为的模型；小鼠游泳和悬尾实验结果显示出比阿米替林更强的抗抑郁效果，随剂量的增加小鼠不动时间缩短。通过高浓度皮质酮处理PC12细胞以模拟抑郁病人脑神经元损伤状态，进行药物敏感试验(噻唑蓝比色法MTT)，观察白金胶囊对皮质酮损伤PC12细胞的保护作用。结果表明0. 01 0. 15mg/ml的白金胶囊药物对皮质酮损伤的PC12细胞有明显的保护作用，高浓度的白金胶囊制剂(1.0mg/ml)，其保护作用有所下降，这可能是由于白金胶囊中过多的组分对PC12细胞生长的影响。脑组织单胺氧化酶(MAO)的活性测定，与正常组比ρ < 0.01、与模型组比ρ < 0. 01。实验例2临床实验2. 2白金胶囊处方临床使用的初步疗效评价2. 2. 1临床研究资料2.1. 1.1 —般资料门诊患者90例，采用随机区组法分为两组。治疗组45例，男性22例，女性23例；年龄18-70岁，平均(58. 34士 18. 10)岁； 平均病程(3. 8士 1. 6)年，对照组45例，男性23例，女性21例；年龄17 69岁，平均 (56. 20 士 16. 50)岁；平均病程(3. 9 士 1. 5)年·汉密顿抑郁量表(HAMD)评分(25. 71 士 6. 30) 分。两组资料差异无统计学意义(P >0.05)，基线资料具有可比性，2. 1. 1. 2疾病诊断标准西医诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)、抑郁自评量表(SDS)和 HAMD评分心境低落为主，并至少具有下列4项(1)兴趣丧失，无愉快感；( 精力减退或疲乏感；C3)精神运动性迟滞或激越； (4)自我评价过低，自责或有内疚感；(5)联想困难或自觉思考能力下降(6)反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为；(7)睡眠障碍，如失眠、早醒或睡眠过多；(8)食欲降低或体重明显减轻；(9)性欲减退。中医诊断辨证标准参考国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》及1991年座谈会 < 昆明)修订的情感性 < 心境)障碍中西医结合辨证分裂标准；制定肝郁神怯型抑郁症的中医证型标准主症精神抑郁、失眠多梦、悲伤欲哭、烦躁易怒次症健忘、神疲乏力、胸胁胀痛、女子月经不调、有血块、闭经、苔薄，脉弦细等。2. 1. 1. 3研究病例纳入标准2. 1. 1. 3. 1符合上述疾病诊断标准，同时社会功能受影响，造成痛苦和不良后果持续两周以上者；自愿参加治疗。2. 1. 1. 3. 2存在某些分裂性症状，但不符合分裂症的标准，在分裂症状缓解后，满足抑郁发作标准两周以上，SDS评分彡55分(标准分)，HAMD评分彡17分。2.1.1.4排除标准
2.1.1.1.1器质性精神障碍、精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁
2.1.1.1.2有严重自杀倾向者；
2.1.1.1. 3合并有心血管、肝、肾和造血系统原发性疾病者；
2.1.1.1. 4双相情感障碍者；
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2. 1. 1. 4. 5有精神病性症状的抑郁症；2. 1. 1. 4. 6近2周服用抗抑郁及抗精神病药物者；2. 1. 1.4. 7不能按要求完成治疗者。2. 2. 2研究方法2. 2. 2.1 干预措施治疗组治疗原则为解郁安神，方用白金胶囊处方治疗；组成郁金12克、合欢花9克、白芍9克、缬草6克，粉碎，制成颗粒。每日1剂，分早晚两次于饭后温服。对照组服用氟西汀 < 每片20mg，上海中西制药有限公司生产，批号040401>每日1次，每次20mg。2. 2. 2. 2 疗程8 周。2. 2. 2. 3疗效指标及观测方法观察治疗前及治疗后4周、8周SDS、HAMD、副反应量表(TESS)评分的变化。中医临床症状分级量化，采用0 4分的5级评分方法量化评分。2. 2. 2. 4疗效判定标准根据HAMD评分和临床症状的改善判定疗效。显效积分< 7分，临床症状消失或明显改善；有效积分8 20分，临床症状部分改善；无效积分> 20分，临床症状大部分
无缓解。2. 2. 2. 5研究数据处理方法计量资料均以平均值士标准差(i± s)表示，采用SPSS 11.0统计软件，依据数据性质，采用相应统计学方法。2. 2. 3研究结果分析2. 2. 3. 1两组临床疗效比校，见表1表1两组疗效对比表(η % )
组别η 显效有效无效总有效率
治疗组 4529(64.44)12(26.67)4(8. 89) 41(91. 11)
对照组 4527(60)12(26.67)6(13. 33)39(86. 67)注两组疗效对比，经Ridit分析，P > 0. 01，差异无统计学意义。2. 2. 3. 2两组治疗前后SDS、HAMD评分情况比较，见表2表2两组治疗前后SDS，HAMD评分比较()
权利要求
1.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金 5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金 9-15重量份、合欢花9-15重量份、白芍9-15重量份。
3.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金 5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份、缬草3_12重量份。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金 9-15重量份、合欢花9-15重量份、白芍9-15重量份、缬草4_9重量份。
5.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金提取物5-20重量份、合欢花提取物5-20重量份、白芍提取物5-20重量份。
6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金提取物9-15重量份、合欢花提取物9-15重量份、白芍提取物9-15重量份。
7.一种治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金提取物5-20重量份、合欢花提取物5-20重量份、白芍提取物5-20重量份、缬草提取物3_12 重量份。
8.如权利要求7所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为郁金提取物9-15重量份、合欢花提取物9-15重量份、白芍提取物9-15重量份、缬草提取物4_9重量份。
9.如权利要求3或4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤郁金粉碎成粗粉，加入4-13倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得；郁金挥发油与倍他环糊精比为1 6-12，包合时间0.3-0.81!，包合温度为35-451;将郁金提油后药渣干燥后加入8-12倍量的70-90%乙醇，回流提取1-4次，0. 5_2h/次，得醇提液；醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 1-0. 3g生药/ml的水溶液，以l_3BV/h流速上极性大孔树脂， 静态吸附0.3-0. 8小时，柱径高比为6-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。合欢花药材加入8-15倍量的50-80%乙醇，回流提取1-4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 4-0. 7g生药/ml的水溶液，以2-4BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0. 3-0. 7小时，柱径高比为7-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85% 乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。白芍粉碎成粗粉，加入8-12倍量的60-80 %乙醇，回流提取1-4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 5-1. 5g生药/ml的水溶液，以2-5BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0. 7小时，柱径高比为10-14 1，以2-5BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得。缬草加入6-10倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得。缬草挥发油与倍他环糊精比为1 2-5，研磨包合时间0.3-0.几。缬草提油后药渣加入8-12倍量的70-97%乙醇浸泡0. 3-0.几，渗漉提取2-5次，渗漉液减压浓缩，得缬草粗提物。缬草粗提物80-96%乙醇适量溶解上弱极性大孔树脂，吸附流速2-5BV/h，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，50-80%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、干燥即得缬草提取物；混合上述提取物，加入郁金挥发油与缬草挥发油，加入药学可接受的辅料制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液或滴丸剂。
10.如权利要求5-8所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物原料药中郁金提取物、合欢花提取物、白芍提取物、缬草提取物分别由如下方法制备郁金粉碎成粗粉，加入4-13倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得；郁金挥发油与倍他环糊精比为1 6-12，包合时间0. 3-0.他，包合温度为35-45°C ；将郁金提油后药渣干燥后加入8-12倍量的70-90%乙醇，回流提取1-4次，0. 5_2h/次，得醇提液；醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 1-0. 3g生药/ml的水溶液，以l-3BV/h流速上极性大孔树脂， 静态吸附0.3-0. 8小时，柱径高比为6-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥，加入郁金挥发油，即得郁金提取物。合欢花药材加入8-15倍量的50-80%乙醇，回流提取1-4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 4-0. 7g生药/ml的水溶液，以2-4BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0. 3-0. 7小时，柱径高比为7-9 1，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，60-85% 乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得合欢花提取物。白芍粉碎成粗粉，加入8-12倍量的60-80 %乙醇，回流提取1-4次，l_3h/次，得醇提液。醇提液减压浓缩至无醇味，加水配制成0. 5-1. 5g生药/ml的水溶液，以2-5BV/h流速上弱极性大孔树脂，静态吸附0.3-0. 7小时，柱径高比为10-14 1，以2-5BV蒸馏水洗去杂质，60-85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱流速为2-5BV/h，洗脱液减压浓缩、干燥即得白芍提取物。缬草加入6-10倍量水，蒸馏提取5-10小时，收集挥发油即得。缬草挥发油与倍他环糊精比为1 2-5，研磨包合时间0.3-0.几。缬草提油后药渣加入8-12倍量的70-97%乙醇浸泡0. 3-0.几，渗漉提取2-5次，渗漉液减压浓缩，得缬草粗提物。缬草粗提物80-96%乙醇适量溶解上弱极性大孔树脂，吸附流速2-5BV/h，以3-7BV蒸馏水洗去杂质，50-80%乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩、干燥，加入缬草挥发油，即得缬草提取物。
全文摘要
本发明公开了一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法，本发明药物组合物的原料药组成为郁金5-20重量份、合欢花5-20重量份、白芍5-20重量份。本发明治疗抑郁症，具有药效安全.疗效可靠，副作用小，患者依从性好，防止复发等优点，拥有广阔的发展前景。
文档编号A61P25/24GK102258742SQ201010183588
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月27日 优先权日2010年5月27日
发明者倪健, 张文芯 申请人:倪健
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