作为病毒复制抑制剂的氮杂苯并呋喃取代的硫脲的制作方法

专利名称：：作为病毒复制抑制剂的氮杂苯并呋喃取代的硫脲的制作方法
技术领域：
：本发明提供了可用作抗病毒剂的氮杂苯并呋喃取代的硫脲化合物，特别是呋喃基吡啶基取代的硫脲衍生物和相关化合物。某些氮杂苯并呋喃取代的硫脲化合物，包括文中公开的呋喃基吡啶基取代的硫脲化合物，是病毒复制，特别是丙型肝炎(HepatitisC)病毒复制的有效和/或选择性抑制剂。本发明还提供了含有一种或多种氮杂苯并呋喃取代的硫脲化合物和一种或多种可药用载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物。这些药物组合物可以含有氮杂苯并呋喃取代的硫脲化合物作为唯一活性剂，或可以含有氮杂苯并呋喃取代的硫脲化合物与一种或多种其它药用活性剂的组合。本发明还提供了治疗哺乳动物中的丙型肝炎病毒感染的方法。
背景技术：
：在20世纪40年代，最初被称作病毒性肝炎的疾病被区分成两种称作传染性肝炎(甲型肝炎，HAV)和同种血清性肝炎(乙型肝炎，HBV)的不同疾病。输血已经证实是病毒性肝炎传播的常见途径。HBV最初被认为是输血后肝炎的病原体，因为该疾病的流行病学和临床特征与HAV的不符。在乙型肝炎(hepatitisB)表面抗原(HbsAg)的放射免疫测定可以用作识别受HBV感染的患者的工具之后，显而易见的是，输血后肝炎的多数患者都对HbsAg呈阴性。因此，输血后肝炎不是由甲型肝炎或乙型肝炎引起的，并且随后被称作非甲非乙型肝炎。在1989年通过由来自被输血后非甲非乙型肝炎患者的血清感染的黑猩猩的RNA和DNA构成的cDNA表达库的筛选发现了非甲非乙型肝炎(丙型肝炎病毒，HCV)的病原体。为了识别为病毒蛋白编码的基因组部分，用来自非甲非乙型肝炎患者的抗体筛选表达库。这些研究者继续进行研究以表明他们识别出的病毒是极大多数非甲非乙型肝炎病例的产生原因。在美国，丙型肝炎病毒是慢性肝病的最普遍病因之一。其造成大约15％的急性病毒性肝炎、60至70％的慢性肝炎，和高达50％的肝硬化、末期肝病和肝癌。大约四百万美国人，或1.8％的美国人口带有HCV抗体(抗-HCV)，表明正在或曾经受到病毒感染。在美国，丙型肝炎每年估计造成8,000至10,000例死亡。在全世界都存在丙型肝炎病毒(HCV)传染，并且在其识别出之前，代表了与输血有关的肝炎的主要病因。世界各地的献血者中抗-HCV的血清阳性率(seroprevalence)在0.02％至1.23％之间不等。在使用血液制品的患者中，HCV也是肝炎的常见病因。仅在美国，在过去十年间，每年估计产生150,000例新的HCV感染病例。HCV感染的急性相通常与和性症状(mildsymptoms)有关。然而，证据表面，仅有15％-20％受感染的人会清除HCV。在慢性感染人群中，10-20％会发展成被称作肝硬化的威胁生命的症状，另外1-5％会发展成被称作肝细胞癌的肝癌。不幸的是，所有受感染的人群都处于这些威胁生命的症状的危险中，因为没有人能够预测谁会最终发展成这些疾病。HCV是黄病毒科中小的、包膜的单股正链RNA病毒。该基因组是大约10,000个核苷酸并编码一种大约3,000个氨基酸的单种多聚蛋白。该多聚蛋白被宿主细胞和病毒蛋白酶加工成三种主要的结构蛋白和七种病毒复制所必须的非结构蛋白。几种在基因序列上略有不同的HCV基因型已经被确认为与对干扰素α治疗的响应不同有关。HCV在与内质网紧密相联的细胞质中的受感染细胞中复制。释放出引入的正指向(positivesense)RNA并通过内部引发机制引发转译。内部引发受到基因组5’端的顺式作用RNA单元的指引；一些报道已经提出，在最初的700个核苷酸中看出这种内部核糖体进入位点或IRES的完整活性，其跨越5’非编码区(UTR)和开放阅读框的最初123个氨基酸。HCV的所有蛋白质产物都是通过大(大约3000个氨基酸)多聚蛋白的蛋白水解裂解产生的，这是在三种蛋白酶之一的作用下进行的宿主信号肽酶、病毒自裂解金属蛋白酶NS2或病毒丝氨酸蛋白酶NS3/4A。这些酶的结合作用产生了病毒基因组RNA的复制和封装(packaging)所需的结构蛋白(C、E1和E2)和非结构(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)蛋白。NS5B是负责将输入的基因组RNA转化成负链复制品(complimentaryRNA或cRNA；cRNA随后充当被更正指向的基因组/信使RNA的NS5B转录的模板)的依赖于病毒RNA的RNA聚合酶(RDRP)。极其需要有效的疫苗，但是在近期内不可能有进展，因为i)缺乏有效的细胞培养体系和小的动物模型；ii)弱的中和体液和保护性细胞免疫响应；iii)病毒的明显遗传变异性；和iv)缺乏病毒校对机制。一些机构和实验室正在努力识别和开发抗-HCV药。目前唯一有效的抗HCV治疗是α-干扰素，其仅在少部分受感染患者中降低了肝和血液中病毒的量(病毒负载量)。α-干扰素在十多年前首次批准用于HCV治疗。α-干扰素是响应病毒感染而制成的宿主蛋白并具有天然的抗病毒活性。然而，干扰素的这些标准形式现在正被聚乙二醇化(pegylated)干扰素(peginterferons)代替。聚乙二醇化干扰素是通过添加大的聚乙二醇惰性分子而化学改性的α-干扰素。目前，最佳用药安排似乎是结合使用聚乙二醇化α-干扰素和核苷利巴韦林(Ribavarin，一种对许多病毒具有活性的口服抗病毒剂)的24或48周疗程。利巴韦林本身对HCV几乎无效，但是将其加入干扰素中就可以将持续应答率提高两至三倍。但是，对干扰素/利巴韦林结合治疗的应答率适中，为50-60％，尽管对选定的HCV基因型(特别是基因型2和3)的应答率通常更高。在治疗过程中变成HCVRNA阴性的患者中，当治疗停止时，复发的比例相当大。此外，这些试剂通常都有明显的负面副作用。服用干扰素的患者通常产生流感类症状。聚乙二醇化干扰素与骨髓抑制作用相关。重要的是，α-干扰素具有多种神经精神病学作用。长期治疗会造成明显的易怒、焦虑、个性转变、抑郁，甚至自杀或急性精神病。在具有之前用药史或酗酒史的病人中，干扰素治疗还会引起复发。利巴韦林治疗的副作用包括组胺类副作用(瘙痒和鼻部窒息)和由剂量相关的红细胞溶血作用和组胺类副作用引起的贫血症。综合上述情况，事实表明非常需要没有上述缺点的丙型肝炎病毒复制的有效小分子抑制剂。
发明内容本发明提供了式1的化合物(下示)并包括具有抗病毒活性的某些氮杂苯并呋喃取代的硫脲和相关化合物。本发明提供了作为丙型肝炎病毒复制的有效和/或选择性抑制剂的式1的化合物。本发明还提供了含有一种或多种式1的化合物或这些化合物的盐、溶剂合物或酰化药物前体和一种或多种可药用载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物。本发明进一步包括通过对患者施用能有效降低疾病征兆或症状的量的式1的化合物来治疗患有某些传染病的患者的方法。这些传染病包括病毒感染，特别是HCV感染。本发明特别包括治疗患有传染病的人类患者的方法，但是也包括治疗患有传染病的其它动物，包括家禽和家养宠物的方法。治疗方法包括作为单一活性剂施用式1的化合物或与一种或多种其它治疗剂结合施用式1的化合物。本申请还公开了一种通过对感染了HCV的患者施用足以在活体外抑制HCV复制子复制的浓度的式1的化合物或盐来在活体内抑制HCV复制的方法。因此，在第一方面，本发明包括式1的化合物及其可药用盐式1变量Ar、A1、A2、A3、A4、R5、R6、R7、V、W、X和Y定义如下。X和W独立地为O、S、NR或不存在，其中R是氢，任选取代的C1-C6烷基，或任选取代的(芳基)C0-C4烷基。V是C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基，或不存在。Y是C1-C6烷基、被C3-C7环烷基取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C3-C7环烷基，或Y不存在；其中当V不存在时，W不存在。A1是氮或CR1；A2是氮或CR2；A3是氮或CR3；且A4是氮或CR4；其中A1、A2、A3或A4中1或2个是氮。当存在时，R1-R4独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、-NHCO2、-NHSO2、C1-C2卤烷基、和C1-C2卤烷氧基，和C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、单-和二-(C1-C6烷基)氨基、C2-C6烷酰基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羧酰胺、单-和二(C1-C6烷基)羧酰胺、(C3-C8环烷基)C0-C2烷基、C2-C7单环杂环烷基、苯基、吡啶基和嘧啶基；它们各自被0至5个独立地选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基取代。R5是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基。R6和R7独立地为氢，或R6和R7独立地为C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基取代，或R6和R7连接形成任选含有一个额外的选自N、S和O的杂原子的5元至7元饱和或单不饱和杂环，该5至7元饱和或单不饱和杂环被0至3个独立地选自卤素、羟基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基取代。Ar是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。本文公开的式1的某些化合物在HCV复制检定，例如下文实施例5所述的HCV复制子检定中表现出良好的活性。优选的式1的化合物在HCV复制子检定中表现出大约10微摩尔或更低的EC50，或更优选大约1微摩尔或更低的EC50；或再优选大约500毫微摩尔或更低的EC50。具体实施例方式化学描述和术语在详细描述本发明之前，提供此处所用的某些术语的定义是有用的。使用标准命名法描述本发明的化合物。除非另行说明，此处使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的技术人员通常的理解相同的含义。式1包括其所有子公式。例如，式1包括式2-12的化合物。在某些情况下，式1的化合物在文中是指氮杂苯并呋喃取代的硫脲。术语“氮杂苯并呋喃”用于指苯并类似物，即稠合到呋喃基环上的含有一个或多个氮原子的六元芳环。在某些情况下，式1的化合物可以含有一种或多种不对称元素，例如stereogenic中心、stereogenic轴和类似物，例如不对称碳原子，由此化合物可以以不同的立体异构形式存在。这些化合物可以是，例如，外消旋物或光学活性形式。对于具有两个或多个不对称元素的化合物，这些化合物还可以是非对映体的混合物。对于具有不对称中心的化合物，应该理解的是，包括了其所有的光学异构体和混合物。此外，含有碳-碳双键的化合物可以具有Z-和E-形式，这些化合物的所有异构形式都包含在本发明中。在这些情况下，可以通过不对称合成，由光学纯(opticallypure)前体的合成，或通过外消旋物的拆分，获得单对映体，也就是光学活性形式。外消旋物的拆分也可以通过传统方法实现，例如在存在拆分剂的情况下结晶，或使用例如手性HPLC柱进行色谱法。当化合物以各种互变异构形式存在时，本发明并不限于任一种特定互变异构体，而是包括所有互变异构形式。本发明包括含有化合物中出现的原子的所有可能同位素的式1的化合物。同位素包括那些具有相同原子数和不同质量数的原子。作为一般例子，但没有限制性，氢的同位素包括氚和氘，碳的同位素包括11C、13C和14C。文中使用包括变量例如Ar、V、W、X、Y、A1-A4和R5-R7的通式描述某些化合物。除非另行指明，式1中的各个变量独立于其它变量进行定义。因此，如果说一个基团被取代，例如被0-2个R*取代，那么所述基团可以被最多两个R*基团取代，且R*在每种情况下都独立地选自R*的定义。此外，取代基和/或变量的组合只有在这种组合产生稳定化合物时才可行。此处使用的术语“取代”是指在指定原子或基团上的任意一个或多个氢被所指基团取代，条件是不超过指定原子的正常价态。当取代基是氧基(也就是＝O)时，原子上的两个氢被取代。当芳族部分被一个氧基取代时，芳环被相应的部分不饱和环取代。例如，被氧基取代的吡啶基是吡啶酮。取代基和/或变量的组合只有在这种组合产生稳定化合物或有效合成中间体时才可行。稳定化合物或稳定结构是指足够坚固从而在从反应混合物中分离出来并随后配入有效治疗剂中后还存在的化合物。术语“任选取代”是指这些基团可以是未取代的，或在一个或多个任意有效位置，通常1、2、3或4位被一个或多个如文中所公开的合适基团取代。可以在“取代”位置存在的合适基团包括，但不限于，例如卤素；氰基；羟基；硝基；叠氮基；烷酰基(例如C2-C6烷酰基，例如酰基或类似基团)；酰胺基；烷基(包括含有1至大约8个碳原子，或1至大约6个碳原子的环烷基)；链烯基和炔基(包括含有一个或多个不饱和键和2至大约8个，或2至大约6个碳原子的基团)；含有一个或多个氧键和1至大约8个，或1至大约6个碳原子的烷氧基；芳氧基，例如苯氧基、萘氧基和5，6，7，8-四氢萘氧基；烷基硫基，包括含有一个或多个硫醚键和1至大约8个碳原子，或1至大约6个碳原子的烷基硫基；烷基亚硫酰基，包括含有一个或多个亚硫酰基键和1至大约8个碳原子，或1至大约6个碳原子的烷基亚硫酰基；烷基磺酰基，包括含有一个或多个磺酰基键和1至大约8个碳原子，或1至大约6个碳原子的烷基磺酰基；氨基烷基，其可以含有一个氮原子或一个以上氮原子，和1至大约8个，或1至大约6个碳原子；含有6个或更多碳和一个或多个环(例如苯基、联苯基、萘基、或类似基团，各个环是取代或未取代的芳环)的芳基；含有1至3个单独或稠合环和6至大约18个环碳原子的芳基烷基，其中苄基是示例性的芳基烷基；含有1至3个单独或稠合环和6至大约18个环碳原子的芳基烷氧基，其中苄氧基是示例性的芳基烷氧基；或含有1至3个单独或稠合环(每个环为3至大约8元)和至少一个含有一个或多个N、O或S原子的环的饱和、不饱和或芳族杂环基团。不在两个字母或符号之间的短划线(“-”)是指取代基的连接点。例如，-(CH2)C3-C8环烷基通过亚甲基(CH2)的碳连接。此处所用的“乙酰基”是式-(C＝O)CH3的基团。此处使用的“烷基”包括含有特定数量的碳原子，通常1至大约12个碳原子的支链和直链饱和脂族烃基。此处使用的术语C1-C8烷基是指含有1至大约8个碳原子的烷基。当C0-Cn烷基与另一基团结合使用时，例如(芳基)C0-C4烷基，所指基团，在这种情况下是芳基，通过单个共价键(C0)直接键合，或通过含有特定数量的碳原子(在这种情况是1至大约4个碳原子)的烷基链连接。烷基的例子包括，但不限于，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、3-甲基丁基、叔丁基、正戊基和叔戊基。此处所述的烷基通常含有1至大约12个碳原子。优选的烷基是低碳烷基，这些烷基含有1至大约8个碳原子，1至大约6个碳原子，或1至大约4个碳原子，例如C1-C8、C1-C6和C1-C4烷基。此处使用的“链烯基”是指含有一个或多个不饱和碳-碳键的直链或支链烃链，碳-碳键可以出现在沿链的任何稳定位置。此处所述的链烯基通常含有2至大约12个碳原子。优选的链烯基是低碳链烯基，这些链烯基含有2至大约8个碳原子，例如C2-C8、C2-C6和C2-C4链烯基。链烯基的例子包括乙烯基、丙烯基和丁烯基。此处使用的“炔基“是指含有一个或多个三碳-碳键的直链或支链烃链，三碳-碳键可以出现在沿链的任何稳定位置，例如乙炔基和丙炔基。此处所述的炔基通常含有2至大约12个碳原子。优选的炔基是低碳炔基，这些炔基含有2至大约8个碳原子，例如C2-C8、C2-C6和C2-C4炔基。“烷氧基”是指指定数量的碳原子通过氧桥(-O-)连接的上述烷基。烷氧基的例子包括，但不限于，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、2-丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、正己氧基、2-己氧基、3-己氧基和3-甲基戊氧基。“链烯氧基”是指指定数量的碳原子通过氧桥(-O-)连接的上述链烯基。链烯氧基的例子包括，但不限于，丙-1-烯基氧基和丁-1-烯基氧基。“烷酰基“是指通过酮(-(C＝O)-)桥连接的上述烷基。烷酰基含有指定数量的碳原子，其中酮基的碳包括在碳原子数中。例如，C2烷酰基是式CH3(C＝O)-的乙酰基。此处所用的术语“烷酰氧基“是指通过氧(-O)桥连接的含有指定数量碳原子的如上所述的烷酰基，烷酰氧基的例子包括式CH3(CH2)(C＝O)-O-的基团和类似基团。此处使用的术语“单-和/或二-烷基羧酰胺”是指式(烷基1)-NH-(C＝O)-和(烷基1)(烷基2)-N-(C＝O)-的基团，其中烷基1和烷基2基团是独立地选出的含有指定数量碳原子的上述烷基。单和/或二-烷基羧酰胺还指式-NH(C＝O)(烷基1)和-N(烷基2)(C＝O)(烷基1)的基团，连接点为氮原子时的羧酰胺，其中烷基1和烷基2是独立地选出的含有指定数量碳原子的上述烷基。此处使用的术语“单-和/或二-烷基磺酰胺”是指式-NHSO2(烷基1)和-N(烷基2)SO2(烷基1)的基团，其中烷基1和烷基2是独立地选出的含有指定数量碳原子的上述烷基。此处使用的“烷基亚硫酰基”是指烷基-(SO)-，其中烷基是含有指定数量碳原子的上述烷基。示例性烷基亚硫酰基是乙基亚硫酰基。此处使用的“烷基磺酰基”是指烷基-(SO2)-，其中烷基是含有指定数量碳原子的上述烷基。示例性烷基磺酰基是甲基磺酰基。此处使用的“烷基硫基”是指烷基-S-，其中烷基是含有指定数量碳原子的上述烷基。示例性烷基硫基是甲基硫基。此处使用的术语“烷氧基羰基”是指通过酮(-(C＝O)-)桥连接的含有指定数量碳原子的上述烷氧基。烷氧基羰基的烷氧基部分含有指定数量的碳原子；酮桥的碳不包含在该数中。例如，C3烷氧基羰基是指式CH3(CH2)2-O-(C＝O)-或(CH3)2(CH)-O-(C＝O)-的基团。此处使用的“氨基烷基”是含有指定数量碳原子并被至少一个氨基取代基(-NH2)取代的如文中所定义的烷基。氨基烷基，与文中所述的其它基团一样，可以另外被取代。此处使用的术语“单-和/或二-烷基氨基”是指仲或叔烷基氨基，其中烷基如上所述并含有指定数量的碳原子。烷基氨基的连接点在氮上。独立地选择烷基。单-和二-烷基氨基的例子包括乙基氨基、二甲基氨基、和甲基-丙基-氨基。“单-和/或二烷基氨基烷基”是通过含有特定数量碳原子的烷基连接键连接的单-和/或二-烷基氨基，例如二-甲基氨基乙基。叔氨基取代基可以表示为术语N-R-N-R’，表明R和R’都连接到单个氮原子上。此处使用的术语“单-和/或二-烷基氨基烷基”是指通过含有特定数量碳原子的烷基连接键连接的上述单-和/或二-烷基氨基。此处使用的术语“芳基”是指在芳环中仅含有碳的芳族基。这些芳族基可以进一步被碳或非碳原子或基团取代。典型的芳基含有1或2个单独的、稠合的、或侧面的环和6至大约12个环原子，不以杂原子作为环原子。所述芳基可以被取代。这种取代可以包括稠合到任选含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的5至7-元饱和环状基团上以形成例如3，4-亚甲基二氧-苯基。芳基包括，例如，苯基、萘基，包括1-萘基和2-萘基，和联苯基。在术语“(芳基)烷基”中，芳基和烷基如上所述，并且连接点在烷基上。“(芳基)C0-C4烷基”是指通过单个共价键(芳基)C0烷基直接连接或通过含有1至大约4个碳原子的烷基连接的芳基。术语(芳基)烷基包括，但不限于，苄基、苯乙基和胡椒基。此处使用的“环烷基”是指含有特定数量碳原子，通常3至大约10个环碳原子的单环或多环饱和烃环基团。单环环烷基通常含有3至大约8个碳环原子或3至大约7个碳环原子。多环环烷基可以含有2或3个稠合环烷基环或含有桥接或笼型(caged)环烷基。环烷基取代基可以侧接到取代氮或碳原子上，或在键合到可能含有两个取代基的取代碳原子上时，环烷基可以作为螺旋(spiro)基团连接。环烷基的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基，以及桥接或笼型环基团，例如降冰片烷或金刚烷。在术语“(环烷基)烷基”中，环烷基和烷基如上所述，且连接点在烷基上。该术语包括，但不限于环丙基甲基、环己基甲基、和环己基甲基。“(环烷基)C0-C2烷基”是指通过单个共价键直接连接(也就是(环烷基)C0烷基)或通过含有1至大约2个碳原子的烷基连接的环烷基。此处所用的术语“环烷基羧酰胺”是指通过-NH-(C＝O)-连接键连接的上述环烷基，其中环烷基共价键合到氮原子上。“9-至10-元双环碳环基团”是指含有2个环，总共9或10个环原子的饱和、部分饱和和芳族环基，其中所有环原子都是碳。例子包括萘基、2，3-二氢化茚基和四氢萘基。在文中所述的某些具体实施方式中，9-至10-元双环碳环基团是两个环中不超过一个是芳族时的基团。此处所用的“卤烷基”是指含有特定数量碳原子的被1个或多个卤原子(通常最多达到卤原子的最大容许数量)取代的支链和直链烷基。卤烷基的例子包括，但不限于，三氟甲基、二氟甲基、2-氟乙基和五氟乙基。“卤烷氧基“是指通过氧桥连接的上述卤烷基。此处使用的“卤基”或“卤素”是指氟基、氯基、溴基或碘基。此处使用的“杂芳基”是指含有1至3个，或优选1至2个选自N、O和S的杂原子的稳定的5-至7-元单环芳环，其中剩余环原子是碳；或含有至少一个含有1至3个，或优选1至2个选自N、O和S的杂原子的(剩余环原子为碳)5-至7-元芳环的稳定的双环或三环体系。当杂芳基中S和O原子的总数超过1时，这些杂原子互相不相邻。杂芳基中S和O原子的总数优选不超过2。芳族杂环中S和O原子的总数特别优选不超过1。杂芳基的例子包括，但不限于，噁唑基、吡喃基、吡嗪基、吡唑并嘧啶基、吡唑基、pyridizinyl、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、四唑基、噻唑基、噻吩基吡唑基、噻吩基、三唑基、苯并[d]噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并二噁唑基、二氢苯并二氧基(dihydrobenzodioxynyl)、呋喃基、咪唑基、吲哚基和异噁唑基。术语“杂环烷基”是指含有1至大约3个选自N、O和S的杂原子的饱和单环基团，剩余环原子为碳；或含有至少一个N、O或S环原子(剩余原子为碳)的饱和双环体系。单环杂环烷基含有4至大约8个环原子，更通常含有5至7个环原子。双环杂环烷基通常含有大约5至大约12个环原子。在某些情况下，杂环烷基的大小是由该基团所含的环碳原子的数量表示的。例如C2-C7杂环烷基含有2至大约7个环碳原子，剩余环原子，最多每环大约3个，选自N、O和S。优选的杂环烷基包括C2-C7单环杂环烷基和C5-C10双环杂环烷基。杂环烷基的例子包括吗啉基、哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基。术语“5-至7-元饱和或单不饱和杂环”是指含有5至7个环原子并任选含有一个不饱和键(例如链烯基或炔基键)的环状基团。5-至7-元饱和或单不饱和杂环含有1至3个独立地选自N、O和S的杂原子。饱和的这些环的例子包括哌嗪、哌啶、吗啉和吡咯烷。单不饱和的这些环的例子包括1，2，3，6-四氢吡啶和2，3-二氢噁唑。术语“9-至10-元双环杂环基团”是指含有2个环，总共9个或10个环原子(1至大约4个环原子独立地选自N、S和O，剩余环原子为碳)的饱和、部分不饱和芳环。例子包括喹啉基、二氢喹啉基、和吲哚基。在文中所述的某些具体实施方式中，9-至10-元双环杂环基团含有一个环氮原子，剩余还原子为碳。此处所用的“亚氨基”是式C＝N的基团，其中碳原子额外含有两条单键。“烷基亚氨基”含有共价键合到亚氨基的氮原子上的上述烷基。烷基亚氨基的烷基部分可以任选被取代。此处使用的“硫基羰基”是式C＝S的基团，其中碳原子额外含有两条单键。“可药用盐”包括所公开的化合物的衍生物，其中通过制造其无毒酸式或碱式盐来改变母体化合物，并进一步是指这些化合物及其盐的可药用溶剂合物。可药用盐的例子包括，但不限于，碱性残基(例如胺)的无机或有机酸式盐；酸性残基(例如羧酸)的碱金属或有机盐；和类似物。可药用盐包括由无毒无机或有机酸形成的母体化合物的传统无毒盐和季铵盐。例如，传统无毒酸式盐包括由无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸和类似物)生成的盐；和由有机酸(例如乙酸、丙酸、琥珀酸、羟基乙酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯基乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、mesylic、esylic、besylic、磺胺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲烷磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羟乙磺酸、HOOC-(CH2)n-COOH，其中n为0-4，和类似物)制成的盐。本发明的可药用盐可以由母体化合物、碱性或酸性部分通过传统化学法合成。通常，可以通过使这些化合物的自由酸形式与化学计量的适当碱(例如Na、Ca、Mg或K氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐或类似物)反应来制备这些盐。这些反应通常在水中或在有机溶剂中，或在两者的混合物中进行。通常，如果可行，非水介质(例如醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈)是优选的。可以在例如Remington’sPharmaceuticalSciences，第17版，MackPublishingCompany，Easton，Pa.，p.1418(1985)中可以找到其它合适盐的名单。术语“药物前体”包括用在哺乳动物对象时，例如在药物前体的代谢过程中，变成式1的化合物的任何化合物。药物前体的例子包括，但不限于，式1的化合物中官能团(例如醇或胺基团)的乙酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯和类似衍生物。术语本发明的化合物的“治疗有效量”是指用在人类或非人类患者时，能有效提供治疗益处(例如改善症状)的量，例如能有效降低病毒感染症状的量，优选足以降低HCV感染症状的量。在某些情况下，病毒感染患者可能未表现出被感染的症状。因此，治疗有效量的化合物也是足以防止患者血液、血清或组织内病毒或病毒抗体可检测量的明显提高或足以明显降低这种可检测量的量。病毒或病毒抗体可检测量的明显提高或降低是在具有统计显著性的标准参数试验(例如Student’sT-试验，其中p＜0.05)中统计学上明显的任何可检测变化。此处使用的“复制子”包括能够极大地在其自控制下复制的任何遗传成分，例如质粒、粘粒、杆粒(bacmid)、噬菌体或病毒。复制子可以是RNA或DNA并可以是单链或双链的。此处使用的“核酸”或“核酸分子”是指任何DNA或RNA分子，无论是单链或双链的，并且如果是单链的，其互补序列的分子是直线或圆形。在讨论核酸分子时，在此根据在5’至3’方向提供序列的正常惯例描述特定核酸分子的序列或结构。病毒抑制剂本发明提供了同样如上所述的式1的化合物和盐，式1但是其中变量Ar的定义如下Ar是被0至5个独立地选自下列基团的取代基取代的芳基或杂芳基(iii)卤素、羟基、氰基、硝基、氧基、C1-C2卤烷基、和C1-C2卤烷氧基和(iv)C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8链烯氧基、单-和二-(C1-C8烷基)氨基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C8烷酰基、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、单-和二-(C1-C8烷基)羧酰胺、(C3-C7环烷基)羧酰胺、和C1-C8烷基硫基，和(v)-GRa。G选自-(CH2)n-、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、-O(C＝O)-、和-(CH2)nO(CH2)m-、-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m独立地为0、1、2、3或4；且Ra选自C3-C8环烷基、C2-C7单环杂环烷基、单不饱和5至7元杂环、9至10元双环碳环基团、含有1个氮原子的9至10元双环杂环基团、芳基和杂芳基；(iv)和(v)各自被0至5个独立地选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基取代。变量V、W、X和Y本发明包括X是氧且Y是-CH2-时的式1的化合物和盐。本发明包括X是氧且Y是-CH2CH2-时的式1的化合物和盐。本发明包括X和Y不存在时的式1的化合物和盐。本发明包括V和W不存在时的式1的化合物和盐。本发明包括V是C1-C2烷基且W不存在时的式1的化合物和盐。变量A1-A4本发明包括下述式1的化合物和盐，其中A1是氮；A2是CR2；A3是CR3；且A4是CR4，例如式1-A的化合物和盐式1-A。本发明还包括下述式1的化合物和盐，其中A1是CR1；A2是氮；A3是CR3；且A4是CR4，例如式1-B的化合物和盐式1-B。本发明包括下述式1的化合物和盐，其中A1是CR1；A2是CR2；A3是氮；且A4是CR4，例如式1-C的化合物和盐式1-C。本发明包括下述式1的化合物和盐，其中A1是CR1；A2是CR2；A3是CR3；且A4是氮，例如式1-D的化合物和盐式1-D。本发明包括下述式1的化合物和盐，其中A1是氮；A2是CR2；A3是氮；且A4是CR4，例如式1-E的化合物和盐式1-E。本发明包括下述式1的化合物和盐，其中A1是CR1；A2是氮；A3是CR3；且A4是氮，例如式1-F的化合物和盐式1-F。本发明包括下述式1的化合物和盐，其中A1是氮；A2是CR2；A3是CR3；且A4是氮，例如式1-G的化合物和盐式1-G。本发明包括下述式1的化合物和盐，其中R1-R4在存在时独立地选自(i)氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基，和(ii)C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷基硫基、C3-C7环烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯基、吡啶基和嘧啶基；它们各自被0至5个独立地选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。本发明还包括下述式1的化合物和盐，其中R1-R4在存在时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷基硫基、C3-C7环烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯基、吡啶基和嘧啶基。本发明还包括下述式1的化合物和盐，其中R1-R4在存在时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C3-C7环烷基、哌啶基、吡咯烷基、苯基和吡啶基。变量R5本发明包括其中R5是氢或甲基时式1的化合物和盐。变量R6和R7本发明包括下述式1的化合物和盐，其中R6和R7独立地为氢、或C1-C4烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基取代。本发明还包括其中R6和R7独立地为氢、甲基或乙基时式1的化合物和盐。变量Ar本发明包括下述式1的化合物和盐，其中Ar是苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡咯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并[d]噁唑基、二氢苯并二氧基、吲哚基、吡唑并嘧啶基、噻吩吡唑基、或苯并吡喃基，它们各自被0至5个独立地选自(iii)、(iv)和(v)的取代基取代。本发明包括下述式1的化合物和盐，其中Ar是苯基或吡啶基；它们各自被0至5个独立地选自(iii)、(iv)和(v)的取代基取代。其中(iii)代表卤素、羟基、氰基、硝基、氧基、C1-C2卤烷基、和C1-C2卤烷氧基，和(iv)代表C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8链烯氧基、单-和二-(C1-C8烷基)氨基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C8烷酰基、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、单-和二-(C1-C8烷基)羧酰胺、(C3-C7环烷基)羧酰胺、和C1-C8烷基硫基，和(v)代表-GRa，其中G选自-(CH2)n-、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、-O(C＝O)-、和-(CH2)nO(CH2)m-、-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m独立地为0、1、2、3或4；且Ra选自C3-C8环烷基、C2-C7单环杂环烷基、单不饱和5至7元杂环、9至10元双环碳环基团、含有1个氮原子的9至10元双环杂环基团、芳基和杂芳基。(iv)和(v)各自被0至5个独立地选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基取代。在某些具体实施例方式中1，本发明涉及下示式2-12的化合物和盐。其中A1-A4具有上述定义。A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH，其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮。R5是氢或甲基。R6和R7是氢或甲基。R10是C1-C6烷基。R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基。这些取代基可以取代与它们相连的环上的任何氢原子。例如，当A8是CH时，R11可以取代氢原子，使得A8为CR11。R12代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；或在式4至7和9至10的化合物中，R12也可以代表含有1或2个氧原子并稠合到与其相连的苯基上的5至7元含氧环。在某些具体实施方式中，5至7元含氧环是杂环烷基环。R13和R14独立地为氢或甲基，且m为0、1或2。R15代表C3-C6烷氧基或C3-C6烷基，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、C1-C3烷氧基和单-和二-(C1-C5烷基)氨基的取代基取代。R16是氢或C1-C4烷基。在式8中，J是氮或CH；且Q是O、NR16或CH2。在式11和12中，Q不存在、为Q、-CR13R14-或NR16，且Ra是9至10元双环碳环基团或含有1个氮原子的9至10元双环杂环基团，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。在某些具体实施方式中，Ra是2，3-二氢化茚基或喹啉基，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。当R12是含有1或2个氧原子并稠合到与其相连的苯基上的5至7元环时，式4至7和9至10的化合物的例子包括下列(式4的化合物，其中R12是含有1个氧，稠合到与其相连的苯基上的5元环)(式5的化合物，其中R12代表甲基和含有2个氧，稠合到与其相连的苯基上的5元环)(式6的化合物，其中R12代表甲氧基和含有2个氧，稠合到与其相连的苯基上的6元环)(式7的化合物，其中R12代表含有1个氧，稠合到与其相连的苯基上的6元环)本发明包括上述式2-12的化合物和盐，其中R1-R4在存在时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷基硫基、C3-C7环烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯基、吡啶基和嘧啶基。本发明进一步包括上述下述式2-12的化合物和盐，其中R1-R4在存在时独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、乙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C3-C7环烷基、哌啶基、吡咯烷基、苯基和吡啶基。本发明包括X和Y都不存在时的上述式2-12的化合物和盐。本发明还包括R5、R6和R7都是氢时的式2-12的化合物和盐。变量，例如A1-A4、R5、R6、R7、V、W、X、Y和Ar具有文中所述任何定义组合的式1的化合物包含在本发明的范围内。例如，式1的化合物，其中A1是氮；A2是CR2；A3是CR3；且A4是CR4，其中R2-R4独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、乙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C3-C7环烷基、哌啶基、吡咯烷基、苯基和吡啶基。且Ar是苯基或吡啶基；它们各自被0至5个独立地选自(iii)、(iv)和(v)的取代基取代。不希望受制于任何特定理论，式1的化合物的抗-HCV活性归因于它们抑制HCV复制子复制的活性。基于HCV复制的检定，例如实施例5中提供的检定，优选的式1的化合物在HCV复制子中表现出大约10微摩尔或更低的EC50，或更优选大约1微摩尔或更低的EC50；或大约500毫微摩尔或更低的EC50。优选的式1的化合物具有某些药理特性。这些性质包括，但不限于生物利用率、低毒性、低血清蛋白结合和合意的体外和体内半衰期。本发明包括成套配方(packaged)的药物制剂。这种成套配方的药物制剂包括在容器中的含有一种或多种式1的化合物或盐的药物组合物和使用该组合物治疗丙型肝炎感染(HCV感染)患者的说明。药物制剂式1的化合物和盐可以作为纯化学品施用，但是优选作为制药组合物或制剂施用。因此，本发明提供了含有式1的化合物或可药用盐以及一种或多种可药用载体、赋形剂、佐剂、稀释剂或其它组分的药物制剂。通式1的化合物可以作为含有传统无毒可药用载体、赋形剂、佐剂和媒介物的单位剂型制剂口服、局部给药、肠道外给药、吸入或喷雾给药、舌下给药、透皮给药、经口腔给药、直肠给药、作为眼用溶液给药、或通过其它方法给药。除了本化合物，本发明的组合物可以含有可药用载体、一种或多种适合用于动物的相容的固体或液体填料稀释剂或包囊(encapsulating)物质。载体必须具有足够高的纯度和足够低的毒性以使它们适合用于被治疗的动物。载体可以是惰性或可以具有自己的药用益处。与化合物一起使用的载体量足以提供每单位剂量化合物的实际施用材料量。示例性可药用载体或其组分是糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，例如玉米淀粉和土豆淀粉；纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素；粉状黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石；固体润滑剂，例如硬脂酸和硬脂酸镁；硫酸钙；植物油，例如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油和玉米油；多元醇，例如丙二醇、丙三醇、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；藻酸；乳化剂，例如TWEENS；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠；着色剂；增香剂；压片剂、稳定剂；抗氧化剂；防腐剂；无热原水；等渗盐水；和磷酸盐缓冲溶液。特别地，用于全身给药的可药用载体包括糖、淀粉、纤维素及其衍生物、麦芽、明胶、滑石、硫酸钙、植物油、合成油、多元醇、藻酸、磷酸盐缓冲溶液、乳化剂、等渗盐水、和无热原水。用于肠道外给药的优选载体包括丙二醇、油酸乙酯、吡咯烷酮、乙醇和芝麻油。在药物组合物中可以包含不会明显干扰本发明的化合物的活性的任选活性剂。将有效浓度的本发明的一种或多种化合物(包括其可药用盐、酯或其它衍生物)与合适的药用载体、赋形剂、佐剂或媒介物混合。在化合物溶度不足的情况下，可以使用将化合物增溶的方法。这些方法是本领域技术人员已知的，并包括，但不限于，使用共溶剂，例如二甲亚砜(DMSO)，使用表面活性剂，例如Tween，或溶解在碳酸氢钠水溶液中。也可以使用这些化合物的衍生物(例如这些化合物的盐或药物前体)配制有效的药物组合物。在混合或添加式1的化合物时，所得混合物可以是溶液、悬浮液、乳状液或类似物。所得混合物的形式取决于许多因素，包括预定给药模式和化合物在所选载体或赋形剂中的溶度。可以凭经验测定足以改善所治疗的疾病、失调症或病症的症状的有效浓度。含有通式1的化合物的药物组合物可以是适合口服的形式，例如片剂、锭剂、糖锭、水或油分散体、分散性粉末或颗粒、乳状液、硬或软胶囊、或糖浆或酏剂。可以按照药物组合物制造领域已知的任何方法制备口服组合物，并且这些组合物可以含有一种或多种试剂，例如甜味剂、增香剂、着色剂和防腐剂，以提供制药上优异和可口的制剂。口服制剂含有0.1至99％本发明的化合物和通常至少大约5％(wt％)本发明的化合物。一些具体实施方式含有大约25％至大约50％或5％至75％本发明的化合物。液体制剂本发明的化合物可以加入口服液体制剂中，例如水或油分散体、溶液、乳状液、糖浆或酏剂。此外，含有这些化合物的制剂可以作为干燥产品在使用前与水或其它合适载体结合。这些液体制剂可以含有传统添加剂，例如悬浮剂(例如山梨糖醇糖浆、甲基纤维素、葡萄糖/糖、糖浆、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶、和氢化可食脂肪)、乳化剂(例如卵磷脂、失水山梨糖醇单油酸酯或阿拉伯树胶)、非水载体，其可以包含食用油(例如，杏仁油、分馏椰子油、甲硅烷酯、丙二醇和乙醇)和防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯和山梨酸)。口服组合物还包含液体溶液、乳状液、悬浮液、粉末、颗粒、酏剂、酊剂、糖浆和类似物。适合制备这些组合物的可药用载体是本领域公知的。口服制剂可以含有防腐剂、增香剂、甜味剂，例如蔗糖或糖精、味道掩蔽剂和着色剂。糖浆、酏剂、乳状液和悬浮液的载体的典型组分包括乙醇、丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、液体蔗糖、山梨糖醇和水。糖浆和酏剂可以用甜味剂(例如丙三醇、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖)配制。这些制剂还可以含有缓和剂。悬浮液对于悬浮液，典型的悬浮剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、AVICELRC-591、黄蓍胶和藻酸钠；典型的湿润剂包括卵磷脂和聚山梨酸酯80；典型的防腐剂包括羟苯甲酸甲酯和苯甲酸钠。水悬浮液含有与适合制造水悬浮液的赋形剂混合的活性材料。这些赋形剂是悬浮剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮、黄蓍胶和阿拉伯树胶；分散剂或湿润剂；可以是天然生成的磷脂，例如，卵磷脂、或烯化氧与脂肪酸的缩合产物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)、或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物(例如十七碳乙烯氧基十六醇)、或环氧乙烷与由脂肪酸和己糖醇生成的偏酯的缩合产物(例如聚氧乙烯山梨糖醇替代物)、或环氧乙烷与由脂肪酸和己糖醇酐生成的偏酯的缩合产物(例如聚氧乙烯山梨糖醇酐替代物)。水分散体还可以含有一种或多种防腐剂，例如对羟基苯甲酸乙酯或正丙酯。可以通过使活性成分悬浮在植物油(例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)或矿物油(例如液体石蜡)中来配制油悬浮液。油悬浮液可以含有增稠剂，例如蜂蜡、固体石蜡或十六烷醇。可以加入如上所述的甜味剂和增香剂以提供可口的口服制剂。可以加入抗坏血酸之类的抗氧化剂以保存这些组合物。乳状液本发明的药物组合物还可以是水包油乳状液的形式。油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油，或矿物油，例如液体石蜡或它们的混合物。合适的乳化剂可以是天然生成的树胶(例如阿拉伯树胶或黄蓍胶)、天然生成的磷脂(例如大豆、卵磷脂)，和由脂肪酸和己糖醇、酐生成的酯或偏酯(例如失水山梨糖醇单油酸酯)，和所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物(例如聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯)。分散性粉末适合通过添加水制备水悬浮液的分散性粉末和颗粒提供了与分散剂或湿润剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂混合的活性成分。合适的分散剂或湿润剂和悬浮剂的例子如上。药片和胶囊药片通常含有作为惰性稀释剂的传统的制药相容性佐剂，例如碳酸钙、碳酸钠、甘露醇、乳糖和纤维素；粘合剂，例如淀粉、明胶和蔗糖；崩解剂，例如淀粉、藻酸和交联羟甲纤维素(croscarmelose)；润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸和滑石。可以使用二氧化硅之类的助流剂提高粉末混合物的流动特性。可以根据外观加入着色剂，例如FD&C染料。增甜剂和增香剂，例如天冬甜素、糖精、薄荷醇、薄荷和水果香料，是可咀嚼药片的有用佐剂。胶囊(包括长效和缓释制剂)通常含有一种或多种上述固体稀释剂。载体组分的选择通常取决于味道、成本和贮存稳定性之类的从属考虑因素。这些组合物还可以通过传统方法，通常用pH或时间依赖型涂料涂布，从而使该化合物在肠胃系统内在所需局部给药位置附近释放，或在各种时间释放以延长所需作用。这样的剂型通常包括，但不限于，一种或多种乙酸-邻苯二甲酸纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、Eudragit涂料、蜡和虫胶。口服制剂还可以是硬明胶胶囊的形式，其中活性成分与惰性固体稀释剂(例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土)混合，或是软明胶胶囊的形式，其中活性成分与水或油介质(例如花生油、液体石蜡或橄榄油)混合。注射和肠道外制剂药物组合物可以是无菌可注射水或油质悬浮液的形式。该悬浮液可以按照已知技术使用上述适合的分散剂或湿润剂和悬浮剂配制。无菌注射制剂还可以是在无毒的母体可接受(parentallyacceptable)稀释剂或溶剂中的无菌注射溶液或悬浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。可以使用的可接受载体和溶剂包括水、林格氏溶液、和等渗氯化钠溶液。此外，传统上使用无菌不挥发油作为溶剂或悬浮介质。为此，可以使用任何温和的不挥发油，包括合成单-或二甘油酯。此外，在可注射药的制备中可以使用油酸之类的脂肪酸。式1的化合物可以在无菌介质中肠道外给药。肠道外给药包括皮下注射、静脉内注射、肌肉注射、鞘内注射或输液技术。药物，根据所用载体和浓度，可以悬浮或溶解在载体中。有利地，可以在载体中溶解局部麻醉药、防腐剂和缓冲剂之类的佐剂。在肠道外给药的组合物中，载体构成所有组合物重量的至少大约90wt％。栓剂式1的化合物还可以作为直肠给药用的栓剂形式使用。这些组合物可以通过将药物与合适的无刺激赋形剂混合来制备，该赋形剂在常温下是固体，但在直肠温度下是液体并因此在直肠内熔化以释放药物。这些材料是可可油和聚乙二醇。局部制剂本发明的化合物可以配制成局部给药，例如以凝胶、乳霜和乳液形式局部用在皮肤和粘膜上，例如眼睛上，并用在眼睛或脑池或脊柱内。本发明的局部组合物可以是包括例如溶液、乳霜、软膏、凝胶、洗剂、乳液、清洁剂、保湿液、喷雾、皮肤贴膏和类似形式在内的任何形式。这些溶液可以用合适的盐配制成pH大约5-7的0.01％-10％等渗溶液。本发明的化合物还可以以透皮贴膏的形式配制用于透皮给药。含有活性化合物的局部组合物可以与本领域公知的各种载体材料(例如水、醇、真芦荟胶、尿囊素、甘油、维生素A和E油、矿物油、丙二醇、PPG-2、丙酸十四烷酯，和类似物)混合。适合用在局部载体中的其它材料包括，例如，软化剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉末。这些类型的材料(它们可以单独使用或作为一种或多种材料的混合物使用)的例子如下软化剂，例如十八烷醇、单蓖麻醇酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、丙-1，2-二醇、丁-1，3-二醇、貂油、十六烷醇、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、棕榈酸异丁酯、硬脂酸异十六烷酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、异十六烷醇、棕榈酸十六烷酯、二甲基聚硅氧烷、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三乙二醇、羊毛脂、芝麻油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、石油、矿物油、肉豆蔻酸丁酯、异硬脂酸、棕榈酸、亚油酸异丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、和肉豆蔻酸肉豆蔻酯；推进剂，例如丙烷、丁烷、异丁烷、二甲醚、二氧化碳和一氧化二氮；溶剂，例如乙醇、二氯甲烷、异丙醇、蓖麻油、乙二醇单乙醚、二甘醇单丁醚、二甘醇单乙醚、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃；湿润剂，例如甘油、山梨糖醇、2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、可溶胶原、邻苯二甲酸二丁酯、和明胶；和粉末，例如白垩、滑石、漂白土、高岭土、淀粉、树胶、胶状二氧化硅、聚丙烯酸钠、四烷基铵绿土、三烷基芳基铵绿土、化学改性的硅酸铝镁、有机改性的蒙脱粘土、水合硅酸铝、火成二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠和单硬脂酸乙二醇酯。本发明的化合物还可以以脂质体送药体系的形式(例如小单层脂质体、大单层脂质体和多层脂质体)局部给药。脂质体可以由各种磷脂(例如胆固醇、十八胺或磷脂酰胆碱)形成。其它制剂可用于实现对象化合物的系统送药的其它组合物包括舌下、口腔和鼻腔剂型。这些组合物通常含有一种或多种可溶填料物质，例如蔗糖、山梨糖醇和甘露醇，和粘合剂，例如阿拉伯树胶、微晶纤维素、羧甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。还可以包含如上所述的助流剂、润滑剂、增甜剂、色料、抗氧化剂和增香剂。吸入用组合物通常可以溶液、悬浮液或乳状液的形式提供，它们可以作为干燥粉末给药，或以使用传统推进剂(例如二氯二氟甲烷或三氯氟甲烷)的气溶胶形式提供。其它组分本发明的组合物还任选含有活性增强剂。活性增强剂可以选自多种以不同方式发挥作用以增强本发明的化合物的抗菌作用的分子。特定类型的活性增强剂包括经皮渗透增强剂和吸收增强剂。本发明的药物组合物也可以含有可选自多种分子的补充活性剂，它们可以不同方式发挥作用以增强本发明的化合物的抗菌或治疗作用。这些任选的其它活性剂当存在时，在本发明的组合物中的用量通常为大约0.01％至大约15％。一些具体实施方式包括组合物的大约0.1wt％至大约10wt％。其它具体实施方式包括组合物的大约0.5wt％至大约5wt％。成套配方(packaged)的制剂本发明包括成套配方的药物制剂。这些成套配方的制剂包括在容器中的含有一种或多种式1的化合物或盐的药物组合物和使用该组合物治疗受到微生物感染的动物(通常是人类患者)或预防动物中的微生物感染的说明。在前述所有情况下，本发明的化合物都可以单独或以混合物形式施用，并且组合物可以进一步包含对适应症合适的其它药物或赋形剂。治疗方法本发明包括通过对受到病毒感染的患者施用有效量的一种或多种式1的化合物来治疗病毒感染，特别是HCV感染的方法。有效量的式1的化合物可以是足以减轻病毒感染症状的量。或者，有效量的式1的化合物可以是足以明显降低患者组织或体液中可检测病毒或病毒抗体量的量。治疗方法包括施用一定量式1的化合物，该量足以减轻或缓解与HCV感染有关的黄疸、疲乏、尿赤、腹痛、缺乏食欲和恶心。式1的化合物被认为由于其对丙型肝炎病毒复制的抑制而改善了HCV疾病进程。文中提供的化合物可以是杀病毒的，因为它们除了独立地抑制病毒复制外，还实际杀灭了活性病毒。所提供的化合物还可以通过结合了杀病毒活性和复制抑制的机制来发挥作用。本发明包含的治疗方法包括作为唯一活性剂施用式1的化合物和与一种或多种其它活性剂(例如另一种抗病毒剂，特别是有效抵抗HCV感染的抗病毒剂)一起施用式1的化合物。本发明包括与聚乙二醇化干扰素、聚乙二醇化干扰素α2b、利巴韦林(REBETOL)、天然干扰素、Albuferon、干扰素-α-2b重组体(INTRON)干扰素β-1a、IL-10、干扰素γ-1b、AMANTADINE、或ZADAXIM一起施用一种或多种式1的化合物。丙型肝炎感染的治疗方法特别包括作为唯一活性剂施用式1的化合物和与利巴韦林和/或干扰素(例如聚乙二醇化干扰素、或干扰素-α-2b重组体)结合施用式1的化合物的结合法。治疗方法还包括通过施用足以在活体外抑制HCV复制子复制的足够浓度的式1的化合物来在被HCV感染的患者体内抑制HCV复制。施用到患者身上的“足够浓度”的化合物是指可在患者身体系统内对抗感染的化合物浓度。这种浓度可凭经验确定，例如检测化合物的血浓度，或凭理论通过计算生物利用率来确定。大约0.1毫克至大约140毫克/千克体重/天的剂量可有效治疗上述病症(大约0.5毫克至大约7克/患者/天)。可以与载体材料结合制造单一剂型的活性成分的量取决于所治疗的宿主和特定给药模式。单位剂型通常含有大约1毫克至大约500毫克的活性剂。给药频率也取决于所用化合物和所治疗的特定疾病。然而，对于多数传染病的治疗，优选每天4次或更小的给药安排，并特别优选每天1或2次或更小频率的给药安排。然而，要理解的是，任何特定患者的特定剂量取决于多种因素，包括所用特定化合物的活性、年龄、体重、普通健康状况、性别、饮食、给药时间、给药途径、排泄率、药物结合和进行治疗的特定疾病的严重程度。化合物合成下面在实施例1中给出本发明的化合物的制备例。本领域技术人员可以意识到，可以改变原材料和所用补充步骤以制造本发明包含的化合物。实施例合成方案方案I显示了制备本发明的化合物的通用方法，并进一步通过下列合成例举例说明。如图所示，酰基氯1(或溴)与金属或硫氰酸铵在合适的溶剂中反应以提供相应的酰基异硫氰酸酯2。2与合适的伯(R6＝H)或仲胺3的反应产生酰基硫脲4。如果需要，可以在4上进行进一步烷基化以提供通式1的化合物。或者，可以如下制备通式1的化合物用碱处理伯(R6＝H)或仲酰胺5，然后使所得阴离子与适当取代的异硫氰酸盐6反应以提供酰基硫脲7。如果需要，可以在7上进一步烷基化以提供通式1的化合物。通常在溶剂中进行形成酰基氯的反应。在这种情况下合适的溶剂是不会在反应条件下改变的惰性有机溶剂。这些优选包括醚，例如二乙醚或四氢呋喃基，或叔丁基甲醚；卤代烃，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、1，2-二氯乙烷或三氯乙烯，烃，例如苯、二甲苯、甲苯、己烷、庚烷、环己烷或矿物油馏分，硝基甲烷或乙腈。还可以使用这些溶剂的混合物。酰基氯与硫氰酸铵或钾的反应通常在使无机硫氰酸盐适当可溶的溶剂中进行。在一些情况下，可以加入水以提高溶度。加入的水的百分比可以从1％至90％不等，50％(v/v)通常最优选。可以使用其它碱金属硫氰酸盐，例如硫氰酸锂。硫氰酸锂在四氢呋喃中具有提高的溶度，并因此可以使用较少量的水性组分。如本领域普通技术人员所公知的那样，铯、铷、锶和钡都可以用作硫氰酸盐的抗衡离子。实施例1.4-[3-(呋喃并[3，2-C]吡啶-2-基-羰基)-硫脲基]-苯甲酸丁酯(化合物1)的制备将呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基氯(161毫克，1毫摩尔)加入在丙酮(5毫升)中的硫氰酸铵(200毫克，大约3毫摩尔)溶液中，并在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入4-氨基苯甲酸丁酯(180毫克，0.93毫摩尔)。搅拌在室温下持续过夜。将溶剂蒸发至干并用10％NaHCO3水溶液稀释残余物。将产物过滤，用水和甲醇洗涤，并干燥。实施例2.3-氟-4-(戊氧基)苯胺(化合物2)的制备实施例3.1-((2-甲基呋喃并[3，2-c]吡啶-基-羰基)-3-(3-氟-4-戊氧基)-苯基)硫脲(化合物3)的制备通过如上方案的合成路径制备化合物3，1-((2-甲基呋喃并[3，2-c]吡啶-基-羰基)-3-(3-氟-4-戊氧基)-苯基)硫脲。化学品购自AldrichChemicalCompany，溶剂购自FisherScientific。所有反应都在氮或氩气氛中在所示温度下进行。如上所示，用氯甲酸乙酯(4.83毫升，50.72毫摩尔)在无水丙酮(50毫升)中在存在三乙胺(6.05毫升，43.5毫摩尔)的情况下处理呋喃基丙烯酸(4，5.0克，36.23毫摩尔)。在室温下搅拌1小时后，在0℃加入在水(10毫升)中的叠氮化钠(3.53克，55.35毫摩尔)并将悬浮液搅拌1小时。将反应混合物用冰水(150毫升)稀释并用苯(70毫升×3)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，过滤并浓缩成小体积(大约60毫升)。将所得在苯中的叠氮化物(5)加入预热至180℃的二苯基甲烷(40毫升)和三丁胺(7毫升)溶液中。应该控制添加使得温度不会降至170℃以下。添加完成(大约2.5小时)后，将反应混合物冷却至室温并静置过夜。过滤收集所得黄色沉淀物并用己烷洗涤以产生呋喃并吡啶酮(6)用氯氧化磷(10毫升)在回流温度下处理呋喃并吡啶酮(6，3.26克，24.15毫摩尔)3小时。冷却后，将深色溶液倒入冰中并用氢氧化钠水溶液碱化至pH大约9。用氯仿萃取混合物。氯仿蒸发后，对棕色油进行在硅胶上的快速柱色谱法以产生黄色结晶固体氯呋喃并吡啶(7)。用在乙酸(20毫升)中的锌(3.23克，49.6毫摩尔)在回流温度下处理氯呋喃并吡啶(7，1.27克，8.27毫摩尔)直至原材料消失(大约4小时)。过滤反应物以去除固体。浓缩滤液并将残余物溶于水。用1N氢氧化钠碱化后，用二氯甲烷萃取混合物。蒸发留下黄色油，其在硅胶上用快速柱色谱法提纯以产生黄色油状呋喃并吡啶(8)。用正丁基锂(2.5M，在己烷中，2.86毫升，7.15毫摩尔)在无水THF(30毫升)中在-78℃处理呋喃并吡啶(8，0.71克，5.96毫摩尔)。30分钟后，使二氧化碳通过反应混合物，并使温度在3小时内递升至室温。将混合物浓缩至干。将残余物溶于水(大约10毫升)并用乙酸乙酯萃取。用1NHCl将水层酸化至pH大约3并在冰箱中保持过夜。将所得沉淀物过滤并干燥以产生白色粉末状的氮杂苯并呋喃羧酸(9)。将氮杂苯并呋喃羧酸(8，0.054克，0.33毫摩尔)悬浮在DCM(2毫升)中并用草酰氯(0.058毫升，0.66毫摩尔)在存在DMF(1滴)的情况下处理。将反应物在0℃搅拌2小时直至不再产生气泡。将反应混合物浓缩至干以产生酰基氯10，将其用硫氰酸铵(0.05克，0.66毫摩尔)在无水丙酮(3毫升)中在室温下处理1小时。在该反应混合物中加入如方案2所示单独合成的在丙酮中的酰基硫氰酸酯，3-氟-4-戊氧基苯胺(0.0591克，0.30毫摩尔)，并将混合物在室温下搅拌2小时。在旋转蒸发器上蒸发丙酮并将残余物用10％碳酸氢钠(1毫升)稀释。将固体过滤，用水、甲醇洗涤并干燥以产生黄色粉末状的化合物12(0.0958克)。将化合物12(0.0863克，0.215毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)并在0℃加入HCl/醚(2.0M，0.215毫升，0.43毫摩尔)。搅拌30分钟后，蒸发溶剂以产生黄色粉末状的最终产物，1-((2-甲基呋喃并[3，2-c]吡啶-基-羰基)-3-(3-氟-4-戊氧基)-苯基)硫脲(3)。通过NMR(Bruker，300MHz)和MS表征产物。NMR(1H，CDCl3)0.99(3H)，1.40-1.31(m，4H)，1.79-1.74(m，2H)，3.98(t，2H)，6.91(t，1H)，7.22(m，1H)，7.57-7.50(m，2H)，7.74(s，1H)，8.64(1H)，9.06(s，1H)，9.33(s，1H，NH)；12.03(s，1H，NH)；MSAPCI(FinniganMSQ单四极)402(M+1)443(M++1+ACN)。实施例4.式1的其它化合物的制备通过方案1和实施例1-3中公开的方法制备表1所示的化合物。经LC-MS分析表1所示的某些化合物。给出这些化合物的M+I离子保留时间和质量。以3分钟内从30-100％B递增的梯度测量保留时间(tR)，其中缓冲剂A是在水中的0.1％三氟乙酸，缓冲剂B是在乙腈中的0.1％三氟乙酸。以2.5毫升/分钟的流速使用分析PhenomenexLunaC8柱。使用Gilson151UV/VIS检测器然后使用ThermoFinniganSurveyorMSQ在220纳米的波长观察所有HPLC/MS分析数据。实施例5.确认抑制HCV复制的化合物的检定法在已经加入了HCV复制子构造的培养细胞中测试文中公开的化合物对丙型肝炎复制子的病毒复制的抑制活性。Bartenschlager等(Science，285，pp.110-113(1999))描述了HCV复制子体系。该复制子体系在活体内预示着抗HCV活性；在人体内呈活性的化合物在复制子检定中一律表现出活性。在该检定法中，用不同浓度的受试化合物处理含HCV复制子的细胞以确定受试化合物抑制HCV复制子复制的能力。作为正控制，用不同浓度的干扰素α，一种已知的HCV复制抑制剂处理含HCV复制子的细胞。复制子检定体系包括新霉素磷酸转移酶(NPT)作为复制子本身的一种组分以检测宿主细胞中复制子基因产品的转录。HCV复制子正在其中进行积极复制的细胞含有大量NPT；NPT的量与HCV复制成比例。HCV复制子没有在其中进行复制的细胞也含有低量NPT，并因此在用新霉素处理时不能存活。使用捕获ELISA测量每一样品的NPT量。在已经加入了HCV复制子构造的培养细胞中测试化合物对丙型肝炎复制子的病毒复制的抑制能力的规程如下。5A.HCV复制子和复制子表达HCV基因组包含一个为3000个氨基酸多聚蛋白编码的ORF。ORF的侧面是在5’侧的充当内部核糖体进入位点(IRES)的未转译区域和在3’侧的病毒复制所必须的高度保守序列。病毒复制所必须的结构蛋白位于ORF的5’端附近。标作NS2至NS5B的非结构蛋白构成剩余的ORF。HCV复制子含有，5’-3’，HCV-IRES，新霉素磷酸转移酶(neo)基因，脑心肌炎病毒的IRES(其指引HCV序列NS3转译成NS5B)和3’-NTR。HCV复制子的序列储存在GenBank(Accessionno.AJ242652)中。使用电穿孔之类的标准方法将复制子转染成Huh-7细胞。5B.细胞维持设备和材料包括，但不限于，含Huh-7HCV复制子的细胞、维持介质(用10％FBS、L-谷氨酰胺、非必需氨基酸、青霉素(100单位/毫升)、链霉素(100微克/毫升)和500微克/毫升的遗传霉素(Geneticin)(G418)增补的DMEM(Dulbecco’smodifiedEaglemedia))、筛选介质(用10％FBS、L-谷氨酰胺、非必需氨基酸、青霉素(100单位/毫升)和链霉素(100微克/毫升)增补的DMEM)、96孔组织培养板(平底)、96孔板(U底用于药物稀释)、用于正控制的干扰素α、固定剂(例如甲醇∶丙酮)、一抗(兔子抗-NPTII)、二抗Eu-N11，和增强溶液。含HCV复制子的细胞当密度合适时支持高水平的病毒RNA复制子复制。Over-confluency造成降低的病毒RNA复制。因此，细胞必须在存在500微克/毫升G417的情况下在对数期保持增长。通常，细胞应该以1∶4-6稀释度一星期通过(pass)两次。如下进行细胞维持在显微镜下观察含HCV复制子的细胞以确定细胞生长良好。用PBS漂洗细胞一次，并加入2毫升胰蛋白酶。将细胞/胰蛋白酶混合物在CO2培养箱中在37℃培养3-5分钟。在培养之后，加入10毫升完全培养基以停止胰酶消化反应。对细胞温和吹气，放入15毫升管中，并以1200rpm旋转4分钟。去除胰蛋白酶/培养基溶液。加入培养基(5毫升)并将细胞小心混合。计算细胞数。然后将细胞以6000-7500个细胞/100微升/孔(6-7.5×105个细胞/10毫升/板)的密度种在96孔板上。然后将这些板在5％CO2培养箱种在37℃培养。在接种后并在加入药物之前，在显微镜下观察细胞大约24小时。如果正确进行计数和稀释，细胞60-70％融合并且几乎所有细胞都在孔中均匀连接和分布。5C.用受试化合物处理含HCV复制子的细胞将含HCV复制子的细胞用PBS漂洗一次；然后加入2毫升胰蛋白酶。将细胞在5％CO2培养箱中在37℃培养3-5分钟。加入10毫升完全培养基以停止反应。对细胞温和吹气，放入15毫升管中，并以1200rpm旋转4分钟。去除胰蛋白酶/培养基溶液，并加入5毫升来自BRL目录#12430-054的培养基(500毫升DMEM(高葡萄糖))；加入50毫升10％FBS、5％遗传霉素G418(50毫克/毫升，BRL目录#10131-035)、5毫升MEM非必需氨基酸(100×BRL#11140-050)和5毫升青霉素-链霉素(BRL#15140-148)。将细胞和培养基小心混合。用筛选介质(500毫升DMEM(BRL#21063-029)、50毫升FBS(BRL#10082-147)和5毫升MEM非必需氨基酸(BRL#11140-050))以6000-7500个细胞/100微升/96孔板的每个孔(6-7.5×105个细胞/10毫升/板)的密度覆盖细胞。将板在37℃5％CO2培养箱中放置过夜。5D.检定第二天早晨，根据选择用于筛选的最终浓度，用介质或DMSO/介质在96孔U底板中稀释药物(受试化合物或干扰素α)。通常，对于每种受试化合物，使用10微摩尔至0.03微摩尔的6个浓度。将100微升受试化合物稀释液置于含HCV复制子细胞的96孔板的孔中。在一些孔中加入不含药物的介质作为负控制。DMSO已知会影响细胞生长。因此，对于单剂量筛选，如果使用在DMSO中稀释的药物，包括负控制(仅有介质)和正控制(干扰素α)孔在内的所有孔都必须含有相同浓度的DMSO。将板在润湿的5％CO2环境中在37℃培养三天。在第四天，定量分析NTPII检定。从板中倒出介质，并将板在200微升PBS中洗涤一次。然后将PBS滗析并将板在纸巾上轻敲以去除任何残留PBS。用100微升/孔预冷(-20℃)甲醇∶丙酮(1∶1)就地固定细胞，并将这些板在-20℃放置30分钟。从板中倒出固定液，并使板完全风干(大约1小时)。记录干燥细胞层的外观并肉眼计算有毒孔中的细胞密度。或者可以使用下述MTS检定法估定细胞生存力。用200微升封闭溶液(blockingsolution，10％PBS；3％NGS在PBS中)在室温下封闭这些孔30分钟。去除封闭溶液并在每孔中加入100微升在封闭溶液中1∶1000稀释的兔子抗-NPTII。然后将板在室温下培养45-60分钟。培养之后，将孔用PBS-0.05％Tween-20溶液洗涤六次。在每孔中加入100微升在封闭缓冲液(blockingbuffer)中1∶15,000稀释的铕(EU)-共轭羊抗兔(goatanti-rabbit)并在室温下培养30-45分钟。再次洗涤这些板，并在每孔中加入100微升增强溶液(PerkinElmer#4001-0010)。在板摇动器中将每块板摇动(大约30rpm)三分钟。从每孔中转移95微升到blackplate中；在Perkin-ElmerVICTOR板读数器(EU-Lance)中定量分析EU信号。测试结果在上述检定中测试表1所示的化合物并发现以低于10微摩尔的EC50值抑制了HCV复制子复制。实施例6.细胞毒性检定为确保复制子复制的降低是由化合物抵抗HCV复制子的活性而非不确定因素引起的，使用毒性检定以定量分析化合物的细胞毒性。实施例6A.细胞毒性的细胞蛋白质清蛋白检定细胞蛋白质清蛋白测量提供了细胞毒性的一种标记。也可以使用由细胞清蛋白检定获得的蛋白质含量以提供化合物抗病毒活性的规格化参照。在蛋白质清蛋白检定中，用不同浓度的赛菊芋黄素(helioxanthin)(一种已知在高浓度下具有细胞毒性的化合物)处理含HCV复制子的细胞三天。将细胞溶解并使用溶胞产物在室温下(25℃至28℃)结合束缚在板中的山羊抗-清蛋白抗体3小时。然后将板用1×PBS洗涤6次。洗除未结合的蛋白质后，使用鼠单克隆抗人类血清白蛋白以结合板上的清蛋白。然后使用磷酸酶标记的抗鼠IgG作为二抗检测该络合物。实施例6B.细胞毒性的MTS检定还可以通过CELLTITER96AQUEOUSONESolutionCellProliferationAssay(Promega，MadisonWI)，一种用于测定活细胞数量的比色检定法测定细胞生存力。在该方法中，在固定细胞之前，根据制造商的说明在每个孔中加入10-20微升MTS试剂，将板在37℃培养并在OD490纳米读数。在培养过程中，活细胞将MTS试剂转化成在490纳米吸收的甲-(formazan)产物。由此，490纳米吸光度与培养基中活细胞的数量直接成比例。可以如下获得用于测定细胞毒性的CellularAlbum和MTS法的直接比较用不同浓度的受试化合物或赛菊芋黄素(helioxanthin)处理细胞三天。在如上所述的用于检测album的溶胞作用之前，根据制造商的说明在每个孔中加入MTS试剂并在37℃培养并在OD490纳米读数。然后如上所述进行细胞album定量分析。实施例7.药物制剂实施例7A至7G是含有式1的化合物的药物组合物。缩写“V.I.”代表本发明的式1的化合物的病毒抑制剂。实施例7A.口服滴剂在大约60℃至大约80℃将5克V.I.溶于5毫升2-羟基丙酸和15毫升聚乙二醇。冷却至大约30℃-40℃后，加入350毫升聚乙二醇并将混合物充分搅拌。然后加入17.5克糖精钠在25毫升纯净水中的溶液。在搅拌的同时加入足以达到500毫升体积的香料和聚乙二醇以提供含有10毫克/毫升V.I.的口服滴液。实施例7B.胶囊将20克V.I.、6克十二烷基硫酸钠、56克淀粉、56克乳糖、0.8克胶态二氧化硅和1.2克硬脂酸镁在一起剧烈搅拌。随后将所得混合物装入1000个合适的硬化明胶胶囊中，每个包含20毫克活性成分。实施例7C.涂膜药片药片芯的制备将10克V.I.、57克乳糖和20克淀粉的混合物充分混合，此后用0.5克十二烷基硫酸钠和1.0克聚乙烯基吡咯烷酮(KOLLIDON-K90)在大约20毫升水中的溶液润湿。筛滤湿的粉末混合物，干燥，并再次筛滤。然后加入100克微晶纤维素(AVICEL)和15克氢化植物油(STEROTEX)。将所有这些充分混合并压成药片，得到1000个药片，每个含有10毫克活性成分。涂层将在15毫升二氯甲烷中的乙基纤维素(0.5克，ETHOCEL22CPS)加入1.0克甲基纤维素(Methocel60HG.RTM.)在7.5毫升变性乙醇中的溶液中。然后加入7.5毫升二氯甲烷和0.25毫升1，2，3-丙三醇。将聚乙二醇(1.0克)熔融并溶于7.5毫升二氯甲烷，并加入含纤维素的溶液中。加入十八碳酸镁(0.25克)、0.5克聚乙烯基吡咯烷酮和3.0毫升浓缩有色悬浮液(OPASPRAYK-1-2109)，并将整个混合物均化。在涂布装置中用该混合物涂布药片芯。实施例7D.注射溶液(i)将1.8克4-羟基苯甲酸甲酯和0.2克4-羟基苯甲酸丙酯溶于大约0.5升沸水。在冷却至大约50℃后，在搅拌的同时加入4克乳酸、0.05克丙二醇和4克病毒抑制剂。将溶液冷却至室温并补充对注射而言足量的水，以产生含有4毫克/毫升V.I.的溶液。将溶液过滤杀菌并装入无菌容器中。(ii)将100.0克本发明的V.I.的酸式盐溶于沸水。冷却至大约50℃后，在搅拌的同时加入37.5克乳酸(90wt％)。将溶液冷却至室温并加入水至1升。将溶液过滤杀菌并装入无菌容器中。(iii)将5.00克本发明的V.I.的酸式盐溶于沸水。冷却至大约50℃后，在搅拌的同时加入2.20克乳酸(90wt％)。将溶液冷却至室温并加入水至100毫升。实施例7E.凝胶可以以局部给药的凝胶形式形成本发明的化合物或盐。通过在室温下使V.I.(0.2克-5.0克)悬浮在苯甲醇中来制备凝胶。在搅拌的同时在悬浮液中加入羟丙基纤维素(2.5克)和软化水(足量，100克)。实施例7F.乳霜相I含有失水山梨糖醇单硬脂酸酯(2.0克)、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯(1.5克)、合成鲸蜡(3.0克)、十六烷基十八烷醇(10.0克)和2-辛基十二烷醇(13.5克)。将相I混合物加热至75℃，搅拌并混合。相II含有V.I.(10克)。将相II加入相I中，搅拌并悬浮。相III含有苯甲醇(1.0克)和软化水(足量，100克)。将相III加热至75℃并加入相II中。将乳霜剧烈搅拌并缓慢冷却至室温，同时进一步搅拌。冷却至室温后，将乳霜均化。实施例7G.喷雾按照实施例7D制备的活性化合物溶液或悬浮液也可以加工成喷雾。为此，例如，将60至90％活性化合物溶液与20至40％常用推进剂(例如N2、N2O、CO2、丙烷、丁烷、卤代烃和类似物)混合。权利要求1.式1的化合物或其可药用盐式1其中X和W独立地为O、S、NR或不存在，其中R是氢，任选取代的C1-C6烷基，或任选取代的(芳基)C0-C4烷基；V是C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基，或不存在；Y是C1-C6烷基、被C3-C7环烷基取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C7环烷基，或Y不存在；其中当V不存在时，W不存在；A1是氮或CR1；A2是氮或CR2；A3是氮或CR3；A4是氮或CR4；其中A1、A2、A3或A4中1或2个是氮；R1-R4存在时，独立地选自(i)氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、-NHCO2、-NHSO2、C1-C2卤烷基、和C1-C2卤烷氧基，和(ii)C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、单-和二-(C1-C6烷基)氨基、C2-C6烷酰基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羧酰胺、单-和二(C1-C6烷基)羧酰胺、(C3-C8环烷基)C0-C2烷基、C2-C7单环杂环烷基、苯基、吡啶基和嘧啶基；它们各自被0至5个独立地选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基取代；R5是氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基；R6和R7独立地为氢，或R6和R7独立地为C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基取代，或R6和R7连接形成任选含有一个额外的选自N、S和O的杂原子的5元至7元饱和或单不饱和杂环，该5至7元饱和或单不饱和杂环被O至3个独立地选自卤素、羟基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基取代；且Ar是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。2.权利要求1的化合物或盐，其中Ar是芳基或杂芳基，它们各自被0至5个独立地选自下列基团的取代基取代(iii)卤素、羟基、氰基、硝基、氧基、C1-C2卤烷基、和C1-C2卤烷氧基，和(iv)C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8链烯氧基、单-和二-(C1-C8烷基)氨基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C8烷酰基、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、单-和二-(C1-C8烷基)羧酰胺、(C3-C7环烷基)羧酰胺、和C1-C8烷基硫基，和(v)-GRa，其中G选自-(CH2)n-、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、-O(C＝O)-、和-(CH2)nO(CH2)m-、-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m独立地为0、1、2、3或4；且Ra选自C3-C8环烷基、C2-C7单环杂环烷基、单不饱和5至7元杂环、9至10元双环碳环基团、含有1个氮原子的9至10元双环杂环基团、芳基和杂芳基；(iv)和(v)各自被0至5个独立地选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基取代。3.权利要求1或2的化合物或盐，其中X是氧且Y是-CH2-。4.权利要求1或2的化合物或盐，其中X是氧且Y是-CH2CH2-。5.权利要求1或2的化合物或盐，其中X和Y不存在。6.权利要求1至5任一项的化合物或盐，其中V和W不存在。7.按照权利要求1至5任一项的化合物或盐，其中V是C1-C2烷基且W不存在。8.按照权利要求1至7任一项的化合物或盐，其中R6和R7独立地为氢，或C1-C4烷基、C2-C4链烯基或C2-C4炔基，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基取代。9.权利要求8的化合物或盐，其中R6和R7独立地为氢、甲基或乙基。10.权利要求1至9任一项的化合物或盐，其中A1是氮；A2是CR2；A3是CR3；且A4是CR4。11.权利要求1至9任一项的化合物或盐，其中A1是CR1；A2是氮；A3是CR3；且A4是CR4。12.权利要求1至9任一项的化合物或盐，其中A1是CR1；A2是CR2；A3是氮；且A4是CR4。13.权利要求1至9任一项的化合物或盐，其中A1是CR1；A2是CR2；A3是CR3；且A4是氮。14.权利要求1至9任一项的化合物或盐，其中A1是氮；A2是CR2；A3是氮；且A4是CR4。15.权利要求1至9任一项的化合物或盐，其中A1是CR1；A2是氮；A3是CR3；且A4是氮。16.权利要求1至9任一项的化合物或盐，其中A1是氮；A2是CR2；A3是CR3；且A4是氮。17.权利要求1至16任一项的化合物或盐，其中R1-R4在存在时独立地选自(i)氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基，和(ii)C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷基硫基、C3-C7环烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯基、吡啶基和嘧啶基；它们各自被0至5个独立地选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。18.权利要求17的化合物或盐，其中R1-R4在存在时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷基硫基、C3-C7环烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯基、吡啶基和嘧啶基。19.权利要求18的化合物或盐，其中R1-R4在存在时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C3-C7环烷基、哌啶基、吡咯烷基、苯基和吡啶基。20.权利要求1至19任一项的化合物或盐，其中R5是氢或甲基。21.权利要求1至20任一项的化合物或盐，其中Ar是苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡咯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并[d]噁唑基、二氢苯并二氧基、吲哚基、吡唑并嘧啶基、噻吩吡唑基、或苯并吡喃基，它们各自被0至5个独立地选自如下(iii)、(iv)和(v)的取代基取代(iii)卤素、羟基、氰基、硝基、氧基、C1-C2卤烷基、和C1-C2卤烷氧基，和(iv)C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8链烯氧基、单-和二-(C1-C8烷基)氨基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C8烷酰基、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、单-和二-(C1-C8烷基)羧酰胺、(C3-C7环烷基)羧酰胺、和C1-C8烷基硫基，和(v)-GRa，其中G选自-(CH2)n-、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、-O(C＝O)-、和-(CH2)nO(CH2)m-、-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m独立地为0、1、2、3或4；且Ra选自C3-C8环烷基、C2-C7单环杂环烷基、单不饱和5至7元杂环、9至10元双环碳环基团、含有1个氮原子的9至10元双环杂环基团、芳基和杂芳基；(iv)和(v)各自被0至5个独立地选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基取代。22.权利要求21的化合物或盐，其中Ar是苯基或吡啶基；它们各自被0至5个独立地选自(iii)、(iv)和(v)的取代基取代。23.式2的权利要求1或2的化合物或盐，式2其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R10是C1-C8烷基；且R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基。24.式3的权利要求1或2的化合物或盐，式3其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；且R15代表C3-C8烷氧基或C3-C8烷基，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基C1-C3烷氧基和单-和二-(C1-C5烷基)氨基的取代基取代，或R15代表(C3-C8环烷基)C0-C2烷基或(C3-C8环烷基)C0-C2烷氧基。25.式4的权利要求1或2的化合物或盐，式4其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；且R12代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基；或R12代表含有1或2个氧原子并稠合到与其相连的苯基上的5至7元环。26.式5的权利要求1或2的化合物或盐，式5其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；且R12代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基；或R12代表含有1或2个氧原子并稠合到与其相连的苯基上的5至7元环；且R13和R14独立地选自氢和甲基，且m为1或2。27.式6的权利要求1或2的化合物或盐，式6其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；且R12代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基；或R12代表含有1或2个氧原子并稠合到与其相连的苯基上的5至7元环。28.式7的权利要求1或2的化合物或盐，式7其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；且R12代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基；或R12代表含有1或2个氧原子并稠合到与其相连的苯基上的5至7元环；且R13和R14独立地选自氢和甲基，且m为1或2。29.式8的权利要求1或2的化合物或盐，式8其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；J是氮或CH；Q是O、NR16或CH2；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11和R12独立地代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；且R16是氢或C1-C4烷基。30.式9的权利要求1或2的化合物或盐，式9其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；且R12代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基；或R12代表含有1或2个氧原子并稠合到与其相连的苯基上的5至7元环；且R13和R14独立地选自氢和甲基，且m为0、1或2。31.式10的权利要求1或2的化合物或盐，式10其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；且R12代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和苯基的取代基；或R12代表含有1或2个氧原子并稠合到与其相连的苯基上的5至7元环；且R13和R14独立地选自氢和甲基，且m为0、1或2。32.式11的权利要求1或2的化合物或盐，式11其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；Q不存在、为Q、-CR13R14-或NR16；R13和R14独立地为氢或甲基，Ra是9至10元双环碳环基团或含有1个氮原子的9至10元双环杂环基团，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。33.权利要求32的化合物或盐，其中Ra是2，3-二氢化茚基或喹啉基，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。34.式12的权利要求1或2的化合物或盐，式12其中A8、A8’、A9和A9’独立地为氮或CH；其中A8、A8’、A9和A9’中0、1或2个为氮；R5是氢或甲基；R6和R7独立地为氢或甲基；R11代表0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2卤烷基和C1-C2卤烷氧基的取代基；Q不存在、为Q、-CR13R14-或NR16；R13和R14独立地为氢或甲基，R16是氢或C1-C4烷基；且Ra是9至10元双环碳环基团或含有1个氮原子的9至10元双环杂环基团，它们各自被0至3个独立地选自卤素、羟基、氰基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。35.权利要求23至34任一项的化合物或盐，其中X和Y都不存在。36.权利要求23至34任一项的化合物或盐，其中R5、R6和R7都是氢。37.权利要求23至34任一项的化合物或盐，其中R1-R4在存在时独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、乙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、二-(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷基硫基、C3-C7环烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯基、吡啶基和嘧啶基。38.权利要求37的化合物或盐，其中R1-R4在存在时独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、乙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、C3-C7环烷基、哌啶基、吡咯烷基、苯基和吡啶基。39.权利要求1的化合物或盐，其中该化合物是4-[3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-硫脲基]-苯甲酸丁酯；1-((3-甲氧基呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基-羰基)-3-(4-戊基)-苯基)硫脲；1-((呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基-羰基)-3-(3-苄氧基)苯基)-硫脲；1-((呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基-羰基)-3-(3-苯氧基)苯基)-硫脲；1-((呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)-硫脲；1-((呋喃并[2，3-b]吡啶-2-基-羰基)-3-((4-戊基)苯基)-硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-苯氧基)苯基)-硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((4-戊氧基)苯基)-硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-氟-4-哌啶-1-基)苯基)-硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-苄氧基)苯基)-硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((4-戊基)苯基)-硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-氟-4-戊氧基)苯基)-硫脲；1-(呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((4-戊氧基)苯基)-硫脲；1-(呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((4-戊基)苯基)-硫脲；1-(7-氯-呋喃并[2，3-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-苄氧基)苯基)-硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-苯氧基)苯基)-硫脲盐酸盐；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-氟-4-戊氧基)苯基)-硫脲盐酸盐；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((4-戊氧基)苯基)-硫脲盐酸盐；1-(4-氯-呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-苯氧基)-苯基)-硫脲；1-(3-(苄氧基)苯基)-3-(4-氯呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(4-氯-呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((4-戊氧基)苯基)-硫脲；1-(4-氯-呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-氟-4-戊氧基)苯基)-硫脲；1-(4-氯-呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-苯氧基)-苯基)-硫脲；1-(4-甲氧基-呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-苯氧基)-苯基)-硫脲；1-(4-甲氧基-呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-苄氧基)-苯基)-硫脲；1-(4-甲氧基呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(4-甲氧基呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-戊基苯基)硫脲；1-(4-甲氧基-呋喃并[3，2-c]吡啶-2-基-羰基)-3-((3-氟-4-戊氧基)苯基)-硫脲；1-(4-羟基呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(3-(苄氧基)苯基)-3-(4-(二甲氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(4-(二甲氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(4-(二甲氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-戊基苯基)硫脲；1-(4-(二甲氨基)呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-(辛氧基)苯基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-辛基苯基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-(己氧基)苯基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-己基苯基)硫脲；1-(4-环己基苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(3-苄基苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(3-苯氧基苯乙基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(4-苯基-苄基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(3-苯基-苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(4-苄基苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(4-苯基-苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-苯氧基苯基)硫脲；1-(3-(4-苯基-苄氧基)苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(3-(3，4-二氟苄氧基)苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(4-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(3-(2，3-二氢-1H-茚-2-基氧基)苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(3-苯乙氧基苯基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(4-丁氧基苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]-2-羰基)-3-(4-(庚氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(3-(异喹啉-3-基甲氧基)苯基)硫脲；1-(4-(环己基甲氧基)-3-氟苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(7-氯呋喃并[2，3-c]吡啶-2-羰基)-3-(3-苯氧基苯基)硫脲；1-(呋喃并[3，2-C]吡啶-2-羰基)-3-(3-甲氧基-4-苯基-苯基)硫脲；或1-(3-叔丁氧基苯基)-3-(呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)硫脲。40.一种药物组合物，包含权利要求1至39任一项的化合物或盐以及可药用载体、稀释剂或赋形剂。41.权利要求40的药物组合物，其中该组合物以注射液、气溶胶、乳霜、凝胶、药片、药丸、胶囊、糖浆、滴眼液或透皮药膏的形式配制。42.一种成套配方，包含在容器中的权利要求40或41的药物组合物并且还包含使用该组合物治疗受到丙型肝炎感染的患者的说明。43.权利要求1至39任一项的化合物或盐，其在HCV复制的复制子检定中表现出低于10微摩尔的EC50。44.权利要求1至39任一项的化合物或盐，其在HCV复制的复制子检定中表现出低于1微摩尔的EC50。45.一种治疗丙型肝炎感染的方法，包括对需要这种治疗的患者施用治疗有效量的权利要求1至39任一项的化合物或盐。46.权利要求45的方法，包括与利巴韦林和/或干扰素结合施用权利要求1至39任一项的化合物或盐。47.权利要求45或46的方法，其中患者是人类患者。48.权利要求45至47任一项的方法，其中治疗有效量是足以明显降低患者血液或血清中HCV抗体数量的量。49.一种在活体内抑制HCV复制的方法，包括对感染了HCV的患者施用足以在活体外抑制HCV复制子复制的浓度的权利要求1至39任一项的化合物或盐。50.权利要求1至39任一项的化合物或盐的用途，用于制造治疗丙型肝炎感染的药物。全文摘要本发明提供了式(1)的化合物其中变量Ar、A文档编号A61K38/21GK1946720SQ200580007223公开日2007年4月11日申请日期2005年1月5日优先权日2004年1月6日发明者A·瑟考夫,陈大为,A·法德科,李守鸣,M·德士潘德申请人:阿奇里恩医药公司