聚戊烯醇胶囊内容物及其制备方法
专利名称：聚戊烯醇胶囊内容物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物胶囊内容物及其制备方法，尤其涉及一种聚戊烯醇胶囊内容物及其制备方法。
背景技术：
拉脱维亚和俄罗斯报道了从欧洲赤松、云杉等针叶(RU2,053,992和GB2,310,138)分离制备聚戊烯醇，开发了聚戊烯醇制剂“ROPREN”，用于免疫功能调节。俄罗斯专利RU2005475还报道了利用西伯利亚云杉针叶聚戊烯醇合成聚戊烯醇磷酸酯，用于制备抗病毒药物。经拉脱维亚卫生部批准进行丙型病毒性肝炎的二、三期临床试验。此外，拉脱维亚卫生部已批准聚戊烯醇作为食品和化妆品添加剂上市。俄罗斯医科院流行病研究所对聚戊烯醇磷酸酯衍生物的抗病毒作用进行了深入研究，试验表明聚戊烯醇磷酸酯是一种广谱抗病毒制剂，并开发兽用抗病毒针剂“Phosprenyl”，经俄罗斯联邦政府批准作为抗病毒兽药，于1996年上市。日本用银杏叶聚戊烯醇合成多萜醇及其磷酸酯用于抑制肿瘤的转移。国外制备聚戊烯醇的制剂，所开发的剂型为乳液、喷雾剂、针剂等，所用植物聚戊烯醇活性物的含量为95％以上，分离成本高，而国内尚没有植物聚戊烯醇任何剂型的报道，本专利公开的聚戊烯醇软胶囊有几个不同于国外的特点1.聚戊烯醇油状物可来源于分子蒸馏技术精制的产物，也可以来源于柱层析分离的产物。2.聚戊烯醇活性物含量为70％以上，而不是95％以上。3.聚戊烯醇软胶囊内容物的主辅原料不同，配比不同。
制备95wt％以上聚戊烯醇活性物用于药物和保健功能食品开发，必须采用硅胶或氧化铝柱层析，不仅洗脱溶剂回收时损耗大，分离成本高，而且硅胶再生困难，因此不能大批量的制备。
发明内容
本发明提出一种低成本、无需有机溶剂的聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法。
本发明采用如下技术方案一种聚戊烯醇胶囊内容物，包括1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油。
一种聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，包括以下三步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器中蒸馏，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物。
发明原理本发明提出采用分子蒸馏技术纯化聚戊烯醇，是根据银杏叶非极性溶剂提取软膏中化学成分不同，其分子量差异大的原理。研究表明银杏叶非极性溶剂提取软膏为脂溶性成分，由精油、酸性物和中性物组成。酸性物为游离酸，主要为高级脂肪酸和少量的有机酚酸。高级脂肪酸占62.3％，其中饱和脂肪酸占45.6％，由C12、C14、C16、C18和C20组成，主要是C16饱和酸(34.4％)；不饱和脂肪酸占53.9％，由C18:1、C18:2、C18:3和C18:4组成，主要是C18:1(15％)和C18:3(32.8％)。中性物在银杏叶石油醚提取软膏中占76.8％，经皂化可分为结合酸和不皂化物。不皂化物主要由色素类(包括胡萝卜素、叶黄素)、蜡质、高级脂肪醇、聚戊烯醇类、萜烯醇类、甾醇类、含氧多功能化合物(如醛类、酮类)等组成。经TLC检测，其中聚戊烯醇类的Rf值约为0.52。而Rf值更小的可能是极性较大的脂肪醇、植醇等化合物和其他含氧多功能团化合物(如醛类、酮类)。银杏叶软膏中各类化合物极性不同，尤其是分子量不同，其中精油、蜡质、酸性物、酯类、脂肪醇、甾醇等分子量相对小，沸点相对较低，而聚戊烯醇、色素、含氧多功能化合物分子量相对大，沸点相对高，尤其是聚戊烯醇类化合物平均分子量大于1000，因此可利用分子蒸馏暨分子短程蒸馏技术在很低的真空下将它们分离，达到纯化聚戊烯醇的目的。在本发明制备70％-95％聚戊烯醇油状物工艺中，将聚戊烯醇含量低于50％的软膏送入分子蒸馏的蒸发器中，选择真空度和蒸发温度，调节软膏进料流速、刮板转速、对聚戊烯醇软膏进行分段蒸馏处理。I级分子蒸馏分离轻油-1部分(包括精油、蜡质、酸性物、脂肪醇和少量有机溶剂)，蒸馏分离出的部分为轻油-2(甘油三酰酯、甾醇、叶黄素等)，为淡黄色脂溶性油状物，II分子蒸馏的残留物为棕色重油部分，即高分子聚戊烯醇富集段(聚戊烯醇类、色素、含氧多功能化合物等)。
本发明获得如下技术效果(1)本专利提出70％-95％聚戊烯醇作为生物活性物，而不是95％以上聚戊烯醇制备成软胶囊，是经过急毒实验和安全性实验及药效结果证实的。我们的实验结果表明，急毒实验LD50为21.5g/kg，属实际无毒级，安全性毒理表明Ames试验未检出明显的诱变活性，未检出对雌雄小鼠骨髓嗜多染红细胞的致微核作用，未检出对雄性小鼠睾丸初级精母细胞染色体的诱变活性。30天喂养试验的最大剂量未观察到有害作用剂量(NOAEL)为1250mg/kg/d。生物活性试验表明聚戊烯醇具有对化学性肝损伤(酒精性肝损伤)有保护作用，对小鼠移植性肝瘤Heps、艾氏腹水肝EC的抑瘤率为50％-60％，能提高5-Fu、PDD、CTX、ADM等化疗药对Heps的疗效，提高放射线60C0对Heps的疗效。
(2)本发明提出含量为70％-95％聚戊烯醇油状物作为生物活性物，其制备工艺简单，可采用溶剂冷冻去杂、分子蒸馏除去分子量小于800的轻油部分、或树脂选择性吸附等方法，其分离成本低，容易工业化，因此本发明制备聚戊烯醇软胶囊的活性物来源更方便。
(3)在本发明中聚戊烯醇软胶囊，其内容物主辅料的选择，根据物料的相溶性和稳定性原理，并且有利于体内吸收，按一定的比例配制。在本发明中植物油与70％聚戊烯醇油状物相溶性及稳定性是软胶囊制备方法中的重要因素，选用单一的植物油与聚戊烯醇油状物形成单相油溶液，稳定性好，粘度低，是本发明的特点之一。
(4)本发明加入卵磷脂，由分散和乳化的作用，使得药物更容易为肠道所吸收。
(5)在本发明中植物油可以为药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油等。其中尤以大豆油和橄榄油的效果更好。维生素E为天然维生素E浓缩物，为棕红色粘性油，总生育酚大于70％，其中d-(β+γ+δ)-生育酚大于80％。酸度≤1.0，比旋度[a]D25℃≥+20。植物油作为稀释剂，加以维生素E，保护聚戊烯醇活性物被氧化和降解。
(6)相对于现有技术，本发明利用原料中杂质的分子量较小容易蒸发，而聚戊烯醇的分子量大不易蒸发的原理而将聚戊烯醇含量低于50％的软膏蒸馏提纯为70％-95％的聚戊烯醇油状物，在I级分子蒸馏中蒸去小分子，在II级蒸馏中蒸去中等大小的分子，提高了产品中聚戊烯醇的纯度，而且不需有机溶剂，因此分子蒸馏的产品中没有溶剂残留，克服了多种混合溶剂回收时损耗大且成本高的问题，因而大大降低了生产成本。
(7)本发明仅采用分子蒸馏分离技术纯化聚戊烯醇含量低于50％的软膏，精制70％-95％的聚戊烯醇油状物，不仅克服了传统精制聚戊烯醇方法的缺点，而且产品的质量更稳定，其化学组成保持不变。
(8)本发明在I级分子蒸馏和II级分子蒸馏中分别对物料进行刮膜处理，增加了蒸馏速度。
(9)本发明采用银杏叶和针叶树种制备聚戊烯醇含量低于50％的软膏，由于银杏叶以及针叶树种是比较常见的树种，产量大，来源广泛且充足，因而在综合加工银杏叶和针叶树种时，会大大降低聚戊烯醇含量低于50％的软膏的生产成本。
本发明所提供的银杏叶或针叶非极性溶剂提取软膏，是用石油醚、正己烷、溶剂汽油等溶剂浸提、浓缩、水解、萃取或树脂吸附等制备的软膏，即聚戊烯醇粗制品，其中聚戊烯醇的含量低于50％。
在本发明中，聚戊烯醇含量的分析是用高效液相色谱定量，色谱柱为Kromasil ODS1C18(I.D.4.6mm×250mm，5μm)，紫外检测，检测波长为210nm，流动相为异丙醇∶甲醇＝1∶1(v/v)，流速为1.0ml/min.，以C60聚戊烯醇为标准品，峰面积外标法定量，测定样品中聚戊烯醇的总含量。
具体实施例方式
实施例1一种聚戊烯醇胶囊内容物，包括1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油，本实施例中含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量百分比可以是1％，3％，6.5％，8％，11％，12.5％，15.5％，17，19％，70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物可来源于分子蒸馏技术精制的产物，也可以来源于柱层析等其它方法精制的产物，植物油的质量百分比可以为25％，32％，46％，65％，74％，85％，92％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，还可包括1％-78％的卵磷脂，可以选取为3％，15％，32％，54％，65％，71％，75％，也可包括0.1-2％的维生素E，可以选取为0.3，0.5％，0.9％，1.2％，1.4％，1.7％，1.9％。
实施例2 取70％～95％的聚戊烯醇油状物70g，大豆油920g，维生素E10g，放入玻璃杯中搅拌均一，将食用明胶、甘油和水按比例加入到溶胶锅中，在75-85℃加热搅拌30min-60min，再抽真空除去胶液中的气泡。然后将配成的软胶囊内容物及胶液在压丸机内制成胶丸，再在定型机内10℃烘干后进行拣丸和包装，每粒内容物重量250mg-1000mg，优选250mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
实施例3 取70％～95％聚戊烯醇油状物50g，大豆油300g，卵磷脂650g，维生素E20g，放入玻璃杯中搅拌均一。将食用明胶、甘油和水按比例加入到溶胶锅中，在在75-85℃加热搅拌30min-60min，再抽真空除去胶液中的气泡。然后将配成的软胶囊内容物及胶液在压丸机内制成胶丸，再在定型机内10℃烘干后进行拣丸和包装。每粒内容物重量250mg-1000mg，优选500mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
实施例4 取70％～95％聚戊烯醇油状物30g，橄榄油300g，卵磷脂60g，维生素E5g。放入玻璃杯中搅拌均一。将食用明胶、甘油和水按比例加入到溶胶锅中，在75-85℃加热搅拌30min-60min，再抽真空除去胶液中的气泡。然后将配成的软胶囊内容物及胶液在压丸机内制成胶丸，再在定型机内10℃烘干后进行拣丸和包装。每粒内容物重量250mg-1000mg，优选300mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
实施例5 取70％～95％聚戊烯醇油状物30g，食用紫苏油350g，维生素E3g。放入玻璃杯中搅拌均一。将食用明胶、甘油和水按比例加入到溶胶锅中，在在75-85℃加热搅拌30min-60min，再抽真空除去胶液中的气泡。然后将配成的软胶囊内容物及胶液在压丸机内制成胶丸，再在定型机内10℃烘干后进行拣丸和包装。每粒内容物重量500mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
实施例6 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下三步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏(中国林科院林化所科技开发总公司生产)以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种。
实施例7 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下两步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏(中国林科院林化所科技开发总公司生产)以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，可对分子蒸馏蒸发器中I级分子蒸馏蒸发过程中的物料以刮膜转速为250rpm～300rpm进行刮膜处理，可对I级分子蒸馏蒸发过程中的物料以刮膜转速为300rpm～450rpm进行刮膜处理。
实施例8 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下三步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，聚戊烯醇含量低于50％的软膏可通过如下方法获得取干燥银杏叶5kg，加60kg石油醚(60℃-90℃)，热回流提取，时间4小时，第二次提取加30kg石油醚(60℃-90℃)，重复以上操作。合并提取液，50℃下减压回收尽溶剂，得石油醚(60℃-90℃)抽提物220g，加3L25％NaOH-EtOH溶液，70℃下反应3小时，回收尽乙醇，加水至3L，用石油醚和乙醚的混合溶液2L萃取，重复4次，合并萃取液，回收溶剂，得浓缩物75g；再分别用0.5L丙酮溶解，过滤去除不溶物，回收溶剂，得浓缩物48g，为银杏叶聚戊烯醇软膏，其中聚戊烯醇含量为48.6％。
实施例9 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下两步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，聚戊烯醇含量低于50％的软膏可通过如下方法获得取GBE(银杏叶提取物)生产后的残叶，放入烘箱内在80℃-90℃干燥，干燥叶中水份的含量低于5％，再破碎成细粉。称取400g细粉，放入回流器中，再加入石油醚(60℃-90℃)3.2L，在45℃-55℃下浸提4小时，第二次提取加2.4L石油醚(60℃-90℃)，合并提取液，50℃下减压回收尽溶剂，得石油醚(60℃-90℃)抽提物21.7g。在0.3L的10％ EtOH-水溶液中加0.3g NaOH，85℃下反应3.5小时，回收尽乙醇，加水至0.25L，用0.4L石油醚萃取，重复4次，合并萃取液，回收溶剂，得浓缩物7.05g，为银杏叶聚戊烯醇软膏，其中聚戊烯醇含量为34.5％。
实施例10 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下两步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，聚戊烯醇含量低于50％的软膏可通过如下方法获得取新鲜的马尾松或黑松、湿地松、圆柏和雪松针叶中的一种或两种以上的混合物洗尽，混合物可以是任意配比，在烘箱中60℃烘干，用粉碎机粉碎成粉。取1kg干燥的马尾松针叶粉，放入索氏回流器中，加入8L的石油醚(60℃-90℃)，在60℃下恒温回流10小时，浓缩提取液，在50℃下减压回收尽溶剂，得石油醚(60℃-90℃)抽提物22.3g，加0.3L35％NaOH-H2O溶液，70℃下反应4小时，冷却后，用石油醚和乙醚的混溶液0.3L萃取，重复3次，合并萃取液，回收溶剂，得浓缩物8.6g；为针叶聚戊烯醇软膏，其中聚戊烯醇含量为24.3wt％。
权利要求
1.一种聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于包括1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油。
2.根据权利要求1所述的聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于还包括1wt％-78wt％的卵磷脂。
3.根据权利要求1或2所述的聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于还包括0.1wt％～2wt％的维生素E。
4.根据权利要求1所述的聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于植物油是大豆油或橄榄油。
5.根据权利要求1所述的聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物可来源于分子蒸馏技术精制的产物，也可以来源于柱层析等其它方法精制的产物。
6.一种根据权利要求1所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于包括以下三步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器中蒸馏，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物。
7.根据权利要求6所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于在I级分子蒸馏过程中对物料进行刮膜处理，刮膜转速为250rpm～300rpm。
8.根据权利要求6所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于在II级分子蒸馏过程中对物料进行刮膜处理，刮膜转速为300rpm～450rpm。
9.根据权利要求6所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于聚戊烯醇含量低于50％的软膏可通过如下方法获得用含聚戊烯醇类的银杏叶或含聚戊烯醇类的针叶树种，经石油醚、正已烷、溶剂汽油非极性溶剂浸提、水解和萃取、树脂吸附等工艺处理，得到聚戊烯醇含量低于50％的软膏。
10.根据权利要求6所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于针叶树种为马尾松、黑松、湿地松、圆柏、雪松中的一种或两种以上的混合物，混合物的组成可以为任意配比。
全文摘要
本发明公开一种聚戊烯醇胶囊内容物，包括1wt％～20wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油。本发明还公开一种聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，包括以下三步第一步将聚戊烯醇含量低于50％的软膏在抽真空、加热的分子蒸馏蒸发器中蒸馏，第二步将I级分子蒸馏剩余物在抽真空、加热的分子蒸馏蒸发器中蒸馏进行蒸馏，可得到含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物。本发明提出聚戊烯醇油状物作为生物活性物，其制备工艺简单，其分离成本低，容易工业化，因此本发明制备聚戊烯醇软胶囊的活性物来源更方便。
文档编号A61P31/00GK1626109SQ200410041669
公开日2005年6月15日 申请日期2004年8月11日 优先权日2004年8月11日
发明者王成章, 沈兆邦, 刘妤婵 申请人:中国林业科学研究院林产化学工业研究所
技术领域：
本发明涉及一种药物胶囊内容物及其制备方法，尤其涉及一种聚戊烯醇胶囊内容物及其制备方法。
背景技术：
拉脱维亚和俄罗斯报道了从欧洲赤松、云杉等针叶(RU2,053,992和GB2,310,138)分离制备聚戊烯醇，开发了聚戊烯醇制剂“ROPREN”，用于免疫功能调节。俄罗斯专利RU2005475还报道了利用西伯利亚云杉针叶聚戊烯醇合成聚戊烯醇磷酸酯，用于制备抗病毒药物。经拉脱维亚卫生部批准进行丙型病毒性肝炎的二、三期临床试验。此外，拉脱维亚卫生部已批准聚戊烯醇作为食品和化妆品添加剂上市。俄罗斯医科院流行病研究所对聚戊烯醇磷酸酯衍生物的抗病毒作用进行了深入研究，试验表明聚戊烯醇磷酸酯是一种广谱抗病毒制剂，并开发兽用抗病毒针剂“Phosprenyl”，经俄罗斯联邦政府批准作为抗病毒兽药，于1996年上市。日本用银杏叶聚戊烯醇合成多萜醇及其磷酸酯用于抑制肿瘤的转移。国外制备聚戊烯醇的制剂，所开发的剂型为乳液、喷雾剂、针剂等，所用植物聚戊烯醇活性物的含量为95％以上，分离成本高，而国内尚没有植物聚戊烯醇任何剂型的报道，本专利公开的聚戊烯醇软胶囊有几个不同于国外的特点1.聚戊烯醇油状物可来源于分子蒸馏技术精制的产物，也可以来源于柱层析分离的产物。2.聚戊烯醇活性物含量为70％以上，而不是95％以上。3.聚戊烯醇软胶囊内容物的主辅原料不同，配比不同。
制备95wt％以上聚戊烯醇活性物用于药物和保健功能食品开发，必须采用硅胶或氧化铝柱层析，不仅洗脱溶剂回收时损耗大，分离成本高，而且硅胶再生困难，因此不能大批量的制备。
发明内容
本发明提出一种低成本、无需有机溶剂的聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法。
本发明采用如下技术方案一种聚戊烯醇胶囊内容物，包括1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油。
一种聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，包括以下三步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器中蒸馏，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物。
发明原理本发明提出采用分子蒸馏技术纯化聚戊烯醇，是根据银杏叶非极性溶剂提取软膏中化学成分不同，其分子量差异大的原理。研究表明银杏叶非极性溶剂提取软膏为脂溶性成分，由精油、酸性物和中性物组成。酸性物为游离酸，主要为高级脂肪酸和少量的有机酚酸。高级脂肪酸占62.3％，其中饱和脂肪酸占45.6％，由C12、C14、C16、C18和C20组成，主要是C16饱和酸(34.4％)；不饱和脂肪酸占53.9％，由C18:1、C18:2、C18:3和C18:4组成，主要是C18:1(15％)和C18:3(32.8％)。中性物在银杏叶石油醚提取软膏中占76.8％，经皂化可分为结合酸和不皂化物。不皂化物主要由色素类(包括胡萝卜素、叶黄素)、蜡质、高级脂肪醇、聚戊烯醇类、萜烯醇类、甾醇类、含氧多功能化合物(如醛类、酮类)等组成。经TLC检测，其中聚戊烯醇类的Rf值约为0.52。而Rf值更小的可能是极性较大的脂肪醇、植醇等化合物和其他含氧多功能团化合物(如醛类、酮类)。银杏叶软膏中各类化合物极性不同，尤其是分子量不同，其中精油、蜡质、酸性物、酯类、脂肪醇、甾醇等分子量相对小，沸点相对较低，而聚戊烯醇、色素、含氧多功能化合物分子量相对大，沸点相对高，尤其是聚戊烯醇类化合物平均分子量大于1000，因此可利用分子蒸馏暨分子短程蒸馏技术在很低的真空下将它们分离，达到纯化聚戊烯醇的目的。在本发明制备70％-95％聚戊烯醇油状物工艺中，将聚戊烯醇含量低于50％的软膏送入分子蒸馏的蒸发器中，选择真空度和蒸发温度，调节软膏进料流速、刮板转速、对聚戊烯醇软膏进行分段蒸馏处理。I级分子蒸馏分离轻油-1部分(包括精油、蜡质、酸性物、脂肪醇和少量有机溶剂)，蒸馏分离出的部分为轻油-2(甘油三酰酯、甾醇、叶黄素等)，为淡黄色脂溶性油状物，II分子蒸馏的残留物为棕色重油部分，即高分子聚戊烯醇富集段(聚戊烯醇类、色素、含氧多功能化合物等)。
本发明获得如下技术效果(1)本专利提出70％-95％聚戊烯醇作为生物活性物，而不是95％以上聚戊烯醇制备成软胶囊，是经过急毒实验和安全性实验及药效结果证实的。我们的实验结果表明，急毒实验LD50为21.5g/kg，属实际无毒级，安全性毒理表明Ames试验未检出明显的诱变活性，未检出对雌雄小鼠骨髓嗜多染红细胞的致微核作用，未检出对雄性小鼠睾丸初级精母细胞染色体的诱变活性。30天喂养试验的最大剂量未观察到有害作用剂量(NOAEL)为1250mg/kg/d。生物活性试验表明聚戊烯醇具有对化学性肝损伤(酒精性肝损伤)有保护作用，对小鼠移植性肝瘤Heps、艾氏腹水肝EC的抑瘤率为50％-60％，能提高5-Fu、PDD、CTX、ADM等化疗药对Heps的疗效，提高放射线60C0对Heps的疗效。
(2)本发明提出含量为70％-95％聚戊烯醇油状物作为生物活性物，其制备工艺简单，可采用溶剂冷冻去杂、分子蒸馏除去分子量小于800的轻油部分、或树脂选择性吸附等方法，其分离成本低，容易工业化，因此本发明制备聚戊烯醇软胶囊的活性物来源更方便。
(3)在本发明中聚戊烯醇软胶囊，其内容物主辅料的选择，根据物料的相溶性和稳定性原理，并且有利于体内吸收，按一定的比例配制。在本发明中植物油与70％聚戊烯醇油状物相溶性及稳定性是软胶囊制备方法中的重要因素，选用单一的植物油与聚戊烯醇油状物形成单相油溶液，稳定性好，粘度低，是本发明的特点之一。
(4)本发明加入卵磷脂，由分散和乳化的作用，使得药物更容易为肠道所吸收。
(5)在本发明中植物油可以为药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油等。其中尤以大豆油和橄榄油的效果更好。维生素E为天然维生素E浓缩物，为棕红色粘性油，总生育酚大于70％，其中d-(β+γ+δ)-生育酚大于80％。酸度≤1.0，比旋度[a]D25℃≥+20。植物油作为稀释剂，加以维生素E，保护聚戊烯醇活性物被氧化和降解。
(6)相对于现有技术，本发明利用原料中杂质的分子量较小容易蒸发，而聚戊烯醇的分子量大不易蒸发的原理而将聚戊烯醇含量低于50％的软膏蒸馏提纯为70％-95％的聚戊烯醇油状物，在I级分子蒸馏中蒸去小分子，在II级蒸馏中蒸去中等大小的分子，提高了产品中聚戊烯醇的纯度，而且不需有机溶剂，因此分子蒸馏的产品中没有溶剂残留，克服了多种混合溶剂回收时损耗大且成本高的问题，因而大大降低了生产成本。
(7)本发明仅采用分子蒸馏分离技术纯化聚戊烯醇含量低于50％的软膏，精制70％-95％的聚戊烯醇油状物，不仅克服了传统精制聚戊烯醇方法的缺点，而且产品的质量更稳定，其化学组成保持不变。
(8)本发明在I级分子蒸馏和II级分子蒸馏中分别对物料进行刮膜处理，增加了蒸馏速度。
(9)本发明采用银杏叶和针叶树种制备聚戊烯醇含量低于50％的软膏，由于银杏叶以及针叶树种是比较常见的树种，产量大，来源广泛且充足，因而在综合加工银杏叶和针叶树种时，会大大降低聚戊烯醇含量低于50％的软膏的生产成本。
本发明所提供的银杏叶或针叶非极性溶剂提取软膏，是用石油醚、正己烷、溶剂汽油等溶剂浸提、浓缩、水解、萃取或树脂吸附等制备的软膏，即聚戊烯醇粗制品，其中聚戊烯醇的含量低于50％。
在本发明中，聚戊烯醇含量的分析是用高效液相色谱定量，色谱柱为Kromasil ODS1C18(I.D.4.6mm×250mm，5μm)，紫外检测，检测波长为210nm，流动相为异丙醇∶甲醇＝1∶1(v/v)，流速为1.0ml/min.，以C60聚戊烯醇为标准品，峰面积外标法定量，测定样品中聚戊烯醇的总含量。
具体实施例方式
实施例1一种聚戊烯醇胶囊内容物，包括1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油，本实施例中含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量百分比可以是1％，3％，6.5％，8％，11％，12.5％，15.5％，17，19％，70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物可来源于分子蒸馏技术精制的产物，也可以来源于柱层析等其它方法精制的产物，植物油的质量百分比可以为25％，32％，46％，65％，74％，85％，92％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，还可包括1％-78％的卵磷脂，可以选取为3％，15％，32％，54％，65％，71％，75％，也可包括0.1-2％的维生素E，可以选取为0.3，0.5％，0.9％，1.2％，1.4％，1.7％，1.9％。
实施例2 取70％～95％的聚戊烯醇油状物70g，大豆油920g，维生素E10g，放入玻璃杯中搅拌均一，将食用明胶、甘油和水按比例加入到溶胶锅中，在75-85℃加热搅拌30min-60min，再抽真空除去胶液中的气泡。然后将配成的软胶囊内容物及胶液在压丸机内制成胶丸，再在定型机内10℃烘干后进行拣丸和包装，每粒内容物重量250mg-1000mg，优选250mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
实施例3 取70％～95％聚戊烯醇油状物50g，大豆油300g，卵磷脂650g，维生素E20g，放入玻璃杯中搅拌均一。将食用明胶、甘油和水按比例加入到溶胶锅中，在在75-85℃加热搅拌30min-60min，再抽真空除去胶液中的气泡。然后将配成的软胶囊内容物及胶液在压丸机内制成胶丸，再在定型机内10℃烘干后进行拣丸和包装。每粒内容物重量250mg-1000mg，优选500mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
实施例4 取70％～95％聚戊烯醇油状物30g，橄榄油300g，卵磷脂60g，维生素E5g。放入玻璃杯中搅拌均一。将食用明胶、甘油和水按比例加入到溶胶锅中，在75-85℃加热搅拌30min-60min，再抽真空除去胶液中的气泡。然后将配成的软胶囊内容物及胶液在压丸机内制成胶丸，再在定型机内10℃烘干后进行拣丸和包装。每粒内容物重量250mg-1000mg，优选300mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
实施例5 取70％～95％聚戊烯醇油状物30g，食用紫苏油350g，维生素E3g。放入玻璃杯中搅拌均一。将食用明胶、甘油和水按比例加入到溶胶锅中，在在75-85℃加热搅拌30min-60min，再抽真空除去胶液中的气泡。然后将配成的软胶囊内容物及胶液在压丸机内制成胶丸，再在定型机内10℃烘干后进行拣丸和包装。每粒内容物重量500mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
实施例6 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下三步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏(中国林科院林化所科技开发总公司生产)以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种。
实施例7 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下两步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏(中国林科院林化所科技开发总公司生产)以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，可对分子蒸馏蒸发器中I级分子蒸馏蒸发过程中的物料以刮膜转速为250rpm～300rpm进行刮膜处理，可对I级分子蒸馏蒸发过程中的物料以刮膜转速为300rpm～450rpm进行刮膜处理。
实施例8 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下三步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，聚戊烯醇含量低于50％的软膏可通过如下方法获得取干燥银杏叶5kg，加60kg石油醚(60℃-90℃)，热回流提取，时间4小时，第二次提取加30kg石油醚(60℃-90℃)，重复以上操作。合并提取液，50℃下减压回收尽溶剂，得石油醚(60℃-90℃)抽提物220g，加3L25％NaOH-EtOH溶液，70℃下反应3小时，回收尽乙醇，加水至3L，用石油醚和乙醚的混合溶液2L萃取，重复4次，合并萃取液，回收溶剂，得浓缩物75g；再分别用0.5L丙酮溶解，过滤去除不溶物，回收溶剂，得浓缩物48g，为银杏叶聚戊烯醇软膏，其中聚戊烯醇含量为48.6％。
实施例9 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下两步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，聚戊烯醇含量低于50％的软膏可通过如下方法获得取GBE(银杏叶提取物)生产后的残叶，放入烘箱内在80℃-90℃干燥，干燥叶中水份的含量低于5％，再破碎成细粉。称取400g细粉，放入回流器中，再加入石油醚(60℃-90℃)3.2L，在45℃-55℃下浸提4小时，第二次提取加2.4L石油醚(60℃-90℃)，合并提取液，50℃下减压回收尽溶剂，得石油醚(60℃-90℃)抽提物21.7g。在0.3L的10％ EtOH-水溶液中加0.3g NaOH，85℃下反应3.5小时，回收尽乙醇，加水至0.25L，用0.4L石油醚萃取，重复4次，合并萃取液，回收溶剂，得浓缩物7.05g，为银杏叶聚戊烯醇软膏，其中聚戊烯醇含量为34.5％。
实施例10 一种聚戊烯醇的分子蒸馏纯化方法，包括以下两步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器(KDL5型，德国U.I.C.GMBH公司生产)中蒸馏，在本实施例中，流速可以为5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以为3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，温度可以为92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去轻油-1，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，在本实施例中，流速可以为1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，温度可以为175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去轻油-2，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物，本实施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物的质量分数可以选取为1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以选取为32％，55％，70％，85％，植物油可以是药用或食用大豆油、橄榄油、紫苏油、花生油、芝麻油中的一种，在本实施例中，聚戊烯醇含量低于50％的软膏可通过如下方法获得取新鲜的马尾松或黑松、湿地松、圆柏和雪松针叶中的一种或两种以上的混合物洗尽，混合物可以是任意配比，在烘箱中60℃烘干，用粉碎机粉碎成粉。取1kg干燥的马尾松针叶粉，放入索氏回流器中，加入8L的石油醚(60℃-90℃)，在60℃下恒温回流10小时，浓缩提取液，在50℃下减压回收尽溶剂，得石油醚(60℃-90℃)抽提物22.3g，加0.3L35％NaOH-H2O溶液，70℃下反应4小时，冷却后，用石油醚和乙醚的混溶液0.3L萃取，重复3次，合并萃取液，回收溶剂，得浓缩物8.6g；为针叶聚戊烯醇软膏，其中聚戊烯醇含量为24.3wt％。
权利要求
1.一种聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于包括1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油。
2.根据权利要求1所述的聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于还包括1wt％-78wt％的卵磷脂。
3.根据权利要求1或2所述的聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于还包括0.1wt％～2wt％的维生素E。
4.根据权利要求1所述的聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于植物油是大豆油或橄榄油。
5.根据权利要求1所述的聚戊烯醇胶囊内容物，其特征在于70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物可来源于分子蒸馏技术精制的产物，也可以来源于柱层析等其它方法精制的产物。
6.一种根据权利要求1所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于包括以下三步第一步，I级分子蒸馏将聚戊烯醇含量低于50％的软膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持为1×10-2mbar～10×10-2mbar、温度处于80℃～160℃的分子蒸馏蒸发器中蒸馏，可得到I级分子蒸馏剩余物，第二步，II级分子蒸馏将I级分子蒸馏剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持为1×10-3mbar～5×10-3mbar、温度处于160℃～300℃的分子蒸馏蒸发器中进行蒸馏，可得到II级分子蒸馏剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物。
7.根据权利要求6所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于在I级分子蒸馏过程中对物料进行刮膜处理，刮膜转速为250rpm～300rpm。
8.根据权利要求6所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于在II级分子蒸馏过程中对物料进行刮膜处理，刮膜转速为300rpm～450rpm。
9.根据权利要求6所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于聚戊烯醇含量低于50％的软膏可通过如下方法获得用含聚戊烯醇类的银杏叶或含聚戊烯醇类的针叶树种，经石油醚、正已烷、溶剂汽油非极性溶剂浸提、水解和萃取、树脂吸附等工艺处理，得到聚戊烯醇含量低于50％的软膏。
10.根据权利要求6所述的聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，其特征在于针叶树种为马尾松、黑松、湿地松、圆柏、雪松中的一种或两种以上的混合物，混合物的组成可以为任意配比。
全文摘要
本发明公开一种聚戊烯醇胶囊内容物，包括1wt％～20wt％的聚戊烯醇的油状物和20wt％～95wt％的植物油。本发明还公开一种聚戊烯醇胶囊内容物的制备方法，包括以下三步第一步将聚戊烯醇含量低于50％的软膏在抽真空、加热的分子蒸馏蒸发器中蒸馏，第二步将I级分子蒸馏剩余物在抽真空、加热的分子蒸馏蒸发器中蒸馏进行蒸馏，可得到含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物，第三步将含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油状物和植物油放在一起搅拌均匀制成聚戊烯醇胶囊内容物。本发明提出聚戊烯醇油状物作为生物活性物，其制备工艺简单，其分离成本低，容易工业化，因此本发明制备聚戊烯醇软胶囊的活性物来源更方便。
文档编号A61P31/00GK1626109SQ200410041669
公开日2005年6月15日 申请日期2004年8月11日 优先权日2004年8月11日
发明者王成章, 沈兆邦, 刘妤婵 申请人:中国林业科学研究院林产化学工业研究所
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