治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药提取物及提取方法

xiaoxiao2020-6-23  273

专利名称:治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药提取物及提取方法
技术领域
本发明涉及组合植物药提取物及提取方法,特别是治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药提取物及提取方法。
背景技术
冠心病就是冠状动脉发生明显的粥状硬化性狭窄或阻塞,或在此基础上合并痉挛或血栓形成,而造成管腔部分或全部阻塞,导致冠状动脉供血不足,心肌缺血以至梗塞坏死。这一系列病变就统称为冠心病。全称为冠状动脉硬化性心脏病。冠心病的发病率近年逐年增长。已成为危害中老年人健康的主要疾病之一,严重威胁人们生命和影响生活质量,其发病率及死亡率都在逐年升高。冠心病的治疗主要包括心绞痛发作时的止痛治疗和平时的预防治疗。以预防治疗为主。冠心病的治疗必须止痛治疗与预防治疗相结合,急则治疗其标,缓则治其本。发作时的止痛治疗以舌下含用硝酸甘油或消心痛为主。而预防治疗包括药物治疗、手术治疗和运动治疗。药物治疗包括西药和中药,西药是抗心肌缺血,预防心绞痛。发作期使用西药较好,平缓期应该合理选用中药。目前中医治疗已经取得了较大成功,大大减轻了患者痛苦,降低了死亡率,改善了患者生活质量,延长了患者生存寿命。
现有中药治疗冠状动脉硬化性心脏病的药方来源于传统的中草药处方,主要有效为丹参、红参、麦冬,也可加入五味子。其不足之处为传统的中草药处方或传统的中成药的原材料经常因产地、季节的不同,其有效成份不稳定导致疗效受影响;再则,其原材料中受现代化学品的污染成份和不利成份容易带入病人体内;并且病人用药时极不方便。

发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足,根据多年临床经验摸索,结合先进的现代提取工艺,提出了治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及其提取方法。
本发明的目的是由以下技术方案来达到的,本发明是一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物,其特点是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份五味子0~160重量份本发明中所述的重量份与体积份之间的对应关系为1克重量对应1毫升体积;(a)取五味子与丹参加水煎煮2~4次,每次4~8倍量水,每次煎煮1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至650~850份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得五味子与丹参提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4~8倍量的45%~75%乙醇汇流提取2~3次,每次1~2小时,合并提取液,冷藏12~48小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏12~48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取3~6次,或用3~15倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇提取液,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(c)合并五味子与丹参提取物及红参与麦冬提取物得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
本发明的另一目的是由以下技术方案来达到的,本发明是一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是本方法是指上述技术方案中所述的配方及(a)、(b)、(c)步骤方法。
本发明的另一目的也可由以下技术方案来达到,本发明是一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份五味子0~160重量份(a)取五味子与丹参加水煎煮2~4次,每次4~8倍量水,每次煎煮1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至650~850份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,于溶液中按体积加入0.8~1.2%活性炭,搅拌不少于1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200~330体积份,加入4~5倍注射用水,静置12小时以上,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,加乙醇使含醇量达75~85%,静置不少于24小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,得五味子与丹参液体提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4~8倍量的45%~75%乙醇汇流提取2~3次,每次1~2小时,合并提取液,冷藏12~48小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏12~48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取3~6次,或用3~15倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇提取液,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(c)取红参与麦冬提取物,加注射用水160~240体积份,搅拌使其溶解,过滤;按滤液重量的0.5~2.0%加活性炭加热搅拌,吸附20~40分钟,稍冷,过滤,加入五味子与丹参液体提取物,加注射用水至1000体积份,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至7.0~8.0,加入0.5~2.0体积份亚硫酸氢钠,加入支架剂50~200体积份,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
本发明的另一目的也可由以下技术方案来达到,本发明是一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份五味子0~160重量份(h)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取4~5次,每次1.5~2.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩干燥,得红参提取物;(i)丹参加水煎煮2~4次,每次加4~8倍量水,煎煮1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至650~850体积份,加入乙醇使含醇量达70~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得丹参提取物;(j)麦冬和五味子加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩干燥,得麦冬和五味子提取物;(k)合并红参提取物、丹参提取物、麦冬和五味子提取物,得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
本发明的另一目的也可由以下技术方案来达到,本发明是一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份五味子0~160重量份(p)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4~8倍量的45%~75%乙醇汇流提取2~3次,每次1~2小时,合并提取液,冷藏12~48小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏12~48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取3~6次,或用3~15倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(q)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液120~180体积份,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(r)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量为药渣的4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05~1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至180~220体积份,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20~40分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(s)丹参加水煎煮2~4次,每次加水量为4~8倍,煎煮时间1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600~850体积份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,于溶液中按体积加入0.8~1.2%活性炭,搅拌不少于1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200~330体积份,加入4~5倍注射用水,静置不少于12小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,加乙醇使含醇量达75~85%,静置不少于24小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,得丹参提取物;(t)加入注射用水100~150体积份,搅拌,使红参与麦冬提取物溶解,滤液加2~20重量份活性炭加热搅拌吸附20~40分钟,稍冷,过滤,加入五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至700~900体积份,用8~12%的氢氧化钠NaOH调PH值至6.5~8.0,加入抗氧剂0.5~2.0体积份,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至960~1040体积份,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
本发明的另一目的也可由以下技术方案来达到,本发明是一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份五味子0~160重量份(u)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取4~5次,每次1.5~2.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加注射用水至360~440体积份,,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(v)麦冬加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量为药渣的4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05~1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加注射用水至180~220体积份,,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20~40分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(w)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液120~180体积份,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(x)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量为药渣的4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05~1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至180~220体积份,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20~40分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(y)丹参加水煎煮2~4次,每次加水量为4~8倍,煎煮时间1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600~850体积份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,于溶液中按体积加入0.8~1.2%活性炭,搅拌不少于1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200~330体积份,加入4~5倍注射用水,静置不少于12小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,加乙醇使含醇量达75~85%,静置不少于24小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,得丹参提取物;(z)取红参提取物,按滤液重量的0.5~2.0%加活性炭加热搅拌吸附20~40分钟,稍冷,过滤,加入麦冬提取物、五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至700~900体积份,用8~12%的氢氧化钠NaOH调PH值至6.5~8.0,加入抗氧剂0.5~2.0体积份,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至960~1040体积份,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
本发明的另一目的也可由以下技术方案来达到的,本发明是一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份五味子0~160重量份(α)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取4~5次,每次1.5~2.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加注射用水至360~440体积份,,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(β)麦冬加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量为药渣的4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05~1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加注射用水至180~220体积份,,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20~40分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(γ)将五味子与丹参一起提取得五味子与丹参提取液,即五味子与丹参加水煎煮2~4次,每次加水量为4~8倍,煎煮时间1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600~850体积份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,于溶液中按体积加入0.8~1.2%活性炭,搅拌不少于1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200~330体积份,加入4~5倍注射用水,静置不少于12小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,加乙醇使含醇量达75~85%,静置不少于24小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,得五味子与丹参提取液;(δ)合并红参提取物、五味子与丹参提取液,加注射用水至800~1000体积份,加2~20重量份活性炭加热搅拌吸附20~40分钟,稍冷,过滤,加麦冬提取物和注射用水至1000体积份,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至7.0~8.0,加入0.5~2.0体积份亚硫酸氢钠,加入支架剂50~200体积份,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
本发明的另一目的也可由以下技术方案来达到,本发明是一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是在前述技术方案中,对于(b)和(p)步骤,在(b)、(p)步骤中,改为将红参与麦冬提取液浓缩至每毫升药液相当于0.8~1.2克药材,离心,取离心液通过大孔树脂吸附,以不少于3倍,优选是4~6倍的大孔树脂柱体积量的水洗脱,弃去水洗液,以20%~30%乙醇洗脱,其20%~30%乙醇优选用量为2~3倍量柱体积量,弃去洗脱液,再以40%~70%乙醇洗脱,40%~70%乙醇优选用量为15~20倍量柱体积,收集洗脱液,回收乙醇,浓缩得红参与麦冬提取物;对于其他步骤,与前述技术方案相同。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到,根据前述的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是所述的大孔树脂柱型号为D-101、D-201、AB-8、HPD-100、NK-9中的一种或其组合,优选为D-101。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到,根据前述的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠或亚硫酸钠或焦亚硫酸钠或其组合,优选是亚硫酸氢钠。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到,根据前述的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是所述的分级超滤的优选膜截留分子量第一次≤10万道尔顿,第二次≤3万道尔顿。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到,根据前述的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是所述的支架剂为甘露醇或乳糖或羟丙基-β环糊精或其组合,优选甘露醇。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到,根据前述的组合植物药的提取物的提取方法,其特点是将所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物,制成药剂学所述的口服制剂,包括片剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸、颗粒剂,口服液。
本发明的中草药组合植物药的提取物,经过严格的现代化提取手段提取了中草药组合植物药的有效成份,弃去无效部分。经药物、毒理、临床试验和现代化的手段对有效含量及重金属检测,质量稳定可控,安全有效;疗效也相对稳定;副作用小;制成各种制剂,,病人用药时极为方便。具有益气固脱、养阴生津、生脉的作用,在治疗冠心病方面有确切的疗效,且具有调节免疫系统的作用,可以营养心脏,改善心脏供血;疏通软化血管,降低心脏劳动强度;稳定心率,减轻心脏负荷。对于冠心病引起的心慌气短、胸闷、乏力、咳嗽气喘、肢体浮肿、睡眠不稳等症提供了高效、速效、毒副作用小的中药新药,具有很好的疗效。更有利于整体施治、治病求本的疗法,实验证明,本发明的组合植物药的提取物及各提取方法制得的制剂,在治疗冠心病、心肌缺血等方面有确切的疗效。体现在如下方面1、本发明组合植物药的提取物及各提取方法制得的制剂,能明显减少冠心病大鼠心肌缺血阳性发生率,降低模型血脂,从而对冠心病大鼠起明显的保护作用。
2、本发明组合植物药的提取物及各提取方法制得的制剂,能明显降低麻醉犬总外周血管阻力,降低麻醉犬左室舒张末期压,增加麻醉犬冠状动脉血流量,缩短麻醉犬左室射血时间,缩短麻醉犬总耗氧指数。
3、本发明组合植物药的提取物及各提取方法制得的制剂,对麻醉犬急性心肌缺血有明显减轻心肌缺血程度,减小心肌缺血范围,减小心肌梗塞范围的作用。
具体实施例方式
下面为本发明的实施例,进一步描述了本发明的发明内容。
实施例一本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是其组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参 100克麦冬 312克五味子 156克(a)取五味子与丹参加水煎煮3次,第一次加8倍量水,煎煮2小时,第二、三次各加6倍、5倍量水,每次煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至750毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得五味子与丹参提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用6倍量的60%乙醇汇流提取3次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏40小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏40小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取5次,或用3倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇提取液,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(c)合并五味子与丹参提取物及红参与麦冬提取物得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
实施例二本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是其组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 120克 红参 120克 麦冬 250克(a)丹参加水煎煮4次,每次加4倍量水,每次煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至650毫升,加入乙醇使含醇量达60%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250毫升,再加入乙醇使含醇量达90%,静置48小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得丹参提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用8倍量的45%乙醇汇流提取3次,每次1小时,合并提取液,冷藏48小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏12小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取3次,或用9倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇提取液,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(c)合并丹参提取物及红参与麦冬提取物得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
实施例三本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是其组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 80克红参80克麦冬 375克 五味子 160克(a)取五味子与丹参加水煎煮2次,每次加8倍量水,每次煎煮2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至850毫升,加入乙醇使含醇量达80%,静置48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至400毫升,再加入乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得五味子与丹参提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4倍量的75%乙醇汇流提取2次,每次2小时,合并提取液,冷藏12小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取6次,或用15倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇提取液,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(c)合并五味子与丹参提取物及红参与麦冬提取物得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
实施例四本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是其组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克 红参100克麦冬 312克 五味子 156克(a)取五味子与丹参加水煎煮3次,第一次加8倍量水,煎煮2小时,第二、三次各加6倍、5倍量水,每次煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至750毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得五味子与丹参提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4倍量的75%乙醇汇流提取2次,每次2小时,合并提取液,冷藏12小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液浓缩至每毫升药液相当于0.8克药材,离心,取离心液通过大孔树脂吸附,以3倍的大孔树脂柱体积量的水洗脱,弃去水洗液,以20%乙醇洗脱,弃去洗脱液,再以70%乙醇洗脱,收集洗脱液,回收乙醇,浓缩得红参与麦冬提取物;(c)合并五味子与丹参提取物及红参与麦冬提取物得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
实施例五本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是其组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参100克麦冬 312克五味子 155克(a)取五味子与丹参加水煎煮3次,第一次加8倍量水,煎煮2小时,第二、三次各加6倍、5倍量水,每次煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至750毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至300毫升,加入4倍注射用水,静置15小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,加乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得五味子与丹参液体提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用6倍量的60%乙醇汇流提取3次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏40小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏40小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取5次,或用3倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇提取液,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(c)取红参与麦冬提取物,加注射用水200毫升,搅拌使溶解,过滤;按滤液重量的1.2%加活性炭加热搅拌,吸附30分钟,稍冷,过滤,加入五味子与丹参液体提取物,加注射用水至1000毫升,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至7.5,加入1.0克亚硫酸氢钠,加入支架剂甘露醇120毫升,溶解、滤过,分级超滤,其膜截留分子量第一次≤10万道尔顿,第二次≤3万道尔顿,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
实施例六本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是其组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参100克麦冬 312克五味子 155克(a)取五味子与丹参加水煎煮3次,第一次加8倍量水,煎煮2小时,第二、三次各加6倍、5倍量水,每次煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至750毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至300毫升,加入4倍注射用水,静置15小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,加乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得五味子与丹参液体提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用6倍量的60%乙醇汇流提取3次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏40小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏40小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液浓缩至每毫升药液相当于1克药材,离心,取离心液通过大孔树脂吸附,以5倍的大孔树脂柱体积量的水洗脱,弃去水洗液,以3倍量柱体积的25%乙醇洗脱,弃去洗脱液,再以18倍量柱体积的55%乙醇洗脱,收集洗脱液,回收乙醇,浓缩得红参与麦冬提取物;本实施例的大孔树脂的型号为D-101;(c)取红参与麦冬提取物,加注射用水160毫升,搅拌使溶解,过滤;按滤液重量的2.0%加活性炭加热搅拌,吸附20分钟,稍冷,过滤,加入五味子与丹参液体提取物,加注射用水至1000毫升,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至7.5,加入1.0克亚硫酸氢钠,加入支架剂甘露醇120毫升,溶解、滤过,分级超滤,其膜截留分子量第一次≤10万道尔顿,第二次≤3万道尔顿,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
实施例七本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是其组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 80克 红参80克麦冬 375克五味子 160克(a)取五味子与丹参加水煎煮3次,第一次加8倍量水,煎煮2小时,第二、三次各加6倍、5倍量水,每次煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至750毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1.2%活性炭,搅拌1.5小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,加入5倍注射用水,静置18小时,滤过,滤液浓缩至380毫升,加乙醇使含醇量达85%,静置30小时,滤过,滤液浓缩至380毫升,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得五味子与丹参液体提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用6倍量的60%乙醇汇流提取3次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏40小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏40小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取5次,或用3倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇提取液,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(c)取红参与麦冬提取物,加注射用水240毫升,搅拌使溶解,过滤;按滤液重量的0.5%加活性炭加热搅拌,吸附40分钟,稍冷,过滤,加入五味子与丹参液体提取物,加注射用水至1000毫升,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至8,加入2.0克亚硫酸氢钠,加入支架剂乳糖200毫升,溶解、滤过,分级超滤,其膜截留分子量第一次≤10万道尔顿,第二次≤3万道尔顿,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
实施例八本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是其组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 120克红参 120克 麦冬 250克(a)取丹参加水煎煮3次,第一次加8倍量水,煎煮2小时,第二、三次各加6倍、5倍量水,每次煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至750毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入0.8%活性炭,搅拌2小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200毫升,加入5倍注射用水,静置12小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,加乙醇使含醇量达75%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得丹参液体提取物;(b)与前述实施例七相同;(c)取红参与麦冬提取物,加注射用水160毫升,搅拌使溶解,过滤;按滤液重量的2.0%加活性炭加热搅拌,吸附20分钟,稍冷,过滤,加入丹参液体提取物,加注射用水至1000毫升,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至7,加入0.5克亚硫酸氢钠,加入支架剂羟丙基-β环糊精50毫升,溶解、滤过,分级超滤,其膜截留分子量第一次≤10万道尔顿,第二次≤3万道尔顿,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
实施例九本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参100克麦冬 312克五味子 145克(h)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取5次,每次2小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩干燥,得红参提取物;(i)丹参加水煎煮3次,第一次加8倍量水,煎煮2小时,第二、三次各加6倍、5倍量水,每次煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至750毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至320毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得丹参提取物;(j)麦冬和五味子加水煎煮3次,每次40分钟,每次加水量6倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩干燥,得麦冬和五味子提取物;(k)合并红参提取物、丹参提取物、麦冬和五味子提取物,得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
实施例十本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 110克红参 110克 麦冬 365克(h)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取4次,每次2.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩干燥,得红参提取物;(i)丹参加水煎煮2次,每次加8倍量水,煎煮2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至850毫升,加入乙醇使含醇量达80%,静置48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至400毫升,再加入乙醇使含醇量达90%,静置48小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得丹参提取物;(j)麦冬加水煎煮2次,每次50分钟,每次加水量8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩干燥,得麦冬提取物;(k)合并红参提取物、丹参提取物、麦冬提取物,得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
实施例十一本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是植物药原料的重量配方为丹参 90克 红参 90克麦冬 300克 五味子 130克(h)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取5次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩干燥,得红参提取物;(i)丹参加水煎煮4次,每次加4倍量水,煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至650毫升,加入乙醇使含醇量达70%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250毫升,再加入乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得丹参提取物;(j)麦冬和五味子加水煎煮4次,每次30分钟,每次加水量4倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩干燥,得麦冬和五味子提取物;
(k)合并红参提取物、丹参提取物、麦冬和五味子提取物,得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
实施例十二本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参100克麦冬 312克五味子 156克(p)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用6倍量的60%乙醇汇流提取3次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏40小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏40小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取5次,或用12倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(q)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液150毫升,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(r)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮3次,每次40分钟,每次加水量为药渣的6倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.1,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至200毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸30分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(s)丹参加水煎煮3次,每次加水量为6倍,煎煮时间1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至700毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至340毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至280毫升,加入4倍注射用水,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,加乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,得丹参提取物;(t)取红参与麦冬提取物,加入注射用水120毫升,搅拌,使红参与麦冬提取物溶解,滤液加10克活性炭加热搅拌吸附30分钟,稍冷,过滤,加入五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至800毫升,用10%的氢氧化钠NaOH调PH值至7.3,加入抗氧剂1.2毫升亚硫酸氢钠,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至1000毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例十三本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参100克麦冬 312克五味子 156克(p)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用6倍量的60%乙醇汇流提取3次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏40小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏40小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液浓缩至每毫升药液相当于1.2克药材,离心,取离心液通过大孔树脂吸附,以6倍的大孔树脂柱体积量的水洗脱,弃去水洗液,以2倍量柱体积量的30%乙醇洗脱,弃去洗脱液,再以20倍量柱体积40%乙醇洗脱,收集洗脱液,回收乙醇,浓缩得红参与麦冬提取物;本实施例的大孔树脂的型号为D-201;(q)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液150毫升,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(r)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮3次,每次40分钟,每次加水量为药渣的6倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.1,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至200毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸30分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(s)丹参加水煎煮3次,每次加水量为6倍,煎煮时间1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至700毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至340毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至280毫升,加入4倍注射用水,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,加乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,得丹参提取物;(t)取红参与麦冬提取物,加入注射用水120毫升,搅拌,使红参与麦冬提取物溶解,滤液加10克活性炭加热搅拌吸附30分钟,稍冷,过滤,加入五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至800毫升,用10%的氢氧化钠NaOH调PH值至7.3,加入抗氧剂1.2毫升亚硫酸氢钠,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至1000毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例十四本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 90克 红参90克麦冬 300克五味子 130克(p)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4倍量的75%乙醇汇流提取3次,每次1小时,合并提取液,冷藏12小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏12小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取3次,或用15倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(q)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液120毫升,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(r)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮2次,每次50分钟,每次加水量为药渣的8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至180毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(s)丹参加水煎煮2次,每次加水量为8倍,煎煮时间2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600毫升,加入乙醇使含醇量达60%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250毫升,再加入乙醇使含醇量达80%,静置24小时,于溶液中按体积加入0.8%活性炭,搅拌1.5小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200毫升,加入4倍注射用水,静置12小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,加乙醇使含醇量达75%,静置26小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,得丹参提取物;(t)取红参与麦冬提取物,加入注射用水100毫升,搅拌,使红参与麦冬提取物溶解,滤液加2克活性炭加热搅拌吸附40分钟,稍冷,过滤,加入五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至700毫升,用8%的氢氧化钠NaOH调PH值至6.5,加入抗氧剂亚硫酸钠0.5毫升,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至960毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例十五本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为
丹参 90克红参90克麦冬 300克 五味子 130克(p)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4倍量的75%乙醇汇流提取3次,每次1小时,合并提取液,冷藏12小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏12小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液浓缩至每毫升药液相当于0.9克药材,离心,取离心液通过大孔树脂吸附,以4倍的大孔树脂柱体积量的水洗脱,弃去水洗液,以2倍量柱体积量20%乙醇洗脱,弃去洗脱液,再以15倍量柱体积50%乙醇洗脱,收集洗脱液,回收乙醇,浓缩得红参与麦冬提取物;本实施例的大孔树脂的型号为AB-8或HPD-100或NK-9;(r)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮2次,每次50分钟,每次加水量为药渣的8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至180毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(s)丹参加水煎煮2次,每次加水量为8倍,煎煮时间2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600毫升,加入乙醇使含醇量达60%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250毫升,再加入乙醇使含醇量达80%,静置24小时,于溶液中按体积加入0.8%活性炭,搅拌1.5小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200毫升,加入4倍注射用水,静置12小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,加乙醇使含醇量达75%,静置26小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,得丹参提取物;(t)取红参与麦冬提取物,加入注射用水150毫升,搅拌,使红参与麦冬提取物溶解,滤液加20克活性炭加热搅拌吸附20分钟,稍冷,过滤,加入五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至700毫升,用8%的氢氧化钠NaOH调PH值至6.5,加入抗氧剂亚硫酸钠0.5毫升,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至960毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例十六本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 120克红参120克麦冬 375克五味子 30克
(p)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用8倍量的45%乙醇汇流提取2次,每次2小时,合并提取液,冷藏48小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取6次,或用3倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(q)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液180毫升,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(r)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮4次,每次30分钟,每次加水量为药渣的4倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至220毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸40分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(s)丹参加水煎煮4次,每次加水量为4倍,煎煮时间1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至850毫升,加入乙醇使含醇量达80%,静置48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至400毫升,再加入乙醇使含醇量达90%,静置48小时,于溶液中按体积加入1.2%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,加入5倍注射用水,静置20小时,滤过,滤液浓缩至380毫升,加乙醇使含醇量达85%,静置于24小时,滤过,滤液浓缩至380毫升,得丹参提取物;(t)取红参与麦冬提取物,加入注射用水150毫升,搅拌,使红参与麦冬提取物溶解,滤液加20克活性炭加热搅拌吸附20分钟,稍冷,过滤,加入五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至900毫升,用12%的氢氧化钠NaOH调PH值至8.0,加入抗氧剂焦亚硫酸钠2.0毫升,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至1040毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例十七本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参100克麦冬 312克五味子 156克(u)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取5次,每次2小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加入注射用水至400毫升,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(v)麦冬加水煎煮3次,每次45分钟,每次加水量为药渣的6倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.1,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至200毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸30分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(w)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液150毫升,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(x)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮3次,每次40分钟,每次加水量为药渣的6倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.1,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至200毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸30分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(y)丹参加水煎煮3次,每次加水量为6倍,煎煮时间1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至700毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至340毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至280毫升,加入4倍注射用水,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,加乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,得丹参提取物;(z)取红参提取物,按滤液重量的1.5%加活性炭加热搅拌吸附30分钟,稍冷,过滤,加入麦冬提取物、五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至800毫升,用10%的氢氧化钠NaOH调PH值至7.3,加入抗氧剂1.2毫升亚硫酸氢钠,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至1000毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例十八本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 90克 红参90克麦冬 300克五味子 130克(u)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取4次,每次2.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加注射用水至360毫升,,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(v)麦冬加水煎煮2次,每次50分钟,每次加水量为药渣的8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加注射用水至180毫升,,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(w)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液120毫升,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(x)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮2次,每次50分钟,每次加水量为药渣的8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至180毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(y)丹参加水煎煮2次,每次加水量为8倍,煎煮时间2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600毫升,加入乙醇使含醇量达60%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250毫升,再加入乙醇使含醇量达80%,静置24小时,于溶液中按体积加入0.8%活性炭,搅拌1.5小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200毫升,加入4倍注射用水,静置12小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,加乙醇使含醇量达75%,静置26小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,得丹参提取物;(z)取红参提取物,按滤液重量的0.5%加活性炭加热搅拌吸附40分钟,稍冷,过滤,加入麦冬提取物、五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至700毫升,用8%的氢氧化钠NaOH调PH值至6.5,加入抗氧剂亚硫酸钠0.5毫升,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至960毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例十九本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 120克红参120克麦冬 375克五味子 30克(u)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取5次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加注射用水至440毫升,,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(v)麦冬加水煎煮4次,每次30分钟,每次加水量为药渣的4倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加注射用水至220毫升,,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸40分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(w)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液180毫升,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(x)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮4次,每次30分钟,每次加水量为药渣的4倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至220毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸40分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(y)丹参加水煎煮4次,每次加水量为4倍,煎煮时间1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至850毫升,加入乙醇使含醇量达80%,静置48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至400毫升,再加入乙醇使含醇量达90%,静置48小时,于溶液中按体积加入1.2%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,加入5倍注射用水,静置20小时,滤过,滤液浓缩至380毫升,加乙醇使含醇量达85%,静置于24小时,滤过,滤液浓缩至380毫升,得丹参提取物;(z)取红参提取物,按滤液重量的2.0%加活性炭加热搅拌吸附20分钟,稍冷,过滤,加入麦冬提取物、五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至900毫升,用12%的氢氧化钠NaOH调PH值至8.0,加入抗氧剂焦亚硫酸钠2.0毫升,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至1040毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例二十本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参100克麦冬 312克五味子 156克(α)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取5次,每次2小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加入注射用水至400毫升,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(β)麦冬加水煎煮3次,每次45分钟,每次加水量为药渣的6倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.1,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至200毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸30分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(γ)五味子与丹参加水煎煮3次,每次加水量为6倍,煎煮时间1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至700毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至340毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至280毫升,加入4倍注射用水,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,加乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,得五味子与丹参提取物;(δ)合并红参提取物、五味子与丹参提取液,加注射用水至900毫升,加10克活性炭加热搅拌吸附30分钟,稍冷,过滤,加麦冬提取物和注射用水至1000毫升,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至7.5,加入1.2毫升亚硫酸氢钠,加入支架剂甘露醇120毫升,溶解、滤过,分级超滤,膜截留分子量第一次≤10万道尔顿,第二次≤3万道尔顿,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
实施例二十一本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 90克 红参90克麦冬 300克五味子 130克(α)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取4次,每次2.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加注射用水至360毫升,,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(β)麦冬加水煎煮2次,每次50分钟,每次加水量为药渣的8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加注射用水至180毫升,,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;
(γ)五味子与丹参加水煎煮2次,每次加水量为8倍,煎煮时间2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600毫升,加入乙醇使含醇量达60%,静置12小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250毫升,再加入乙醇使含醇量达80%,静置28小时,于溶液中按体积加入0.8%活性炭,搅拌1.5小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200毫升,加入4倍注射用水,静置12小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,加乙醇使含醇量达75%,静置26小时,滤过,滤液浓缩至300毫升,得五味子与丹参提取物;(δ)合并红参提取物、五味子与丹参提取液,加注射用水至800毫升,加2克活性炭加热搅拌吸附40分钟,稍冷,过滤,加麦冬提取物和注射用水至1000毫升,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至8.0,加入0.5毫升亚硫酸氢钠,加入支架剂乳糖50毫升,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
实施例二十二本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 120克红参 120克麦冬 375克(α)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取5次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加注射用水至440毫升,,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(β)麦冬加水煎煮4次,每次30分钟,每次加水量为药渣的4倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加注射用水至220毫升,,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸40分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(γ)丹参加水煎煮4次,每次加水量为4倍,煎煮时间1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至850毫升,加入乙醇使含醇量达80%,静置48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至400毫升,再加入乙醇使含醇量达90%,静置48小时,于溶液中按体积加入1.2%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,加入5倍注射用水,静置20小时,滤过,滤液浓缩至380毫升,加乙醇使含醇量达85%,静置于24小时,滤过,滤液浓缩至380毫升,得丹参提取物;(δ)合并红参提取物、丹参提取液,加注射用水至1000毫升,加20克活性炭加热搅拌吸附20分钟,稍冷,过滤,加麦冬提取物和注射用水至1000毫升,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至7.0,加入2.0毫升亚硫酸氢钠,加入支架剂羟丙基-β环糊精200毫升,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
实施例二十三本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是其组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克 红参 100克 麦冬 312克(a)丹参加水煎煮3次,第一次加8倍量水,煎煮2小时,第二、三次各加6倍、5倍量水,每次煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至750毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至330毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得丹参提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4倍量的75%乙醇汇流提取2次,每次2小时,合并提取液,冷藏12小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液浓缩至每毫升药液相当于0.8克药材,离心,取离心液通过大孔树脂吸附,以3倍的大孔树脂柱体积量的水洗脱,弃去水洗液,以20%乙醇洗脱,弃去洗脱液,再以70%乙醇洗脱,收集洗脱液,回收乙醇,浓缩得红参与麦冬提取物;(c)合并丹参提取物及红参与麦冬提取物得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
实施例二十四本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参 100克 麦冬 312克(p)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用6倍量的60%乙醇汇流提取3次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏40小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏40小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取5次,或用12倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(s)丹参加水煎煮3次,每次加水量为6倍,煎煮时间1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至700毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至340毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至280毫升,加入4倍注射用水,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,加乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,得丹参提取物;(t)取红参与麦冬提取物,加入注射用水150毫升,搅拌,使红参与麦冬提取物溶解,滤液加10克活性炭加热搅拌吸附30分钟,稍冷,过滤,加入丹参提取物,加注射用水至800毫升,用10%的氢氧化钠NaOH调PH值至7.3,加入抗氧剂1.2毫升亚硫酸氢钠,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至1000毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例二十五本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是组合植物药提取物原料的重量配方为丹参 100克红参 100克麦冬 312克(p)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用6倍量的60%乙醇汇流提取3次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏40小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏40小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液浓缩至每毫升药液相当于1g药材,离心,取离心液通过型号为D-101的大孔树脂吸附,以8倍大孔树脂柱体积的水洗脱,弃去水洗液,再以3倍量柱体积30%乙醇洗脱,弃去洗脱液。以20倍量柱体积40%,收集洗脱液,回收乙醇,浓缩至200毫升,得红参与麦冬提取物;(s)丹参加水煎煮3次,每次加水量为6倍,煎煮时间1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至700毫升,加入乙醇使含醇量达75%,静置40小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至340毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置40小时,于溶液中按体积加入1%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至280毫升,加入4倍注射用水,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,加乙醇使含醇量达85%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,得丹参提取物;(t)取红参与麦冬提取物,加入注射用水100毫升,搅拌,使红参与麦冬提取物溶解,滤液加10克活性炭加热搅拌吸附30分钟,稍冷,过滤,加入丹参提取物,加注射用水至800毫升,用10%的氢氧化钠NaOH调PH值至7.3,加入抗氧剂1.2毫升亚硫酸氢钠,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至1000毫升,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
实施例二十六本实施例的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物及提取方法是植物药原料的重量配方为丹参 100克红参 100克麦冬 312克(h)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取5次,每次1.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓至稠膏状,加入注射用水至400毫升,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(i)丹参加水煎煮4次,每次加4倍量水,煎煮1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至650毫升,加入乙醇使含醇量达70%,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250毫升,再加入乙醇使含醇量达85%,静置24小时,于溶液中按体积加入1%活性炭,搅拌1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至300毫升,加入4倍注射用水,静置15小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,加乙醇使含醇量达80%,静置24小时,滤过,滤液浓缩至330毫升,得丹参提取物;(j)麦冬加水煎煮4次,每次30分钟,每次加水量4倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.1,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至200毫升,搅匀,冷藏,滤过,滤液加适量活性碳煮沸30分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(k)取红参提取物、丹参提取物、麦冬提取物,搅拌,滤过,加10克活性炭加热搅拌吸附30分钟,稍冷,过滤,加注射用水至800毫升,用10%NaOH调PH值至7.5,加入抗氧剂亚硫酸氢钠1毫升,溶解、滤过,分级超滤,膜截留分子量第一次≤10万道尔顿,第二次≤3万道尔顿,收集超滤液,加注射用水至1000毫升,灌封,灭菌,得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
上述所有实施例中的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物,除注射剂外,均制成药剂学所述的口服制剂,包括片剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸、颗粒剂,口服液。
实验药效取上述部分实施例的注射剂,选实施例十二、实施例十三、实施例十七、实施例五、实施例六、实施例二十、实施例二十四、实施例二十五、实施例二十六所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂,分别定义为A、B、C、D、E、F、G、H、I注射剂,测其对冠心病大鼠的保护作用实验目的探讨药物对冠心病大鼠心电图及血脂的影响,评价治疗冠心病的药物疗效。
实验方法wistar雄性大鼠随机分成以下各组,每组10只。正常对照组(生理盐水10ml.kg-1,im.),模型对照组(生理盐水10ml.kg-1,im.),参麦注射剂组(4ml.kg-1,im.),A注射剂组(4ml.kg-1,im.),B注射剂组(4ml.kg-1,im.),C注射剂组(4ml.kg-1,im.),D注射剂组(4ml.kg-1,im.),E注射剂组(4ml.kg-1,im.),F注射剂组(4ml.kg-1,im.),G注射剂组(4ml.kg-1,im.)H注射剂组(4ml.kg-1,im.),H注射剂组(4ml.kg-1,im.),I注射剂组(4ml.kg-1,im.)。正常组喂食基础饲料,其余各组喂食高脂饲料,各组皆自由饮水。各组共喂饲11d,造模组及给药组在第4d及第10d,给予垂体后叶素(pie)(10U·kg-1·d-1)皮下注射。于第12天,测试各组大鼠心电图,经颈主A采血,作血脂测定。参照徐氏标准,进行心电图观察,具备下列条件之;者判断为心肌缺血阳性①ST段水平向下或者向上偏移≥0.1mv。②T波高耸,超过同导联R波的1/2。③T波高耸伴ST段移位。阴性判断指标①ST段斜形偏移,或水平偏移<0.1mv;②T波低平或双向倒置。
实验结果A、B、C、D、E、F、G、H、I注射剂能明显减少心肌缺血阳性发生率,降低模型血脂,从而对冠心病大鼠起明显的保护作用。
表1 对冠心病大鼠心电图的影响(X±S)动物数 心肌缺血组别(只) 阴性 阳性正常对照组 10 10 0模型对照组 10 1 9△△注射剂组 10 7 3**A注射剂组 10 7 3**B注射剂组 10 8 2**C注射剂组 10 8 2**D注射剂组 10 7 3**E注射剂组 10 8 2**F注射剂组 10 9 1**G注射剂组 10 7 3**H注射剂组 10 8 2**I注射剂组 10 8 2****p<0.01与模型组比较;△△p<0.01与正常对照组比较。
权利要求
1.一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物,其特征在于组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份五味子0~160重量份本发明中所述的重量份与体积份之间的对应关系为1克重量对应1毫升体积;(a)取五味子与丹参加水煎煮2~4次,每次4~8倍量水,每次煎煮1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至650~850体积份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得五味子与丹参提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4~8倍量的45%~75%乙醇汇流提取2~3次,每次1~2小时,合并提取液,冷藏12~48小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏12~48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取3~6次,或用3~15倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇提取液,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(c)合并五味子与丹参提取物及红参与麦冬提取物得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
2.一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于本方法是指上述技术方案中所述的配方及(a)、(b)、(c)步骤方法。
3.一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份五味子0~160重量份(a)取五味子与丹参加水煎煮2~4次,每次4~8倍量水,每次煎煮1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至650~850份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,于溶液中按体积加入0.8~1.2%活性炭,搅拌不少于1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200~330体积份,加入4~5倍注射用水,静置12小时以上,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,加乙醇使含醇量达75~85%,静置不少于24小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,得五味子与丹参液体提取物;(b)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4~8倍量的45%~75%乙醇汇流提取2~3次,每次1~2小时,合并提取液,冷藏12~48小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏12~48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取3~6次,或用3~15倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇提取液,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(c)取红参与麦冬提取物,加注射用水160~240体积份,搅拌使其溶解,过滤;按滤液重量的0.5~2.0%加活性炭加热搅拌,吸附20~40分钟,稍冷,过滤,加入五味子与丹参液体提取物,加注射用水至1000体积份,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至7.0~8.0,加入0.5~2.0体积份亚硫酸氢钠,加入支架剂50~200体积份,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
4.一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份 五味子0~160重量份(h)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取4~5次,每次1.5~2.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩干燥,得红参提取物;(i)丹参加水煎煮2~4次,每次加4~8倍量水,煎煮1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至650~850体积份,加入乙醇使含醇量达70~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,减压干燥,得丹参提取物;(j)麦冬和五味子加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩干燥,得麦冬和五味子提取物;(k)合并红参提取物、丹参提取物、麦冬和五味子提取物,得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物。
5.一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份五味子0~160重量份(p)红参、麦冬两味药材粉碎成粗粉,用4~8倍量的45%~75%乙醇汇流提取2~3次,每次1~2小时,合并提取液,冷藏12~48小时,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,冷藏12~48小时,滤过,得红参与麦冬提取液,将红参与麦冬提取液用等倍量的水饱和正丁醇萃取3~6次,或用3~15倍水饱和正丁醇逆流萃取,合并正丁醇,减压回收正丁醇,残留物真空干燥,得红参与麦冬提取物;(q)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液120~180体积份,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(r)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量为药渣的4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05~1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至180~220体积份,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20~40分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(s)丹参加水煎煮2~4次,每次加水量为4~8倍,煎煮时间1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600~850体积份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,于溶液中按体积加入0.8~1.2%活性炭,搅拌不少于1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200~330体积份,加入4~5倍注射用水,静置不少于12小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,加乙醇使含醇量达75~85%,静置不少于24小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,得丹参提取物;(t)取红参与麦冬提取物,加入注射用水100~150体积份,搅拌,使红参与麦冬提取物溶解,滤液加2~20重量份活性炭加热搅拌吸附20~40分钟,稍冷,过滤,加入五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至700~900体积份,用8~12%的氢氧化钠NaOH调PH值至6.5~8.0,加入抗氧剂0.5~2.0体积份,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至960~1040体积份,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
6.一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份 五味子0~160重量份(u)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取4~5次,每次1.5~2.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加注射用水至360~440体积份,,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(v)麦冬加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量为药渣的4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05~1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加注射用水至180~220体积份,,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20~40分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(w)五味子用水蒸汽蒸馏法收集馏液120~180体积份,冷藏,得五味子蒸馏提取物;(x)五味子蒸馏后得药渣加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量为药渣的4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05~1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加入注射用水至180~220体积份,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20~40分钟,稍冷,过滤至澄明,得五味子提取物;(y)丹参加水煎煮2~4次,每次加水量为4~8倍,煎煮时间1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600~850体积份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,于溶液中按体积加入0.8~1.2%活性炭,搅拌不少于1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200~330体积份,加入4~5倍注射用水,静置不少于12小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,加乙醇使含醇量达75~85%,静置不少于24小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,得丹参提取物;(z)取红参提取物,按滤液重量的0.5~2.0%加活性炭加热搅拌吸附20~40分钟,稍冷,过滤,加入麦冬提取物、五味子提取物和丹参提取物,加注射用水至700~900体积份,用8~12%的氢氧化钠NaOH调PH值至6.5~8.0,加入抗氧剂0.5~2.0体积份,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,加入五味子蒸馏提取物,加注射用水至960~1040体积份,灌封,灭菌,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂。
7.一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于组合植物药提取物原料的重量配方为丹参80~120重量份 红参80~120重量份麦冬250~375重量份 五味子0~160重量份(α)将红参粉碎成细粒,用乙醇回流提取4~5次,每次1.5~2.5小时,合并提取液,冷藏,滤过,滤液浓缩至稠膏状,加注射用水至360~440体积份,,搅匀,冷藏,滤过,得红参提取物;(β)麦冬加水煎煮2~4次,每次30~50分钟,每次加水量为药渣的4~8倍,合并煎液,滤过,滤液浓缩至50℃热测时相对密度1.05~1.15,加入乙醇进行两次醇沉,第一次使含醇量达80%,第二次使含醇量达85%,滤过,合并滤液,回收乙醇并浓缩至稠膏状,加注射用水至180~220体积份,,搅匀,冷藏,滤过,滤液加活性碳煮沸20~40分钟,稍冷,过滤至澄明,得麦冬提取物;(γ)将五味子与丹参一起提取得五味子与丹参提取液,即五味子与丹参加水煎煮2~4次,每次加水量为4~8倍,煎煮时间1~2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至600~850体积份,加入乙醇使含醇量达60~80%,静置24~48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至250~400体积份,再加入乙醇使含醇量达80~90%,静置24~48小时,于溶液中按体积加入0.8~1.2%活性炭,搅拌不少于1小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至200~330体积份,加入4~5倍注射用水,静置不少于12小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,加乙醇使含醇量达75~85%,静置不少于24小时,滤过,滤液浓缩至300~380体积份,得五味子与丹参提取液;(δ)合并红参提取物、五味子与丹参提取液,加注射用水至800~1000体积份,加2~20重量份活性炭加热搅拌吸附20~40分钟,稍冷,过滤,加麦冬提取物和注射用水至1000体积份,用40%氢氧化钠NaOH调PH值至7.0~8.0,加入0.5~2.0体积份亚硫酸氢钠,加入支架剂50~200体积份,溶解、滤过,分级超滤,收集超滤液,灌装,冷冻干燥,即得所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物注射剂冻干粉。
8.一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于在权利要求2或3或5所述的前述技术方案中,对于(b)和(p)步骤,在(b)、(p)步骤中,改为将红参与麦冬提取液浓缩至每毫升药液相当于0.8~1.2克药材,离心,取离心液通过大孔树脂吸附,以不少于3倍,优选是4~6倍的大孔树脂柱体积量的水洗脱,弃去水洗液,以20%~30%乙醇洗脱,其20%~30%乙醇优选用量为2~3倍量柱体积量,弃去洗脱液,再以40%~70%乙醇洗脱,40%~70%乙醇优选用量为15~20倍量柱体积,收集洗脱液,回收乙醇,浓缩得红参与麦冬提取物;对于其他步骤,与在权利要求2或3或5所述的前述技术方案相同。
9.根据权利要求8所述的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于所述的大孔树脂柱型号为D-101、D-201、AB-8、HPD-100、NK-9中的一种或其组合,优选为D-101。
10.根据权利要求5或6所述的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠或亚硫酸钠或焦亚硫酸钠或其组合,优选是亚硫酸氢钠。
11.根据权利要求3或5或6或7所述的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于所述的分级超滤的优选膜截留分子量第一次≤10万道尔顿,第二次≤3万道尔顿。
12.根据权利要求3或7所述的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于所述的支架剂为甘露醇或乳糖或羟丙基-β环糊精或其组合,优选甘露醇。
13.根据权利要求2或4所述的组合植物药的提取物的提取方法,其特征在于将所述的治疗冠状动脉硬化性心脏病的组合植物药的提取物,制成药剂学所述的口服制剂,包括片剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸、颗粒剂,口服液。
全文摘要
一种治疗冠心病的组合植物药的提取物和提取方法,原料为丹参、红参、麦冬、五味子;五味子与丹参水提取后,再乙醇提取,红参和麦冬乙醇提取后,再正丁醇萃取;可配合蒸馏、大孔树酯吸附提取;合并各提取物即得组合植物药的提取物。提取物制成口服制剂,包括片剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸、颗粒剂,口服液。提取物经活性炭和调pH值处理后,制成注射剂。本发明经过严格的现代化手段提取,经药物、毒理、临床试验和现代化的手段对有效含量及重金属检测,比现有的传统药方质量稳定可控,安全有效,是高效、速效、毒副作用小的中药新药。实验证明,本发明的组合植物药的提取物及各提取方法制得的制剂,在治疗冠心病、心肌缺血等方面有确切的疗效。
文档编号A61P9/10GK1626216SQ20041004173
公开日2005年6月15日 申请日期2004年8月15日 优先权日2004年8月15日
发明者戴翔翎, 凌娅, 李明慧, 丁岗 申请人:江苏中康药物科技有限公司

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