治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法
专利名称：治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法
技术领域：
本发明涉及组合中药材的提取物及提取方法，特别是治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法。
背景技术：
糖尿病是一种内分泌代谢性疾病，它影响全身各器官的代谢、功能，其中包括对胃肠道的影响。由于糖尿病初期缺少胃肠道症状，常被忽视，即使有恶心和呕吐等消化道症状，也往往被误认为是糖尿病酸中毒的典型症状。近年来人们对糖尿病与消化系统之间的关系有了较广泛深入的认识。且经研究表明，这种胃肠道运动功能障碍并非由于胃肠道本身的器质性病变引起，而与迷走神经损害有关。随着糖尿病其他急慢性并发症的有效防治，消化系统的异常表现愈来愈突出，有资料报道，约50％的门诊糖尿病患者存在胃排空延迟(胃轻瘫)。而糖尿病胃肠病也是糖尿病患者常见并发症之一，发生率在10～20％之间，流行病学病例对照研究发现，糖尿病人群中腹泻与便秘的发生率较同年龄同性别的非糖尿病人群高4倍左右，在血糖控制不良的病人中，发生率可能更高。
现有技术中，目前，糖尿病的胃肠并发症尚无特异性防治方法。西药治疗本病主要从两方面着手(1)控制原发病症，用降糖药物，甚至胰岛素治疗，但往往造成继发性低血糖，胰岛素长期使用，会有胰岛素抗体产生。(2)对症治疗或胃动力药如吗丁啉、维生素族等。近期有用红霉素治疗胃轻瘫、可乐定治疗糖尿病性腹泻，虽取得一定效果，但由于其副作用大，而难以推广应用。而近年来，中医中药的研究刚开始涉及，目前面世的中成药中，虽然治疗糖尿病的较多，但还无一味专门用于治疗糖尿病胃肠病的药物，不能适应临床需要。虽有一些临床经验组方，但用药极度为不便，药效方中的成份因产地、气侯等不可预知因素，无法控制稳定的质量和疗效。
发明内容
中医认为糖尿病属胃肠系统病变属中医“痞满”、“呕吐”、“腹泻”等范畴。消渴日久，脾胃阴衰，可阴损耗气，阴损及阳，脾失运化，胃失和降，致腹胀纳差，恶心呕吐。脾胃气虚，清气不升，水湿内停，下趋于肠而致腹胀、腹泻，严重者脾阳损及肾阳，脾肾阳虚，命门火衰，不能助脾胃腐熟水谷，运化精微，形成“五更泻”。且从临床实践来看，糖尿病后期或出现胃肠道并发症者，内热(虚热、湿热)盛病机往往退居其次，而以气阴虚弱(甚伴阳衰)，水湿瘀血内生为主。病理性质属本虚标实，气阴两虚为本，湿浊瘀血为标，且互为因果，病久又可使气血流行不利，阻碍水谷运化而使病情更为顽固，病变脏器主要涉及到脾、胃、肾脏。
本发明的目的是针对这一病机特点和现有技术的不足，依上理论而确立治法，通过对众多临床经验组方的药理研究筛选，其中选用益气健脾、化湿祛瘀之药为主，辅以滋阴之品，诸药合用，共奏补脾益肾、化浊利湿之功，使本品达到标本兼治、原发病与继发病共治的目的，为糖尿病胃肠病患者开发一种专门、有效的中药新药，提出了一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法。
本发明的目的是由以下技术方案来达到的，本发明是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600～900白芍400～600山药600～900佩兰400～600白术(炒)400～600鬼箭羽400～600丹参400～600甘草240～360
(a)取白术和佩兰加5～9倍量水浸泡30～60分钟，蒸馏2～3小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小时，滤过，药渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05～1.10，按药材投料量的0.05～0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液；上述方法为所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物的提取方法；白术和佩兰挥发油和组合中药材的上清液为所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是按β-环糊精白术和佩兰挥发油为6～10∶1的重量比，在40～65℃的包合温度下，将(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为1.5～2.5小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量的15～30％的重量向干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物喷干粉；再按喷干粉2～3倍的重量向喷干粉加入助悬分散剂，并加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，制成软胶囊。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是将(b)步骤得到的组合中药材的上清液，加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成口服液。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是将(b)步骤得到的组合中药材的上清液，经超滤后，加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成注射液。
本发明的目的是由以下技术方案来达到的，本发明是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600～900白芍400～600山药600～900佩兰400～600白术(炒)400～600鬼箭羽400～600丹参400～600甘草240～360将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小时，滤过，药渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05～1.10，按药材投料量的0.05～0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
本发明与现有技术相比，本发明依据上述中医理论而确立治法，其中筛选的是益气健脾、化湿祛瘀之药为主，辅以滋阴之品，诸药合用，共奏补脾益肾、化浊利湿之功，使本品达到标本兼治、原发病与继发病共治的目的，提高了临床的疗效。临床上用于治疗消渴症的经验方中的药材经现代化提取工艺制成新剂型，并根据其组成药物在处方中的地位及其所含活性成分的理化特性，制订了较为客观的质量标准，有稳定可控的质量和疗效。选用本发明的剂型。它不仅保持了汤剂的特色，而且可以提高疗效、减少用药体积、便于患者服用；尚克服了汤剂服前临时煎煮、容易变质霉败的缺点，有利于大批量生产和贮运。实验也证明，本发明的组合中药材的提取物制得的制剂，在治疗糖尿病胃肠病方面有确切的疗效。
具体实施例方式
下面为本发明的实施例，进一步描述本发明的发明内容。
实施例一、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)750白芍500 山药750佩兰500白术(炒)500鬼箭羽500丹参500甘草300(a)取白术和佩兰加7倍量水浸泡50分钟，蒸馏2.5小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，药渣再加6倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至70℃热测相对密度1.08，按药材投料量的0.15％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液。所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
实施例二、按β-环糊精白术和佩兰挥发油为7∶1的重量比，在55℃的包合温度下，将实施例一(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为2小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量23％的重量向干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
实施例三、按β-环糊精白术和佩兰挥发油为6∶1的重量比，在40℃的包合温度下，将实施例一(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为2.5小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量15％的重量向干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
实施例四、将实施例一(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉2倍的重量向干粉加入助悬分散剂，并加入白术和佩兰挥发油，制成软胶囊。
实施例五、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600白芍400 山药900佩兰600白术(炒)400鬼箭羽400丹参600甘草240(a)取白术和佩兰加5倍量水浸泡60分钟，蒸馏2小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加8倍量水煎煮2小时，滤过，药渣再加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至70℃热测相对密度1.05，按药材投料量的0.05％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液。所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
实施例六、按β-环糊精白术和佩兰挥发油为10∶1的重量比，在65℃的包合温度下，将实施例五(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为1.5小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量30％的重量向干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
实施例七、将实施例五(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉3倍的重量向干粉加入助悬分散剂，并加白术和佩兰入挥发油，制成软胶囊。
实施例八、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)900白芍600 山药600佩兰400白术(炒)600鬼箭羽600丹参400甘草360(a)取白术和佩兰加9倍量水浸泡30分钟，蒸馏3小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加12倍量水煎煮1小时，滤过，药渣再加4倍量水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至70℃热测相对密度1.1，按药材投料量的0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液。所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
实施例九、将实施例八(b)步骤得到的组合中药材的上清液，加入实施例八(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成口服液。
实施例十、将将实施例八(b)步骤得到的组合中药材的上清液，经超滤后，加入将实施例八(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成注射液。
实施例十一、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)750白芍500 山药750佩兰500白术(炒)500鬼箭羽500丹参500甘草300
将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，药渣再加6倍量水，煎煮1.2小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.08，按药材投料量的0.15％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
实施例十二、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600白芍400 山药900佩兰600白术(炒)400鬼箭羽400丹参600甘草240将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加8倍量水煎煮2.0小时，滤过，药渣再加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05，按药材投料量的0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
实施例十三、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)900白芍600 山药600佩兰400白术(炒)600鬼箭羽600丹参400甘草360将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加12倍量水煎煮1.0小时，滤过，药渣再加4倍量水，煎煮2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.10，按药材投料量的0.05％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
药效实验
在下述药效实验中定义本发明的药剂名称为正脾消渴颗粒一、概述经主要药效学研究发现1、正脾消渴颗粒能明显降低糖尿病胃肠病大鼠血糖。
2、正脾消渴颗粒可降低糖尿病胃肠病大鼠的甘油三酯及胆固醇。
3、正脾消渴颗粒能改善糖尿病胃肠病大鼠的胃肠道功能，促进血清胃泌素及胃动素的分泌。
4、正脾消渴颗粒可促进糖尿病胃肠病大鼠血清胰岛素的分泌，提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。
5、正脾消渴颗粒可降低糖尿病胃肠病大鼠在不同切变率下的全血粘度，从而在改善血液流变学方面起到一定的作用。
6、正脾消渴颗粒可影响糖尿病胃肠病大鼠血清内皮素、一氧化氮及肿瘤坏死因子的水平，从而对大鼠的微血管起到一定的保护作用。
7、正脾消渴颗粒对正常小鼠的空腹血糖无明显影响。
二、实验目的根据正脾消渴颗粒的功能主治，选用糖尿病胃肠病动物模型，全面评价正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血糖、血清胰岛素、胃泌素、胃动素、内皮素、一氧化氮、血脂、血液粘度等生化物质基础的影响，以便确定正脾消渴颗粒的药效学作用，以及药效学作用的强度、范围特点，为其临床研究提供依据。
三、实验结果1.糖尿病胃肠病大鼠并发症模型的建立(1)体重变化情况体重变化表明，造模前两组体重无明显差异(p＞0.05)；注射STZ后，模型组大鼠体重明显减轻，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)。具体见表1
表1两组大鼠各时期的体重(g)变化(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
(2)血糖及血脂的变化①喂养高脂饲料一月后，造模组血脂(胆固醇)与正常组相比明显升高，且与正常组比较有显著差异(p＜0.01)，见表2表2高脂饲料喂养一月后血脂变化(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。模型组20只动物为随机抽取。
②注射STZ后，模型组血糖、CHO、TG明显升高，与正常组比较有显著差异(p＜0.01)。见表3表3血清血糖、CHO、TG的比较(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
(3)胃泌素、胃动素、胰岛素、胰岛素敏感指数的变化①注射STZ一周后，给药前血清胃泌素明显降低，与正常组比较有显著差异性(p＜0.01)。见表4表4给药前血清胃泌素的变化(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
②给药结束后造模组血清胃泌素、胃动素、胰岛素水平明显降低，与正常对照组比较有显著差异性(p＜0.01)。见表5表5胃泌素、胃动素、胰岛素的比较(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
(4)全血粘度的变化于给药结束后，取全血，用柠檬酸钠抗凝，测全血粘度，结果显示模型组不同切变率下全血粘度均比正常组高，两者相比较有显著差异性(p＜0.01)。见表6表6不同切变率下全血粘度值比较(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
2.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠并发症模型的影响2.1.造模方法及分组造模后模型组大鼠血糖明显高于正常组，胰岛素水平低于正常组，且与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；各给药组血糖值降低、胰岛素水平提高，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒小、中、大剂量组血糖，正脾消渴颗粒中、大剂量组胰岛素与模型组比较有显著性差异(p＜0.01)，提示正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病并发症大鼠血糖水平的升高、胰岛素水平的降低有一定的抵抗作用。
2.2.正脾消渴颗粒对糖尿病大鼠血糖及胰岛素的影响表7正脾消渴颗粒对糖尿病大鼠血糖及胰岛素的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△△p＜0.01。
2.3.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血脂的影响结果显示，模型组大鼠血甘油三酯、胆固醇明显高于正常组，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；参芪降糖颗粒合吗丁啉组及正脾消渴颗粒中剂量组胆固醇水平与模型组比较显著下降，参芪降糖颗粒合吗丁啉组及正脾消渴颗粒小、中、大剂量组甘油三酯水平显著下降，与模型组比较有显著性差异(p＜0.01，p＜0.05)，提示经药物治疗后，模型大鼠的甘油三酯水平有明显的下降。
表8正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血甘油三酯、胆固醇的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.4.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠全血粘度的影响表9脾颗粒对糖尿病胃肠病大鼠全血粘度的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.O1；与模型组比较，△△p＜0.01，△p＜005。
2.5.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血浆内皮素及一氧化氮影响大鼠造模后血清ET-1水平升高、NO水平降低，NO/ET-1水平降低，与正常组比较有显著性差异(p＜O.01)；各给药组ET-1水平降低，NO、NO/ET-1水平比模型组有所升高，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒中、大剂量组ET-1水平明显低于模型组，各给药组NO/ET-1明显升高，与模型组比较有显著性差异(p＜O.01，p＜0.05)。提示正脾消渴颗粒对模型大鼠血清ET-1升高、NO/ET-1水平降低有一定的拮抗作用。
表10正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血浆内皮素及一氧化氮的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型对照组比较，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.6.正脾消渴颗粒对糖尿病大鼠胃肠激素水平的影响模型组大鼠胃泌素、胃动素水平明显低于正常组，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒中、大剂量组胃泌素比模型组有所增高，其中大剂量组与模型组比较有显著性差异(p＜0.05)，各给药组胃动素比模型组有所增高，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒中、大剂量组与模型组比较有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)。提示大剂量正脾消渴颗粒对模型大鼠的胃泌素、胃动素水平降低有一定的抵抗作用。
表11正脾消渴颗粒对糖尿病大鼠胃泌素、胃动素的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.7.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠肿瘤坏死因子的影响实验结果显示，造模后大鼠TNF-α水平明显高于正常组，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；各给药组TNF-α水平有所降低，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒中、大剂量组TNF-α水平与模型组比较有显著性差异(p＜0.01，p＜0.05)。提示正脾消渴颗粒对模型大鼠TNF-α水平的升高有一定的抑制作用。
表12正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠肿瘤坏死因子的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.8.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠胃肠功能的影响大鼠造模后小肠推进度及推进率明显下降，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；各给药组小肠与模型组比较小肠推进率升高，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组与正脾消渴颗粒大剂量组小肠推进度及推进率与模型组比明显升高，且有显著性差异(p＜0.05)。结果表明大剂量正脾消渴颗粒对模型大鼠的小肠推进率下降有一定的抵抗作用。
表13正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠小肠推进度、推进率的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△p＜0.05。
2.9.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠胰腺的影响造模后大鼠胰岛细胞明显低于正常组大鼠，各给药组大鼠胰岛细胞有所升高。提示经药物治疗后，模型大鼠的胰岛细胞的水平下降得到了一定的改善。
表14正脾消渴颗粒对糖尿病胃病大鼠胰岛细胞的影响
可见如下(1)正常组胰岛细胞着色较浅，多呈立方形，呈滞状或索状排列，3个低倍视野胰岛数目平均大于8个。
(2)模型组胰岛的病理变化主要以胰岛数量减少，分布稀疏，3个低倍视野胰岛数目平均数约为2个，胰岛细胞数目减少，细胞肿胀，胰岛间质纤维细胞增生为主，个别还伴有淋巴细胞浸润。
(3)参芪降糖颗粒合吗叮啉组胰岛的病理变化主要以胰岛数量中度减少，3个低倍视野胰岛数目平均数约为4个，胰岛细胞数目减少，细胞肿胀，胰岛间质纤维细胞增生为主，个别胰岛细胞肿胀不明显。
(4)正脾消渴颗粒小剂量组胰岛的病理变化主要以胰岛数量减少，分布稀疏，3个低倍视野胰岛数目平均数约为3个，胰岛细胞数目减少，细胞肿胀，胰岛间质纤维细胞增生为主。
(5)正脾消渴颗粒中剂量组胰岛的病理变化主要以胰岛数量轻度减少，3个低倍视野胰岛数目平均数约为4.5个，胰岛细胞数目轻度减少，细胞肿胀为主，个别胰岛细胞肿胀不明显。
(6)正脾消渴颗粒大剂量组胰岛的病理变化主要以胰岛数量轻度减少，3个低倍视野胰岛数目平均数约为5个，胰岛细胞数目轻度减少为主，胰岛细胞轻度肿胀。
3.正脾消渴颗粒对正常小鼠空腹血糖的影响正脾消渴颗粒15.77g/kg、31.53g/kg、63.07g/kg剂量组对正常小鼠的空腹血糖无明显影响，与空白对照组相比无显著性差异(P＞0.05)。见表15。
表15正脾颗粒对正常小鼠空腹血糖的影响(X±S)
权利要求
1.一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600～900 白芍400～600 山药600～900佩兰400～600 白术(炒)400～600 鬼箭羽400～600丹参400～600 甘草240～360(a)取白术和佩兰加5～9倍量水浸泡30～60分钟，蒸馏2～3小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小时，滤过，药渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05～1.10，按药材投料量的0.05～0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液；上述方法为所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物的提取方法；白术和佩兰挥发油和组合中药材的上清液为所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于按β-环糊精∶白术和佩兰挥发油为6～10∶1的重量比，在40～65℃的包合温度下，将(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为1.5～2.5小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量的15～30％的重量向喷干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
3.根据权利要求1所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉2～3倍的重量向提取物干粉加入助悬分散剂，并加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，制成软胶囊。
4.根据权利要求1所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于将(b)步骤得到的组合中药材的上清液，加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成口服液。
5.根据权利要求1所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于将(b)步骤得到的组合中药材的上清液，经超滤后，加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成注射液。
6.一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600～900 白芍400～600 山药600～900佩兰400～600 白术(炒)400～600 鬼箭羽400～600丹参400～600 甘草240～360将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小时，滤过，药渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05～1.10，按药材投料量的0.05～0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
7.根据权利要求1和权利要求6所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
全文摘要
一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，白术和佩兰加水浸泡，蒸馏提取挥发油；白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加水煎煮，滤过，减压浓缩，加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得上清液。将上清液浓缩，干燥为喷干粉；加糊精，与挥发油的β－环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。有稳定可控的质量和疗效。选用本发明的剂型，提高疗效、减少用药体积、便于患者服用；尚克服了汤剂服前临时煎煮，实验也证明，本发明的组合中药材的提取物制得的制剂，在治疗糖尿病胃肠病方面有确切的疗效。
文档编号A61P3/00GK1736456SQ20041004175
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月17日 优先权日2004年8月17日
发明者蔡宝昌, 唐德才, 潘扬, 章晨峰, 袁素芳, 曹亮 申请人:江苏中康药物科技有限公司
技术领域：
本发明涉及组合中药材的提取物及提取方法，特别是治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法。
背景技术：
糖尿病是一种内分泌代谢性疾病，它影响全身各器官的代谢、功能，其中包括对胃肠道的影响。由于糖尿病初期缺少胃肠道症状，常被忽视，即使有恶心和呕吐等消化道症状，也往往被误认为是糖尿病酸中毒的典型症状。近年来人们对糖尿病与消化系统之间的关系有了较广泛深入的认识。且经研究表明，这种胃肠道运动功能障碍并非由于胃肠道本身的器质性病变引起，而与迷走神经损害有关。随着糖尿病其他急慢性并发症的有效防治，消化系统的异常表现愈来愈突出，有资料报道，约50％的门诊糖尿病患者存在胃排空延迟(胃轻瘫)。而糖尿病胃肠病也是糖尿病患者常见并发症之一，发生率在10～20％之间，流行病学病例对照研究发现，糖尿病人群中腹泻与便秘的发生率较同年龄同性别的非糖尿病人群高4倍左右，在血糖控制不良的病人中，发生率可能更高。
现有技术中，目前，糖尿病的胃肠并发症尚无特异性防治方法。西药治疗本病主要从两方面着手(1)控制原发病症，用降糖药物，甚至胰岛素治疗，但往往造成继发性低血糖，胰岛素长期使用，会有胰岛素抗体产生。(2)对症治疗或胃动力药如吗丁啉、维生素族等。近期有用红霉素治疗胃轻瘫、可乐定治疗糖尿病性腹泻，虽取得一定效果，但由于其副作用大，而难以推广应用。而近年来，中医中药的研究刚开始涉及，目前面世的中成药中，虽然治疗糖尿病的较多，但还无一味专门用于治疗糖尿病胃肠病的药物，不能适应临床需要。虽有一些临床经验组方，但用药极度为不便，药效方中的成份因产地、气侯等不可预知因素，无法控制稳定的质量和疗效。
发明内容
中医认为糖尿病属胃肠系统病变属中医“痞满”、“呕吐”、“腹泻”等范畴。消渴日久，脾胃阴衰，可阴损耗气，阴损及阳，脾失运化，胃失和降，致腹胀纳差，恶心呕吐。脾胃气虚，清气不升，水湿内停，下趋于肠而致腹胀、腹泻，严重者脾阳损及肾阳，脾肾阳虚，命门火衰，不能助脾胃腐熟水谷，运化精微，形成“五更泻”。且从临床实践来看，糖尿病后期或出现胃肠道并发症者，内热(虚热、湿热)盛病机往往退居其次，而以气阴虚弱(甚伴阳衰)，水湿瘀血内生为主。病理性质属本虚标实，气阴两虚为本，湿浊瘀血为标，且互为因果，病久又可使气血流行不利，阻碍水谷运化而使病情更为顽固，病变脏器主要涉及到脾、胃、肾脏。
本发明的目的是针对这一病机特点和现有技术的不足，依上理论而确立治法，通过对众多临床经验组方的药理研究筛选，其中选用益气健脾、化湿祛瘀之药为主，辅以滋阴之品，诸药合用，共奏补脾益肾、化浊利湿之功，使本品达到标本兼治、原发病与继发病共治的目的，为糖尿病胃肠病患者开发一种专门、有效的中药新药，提出了一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法。
本发明的目的是由以下技术方案来达到的，本发明是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600～900白芍400～600山药600～900佩兰400～600白术(炒)400～600鬼箭羽400～600丹参400～600甘草240～360
(a)取白术和佩兰加5～9倍量水浸泡30～60分钟，蒸馏2～3小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小时，滤过，药渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05～1.10，按药材投料量的0.05～0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液；上述方法为所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物的提取方法；白术和佩兰挥发油和组合中药材的上清液为所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是按β-环糊精白术和佩兰挥发油为6～10∶1的重量比，在40～65℃的包合温度下，将(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为1.5～2.5小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量的15～30％的重量向干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物喷干粉；再按喷干粉2～3倍的重量向喷干粉加入助悬分散剂，并加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，制成软胶囊。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是将(b)步骤得到的组合中药材的上清液，加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成口服液。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是将(b)步骤得到的组合中药材的上清液，经超滤后，加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成注射液。
本发明的目的是由以下技术方案来达到的，本发明是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600～900白芍400～600山药600～900佩兰400～600白术(炒)400～600鬼箭羽400～600丹参400～600甘草240～360将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小时，滤过，药渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05～1.10，按药材投料量的0.05～0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
本发明的目的由以下技术方案来进一步达到，根据前述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特点是所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
本发明与现有技术相比，本发明依据上述中医理论而确立治法，其中筛选的是益气健脾、化湿祛瘀之药为主，辅以滋阴之品，诸药合用，共奏补脾益肾、化浊利湿之功，使本品达到标本兼治、原发病与继发病共治的目的，提高了临床的疗效。临床上用于治疗消渴症的经验方中的药材经现代化提取工艺制成新剂型，并根据其组成药物在处方中的地位及其所含活性成分的理化特性，制订了较为客观的质量标准，有稳定可控的质量和疗效。选用本发明的剂型。它不仅保持了汤剂的特色，而且可以提高疗效、减少用药体积、便于患者服用；尚克服了汤剂服前临时煎煮、容易变质霉败的缺点，有利于大批量生产和贮运。实验也证明，本发明的组合中药材的提取物制得的制剂，在治疗糖尿病胃肠病方面有确切的疗效。
具体实施例方式
下面为本发明的实施例，进一步描述本发明的发明内容。
实施例一、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)750白芍500 山药750佩兰500白术(炒)500鬼箭羽500丹参500甘草300(a)取白术和佩兰加7倍量水浸泡50分钟，蒸馏2.5小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，药渣再加6倍量水，煎煮1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至70℃热测相对密度1.08，按药材投料量的0.15％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液。所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
实施例二、按β-环糊精白术和佩兰挥发油为7∶1的重量比，在55℃的包合温度下，将实施例一(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为2小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量23％的重量向干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
实施例三、按β-环糊精白术和佩兰挥发油为6∶1的重量比，在40℃的包合温度下，将实施例一(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为2.5小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量15％的重量向干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
实施例四、将实施例一(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉2倍的重量向干粉加入助悬分散剂，并加入白术和佩兰挥发油，制成软胶囊。
实施例五、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600白芍400 山药900佩兰600白术(炒)400鬼箭羽400丹参600甘草240(a)取白术和佩兰加5倍量水浸泡60分钟，蒸馏2小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加8倍量水煎煮2小时，滤过，药渣再加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至70℃热测相对密度1.05，按药材投料量的0.05％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液。所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
实施例六、按β-环糊精白术和佩兰挥发油为10∶1的重量比，在65℃的包合温度下，将实施例五(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为1.5小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量30％的重量向干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
实施例七、将实施例五(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉3倍的重量向干粉加入助悬分散剂，并加白术和佩兰入挥发油，制成软胶囊。
实施例八、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)900白芍600 山药600佩兰400白术(炒)600鬼箭羽600丹参400甘草360(a)取白术和佩兰加9倍量水浸泡30分钟，蒸馏3小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加12倍量水煎煮1小时，滤过，药渣再加4倍量水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至70℃热测相对密度1.1，按药材投料量的0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液。所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
实施例九、将实施例八(b)步骤得到的组合中药材的上清液，加入实施例八(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成口服液。
实施例十、将将实施例八(b)步骤得到的组合中药材的上清液，经超滤后，加入将实施例八(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成注射液。
实施例十一、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)750白芍500 山药750佩兰500白术(炒)500鬼箭羽500丹参500甘草300
将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，药渣再加6倍量水，煎煮1.2小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.08，按药材投料量的0.15％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
实施例十二、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600白芍400 山药900佩兰600白术(炒)400鬼箭羽400丹参600甘草240将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加8倍量水煎煮2.0小时，滤过，药渣再加8倍量水，煎煮0.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05，按药材投料量的0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
实施例十三、本实施例是一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)900白芍600 山药600佩兰400白术(炒)600鬼箭羽600丹参400甘草360将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加12倍量水煎煮1.0小时，滤过，药渣再加4倍量水，煎煮2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.10，按药材投料量的0.05％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
药效实验
在下述药效实验中定义本发明的药剂名称为正脾消渴颗粒一、概述经主要药效学研究发现1、正脾消渴颗粒能明显降低糖尿病胃肠病大鼠血糖。
2、正脾消渴颗粒可降低糖尿病胃肠病大鼠的甘油三酯及胆固醇。
3、正脾消渴颗粒能改善糖尿病胃肠病大鼠的胃肠道功能，促进血清胃泌素及胃动素的分泌。
4、正脾消渴颗粒可促进糖尿病胃肠病大鼠血清胰岛素的分泌，提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。
5、正脾消渴颗粒可降低糖尿病胃肠病大鼠在不同切变率下的全血粘度，从而在改善血液流变学方面起到一定的作用。
6、正脾消渴颗粒可影响糖尿病胃肠病大鼠血清内皮素、一氧化氮及肿瘤坏死因子的水平，从而对大鼠的微血管起到一定的保护作用。
7、正脾消渴颗粒对正常小鼠的空腹血糖无明显影响。
二、实验目的根据正脾消渴颗粒的功能主治，选用糖尿病胃肠病动物模型，全面评价正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血糖、血清胰岛素、胃泌素、胃动素、内皮素、一氧化氮、血脂、血液粘度等生化物质基础的影响，以便确定正脾消渴颗粒的药效学作用，以及药效学作用的强度、范围特点，为其临床研究提供依据。
三、实验结果1.糖尿病胃肠病大鼠并发症模型的建立(1)体重变化情况体重变化表明，造模前两组体重无明显差异(p＞0.05)；注射STZ后，模型组大鼠体重明显减轻，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)。具体见表1
表1两组大鼠各时期的体重(g)变化(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
(2)血糖及血脂的变化①喂养高脂饲料一月后，造模组血脂(胆固醇)与正常组相比明显升高，且与正常组比较有显著差异(p＜0.01)，见表2表2高脂饲料喂养一月后血脂变化(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。模型组20只动物为随机抽取。
②注射STZ后，模型组血糖、CHO、TG明显升高，与正常组比较有显著差异(p＜0.01)。见表3表3血清血糖、CHO、TG的比较(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
(3)胃泌素、胃动素、胰岛素、胰岛素敏感指数的变化①注射STZ一周后，给药前血清胃泌素明显降低，与正常组比较有显著差异性(p＜0.01)。见表4表4给药前血清胃泌素的变化(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
②给药结束后造模组血清胃泌素、胃动素、胰岛素水平明显降低，与正常对照组比较有显著差异性(p＜0.01)。见表5表5胃泌素、胃动素、胰岛素的比较(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
(4)全血粘度的变化于给药结束后，取全血，用柠檬酸钠抗凝，测全血粘度，结果显示模型组不同切变率下全血粘度均比正常组高，两者相比较有显著差异性(p＜0.01)。见表6表6不同切变率下全血粘度值比较(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01。
2.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠并发症模型的影响2.1.造模方法及分组造模后模型组大鼠血糖明显高于正常组，胰岛素水平低于正常组，且与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；各给药组血糖值降低、胰岛素水平提高，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒小、中、大剂量组血糖，正脾消渴颗粒中、大剂量组胰岛素与模型组比较有显著性差异(p＜0.01)，提示正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病并发症大鼠血糖水平的升高、胰岛素水平的降低有一定的抵抗作用。
2.2.正脾消渴颗粒对糖尿病大鼠血糖及胰岛素的影响表7正脾消渴颗粒对糖尿病大鼠血糖及胰岛素的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△△p＜0.01。
2.3.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血脂的影响结果显示，模型组大鼠血甘油三酯、胆固醇明显高于正常组，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；参芪降糖颗粒合吗丁啉组及正脾消渴颗粒中剂量组胆固醇水平与模型组比较显著下降，参芪降糖颗粒合吗丁啉组及正脾消渴颗粒小、中、大剂量组甘油三酯水平显著下降，与模型组比较有显著性差异(p＜0.01，p＜0.05)，提示经药物治疗后，模型大鼠的甘油三酯水平有明显的下降。
表8正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血甘油三酯、胆固醇的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.4.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠全血粘度的影响表9脾颗粒对糖尿病胃肠病大鼠全血粘度的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.O1；与模型组比较，△△p＜0.01，△p＜005。
2.5.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血浆内皮素及一氧化氮影响大鼠造模后血清ET-1水平升高、NO水平降低，NO/ET-1水平降低，与正常组比较有显著性差异(p＜O.01)；各给药组ET-1水平降低，NO、NO/ET-1水平比模型组有所升高，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒中、大剂量组ET-1水平明显低于模型组，各给药组NO/ET-1明显升高，与模型组比较有显著性差异(p＜O.01，p＜0.05)。提示正脾消渴颗粒对模型大鼠血清ET-1升高、NO/ET-1水平降低有一定的拮抗作用。
表10正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠血浆内皮素及一氧化氮的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型对照组比较，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.6.正脾消渴颗粒对糖尿病大鼠胃肠激素水平的影响模型组大鼠胃泌素、胃动素水平明显低于正常组，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒中、大剂量组胃泌素比模型组有所增高，其中大剂量组与模型组比较有显著性差异(p＜0.05)，各给药组胃动素比模型组有所增高，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒中、大剂量组与模型组比较有显著性差异(p＜0.05，p＜0.01)。提示大剂量正脾消渴颗粒对模型大鼠的胃泌素、胃动素水平降低有一定的抵抗作用。
表11正脾消渴颗粒对糖尿病大鼠胃泌素、胃动素的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.7.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠肿瘤坏死因子的影响实验结果显示，造模后大鼠TNF-α水平明显高于正常组，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；各给药组TNF-α水平有所降低，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组、正脾消渴颗粒中、大剂量组TNF-α水平与模型组比较有显著性差异(p＜0.01，p＜0.05)。提示正脾消渴颗粒对模型大鼠TNF-α水平的升高有一定的抑制作用。
表12正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠肿瘤坏死因子的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.8.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠胃肠功能的影响大鼠造模后小肠推进度及推进率明显下降，与正常组比较有显著性差异(p＜0.01)；各给药组小肠与模型组比较小肠推进率升高，其中参芪降糖颗粒合吗丁啉组与正脾消渴颗粒大剂量组小肠推进度及推进率与模型组比明显升高，且有显著性差异(p＜0.05)。结果表明大剂量正脾消渴颗粒对模型大鼠的小肠推进率下降有一定的抵抗作用。
表13正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠小肠推进度、推进率的影响(X±S)
注与正常组比较，**p＜0.01；与模型组比较，△p＜0.05。
2.9.正脾消渴颗粒对糖尿病胃肠病大鼠胰腺的影响造模后大鼠胰岛细胞明显低于正常组大鼠，各给药组大鼠胰岛细胞有所升高。提示经药物治疗后，模型大鼠的胰岛细胞的水平下降得到了一定的改善。
表14正脾消渴颗粒对糖尿病胃病大鼠胰岛细胞的影响
可见如下(1)正常组胰岛细胞着色较浅，多呈立方形，呈滞状或索状排列，3个低倍视野胰岛数目平均大于8个。
(2)模型组胰岛的病理变化主要以胰岛数量减少，分布稀疏，3个低倍视野胰岛数目平均数约为2个，胰岛细胞数目减少，细胞肿胀，胰岛间质纤维细胞增生为主，个别还伴有淋巴细胞浸润。
(3)参芪降糖颗粒合吗叮啉组胰岛的病理变化主要以胰岛数量中度减少，3个低倍视野胰岛数目平均数约为4个，胰岛细胞数目减少，细胞肿胀，胰岛间质纤维细胞增生为主，个别胰岛细胞肿胀不明显。
(4)正脾消渴颗粒小剂量组胰岛的病理变化主要以胰岛数量减少，分布稀疏，3个低倍视野胰岛数目平均数约为3个，胰岛细胞数目减少，细胞肿胀，胰岛间质纤维细胞增生为主。
(5)正脾消渴颗粒中剂量组胰岛的病理变化主要以胰岛数量轻度减少，3个低倍视野胰岛数目平均数约为4.5个，胰岛细胞数目轻度减少，细胞肿胀为主，个别胰岛细胞肿胀不明显。
(6)正脾消渴颗粒大剂量组胰岛的病理变化主要以胰岛数量轻度减少，3个低倍视野胰岛数目平均数约为5个，胰岛细胞数目轻度减少为主，胰岛细胞轻度肿胀。
3.正脾消渴颗粒对正常小鼠空腹血糖的影响正脾消渴颗粒15.77g/kg、31.53g/kg、63.07g/kg剂量组对正常小鼠的空腹血糖无明显影响，与空白对照组相比无显著性差异(P＞0.05)。见表15。
表15正脾颗粒对正常小鼠空腹血糖的影响(X±S)
权利要求
1.一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600～900 白芍400～600 山药600～900佩兰400～600 白术(炒)400～600 鬼箭羽400～600丹参400～600 甘草240～360(a)取白术和佩兰加5～9倍量水浸泡30～60分钟，蒸馏2～3小时，得白术和佩兰挥发油；(b)将白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小时，滤过，药渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05～1.10，按药材投料量的0.05～0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液；上述方法为所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物的提取方法；白术和佩兰挥发油和组合中药材的上清液为所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于按β-环糊精∶白术和佩兰挥发油为6～10∶1的重量比，在40～65℃的包合温度下，将(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油用β-环糊精包合，包合时间为1.5～2.5小时，得白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物；再将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉重量的15～30％的重量向喷干粉加糊精，再与白术和佩兰挥发油的β-环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。
3.根据权利要求1所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于将(b)步骤得到的组合中药材的上清液浓缩，干燥得组合中药材提取物干粉；再按干粉2～3倍的重量向提取物干粉加入助悬分散剂，并加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，制成软胶囊。
4.根据权利要求1所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于将(b)步骤得到的组合中药材的上清液，加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成口服液。
5.根据权利要求1所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于将(b)步骤得到的组合中药材的上清液，经超滤后，加入(a)步骤得到的白术和佩兰挥发油，按药剂学所述的常规方法制成注射液。
6.一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于组合中药材提取物原料的重量配方为黄芪(炙)600～900 白芍400～600 山药600～900佩兰400～600 白术(炒)400～600 鬼箭羽400～600丹参400～600 甘草240～360将黄芪(炙)、白芍、山药、佩兰、白术(炒)、鬼箭羽、丹参、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小时，滤过，药渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小时，滤过，合并滤液，浓缩至70℃热测相对密度1.05～1.10，按药材投料量的0.05～0.2％的重量向浓缩液中加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得组合中药材的上清液，超滤后加入支架剂溶解，过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂。
7.根据权利要求1和权利要求6所述的治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，其特征在于所述的壳聚糖是用1％醋酸溶解的壳聚糖。
全文摘要
一种治疗糖尿病胃肠病的组合中药材的提取物及提取方法，白术和佩兰加水浸泡，蒸馏提取挥发油；白术和佩兰蒸馏后的药渣与黄芪(炙)、白芍、山药、鬼箭羽、丹参、甘草加水煎煮，滤过，减压浓缩，加入壳聚糖，絮凝澄清，离心，弃去沉淀，得上清液。将上清液浓缩，干燥为喷干粉；加糊精，与挥发油的β－环糊精包合物混匀，制粒，制成药剂学所述的颗粒剂、片剂、胶囊剂。有稳定可控的质量和疗效。选用本发明的剂型，提高疗效、减少用药体积、便于患者服用；尚克服了汤剂服前临时煎煮，实验也证明，本发明的组合中药材的提取物制得的制剂，在治疗糖尿病胃肠病方面有确切的疗效。
文档编号A61P3/00GK1736456SQ20041004175
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月17日 优先权日2004年8月17日
发明者蔡宝昌, 唐德才, 潘扬, 章晨峰, 袁素芳, 曹亮 申请人:江苏中康药物科技有限公司
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